92 ESSENER UNIKATE 10/1998 93

Seit den ersten Legendenberichten von Jacob von Voragine, dem Erzbischof von Genua, der bereits im 13. Jahrhundert von der Verpflanzung eines Beines durch die Heiligen Cosmas und Damian berichtete, bewegte der Gedanke an die Möglichkeit einer Transplantation das christliche Abendland immer wieder. Lange blieben diese Vorstellungen im Bereich von Mythen und Utopien, bis die Medizin und die mit ihr verbundenen Wissenschaften seit Anfang dieses Jahrhunderts die Utopie Stück für Stück Realität werden ließen.

Die Entwicklung der modernen Transplantationsmedizin

Eine Chronik Zusammengestellt von Norbert Weigend und Hans-Reinhard Zerkowski*

technik scheitern Jaboulays Versu- 1900 che ebenso wie die experimentellen In Wien entdeckt Karl Landsteiner Transplantationen Ernst Ungers um das erste menschliche Blutgruppen- 1909 am Rudolf-Virchow-Kranken- system (A-B-0) und ermöglicht da- haus in . mit Bluttransfusionen, eine erste Form der Organ-Transplantation. 1908 Alexis Carrel, 1904 in die USA nach 1902 Chicago ausgewandert und seit 1906 Am 7. März 1902 berichtet Privat- am Rockefeller Institute in New dozent Dr. Emerich Ullmann in der York, perfektioniert zusammen mit Sitzung der Wiener Ärztegesell- Charles-Claude Guthrie die Gefäß- schaft von einer ersten technisch Der erste Bericht über eine experimentelle Nierentransplantation, die Emerich gelungenen Nie- Ullmann am 7. März 1902 durchführte rentransplantation an einem Hund. gen notiert er: „Heute eine chirur- Im selben Jahr gisch-technische Kuriosität, könnten beschreibt auch Transplantationen ... eines Tages Alexis Carrel in praktisches Interesse haben.“ Emerich Ullmann der französischen Fachpublikation „Lyon Médical“ 1906 Die Verbindung von Blutgefäßen nach einer ein vergleichbares Experiment. Als Zeichnung von A. Carrel, 1902 erster Chirurg verbindet er Blutge- Mathieu Jaboulay, Carrels Lehrer fäße mit feiner Seide durch eine ein- am Krankenhaus Hôtel-Dieu in naht. Auch auf dem Gebiet der Or- reihig fortlaufende Naht. Bereits zu Lyon, berichtet im „Lyon Médical“ gankonservierung leisten sie Pionier- diesem Zeitpunkt dürfte er die Trag- von zwei Nierentransplantationen arbeit: Sie entdecken, daß durch eine weite seiner Gefäßnahtversuche ge- vom Tier auf den Menschen. Trotz künstliche Unterkühlung der Orga- Cosmas und Damian. Schwäbisches Altarbild um 1500 ahnt haben; in seinen Aufzeichnun- der sich entwickelnden Operations- ne der Stoffwechsel vermindert wer- 94 ESSENER UNIKATE 10/1998 95

Alexis Carrel (m.) den kann (Hypothermie) und sie hemmenden Stoff Heparin. Damit Verhalten von Antigenen bei Tu- Transplantate anderer Tiere jedoch bei einer Fallbe- sprechung im damit länger zu konservieren sind. ist das Problem der Blutgerinnung, mortransplantaten die Basis für die wiederum in der ursprünglich beob- Hôpital Broca, Darüber hinaus untersuchen sie die das bei Kontakt von Blut mit Kör- spätere Ent- achteten Frist eine Abstoßung auslö- Paris 1913 biochemischen Bedingungen der peroberflächen, Fremdmaterial und deckung von be- sen (second set phenomenon). Die- Funktion von Transplantaten im bei jeder Form der „Umleitung“ des sonderen Trans- ser Befund läßt sich nur durch eine Empfängerkörper. Eine autologe, Blutstromes auftritt – später etwa plantatantigenen – Immunisierung des Transplantat- also mit Eigenorganen vorgenom- bei einer künstlichen Niere oder und damit eine der empfängers gegenüber einem indivi- mene Nierentransplantation an einer Herz-Lungen-Maschine – ersten wesentli- duellen Transplantat erklären. Mit einem Hund wird ein erster lang- prinzipiell gelöst. chen Vorausset- diesen Versuchen zur aktiven Im- fristiger Erfolg: Das Tier überlebt zungen für den munisierung und zum immunologi- mehrere Jahre. Alle Versuche von Peter Gorer Nachweis der im- schen Gedächtnis ist der Nachweis 1916 Homo- und Heterotransplantatio- munologischen Natur der Abstos- der immunologischen Natur der nen an Tieren scheitern jedoch wei- Während des ersten Weltkriegs un- sungsreaktion und für die Entwick- Abstoßung geführt. terhin an der kurz nach der Trans- tersucht Ludwig Hektoen in Chica- lung von Gewebeverträglichkeits- plantation einsetzenden Absto- go die Auswirkungen von Senfgas tests. 1943 ßungsreaktion, was Carrel 1909 zur auf das Zellsystem und auf die Er- Im Rahmen eines Experiments Annahme eines „unbekannten Mo- zeugung von Antikörpern (Stick- setzt John H. Gibbon zum ersten Nachdem mit dem Heparin eine che- ments“ bei Transplantationen zwi- stoff-Lost). Er kann zeigen, daß Mal experimentell ein Modell der mische Substanz bekannt ist, die die schen genetisch unterschiedlichen Senfgas die Bildung von Antikör- von ihm seit 1934 Blutgerinnung ver- Individuen veranlaßt. pern gegen eine bestimmte Art von entwickelten hindert, entwickelt Medawars klassisches Blutzellen verzögert. Daß mit diesen Herz-Lungen-Ma- Willem Kolff in Experiment bewies, Experimenten bereits ein Ansatz zur schine klinisch ein. den Niederlanden daß transplantierte 1912 Haut und injizierte chemischen Beeinflussung von im- A. Schretzen- mit Hilfe von Leukocyten die gleiche Auswirkung auf die Der Pathologe Görge Schöne äußert munologischen Prozessen entdeckt mayr versucht, Zellophanröhren Annahme eines als erster die Vermutung, daß die ist, wird noch nicht erkannt. Patienten mit An- die erste funktions- zweiten Transplantats haben (second set Abstoßung von Transplantaten ämie durch intra- fähige künstliche John H. Gibbon Willem Kolff phenomenon) nicht auf eine Unverträglichkeit muskuläre Injek- Niere (Membran- 1930 zurückgeht, wie es die „Blutgrup- tionen von Knochenmark zu behan- technik). Am 17. März behandelt er pentheorie“ Landsteiners nahelegt, Karl Landsteiner erhält den Nobel- deln – ein erster Schritt hin zur Kno- mit ihr erstmalig eine Patientin. sondern auf einen Immunprozeß: preis für Medizin und Physiologie chenmarktransplantation. Fremde Eiweißstoffe wirken im für die Entdeckung der Blutgruppen. 1946 Körper als Antigen, das die Bildung 1939 von spezifischen Antikörpern pro- Nach Kriegsende beschreibt Kolff 1933 voziert. Sie stoßen die Immunreak- E. Osgood berichtet über eine intra- seine Arbeiten zur Konstruktion tion an. Diese Schutzfunktion des Am 3. April versucht der Russe Y. Y. venöse Gabe von Knochenmark bei einer künstlichen Niere in interna- Organismus richtet sich normaler- Voronoy in Kiew (Ukraine) erstma- Patienten mit aplastischer Anämie. tionalen Fachzeitschriften. weise gegen ein Eindringen von lig, eine Nierentransplantation bei Peter B. Medawar zeigt bei der Bakterien und Viren, ebenso jedoch einem Menschen mit einem Fremd- Weiterführung seiner Forschungs- 1942 auch gegen verpflanzte Organe. Am transplantat, also mit dem Organ arbeiten, daß ein Organismus gegen Rockefeller Center in New York eines genetisch nicht mit dem Patien- Peter B. Medawar und Thomas Gib- ein späteres Transplantat bereits Die ersten, von Willem kommt J. B. Murphy bei der Unter- ten übereinstimmenden Spenders son, Oxford und Glasgow, werden über die Injektion von weißen Blut- Kolff 1944 erfunde- nen, nach einem Rota- suchung von Hauttransplantaten zu (allogene Transplantation), durchzu- von der englischen Regierung damit körperchen (Leukozyten) sensibili- tionsprinzip arbeiten- ähnlichen Ergebnissen und beobach- führen. Die Empfängerin überlebt beauftragt, neue Hautverpflanzungs- siert werden kann. Zusammen mit den künstlichen Nieren tet bereits das Fehlen einer Absto- vier Tage. In seinen experimentellen methoden zur Behandlung von den Arbeiten von Peter Gorer schaf- ßungsreaktion im Embryonalstadi- Studien kommt Voronoy zu dem Brandwunden zu fen diese Versuchsreihen die Grund- um sowie ihre Abschwächung unter Ergebnis, daß „Abstoßung“ als ein erproben. Sie wei- lage für die spätere Entwicklung der dem Einfluß von Röntgenstrahlen. „immunologisches Ereignis“ sen nach, daß bei Gewebeverträglichkeitstests. Carrel erhält den Nobelpreis für betrachtet werden muß. Empfängertieren, Medizin. die mehrfach von 1947 ein und demselben 1937 Spendertier Trans- Georg W. Thorn, Carl Walter und 1915 Peter Gorer, im Guys Hospital, plantate erhalten John P. Merrill laden Willem Kolff Der Physiologe William H. Howell London, auf dem Gebiet der Krebs- Sir Peter Medawar haben, die jeweils zu einem Besuch nach Boston ein. und sein Student Jay McLean isolie- grundlagenforschung tätig, schafft später verpflanzten Gewebeteile be- Die sogenannte „Harvard-Gruppe“ ren in Baltimore den gerinnungs- mit seinen Untersuchungen zum schleunigt abgestoßen werden; die entwickelt aus der Kolff-Niere am 96 ESSENER UNIKATE 10/1998 97

Rupert Billingham (l.) Peter-Bent-Brigham-Hospital bis Strahlentod durch die Abschirmung nach fünf Wochen zum Tod des Pa- Im Mai führt John H. Gibbon in und Leslie Brent (r.) im Labor 1950 ein serienreifes Modell – die der Milz geschützt werden können, tienten. Drei Wochen nach dieser Boston die erste Herzoperation mit Kolff-Brigham-Drehniere. Im sel- ein weiterer Schritt hin zur erfolgrei- Operation transplantieren auch seiner in 16 Jahren entwickelten ben Jahr transplantieren David chen Knochenmarktransplantation. David M. Hume, Herz-Lungen-Maschine durch. M. Hume, Ernest Landsteiner und Ernest Landsteiner Charles Hufnagel an diesem Hospi- und Charles Huf- 1950 1954 tal einer Patientin für kurze Zeit nagel am Peter- eine Niere. Sie wird nach Wieder- „Wie eine Bombe“ schlägt ein Be- Bent-Brigham- Avrion Mitchison aus der Gruppe einsetzen der Nierenfunktion der richt aus Chicago in der „scientific Hospital eine Nie- um Peter Medawar am University Patientin wieder entfernt. community“ der Transplantations- re. Der Empfänger College in London trägt die letzten mediziner ein: R. H. Lawler ist es am kann trotz anfäng- Bausteine zum Konzept der Trans- Presbyterian Hospital erstmalig ge- David M. Hume licher Komplika- plantationsimmunität bei: Er weist 1949 lungen, eine von zwei schwer er- tionen als erster Patient mit einer nach, daß Immunität von – durch Sir MacFarlane Burnet erarbeitet am krankten Nieren im Abdominal- transplantierten Niere zeitweilig aus Lymphzellen – sensibilisierten Spen- Walter-und-Eliza-Hahn-Institut für bereich auszutauschen und sie voll- dem Krankenhaus entlassen werden. dern auf weitere Individuen übertra- medizinische Forschung in Mel- ständig mit allen Gefäßen zu verbin- Nach über fünf Monaten stirbt der gen werden kann. Damit steht end- bourne seine Theorie der klonalen den. Nach sechs Monaten hat die Patient an erneutem Nierenversagen, gültig fest, daß Immunreaktionen Satoru Nakamoto, Selektion, die die drei entscheiden- Abstoßungsreaktion die transplan- jedoch nicht an der erwarteten Imm- und mit ihnen auch die Prozesse der Willem Kolff und Yuki Nosé in den Fragen der immunologischen tierte Niere allerdings vollständig unreaktion – obwohl die Operation Organabstoßung nach Transplanta- Cleveland, Ohio, mit Forschung zusammenführt: Wie zerstört, die Patientin überlebt mit ohne medikamentöse Unterstüzung tionen prinzipiell beeinflußt werden dem Prototyp einer künstlichen Niere. Bei erkennt das immunologische System der verbleibenden Niere. oder Bestrahlung durchgeführt wur- können. den Versuchen zur sein eigenes Eiweiß als selbstprodu- Auch in Europa wird durch Jean de. Jean Dausset (Paris, Basel), Ba- Verbesserung der ziert? (immunologisches Erkennen); Hamburger und sein Pariser Team in Auch in Paris werden – von ruij Benacerraf (New York) und Geräte benutzte Kolff um 1960 eine handels- Warum toleriert der Organismus diesem Jahr erstmals eine Niere Marceau Servelle, Charles Dubost George Snell (Jackson Laboratory, übliche Waschma- bestimmte Proteine, obwohl sie transplantiert. und René Küss – mehrere Nieren- Bar Harbour, schine fremd sind? (immunologische Tole- Willem Kolff geht an die transplantationen vorgenommen. Maine) publizieren ranz); Warum reagiert ein Organis- Cleveland Clinic, Ohio, und setzt Aufgrund der Abstoßung scheitern ihre seit 1952 erar- mus noch lange Zeit nach dem er- dort die Entwicklungsarbeit an sei- auch diese Versuche in oder nach beiteten Ergebnis- sten Kontakt mit einem fremden ner künstlichen Niere fort. 1955 der postoperativen Phase. se zur Spender- Protein wesentlich heftiger auf die- stellt er seine nunmehr klinisch ein- E. Lorenz, Charles Congdon, Empfänger-Kom- ses Antigen? (immunologisches Ge- setzbare Weiterentwicklung (Twin- Delta Uphoff und Mitarbeiter publi- patibilität des dächtnis). Nach seiner Theorie wer- coil kidney) vor, zieren, daß die Sterberate von Nage- Menschen (Major- den die jungen Zellkolonien, die auf mit der zwei Pati- tieren nach Strahlenexposition durch Baruj Benacerraf Histocompatibil- Antigene reagieren, in frühen Sta- enten gleichzeitig die intravenöse Gabe von Knochen- ity-Complex, MHC). Ihre Arbeit dien ihrer Entwicklung leicht von behandelt werden mark reduziert werden kann. bildet fortan die Grundlage für die jenen Eiweißstoffen überwältigt, die konnten. spätere Entdeckung von verschiede- der Körper in seiner Embryonal- Keith Reemts- nen Transplantationsantigenen und 1953 phase selbst produziert. Auf diese ma unternimmt am ihre Eingruppierung in das soge- Weise sind bei der Geburt längst alle Presbyterian Hos- Am University College in London nannte HLA-System (Human-leu- Zellen getötet worden, die gegen die Keith Reemtsma pital, New York, überprüfen Rupert E. Billingham, kocyte-antigen-system). Die von Kolff 1955 Eigenproteine reagieren wollten erstmals den Versuch einer autolo- Leslie Brent und Peter B. Medawar Im gleichen Jahr organisiert John weiterentwickelte künstliche Niere (clonal selection). Mit dem Reifen gen Transplantation der Bauch- die Thesen Burnets im Tierversuch M. Converse für die Academy of (Twin-coil kidney) im des Organismus wird schließlich ein speicheldrüse (Pankreas). und weisen nach, daß mit bestimm- Sciences in New York im Februar Einsatz kritischer Punkt erreicht, an dem die ten Antigenen im Fötalstadium be- das erste internationale „Meeting on anderen, nun ausgewachsenen Zellen handelte Versuchstiere in ihrem spä- Homotransplantation“. Bis zum De- 1951 beginnen, stärker zu reagieren. Statt teren Leben keine Reaktion gegen zember 1966 findet dieses Treffen überwältigt zu werden, können sie James V. Scola führt in Springfield, das verabreichte Antigen zeigen. von nun an im Abstand von zwei in der Regel nun fremde Proteine Massachusetts, erstmalig eine Nie- Transplantate werden demnach ak- Jahren regelmäßig in New York statt. ausschalten. Daher akzeptiert der rentransplantation an einem Patien- zeptiert, wenn das Empfängertier in In Boston gelingt kurz vor Jah- Körper ein ihm vor diesem kriti- ten durch, der vorher im Peter-Bent- einem frühen Stadium seiner Ent- resende, am 23. Dezember, dem schen Punkt zugeführtes fremdes Brigham-Hospital mit der Kolff- wicklung mit den Antigenen des Nachfolger von David Hume, Antigen in der Regel auch als selbst- Brigham-Niere behandelt wurde. Spenderorganismus konfrontiert Joseph E. Murray, die erste auch produziert. Die Operation gelingt, doch die im- wird. Auf dieser Basis entwickeln sie langfristig erfolgreiche Nierentrans- L. O. Jacobson und Mitarbeiter mer noch nicht beherrschbare Ab- das Konzept der erworbenen immu- plantation zwischen eineiigen Zwil- beschreiben, daß Mäuse vor dem stoßungsreaktion führt schließlich nologischen Toleranz. lingen (Isotransplantation). Kurzzei- 98 ESSENER UNIKATE 10/1998 99

John Merrill und Joseph E. Murray im Peter- tig hilft in Murrays Team auch der weiteren Prototyp einer Herz-Lun- len durchzuführen. Obwohl die Pa- stoßungsreaktion zu unterdrücken. Bent-Brigham-Hospital auf Visite. Murray gelingt am 23. Dezember 1954 die erste Hämatologe E. Donall Thomas aus, gen-Maschine (Oxygenator). Hier tientin die schweren postoperativen Die Dosierung erweist sich als pro- langfristig erfolgreiche Nierentransplantation der spätere Begründer der Kno- treffen in einer Arbeitsgruppe, die Komplikationen nicht überlebt, blematisch, da starke Nebenwirkun- chenmarktransplantation. sich zunächst mit zeigt sich, daß die Abstoßungs- gen auftreten. Trotzdem führen die Anläßlich der ersten langfristig der Entwicklung reaktion schwächer als erwartet ein- Versuche am Peter-Bent-Brigham- erfolgreichen Nierentransplantation einer Operations- getreten ist. Auch Joseph Murray Hospital in Boston (durch Murray, beschäftigen sich auch erstmalig technik am offenen versucht vor einer Nierentransplan- Merrill und Harrison) und in Paris amerikanische Gerichte mit dem Herzen beschäftigt tation bei nicht gegebener geneti- (durch Hamburger) zu einer ersten ethisch-rechtlichen Problem der – was eine zeitwei- scher Übereinstimmung zwischen Überschreitung der „Immun- Zulässigkeit der Organspende von lige Stillegung des Spender und Empfänger, die Imm- grenze“: An beiden Forschungs- lebenden und im medizinischen Herzens und die unreaktion des Empfängers mit ei- instituten gelingt es erstmalig, eine Sinne gesunden Spendern. Walton Lillehei Überbrückung der ner Ganzkörperbestrahlung vor der Niere zwischen zweieiigen, also Herz-Lungen-Funktion erfordert – Transplantation zu unterdrücken. nicht genetisch identischen Zwillin- Norman Shumway, Christiaan Die Versuche scheitern. gen zu verpflanzen und die nachfol- 1955 Barnard und Christian Cabrol auf- Unabhängig von diesen Arbeiten gende Abstoßungsreaktion mit Hilfe Claude Welch führt die erste auxi- einander. experimentiert die Ärztin Delta der Bestrahlung zu begrenzen. Beide liäre Lebertransplantation im Tier- Jack Cannon und E. G. Goddrich Uphoff vom National Institute of Operationen sind ein langfristiger experiment durch. berichten über erste experimentelle Health mit dem Krebsmedikament Erfolg, die Patienten genesen voll- Die weltweit erste Nierentransplantation: Arbeiten zur Lebertransplantation. Amethopterin und stellt fest, daß ständig und überleben die Operation Murray und sein Team übertragen erfolgreich Francis Moore, Boston, und Thomas diese Droge die Transplantat-gegen- mit funktionieren- die Niere eines eineiigen Zwillings auf den 1956 erkrankten Bruder Starzl, Chicago, berichten am 5. April Wirt-Reaktion (graft-versus-host- den Organen um Die von Willem J. Kolff an der auf dem Kongreß der „American reaction) beeinflußt. Diese Form der 20 sowie um 26 Cleveland Clinic, Ohio, weiterent- Society of Surgery“ über erste Abstoßung, bei der das Transplantat Jahre. wickelte Herz-Lungen-Maschine erfolgreiche Lebertransplantationen gegen den Körper des Empfängers George Mathé wird klinisch eingeführt. Seit 1949 im Tierversuch. reagiert, ist typisch für Knochen- führt – ebenfalls in hatte er an der Verbesserung der bis markübertragungen. Paris – die ersten dahin gebräuchlichen Herz-Lun- Nach einem Reaktorunglück in langfristig erfolg- 1957 gen-Maschine auf Basis seiner – be- Vinca, Jugoslawien, werden die George Mathé reichen Knochen- reits bei der künstlichen Niere er- Der Hämatologe E. Donall Thomas Strahlenopfer nach Paris gebracht marktransplantationen in Europa probten – Membrantechnik gearbei- vom Mary Imogene Bassett Hospital und von einer Arbeitsgruppe um durch. tet, die er auf das Problem der Sau- in Cooperstown, New York, einer George Mathé mit Infusionen von Im selben Jahr berichten Robert erstoffanreicherung des Blutes über- der Columbia Uni- allogenen Knochenmarkzellen be- Schwartz und William Damashek trug (Membranoxygenator). versity angeschlos- handelt. Der Verlauf der Behand- von den Blutforschungslaboratorien Die Arbeitsgruppen von Dirk senen Klinik, be- lung zeigt, daß die transplantierten der Tufts University in Boston in van Bekkum sowie von Charles E. richtet von seinem fremden Knochenmarkzellen – zu- der Zeitschrift nature von ihren Ford weisen nach, daß bei Mäusen ersten klinischen mindest temporär – vom Organis- Experimenten mit dem Wirkstoff nach Bestrahlung und intravenöser Versuch zur Be- mus angenommen werden. 6-Mercaptopurin, einem sogenann- Gabe von allogenen – körperfrem- handlung von Rudolf Zenker und Hans Georg ten Antimetaboliten, das den zellu- den – Knochenmarkzellen in den Krebserkrankun- Borst setzen in Marburg/Lahn erst- lären Stoffwechsel an einer spezifi- Pioniere der Knochenmarktransplantation: E. Donall Thomas Joe Ferrebee, E. Donall Thomas und James Empfängertieren blutbildende Zel- gen durch die in- malig in Deutschland eine Herz- schen Stelle blockiert – dem ersten Bordley (v. l.) in Cooperstown 1956 len der Spendermäuse nachweisbar travenöse Gabe von Knochenmark Lungen-Maschine ein. Medikament zur gezielten Unter- sind. Damit zeichnen sich konkrete nach einer intensiven Vorbehand- drückung der Immunreaktion (Im- Möglichkeiten einer Knochenmark- lung durch Medikamente (Chemo- munsuppressivum). Damit wird 1959 transplantation ab. therapie) und Bestrahlung – die erste deutlich, daß eine immunologische Peter Gorer und Bernard Amos Knochenmarktransplantation. Nach einem Besuch von John P. Toleranz auch biochemisch herbei- vom Guys Hospital, London, be- Merrill aus Boston versuchen auch geführt werden kann, selbst in einem richten erstmalig von einem tumor- Jean Hamburger ausgewachsenen Organismus. 1958 spezifischen Antigen. Daraus ergibt und seine Mitar- Nachdem es Ende der 50er Jahre sich die Vermutung, daß es möglich Am Peter-Bent-Brigham-Hospital beiter am Hôpital mit der Entwicklung von Respirato- ist, die Reaktion spezifischer Anti- in Boston versuchen George Thorn Necker in Paris ren (manuellen oder elektrischen gene zu unterdrücken. und Francis Moore erstmalig, eine mit der Technik Beatmungsgeräten) möglich gewor- In Minneapolis entwickeln Nierentransplantation unter Zuhil- der Strahlen- den ist, Atmung und Kreislauf Richard de Wall und R. L. Varco fenahme einer Röntgenganzkörper- behandlung, bei künstlich aufrechtzuerhalten, unter C. Walton Lillehei, dem älte- bestrahlung mit anschließender Nierentransplan- beschreiben die französischen Neu- ren Bruder Richard Lilleheis, einen Übertragung von Knochenmarkzel- Jean Hamburger tationen die Ab- rophysiologen P. Mollaret und 100 ESSENER UNIKATE 10/1998 101

M. Goulon erstmals unter dem Be- möglich, auf die individuellen Ab- Organkonservierung durch die Ein- 1961 griff „Coma depassé“ einen irrever- stoßungsreaktionen des Patienten führung der sogenannten in-situ- siblen Zustand unterhalb des Ko- während einer Transplantation zu Die Auswertung von Erfahrungen Perfusion weiter. Diese Technik er- mas, in dem bei künstlicher Be- reagieren. Die verbesserten mit Nierentransplantationen im kli- laubt es, die Le- atmung und erhaltener Herztätig- medikamentösen Behandlungs- nischen Maßstab beginnt: Im Peter- bensdauer der Or- keit keinerlei Lebensäußerungen des methoden erlauben nun erfolgver- Bent-Brigham-Hospital (Boston, gane im Spende- Gehirns mehr zu erkennen sind. sprechede Nierentransplantationen Harvard) werden in diesem und den rorganismus zu Anläßlich ihrer Veröffentlichungen zwischen Geschwistern und auch nächsten zwei Jahren 13 Nieren ver- verlängern. beginnt die Diskussion um ein dem zwischen nichtverwandten Perso- pflanzt. Neben den Bostoner Ärzten Neben Starzl medizinischen Stand entsprechendes nen. arbeiten nun verschiedene Teams an initiiert auch Roy Todeskriterium („Hirntod“). Michael Woodruff verwendet zu der Weiterentwicklung der Nieren- Calne in Cam- dieser Zeit in klinischen Versuchen transplantationstechnik, u. a. William Thomas E. Starzl bridge ein Leber- in Edinburgh erstmalig die bereits A. Waddell und Thomas Starzl transplantationsprogramm. 1960 bekannten Seren ALS und ALG (Denver, Colora- George Mathé und seine Mitar- Schwartz und Damashek berichten (Anti-Lymphocyten-Serum, Anti- do), David Hume beiter in Paris beschreiben erstmalig in der Fachpresse ausführlich über Lymphocyten-Globulin), zwei die (Richmond, die Symptome einer Transplantat- ihre Erfahrungen: Bei transplantier- Lymphozyten angreifende Stoffe. Virginia), Willard gegen-Wirt-Reaktion (graft-versus- ten Versuchstieren verdreifacht 6- Damit zeichnet sich die Einführung Goodwin (Los host-reaction, GvH) nach einer alo- Mercaptopurin die Überlebenszeit. eines weiteren Wirkstoffprinzips Angeles, Kaliforni- genen Knochenmarktransplantation In den USA wird im April des Jah- zur Unterdrückung der Absto- en), Willem Kolff bei einem Leukämiepatienten. Mathé res der erste nierentransplantierte ßungsreaktion ab. (Cleveland, Ohio), vermutet bereits zu diesem Zeit- Patient mit diesem Medikament Im Oktober berichten Richard Michael Woodruff Roy Calne (Lon- punkt, daß die GvH-Reaktion zum behandelt. Auf der Basis der Erfah- „Dick“ Lower und Norman Shum- don, Großbritannien), Michael erfolgten Rückgang (Remission) der rungen von Schwartz und Dama- way, Stanford Woodruff (Edinburgh, Großbritan- Leukämie beigetragen haben könnte shek führt gleichzeitig Roy Calne University, Palo nien) und Ralph Shackman (Lon- – eine Annahme, die sich durch Be- an der Buckstone Browne Research Alto, auf dem jähr- don, Großbritannien). funde in den 80er Jahren schließlich Farm des Royal College of lichen Treffen des bestätigt (Antileukämieeffekt der Surgeons in Kent, Großbritannien, American College GvH). 1962 mehrere Reihen von Nierentrans- of Surgeons über Am Department of Surgery, plantationen an Hunden unter der die von ihnen im Neben der kontinuierlichen Weiter- Jackson University Medical Center, Verwendung von 6-Mercaptopurin Tierversuch ent- entwicklung der künstlichen Niere Mississippi, trans- mit außergewöhnlich guten Ergeb- Richard Lower wickelte – und im arbeitet Willem Kolff in Cleveland plantiert James nissen durch. In einem Bericht be- Prinzip bis heute gültige – Herz- inzwischen auch an der Konstruk- D. Hardy am tont er, daß die medikamentöse Be- transplantationstechnik. tion eines Kunstherzens, das in den 11. Juni erstmals handlung „einer totalen Körperbe- Thomas Starzl führt an der Uni- Körper verpflanzt werden kann. einen isolierten strahlung insofern überlegen sei, als versity of Colorado, Denver, die Domingo Liotta, Houston, Texas, Lungenflügel. Der sie weniger risikoreich ist und mög- Ganzkörperkühlung bei der Organ- und Michael E. de Bakey bauen dar- Patient überlebt licherweise immunologisch weniger spende zur Verlängerung der Isch- aufhin das Prinzip des künstlichen 17 Tage. James D. Hardy verkrüppelnd“ sei. Im Juli geht er ämiezeit ein. Herzens bis 1967 weiter aus. Die führenden mit einem Harkness-Stipendium In Köln richten Georg Heberer, Mediziner und Immunologen auf des Commonwealth Fund an die in München Rudolf Zenker einen dem Gebiet der Nierentransplanta- 1963 Harvard Medical Laboratories; Lehrstuhl für Experimentelle Chir- tion aus den USA, Großbritannien während seines Aufenthaltes in den urgie ein; der Kölner Lehrstuhl wird Nach etwa 200 Tierexperimenten und Frankreich treffen sich in die- USA trifft er auf Joseph Murray mit Hans-Jürgen Bretschneider, der führt Starzl am 1. März die erste Le- sem Jahr auf einem Kongreß in und George Hitchings, der in den Münchener mit Walter Brendel be- bertransplantation am Menschen Washington. Die Bilanz: Weltweit Laboratorien der Burroughs Well- setzt. An diesen Lehrstühlen begin- durch. Die Operation scheitert aller- wurden bisher etwa 250 Nieren ver- come Co. inzwischen die Erfor- nen sich in Deutschland erstmals dings früh aufgrund der schlechten pflanzt, doch die Überlebensrate ist schung von immunsuppressiven Mediziner systematisch mit den Ausgangsbedingungen. Im Mai und – besonders bei Organen von ver- Medikamenten vorantreibt. Fragen der Organtransplantation August desselben Jahres unternimmt storbenen und genetisch nicht ver- Hitchings entwickelt 6-Mercapto- und Organkonservierung zu be- Starzl zwei weitere Versuche, doch wandten Spendern – noch immer purin weiter zu Azathioprin (Imu- schäftigen. auch diese Transplantationen schei- nicht sehr ermutigend. ran/Imurek®), einem ähnlichen Sir MacFarlane Burnet und tern früh an postoperativen Kompli- In Deutschland führen Wilhelm Wirkstoff, der – in Tablettenform Peter B. Medawar werden mit dem kationen. Parallel zu seinen Arbeiten Brosig und Reinhard Nagel in Berlin verabreicht – wesentlich besser do- Nobelpreis für Medizin ausge- auf dem Gebiet der klinischen die erste Nierentransplantation James D. Hardy und sein Team transplantieren 1963 erstmals eine Lunge siert werden kann. Damit wird es zeichnet. Transplantation entwickelt Starzl die durch, bald darauf werden auch am 102 ESSENER UNIKATE 10/1998 103

Christiaan N. Universitätsklinikum Heidelberg W. D. Kelly führt in Minneapo- ihr Herz erhält Louis Washkansky. Organaustausch, Eurotransplant. Barnard mit Louis die ersten Nieren transplantiert lis die erste Pankreas-Segment- Die Operation löst großes öffentli- Bereits im laufenden Jahr kann Eu- Washkansky , dem Empfänger des (Roehl). Die erste größere Serie von Transplantation durch. ches Interesse und eine bis heute rotransplant elf Nieren vermitteln, ersten erfolgreich Nierentransplantationen wurde In Boston wird der erste Versuch anhaltende Debat- 1968 sind es bereits 60. transplantierten dann an der Chirurgischen Univer- einer Darmtransplantation unter- te um den ethi- Zu Beginn des Jahres führen W. Herzens sitätsklinik in München unter der nommen. Er scheitert. schen und rechtli- D. Kelly und Richard C. Lillehei an Leitung von Rudolf Zenker von chen Rahmen der der University of Minnesota, USA, H. Pichlmayr und H. H. Edel Transplantations- die erste Transplantation einer 1965 durchgeführt. medizin aus. Nur Bauchspeicheldrüse (Pankreas) Die Arbeiten von Johannes Josef van fünf Tage später durch. Im selben Jahr versucht Rood (1963), Roy Walford (1964) verpflanzt Adrian Lillehei auch mehrfach eine Darm- 1964 Christiaan Barnard und Richard Batchelor (1965) wei- Kantrowitz am transplantation Oscar Creech und Keith Reemtsma sen experimentell nach, daß die Maimonides Hospital in Brooklyn durchzuführen. transplantieren an der Medizinischen großen weißen Blutkörperchen ein Kinderherz. Die Operation Seine Versuche – Fakultät der Tulane University in (Leukozyten) eines Menschen die- scheitert. wie auch die spä- New Orleans einem Menschen erst- selben Antigene besitzen wie etwai- In Minneapolis, Minnesota, ver- teren von Zerbini mals die Nieren eines Schimpansen. ge Transplantate. Damit ist der Weg suchen C. R. Hitchcock und John und Okomur in So zwiespältig diese und die folgen- für die Vorausbestimmung von Haglin erstmals, einem Patienten São Paulo (1968) den Operationen in Fachkreisen Transplantationsantigenen mit ent- mit einer Lungen-Xenotransplan- und Claude Oli- auch beurteilt werden – das mehr- sprechenden Tests frei. tation (Pavian) zu helfen. Auch Richard Lillehei ver und René Ret- Hans Georg Borst, monatige Überleben einzelner diese Operation ist ein Fehlschlag. tori in Paris (1969) – scheitern in Walter Brendel und Patienten läßt vermuten, daß auch In Williamsburg, USA, einigen der Regel an der Abstoßungs- Christiaan Barnard 1966 diskutieren den ALG- die Übertragung von Organen zwi- sich Ärzte und Fachwissenschaftler reaktion des Transplantats und an- Einsatz zur Behand- lung von Philip Blai- schen verschiedenen Spezies (Xeno- Auf der Schlußsitzung des 7. Inter- anläßlich einer Konferenz der deren postoperativen Komplikatio- berg. Rudolf Pichl- transplantation) bei entsprechender nationalen Transplantationskongres- South East Organ Procurement nen. mayr immunisierte zu dieser Zeit in Weiterentwicklung der Immunsup- ses unter den Chairmen John M. Foundation hinsichtlich der zuneh- An der University of California München weiterhin pressiva möglich werden könnte. Converse, Jean Dausset und Felix T. mend entdeckten Transplantations- in San Francisco verwendet Folkert Pferde zur Antikör- per-Bildung, um den Auch Thomas Starzl in Denver ver- Rapaport wird in New York am antigene auf den Begriff HLA (Hu- O. Belzer den von W. Kolff ent- Nachschub an Serum sucht in dieser Zeit einige Patienten 16. Februar die Transplantation So- man Leucocyte Antigen = Mensch- wickelten Membranoxygenator für sicherzustellen in aussichtsloser Lage mit Pavian- ciety gegründet; ihr erster Präsident liches Leukozytenantigen) für eine den Bau neuartiger stationärer und nieren zu retten – vergeblich. wird Sir Peter Medawar. international gültige Eingruppie- mobiler Nieren- Am Jackson University Medical Am 8. August verwendet rung dieser Antigene. Inzwischen konservierungs- Center, Mississippi, versucht James Michael de Bakey in Houston, gilt es als erwiesen, daß die Zell- geräte (Perfusi- D. Hardy am 23. Januar mit seinem Texas, erstmals membranantigene der weißen onseinheiten), mit Team erstmals eine Herztransplan- eine mechanische, Blutkörperchen (Leukozyten) eines deren Hilfe das zu tation durchzuführen. Unsicherhei- außerhalb des Kör- Organspenders sich im Körper ei- transplantierende ten in bezug auf den endgültigen pers arbeitende nes Organempfängers ebenso ver- Organ durch An- Tod des Spenders und der kritische Hilfspumpe (intra- halten wie etwaige Transplantate. schluß an einen Zustand des Empfängers veranlas- thoracic pump), Nachdem im Vorjahr J. J. van Folkert O. Belzer mechanisch ge- sen das Team in letzter Minute, auf die nach zehn Ta- Rood und seine Mitarbeiter in schlossenen Flüssigkeitskreislauf – Die Münchner eine Xenotransplantation mit einem gen und nach der Leiden in den Niederlanden aus bei angemessener Kühlung – länger ALG-Gruppe 1966: Michael De Bakey Rudolf Pichlmayr, Schimpansenherzen auszuweichen. Wiederherstellung nahezu allen maßgeblichen Trans- funktionsfähig erhalten werden Christa Schülgen, Die Operation mißlingt. der normalen Herzfunktion wieder plantationszentren der Welt die kann. Walter Brendel und Walter Land In Westminster verwendet Roy entfernt werden kann. HLA-Typen von über 100 Organ- In Paris findet der erste Kon- Calne das Medikament 6-Mercapto- empfängern und ihren Spendern greß der „International Transplan- purin zur Unterdrückung der Im- zusammengetragen haben und mit tation Society“ statt, Chairman ist 1967 munreaktion bei Nierentransplanta- dieser Studie nachweisen können, Sir Peter Medawar, als Co- tionen inzwischen bereits im klini- In der Nacht vom 2. auf den daß die HLA-Übereinstimmung in Chairman sind Jean Hamburger, schen Alltag. 3. Dezember gelingt Christiaan N. der Tat bedeutenden Einfluß auf die Jean Dausset und Georges Mathé Henry Winn und Paul S. Russel Barnard im Groote Schuur Hospi- Annahme des fremden Organs und an der Organisation beteiligt. Die- organisieren unter dem Dach der tal, Kapstadt, Südafrika, die erste die Überlebenszeit des Patienten ser Kongreß löst die bis dahin im National Academy of Science, erfolgreiche Herztransplantation hat, initiiert J. J. van Rood auf dem Zweijahresrhythmus abgehaltenen Washington, den ersten Kongreß zu beim Menschen. Die Spenderin dritten „Histocompatibility Work- „Meetings on Homotransplan- Fragen der Entwicklung von Gewe- Denise Davall war bei einem Ver- shop“ die Gründung der ersten in- tation“ der „New York Academy beverträglichkeittests. kehrsunfall ums Leben gekommen, ternationalen Organisation für den of Sciences“ ab. 104 ESSENER UNIKATE 10/1998 105

Eines der ersten nach In Deutschland wird an der Bon- während des Transports. Die „Col- haben, signifikant höher liegt als im Belzers Methode 1968 arbeitenden Perfu- ner Universitätsklinik von Alfred lins-Lösung“ hat zunächst Schwie- Durchschnitt. In diesem Jahr werden sionsgeräte zur Kon- Christiaan Barnard transplantiert am Gütgemann erstmals eine Leber rigkeiten, sich ge- weltweit 3.500 Nieren transplantiert. servierung von Nieren 2. Januar das zweite Herz, Emp- transplantiert. genüber der tech- Nach 153 bis dahin ausgeführten fänger ist Dr. Philip Blaiberg. Nach In den USA legt das „Ad Hoc nisch ausgereifter Herztransplantationen leben im Ja- der Operation kommt es zu einer Committee of the Harvard Medical erscheinenden Per- nuar des Jahres noch 21 Patienten; schweren Abstoßungskrise, die School to Examine the Definition of fusionseinheit Bel- nur etwa 20 Prozent aller Herztrans- Barnard mit Hilfe des mittlerweile in Brain Death“ eine ausführliche zers durchzuset- plantierten haben bisher länger als München von der Gruppe um Wal- Kriterienbeschreibung des Hirntods zen, wird dann ein Jahr überlebt. Die längste Über- ter Brendel weiterentwickelten ALG vor, der Begriff des „irreversiblen aber als „Euro- lebenszeit erreichte der zweite von abwenden kann. Kurz danach, am Komas“ wird nun durch den Begriff Geoffrey Collins Collins-Lösung“ Christiaan Barnard herztransplan- 6. Januar, führt auch Norman Shum- „Hirntod“ ersetzt. Auch in Deutsch- die dominierende Protektionslösung tierte Patient, Dr. Philip Blaiberg, way die erste Herztransplantation an land gibt eine von der Deutschen in Europa. mit einem Jahr und 7 1/2 Monaten. der Stanford University in Palo Alto Gesellschaft für Chirurgie beauf- Lebertransplantationen gelten Mortimer Bortin stellt in einer durch. Am 27. April verpflanzt Chri- tragte Kommission eine Stellung- nach den bisher gemachten Erfah- Übersicht die Langzeitergebnisse der stian Cabrol in Paris erstmals ein nahme zu diesen Fragen ab. rungen weiterhin als problematisch, zwischen 1950 und 1962 vorgenom- Herz in Europa. Ein Jahr nach der Im Juni findet in New York der unter anderem aufgrund der nach menen Knochenmarktransplantatio- ersten Herztransplantation sind zweite „International Congress of wie vor kurzen Zeit, in der eine Le- nen zusammen. Ernüchterndes Er- weltweit bereits 102 weitere Versu- the Transplantation Society“ statt, ber nach ihrer Trennung von der gebnis: Von den 203 Patienten lebten che unternommen worden, doch in Chairman ist John Converse. Von Blutversorgung des Spenders ver- 152 bereits zum Zeitpunkt der Publi- Markentnahme vor der Folgezeit dämpfen die Langzeit- nun an findet dieser Kongreß im pflanzt werden muß. Nach den er- kation der Ergebnisse nicht mehr, einer Knochenmark- transplantation ergebnisse der meisten Operationen zweijährlichen Rhythmus an ver- sten Programmen von Starzl und bei 125 konnte kein Anwachsen des den – vorwiegend durch die Presse schiedenen Veranstaltungsorten (u. Calne seit 1963 haben weltweit rund Transplantats erreicht werden, nur in geschürten – Enthusiasmus. In den a. New York, Den Haag, San Fran- dreißig Teams 109 Transplantatio- elf Fällen konnte ein Chimärismus Jahren 1969 bis 1977 werden im cisco, Jerusalem, Rom, Boston, nen durchgeführt. Überlebt haben (die dauerhafte Duldung von frem- Durchschnitt weltweit nur noch Brighton, Minneapolis, Helsinki und bisher nur acht Patienten, die maxi- den Zellpopulationen in einem Or- etwa 30 bis 40 Herztransplantationen Sydney) statt. male Überlebenszeit beträgt bisher ganismus nach immunsuppressiver pro Jahr durchgeführt – mit leicht 26 Monate. Behandlung) erreicht werden. 1970 steigender Tendenz. Fritz Sebening und Werner Klin- leben von den seinerzeit behandelten 1969 Am 14. November gelingt Fritz ner führen in der von Rudolf Zenker Patienten nur noch drei. Derom in Gent, Belgien, die erste Am St. Luke’s Hospital in Houston geleiteten Münchner Universitäts- Lungentransplantation mit einem implantiert Denton Cooley am klinik die erste Herzverpflanzung in 1971 mittelfristigen Heilungserfolg: Der 4. April einem Pa- Deutschland durch. Patient erreicht wieder 80 Prozent tienten, der auf Über Weihnachten wird eine für seiner Lungenleistung und kann eine Herztrans- eine Transplantation in Amsterdam 1970 bereits aus der Klinik entlassen wer- plantation wartet, benötigte Niere mit Hilfe der von den. Er überlebt eine Zeit von zehn das von Domingo Am 19. März versucht John Haglin Folkert Belzer entwickelten Konser- Monaten nach der Operation. Liotta entwickelte in Minnesota die Transplantation vierungsmethode von San Francisco Der erste Versuch einer kombi- Kunstherz. Der einer kompletten Lunge (beide Lun- aus überführt. Sie wird nach einem nierten Herz-Lungen-Transplanta- Patient stirbt weni- genflügel) durchzuführen. Der Pati- 37stündigen Flugtransport erfolg- Eine der ersten Herz- tion, den Denton A. Cooley am Denton A. Cooley ge Tage nach der ent stirbt kurze Zeit nach der Ope- reich implantiert. Der Empfänger Lungen-Maschinen mit Kay-Cross-Schei- 15. September in Houston unter- sich anschließenden Herztrans- ration. kann bald in das normale Leben ent- benoxygenator im nimmt, scheitert. plantation. Hinsichtlich der Nierentrans- lassen werden und überlebt 17 Jahre. OP-Einsatz. Dieser Maschinentyp wurde Karel A. Dicke und Dirk van Im Dezember versucht Walton plantationen können J. J. van Rood Der dritte Versuch einer Herz- zu Beginn der 60er Bekkum entwickeln die Albumin- Lillehei als Zweiter nach Cooley, und seine Euro- Lungen-Transplantation durch Jahre verwendet Gradienten-Technik zur Anreiche- eine Herz-Lungen-Transplantation transplantmitarbei- Christiaan Barnard am 25. Juli führt rung von blutbildenden Stammzel- durchzuführen. Auch dieser Ver- ter auf dem inter- zu einem Medienskandal. Die Witwe len und zur Entfernung von such scheitert. nationalen Treffen des Spenders, eines Schwarzafrika- immunkompetenten T-Zellen. Die Geoffrey M. Collins entwickelt der „Transplanta- ners, klagt die Klinik an: Sie sei vor mit Mausknochenmark erarbeitete an der University of Los Angeles tion Society“ in der Entnahme der Organe ihres Technik wird später bei klinischen eine wesentlich verbesserte Lösung Den Haag zeigen, Mannes nicht informiert worden. Knochenmarktransplantationen zur für die Aufrechterhaltung der Or- daß die Überlebens- Das Groote Schuur Hospital zieht Behandlung von schweren angebo- ganintegrität während ihrer Konser- van Rood, Terasaki rate von Organ- sich auf juristische Argumente renen Immunerkrankungen einge- vierung. Nieren benötigen nach sei- empfängern, die nach der Eurotrans- zurück. Der Empfänger stirbt drei setzt. ner Methode nur noch der Kühlung plantmethode ein Organ erhalten Wochen nach dem Eingriff. 106 ESSENER UNIKATE 10/1998 107

Bruce Reitz (l.) und Dirk van Bekkum und Karel Norman Shumway (r.) 1975 1978 1980 bei einer Herz-Lun- Dicke beschreiben erstmals die gen-Transplantation Morphologie einer blutbildenden L. H. Toledo-Pereyra berichtet Nachdem die Nebenwirkungen von Bruce Reitz untersucht an der Stan- an der Stanford Uni- versity 1981 Stammzelle (Stammzellkandidat). über die erfolgreiche Perfusions- Ciclosporin über die Dosierung re- ford University, Palo Alto, den Ein- In der Bundesrepublik sind bis konservierung einer Leber über 24 duziert werden konnten, führt Roy fluß von Ciclosporin auf Herz-Lun- zum 1. April 302 Nierentransplanta- Stunden. Nach dem internationalen Calne das Medikament in Cambrid- gen-Transplanta- tionen vorgenommen worden, mit Transplantationsregister haben nun- ge klinisch ein. tionen im Tierver- 72 die meisten von ihnen in Heidel- mehr 40 Teams 228 Lebertransplan- In Deutschland legt die Bundes- such. An derselben berg, Es folgen die Kliniken in tationen durchgeführt, von den be- regierung den Entwurf eines Trans- Klinik wird Ciclo- München mit 70, Bonn mit 49, handelten Patienten leben 1975 noch plantationsgesetzes vor, er scheitert sporin A von Phi- Hannover mit 21 und inKöln mit 20. im Gesetzgebungsverfahren. Damit lip Oyer erstmals 21. Ein Team unter der Leitung von bleibt es in der Bundesrepublik, an- als immunsuppres- Ulrich W. Schaefer führt in ders als in vielen Nachbarstaaten, sives Medikament die erste Knochenmarktransplan- bis über die Mitte der neunziger George D. Snell bei Herztransplan- 1972 tation durch. Jahre hinaus bei einem rechtlich un- tationen verwendet. Auch OKT 3 Rudolf Pichlmayr startet an der Me- sicheren Rahmen für Transplanta- kommt hier erstmals klinisch zum dizinischen Hochschule Hannover tionen. Einsatz. 1976 das für lange Jahre größte deutsche Jean Dausset, Baruj Benacraff Lebertransplantationsprogramm. Jean François Borel, Leiter der und George Snell erhalten den No- 1979 Eine Arbeitsgruppe um Her- Mikrobiologischen Abteilung bei belpreis für Medizin und Physiologie. Robert Jarvik erläutert mann Heimpel führt bei einem er- der Firma Sandoz Roy Calne berichtet in der Fach- das Prinzip des von wachsenen Patienten mit einer (heute Novartis) in zeitschrift „Lancet“ über seine ihm entwickelten 1981 Kunstherzens schweren aplastischen Anämie an Basel, Schweiz, Erfahrungen mit Ciclosporin bei der Universitätsklinik in Ulm die publiziert die Er- 32 Nieren-, zwei Leber- und zwei Bruce Reitz und Norman Shumway erste Knochenmarktransplantation gebnisse seiner Pankreastransplantationen. In der starten nach ihren Ciclosporin- in Deutschland durch. Studien zur Folgezeit können noch auftretende Studien am 9. März an der Stanford Unter der Leitung von Friedrich immunsuppres- Komplikationen durch spezifische University in Palo Alto, USA, eine Wilhelm Eigler wird am 5. Juli am siven Wirkung ei- Kombinationen mit anderen, nied- erste Serie von erfolgreichen Herz- Universitätsklinikum Essen die erste Jean F. Borel nes neuen Medika- rig dosierten immunsuppressiven Lungen-Transplantationen beim Nierentransplantation durchge- ments, Ciclosporin A (CsA). Medikamenten deutlich vermindert Menschen. Bereits führt. Das Transplantat bleibt zwölf Zehn Jahre nach der ersten werden. die erste von ih- Jahre funktionsfähig. Pankreastransplantation sind welt- Die von Patrick Kung, Benedict nen behandelte weit 48 weitere Versuche unternom- Cosimi und Gideon Goldstein, Patientin erreicht men worden – bis dahin mit enttäu- Ortho Pharmaceutical Company, eine Überlebens- 1973 schenden Ergebnissen. USA, wieder aufgenommenen For- zeit von über vier Der Chirurg Philip Caves und die schungen an dem unter anderen Jahren und kann Pathologin Margaret Billingham auch von Walter Brendel in Mün- nach Beendigung 1977 entwickeln in Stanford die Endo- chen mitentwickelten ALG führen Norman Shumway der Behandlung an myokardbiopsie als Methode für die Jean Borel präsentiert seine Ergeb- zu einem neuartigen Medikament, ihren Arbeitsplatz zurückkehren. Abstoßungsdiagnostik. Hierbei nisse vor der British Society of mit dem über künstlich hergestellte William De Vries wird unter örtlicher Betäubung über Immunology, wodurch Roy Calne und identische (monoklonale) Anti- implantiert 1982 in 1982 Salt Lake City die Halsvene eine kleine Muskel- in Cambridge auf Ciclosporin A körper die für die Immunreaktion erstmals Jarviks probe aus dem Herzen entnommen. aufmerksam wird. Calne läßt die zentralen T-Zellen (T-Lymphozyten) Am 1. Dezember implantiert Wil- Kunstherz Bis heute gehört diese Methode zum Wirkung im Tierexperiment über- ausgeschaltet werden können: liam De Vries in Salt Lake City, Goldstandard der Diagnostik. prüfen – mit hervorragenden Ergeb- OKT 3. Utah, ein Kunstherz („Jarvik 7“) des nissen. Allerdings stellt sich bei den In der Bundesrepublik konsti- Konstrukteurs Robert Jarvik. Bis ersten klinischen Versuchen in Cam- tuiert sich eine durch den Wissen- 1986 werden weltweit fünf weitere 1974 bridge heraus, daß das Medikament schaftlichen Beirat der Bundesärzte- Implantationen vorgenommen, bis Nach den ersten experimentellen nierenschädigende Nebenwirkungen kammer gebildete Kommission, die sich ein solcher Totalersatz für den Studien durch Daniel Guilmet (Pa- hat. „Entscheidungshilfen zur Feststel- gegenwärtigen Stand der Technik als ris) und Zerbini (São Paulo) trans- An der Essener KMT-Klinik lung des Hirntodes“ erarbeiten soll. noch zu früh und daher als Irrweg plantiert Christiaan Barnard erstma- wird im November erstmals Kno- Diese „Entscheidungshilfen“ wer- erweist. Seitdem wird das Konzept lig ein zweites Herz parallel zum chenmark von einem verwandten, den der Ärzteschaft 1982 erstmals der Überbrückung durch ein künst- erkrankten („Huckepack-Herz“ = aber nicht HLA-identischen Spen- zur Verfügung gestellt und in den liches Herz bis zum Zeitpunkt der Heterotope HTx). der transplantiert. Jahren 1986 sowie 1991 aktualisiert. Transplantation favorisiert. 108 ESSENER UNIKATE 10/1998 109

1978: Roy Calne Ciclosporin wird offiziell in die Leonhard Bailey transplantiert auch die Essener Gruppe um präsentiert in Rom die 1986 Ergebnisse seiner weltweit gültige Liste der immun- an der Loma Linda University ein J. Christoph Reidemeister mit Herz- Ciclosporin-Studien suppressiven Medikamente aufge- Affenherz auf einen Säugling und Roy Calne und John Wallwork füh- und später mit Lungentransplan- nommen. Die Anwendung dieses löst damit heftige öffentliche Dis- ren in Cambridge mit einer Trans- tationen. Medikaments verbessert auf breiter kussionen über die ethische Zuläs- plantation von Herz, Lunge und Am 7. November wird in Mar- Basis und nachhaltig die Erfolgsra- sigkeit von Xenotransplantationen Leber eine der er- burg die erste Fassung des Trans- ten der Transplantationen und die aus. sten Multiorgan- plantationskodexes von der Mitglie- Überlebenszeiten der Patienten. Auf der Konsensuskonferenz in transplantationen derversammlung der Arbeitsgemein- Insbesondere steigt mit der Verwen- Paris wird die Lebertransplantation durch. schaft der Transplantationszentren dung von Ciclosporin und mit Hilfe als Therapie bei akutem und chroni- In Toronto in der Bundesrepublik Deutschland neuer Operations- und Organkon- schem Leberversagen anerkannt. starten Joel D. einschließlich Berlin-West e.V. unter servierungstechniken nun die Er- Cooper und G. A. dem Vorsitz von Rudolf Pichlmayr folgsrate auch bei Lebertransplanta- Patterson ein Dop- einstimmig verabschiedet. 1984 tionen steil an. Neben Thomas Sir Roy Y. Calne pellungentrans- Starzl, der inzwischen an der Uni- Don Hill, California Pacific Medical plantationsprogramm. Nach mehre- 1988 versität in Pittsburgh tätig ist, und Center, San Francisco, und die Stan- ren Verbesserungen in der Opera- Roy Calne in Cambridge hat Rudolf ford-Gruppe beginnen mit „Über- tionstechnik erreicht auch diese Am Hôpital Necker in Paris werden Pichlmayr inzwischen auch in Han- brückungsprogrammen“, bei denen Transplantationsform 1990 mit einer von Revillon und Pellerin eine Reihe nover eines der größten Lebertrans- unterschiedliche technische Systeme Einjahresüberlebensrate von 63 Pro- von Darmtransplantationen vorge- plantationszentren etabliert. Auch das erkrankte Herz solange entla- zent und einer Zweijahresüber- nommen. Wie auch in den USA Tolypocladium in der Ostberliner Charité werden sten, bis ein Spenderorgan zur Ver- lebensrate von 58 Prozent akzepta- führen die Versuche trotz der Ver- inflatum Gams – der Pilz, aus dem seit 1978 regelmäßig Lebertrans- fügung steht. ble Ergebnisse. wendung moderner immunsuppres- Ciclosporin isoliert plantationen durchgeführt. Unabhängig voneinander ent- siver Medikamente nicht zu einem wird An der Essener KMT-Klinik wickeln Henri Bismuth in Paris so- klinischen Durchbruch. 1987 wird im Juni erstmals Knochenmark wie Christoph Broelsch und Rudolf In Hannover führt Rudolf Pichl- von einem unverwandten Spender Pichlmayr in Hannover das Konzept Bruce Reitz, Baltimore, und Magdi mayr mit seinen Mitarbeitern erst- transplantiert. der Lebersegmenttransplantation. H. Yacoub, London, entwickeln das mals eine Leber- Durch diese Operationstechnik Dominokonzept: Ein Herz-Lungen- transplantation kann vor allem Kindern und Klein- Empfänger wird Herzspender für nach dem „Split- 1983 kindern geholfen werden, für die es einen Herzempfänger. Liver“-Prinzip Joel D. Cooper gelingt in Toronto, bisher schwierig war, Spenderorgane Im September findet in Pitts- durch. Dabei kön- Kanada, die erste langfristig erfolg- zu finden. burgh ein Symposium zu Ehren von nen durch die Tei- reiche Lungentransplantation. Zu- Thomas Starzl statt. Anläßlich dieses lung der Trans- sammen mit G. A. Patterson startet Kongresses präsentiert Folkert plantatleber zwei 1985 Cooper dort auch das erste standar- Belzer seine zusammen mit James Rudolf Pichlmayr Empfänger mit disierte Lungentransplantations- An der Loma Linda University be- Southard entwickelte U.-W.-Lösung einer Organspende versorgt werden. programm, das weltweit für andere ginnt Leonhard Baily das weltweit (University of Wisconsin), die es Ein Jahr später berichtet auch Bis- Transplantationszentren zur Richt- größte und erfolgreichste Kinder- erlaubt, eine Leber länger als 18 muth von seinen Erfahrungen mit schnur wird. Die Studien und erfolg- herztransplantationsprogramm zur Stunden zu konservieren. Auch die dieser Technik. reichen Operationen von Reitz und Behandlung Neugeborener. Konservierungszeit für Pankreas- Die ersten erfolgreichen Trans- Jean Dausset, Nobel- Shumway haben die Schlüsselrolle Im März findet in Anaheim, transplantate vervierfacht sich. In plantationen von HTK-konser- preisträger 1980, mit Eurotransplant- von Ciclosporin für Lungen- und Kalifornien, der fünfte Kongreß der Deutschland berichtet Hans-Jürgen vierten Lebern werden in Essen Gründer Jon van Herz-Lungen-Transplantationen „International Society of Heart Bretschneider über (Februar) und in Hannover (Juli) Rood und dem Immunologen bewiesen: Mit diesem Immunsup- Transplantation“ statt. Die dort prä- die erste erfolgrei- vorgenommen. Im Essener Univer- Bernhard Amos (v. l.) pressivum können jene Nebenwir- sentierten Zahlen spiegeln die Erfol- che Anwendung sitätsklinikum wird unter Ulrich W. kungen vermieden werden, die be- ge nach der Einführung von Ciclo- der HTK-Lösung Schaefer die erste eigenständige sonders bei dieser Transplantations- sporin auch in der Herztransplanta- (Histidin-Tryptop- Abteilung für Knochenmark- art bisher zu Unverträglichkeiten in tion wider: Von 125 Transplantatio- han-Ketoglutarat) transplantation (KMT-Klinik) in der medikamentösen Behandlung nen in 1981 stieg die Anzahl der zur Leberkon- Deutschland eingerichtet. führten. Während von 1969 bis 1983 durchgeführten Operationen über servierung im George Hitchings, Sir James W. weltweit nur 41 Lungen- und Herz- 165 in 1982 und 270 in 1983 auf 440 H.-J. Bretschneider Tierexperiment. Black und Gertrude Elion erhalten Lungen-Transplantationen durchge- in 1984. Die Einjahresüberlebensrate In Essen läuft am 28. September den Medizin-Nobelpreis für ihre führt wurden, sind es allein im Be- bei Herztransplantationen beträgt unter Friedrich Wilhelm Eigler das erfolgreichen Arbeiten auf dem Ge- reich der Herz-Lungen-Transplata- nun 76 Prozent, die Sechsjahres- erste Lebertransplantationspro- biet der immunsuppressiven Medi- tionen von 1983 bis 1990 bereits 785. überlebensrate 41 Prozent. gramm an. Im selben Jahr beginnt kamente. 110 ESSENER UNIKATE 10/1998 111

Immunsuppressiva; die Hauptziele Bis zum 1. Januar sind weltweit Leitung von Rudolf Pichlmayr ab- 1989 sind die Reduktion akuter Absto- 15.995 Herztransplantationen gehalten. Thema des ersten Kon- Thomas Starzl führt an der Univer- ßungen und die Prävention von durchgeführt worden, darunter 332 gresses: „Langzeit-Ergebnisse und sity of Pittsburgh ein weiteres neu- chronischen Transplantatverände- Implantationen von „Huckepack- Lebensqualität nach Organtrans- entwickeltes immunsuppressives rungen. Getestet werden Substanzen Herzen“ (Heterotope HTx). plantation“. Medikament in die klinische An- wie Rapamycin (Sirolimus), Des- Als erste von drei hochrangigen wendung ein: FK 506 (Tacrolimus). oxyspergualin (Gusprimus), Veranstaltungen der nächsten Jahre 1993 Es wird in Verbindung mit Stero- Brequinar, Mizoribin und Lefluno- findet in Essen das internationale iden hier erstmals bei der Nieren- mid. Symposium „Current Issues in Im Mai verabschiedet die Weltge- und Lebertransplantation eingesetzt. Im März wird am Essener Uni- Thoracic Organ Transplantation“ sundheitsorganisation WHO auf In diesem und im folgenden Jahr versitätsklinikum erstmals eine unter der Leitung von J. Christoph ihrer 44. Versammlung eine Ent- initiiert H. W. Sollinger klinische kombinierte Herz-Nierentransplan- Reidemeister statt. Ehrengast ist schließung mit 25 Leitsätzen für die Studien, die den erfolgreichen Ein- tation von J. Christoph Reidemei- Norman Shumway. Am Institut für Organtransplantation beim Men- satz von Mycophenolat Mofetil zur ster und Friedrich W. Eigler ge- Immunologie gründet Hans Grosse- schen, in der u. a. gefordert wird, Abstoßungsbehandlung bei Nieren- meinsam vorgenommen. Nach einer Wilde die Knochenmark-Spender- den Organhandel zu verbieten und transplantationen dokumentieren. ebensolchen Transplantation an der zentrale Essen, in der sich in den unter Strafe zu stellen. Christoph Broelsch überträgt in Medizinischen Hochschule in Han- kommenden fünf Jahren 30.000 frei- Die Gesundheitsminister der Chicago das „Split-Liver“-Prinzip nover 1989 ist es die zweite dieser willige Spender registrieren lassen. Länder billigen auf ihrer Sitzung im auf die Lebendspende und trans- Art in der Bundesrepublik. Unter Die Gesundheitsministerkon- November den ihnen vorgelegten plantiert einen mütterlichen Leber- der Leitung von J. Christoph Reide- ferenz der Länder beauftragt die Entwurf eines Mustergesetzes über lappen auf ein Kind. Noch im sel- meister und Nikolaus Konietzko, Arbeitsgemeinschaft der leitenden die Entnahme und Übertragung von ben Jahr beginnt er mit einem Le- Ruhrlandklinik, startet in diesem Medizinalbeamten im Oktober mit Organen (Transplantationsgesetz). ber-Lebendspende-Programm. Da- Jahr in Essen auch das erste Lungen- der Vorbereitung einer Gesetzesre- Im Oktober besucht Nobelpreis- bei stellen in der Regel Verwandte transplantationsprogramm mit einer gelung für die Organtransplantation. träger J. Donall Thomas, Seattle, die ersten oder zweiten Grades ihren einseitigen Lungentransplantation. Essener KMT-Klinik. Kurz danach linken oder linkslateralen Leberteil In der Bundesrepublik sind im findet in Essen das internationale 1992 zur Verfügung. Auch in Brasilien Jahr 1990 bereits 2 300 Nieren, 300 Symposium „State of the Art and (durch Raia) und Australien (durch Lebern und etwa 450 Herzen trans- Auf der Mitgliederversammlung der Future Directions“ zu den neuesten Strong) wird der Grundgedanke der plantiert worden. Lebertransplan- Arbeitsgemeinschaft der Deutschen Entwicklungen in der Knochen- Lebersegmenttransplantation auf tationen haben sich zu einer, aller- Transplantationszentren e. V. unter marktransplantation unter der die Lebendspende übertragen. dings hochspezialisierten, Standard- dem Vorsitz von F. W. Eigler wird Leitung von U. W. Schaefer statt. Der leitende Kardiotechniker operationsmethode entwickelt. Die am 30. November in Marburg die Neben vielen KMT-Spezialisten aus der Essener Thoraxchirurgie, Horst Einjahresüberlebensrate liegt in den geänderte Fassung des Transplanta- der weltweit führenden KMT- Schmidt, erhält den Maxima-Preis letzten Jahren bei über 70 Prozent, tionskodexes verabschiedet. Klinik in Seattle, USA, nimmt auch der Deutschen Gesellschaft für die Dreijahresüberlebensrate bei Erstmals in Nordrhein-Westfa- Dirk van Bekkum teil. Kardiotechnik für die Entwicklung über 60 Prozent. len erhält am Universitätsklinikum einer neuartigen, transportablen Auch die Knochenmarktrans- Essen im Januar ein vier Monate 1994 Herz-Lungen-Maschine. plantation hat dieses Entwicklungs- alter Säugling den Teil einer Leber. Die Zahl der Nierentransplanta- stadium erreicht. Bis zum Jahresen- Das kleine Mädchen kann nach Einführung der Mikroemulsion von tionen am Essener Universitätskli- de sind weltweit 40.000 Transplan- sechs Wochen Intensivbehandlung Ciclosporin mit erheblich verbesser- nikum ist in den letzten drei Jahren tationen vorgenommen worden. entlassen werden. In Essen sind in- tem Resorptionsprofil. kontinuierlich von 86 im Jahr 1987 Joseph E. Murray und J. Don- zwischen über 100 Lebertransplan- An der Essener KMT-Klinik und 94 im Jahr 1988 auf 106 gestie- nall Thomas erhalten den Nobel- tationen und, 20 Jahre nach der er- wird im Oktober die erste allogene gen. Die Wartezeit auf ein Spende- preis für Medizin für ihre Leistun- sten Operation, über 1 400 Nieren- periphere Blutzelltransplantation rorgan beträgt im Schnitt drei Jahre. gen auf den Gebieten der Organ- transplantationen durchgeführt durchgeführt. Bei dieser neuen und Zelltransplantation. worden. Im Oktober findet das „In- Transplantationstechnik werden ternational Symposium on Trans- blutbildende Stammzellen aus dem 1990 plantation of Abdominal Organs“ Blut des Spenders – und nicht wie 1991 Goldsmith berichtet über die erste unter der Leitung von Friedrich W. bisher aus dem Knochenmark – ge- Lungenflügeltransplantation von Larry Kaiser, St. Louis, führt das Eigler statt; unter anderen nehmen wonnen. einer lebenden Mutter auf ihr Kind. Konzept der sogenannten bilateral- auch Roy Calne und Folkert Belzer Der überarbeitete Entwurf der Die Technik wurde im selben Jahr sequentiellen Lungentransplantation teil. Zeitgleich dazu wird in Essen Länder für ein Transplantationsge- von Vaughn Starnes entwickelt. ein. Hierbei werden in einer Opera- auch die erste Jahrestagung der setz wird von den Ländern Es beginnen Phase-II-Studien tion beide Lungenflügel nacheinan- neugegründeten Deutschen Trans- und Hessen als Gesetzesantrag am Norman Shumway – neben Richard Lower einer der beiden „Väter der Herztransplantation“ mit weiteren, sehr breit einsetzbaren der ersetzt. plantationsgesellschaft unter der 30. Juni in den Bundesrat einge- 112 ESSENER UNIKATE 10/1998 113 bracht. Parallel dazu scheitert in aller Hirnfunktionen. Eine Organ- Anmerkung: Transplantationsprogramme in der Bundesrepublik Deutschland* Rheinland-Pfalz der Versuch, im entnahme ist dann zulässig, wenn * Die Verfasser möchten hiermit allen Vorfeld ein Landestransplantations- der Verstorbene zu Lebzeiten einge- Autoren dieser Ausgabe für ihre Hilfe Zentrum Leber Pankreas Niere Herz Herz/Lunge gesetz mit einer Widerspruchs- willigt hat oder, falls keine derartige danken, ohne die diese Chronik nicht zu erstellen gewesen wäre. Ebenso sind die lösung zu verabschieden. Bei der Zustimmung vorliegt, die gesetzlich Herausgeber Prof. P. I. Terasaki, der Tissue Aachen Allg.-Chirurgie - Urologie Herzchirurgie - wiederum sehr emotional geführten bestimmten Angehörigen nach dem Typing Laboratory Publication, Los Angeles, Augsburg - - Gefäßchirurgie/ - - und der Novartis GmbH für die Erlaubnis Allg.-Chirurgie politischen Diskussion zeichnet sich mutmaßlichen Willen des Verstorbe- zur Reproduktion der Abbildungen zu ab, daß eine solche Lösung keine nen entscheiden (erweiterte Zustim- besonderem Dank verpflichtet. Bad Krozingen - - - Herzchirurgie - Aussicht auf politische Akzeptanz mungslösung). Nach Bestätigung Bochum - Allg.-Chirurgie/ Allg.-Chirurgie/ Herzchirurgie - Quellen: haben wird. durch den Bundesrat am 26. Septem- Knappschaftskhs. Knappschaftskhs. Da ohnehin eine Grundgesetz- ber tritt das Gesetz am 1. Dezember – R. Küss/P. Bourget: An Illustrated History of Organ Transplantation. o. O. Berlin Allg.-Chirurgie/ Allg.-Chirurgie/ Mehrere Programme Herzzentrum Herzzentrum änderung im Hinblick auf die Fra- in Kraft. (Laboratoires Sandoz), 1992 (=Hist.) Klinikum Virchow Klinikum Virchow Urolog./Allg.-Chirurgie gen der Wiedervereinigung ansteht, – Felix Largiadér (Ed): Organ Transplanta- Bremen - - Urologie - - wird die Kompetenz für die Rege- tion, 1970 (=Larg.) – F. D. Moore/Walter Brendel: Transplan- Bonn Allg.-Chirurgie - Urologie - - lung der Organtransplantation im tation, 1964 eng., 1970 dt. (=Moore) Düsseldorf - - Gefäßchirurgie Herzchirurgie - – F. X. Sailer/F. W. Gierhake (Hg): Chirurgie November dem Bund übertragen. Allg.-Chirurgie - Urologie - - Inzwischen sind auch die Vorberei- historisch gesehen, 1973 – U. W. Schaefer/D. W. Beelen: Knochen- Essen Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Herzchirurgie Herzchirurgie tungen für ein Bundesgesetz ange- marktransplantation Frankfurt/Main Allg.-Chirurgie - Urologie Herzchirurgie - laufen. – F. Scheiffarth/H. W. Baenkler: Klinische Immunologie, 1989 Freiburg Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Herzchirurgie - – H.-P. Schlake/K. Rosen/Dt. Stiftung Or- Fulda - - - Herzchirurgie Herzchirurgie 1995 gantransplantation (Hg.): Der Hirntod als der Tod des Menschen. Neu-Isenburg, o. J. Gießen - Innere Medizin Allg.-Chirurgie Herzchirurgie - – P. Terasaki (Ed): History of Transplantation: Göttingen TX-Chirurgie TX-Chirurgie TX-Chirurgie Herzchirurgie - Im Gesundheitsausschuß des Bun- Thirty-Five Recollections, 1991 (=Ter.) destages findet eine ausführliche An- – R. Toellner (Hg): Organtransplantation. Halle - - Urologie Herzchirurgie Herzchirurgie hörung zum Transplantationsgesetz Beiträge zu ethischen und juristischen Fragen, Heidelberg Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Urologie Herzchirurgie - 1991 statt. Vor allem der „Hirntod“ wird – E. Wagner: Geschichtlicher Abriß zur Hamburg Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Urologie Herzchirurgie Herzchirurgie sehr kontrovers diskutiert. Organtransplantation. In: Zenker/Heberer/ Hann. Münden - - Urologie - - Pichlmayr: Allg. Operationslehre, Bd. III, Transplantationschirurgie Hannover Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Herzchirurgie Herzchirurgie 1996 Homburg - - Urologie Herzchirurgie Herzchirurgie Bildquellen: Jena Allg.-Chirurgie - Urologie - - Nach weiteren heftigen Diskussio- (S. 5) Ullmann: Hist./29; Wochenschrift: nen in der Öffentlichkeit werden Larg./3; Blutgefäße: Moore/8; (S. 6) Carrel: Kiel Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Herzchirurgie Herzchirurgie Hist./28; Experiment: Ter./499; Drehnieren: Köln-Lindenthal Allg.-Chirurgie - Allg.-Chirurgie Herzchirurgie Herzchirurgie unterschiedliche Gesetzentwürfe Ter./248; (S. 7) Gorer: Ter./480; Gibbon: vorgelegt, die sich vor allem hin- Hist./108; Medawar: Hist./47; Kolff: Köln-Merheim Allg.-Chirurgie - Allg.-Chirurgie - - sichtlich der Voraussetzungen der Ter./246; (S. 8) Billingham/Brent: Ter./25; Kaiserslautern - - Gefäßchirurgie Herzchirurgie - Kolff Prototyp: Ter./246; Twin-coil-kidney: Organentnahme und einer jeweils Ter./250; (S. 9) Reemtsma: Ter./554; Hume: Lübeck - - Allg.-Chirurgie - - weiter oder enger gefaßten Zustim- Ter./112; Benacerraf: Ter./24; (S. 10) Merril/ Leipzig Allg.-Chirurgie - Allg.-Chirurgie Herzchirurgie Herzchirurgie mungslösung unterscheiden. We- Murray: Ter./126; Nierentransplantation: Mainz - - Urologie Herzchirurgie Herzchirurgie sentlicher öffentlicher Streitpunkt Ter./128; Cooperstown: Ter./382; (S. 11) W. Lillehei: Hist./111; Thomas: Ter./380; Ham- Mannheim - - Urologie - - bleibt das „Hirntodkriterium“. Wei- burger: Ter./62; Mathé: Hist./68; (S. 12) Lun- tere Anhörungen folgen. gentransplantation: Hist./135; (S. 13) Lower: Magdeburg Allg.-Chirurgie - - - - Ter./436; Woodruff: Ter./184; Starzl: Ter./ Marburg - Allg.-Chirurgie Urologie - - An der Essener KMT-Klinik 146; Hardy: Hist./114; (S. 14) Barnard/ behandelt das Team um Ulrich W. Washkansky: Ter./575; ALG-Einsatz: Ter./ München GH Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Herzzentrum Herzzentrum Schaefer am 6. Dezember den 1000. Am 4. Juli kann das Essener 664; ALG-Gruppe: Ter./662; (S. 15) de München RDI Allg.-Chirurgie - Allg.-Chirurgie Herzchirurgie - Bakey: Hist./127; Barnard: Ter./556; R. Lil- Patienten mit einer Knochenmark- Transplantationszentrum auf eine lehei: Hist./93; Belzer: Ter./596; (S. 16) Per- Münster Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Herzchirurgie Herzchirurgie transplantation. 25jährige Arbeit zurückblicken. Seit fusionsgerät: Ter./598; Knochenmarkent- Regensburg Allg.-Chirurgie - - Herzchirurgie - zehn Jahren werden in Essen auch nahme: Universität Essen; Herz-Lungen- Maschine: Hist./109; (S. 17) Cooley: Hist./ Rostock Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Urologie - - regelmäßig Herz- und Lebertrans- 1997 120; Collins: Ter./519; Rood/Terasaki: Ter./ Stuttgart - - Urologie/ - - plantationen durchgeführt. 480; (S. 18) OP Reitz/Shumway: Hist./140; Allg.-Chirurgie Am 25. Juni verabschiedet der Bun- Am 29. August, während des Jarvik: Hist./128; De Vries: Hist./128; (S. 19) Borel: Hist./74; Snell: Ter./20; Shumway: Tübingen Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Herzchirurgie - destag nach intensiver Debatte und internationalen Chirurgenkongres- Ter./436; (S. 20) Calne ‘78: Ter./236; Gams: Ulm - Thorax- u. Thorax- u. - - mit großer Mehrheit das Transplan- ses in Acapulco, verunglückt Rudolf Novartis; Dausset/Rood/Amos: Hist./49; Gefäßchirurgie Gefäßchirurgie tationsgesetz. Danach ist das Kriteri- Pichlmayr tödlich. Mit ihm verliert (S. 21) Calne: Ter./228; (54) Bretschneider: Universität Essen/Erhard; Pichlmayr: Ter./ Würzburg Allg.-Chirurgie Allg.-Chirurgie Urologie Herzchirurgie - um für den Tod eines Menschen der die Transplantationsmedizin einen 660; (S. 22) Shumway II: Hist./110; endgültige, nicht behebbare Ausfall ihrer Wegbereiter. (S. 24) Herztransplantation: Hist./105. *Stand: Dezember 1996