Mujeres Biomedicina

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CUADERNOS DE LA FUNDACIÓN DR. ANTONIO ESTEVE Nº 13

Doce mujeres en la biomedicina del siglo XX

Coordinadora: Roser Gonzàlez-Duarte Este cuaderno refleja una de las colaboraciones entre la Fundación Dr. Antonio Esteve y el Instituto de Cultura del Ayuntamiento de Barcelona dentro del marco Barcelona Ciencia 2007, con la voluntad de contribuir a la difusión de la cultura científica entre la sociedad. Se pretende promocionar, tal como desea esta iniciativa, una ciudadanía más activa y con más capacidad de decisión ante los nuevos retos cien- tíficos, médicos y tecnológicos, además de estimular la comunicación y la discusión científica.

La presente edición recoge la opinión de los correspondientes autores, por lo que la Fundación Dr. Antonio Esteve no se hace necesariamente partícipe de su contenido.

Depósito legal: B-48.339-07 ISBN: 978-84-935465-9-5 La Fundación Dr. Antonio Esteve contempla como objetivo prioritario el estímulo del progreso de la tera- péutica por medio de la comunicación y la discusión científica.

La Fundación quiere promover la cooperación internacional en la investigación farmacoterapéutica y, a tal fin, organiza reuniones internacionales multidisciplinarias donde grupos reducidos de investigadores discuten los resultados de sus trabajos. Estas discusiones se recogen en las publicaciones de los Esteve Foundation Symposia.

Otras actividades de la Fundación Dr. Antonio Esteve incluyen la organización de reuniones dedicadas a la discusión de problemas de alcance más local y publicadas en el formato de las Monografías Dr. Antonio Esteve. La Fundación participa también en conferencias, seminarios, cursos y otras formas de apoyo a las ciencias médicas, farmacéuticas y biológicas, y con carácter bienal concede un premio al mejor artículo publicado por un autor español dentro del área de la farmacoterapia.

Entre otras publicaciones cabe destacar la serie Pharmacotherapy Revisited: An Esteve Foundation Series, en la cual en diferentes volúmenes se recopilan, en edición facsímil, los principales artículos que sentaron las bases de una determinada disciplina. Más recientemente se inició una nueva serie de publicaciones, entre las que se incluye este libro, que se conoce como Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve. 3 1 º N E V E T S E O I N O T N A .

Índice R D N Ó I C A D N U F A L E D S O N R

Prólogo E D A

Roser Gonzàlez-Duarte...... VII U C

Elizabeth Helen Blackburn Diogo Lopes de Oliveira...... 1

Gerty Theresa Cori Marta Giralt Oms ...... 5 Gertrude Belle Elion Eponímia mèdica Laia Rosich Moya y Fèlix Bosch Llonch ...... 13 Rosalind Franklin catalana Roser Gonzàlez-Duarte...... 19

Dorothy Hodgkin Jordi Benach Andreu ...... 25

Rita Levi-Montalcini Pol Morales Vidal ...... 33

Barbara McClintock Roser Gonzàlez-Duarte...... 39

Elizabeth Fondal Neufeld Gemma Marfany Nadal ...... 45

Christiane Nüsslein-Volhard Jaume Baguñà Monjo...... 49

Janet Rowley Gemma Marfany Nadal ...... 55

Helen Brooke Taussig Jon Permanyer Ugartemendía...... 61

Rosalyn Yalow Neus Cols Coll ...... 67

-V- 3 1 º N E V E T S E O I N O T N A .

Prólogo R D N Ó I C A D N U F A L E D S O N R E D A U C

Presentamos a continuación, por iniciativa de la gilidad de las posiciones alcanzadas cuando ya Fundación Dr. Antonio Esteve, la contribución han realizado un excelente trabajo, como si el científica de doce investigadoras brillantes que éxito conseguido después de un gran esfuerzo han destacado por sus aportaciones a la biome- no pudiera cristalizar consolidando un nivel pro- dicina del siglo XX. Agradecemos el apoyo de la fesional. Éste es otro factor diferencial con res- Eponímia mèdica Fundación y la oportunidad que nos brinda para pecto a los científicos (en masculino), que acce- presentar a unas científicas extraordinarias. No den y mantienen las cotas de éxito con más faci- sólo nos ha interesado subrayar sus descubri- lidad y no han de reiniciar repetidamente su catalana mientos en el mundo científico del momento sino carrera científica. Además, las situaciones adver- también destacar la receptividad de los investi- sas que se crean en el contexto profesional casi gadores frente a sus logros y valorar los costes nunca se resuelven a favor de la mujer, proba- de su vocación científica. No hay duda sobre la blemente por su menor presencia institucional y calidad de sus aportaciones biomédicas, todas por la falta de apoyo de los directores y responde primer nivel, lo que demuestra que la inteli- sables científicos y académicos. gencia, la capacidad de abstracción, la perseve- Todas estas mujeres científicas han destaca- rancia y la imaginación, cualidades imprescindi- do por un conjunto de cualidades intelectuales bles en un buen científico, y a menudo cuestio- sencillamente extraordinarias, que ya se mani- nadas en las mujeres, no son prerrogativas festaron en las etapas escolares y no merecieron exclusivas del género masculino. siquiera un apoyo familiar incondicional y decidi- Es frecuente que los descubrimientos científi- do. De hecho, frente a esta dosis de talento que cos contradigan hipótesis defendidas por colec- reclama estudios universitarios, a menudo la tivos que se muestran reacios a aceptar la nove- familia desempeña un papel disuasor, actitud dad. Ante un nuevo concepto, el desprecio y el que pone a prueba la voluntad inquebrantable y rechazo han sido ingredientes frecuentes en la apasionada de las futuras investigadoras y con- historia de la ciencia. Sin embargo, después de duce a un compromiso vital muy elevado. conocer de cerca los logros intelectuales de El análisis de las vidas de estas investigado- estas mujeres se perciben juicios que implican ras ofrece además otros aspectos enriquecedo- un olvido injusto o valoraciones con una cota de res. Subyace a su actividad profesional una acti- agresividad superior a la usual, adobada con tud de autoexigencia, honestidad y proyección comentarios personales despreciativos. Algo social que sobrepasa el valor del ego intelectual. impensable si el autor hubiera sido un hombre. En ningún caso podemos afirmar que los pre- En la vida de casi todas estas científicas des- mios recibidos las hayan alejado de la realidad o tacan la durísima discriminación que tienen que encumbrado en la cima de la vanidad y la auto- vencer para ingresar en la universidad y lograr el complacencia. Al contrario, el reconocimiento a reconocimiento como buenas alumnas y exce- menudo ha sido utilizado para proyectar los lentes investigadoras. Sorprende además la fra- beneficios sobre los demás.

-VII- Prólogo

Finalmente, queremos explicitar que para de confesar que su admiración por el “modelo” esta publicación, una vez elegidos los nombres ha crecido después de escribir el artículo y que de las científicas “modelo”, los autores y autoras sus vidas les han emocionado. Han contempla- han gozado de libertad total para valorar los des- do de cerca heroínas que conmueven por su cubrimientos y explicar los momentos cumbre calidad, autenticidad y austeridad, modelos que de sus vidas. Además, hemos dejado a su elec- perduran y sobreviven al avance de la ciencia. ción la introducción de una bibliografía recomen- dada a los lectores, el tipo y la longitud de ésta. Roser Gonzàlez-Duarte Por último, recogiendo sus comentarios hemos Barcelona, septiembre de 2007

Eponímia mèdica catalana

-VIII- DOCE MUJERES EN LA BIOMEDICINA DEL SIGLO XX 3 1 º N E V E T S E O I N O T N A .

Elizabeth Helen Blackburn: R D N Ó I el camino al telómero C A D N U F A L

Diogo Lopes de Oliveira E D S O N R

Máster en Comunicación Científica, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona E D A U C

“¡Esta chica llegará lejos!” Palabras de un profesor en una escuela rural inglesa, a E.H. Blackburn cuando tenía 6 años

A lo largo de sus 37 años de investigación, la células troncales (stem cells). Por otra parte, es doctora Elizabeth H. Blackburn ha aportado altamente interesante el hecho de que la inmen- Eponímia mèdica conocimientos clave sobre la estructura y el sa mayoría de las células cancerosas disponen comportamiento de los cromosomas y ha abier- de mecanismos que les permiten conservar to nuevas perspectivas para futuras investigacio- intacta la longitud de los telómeros, lo que facili- catalana nes sobre este tema. Sus contribuciones a la ta su multiplicación indefinida. Disponemos ya biomedicina no sólo son muy relevantes en el de evidencias a favor de que la extensión de los contexto básico de la multiplicación celular sino telómeros puede ser clave en el proceso del que tienen implicaciones claras en el campo de envejecimiento y el tratamiento del cáncer. la biomedicina actual. Importantes compañeros en el largo camino Elizabeth H. Blackburn estudia la morfología profesional de Elizabeth H. Blackburn fueron cromosómica y define la estructura de los teló- John Gall, Jack W. Szostak y Carol Greider, no meros. Se trata de unas estructuras especializa- sólo colegas en el estudio de la función y regula- das en los extremos de los cromosomas euca- ción de los telómeros sino científicos con gran- riotas que, además de realizar numerosas fun- des cualidades profesionales y humanas. Por ciones relacionadas con el control de la división esta labor de investigación les concedieron el celular, son necesarias para mantener su integri- Lasker Award de Investigación Médica Básica dad y estabilidad. Los telómeros están formados 2006, uno de los más prestigiosos premios cien- por secuencias repetidas de DNA y su presencia tíficos que se otorga en reconocimiento al traba- permite evitar la pérdida de información genética jo de una persona o equipo por su labor investi- durante la replicación. Sin los telómeros los cro- gadora. De alguna manera, la trayectoria de esta mosomas tienen tendencia a desnaturalizarse y investigación queda reflejada en el artículo los mecanismos de reparación del DNA generan Telomeres and telomerase: The path from maize, reordenaciones cromosómicas por fusión de los Tetrahymena and yeast to human cancer and extremos. aging, publicado en la revista Nature Medicine en Las aportaciones de la doctora Blackburn al octubre de 2006. proceso de control de la división celular han abierto nuevas perspectivas en el campo de la gerontología y en el del cáncer. Los telómeros se Elizabeth: la niña curiosa acortan durante cada división celular porque la síntesis de las enzimas que codifican su exten- Hija única de una pareja de médicos, Harold y sión, las telomerasas, está reprimida en la mayo- Marcia Blackburn, Elizabeth Helen Blackburn ría de las células, con la notable excepción de las nació el 26 de noviembre de 1948 en Hobart,

-1- Elizabeth Helen Blackburn: el camino al telómero

capital y principal ciudad de la isla de Tasmania, Investigaciones previas situada a 200 km del macizo continental aus- sobre los telómeros traliano. Desde muy pequeña se interesó por la biología. Su curiosidad era apreciable en su ino- En la década de 1930, Barbara McClintock y cente exploración del mundo que la rodeaba. Hermann Muller infirieron, independientemente, Ella misma manoseaba medusas venenosas en que las regiones terminales naturales de los cro- la playa y hormigas punzantes. Este deseo de mosomas mostraban características especiales. vivir experiencias con la naturaleza habría de Hipotetizaron que existían unas estructuras pro- llevarla a seguir el camino de las ciencias bioló- tectoras que aseguraban la replicación adecuada gicas. de los cromosomas durante la división celular e En la escuela secundaria tuvo sus primeros impedían que éstos se unieran de manera inapro- contactos con ideas que hacían referencia a la piada. Muller creyó que los telómeros –del griego bioquímica y a las moléculas de la vida. Sus pro- telos (fin) y meros (parte o segmento)– estaban pias lecturas personales –no los trabajos de la formados por una estructura distinta del resto de escuela– hicieron que la joven aspirante a biólo- los cromosomas. Sin embargo, la función de esta ga se percatara de que comprendiendo el fun- singular estructura era totalmente desconocida. cionamiento de las moléculas en los organismos En 1972, James Watson supuso que los era posible comprender la biología de una mane- organismos con cromosomas lineales necesitan Eponímia mèdica ra más amplia. un mecanismo especial que garantice la integri- “Fui muy afortunada de que se me dieran las dad de las regiones cromosómicas terminales circunstancias de transmutar ese entusiasmo durante la replicación. Esta teoría llegó a cono- catalana infantil en una pasión de toda la vida por hacer cerse como “el dilema de replicación de las ciencia. Desearía que todo el mundo tuviera tan regiones terminales de los cromosomas”. En buena fortuna”, presume humildemente esta paralelo, Alexey Olovnikov sugirió que la pérdida investigadora sobre las bases que la prepararon gradual de los extremos de los cromosomas para tomar el rumbo de la ciencia y su éxito en conduciría al envejecimiento o a un estado en ella. que las células no podrían dividirse ni desarrollar sus funciones normales, y se induciría la muerte celular. Aun cuando los científicos discutieron las El camino posibles soluciones a estos dilemas, no tuvieron medios para poner a prueba sus ideas. Toda caminata comienza con el primer paso. Para Elizabeth lo supuso su entrada en la Universidad de Melbourne, en Australia, donde Cómplices y colegas su educación superior formal fue el primer impul- so en su carrera investigadora. En 1970, con tan Para obtener el éxito en la investigación científica sólo 22 años, recibió el título de Bachelor of es necesario encontrar las personas correctas Science de esta institución, una de las más res- en el momento justo. En ese sentido, quizás la petadas del mundo, con fuerte tradición en bio- época clave para la producción científica de medicina y de la cual, dos años más tarde, en Elizabeth H. Blackburn se dio en su etapa de 1972, recibió también el título de Master of investigadora posdoctoral en el equipo de Science. Joseph Gall, en la Universidad de Yale, Estados En 1975, ya en la Universidad de Cambridge, Unidos. Ambos decidieron centrar sus estudios en Inglaterra, Elizabeth obtuvo el título de en un protozoario ciliado, Tetrahymena thermo- Doctora en Biología Molecular por su trabajo phila, un pequeño organismo que acababa de sobre la secuenciación de ácidos nucleicos. ser descubierto por el profesor Gall como ideal Posteriormente identificó la estructura de los para el análisis cromosómico debido a su rápido telómeros en una estancia posdoctoral de tres crecimiento y al gran número de “minicromoso- años en la Universidad de Yale. mas” lineales que posee.

-2- DOCE MUJERES EN LA BIOMEDICINA DEL SIGLO XX 3 1 º N E V E T S E O I N O T

Gall y Blackburn focalizaron sus esfuerzos en dad de repeticiones, llevó a Blackburn y Szostak N A . la estructura de los telómeros de los cromoso- a especular que una enzima especial añadía R D mas lineales de Tetrahymena thermophila. Así, secuencias a los telómeros. N Ó I C mediante sus análisis en el laboratorio, la inten- Otro elemento clave para el desarrollo de sus A D N

ción de la investigadora Blackburn era establecer tareas de investigación se dio al establecer con- U F A

patrones de estructura del DNA. Después de tacto con la entonces estudiante universitaria Carol L E exhaustivas pruebas, su primer descubrimiento Greider. Ambas se conocieron en la Universidad D S O

fue una secuencia corta repetida, o sea, “blo- de Berkeley. Según Greider, fue durante la entre- N R E

ques” de bases de 20 a 70 nucleótidos de longi- vista de trabajo con la doctora Blackburn cuando D A U

tud. Lo que para Joseph Gall en un principio decidió estudiar biología molecular. Bajo la direc- C parecía un hallazgo sin importancia se convirtió ción de Blackburn, Geiger se dedicó a estudiar la en un interesante descubrimiento, ya que este telomerasa de Tetrahymena, ya que si contenía fenómeno ocurre en todos los organismos, muchos telómeros debería sintetizar también can- incluidos, por supuesto, los seres humanos. tidades importantes de esta enzima. En junio de 1980, cuando disponía ya de un En Navidad de 1984, Greider descubrió que al laboratorio propio en la Universidad de California, añadir un extracto celular de Tetrahymena a una en Berkeley, la doctora Blackburn conoció solución que contenía nucleótidos y fracciones de durante una conferencia sobre ácidos nucleicos los telómeros se generaba precisamente el patrón Eponímia mèdica al que sería otro importante científico en el de- de DNA predicho para una enzima que añadiera sarrollo de sus investigaciones: Jack W. Szostak, uno tras otro los bloques de seis nucleótidos que un reconocido experto en genética de levaduras, formaban la repetición. Blackburn y Greider llama- catalana de la Harvard Medical School. Decidieron unir ron a la enzima “telomerasa”. El siguiente reto de sus conocimientos sobre Tetrahymena, estudiar Blackburn y Greider fue descubrir cómo se pro- el comportamiento de los telómeros y extender- ducía la síntesis. Postularon que la enzima res- lo a otros organismos más complejos, como las ponsable contenía una subunidad de DNA o RNA levaduras. que servía como molde. Además, observaron que Ambos científicos predijeron la existencia de la adición de una ribonucleasa inactivaba a esta la telomerasa, enzima que participa en la replica- enzima, por lo que concluyeron que el RNA de- ción de los telómeros. Szostak sabía que los sempeñaba un papel crucial. Greider, entonces, fragmentos de DNA lineales de la levadura ten- purificó el complejo enzimático al que denomina- dían a insertarse en un lugar cromosómico; si no ron telomerasa, y demostraron que está formado lo hacían eran destruidos por enzimas celulares, por RNA y proteína. El descubrimiento marcó un presumiblemente porque se comportan como si hito para los biólogos de todo el mundo y permi- fueran el resultado de fracturas aleatorias. Las tió a los investigadores crear telómeros artificiales secuencias de DNA repetido de Tetrahymena para estudiar el control de la replicación celular. añadidas a las regiones terminales de los cromosomas de levadura evitaban la degradación de éstas. Es importante destacar el éxito de este Lasker Award 2006 experimento, más allá de la diferencia evolutiva entre los dos organismos. Los telómeros de El Albert Lasker Award 2006 de Investigación Tetrahymena protegían a los cromosomas de Médica Básica fue otorgado a Elizabeth H. levadura y mantenían su integridad. Blackburn, Carol W. Greider y Jack W. Szostak, Los investigadores identificaron más tarde según la propia Fundación que lo patrocina, por que las secuencias de DNA que se unían a los la predicción y el descubrimiento de la telomera- cromosomas de levaduras y los protegían eran sa, un complejo enzimático formado por RNA y repeticiones cortas de DNA. Además, observa- proteína, necesario para la correcta replicación ron que los telómeros no actuaban como planti- de los terminales cromosómicos y para la pro- llas para la producción de secuencias teloméri- tección y el mantenimiento de la integridad del cas adicionales. Ello, junto con la variada canti- genoma.

-3- Elizabeth Helen Blackburn: el camino al telómero

Con esta distinción se rinde honor a tres cien- Carol W. Greider. Esta obra fue unánimemente elo- tíficos que describieron la reacción bioquímica que giada porque aclaraba conceptos y ponía orden en garantiza la estabilidad y la viabilidad de los cro- un mundo que se había vuelto cada vez más diver- mosomas. El trabajo aclaró que los telómeros des- so y voluminoso. “Una de las grandes fortalezas empeñan no sólo un papel clave en la viabilidad del libro es la amplitud de temas y la forma en que cromosómica sino que sirven como un reloj mitóti- los ordena y trata”, explicó Carolyn Price, de la co para regular el número de divisiones celulares. Universidad de St. Andrews en Escocia. Además de sus investigaciones y la cátedra en la Universidad de California, Blackburn ha imparti- Elizabeth: mujer y científica do conferencias y seminarios sobre telómeros y cáncer en todo el mundo. Entiende que la ciencia Para Elizabeth H. Blackburn la plenitud no signi- es una actividad tan creativa como las humanida- fica solamente la dedicación a la investigación y des, y que junto al rigor metodológico que precisa la carrera científica. En su artículo Balancing debe dejar la imaginación abierta a otras ideas. family and career. One way that worked ha Según ella, la comunicación científica es importan- defendido el derecho de cada mujer a desarrollar te para la construcción de una sociedad: una profesión sin miedo a ser discriminada por la “Nosotros ciertamente no podemos dirigir nues- maternidad: “No tiene ningún sentido que los tros avances en biología hacia un destino determi- Eponímia mèdica accesos de la mujer a una carrera estén cerra- nado. Para una política científica saludable que dos por una situación temporal [las responsabili- sirva de manera inmejorable a la sociedad es cru- dades de atender como madre a los hijos cial disponer de un ambiente de apertura a todas catalana pequeños]… [La mujer que elige ser madre] ha las evidencias científicas y compartir libremente las sido educada y esta gran inversión debe ser ideas”. Recuerda también que una de sus heroínas valorada. Debe producirse un cambio cultural científicas, Marie Curie, dijo que “nada de la vida ha que permita que la mujer compatibilice su carre- de inducir temor, sólo debe ser comprendido”. ra con las necesidades familiares, y que no sien- ta que ello la condena como científica seria”. Bibliografía Precisamente fue eso lo que vivió en 1986. En una misma semana sucedieron dos acontecimien- – Blackburn HE, Greider CW. Telomeres (Monograph tos en la vida de Elizabeth H. Blackburn que ella 29), Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1995. misma define como los más memorables de su – Blackburn EH, Greider CW, Szostak JW. Telomeres and telomerase: the path from maize, Tetrahymena vida: fue promovida a catedrática en la Universidad and yeast to human cancer and aging. Nature de Berkeley y tuvo la noticia de que sería madre Medicine. 2006;12:1133-8. por primera vez. Su hijo Benjamin era fruto de su – Blackburn EH. Balancing family and career: One way matrimonio con John Sedat, al que había conoci- that worked. Disponible en: www.nextwave. org do cuando ambos estudiaban biología molecular, – Nine receive honorary degrees from Harvard. Harvard en Cambridge. Se casaron en 1975, después de University Gazette. Disponible en: http://www.news. que Blackburn se mudara a Estados Unidos. La harvard.edu/gazette/daily/2006/06/08-honorary.html doctora Blackburn cumplió su papel de madre y – About Elisabeth Blackburn. Blackburn Lab. 2004. científica, dirigió un grupo de investigación hasta Disponible en: http://biochemistry.ucsf.edu/~black- 1990 y después se trasladó a San Francisco burn/aboutdrblackburn.html (UCSF) para dirigir los departamentos de – Elizabeth Helen Blackburn. Disponbible en: http: Microbiología e Inmunología y Bioquímica y //www.answers.com/topic/elizabeth-helen-blackburn – 2006 Albert Lasker Award for Basic Medical Research: Biofísica. Estos nombramientos le confirieron Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider, and Jack W. mayor prestigio: era la primera mujer en la historia Szostak. Disponible en: http://www.laskerfounda de la universidad que ocupaba este cargo. Junto a tion.org/awards/library/2006b_cit.shtml artículos en las más prestigiosas revistas científicas – Blackburn finds promise of cancer cure at the cellular del mundo, Blackburn ha publicado una colección level. Disponible en: http://www.ucsf.edu/daybreak/ de ensayos sobre telómeros que dirigió junto con 1998/03/330_black.htm

-4- DOCE MUJERES EN LA BIOMEDICINA DEL SIGLO XX 3 1 º N E V E T S E O I N O T N A .

Gerty Theresa Cori R D N Ó I C A D

Marta Giralt Oms N U F A L E

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona D S O N R E D A U C

Gerty Cori fue una gran científica que en su pués de Marie Curie (dos veces) y su hija Irène momento revolucionó la investigación en bio- Joliot-Curie. medicina. Sus trabajos, muchos de ellos reali- Quizás hoy día resulta difícil darse cuenta zados conjuntamente con su marido Carl Cori, del gran avance que supusieron en su momen- contribuyeron muy significativamente a un to las aportaciones científicas de Gerty Cori y Eponímia mèdica nuevo concepto en la investigación biomédica: su marido. En la década de 1920 se descono- la importancia de las bases bioquímicas y mole- cía cómo el organismo puede aportar energía a culares en la fisiología y la patología. Ello les los tejidos incluso durante el ayuno o el ejerci- catalana valió un extenso reconocimiento internacional cio intenso. Los Cori definieron la importancia en forma de numerosos premios y distinciones, del glucógeno, el polisacárido de reserva –de incluido el premio Nobel en el año 1947. Estos estructura similar al almidón de las plantas– que descubrimientos científicos, junto con una tras- permite almacenar glucosa en las células ani- cendental labor de formación de investigadores males. Establecieron la conexión entre el meta- sin discriminaciones (de sexo, religión ni nacio- bolismo de la glucosa en el músculo y el del nalidad), hicieron del laboratorio Cori el epicen- glucógeno en el hígado. Este ciclo entre órga- tro de la bioquímica experimental en los años nos de glucosa-lactato, conocido inequívoca- 1940 y 1950. Por él pasaron más de una cin- mente como “ciclo de Cori”, describe cómo el cuentena de renombrados investigadores, la lactato producido por glucólisis en el músculo mayoría al inicio de su carrera, que han contri- activo es transportado hacia el hígado, donde buido en gran medida al avance de la biomedi- se sintetiza glucosa que retorna al músculo o se cina, entre los que se incluyen otros seis pre- almacena en forma de glucógeno hasta que se mios Nobel. Muchos de ellos han rendido necesita. Después de estos estudios fisiológi- homenaje público a sus maestros, destacando cos en el animal intacto, los Cori se centraron la gran capacidad investigadora, la amplitud de en el estudio bioquímico del metabolismo del conocimientos, la pasión y la rigurosidad cientí- glucógeno, describiendo intermediarios como fica de Gerty Cori. Pese a los muchos obstácu- la glucosa-1-fosfato (el también llamado “éster los y dificultades que debió superar por su con- de Cori”) y enzimas como la glucógeno fosfori- dición de mujer, Gerty Cori nunca cejó en su lasa y la fosfoglucomutasa. Ello les permitió sin- lucha por desarrollar de forma plena y libre su tetizar por primera vez in vitro una molécula bio- carrera científica. Su ejemplo fue un faro en lógica de gran tamaño (el glucógeno). Final- medio de la discriminación por género. Valga mente, la amplia formación en medicina, fisiolo- como muestra que fue la primera mujer que gía y patología de Gerty Cori le permitió integrar obtuvo el Premio Nobel en Fisiología y Medicina y correlacionar sus descubrimientos bioquími- –la siguiente fue Rosalyn Yalow 30 años des- cos con la patología, caracterizando cuatro pués (1977), por la técnica del radioinmunoen- tipos distintos de enfermedades causadas por sayo– y la tercera en conseguir el Nobel, des- deficiencias en enzimas del metabolismo del

-5- Gerty Teresa Cori

glucógeno. Estos estudios pioneros inspirarían Medicina de la Universidad Carl Ferdinand de la investigación biomédica que condujo a la Praga, donde encontró los dos amores de su identificación de numerosas enfermedades vida: la bioquímica y Carl Cori. genéticas del metabolismo.

Estudios universitarios en Praga Primeros años En aquella época, los estudiantes europeos inte- Gerty Theresa Radnitz nació el 8 de agosto de resados en la investigación biomédica cursaban 1896 en Praga, en aquel momento parte del estudios de Medicina. Las primeras clases de imperio austrohúngaro. Fue la mayor de tres her- bioquímica fascinaron a Gerty: era una nueva manas de una familia judía acomodada. Su ciencia que aplicaba los principios de la química padre, Otto Radnitz, era químico y dirigía una a resolver problemas biológicos. Allí coincidió refinería de azúcar. Según la costumbre de la con un compañero de clase, Carl Cori. Era alto, época, Gerty tuvo una educación tutorizada en guapo, de ojos azules y cabello claro. Gerty tenía su casa hasta los 10 años. Después fue a una el pelo rizado, castaño y los ojos marrones. Su escuela preparatoria femenina, donde fue edu- carácter también era distinto, pero complemen- cada en aspectos sociales y culturales “adecua- tario. Carl era tímido, reflexivo y con capacidad Eponímia mèdica dos” para una joven mujer de su época. Aunque de síntesis, mientras que Gerty era vivaz, rápida ella aceptó y disfrutó de su educación, una vez y con una inteligencia brillante. Pronto empeza- se hubo graduado, a los 16 años, decidió estu- ron a investigar juntos en temas bioquímicos, catalana diar Medicina. Fue su tío materno, profesor de descubriendo que también formaban un buen Pediatría en la Universidad de Praga, quien le equipo fuera del laboratorio: a los dos les gusta- sugirió y animó a ingresar en la Facultad de ba la naturaleza, escalar montañas, nadar y Medicina. Las mujeres tenían acceso a la esquiar. Empezó una estrecha colaboración que Universidad Carl Ferdinand de Praga, pero en les convirtió en inseparables, tanto en lo científi- realidad pocas lo hacían. De hecho, la educación co como en lo personal, que duraría de por vida. en las escuelas femeninas no contemplaba la Durante la Primera Guerra Mundial, Carl fue formación en latín, matemáticas, física y química reclutado en el cuerpo sanitario del ejército aus- necesaria para el ingreso en la universidad. Así, triaco. A su regreso reanudó sus estudios de Gerty descubrió que necesitaba ocho años de Medicina y siguió colaborando con Gerty en su latín y cinco años de matemáticas, física y quími- investigación, publicando su primer trabajo con- ca para poder solicitar su acceso a los estudios junto en 1920. Ese mismo año se licenciaron en universitarios. Pero ella estaba decidida a estu- Medicina por la Universidad de Praga y poco diar Medicina, por lo que dedicó sus vacaciones después se casaron por la Iglesia Católica en de verano a preparar su ingreso en un gymna- Viena; para ello Gerty tuvo que convertirse al sium, un tipo de escuela preparatoria masculina. catolicismo. Su condición de judía no preocupa- Durante ese verano Gerty estudió latín con un ba a Carl, que había crecido en la políglota ciu- profesor particular, preparando directamente tres dad de Trieste, donde su padre dirigía el Instituto cursos. Ingresó en el gymnasium y sólo un curso de Biología Marina. Aun así, en un principio la después ya fue capaz de presentarse al examen familia Cori se opuso al matrimonio por el con- de ingreso a la Universidad, “el examen más vencimiento de que la carrera de Carl podía duro al que nunca he tenido que presentarme” verse dificultada si su mujer era de origen judío. según sus propias palabras. Su autodisciplina, dedicación y gran capacidad intelectual le permitieron completar en sólo un año los amplios Primer empleo en Viena requerimientos que se le exigían y superar con nota el examen final (matura). En el año 1914 La vida en Europa Central después de la Primera Gerty ingresó, con 18 años, en la Facultad de Guerra Mundial era difícil, pero los Cori encon-

-6- DOCE MUJERES EN LA BIOMEDICINA DEL SIGLO XX 3 1 º N E V E T S E O I N O T traron trabajo en laboratorios clínicos en Viena, Nuevas oportunidades en Estados Unidos N A . donde incluso pudieron investigar. Durante 1921 R D el matrimonio Cori trabajó por separado. Gerty El alto grado de desarrollo de la metodología bio- N Ó I C como pediatra en el Hospital de Niños Karolinen, química en Estados Unidos fue una revelación A D N

donde investigó y publicó diversos trabajos para Gerty. Dado que sus obligaciones clínicas U F A

sobre cretinismo. Dada la deficiente alimentación en Buffalo eran escasas y tenían poca supervi- L E en el hospital (incluida como parte de su salario) sión de su trabajo, tanto Gerty como Carl pudie- D S O

Gerty desarrolló xeroftalmia (enfermedad debida ron dedicarse libremente a la investigación. En N R E

al déficit de vitamina A), que por fortuna pudo los dos primeros años Gerty se dedicó al estudio D A U

curar al mejorar su dieta durante una visita al de los efectos de los rayos X sobre la piel y el C hogar de sus padres en Praga. Mientras tanto, metabolismo de los tejidos, llegando a publicar Carl trabajaba como investigador clínico en el cuatro trabajos. Se dice que la exposición a la Instituto Universitario de Farmacología, donde radiación que pudo padecer durante el desarro- uno de sus supervisores médicos, profundamen- llo de estos trabajos pudo ser la causa de la leu- te antisemítico, le reprochaba su meticulosidad cemia que acabaría con su vida. en el trabajo: “¿Por qué hacer las determinacio- Pronto los Cori decidieron seguir colaboran- nes por duplicado, es que no concuerdan siem- do, y aunque trabajaban en un centro dedicado pre?”. al estudio del cáncer, ellos se centraron en el Eponímia mèdica Aunque en muchos aspectos su vida era metabolismo energético con el objetivo de diluci- dura, Carl objetaba según un dicho vienés de la dar cómo el organismo puede proveer de ener- época: “la situación es desesperada, pero no gía a unos y otros tejidos. Con poco material y catalana grave”. Los Cori disfrutaban visitando gratuita- reactivos, empezaron a desarrollar métodos mente galerías de arte y museos, pues sus cuantitativos precisos que les permitieron deter- posibilidades económicas no les permitían asis- minar las características del metabolismo glucídi- tir a conciertos ni a la famosa ópera de Viena. A co in vivo y su regulación hormonal por la adre- finales de 1921 Carl se trasladó a Graz, donde nalina y la entonces recientemente descubierta le habían ofrecido un contrato en la Universi- insulina. Según Joseph Larner, biógrafo oficial de dad. Para ello, le exigieron demostrar su ascen- Gerty Cori, antiguo colaborador posdoctoral dencia aria. La virulencia del antisemitismo suyo: “Indudablemente fue Gerty la responsable imperante, la falta de oportunidades en general principal del desarrollo de la metodología analíti- en una Europa devastada, y más específica- ca cuantitativa que permitió lograr ese sello de mente para las mujeres, llevó a un desalentado precisión y exactitud característico de los resul- matrimonio Cori a buscar nuevas oportunida- tados experimentales del laboratorio Cori”. des fuera de Europa. Llegaron a solicitar al Mientras tanto, el único contacto de los Cori con gobierno holandés cubrir vacantes de médico la gerencia del centro se limitaba a una reunión en la isla de Java. Antes de recibir respuesta a mensual, en la cual el director anunciaba a su dicha solicitud, se les presentó la oportunidad equipo: “Señores, nuestro objetivo es encontrar de incorporarse al Instituto Estatal para el curación para el cáncer”, abandonando después Estudio de Enfermedades Malignas, posterior- la reunión y dejando a Carl, como investigador mente Roswell Park Memorial Institute, en principal del laboratorio, hacer lo que le parecía. Buffalo, N.Y. (Estados Unidos). A Carl le ofrecie- Gerty protestaba indignada ante la teoría soste- ron dirigir los laboratorios clínicos asociados al nida por el director de que el cáncer estaba cau- hospital con la posibilidad de emplear su tiem- sado por parásitos: “No he encontrado ningún po libre en proyectos de investigación. Seis parásito en las biopsias de mis pacientes”. meses más tarde Gerty se trasladó a Buffalo al Enfadado, el director le advirtió que sería despe- obtener una plaza en el laboratorio de patolo- dida rápidamente si no se limitaba a su trabajo gía, donde debía realizar la evaluación micros- como patóloga y dejaba de investigar con Carl. cópica de muestras de pacientes para los Aunque obedeció durante poco tiempo, tanto médicos del Instituto. Gerty como Carl estaban decididos a mantener

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su estrecha y fructífera colaboración científica. a Carl le ofrecieron la cátedra de Farmacología En 1928 se nacionalizaron como ciudadanos de de la Facultad de Medicina y a Gerty el de asis- Estados Unidos. tente de investigación (research associate), con Durante nueve productivos y en general feli- un salario de sólo el 20% del de él. Pero era la ces años en Buffalo, los Cori lograron importan- mejor oferta que habían recibido. Evidente- tes éxitos científicos en la caracterización del mente, la igualdad de oportunidades aún no metabolismo de la glucosa y el glucógeno in existía, y de hecho no fue hasta el año 1947, vivo, incluido el reputado ciclo de Cori entre el justo antes de recibir el Nobel, cuando finalmen- hígado y el músculo, anteriormente comentado. te Gerty obtuvo una plaza permanente de cate- Publicaron más de cincuenta artículos conjuntos, drática en la Universidad Washington de St. en los que el nombre de Gerty o el de Carl figu- Louis. raba como el primero en función de quién había contribuido más significativamente al trabajo. Sin embargo, empezaron a sentirse incómodos en Trayectoria científica hacia el Nobel Buffalo puesto que su interés por el metabolismo glucídico iba en aumento y cada vez se ajustaba A pesar del desalentador ambiente para las menos a los posibles objetivos de un centro de mujeres en ciencia y del poco equipado labora- investigación en cáncer. En 1931, su reputación torio que encontraron en St. Louis en 1931, los Eponímia mèdica científica era extensa, por lo que pronto llegaron Cori dieron otro paso innovador en sus estudios: diversas ofertas de trabajo. A pesar de su labor de la fisiología (metabolismo de la glucosa in común, fue Carl quien empezó a recibir pro- vivo) pasaron a la bioquímica (metabolismo de la catalana puestas de distintas universidades. glucosa in vitro, estructura del glucógeno, des- cripción de las vías, intermediarios y enzimas implicados en su metabolización en los tejidos, Dificultades de género purificación y análisis estructural de dichas enzimas y características de su regulación). Las con- Las distintas propuestas que les llegaban diciones eran muy distintas a las de hoy en día (Universidades de Cornell, de Toronto, de en Estados Unidos: pocos aparatos, sin técnicos Rochester, etc.) rehusaban ofrecer un puesto a de laboratorio y ni siquiera alguien que lavara el Gerty. En Rochester hasta les prohibían seguir material de vidrio. Sin posibilidad de comprar los colaborando. Allí, Gerty tuvo que oír que “no era reactivos, los Cori tenían que sintetizar sus pro- americano que un hombre trabajara con su pias moléculas. Gerty mantenía un férreo control mujer”. En algunos Estados hasta había leyes sobre quién y cómo eran sintetizados y almace- que prohibían a dos miembros de la misma fami- nados los reactivos con el objetivo de mantener lia trabajar en el mismo Departamento y hasta en la consistencia y reproducibilidad de los experi- la misma Universidad. Naturalmente, esas reglas mentos. Cada nuevo integrante de su laboratorio familiares no impedían que una mujer trabajara era formado personalmente por ella, desde las sin remuneración para su marido, aunque ello técnicas más básicas hasta acceder a las más impidiese cualquier reconocimiento o progreso delicadas. de su carrera científica. De hecho, no fue hasta En sus primeros estudios descubrieron que el la Segunda Guerra Mundial cuando, debido a la glucógeno producía una nueva molécula de glu- incorporación de los hombres al ejército, las cosa que identificaron como un éster fosfato, la mujeres pudieron ocupar puestos de relevancia glucosa-1-fosfato, muy pronto conocida como en las universidades y centros de investigación “éster de Cori”. Posteriormente, Gerty decidió americanos. dar un nuevo rumbo a su investigación: la enzi- A finales de 1931 les llegó una oferta de la mología. En aquel tiempo pocas enzimas habían Universidad Washington en St. Louis, Missouri. sido identificadas y menos aún se conocía cómo Era una universidad privada, con una política actuaban o se regulaban. El descubrimiento de bastante liberal respecto a las mujeres. Aun así, la glucógeno fosforilasa supuso un gran avance

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puesto que la enzima usaba fosfato, y no agua, Cori, recibieron el Premio Nobel en Fisiología y N A . para escindir los residuos de glucosa de las Medicina en 1971 y 1992, respectivamente. R D cadenas de glucógeno, produciendo glucosa-1- Muchos de los trabajos de investigación de N Ó I C fosfato. Más aún, vieron que la enzima podía los Cori fueron publicados en The Journal of A D N

catalizar la reacción inversa, de manera que Biological Chemistry, una de las revistas científi- U F A

podía alargar el polímero de glucógeno agregan- cas más clásicas y de mayor impacto en estu- L E do nuevos residuos de glucosa a partir de glu- dios bioquímicos. Con ocasión de la celebración D S O

cosa-1-fosfato. Ello les permitió sintetizar por pri- del centenario de dicha revista (1905-2005) se N R E

mera vez in vitro una molécula biológica de gran publicaron una serie de artículos (Classics) para D A U

tamaño. En 1939, durante su conferencia en un conmemorar las contribuciones más relevantes C congreso internacional en Toronto, Carl Cori dejó en ella publicadas. Uno de los primeros Classics atónita a la audiencia al sintetizar glucógeno en glosó el trabajo de Gerty y Carl Cori sobre el un tubo de ensayo, ¡en 10 minutos! Hasta enton- metabolismo de los hidratos de carbono. De los ces se creía que ello sólo era posible en una cinco artículos seleccionados como ejemplo de célula viva. Años más tarde Carl reconocía: la importante contribución de los Cori, Carl sólo “empezaba uno de los periodos más apasionan- firma tres mientras que en todos aparece Gerty tes de la bioquímica (…), sólo comparable con el (como primera o bien última autora). La relación posterior (años 1960) en que se empezó a estu- científica entre Gerty y Carl era ejemplar: nunca Eponímia mèdica diar el componente genético de las células”. competían entre ellos y siempre defendían el tra- Describieron otras enzimas glucolíticas, bajo del otro. Se complementaban a la perfec- como la fosfoglucomutasa, la enzima que con- ción. Gerty corría por el pasillo desde su labora- catalana vierte la glucosa-1-fosfato en glucosa-6-fosfato, torio hasta el despacho de Carl, entusiasmada permitiendo así su participación en todas vías del con los resultados recién obtenidos o con el metabolismo de la glucosa. La incorporación en nuevo artículo científico que acababa de leer. 1942 de la excelente bioquímica Arda Green Carl era la parte tranquila, con capacidad de (que siguió trabajando con Gerty y acabó siendo análisis y visión integradora del equipo, en claro una de sus mejores amigas) permitió la cristaliza- contraste con la intuición e inmensas cualidades ción de muchas de estas enzimas, incluida la en el laboratorio de Gerty. Ella, además, domina- glucógeno fosforilasa. Los estudios de la glucó- ba la literatura científica y hasta consiguió que el geno fosforilasa fueron muy interesantes. Encon- responsable de la biblioteca de la Universidad le traron que la enzima se encuentra en dos for- enviara las revistas recién llegadas a ella en pri- mas, una que requiere el activador AMP y otra mer lugar, antes incluso de que pasaran por la que se activa en ausencia de un activador alos- biblioteca. Con el tiempo Gerty se convirtió en la térico (este término se acuñó 20 años después). responsable del laboratorio, mientras que Carl se Aunque no se apreció de inmediato que las dife- dedicaba a las tareas más administrativas y a la rencias entre las dos formas resultaban de la docencia. Fuera del laboratorio, ambos disfruta- presencia de un fosfato unido covalentemente, ban de la vida al aire libre, la música, las artes y este trabajo fue francamente innovador y propor- la lectura. Gerty encargaba cada semana de cionó las bases para investigaciones posteriores cinco a siete nuevos libros para su ocio. Su inte- en la regulación de la actividad enzimática rés y erudición sobre los más diversos temas era mediante fosforilación y desfosforilación. Entre reconocida por todos, de manera que los al- ellas, las realizadas por Earl W. Sutherland sobre muerzos compartidos con ella eran legendarios el mecanismo de acción de la adrenalina y el glu- por su conversación. cagón con la identificación del AMPc como En 1936, con 40 años, Gerty se quedó segundo mensajero, y las de Edwin G. Krebs, embarazada. Prosiguió trabajando en el labora- que acabó dilucidando molecularmente el meca- torio hasta el día del parto, yendo directamente nismo de regulación de la glucógeno fosforilasa de allí a la maternidad. Volvió al trabajo sólo tres por fosforilación-desfosforilación. Ambos, que se días después del nacimiento de su hijo, Thomas formaron y colaboraron durante años con los Cori. Sin embargo, Gerty llevaba las riendas de

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su hogar y fue una madre atenta y dedicada. características de la regulación de su actividad, Para sorpresa de sus padres, Tom creció como tanto alostéricas (interacción con metabolitos) un típico niño americano, con gran pasión por como covalentes (fosforilación-desfosforilación). los deportes y poca dedicación a la lectura. Tom Quizá debido a su propia experiencia con la se doctoró en Química, y aunque sus padres le discriminación y con la falta de igualdad de opor- animaron y presionaron para que siguiera una tunidades, Gerty y Carl Cori acogieron a los más carrera científica, prefirió dedicarse a la industria diversos investigadores en el seno de su labora- y llegó a ser el presidente de Sigma-Aldrich, una torio. Ello, en general, era una política poco habi- prestigiosa empresa de reactivos químicos para tual en otros laboratorios de aquella época. el laboratorio como los que sus padres habían Muchos de estos jóvenes colegas desarrollaron tenido que fabricarse ellos mismos. después sus propias líneas de investigación en otras Universidades o Centros de Investigación en Estados Unidos y otros países con un más Formación de otros científicos que notable éxito científico. Esto es, posiblemen- te, un reflejo del trabajo ético, de la amplia visión En los años 1940, las importantes contribucio- científica y biomédica, y de los meticulosos hábi- nes científicas de los Cori empezaron a ser tos de trabajo inculcados por Gerty Cori a sus ampliamente reconocidas. Recibieron numero- colaboradores. Joseph Larner (posteriormente Eponímia mèdica sos premios y honores, tanto conjuntamente Catedrático de Nutrición en la Universidad de como por separado, aunque evidenciando la dis- Virginia) explica que cuando él se incorporó criminación de género reinante, la figura de Carl como investigador al laboratorio, habiendo ya catalana fue mucho más reconocida en esos años. Así, publicado un artículo en The Journal of Biological por ejemplo, sólo Carl fue elegido por la Royal Chemistry, “Gerty me enseñó personalmente Society of London, la American Chemical hasta cómo pipetear”, uno de los más elementa- Society y la U.S. National Academy of Sciences, les requisitos para trabajar en un laboratorio. La y premiado con el prestigioso Lasker Award en dedicación de Gerty a la investigación era apa- 1946 (la primera vez que se concedía dicho presionada e intensa, y ello hacía que fuera exigen- mio). Finalmente, en 1947, sí compartieron el te con sus colaboradores, aunque no más que premio Nobel en Fisiología y Medicina por su tra- con ella misma. Según Jane Park (posteriormen- bajo pionero en el metabolismo glucídico. Ese te Catedrática de la Universidad de Vanderbilt): mismo año, Gerty se convirtió en la cuarta mujer “Cada día, cada experimento o tema que se dis- en ser elegida por la U.S. National Academy of cutía era visto como decisivo y tenía que ser Sciences. Fue investida doctor honoris causa resuelto nada menos que de manera perfecta”. por diversas Universidades en Estados Unidos y Gerty era dura y crítica en el trabajo, pero ama- Canadá, y en 1952 el presidente Truman la proble y solícita en las relaciones personales. En puso para el consejo de la U.S. National Science particular, sentía una fuerte empatía con las Foundation, cargo que ocupó hasta su muerte. mujeres. Cuando Mildred Cohn llegó a su labo- Los Cori no sólo desarrollaron un trabajo ratorio, en 1946, las primeras palabras de Gerty científico de extraordinaria originalidad y relevan- fueron: “Eres más afortunada que yo: tienes una cia, sino que inspiraron y dirigieron uno de los hija y un hijo, mientras que yo sólo un hijo”, mos- más activos laboratorios de investigación biomé- trando su decidido apoyo a las madres investi- dica. Su laboratorio se convirtió en la meca para gadoras y ganándose la estimación inmediata de cualquier científico interesado en estudios del Cohn (posteriormente Catedrática en la Univer- metabolismo desde un enfoque bioquímico fran- sidad de Pennsylvania y miembro de la U.S. camente innovador en aquella época. Su capa- National Academy of Sciences). cidad para purificar, cristalizar y caracterizar enzi- Cabe destacar que entre los científicos atraí- mas del metabolismo de la glucosa abrió el dos por la estimulante atmósfera científica del camino al estudio de muchas otras enzimas laboratorio Cori se encuentran seis que más implicadas en otros procesos, así como de las tarde ganarían el Premio Nobel: el español

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Severo Ochoa (investigador visitante en el labo- de la médula ósea). A pesar de la trágica situa- N A . ratorio Cori durante los años 1941 y 1942) y ción, Gerty y Carl no modificaron sus planes y R D

Arthur Kornberg (investigador asociado desde asistieron a la ceremonia de los Nobel como si N Ó I C

1947 y posteriormente colega como Catedrático nada ocurriera. De regreso a St. Louis, compar- A D N

del Departamento de Microbiología en la tieron buena parte del premio en metálico con U F A

Universidad Washington en 1952-1959), gana- sus colaboradores, como Arda Green, quien lo L E dores conjuntamente del Nobel en Fisiología y aprovechó para comprarse una alfombra china, D S O

Medicina en 1959 por “su descubrimiento de los o Gerhard Schmidt, que lo invirtió en un coche al N R E

mecanismos de la síntesis biológica del RNA y el que llamó “mi Premio Nobel”. D A U

DNA”, respectivamente; Luis F. Leloir, bioquímico Durante los diez años siguientes Gerty no C argentino que estuvo en el laboratorio Cori en dejó la investigación y públicamente ignoraba su 1944, y que prosiguiendo la investigación allí ini- enfermedad. Sólo una vez confesó a su colega y ciada fue premiado con el Nobel en Química en amiga Mildred Cohn: “si algo así te ocurre, qui- 1970 por “su descubrimiento del papel de la zás fuera mejor que te sepultara una tonelada de UDP-glucosa en la biosíntesis glucídica”; ladrillos”. Carl controlaba incesantemente su Christian de Duve, becario posdoctoral en 1946- hemoglobina y con una frecuencia cada vez 1947 y posterior premio Nobel en Fisiología y mayor le administraba transfusiones personal- Medicina en 1974 por “su descubrimiento sobre mente. A pesar del dolor y la fatiga, Gerty prose- Eponímia mèdica la organización funcional de la célula”; y final- guía su trabajo en el laboratorio, donde instaló un mente los ya citados anteriormente Earl W. catre para reposar cuando le fallaban las fuerzas. Sutherland (a quien Carl Cori convenció de dedi- Su coraje y entereza frente a la situación llevó a catalana carse a la investigación y no a la clínica, perma- sus colegas y amigos a hablar de que merecería neciendo como investigador posdoctoral en su un homenaje por un segundo ciclo: el ciclo del laboratorio en 1943-1945) y Edwin G. Krebs coraje. (investigador posdoctoral en el laboratorio Cori Así, Gerty, con voluntad de hierro, hizo algu- en los años 1945-1948). nas de sus contribuciones científicas más impor- En un artículo escrito por Arthur Kornberg en tantes durante su enfermedad: la caracterización el cual glosa las figuras de Gerty y Carl Cori de las enfermedades relacionadas con el meta- como sus maestros junto con Severo Ochoa bolismo del glucógeno. Aunque sus trabajos (incluido en la serie Reflections, remembering our previos habían sido de vital importancia para teachers, dedicada a los “maestros de la bioquí- otras enfermedades como la diabetes, estos últi- mica” y publicada en conmemoración del cente- mos la llevaron a regresar a la medicina clínica nario de The Journal of Biological Chemistry), se pediátrica, aunque con una óptica molecular destaca: “sería una equivocación asumir que mi legado de la experiencia bioquímica adquirida a descubrimiento de la enzima DNA polimerasa y lo largo de su trayectoria investigadora. Gerty el mecanismo de la replicación del DNA se inspi- estaba fascinada por diversas enfermedades rase como muchos suponen en los estudios de infantiles que se caracterizaban por un almace- Watson y Crick sobre la estructura del DNA, sino namiento excesivo de glucógeno. Demostró la que se inspiró directamente en los estudios de la existencia de cuatro enfermedades distintas, glucógeno polimerasa de los Cori”. cada una de ellas debida a un error genético que causaba la deficiencia de una enzima específica del metabolismo del glucógeno. Junto con el El ciclo del coraje coetáneo descubrimiento por Linus Pauling de la anemia falciforme (por una mutación en la hemo- El año 1947 trajo consigo el Premio Nobel para globina), se habían identificado por primera vez los Cori, pero también pocas semanas antes la enfermedades debidas a una alteración congéni- fatal noticia de que Gerty sufría una anemia incu- ta del metabolismo. Ello supuso un avance es- rable (mielofibrosis, enfermedad caracterizada pectacular que estableció las bases moleculares por una pérdida progresiva de las células madre de la patología. Además, Gerty fue pionera en

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establecer el diagnóstico clínico molecular al vez en la medicina clínica. En su opinión, los poner a punto un sistema diagnóstico para estas logros fundamentales en biomedicina alcanza- enfermedades basado en el análisis enzimático dos por Gerty Cori merecerían la más profunda de biopsias de los pacientes. En aquel momen- admiración y deberían ser equiparados al reco- to, el hecho de que alguien pudiera coger un nocimiento público que se otorga a otras áreas pequeño trozo de hígado de un paciente y deter- como las artes, la política o los deportes. Sin minar qué era lo que provocaba los síntomas de lugar a dudas, la intensidad y la pasión de Gerty su enfermedad constituyó una auténtica revolu- por su trabajo determinaron su enorme éxito ción. científico. Según sus propias palabras en un En el verano de 1957 Gerty Cori publicó su ensayo presentado a la U.S. National Academy último artículo científico, una revisión de las of Sciences: “El amor y la dedicación al propio enfermedades congénitas del metabolismo del trabajo son, en mi opinión, la clave de la felici- glucógeno. Murió el día 26 de octubre de 1957, dad. Para un científico, los momentos inolvida- a la edad de 61 años, en su casa y teniendo al bles de su vida son aquellas escasas ocasiones lado a su amado esposo Carl, como durante que se dan después de años de intensa investi- tantos años de su vida. gación, cuando el velo que esconde los secretos Dos meses más tarde, el día 15 de diciembre de la naturaleza se rasga de repente y lo que de 1957, se celebró en la Washington University antes era oscuro y caótico aparece ordenado Eponímia mèdica de St. Louis un homenaje póstumo a Gerty Cori. bajo una luz clara y brillante”. En él, junto con otros colaboradores y colegas, habló el científico argentino Bernardo A. catalana Houssay, quien había compartido en 1947 el Bibliografía premio Nobel de Fisiología y Medicina con el matrimonio Cori. Dijo: “La vida de Gerty Cori ha – http://beckerexhibits.wustl.edu/mowihsp/bios/ sido un ejemplo de noble dedicación a un ideal: HoussayMemCori.htm el avance de la ciencia en beneficio de la huma- – http://beckerexhibits.wustl.edu/mowihsp/words/ nidad. El trabajo de los Cori, de un valor indele- CoriEssay.htm ble, nos ha dejado aportaciones fundamentales – Kornberg A. Remembering our teachers. J Biol Chem. al conocimiento de la fisiología celular. La encan- 2001;276(1):3-11. tadora personalidad de Gerty, tan rica en calidad – Larner J. Gerty Theresa Cori: August 8, 1896-October humana, se ganó la amistad y admiración de 26, 1957. Biogr Mem Natl Acad Sci. 1992;61:111-35. – McGrayne SB. Gerty Radnitz Cori. En: Nobel Prize cuantos tuvimos el privilegio de conocerla”. women in science: their lives, struggles, and momen- La enorme contribución científica de Gerty tous discoveries. New York: Birch Lane Press, 1992; Cori ha sido definida por su pupilo y colega pp. 93-116. Arthur Kornberg como “el ciclo de Cori II”: una – Simoni RD, Hill RL, Vaughan M. Carbohydrate meta- odisea que partió de la medicina clínica, avanzó bolism: glycogen phosphorylase and the work of Carl por la fisiología, la bioquímica, la enzimología y la F. and Gerty T. Cori. 1928-1943. J Biol Chem. 2002; genética, para acabar cerrando el círculo otra 277(29):18e.

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Gertrude Belle Elion: R D N Ó I lucha y modestia en un nuevo entorno C A D N U de investigación farmacológica F A L E D S O N

Laia Rosich Moya y Fèlix Bosch Llonch R E D A U Fundación Dr. Antonio Esteve, Barcelona C

Las bases de la quimioterapia moderna se esta- que permitió el trasplante de órganos (azatiopri- blecieron a principios del siglo pasado a partir del na), el primer antiviral selectivo contra la infección concepto de “la bala mágica” preconizado por el por herpes (aciclovir) y tratamientos contra la alemán Paul Ehrlich (1854-1915) con la idea de gota, la malaria y otras enfermedades. Incluso Eponímia mèdica obtener fármacos selectivos para destruir los después de su jubilación, Elion contribuyó en patógenos del organismo. Así, después del pri- cierta medida al desarrollo del primer fármaco mer compuesto obtenido por Ehrlich, el contra el sida. catalana Salvarsan® o arsfenamina, aparecieron las sulfa- Gertrude B. Elion fue una persona con gran midas y la penicilina, y a partir de ahí el amplio determinación y perseverancia, lo que le permitió desarrollo de los antibióticos. Al margen de esta afrontar los prejuicios contra su condición de idea de “bala mágica”, unos años más tarde sur- mujer. A pesar de las dificultades que le tocó gió una nueva aproximación al diseño racional de vivir, su tenacidad, dedicación y validez científica fármacos, ejemplarizado principalmente por tres la llevaron a lo más alto en su profesión: es una investigadores que en 1988 fueron distinguidos de las doce mujeres científicas que han ganado con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina: un Premio Nobel. Gertrude B. Elion (1918-1999), Georges H. Hitchings (1905-1998) y James W. Black (1924). Sin menospreciar el papel de los investigado- De las vivencias personales res masculinos galardonados, en este capítulo a la vocación científica pretendemos destacar algunos hechos biográfi- cos y las aportaciones que, desde la modestia y Nacida en Nueva York en 1918, Elion era hija de la dedicación, hizo Gertrude Belle Elion. Química inmigrantes judíos. Su padre, dentista, procedía entregada a la investigación y la docencia, por su de Lituania, y su madre, costurera, de la parte de condición de mujer tuvo que enfrentarse a más Rusia que actualmente corresponde a Polonia. batallas y superar más obstáculos que muchos Su insaciable sed de conocimientos era ya de los que en aquella época se dedicaban a la patente a una temprana edad, cuando recibió su investigación, en concreto a la investigación far- educación básica en una escuela pública del macológica. Bronx. Historia, idiomas o ciencia, Elion disfruta- Elion y Hitchings trabajaron conjuntamente y ba con cada asignatura por igual. se valieron de nuevos procedimientos de investi- La dolorosa muerte de su abuelo como con- gación, dejando atrás el tradicional método del secuencia de un cáncer gástrico resultó ser uno ensayo y error. Así desarrollaron una impresio- de los factores decisivos para la trayectoria nante lista de fármacos, entre los que se incluyen investigadora de Elion. Ella misma reconoce: el primer tratamiento contra la leucemia (6-mer- “Fue como si la señal estuviese allí: ésta es la captopurina), el primer agente inmunosupresor enfermedad contra la que tendrás que luchar”.

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Su urgencia por resolver los misterios de la cien- la de enfermería y como ayudante de laboratorio cia se intensificaría con el fallecimiento de su pro- hasta ahorrar lo suficiente para proseguir sus metido, en 1941, como consecuencia de una estudios. En 1939 empezó un máster en endocarditis bacteriana, una enfermedad mortal Química en la Universidad de Nueva York. Era la en aquel entonces que pocos años después única mujer de la clase. Durante el día trabajaba sería tratable con la penicilina. De nuevo, otro como recepcionista en un consultorio médico trágico evento reforzó ese mismo mensaje cuan- primero, y como profesora de química y física en do, en 1956, su madre murió por un cáncer de una escuela de secundaria después, para dedi- cérvix. Elion estaba plenamente convencida de car las noches y los fines de semana al máster la necesidad de encontrar tratamientos para el que finalizó en 1941. Ésta sería la máxima titula- gran número de enfermedades que hasta enton- ción académica que conseguiría. ces eran incurables. Con la llegada de la Segunda Guerra Mun- En 1933, con 15 años, dos menos de lo que dial, muchos hombres científicos se implicaron correspondía, Elion finalizó los estudios superio- en ella, lo que permitió finalmente el acceso de res y entró en el Hunter College de Nueva York las mujeres a los laboratorios de investigación. para estudiar química. Afortunadamente, esta Así fue como Elion tuvo su primera oportunidad formación era gratuita para aquellos estudiantes laboral como química analítica. Realizaba análisis que, como Elion, obtenían buenas calificaciones. de control de calidad para una empresa de ali- Eponímia mèdica Así pudo recibir una educación superior que, de mentación. Se trataba de un trabajo repetitivo otro modo, hubiera sido imposible para una que dejó al cabo de un año y medio, al encontrar familia que como tantas otras había quedado un puesto de investigadora en la farmacéutica catalana económicamente afectada por la caída de la Johnson & Johnson. Desafortunadamente, el bolsa neoyorquina en 1929 y la subsiguiente cri- laboratorio cerró seis meses después. sis económica. En 1944, a los siete años de licenciarse, Elion estaba sopesando varias ofertas de trabajo cuando su padre recibió una muestra de un anal- Una dura lucha durante su formación gésico en su consultorio dentista. Al tratarse de científica y profesional un medicamento de la empresa Burroughs Wellcome, actualmente GlaxoSmithKline, sugirió En 1937, con tan sólo 19 años, Elion se licenció a su hija que probara suerte allí. La perseveran- en el Hunter College con un excelente expedien- cia la llevó a presentarse por una plaza de ayu- te académico. Con el deseo de dedicarse a la dante en el laboratorio de George Hitchings de investigación científica en el área química, empe- esta compañía. Hitchings la entrevistó personal- zó a buscar quien le proporcionase la ayuda mente y quedó impresionado de la inteligencia y económica necesaria para realizar su doctorado. la energía de la candidata. Así se inició una cola- Sin embargo, a pesar de su brillante currículum boración que significaría toda una carrera para académico, no fue tarea nada fácil. Como en ambos. toda crisis económica, los puestos de trabajo A pesar de su excelente expediente y trayec- escaseaban y mucho más para las mujeres. Por toria investigadora, después de afrontar las vici- aquel entonces, las posiciones en investigación situdes estrechamente vinculadas a ser mujer, estaban estrictamente reservadas a los hombres Elion no consiguió doctorarse. A los dos años de y raramente se veían mujeres en los laboratorios. trabajar en Burroughs Wellcome, por presión del Incluso en una entrevista de trabajo, Elion fue decano del Brooklyn Polytechnic Institute, donde rechazada por temor a distraer la atención de los inició sus estudios de doctorado, tuvo que deci- trabajadores que, por supuesto, eran todos dir entre dedicarse plenamente a su tesis docto- hombres. ral o abandonar definitivamente sus opciones de Elion tuvo que buscar otras alternativas al conseguir el PhD. Elion eligió esta última alterna- verse incapaz de obtener un puesto como inves- tiva convencida de seguir disfrutando de su tra- tigadora. Trabajó como profesora en una escue- bajo en la compañía farmacéutica. Paradójica-

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mente, se dio el caso de que una persona sin Este tipo de razonamientos supondrían un N A . doctorado fue galardonada con el Premio Nobel nuevo y revolucionario sistema de investigación R D por su capacidad investigadora. Previamente a de compuestos con posible actividad farmacoló- N Ó I C este reconocimiento internacional, Elion obtuvo gica. Elion y Hitchings pretendían sintetizar molé- A D N

tres doctorados honorarios por la George culas para unas dianas específicas, en lugar de U F A

Washington University, la Brown University y la someter a evaluación un gran número de com- L E

University of Michigan. puestos seleccionados aleatoriamente, método D S O

En el aspecto personal, entre sus aficiones que había estado aplicándose durante los años N R E

destacaron la fotografía, la ópera y los viajes. previos. D A U

Trudy, que así la llamaban los más próximos, no Elion obtuvo versiones ligeramente diferentes C se casó ni tuvo descendencia, aunque convivió de purinas, y en 1948 logró sintetizar la diamino- con los hijos y los nietos de su hermano Herbert purina, un compuesto que mediante su incorpo- como suyos propios. Esta situación pudo haber ración en las cadenas de DNA inhibía el creci- favorecido su gran dedicación a la investigación, miento de la bacteria Lactobacillus casei. por lo que la incógnita que podría plantearse es Estudios con L. casei resistentes a la diaminopu- si Elion hubiera llegado tan lejos profesionalmen- rina revelaron su dificultad para crecer en medios te en caso de haber asumido mayores respon- donde la adenina era la única fuente de purinas, sabilidades familiares. con lo cual dedujeron que la adenina y la diami- Eponímia mèdica nopurina tenían que ser metabolizadas por la misma enzima, y que el producto del metabolis- Un extenso legado de compuestos mo de la diaminopurina interfería con la intercon- catalana versión de nucleótidos de purina. Aunque con Cuando Elion se incorporó al laboratorio de esta sustancia se obtuvieron esperanzadores Hitchings, éste dirigía sus investigaciones al resultados clínicos en la leucemia, en la mayoría estudio del metabolismo de las purinas y pirimi- de los casos produjo importantes episodios de dinas en distintos tipos celulares. Su objetivo se náuseas y vómitos. Curiosamente, la diaminopu- basaba en inhibir selectivamente la síntesis de rina mostró cierta actividad antiviral in vitro, pero ácidos nucleicos de las células de rápida divi- su evidente toxicidad hizo abandonar cualquier sión, como las cancerígenas, pero dejando el posibilidad terapéutica. resto de las células intactas. Tres años después del descubrimiento de la En los años 1940 poco más se conocía sobre diaminopurina, Elion y Hitchings diseñaron dos los ácidos nucleicos que el hecho de que las derivados que inhibían la biosíntesis purínica: la purinas y las pirimidinas se incorporaban al DNA. 6-tioguanina y la 6-mercaptopurina (6-MP). Se Aun así, nueve años antes de que James Watson observó que las células leucémicas eran alta- (1928) y Francis Crick (1916-2004) propusieran la mente sensibles a la 6-MP, mientras que las estructura de doble hélice del DNA, Hitchings y células normales eran resistentes. Rápidamente Elion fueron capaces de demostrar que la inhibi- se probó en niños con leucemia aguda, cuyo ción de la síntesis del DNA en las células tumo- único tratamiento disponible hasta entonces rales, las bacterias y los virus, podía conseguirse consistía en metotrexato y esteroides. Con 6-MP utilizando análogos de ácidos nucleicos. Se se consiguió incrementar su esperanza de vida basaban en la teoría de los antimetabolitos, es de tres a doce meses, motivo por el cual en decir, alteraban ligeramente compuestos que, 1953, tan sólo dos años después de su síntesis, como las purinas y las pirimidinas, eran utilizados la 6-MP fue aprobada por la Food and Drug por las células en división. El análogo resultante Administration (FDA). Sin embargo, el mecanis- debía ser suficientemente similar al compuesto mo de la citotoxicidad de la 6-MP aún no estaba original para incorporarse en su lugar habitual, y resuelto. La inhibición del crecimiento de L. casei al mismo tiempo presentar ciertas diferencias producida por la 6-MP era revertida por más de para bloquear la replicación de la célula y con ella una base purínica: hipoxantina, xantina, adenina la expansión de la enfermedad. y guanina. Estudios con L. casei resistentes a la

-15- Gertrude Belle Elion: lucha y modestia en un nuevo entorno de investigación farmacológica

6-MP revelaron que la bacteria era incapaz de efecto inmunosupresor, la azatioprina sería inclui- utilizar hipoxantina. De nuevo, Elion pudo con- da rápidamente en ensayos clínicos con pacien- cluir que la 6-MP y la hipoxantina eran metaboli- tes receptores de trasplantes de riñón. La com- zadas por la misma enzima (posteriormente binación de azatioprina y prednisona permitió identificada como hipoxantina fosforribosiltrans- realizar trasplantes de riñón con éxito durante 16 ferasa, HGPRT), y que la 6-MP inhibía las inter- años, hasta que llegó la ciclosporina. Asimismo, conversiones de nucleótidos de purina. La 6-tio- proporcionó un tratamiento efectivo para enfer- guanina resultó ser más activa, pero también medades autoinmunitarias como la artritis reu- más tóxica que la 6-MP. Finalmente, encontró su matoide. principal aplicación en el tratamiento de la leuce- Aplicando los mismos principios que para la mia aguda mielocítica en los adultos. obtención de los anteriores fármacos, en el año Indudablemente, el éxito de este fármaco 1963 se sintetizó el alopurinol, un nuevo análogo revolucionó el campo de la quimioterapia del de la purina. Este compuesto resultó ser sustra- cáncer. Actualmente, la 6-MP se administra en to e inhibidor de la enzima xantina oxidasa. El combinación con otros fármacos a pacientes oxipurinol, el compuesto resultante de la oxida- con leucemia linfoblástica aguda, permitiendo un ción del alopurinol, es también un inhibidor de la pronóstico mucho más favorable de la enferme- xantina oxidasa. Previniendo la acción de esta dad. Ésta remite en torno al 80% de los casos, y enzima y, por lo tanto, la oxidación de hipoxanti- Eponímia mèdica como resultado del gran incremento de su espe- na a xantina, se bloquea la formación de ácido ranza de vida, los niños que superan la enferme- úrico, por lo que este compuesto se convirtió en dad alcanzan la edad adulta. el tratamiento de la gota. Años después se des- catalana En 1950 se sintetizó el antimalárico pirimeta- cubrió que el alopurinol también era efectivo mina. Este compuesto, de gran afinidad para la contra la leishmaniasis y la enfermedad de enzima dihidrofolato reductasa, mostró ser infini- Chagas (causada por Trypanosoma cruzi), gra- tamente más tóxico para el parásito de la mala- cias a las diferencias en el metabolismo del fár- ria que para el huésped humano. Y en 1956 se maco entre la célula huésped y el parásito. sintetizó la trimetoprima, un fármaco antibacte- Tras la jubilación de Hitchings, en 1967, el riano utilizado contra la meningitis, la septicemia grupo de Elion desarrolló el aciclovir, primer fár- y otras infecciones bacterianas de los tractos uri- maco antiviral que bloquea selectivamente la nario y respiratorio, que también ha resultado efi- replicación del virus herpes. En 1968 se consta- caz para el tratamiento de las infecciones por tó que un nucleósido purínico, el arabinósido de Pneumocystis jiroveci, comunes en pacientes adenina (ara-A), podría ser un futuro antiviral. En con sida. palabras de Elion: “Eso me hizo pensar que si Poco después de la aprobación de la 6-MP con adenina funcionaba, ¿por qué no con diami- para el tratamiento de la leucemia, el hematólo- nopurina?”. En un principio la diaminopurina go Robert Schwartz, de Boston, descubrió que había mostrado una sorprendente actividad anti- el fármaco bloqueaba la formación de anticuer- viral, pero rápidamente se observó su potencial pos en conejos cuando eran expuestos a un antileucémico, a la par que sus efectos demasia- antígeno externo. A raíz de ello, un joven ciruja- do tóxicos, y el laboratorio reorientó su estrate- no inglés, Roy Calne, decidió utilizar 6-MP con la gia hacia el tratamiento del cáncer. Tras sintetizar intención de suprimir el rechazo de los trasplan- el arabinósido de diaminopurina se comprobó tes de riñón en perros. Así consiguió retardar sig- que en el ratón era transformado a arabinósido nificativamente el rechazo en más de un mes. En de guanina (ara-G), ambos compuestos activos. vista de los resultados, Elion le sintetizó varios Sin embargo, el análogo de guanina, el aciclovir, compuestos estrechamente relacionados con la resultó ser mucho más activo in vivo que el ara- 6-MP, entre los cuales figuraba la azatioprina, un binósido de diaminopurina. Y así fue como a par- profármaco de la 6-MP que había sido sintetiza- tir de una revisión de un antiguo compuesto se do para mejorar su eficacia y protegerlo tempo- logró el aciclovir, otro de los grandes descubri- ralmente de su catabolismo. Tras observar su mientos de Elion.

-16- DOCE MUJERES EN LA BIOMEDICINA DEL SIGLO XX 3 1 º N E V E T S E O I N O T

El reconocimiento, con cierto retraso Ese mismo año recibió la Medalla Nacional a la N A .

Ciencia. R D

Durante su carrera profesional, Elion fue adqui- Sensibilizada en alentar a las mujeres a de- N Ó I C riendo progresivamente más y más responsabili- sarrollar sus carreras científicas, Elion encabezó A D N

dades dentro del grupo de investigación de un programa en Glaxo Wellcome que proporcio- U F A

Hitchings. En 1967 fue nombrada Jefe del naba becas y mentores a las mujeres científicas, L E

Departamento de Terapia Experimental, una y creó una beca en el Hunter College para muje- D S O

posición que mantuvo hasta su jubilación en res graduadas en química. N R E

1983. A pesar de las más de 45 patentes en que D A U

Justo un año después de retirarse oficial- aparece su nombre, los numerosos títulos hono- C mente –pero permaneciendo como científico rarios y premios, Elion siempre trató sin preten- emérito–, su laboratorio desarrolló la 3’-azido-3’- siones las cuestiones del honor y el prestigio: “El desoxitimidina o zidovudina (AZT) como el primer Premio Nobel está bien, pero los fármacos que tratamiento frente al sida. Aunque Elion siempre he desarrollado son recompensas en sí mis- negó cualquier implicación con el desarrollo de mos”, afirmó en más de una ocasión. este fármaco, sus aportaciones en el campo de Nunca del todo cómoda entre grandes cien- los antivirales fueron esenciales para el descubri- tíficos, a Elion le gustaba estar cerca de los estu- miento de la AZT. diantes y estimularles a empezar sus carreras Eponímia mèdica Conociendo la decepción que Elion sentía científicas. Después de su jubilación de por su falta de titulaciones académicas oficiales, Burroughs Wellcome ejerció como profesora Hitchings pensó que pertenecer a la distinguida investigadora de medicina y farmacología en la catalana American Society of Biological Chemists sería Universidad de Duke. Allí tuvo la oportunidad de una grata compensación para ella. Y con este ofrecer valiosísimas lecciones sobre cómo y por objetivo, Hitchings se dirigió a la sociedad con qué hacer ciencia; una experiencia muy estimu- estas palabras: “Sé que Elion tiene tres desven- ladora para Elion, que veía cómo su carrera la lle- tajas: no tiene un PhD, es una mujer y trabaja vaba de nuevo a la enseñanza. Sin embargo, ella para la industria. Aun así, les hablaré de ella”. A creía que la motivación de los estudiantes para principios de los años 1950, Elion consiguió ser dedicarse a la ciencia tenía que ser promovida miembro de esta institución científica. Como ya mucho antes, a la edad de 8 o 9 años: “Les se ha comentado previamente, el reconocimien- encanta descubrir. Si consigues mantener esa to de la trayectoria como investigadora también curiosidad y que se den cuenta de lo que se trata le llegó algo más tarde, cuando tres universida- en realidad, entonces se dirigirán hacia la cien- des americanas le concedieron el doctorado cia”. honorario. Generosa en acreditar el trabajo de sus cola- A las 6:30 de la mañana del 17 de octubre de boradores, Elion los animó y apoyó cuando lo 1988, Elion recibió una llamada que la despertó. necesitaron. Más pendiente de los resultados Se trataba de un periodista que la felicitaba por conseguidos por su equipo que de su propia el Premio Nobel que acababa de ganar. Inicial- reputación, Elion se centró en las aplicaciones mente pensó que era una broma, pero ante las prácticas de su investigación y nunca dejó de continuas llamadas de felicitación no tuvo más tener en mente los pacientes cuyas enfermeda- remedio que convencerse de que era cierto. El des podían ser curadas con sus fármacos. comité de los Premios Nobel afirmó que cada A raíz de la muerte de Elion, el 21 de febrero uno de los fármacos descubiertos por Elion de 1999, el mismo director de Glaxo Wellcome podría merecer un premio por sí mismo. afirmó: “la pasión que Gertrude Elion sentía por Otros reconocimientos siguieron al Premio la ciencia fue únicamente superada por su com- Nobel. En 1990, Elion fue admitida como miem- pasión por la gente”. bro de la Academia Nacional de Ciencias, y un Los esfuerzos por la investigación que realizó año después se convirtió en la primera mujer Gertrude Elion, al igual que hicieron Hitchings y perteneciente al National Inventors Hall of Fame. Black, la llevaron a descubrir importantes fárma-

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cos gracias a un nuevo abordaje basado en la – Elion GB. The purine path to chemotherapy. En: integración de los estudios bioquímicos y los Frängsmyr T, Lindsten J, editores. Nobel Lectures, procesos fisiológicos. Sus aportaciones científi- Physiology or Medicine 1981-1990. Singapur: World cas deberían ser consideradas de mucho más Scientific Publishing Co.; 1993. p. 447-68. valor, si cabe, teniendo en cuenta que en aque- – Giner-Sorolla A. The excitement of a suspense story, the beauty of a poem: the work of Hitchings and Elion. llos tiempos no se disponía de los sofisticados Trends Pharmacol Sci. 1988;9:437-8. instrumentos de investigación que existen en la – Holloway M. Profile: Gertrude Belle Elion. The satisfac- actualidad. Si bien la comunidad científica sabe tion of delayed gratification. Sci Am. 1991;265:21-2. que esta manera de investigar proporcionó – JWA.org. Where history lives and grows. Brookline: herramientas farmacológicas de gran valor tera- Jewish Women’s Archive; c1998-2007 [consultado el péutico, no es tan conocido lo que realmente 28 de marzo de 2007]. Disponible en: http://www.jwa. aconteció tras cada descubrimiento. En el caso org/exhibits/wov/elion/over.html. que nos ocupa, cabría destacar el perfil humano – Kent R, Huber B. Gertrude Belle Elion (1918-99). y profesional de aquella mujer que con la lucha y Nature. 1999;398:380. desde la modestia tanto aportó a la investigación – Koenig R. The legacy of great science: the work of farmacológica del siglo XX. Nobel Laureate Gertrude Elion lives on. Oncologist. 2006;11:961-5. – Nobelprize.org. Gertrude B. Elion. The Nobel Prize in Eponímia mèdica Bibliografía Physiology or Medicine 1988. Estocolmo: The Nobel Foundation; c1988 [consultado el 13 de julio de – Autobiography of Gertrude B. Elion, the Nobel Prize 2007]. Disponible en: http://nobelprize.org/ nobel_ in Physiology or Medicine 1988. Oncologist. 2006; prizes/medicine/laureates/1988/elion-autobio.html catalana 11:966-8. – Raju TN. The Nobel chronicles. 1988: James Whyte – Colvin M. Gertrude Belle Elion (1918-1999). Science. Black, (b 1924), Gertrude Elion (1918-99), and George 1999;284:1480. H. Hitchings (1905-98). Lancet. 2000; 355:1022. – Elion GB. The George Hitchings and Gertrude Elion – Zetterstrom R. G.B. Elion (1918-1999) and G.H. Lecture. The pharmacology of azathioprine. Ann N Y Hitchings (1905-1998): breakthrough in the treatment of Acad Sci. 1993;685:400-7. childhood leukaemia. Acta Paediatr. 2006;95:898-900.

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Rosalind Franklin: R D N Ó I una vocación científica inquebrantable C A D N U F A L

Roser Gonzàlez-Duarte E D S O N R

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona E D A U C

“Rosalind Franklin (1920-1958) desempeñó un papel decisivo en uno de los avances más trascendentales de la ciencia del siglo XX: el descubrimiento de la estructura del DNA, la molécula que transmite la información de la herencia en todos los seres vivos, desde las bacterias al hombre. La estructura es la de la famosa doble hélice, que fue propuesta por primera vez por James Watson y Francis Crick, en Cambridge, en 1953. Una buena parte de los datos en que estaba basado este modelo provenía de los estudios de Rosalind Franklin en el King’s College de Londres. (...) Las contribuciones de Rosalind Eponímia mèdica Franklin a la resolución de la estructura del DNA fueron cruciales. (...) Sentó las bases para el estudio cuantitativo de los diagramas de difracción y, después de la formulación del modelo de Watson y Crick, demostró que la estructura de doble hélice era consistente con los diagramas de difracción de rayos X catalana de las dos formas A y B.”

Sir Aaron Klug, premio Nobel de Química 1982, en el prólogo del libro Rosalind Franklin y el DNA, de Anne Sayre

Rosalind Franklin nació el 25 de julio de 1920 en varios miembros de la rama materna habían Londres, siendo la primera hija, después de un demostrado un talento especial para la literatura, varón, de una familia anglo-judía que cumplía la música y la pintura. En la otra rama de la fami- con todos los estándares de la clase alta, con lia, Caroline Franklin, abuela paterna de Ro- una estructura patriarcal sólida y una vida diaria salind, fue una autoridad en pedagogía y alcan- que discurría en un ambiente familiar agradable y zó una alta reputación como directora del consecuente con los valores tradicionales. Sus Comité de Escuelas Londinenses en barrios padres, Ellis y Muriel Franklin, tenían antepasa- marginales. Fundó el Club de Jóvenes Judíos del dos notables. Jacob Waley, bisabuelo de Este de Londres y se hizo cargo de un centro de Rosalind por línea materna, ingresó en la asistencia para madres solteras y mujeres “des- Universidad de Londres a la edad de 13 años dichadas”. En la familia Franklin se consideraba para estudiar matemáticas. Era un hombre culto que las mujeres debían dedicarse a las tareas y brillante que más tarde se convirtió en un cono- sociales, y cuando Rosalind manifestó su inten- cido abogado y ganó una cátedra de política ción de ir a la Universidad fustró los deseos de económica. Escribió un libro sobre protocolos y su padre, que defendía insistentemente que no relaciones de compraventa que aún hoy se manera sensato dar una educación profesional a las tiene vigente. Una hija suya, Cissie, fue la funda- mujeres y, aun admitiendo que pudiera haber dora del Sindicato de Mujeres Judías y de la excepciones, no deseaba ver a Rosalind entre Oficina para la Ayuda en la Educación, organiza- ellas. ción que financiaba los estudios a jóvenes sin Desde los 15 años, cuando ya había demos- recursos económicos. En la familia se decía que trado en la escuela de St. Paul’s, famosa por su Rosalind Franklin se parecía mucho a ella, tanto exigencia y rigor en la enseñanza, sus cualidades en lo físico como en la personalidad. Además, intelectuales, Rosalind Franklin tuvo muy claro

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qué quería hacer. Presentía que su elevada dosis ción del carbón como combustible de guerra. Allí de racionalidad era difícilmente compatible con se unió a un grupo de físicos jóvenes y realizó los temas de asistencia social, a los que sólo trabajos muy valiosos sobre la microestructura podría dar respuestas circunstanciales y subjeti- del carbón. De las cinco publicaciones científicas vas. No sin esfuerzo logró convencer a su padre que realizó entre 1942 y 1946, figura como única de que la dejara ir a la Universidad, y en 1938 se autora en tres de ellas. Durante este periodo matriculó en el Newnham College de Cambridge, escribió además su tesis doctoral, que presentó institución exclusivamente femenina. Las alum- en Cambridge en 1945. En el mundo de las nas de Newnham, al igual que las matriculadas microestructuras del carbón, Rosalind no sólo en otros Colleges femeninos de Oxford y puso orden en un campo en el cual hasta enton- Cambridge, no eran consideradas “miembros de ces sólo había habido caos, sino que hizo con- la Universidad”. A pesar del elevado grado de tribuciones que aún hoy son referencia obligada rendimento y competencia que demostraban las y, personalmente, descubrió su pasión por la mujeres en las diferentes carreras, el “privilegio” cristalografía. de la educación universitaria sólo podía concre- Cuando terminó la guerra, Rosalind Franklin tarse en un grado de licenciatura “nominal”, sin tenía la sensación de haber estado enjaulada poder alcanzar el de Master of Arts, reservado a durante demasiado tiempo en unas circunstan- los hombres, que confería el derecho a formar cias tristes y agotadoras. En 1946 escribió a su Eponímia mèdica parte del órgano legislativo y por tanto a perte- buena amiga Adrienne Weill, intelectual, científica necer al Senado de la Universidad. Esta discrimi- brillante y feminista convencida, con quien había nación se mantuvo hasta 1947. mantenido una excelente relación en Cambridge, catalana La vida del college no fue excesivamente gra- y le preguntó si conocía a alguien que necesitase tificante para Rosalind, pero resultó importante una físico-química, pues ella se sentía libre y con para su formación personal. En el segundo año ganas de dejar el trabajo. Adivinando sus deseos, de carrera estalló la guerra y muchos profesores, Adrienne aprovechó un congreso en Londres en algún caso departamentos enteros, fueron sobre los avances en la investigación del carbón movilizados o desplazados a centros de investi- para presentarle a Marcel Mathieu, científico gación para trabajar en temas directamente rela- reconocido que además había alcanzado la repu- cionados con la guerra. Esta circunstancia tación de héroe durante la resistencia. Mathieu empobreció la vida académica y generó un gran quedó impresionado de la calidad del trabajo de desconcierto. Fue así como Rosalind desarrolló Rosalind Franklin y pocos meses después, a prin- la costumbre de trabajar por propia iniciativa, cipios de 1947, fue contratada en París como algo que mantuvo a lo largo de toda su vida pro- investigadora del Laboratorio Central de Servicios fesional. Finalmente, en 1940, obtuvo la licencia- Químicos del Estado. No sólo esta oferta repre- tura, y aunque no consiguió la calificación de sentaba un cierto triunfo personal, muy importan- first, fustración que hizo mella en su autoestima, te para ella después de los difíciles años en la recibió comentarios extremadamente elogiosos BCURA, donde había trabajado mucho y en con- del profesor de química y física, que le comunicó diciones muy duras, sino que además Francia le que su examen había sido excepcionalmente brindó la oportunidad de una nueva forma de bueno. vivir, muy alejada del peso de las conductas tra- Con sólo 22 años, y después de un breve dicionales y los convencionalismos anglosajones. periodo de investigación en el grupo de R.G.W. Allí continuó sus estudios sobre la estructura del Norrish de la Universidad de Cambridge, recibió carbón hasta 1950. Este periodo de su vida pro- una oferta para investigar en la Asociación fesional es el que luego recordaría con más inten- Británica para la Investigación sobre la Utilización sidad y añoranza, en el que además de su juven- del Carbón (BCURA), institución que tenía como tud y un ambiente abierto, cordial y amigable, en objetivo aplicar los últimos conocimientos el laboratorio tuvo todo a su favor. obtenidos en laboratorios pioneros, como el El mecanismo que explica cómo los seres Cavendish de Cambridge, para una mejor utiliza- vivos transmiten de generación en generación

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sus características físicas no se intuyó hasta que heridas de la guerra y, por encima de todo, la N A .

Mendel propuso las famosas leyes de la heren- falta de aceptación e incluso la hostilidad mani- R D cia, basadas en la transmisión de unos factores fiesta de algunos miembros del equipo receptor. N Ó I C indivisibles, que hoy llamamos genes. Aunque Esta actitud se explicaba, en parte, porque el tra- A D N

los estudios genéticos en organismos muy diver- bajo que Randall había asignado de forma clara U F A

sos demostraban la universalidad de las leyes de y concreta a Rosalind, por carta y personalmen- L E la herencia, la naturaleza química del gen no se te en las entrevistas previas a su incorporación, D S O

descubrió hasta mediados del siglo XX, unos colisionaba frontalmente con los intereses y N R E

cincuenta años más tarde del redescubrimiento objetivos de Maurice Wilkins, el subdirector del D A U

del mendelismo. La idea errónea, ampliamente grupo, que tenía experiencia previa sobre el C aceptada, que preconizaba que el material gené- estudio del DNA y asumió desde el primer tico debía estar formado por proteínas, retrasó el momento que Rosalind Franklin no realizaría una descubrimiento de la verdadera naturaleza de los investigación independiente sino que trabajaría factores de la herencia aun después de disponer bajo su dirección. de evidencias claras a favor del DNA. De hecho, Sin embargo, era obvio que Rosalind Franklin la falta de resultados convincentes con las prote- no era una becaria predoctoral: esta científica se ínas estimuló la dedicación y el interés de cientí- había ganado a pulso un reconocimiento como ficos relevantes para descubrir el “secreto de la cristalógrafa y había publicado trabajos muy sóli- Eponímia mèdica vida”. dos sobre la estructura del carbón. No sólo sus Uno de los equipos que iba a desempeñar un colegas le habían otorgado un reconocimiento papel relevante en este descubrimiento era la explícito, sino que Randall había apreciado la catalana Unidad de Biofísica del King’s College de calidad de sus trabajos al valorar su currículum, Londres, creada a instancias de la Royal Society razón por la cual le había concedido la plaza. De y del Medical Research Council (MRC), y dirigida haberle explicitado una relación de subordina- por un físico reconocido: Sir John T. Randall. De ción con Wilkins, probablemente ella no hubiera acuerdo con las inquietudes del momento, esta aceptado. Su primer trabajo al incorporarse al unidad había sido designada para aplicar técni- King’s consistió en instalar un nuevo equipo de cas físicas, principalmente la cristalografía de rayos X e introducir un conjunto de mejoras téc- rayos X, al estudio de moléculas biológicas rele- nicas para optimizar el sistema de detección vantes, entre las que se encontraban en primera para el estudio de las fibras de DNA. Después de línea los ácidos nucleicos. Para reforzar esta infinitos cálculos numéricos que le ocuparon lar- línea de trabajo, Rosalind Franklin se incorporó al gas horas de trabajo, y con la colaboración de equipo de la Unidad de Biofísica en 1951. El Raymond Gosling, un joven investigador que tra- King’s era un centro de prestigio, fundado en bajaba siempre con ella aunque Wilkins era 1829 por la Iglesia de Inglaterra, enraizado en la quien figuraba como su director de tesis, obtuvo más pura tradición anglicana y dominado entera- unos patrones de difracción excelentes. Eran sin mente por hombres. No es de extrañar, pues, duda las imágenes más claras del DNA obteni- que una de las primeras indicaciones que recibió das hasta entonces, y su estudio disipaba cual- Rosalind Franklin al llegar fue que había dos quier duda estructural anterior. comedores, uno exclusivamente masculino, fre- Entre los grupos de biofísicos del momento cuentado por clérigos, directores y miembros del destacaba el Laboratorio Cavendish de Cam- claustro, y otro para el resto del personal. Al bridge, dirigido per Sir Lawrence Bragg, cristaló- ambiente restrictivo del College, subrayando el grafo que había obtenido el premio Nobel junto peso de la tradición, que dificultaba la incorpora- con su padre, en 1915, por sus estudios sobre el ción de una científica joven, ilusionada y entu- efecto de los rayos X sobre las proteínas. Dada siasta, con experiencia y profesionalidad más su especialidad, este equipo se proponía diluci- que suficientes para dirigir su propia línea de dar la estructura tridimensional de proteínas que investigación, se sumaba el aspecto gris y triste ya habían sido caracterizadas bioquímicamente de un Londres aún no recuperado de las graves y que tenían relevancia biológica. Al acabar la

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guerra, Francis Crick se incorporó a este equipo una estructura dimérica (cada hebra podría servir para hacer la tesis doctoral y más tarde lo haría de modelo durante la replicación) y helicoidal un americano joven y ambicioso, Jim Watson, (ideal para mantener los enlaces entre los átomos genuinamente interesado en el estudio de la que la forman y generar una estructura estable), estructura del DNA. Entre ellos se estableció una pueden servir de excusa ni atenuante de ningún relación empática, alimentada por largas discu- tipo para justificar las formas que se utilizaron siones científicas en el laboratorio y en el pub, para “apropiarse” de los datos experimentales de comentarios y valoraciones sobre los últimos Rosalind Franklin. Como escribió el mismo experimentos con ácidos nucleicos, y por sus Watson: “Rosy, of course, did not directly gave us disquisiciones y discrepancias respecto a los her data. For that matter, no one at King’s reali- métodos que Pauling utilizaba para abordar la sed they were in our hands”. Watson olvidaría estructura del DNA. Finalmente, las últimas pala- después que para proponer el modelo del DNA bras eran críticas a sus amigos del King’s, que necesitaban una base experimental sólida, y que según ellos, a pesar del generoso apoyo oficial las imágenes que garantizaban esta solidez se recibido y unos cuantos años de dedicación, no habían obtenido a espaldas de su autora con la habían sido capaces de proponer una estructura complicidad de Wilkins, quien había facilitado a coherente. Watson la entrada al laboratorio de Rosalind La relación entre Crick y Wilkins, inicialmente Franklin y le había indicado el lugar donde se Eponímia mèdica cordial pero distante, se fue aproximando gra- encontraban. Bragg también ofreció una ayuda cias a las visitas constantes de este último a inestimable a los suyos, facilitándoles datos con- Cambridge. En estos encuentros comentaba los fidenciales. Como responsable científico y eva- catalana últimos resultados del trabajo de Rosalind luador del área de cristalografía del MRC, tenía Franklin, trataba de ponerse al día periódica- un informe con todos los datos del último año del mente a través de Gosling, y al mismo tiempo trabajo de Franklin; datos que, cuando se los aprovechaba cualquier ocasión para lamentarse pidieron, puso al alcance de Watson y Crick. de la pésima relación entre él y Rosalind Franklin. Sin despreciar la gran capacidad intelectual y Por mucho que él lo intentaba, decía que era la visión analítica de Crick, sobradamente imposible trabajar con ella. El joven Watson demostrada en sus contribuciones científicas pronto se unió al dúo y participaba muy activa- posteriores sobre la lectura del código genético mente en las discusiones científicas. A su vez, él y la hipótesis del adaptador, entre otras, ni la recibía información de cómo avanzaba el traba- inquietud científica genuina, la capacidad de jo de Pauling, su rival más peligroso, y les sor- relación y la pasión irrefrenable por el tema del prendía continuamente con las últimas noveda- joven Watson, y sin olvidar finalmente los traba- des del modelo que estaba construyendo. jos iniciales de Wilkins, es evidente que la apor- Watson, a su vez, no desperdiciaba la ocasión tación de Rosalind Franklin fue minimizada pri- para ridiculizar y criticar a Rosalind Franklin, la mero y utilizada indebidamente después. dama negra del DNA, como escribió en el libro La estructura del DNA representa el descu- The double helix, en el cual relata su visión del brimiento más importante en biología del siglo descubrimiento. Ella era el único miembro XX. El modelo, basado en dos cadenas antipara- excluido de este “círculo selecto”, a pesar de lelas que giran hacia la derecha formando una haber obtenido hasta el momento las mejores doble hélice, resolvía dos temas cruciales: la imágenes de difracción de rayos X sobre crista- replicación del material hereditario y la capacidad les de DNA, a partir de las que Watson y Crick de incorporar cambios graduales en la informa- obtendrían datos cruciales para el modelo ción genética, que es la base de la evolución. estructural que ya habían empezado a construir. También explicaba las famosas reglas de Ni la carrera frenética que se estableció a fina- Chargaff, estableciendo A-T y C-G como los úni- les de 1952 entre Watson-Crick y Pauling para cos apareamientos nucleotídicos posibles. dilucidar la estructura del DNA, ni la intuición y Bragg y Randall nunca salieron en su defensa, clarividencia de Crick y Watson para visualizar y aun conociendo los hechos mantuvieron una

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notable indefinición. La ausencia de Rosalind encargada del estudio del DNA, contribuyera y N A .

Franklin entre los autores del conocidísimo traba- reforzara su nominación. En cuanto a Rosalind R D jo sobre la estructura del DNA, publicado en la Franklin, teniendo en cuenta que el máximo N Ó I C revista Nature en 1953, es dificil de justificar. El número de galardonados es tres, es muy proba- A D N

editor le solicitó un trabajo que acompañaría al de ble que no hubiera sido nominada. Sin embargo, U F A

la doble hélice, en el mismo número de la revista esta alternativa no se pudo ni tan siquiera consi- L E pero en tercer lugar. El orden no era trivial, y tam- derar. Rosalind Franklin murió de cáncer en 1957. D S O

poco el contenido ni la trascendencia eran com- N R E

parables. El primero era el de Watson y Crick, D A

Bibliografía U después uno de Wilkins con A.R. Stokes y H.R. C Wilson, y finalmente el de Rosalind Franklin con Gosling. Sin sospechar de la fuente de informa- – Klug A. Rosalind Franklin and the discovery of the ción sobre la que se apoyaba la estructura de structure of DNA. Nature. 1968;219:808-10. Watson y Crick, Rosalind Franklin puntualizó en – Maddox B. Rosalind Franklin. The dark lady of DNA. London: Harper Collins Publishers, 2003. su trabajo que los datos que ella había obtenido – Sayre A. Rosalind Franklin and DNA. New York: “estaban de acuerdo” con el modelo propuesto. Norton, 1975. La concesión del premio Nobel a Watson, Crick y – Watson JD. The double helix: a personal account of Wilkins (1962) también ha sido discutida y cues- the discovery of the structure of DNA. New York: Eponímia mèdica tionada. Para los dos primeros nadie duda de Atheneum, 1968; London: Weidenfeld and Nicolson, que sea un galardón merecido. En el caso de 1981. Wilkins es muy probable que el peso institucional – Wilson HR. The double helix and all that. Trends in catalana del King’s, la institución británica oficialmente Biochemical Sciences. 1988;13:275-8.

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Dorothy Hodgkin R D N Ó I C A D

Jordi Benach Andreu N U F A L E

Department of Biological Sciences, Columbia University, New York, USA D S O N R E D A U C “Había algo mágico en su persona. No tenía enemigos, incluso entre los que había echado por tierra sus ideas científicas o con los que tenía opiniones políticas completamente opuestas. De la misma manera que la cámara de rayos X atravesaba la belleza intrínseca que hay bajo la áspera superficie de las cosas, también lo hacían su cordialidad y gentileza hacia la gente en la que podía descubrir un fondo de bon- dad, aun en los científicos más desagradables. Sus visitas al laboratorio eran maravillosas, como la primavera misma. Dorothy será recordada como una gran química y una persona piadosa, tolerante, gen- til, que amaba a la gente, y protagonista fiel de la Paz.” Eponímia mèdica Max Perutz

Dorothy Mary Crowfoot empezó su carrera cien- Jartum, en Sudán. “Todavía puedo ver Abu catalana tífica en una escuela para niños de padres libe- Simbel al atardecer, en la orilla del Nilo, y los rales y pocos recursos. A los diez años, Dorothy espejismos del desierto en los alrededores de fue a clase en la rectoría de Beccles en Suffolk Jartum”, escribiría más tarde en su autobiogra- (Reino Unido), donde los profesores, buscando fía. Cuando no estaban en África, la casa fami- una manera liberal de enseñar ciencia, basaban liar, a menudo sin los padres, era Geldeston, la mayoría de las clases en prácticas. Dorothy cerca de Norfolk, en Inglaterra. Fue allí donde la quedó fascinada al ver los cristales azules de sul- madre de Dorothy, Molly, quizás a raíz de su pro- fato de cobre y ella misma escribió más tarde: pia frustración por no haber podido estudiar “desde entonces la química y los cristales me medicina, se dedicó de pleno a apoyar la pasión cautivaron para siempre”. de Dorothy por la química. Le compró varias Dorothy Mary Crowfoot nació el 12 de mayo publicaciones que recogían seminarios de la de 1910, en El Cairo. Durante sus primeros años Royal Institution, de Sir William Bragg, titulados de vida, su familia gozó de una típica vida de “Sobre la naturaleza de las cosas”, y su elegan- ingleses expatriados administrando las colonias te introducción emocionó a la impresionable del Imperio Británico. Vivían confortablemente Dorothy, quien más tarde escribiría: “Tenemos en El Cairo, “con vistas a las pirámides” y con el que darnos cuenta de que, en cierta manera, en padre (John Crowfoot) trabajando para el los últimos veinticinco años nos han regalado Departamento de Educación en Egipto. El tipo unos nuevos ojos. Los descubrimientos sobre la de trabajo que hacía su padre, arqueólogo, radiactividad y los rayos X han cambiado todo. experto en los clásicos y ocupándose de las Ahora podemos concebir muchas cosas que escuelas en las zonas de interés del Imperio antes nos eran imposibles, podemos ver un Británico (entonces en su etapa más expansio- nuevo mundo fascinante, esperando a ser de- nista), obligaba generalmente a que Dorothy y senmascarado. (...) En términos generales, el sus hermanas vieran a sus padres únicamente descubrimiento de los rayos X ha mejorado durante unos meses al año. Ello marcó a nuestro sentido de la vista unas mil veces y Dorothy, que era la mayor de las hermanas, de ahora somos capaces de ver los átomos indivi- por vida, incitándole a desarrollar un espíritu duales y las moléculas”. Dorothy fue aceptada independiente. De El Cairo se trasladaron a en el programa de química en el College para

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mujeres de Somerville, en Oxford, en 1928. man. Entonces sólo se conocía la estructura de Supo de su aceptación por telegrama, que le minerales o sales simples, con pocos átomos, llegó a casa de su abuela, en San Remo (Italia), pero Dorothy pensó, allí mismo, que la estructu- donde se estaba preparando para una expedi- ra tridimensional de las moléculas biológicas ción arqueológica a Jordania codirigida por su (con miles de átomos) podría revelar la base fun- padre. Esta expedición le proporcionó la posibi- damental de la vida misma. En 1932 se licenció lidad de experimentar por sí misma la pasión por con un grado de primera clase (fue la tercera la exploración del Mundo Antiguo que tanto cau- mujer en conseguirlo en química en Oxford) y tivaba a sus padres. En Jerash descubrió cómo seguidamente empezó a buscar un tutor para su los mosaicos seguían unos patrones simétricos, proyecto de tesis doctoral. hechizándola y resultando ser una idónea prepa- John Desmond Bernal, profesor de la ración para lo que tendría que hacer más tarde, Universidad de Cambridge, aceptó a Dorothy cuando examinara el orden tridimensional de los como alumna para su programa de doctorado. cristales. Así pues, llegó a Somerville con 18 Bernal era una figura desafiante y poco conven- años y con una madurez y experiencia que cional, que fascinaba a todo el mundo que sobrepasaban de largo las típicas de las chicas hablara con él, entre ellos a Dorothy. Su desta- de su edad. Desgraciadamente, las oportunida- cada capacidad para desarrollar ideas insólitas des para las mujeres en Oxford en ese tiempo sobre casi cualquier tema (ciencia, política, esté- Eponímia mèdica no eran muchas. Si bien había ya mujeres estu- tica o moralidad) le dio el apodo de Sage (sabio) diando en Oxford desde hacía cincuenta años, ya en su época de joven estudiante en la no se les había dado la posibilidad de graduarse Universidad. Su personalidad influyó enorme- catalana hasta 1920. Su tía Dolly se comprometió a ayu- mente en la vida de Dorothy, y ambos mantuvie- darla económicamente con 200 libras al año, lo ron una relación de amistad y profesional de por que significó para Dorothy que no tuviera pro- vida, que marcó profundamente el desarrollo blemas económicos, al menos de inmediato. personal y científico de Dorothy. Bernal, comu- Durante el tiempo que Dorothy estudió en nista militante, se había afiliado al Partido Oxford, todavía había profesores que echaban a Comunista en 1923. Creía apasionadamente en las estudiantes de clase o simplemente las igno- la aplicación de la ciencia a la prosperidad de la raban. Para colmo, el prestigioso club de quími- humanidad y que sólo el estado socialista podía cos Alembic no aceptaba mujeres como miem- crear una organización capaz de implementar las bros. La química en Oxford, en ese tiempo, era ideas científicas con valor político. Sus visiones principalmente una disciplina experimental y se utópicas incluían también el amor libre y las rela- optaba por una separación muy clara entre las ciones sexuales sin restricciones entre hombres diferentes especialidades. Nadie se preocupaba y mujeres. Los estudios de Bernal sobre la por explicar la diferente reactividad de los distin- estructura atómica por cristalografía de rayos X tos elementos, ni cómo la estructura tridimen- de los esteroles (que incluyen las hormonas sional de una molécula estaba relacionada con sexuales, el colesterol y la vitamina D) demostra- su función. Era como cocinar: siga usted la rece- ron por primera vez la capacidad de esta técnica ta y observe el resultado. Esto, obviamente, no en la determinación de la posición exacta de los era para lo que Dorothy había ido a Oxford, aun- átomos de las moléculas. Dorothy se puso a tra- que como era normal en ella se adaptó obe- bajar en el mismo tema: los esteroles. Trabajar dientemente y se dedicó de forma plena y rápi- en Cambridge la apasionó, tanto por la calidad damente a las clases, lo que le dio un conoci- del equipo de investigación del laboratorio de miento enciclopédico que fue de gran valor para Bernal como por el ambiente amigable que se su posterior carrera científica. Fue en la bibliote- respiraba. Además, en Cambridge no tenía que ca de Oxford donde, por propia cuenta, descu- dar clases, algo que agradecía ya que le dejaba brió que la difracción de los rayos X en los cris- más tiempo para dedicarse a la investigación. tales podía proporcionar información sobre la Uno de los trabajos publicados en el laboratorio estructura de los átomos/moléculas que los for- de Bernal fue la primera exposición a rayos X de

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un cristal de proteína. Dorothy y Bernal se dieron esquinas y estudiaba magisterio. Aun así, su pri- N A . cuenta de que los cristales de proteínas necesi- mer encuentro con Dorothy fue casi amor a pri- R D taban estar en una atmósfera húmeda; si los mera vista, y poco tiempo después decidieron N Ó I C cristales se secaban, se degradaban y la difrac- casarse. A principios de 1938, el principal tema A D N

ción de los rayos X y la información sobre su de investigación en el laboratorio de Dorothy era U F A

estructura interna se desvanecían. La mayoría de casi exclusivamente el estudio estructural de las L E los cristalógrafos de rayos X coinciden en que proteínas, además de la insulina y la lactoglobu- D S O

este momento marcó el principio de la cristalo- lina, aunque también se puso a trabajar con cris- N R E

grafía de las proteínas. tales de enzimas digestivas como la lisozima. El D A U

Durante el segundo trimestre tras empezar a trabajo estructural sobre proteínas quedaría C trabajar con Bernal, la Universidad de Oxford la eclipsado por el descubrimiento de Francis Crick reclamó, ofreciéndole una beca de investigación y James Watson, en el año 1953, de la estructu- con responsabilidades de enseñanza, que podía ra del DNA. Sin embargo, en 1938 la resolución evolucionar en una plaza fija e independiente. a escala atómica de las proteínas era un objetivo Dorothy aceptó la plaza en Oxford en 1934, ya inalcanzable. Max Perutz (Premio Nobel 1962) que le daba la oportunidad de formar su propio empezó a trabajar en ese momento con cristales grupo de investigación independiente, y empezó de hemoglobina en el laboratorio de Bernal. a buscar dinero para comprar el equipo de labo- Thomas no había podido encontrar un puesto en Eponímia mèdica ratorio necesario. Había pasado menos de una Oxford y trabajaba en Edimburgo. Desde la boda década desde que Fred Banting y Charles Best sólo había podido vivir con Dorothy unos días al purificaron la insulina, y Dorothy fue la primera mes. Pero para Dorothy los fines de semana catalana persona que obtuvo fotografías de la difracción eran más que necesarios para la dedicación que de cristales de una proteína. Éste es el primer precisaba su trabajo científico, y la relación esta- paso para entender la estructura atómica de ba basada en una correspondencia diaria y cari- esta proteína y cómo funciona en el organismo. ñosamente fiel. Sin casa propia, y con la Las fotografías fueron publicadas en la prestigio- Segunda Guerra Mundial casi a la vuelta de la sa revista Nature. En otra faceta de su vida, tal esquina, Dorothy se quedó embarazada. Su pri- vez por curiosidad o ingenuidad, Dorothy decidió mer hijo, el pequeño Luke, nació en diciembre de visitar España durante la Semana Santa de 1938. Aunque otros problemas acechaban a la 1936, a las puertas de una guerra civil inminen- joven madre, con solo 28 años sufrió un ataque te. Fue, un poco como excusa, a ver iglesias, agudo de artritis reumatoide. Cuando volvió a escribiendo cada día a su madre sobre la cate- Oxford después de la baja por maternidad, se dral de Burgos u otras atracciones turísticas del puso a trabajar con los nuevos cristales de insu- norte del país, pero interesada en los aconteci- lina y se dio cuenta de que sus manos estaban mientos políticos y en las reuniones de izquier- tan deformadas que no podía encender el apa- das de cada pueblo que visitaba. A su vuelta a rato de rayos X del laboratorio y tuvieron que Oxford, Dorothy concluyó finalmente su tesis adaptarlo para que pudiera usarlo. En un viaje a doctoral sobre la química y la cristalografía de Edimburgo para dar un seminario sobre el virus unos cincuenta esteroles, y obtuvo el título de del mosaico del tabaco, representando a Bernal doctor en el verano de 1936. Fue entonces en una conferencia internacional sobre genética, cuando conoció a Thomas Hodgkin, de “cabello Dorothy y Thomas se dieron cuenta de que las claro y ojos azules, idealista, intelectual, románti- cosas no iban bien en el mundo. Los delegados co, apasionado, delgado y un poco loco”, y des- rusos no se presentaron, los alemanes tampoco cendiente del famoso Thomas Hodgkin (1798- y los franceses fueron llamados a su país. 1866) que había identificado una forma de cán- Cuando los Hodgkin volvieron a Ilmington, la cer llamada hoy “enfermedad de Hodgkin”. En Segunda Guerra Mundial había empezado. Aun aquel entonces, Thomas fumaba como un carre- así, la guerra no tuvo mucho impacto en la vida tero y bebía como un cosaco; militante del de Dorothy. Thomas no tuvo que ir a la guerra Partido Comunista, vendía el Daily Worker por las porque padecía narcolepsia y pudo encontrar

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trabajo un poco más cerca de Dorothy. Ella con- podían mejorar y sobre todo acelerar los cálcu- tinuó su trabajo con yoduro de colesterol, un los cristalográficos, que hasta entonces se ha- derivado del colesterol en el que el átomo de cían con lápiz y papel. De esta manera los orde- yodo, al ser mucho más pesado que el resto de nadores abrirían la posibilidad de resolver estruc- los átomos de carbono que forman la molécula, turas con aún más átomos y más complicadas. facilitaba la resolución atómica de ésta. Fue un En 1944 Dorothy se quedó embarazada de su “trabajo notable” para Dorothy y a finales de tercer hijo, pero esta vez el embarazo resultó ser 1942 fueron capaces de construir un modelo tri- mucho más complicado que los dos anteriores. dimensional hecho de alambres y corcho que Debilitada, y en dos ocasiones con hemorragias, mostraba la posición de cada átomo de la molé- volvió a dar clases en septiembre y a mediados cula de colesterol. No sólo fue el primer análisis de mes sufrió un aborto. En mayo de 1945 resol- cristalográfico completo sino que, además, fue el vió la estructura tridimensional de la penicilina, y primero sobre una molécula de importancia bio- aunque la estructura no se publicó hasta 1949, lógica. Max Perutz recalca que “fue la estructura muchas compañías farmacéuticas pudieron sin- de la molécula orgánica más compleja hasta tetizar durante la posguerra derivados de la peni- entonces”. Pero la hazaña no sólo se quedó en cilina, con propiedades especiales, compuestos eso, sino que Dorothy demostró que el uso de que aún se incluyen en el arsenal de antibióticos un átomo pesado en una molécula grande es que hoy en día tenemos a nuestro alcance. Eponímia mèdica suficiente para resolver la estructura a escala A pesar de su posición estelar en la comuni- atómica de todos los átomos que la forman; un dad científica, gracias a la hazaña de resolver las método que todavía se usa hoy en todos los estructuras atómicas del colesterol y de la peni- catalana laboratorios de cristalografía del mundo. Con cilina, la situación de Dorothy en Oxford era otra este mismo método estudió otro compuesto cuestión, debido al sistema bizantino de juntas y orgánico que acababa de ser aislado y que tenía comités que controlaban los nombramientos de una importancia clínica inmensa en tiempos de plazas en esta universidad. Dorothy todavía no guerra: un antibiótico, descubierto sólo diez gozaba de una plaza y no podía participar ofi- años antes por Alexander Fleming en Londres, cialmente en ninguna decisión sobre el futuro de llamado penicilina. Hasta entonces, la única la cristalografía en su universidad. Este trata- manera de obtener penicilina a gran escala miento injusto, que podría parecer el resultado requería la fermentación de un hongo que la pro- de un cierto machismo por parte de la universi- duce de manera natural o su síntesis con técni- dad, también lo padecieron otros científicos cas de química orgánica. Pero la estructura ató- como William Hume-Rothey, que dejaría como mica de la penicilina (requisito imprescindible legado la base de la metalurgia moderna. De para su síntesis) no se conocía. Dorothy fue la hecho, el factor común entre Dorothy y los otros candidata obvia para enfrentarse a este proble- científicos sin plaza oficial tenía más relación con ma, aun estando embarazada de su segundo el carácter pionero de su investigación científica hijo. Prudence Elizabeth nació el 23 de septiem- que con el género. En mayo de 1946, Dorothy bre de 1941, pero ya a mediados de octubre vol- dio a luz su tercer hijo: Toby. vió al laboratorio para reanudar sus clases y la La falta de un empleo estable para Thomas y investigación. Sin embargo, la elucidación de la su ausencia en el hogar dejaba a Dorothy como estructura de la penicilina duró más años que la sostén principal de la familia, con sólo una beca guerra. Dorothy hizo uso de los primeros orde- de la facultad. Su hija Elizabeth recuerda que, en nadores disponibles en la época para poder comparación con las otras niñas de la escuela, resolver la estructura de la molécula gracias a en su familia siempre parecía que faltara dinero: una colaboración con el Instituto de Tecnología “era básicamente ir de una crisis económica a de California (CalTech). Unos años más tarde, otra”. En el laboratorio, el nuevo reto era la ella misma ayudó a la creación del primer labo- estructura de otra molécula aún más compleja ratorio de computación de Oxford, ya que se dio que la penicilina y el colesterol: la vitamina B12. cuenta, rápidamente, de que los ordenadores Dorothy se interesó por esta molécula, que tam-

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bién contenía un átomo pesado: un átomo de cado que la Rusia Soviética era una sociedad N A . cobalto. Era la mayor molécula que nadie se ideal, una visión reforzada por su marido R D había planteado resolver por cristalografía de Thomas. Las historias que salieron en la posgue- N Ó I C rayos X. Para esta tarea estableció una colabo- rra sobre el régimen asesino de Stalin le preocu- A D N

ración con el National Bureau of Standards paban, pero las interpretaba (al menos al princi- U F A

Western Automatic Computer de la Universidad pio) como propaganda anticomunista. L E de Los Ángeles, que le permitió usar su ordena- La década de 1950 fue una época asombro- D S O

dor (en 1953 el más potente del mundo) para sa para los científicos involucrados en moléculas N R E

procesar los datos de difracción de los cristales biológicas. En 1953, James Watson y Francis D A U

de la vitamina B12, y en mayo de 1955 Dorothy Crick, trabajando en el laboratorio de Max Perutz C publicó otro artículo en Nature sobre la estructu- en Cambridge, consiguieron resolver la estructura de esta vitamina. ra del DNA. El método que usaban era el mode- Durante ese tiempo después de la guerra, a laje (utilizando los datos cristalográficos de finales de los años 1940, una multitud de nuevos Rosalind Franklin, que desgraciadamente falleció investigadores pasaron por su laboratorio. Una antes de que fuera premiada por su proeza), de ellas fue Margaret Roberts, que trabajó intentando explicar la difracción de los rayos X durante un año con el antibiótico gramicidina S. con un modelo tridimensional hecho a mano. A Desde la perspectiva de Dorothy, la Srta. Dorothy este método no le gustaba. Ella quería Eponímia mèdica Roberts no fue un éxito de su laboratorio, ya que “ver” la molécula a través del análisis matemáti- Margaret no sacó buenas notas y finalmente co y directo de los datos experimentales de la dejó la química por la carrera de derecho. Años difracción de los rayos X por los cristales. catalana después, como Margaret Thatcher, fue nombra- Mientras tanto, Max Perutz nunca había dejado da líder del Partido Conservador y Primer de trabajar con la hemoglobina, y fue durante Ministro del Reino Unido. A pesar de las diferen- una visita a Cambridge que Dorothy le sugirió cias políticas entre ambas mujeres, siempre que buscara más de un derivado metálico para mantuvieron una relación correcta que duró toda poder “ver” la estructura de esta proteína. Al la vida; y en su momento la mayor frustración de cabo de un tiempo, un miembro del laboratorio Dorothy había sido constatar que Margaret no de Max Peruz, John Kendrew, resolvió la estruc- sería una buena científica... tura de la mioglobina, y más tarde el mismo Dorothy, a diferencia de algunos químicos Perutz publicó la estructura de la hemoglobina escépticos, siempre pensó que era posible resol- (unas cuatro veces más grande que la de la mio- ver la estructura de las proteínas. Durante una globina). En 1955, un poco a la fuerza debido al visita a Oxford, Linus Pauling, de CalTech, plan- reconocimiento internacional, la Universidad de teó a la comunidad científica que las proteínas Oxford le dio una plaza de lecturer, y al año debían estar compuestas por una estructura siguiente la Royal Society la premió con la “sinuosa” a la que llamó “hélice alfa”, y en octu- Medalla Real, siendo la primera mujer en recibir bre de 1953 organizó una conferencia interna- este honor. Más tarde, gracias a la misma orga- cional en Pasadena para tratar el tema. Dorothy, nización, Dorothy obtuvo una plaza como por supuesto, fue invitada, y con toda ingenui- Catedrática de la Royal Society en Oxford. Fue la dad rellenó minuciosamente la solicitud para el primera en tener ese título en la Universidad, y la visado norteamericano, incluyendo todas las segunda en todo el país. Esta plaza finalmente organizaciones a las que había pertenecido, rela- dio a Dorothy un salario suficiente como para no cionadas con el partido laborista británico, la paz tener que dar clases ni ocuparse de responsabi- mundial y el desarme nuclear. Para su asombro, lidades administrativas que no fueran las de su el visado le fue denegado, junto con el de Bernal propio laboratorio. (quien nunca había escondido su militancia A mediados de la década de 1950, las figu- comunista). En vez de ir a la conferencia de ras más importantes en cristalografía coincidían Estados Unidos, Dorothy y Bernal fueron a en afirmar que Dorothy era el exponente supre- Moscú. Sus días en Cambridge le habían incul- mo de este arte. Su puesto en la Royal Society

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la situaba en la elite científica. Dorothy fue anun- discusiones apasionadas sobre temas que no ciada como la única receptora del Premio Nobel tenían nada que ver con la ciencia, y el bebé de de Química el 29 de octubre de 1964 por su tra- los Dodson en un balancín colgando a la entra- bajo sobre “el análisis por rayos X de moléculas da. Guy Dodson, con la ayuda de compuestos complejas”. La manera en que Dorothy recibió la de cadmio, plomo y uranio sintetizados por una noticia sobre el premio fue, en cierto modo, típi- nueva adquisición del laboratorio (Tom Blundell), ca del estilo de vida un poco caótico de los pudo resolver finalmente la estructura de la insu- Hodgkin. El telegrama de la Academia Real lina. Había sido la primera proteína en ser estu- Sueca llegó a su casa en Oxford, pero Dorothy diada por difracción de rayos X en los años 1930, estaba en Ghana con Thomas, quien ejercía de en el laboratorio de Bernal, y una hazaña que director del nuevo Instituto de Estudios Africanos tardó 34 años en completarse. De hecho, el tra- en la Universidad de Ghana. Al primer telegrama bajo publicado sobre la estructura de la insulina siguieron muchos otros, y la sobrina de Dorothy es el análisis más completo por rayos X de una (siempre consciente de la necesidad de ahorrar molécula biológica. En los años 1970 el grupo se dinero) decidió enviarlos por correo marítimo. fue disolviendo: Tom Blundell se fue a la Los telegramas llegaron tres meses más tarde. Universidad de Sussex en 1974, Guy y Eleanor La ceremonia de entrega del Premio Nobel, en Dodson se fueron a la Universidad de York en diciembre de 1964, fue un acontecimiento fami- 1976, y la mayoría de los científicos visitantes Eponímia mèdica liar. Sólo Martin Luther King, que había recibido extranjeros volvieron a su país. el Premio Nobel de la Paz ese mismo año, tenía La paz internacional y el conocimiento habían un número de acompañantes mayor. El Premio sido la preocupación de Dorothy desde peque- catalana Nobel cambió la vida de Dorothy radicalmente, ña, influenciada por la pérdida de cuatro tíos en pues se dio cuenta de que le daba la capacidad la Primera Guerra Mundial, la asamblea general a de ejercer influencia más allá del mundo científi- la cual la llevó su madre en 1925, la falta de cual- co. Ha sido la primera y única mujer británica quier prejuicio racial en las amistades que traba- hasta ahora en recibir el premio, y la quinta en ba su madre con otras mujeres de Egipto, Sudán recibirlo en seis décadas. Las otras dos mujeres y Jerusalén, el llegar a la mayoría de edad bajo ganadoras del Premio Nobel de Química fueron la influencia de Bernal y otros amigos de Marie Curie en 1911 y su hija Irene en 1935. Al Cambridge, el pensamiento del Grupo Científico Premio Nobel le siguió la Orden de Mérito, el Contra la Guerra y que a través de contactos honor más alto que puede recibir un ciudadano personales seguía el progreso de los conflictos británico, y que constituye un regalo personal de en España y en China y el surgimiento del fas- la reina. Aunque la invitaron a dar seminarios y cismo en Alemania. En 1970 fue elegida Rectora conferencias en los cinco continentes, algo que de la Universidad de Bristol, la primera mujer en nunca cambió en absoluto en Dorothy fue su el país, salvo miembros de la familia real, en ocu- completa falta de vanidad. par ese puesto. Ello le permitió usar su influencia En la década de 1960 Dorothy se ocupaba para luchar contra los recortes de fondos para la de su grupo de investigación, compuesto por educación y la transformación de becas en prés- unas quince personas: estudiantes de doctorado tamos para estudiantes. A mediados de los años y posdoctorados, e investigadores senior. Era un 1970 fue elegida Presidenta de las Conferencias laboratorio extremadamente afable, lleno de Pugwash sobre Ciencia y Asuntos Mundiales. gente joven, la mitad extranjeros, y siempre pre- Las conferencias Pugwash fueron inspiradas por parados para discutir acaloradamente sobre Bertrand Russell, quien en 1955 hizo un llama- cualquier tema. Se crearon amistades y relacio- miento histórico en contra de la guerra, en un nes que duraron de por vida. Guy Dodson y momento en que se empezaba a disponer de Eleanor Coller, dos miembros del grupo, se casa- armamento nuclear. El documento, firmado tam- ron en 1965. Un visitante que pasara por el labo- bién por Einstein, recibió el nombre del ratorio habría tenido la impresión de un caos Manifiesto Russell-Einstein. En 1970, Dorothy absoluto, con papeles amontonados por doquier, aceptó ser miembro de una Comisión de

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Investigación sobre los Crímenes de Guerra de menos, tanto que cambió visiblemente su apa- N A .

Estados Unidos en Vietnam. riencia física. Su dolor no fue menor aunque R D

Una vez el problema con los visados estuvo durante los últimos años juntos el afecto de N Ó I C arreglado, visitó regularmente Estados Unidos y Thomas había sido compartido. Y no fue hasta la A D N

Canadá, así como Rusia y los otros países de la aparición póstuma de un libro de sonetos escri- U F A

Europa del Este. Pero tres países, China, Ghana to por Thomas, titulado “Don Tomás”, dedicado L E e India, fueron los que tuvieron mayor impacto no sólo a Dorothy sino también a Maire Gaster, la D S O

en su vida, sea porque tuvo a científicos de esos “Beatriz de su Dante”, que quedó claro que N R E

países en su laboratorio o por simple interés. Thomas había tenido una aventura amorosa con D A U

Para ella la ciencia no tenía fronteras, y Dorothy Maire. Thomas y Maire fueron amantes durante C nunca animaba a sus visitantes extranjeros a que los últimos años de su vida, y Dorothy, quizá por se quedaran permanentemente en su laboratorio resignación o amor, lo soportó pensando que era (los Dodson fueron una excepción). Al contrario, lo mejor para él durante sus numerosos viajes y en particular a aquellos que venían de países en ausencias. vías de desarrollo les incitaba a que volvieran y El final de la guerra fría la llenó de ilusiones de llevaran consigo las aptitudes aprendidas en su que finalmente pudiera ocurrir un desarme laboratorio. Cuando en una ocasión un miembro nuclear. El conflicto entre los árabes y los israelí- de su laboratorio procedente de la India le es en el Medio Oriente no la dejaba dormir y Eponímia mèdica comentó que era mejor irse a Estados Unidos empezó a hablar con gente que conocía en el porque la India era pobre, ella le espetó: “Mira Instituto Weizman, en Rehoboth, y en la Uni- Van, el trabajo que hice en las condiciones más versidad de Birzeit, en Cisjordania, para intentar catalana difíciles me dio la mayor satisfacción”. En su últi- hacer uso de su influencia para que al menos mo discurso para los estudiantes como rectora científicamente hubiera colaboraciones. En de la Universidad de Bristol recalcó que espera- 1993, el congreso de la Unión Internacional de ba que “vivan modestamente y hagan cosas Cristalografía tuvo lugar en Pekín, y Dorothy, con importantes”. 83 años, decidió acudir ante la preocupación de Dorothy se jubiló como catedrática en 1977, su familia y de los organizadores. Sin embargo, a la edad de 67 años. Con clara desilusión por todo fue bien y a su visita no le faltaron sus con- parte de la Universidad de Oxford, Dorothy hizo tribuciones entusiastas. El 29 de julio de 1994 que sus aparatos de laboratorio (obtenidos a tra- Dorothy falleció en su casa, rodeada por su fami- vés de ayudas independientes de la universidad) lia. Fue enterrada en una ceremonia simple en la fueran a parar al nuevo laboratorio de los iglesia local de Ilmington. Dodson en la Universidad de York. Dorothy per- El legado científico de Dorothy Crowfoot maneció extremadamente ocupada con sus Hodgkin es inmenso. Con los avances en biolo- otros quehaceres: su presidencia de Pugwash, gía molecular y la secuenciación del genoma de la ayuda médica y científica para Vietnam, Laos muchos organismos es posible purificar un sinfín y Kampuchea, y su puesto en el comité de la de proteínas. De la misma manera que Dorothy Unión Internacional de Cristalografía. En marzo hizo en los años 1930, el primer paso es la cris- de 1982, Dorothy, su marido Thomas y su hija talización de la proteína, lo cual sigue siendo una Elizabeth decidieron realizar una excursión por la tarea difícil. Una vez se han obtenido los crista- pequeña zona de Tolon en Grecia, y aunque les, los métodos desarrollados en el laboratorio “todo parecía perfecto y muy felices” Thomas se de Dorothy se siguen usando todavía en todo el sintió mal de repente y falleció tres días después mundo para estudiar la estructura atómica de las de un ataque al corazón. Dorothy lo dispuso proteínas. A mediados de 2007 hay 43.186 todo para que le enterraran ahí mismo, en el estructuras biológicas en la Base de Datos de cementerio del pueblo griego sobre una colina Proteínas (http://www.rcsb.org/pdb/), y se han con vistas al mar y cercado por colinas. Era el generado los llamados Centros de Genómica deseo de Thomas que le enterraran allá donde Estructural en el mundo, donde se resuelve una muriera. Dorothy le echaba terriblemente de estructura de proteína cada semana. Conocer la

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estructura atómica de las proteínas es el primer – Ferry G. Dorothy Hodgkin: A life (paperback). London: paso para saber cómo funcionan y poder enten- Granta Books, 1998. der a escala molecular la vida misma. – Ferry G. Dorothy Hodgkin: A life (hardback and paperback). Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2000. – Hodgkin DMC. Collected works of Dorothy Hodgkin. Agradecimientos Dodson GG, Glusker JP, Ramaseshan S, Venkatesan K, editores. Bangalore: Indian Academy of Sciences & Esta biografía está basada principalmente en la excelente Interline Publishing, 1996. obra de Georgina Ferry: Dorothy Hodgkin: A life (Granta – Hodgkin DC. Nobel Lecture Banquet Speech, Books, London). Agradezco a Georgina Ferry su ayuda Stockholm, 1964. con las citas personales de Dorothy Hodgkin; a Eleanor – Hodgkin DC. The X-ray analysis of complicated mole- Dodson, de la Universidad de York, su información y cules. Nobel Lecture, Stockholm, 1964. material biográfico; a la familia de Dorothy Hodgkin las – Hodgkin DC. The X-ray analysis of complicated mole- citas personales de su autobiografía; y a Kathleen Kehoe cules. Science. 1965;150:979-88. y Neil Silvera, de la Biblioteca del Departamento de – Hodgkin DMC. Personal notes. Oxford: Bodleian Ciencias Biológicas de la Universidad de Columbia, la Library. Reference 6B 161 D.M.C. Hodgkin papers. ayuda prestada en la búsqueda bibliográfica. – Hodgkin DMC. Unfinished autobiographical manu- script, as quoted in “Dorothy Hodgkin: A life”, by Eponímia mèdica Georgina Ferry. London: Granta Books, 1998. Bibliografía – Hodgkin DC, Kamper J, Mackay M, Pickworth J, Trueblood KN, White JG. Structure of vitamin B12. – Blundell TL, Cutfield JF, Cutfield SM, Dodson EJ, Nature. 1956;178:64-6. catalana Dodson GG, Hodgkin DC, Mercola DA, Vijayan M. – Liang DC, Wang CC. Dorothy and insulin crystallo- Atomic positions in rhombohedral 2-zinc insulin crys- graphic research in China. Current Science. tals. Nature. 1971;231:506-11. 1997;72:463-5. – Bragg WH. Concerning the nature of things. London: – Perutz M. Forty years’ friendship with Dorothy. Current G. Bell and Sons, 1925. Science. 1997;72:450-3. – Dodson EJ. A personal tribute to Dorothy C. Hodgkin. – Phillips D. Dorothy Hodgkin and molecular biophysics American Crystallographic Association Meeting, in Oxford: a fragment of personal history. Current Montreal, 1995. Science. 1997;72:453-5. – Dodson GG. Dorothy Hodgkin, protein crystallogra- – Ramaseshan S. Dorothy Hodgkin and the Indian con- phy and insulin. Current Science. 1997;72:466-8. nection. Current Science. 1997;72:457. – Dunitz JD. Dorothy Crowfoot Hodgkin – An introduc- – Vainshetein BK. Meetings with Dorothy. Current tion to her work. Current Science. 1997;72:447-50. Science. 1997;72:455-6.

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Rita Levi-Montalcini: R D N Ó I la heredera de Hipatia C A D N U F A L

Pol Morales E D S O N R

Fundación Dr. Antonio Esteve, Barcelona E D A U C

A punto de alcanzar el siglo de vida, Rita Levi- especie humana, ya sea en forma de autobio- Montalcini (Turín, 1909) no quiere ni oír hablar de grafía (Elogio de la imperfección) o de ensayo jubilación, retiro al que culpabiliza del abandono sobre la vejez desde un punto de vista neuroló- y destrucción paulatinos del cerebro humano. El gico (El as en la manga). En el último, Tiempo suyo, en cambio, y según sus propias palabras, de cambios, aborda la discriminación de las Eponímia mèdica no conoce la senilidad. Mientras el cuerpo inevi- mujeres a lo largo de los siglos y reivindica que tablemente se arruga, añade, su cerebro se “la incorporación del componente femenino a encuentra igual que a los 20 años. El secreto es las altas esferas político-sociales y su plena catalana simple. Aunque con el paso del tiempo es irre- implicación son imperativas para un nuevo mediable que las neuronas mueran, el resto se orden mundial”. reorganizan para mantener las mismas funcio- En esa labor anda precisamente metida nes, pero para ello conviene estimularlas. Y eso estos últimos años. Desde la fundación que es precisamente lo que ha venido haciendo esta lleva su mismo nombre, Levi-Montalcini ha neurocientífica ganadora del Premio Nobel de decidido acercar la educación a aquellas muje- Medicina desde que un buen día decidió alejarse res a las que todavía les es vetada, ofreciendo del camino marcado. becas de estudios a niñas del continente africa- Mujer, judía e investigadora en plena dictadu- no. Su lucha se centra ahora en acabar con la ra de Mussolini, ninguno de estos hándicap impi- opresión que los países islámicos ejercen sobre dió a Rita Levi-Montalcini realizar la labor a la que las mujeres, porque “si la religión margina a la ha dedicado toda su vida. “Incluso lo que estaba mujer frente al hombre, la aparta del desarrollo en contra mía, el retraso en los estudios, o la cognitivo”. necesidad de ocultarme durante la guerra por mi Su feminidad, a principios del siglo pasado, la condición de judía, fue una suerte”, afirma en conducía automáticamente al papel de buena una entrevista reciente para el diario El País. madre y esposa. Sin embargo, su inquietud por Superó las adversidades (montó su propio labo- seguir estudiando y su “innata aversión a esa ratorio en la habitación donde se escondía) y actividad tan típicamente femenina” (refiriéndose gracias a su tenacidad alcanzó el hallazgo por el a tejer) terminaron por convencer a su padre que se ha hecho un hueco en la historia de la para dejarla entrar en la Facultad de Medicina. medicina: el descubrimiento del factor de creci- Desde ese momento, con 20 años, Rita Levi- miento nervioso (NGF, del inglés Nerve Growth Montalcini dedicó su vida por completo a la cien- Factor), proteína que estimula el crecimiento y la cia. Tanto, que cuando Víctor Amela, de La renovación de ciertas células nerviosas. Vanguardia, le pregunta en la actualidad por Su inquietud científica no sólo se centró en marido e hijos, responde sin tapujos: “Entré en la la tarea de laboratorio sino que también la ha jungla del sistema nervioso, ¡y quedé tan fasci- llevado al terreno de la divulgación. Desde sus nada por su belleza que decidí dedicarle todo mi libros, Rita Levi ha ido reflexionando sobre la tiempo!”

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De la escuela femenina a la de medicina sé muy bien si tomarlo como piropo, evocó en mi mente la imagen de la joven que fui: con el rostro El 22 de abril de 1909, en Turín, nacían Paola y desabrido y la vestimenta casi de monja”. Rita Levi-Montalcini, en el seno de una familia En Elogio de la imperfección describe de acomodada y culta. El padre, Adamo, dominan- forma impecable su primera llegada al Instituto te y autoritario, tal como lo describían sus hijos, de Anatomía de la Facultad de Medicina y su pri- era ingeniero eléctrico, además de un talentoso mer contacto con el que sería una de sus desta- matemático, y la madre, Adele, descargaba su cadas influencias: el histólogo Giuseppe Levi, ingenio pintando. Gino, el hijo mayor, terminó “famoso por sus terribles arrebatos de cólera en siendo uno de los arquitectos más reconocidos clase”. En su laboratorio formó equipo con otros de Italia, mientras la gemela Paola, siguiendo la dos futuros Premios Nobel, Salvador Luria y estela de la madre, dedicaría toda su vida a la Renato Dulbecco, el primero en 1969 por definir pintura. Finalmente, Anna, la otra descendiente, el mecanismo de replicación y la estructura sería la que inculcaría a Rita el gusto por la lec- genética de los virus, y el segundo en 1975 por tura, hasta el punto de que en un principio la descubrir la interacción de los virus tumorales y joven sintió que su auténtica vocación era la de el material genético de las células. ser escritora. La entrada de Rita a su laboratorio no fue pre- A pesar del alto nivel cultural e intelectual de cisamente fácil. La primera y “fastidiosa” tarea Eponímia mèdica sus progenitores y del buen ambiente familiar, que le encomendó el maestro radicó en contar quien tomaba las decisiones en casa, siguiendo las células de los ganglios sensoriales y motores el estilo de vida de la época, era el marido y en diferentes camadas de ratones, con el objeti- catalana padre. En aquel contexto, la carrera profesional vo de observar sus posibles diferencias. “Cuando era un camino impensable para la mujer, y por terminéis esta investigación –se regocijó sarcás- eso, habiendo terminado la educación básica, tico Tullio Terni, estimado discípulo de Giuseppe Adamo decidió inscribir a sus dos hijas en una Levi– podéis contar, con una escalera de mano y escuela femenina para que aprendieran a ser los instrumentos adecuados, las hojas en las buenas esposas y madres. Pero ninguna de las ramas de los dos plátanos delante de la ventana, gemelas estuvo por la labor y terminarían dedi- y luego anotáis los resultados, haciendo constar cando el tiempo a la perfección de su obra y no el número de hojas del árbol que está a la dere- a los deberes preestablecidos de la vida ordina- cha y del que está a la izquierda.” ria. Paola, inmersa en el arte pictórico; Rita en el La siguiente tarea no fue mucho más placen- de la ciencia. tera, al menos por lo que a buenas impresiones A los 20 años, tras convencer a su reticente se refiere. Tras intentar estudiar cómo se forman padre, Rita se graduó en latín, griego y matemá- las circunvoluciones del cerebro del feto huma- ticas para poder ingresar posteriormente en la no, y entre otras calamidades tener que viajar en Facultad de Medicina de Turín. Cuando entró, en tranvía con el cadáver de un recién nacido, 1930, sólo siete chicas, entre ellas su prima, se Giussepe Levi calificó los resultados de la joven sumaban a los más de 300 estudiantes para ser de “auténtica porquería”. El profesor llegó a la médico. “No podíamos evitar los comentarios conclusión de que a Rita Levi-Montalcini le falta- nada galantes acerca de nuestros méritos esté- ba todo talento para la investigación. ticos”, explica Rita en su autobiografía. Por suerte, cambió de opinión en cuanto le Escritas en una excelente prosa, sus memo- encomendó otro objeto de estudio que termina- rias suponen un lúcido acercamiento a la perso- ría siendo el tema de su tesis doctoral: la forma- nalidad de esta científica. “Eres más simpática ción del tejido reticular de colágeno de los tejidos ahora, a pesar de la edad, que cuando eras joven” conectivos, musculares y epiteliales. Junto a su –le confesó con los años una compañera de prima Eugenia lograron demostrar por primera clase. “Entonces parecías un calamar a punto de vez que la formación de las fibras reticulares es salpicar de tinta a cualquiera que se te acercara.” una propiedad no sólo de los tejidos conectivos Y Rita comenta: “Este comentario jocoso, que no sino también de los musculares y epiteliales.

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Finalmente, Giuseppe Levi terminó siendo las alas sino también el de los muslos, y obser- N A . una influencia muy positiva para Levi-Montalcini. vando a los embriones durante más días. R D

Además de enseñarle la técnica de impregna- Utilizando las técnicas de tinción que le enseñó N Ó I C ción con sales de plata de Santiago Ramón y Levi, no sólo confirmó los resultados de A D N

Cajal, elemento fundamental para su futuro cien- Hamburguer sino que logró ir más allá. Con sus U F A

tífico, le inculcó la disciplina y la perseverancia investigaciones caseras consiguió llegar a la L E como dos valores irrenunciables en la investiga- conclusión de que las fibras motoras y sensitivas D S O

ción. crecían a pesar de la amputación. Lo que N R E

Hamburguer proponía como factor inductor se D A U

trataba más bien de un factor trófico que viajaba C Primeros resultados en cautiverio de los tejidos periféricos a los cuerpos celulares de la médula. Cuando este factor dejaba de En 1936, recién terminados sus estudios de actuar, la degeneración daba paso a la muerte Medicina, comienza una década para Rita Levi celular, que según concluía la investigadora ocu- marcada por las constantes idas y venidas en la rre normalmente durante el desarrollo de la clandestinidad. Con la promulgación por parte médula espinal y los ganglios. de Benito Mussolini del Manifiesto de Defensa de Con estos resultados, no es de extrañar que la Raza, que prohibía la presencia de judíos en Viktor Hamburguer invitara a Rita Levi-Montalcini Eponímia mèdica las universidades, la joven vio frustrado su deseo a su laboratorio en St. Louis para que repitiera allí de especializarse en Neurología y Psiquiatría. sus recientes experimentos. Pero no fue hasta Tras nueve meses de estancia en un instituto 1947 que pudo trasladarse a Estados Unidos. catalana neurológico de Bruselas y con la invasión de Hasta ese momento, la investigadora siguió sien- Bélgica por parte del ejército alemán, Levi- do víctima de los caprichos de la guerra. Montalcini no tuvo más remedio que volver a Turín en 1940. En la clandestinidad, decidió continuar sus investigaciones sobre el sistema ner- El salto hacia Estados Unidos vioso desde casa, montando su propio laboratorio y escudada por sus vecinos católicos. Los intensos bombardeos de las fuerzas aliadas Ese mismo año, y gracias a la intermediación sobre Turín obligaron a los Levi a desplazar su de Giuseppe Levi, llegó a sus manos un artículo escondite a Piemonte, donde Rita reconstruyó publicado en 1934 por Viktor Hamburguer, biólo- su laboratorio casero y reanudó sus experimen- go alemán de origen judío huido a Estados tos. Pero en 1943, tras la dimisión y huída de Unidos, donde terminó siendo investigador del Mussolini y la invasión de Italia por parte del ejér- Departamento de Zoología de la Washington cito alemán, la familia tuvo que trasladarse de University en St. Louis. Hamburguer investigaba nuevo, esta vez a las afueras de Florencia, donde la posible relación entre las estructuras periféri- vivirían bajo tierra hasta el final de la guerra. cas y el sistema nervioso central. Mediante la Cuando las tropas aliadas llegaron a extirpación de las alas en embriones de pollo, Florencia y forzaron la retirada de los nazis, Rita estudiaba su efecto en el desarrollo de la médu- se incorporó como médico de la Cruz Roja la espinal y los ganglios sensitivos y motores. El Internacional para ayudar a los refugiados que artículo científico que leyó Rita concluía que la llegaban del norte del país, donde la guerra toda- amputación de las extremidades en los embrio- vía no había tocado a su fin. Cuando en 1945 nes afectaba al desarrollo de determinadas neu- terminó la barbarie y los Levi regresaron a Turín, ronas debido a un factor inductor localizado en el Rita reanudó las investigaciones que tenía en miembro extirpado, provocando lo que se cono- marcha y volvió a su puesto académico en la ce como hipoplasia celular. Universidad. Levi-Montalcini decidió repetir los experimen- Poco tiempo después recibiría la amable invi- tos de Hamburguer en su laboratorio clandesti- tación del profesor Viktor Hamburguer. En 1947, no, analizando no sólo el efecto de la ablación de Rita Levi-Montalcini viajaba rumbo a Estados

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Unidos sin saber que aquella estancia de menos Meyer, amiga y ex compañera de laboratorio en de un año terminaría alargándose hasta quince y, su época con Giuseppe Levi. De esta manera, sobre todo, sin conocer que se convertirían en en 1952 Levi-Montalcini viajó acompañada de los años más provechosos de su carrera. sus ratones cancerosos a Brasil, donde estaba A pesar de que los inicios en este nuevo afincada su amiga desde que los nazis invadie- laboratorio tampoco fueron fáciles (la falta de la ron Italia. tecnología necesaria para responder a sus pre- En su laboratorio lograron otra importante guntas sobre neuroembriología casi la condu- observación. Colocando fragmentos de sarcoma cen a los brazos de la microbiología), Rita logró en tejido de ganglio sensorial, demostraron que otra interesante observación repitiendo sus las fibras nerviosas crecían a partir del ganglio experimentos con embriones de pollo. Tras una que no estaba en contacto directo con el tumor. nueva ablación de las alas, ella esperaba cam- Así se certificaba otra propiedad del misterioso bios tan sólo en la porción de la médula corres- factor: cambiaba la dirección del crecimiento de pondiente a los miembros superiores, pero se las fibras nerviosas de los ganglios. En ese encontró con que las fibras nerviosas migraban momento, las dos científicas ya acuñaron el tér- de la médula torácica hacia el exterior. También mino “factor de crecimiento nervioso”. observó una degeneración con la presencia de macrófagos (células del sistema inmunitario) en Eponímia mèdica la zona cervical. El último peldaño Con sus resultados desmintió que la diversidad entre las poblaciones celulares del sistema Pero no fue hasta un año más tarde, en 1953 y catalana nervioso fuera el resultado de diferentes activida- de vuelta a Estados Unidos, cuando Rita logró la des proliferativas en los distintos segmentos del hazaña más importante: aislar el factor de creci- eje cerebroespinal. Para ella, el factor trófico era miento nervioso. Para lograrlo se hacía indispen- el que dirigía una única proliferación. sable la ayuda de un bioquímico, y entonces El siguiente paso que la conduciría irrevoca- entró en escena Stanley Cohen, que junto a Rita blemente hacia su importante hallazgo se inició formarían el tándem reconocido con el Premio en 1950, con la lectura de un artículo de Elmer Nobel en Fisiología y Medicina de 1986. Bueker, estudiante de Hamburguer. Las investi- “Tú y yo somos buenos, pero juntos somos gaciones de este científico consistían, tras la maravillosos”, manifestó alegremente Stanley a ablación de las alas, en implantar en su lugar un Rita en 1954. No era para menos. Por aquel sarcoma de ratón conocido como 180. Con este entonces lograron aislar una nucleoproteína que experimento obtuvo un sorprendente resultado: ambos identificaron como el factor de crecimien- la presencia del tumor en el embrión de pollo to nervioso. Pero aún les faltaba por averiguar si causaba un importante crecimiento de las fibras dicho factor se correspondía con el ácido nuclei- nerviosas relacionadas con la transmisión de los co o con la proteína. impulsos sensoriales. Con el objetivo de averiguarlo, en 1956 un Largo tiempo le llevó a Levi-Montalcini enten- golpe de suerte les hizo progresar enormemente der que ese crecimiento nervioso no era fruto del en la investigación. Utilizando veneno de ser- contacto directo con el tumor sino de algún fac- piente, que contiene una enzima que degrada tor que el propio sarcoma liberaba y que era los ácidos nucleicos, se encontraron con la sor- capaz de estimular el desarrollo de ciertos ner- presa de que no sólo el factor de crecimiento vios. Años más tarde lo definiría como un factor nervioso resultó ser finalmente una proteína, sino de diferenciación y producción excesiva, anor- que el veneno presentaba más cantidad de este mal y precoz, de fibras nerviosas. factor que el propio sarcoma de ratón. Por si La siguiente fase, que pasaba inevitablemen- fuera poco, en el momento en que, por su seme- te por el estudio del desconocido factor, reque- janza tisular, sustituyeron el carísimo veneno de ría realizar cultivo de tejidos. Dado que Rita no serpiente por las glándulas salivales de ratón, se dominaba la técnica, decidió recurrir a Herta encontraron que al tumor de ratón y al veneno de

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serpiente había que sumarles un tercer huésped las peores enfermedades. Hace 70 años yo ya N A . del factor de crecimiento nervioso: la saliva de trabajaba con cerebros embrionarios y percibía R D los roedores. todo lo que podíamos aprender gracias a ellos”, N Ó I C

Con la localización del factor se constataba la declaraba recientemente Montalcini. “Este freno A D N

existencia de una proteína elaborada por el pro- no ocurre en otros países que, a diferencia de U F A

pio cuerpo que estimula no sólo los ganglios Italia, son laicos.” L E sensoriales y motores, sino también las neuronas Su posición es radicalmente opuesta en D S O

implicadas en funciones cerebrales superiores. cuanto se le nombra la manipulación genética: N R E

Un factor con decenas de componentes implica- “Odio esa opción. No tenemos derecho a fabri- D A U

dos en su funcionamiento, cuyo defecto puede car niños con los cabellos rubios, los ojos ver- C generar numerosas malformaciones congénitas, des, tal característica o tal otra. Eso va más allá procesos degenerativos y muchos tipos de cán- de los límites de la moral. Lo rechazo absoluta- cer. mente”. A su regreso a Italia, en 1962, y consciente La opinión de esta mujer sobre un siglo XX de la gran cantidad de preguntas que aún que- que ha vivido casi en su totalidad es forzosa- daban por responder, la doctora Levi-Montalcini mente optimista: “Si asumimos una visión catas- continuó investigando sobre el factor de creci- trofista del ser humano, estamos acabados. La miento viajando entre Roma y St. Louis. Su com- vida se hace inútil. Yo también me siento interior- Eponímia mèdica pañero de hazañas Stanley Cohen hizo lo propio mente incapaz de ser optimista, pero hay que con el factor de crecimiento epidérmico en la serlo, cueste lo que cueste. Hay que mantener la Universidad de Nashville. Ambos se reunirían confianza en el futuro”. catalana años más tarde en Estocolmo para recoger el Para Rita Levi-Montalcini, el horror de la Premio Nobel. Rita Levi-Montalcini se convertía shoah, del nazismo, del fascismo, pasado nefas- así en la cuarta mujer premiada en la categoría to que ella vivió tan de cerca y “del que nos de Fisiología y Medicina en toda la historia del debemos librar”, tiene una explicación eminente- galardón. mente cerebral: “Hitler y Mussolini supieron hablar a las masas, en las que siempre predomi- na el cerebro emocional sobre el neocortical. Y Más allá del Nobel es que vivimos, como hace 50.000 años, dominados por las pasiones y por impulsos de bajo “La primera y única vez que tuve una gran depre- nivel. No estamos controlados por el componen- sión fue cuando me concedieron el Premio te cognitivo sino por el componente emotivo, el Nobel; no conseguía soportar aquel clamor”, agresivo en particular. Seguimos siendo animales reconoció con los años Levi-Montalcini, una guiados por la región límbica paleocortical, sus- mujer que gusta de permanecer en segundo tancialmente igual en el hombre y en otros ani- plano pero que no duda en dar la cara cuando lo males”. cree necesario. “Al alba del tercer milenio, los Sin embargo, como decíamos, los factores científicos reclaman su derecho a intervenir en un que conducen al pesimismo no amedrentan a sector hasta ahora considerado competencia y esta científica italiana. Para ella, el progreso es jurisdicción exclusiva de los filósofos y los religio- posible si se produce un cambio drástico en los sos: el sector de los valores”, apunta en su últi- métodos educativos tradicionales, que conside- mo libro, Tiempo de cambios. ra absurdos: “La conclusión que puede extraer- Desde su puesto como senadora vitalicia de se del siglo XX es que debemos cambiar los la República Italiana, por ejemplo, firmó un mani- mecanismos de instrucción y la relación errónea fiesto en contra de la polémica ley de reproduc- entre los adultos y los niños. Hemos pasado del ción asistida italiana que frenaba estrepitosa- autoritarismo de tipo victoriano al permisivismo. mente la investigación con células madre. “Las Debemos centrarnos en una educación cogniti- células embrionarias ofrecen enormes posibilida- va, que hace del niño un productor activo, y no des a los investigadores que buscan cura para un consumidor pasivo de formación”.

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De ahí que sus esfuerzos se centren ahora en – De Cesco M. Premio Nobel de Medicina Rita Levi evitar que la religión o la pobreza impidan el de- Montalcini. Corriere della sera/El Mundo. 24 de febre- sarrollo educativo de la mujer. Reconoce que ha ro de 1994. habido un cambio, pero que éste solo afecta a – González E. “Vivimos dominados por impulsos de los países de alto nivel cultural, no al islam ni a la bajo nivel, como hace 50.000 años”. El País. 15 de mayo de 2005. mayoría de los países del sur: “Antes no se admi- – Nobel Prizes 1986: Levi-Montalcini R. Autobiography. tía la inteligencia femenina y la dejaban a la som- Stockholm, 1987. bra, cuando muchos hallazgos científicos atribui- – Sampedro J. El lenguaje de las células. El País. 15 de dos a hombres los hicieron en verdad sus her- mayo de 2005. manas, esposas e hijas. Hoy, felizmente, hay – Shein M, Rodríguez de Romo A. Rita Levi-Montalcini más mujeres que hombres en la investigación y la perseverancia en el camino de la ciencia. An Med científica. ¡Somos las herederas de Hipatia!” Rita Asoc Med Hosp ABC. 2004;49:208-16. Levi-Montalcini, además, una de las primeras.

Artículos científicos destacados

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Barbara McClintock R D N Ó I C A D

Roser Gonzàlez-Duarte N U F A L E

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona D S O N R E D A U C

Barbara McClintock (1902-1992) fue la tercera ra de ser: Barbara McClintock siempre fue una hija de Sara Handy y Benjamin McClintok. Su persona solitaria, decidida y autosuficiente. madre descendía de una familia conocida de La Universidad de Cornell había sido, junto New England, con miembros influyentes en la con la de Chicago, pionera en la aceptación de Sociedad de los Descendientes del Mayflower alumnas. En 1872 se matriculó la primera mujer Eponímia mèdica y reconocidos marinos entre sus antepasados. y en el año en que se licenció Barbara Sara Handy se casó contra la voluntad de su McClintock (1923) lo hicieron 74 mujeres de un padre, ministro de la Iglesia Congregacionista, total de 203. En la Facultad de Agricultura sólo catalana con un “extranjero” descendiente de inmigran- las mujeres representaban el 25% del alumna- tes británicos que estudiaba medicina, Thomas do. La Universidad de Cornell satisfizo todas sus Henry McClintock. No había acabado la carre- expectativas intelectuales y humanas, y el con- ra y los primeros años de casados fueron eco- tacto directo con la ciencia la entusiasmó. Ella nómicamente difíciles, ya que tuvieron cuatro no sólo se dedicó en cuerpo y alma al estudio y hijos entre 1898 y 1904. La Sra. Handy, que se matriculó en todos los cursos a su alcance, era una excelente pianista, tuvo que dedicarse sino que decidió empezar la tesis doctoral en el a dar clases de piano para incrementar los Departamento de Botánica, bajo la supervisión ingresos familiares. Abrumada por la situación de un citogenetista, Lester Sharp. Con perseve- económica disuadió a las dos primeras hijas, rancia infinita modificó varios métodos de tin- Marjorie y Mignon, ambas escolares brillantes, ción cromosómica ya descritos y logró identifi- de que fueran a la universidad. Su madre que- car algunos cromosomas del maíz, lo cual no ría que se casaran y temía que una educación sólo era un logro técnico muy importante sino universitaria dificultaría el matrimonio. Sin que le abría un nuevo escenario para estudiar la embargo, su influencia no fue suficiente en el morfología y el comportamiento cromosómicos. caso de Barbara, que desoyendo sus consejos En 1927, cuando aún no había cumplido 25 y apoyada por su padre se matriculó en la años, obtuvo el grado de Doctor en Botánica Facultad de Agricultura de la Universidad de por la Universidad de Cornell y le ofrecieron un Cornell, en 1919. contrato de Profesor Ayudante en la misma uni- La relación de Barbara McClintock con su versidad. madre nunca fue fácil. Cuando tenía sólo 3 años En 1910, poco después de redescubrirse las sus padres decidieron llevarla a vivir con sus tíos leyes de Mendel, Thomas H. Morgan, en colabo- paternos en Massachusetts. Había nacido el ración con investigadores de gran talla intelectual cuarto hijo de los McClintock y la madre, al lími- como C.B. Bridges, A. Sturtevant y H.J. Muller, te de sus fuerzas, se sentía incapaz de cuidarlos inicia sus investigaciones pioneras con la mosca a todos. No era una solución fácil, pero los esca- del vinagre Drosophila en la Universidad de sos recursos económicos no permitían otro tipo Columbia (Nueva York). En la por ellos denomina- de ayuda. Quizá este incidente marcó su mane- da Fly Room (habitación de las moscas) realiza-

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ron un sinfín de cruces con mutantes del color de difícil de mantener para un científico mujer que ojos en Drosophila, demostrando cómo los para un hombre. Un ejemplo de ello es que, sien- genes, hasta entonces invisibles y de naturaleza do ya vicepresidenta de la GSA y profesora desconocida, se heredaban y se correlacionaban adjunta contratrada en la Universidad de con la herencia de los cromosomas, que eran físi- Missouri, el que una mujer con nombre y apelli- cos, visibles, y estaban presentes en todos los dos idénticos apareciera en la sección de anun- núcleos de las células. En clara confrontación con cios de bodas de un periódico local llevó al direc- las ideas dominantes de la época, demostraron tor de su departamento a suponer que era ella la que los cromosomas eran los portadores de la que se casaba y amenazarla con el despido, información genética y, en consecuencia, la base actitud que jamás se habría tomado con un física de los factores hereditarios o genes. De hombre. Aunque el hecho de no ser ella la salvó, estos descubrimientos nace una nueva rama de lo fue por poco tiempo; al irse su jefe de unidad, la biologia, la citogenética, que abre nuevas vías su contrato no fue renovado. En 1941, Barbara de estudio sobre el comportamiento de los cro- McClintock se fue de la Universidad de Missouri mosomas y facilita el inicio del mapeado de los a engrosar las listas del paro. genes en todos los organismos. Al poco recibe una oferta de trabajo en el Barbara McClintock conocía al detalle los Carnegie Department of Genetics del prestigioso experimentos de Morgan, y ya finalizada su tesis Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), en Long Eponímia mèdica doctoral se propuso seguir sus trabajos anterio- Island, Nueva York, cerca del no menos conoci- res y estudiar, a imagen de los experimentos con do Departamento de Genética de la Universidad Drosophila, el comportamiento cromosómico y de Columbia, donde conservaba buenos amigos catalana la localización de genes en los cromosomas del y colegas como T.H. Morgan y M. Rhoades. En maíz. Usando una nueva técnica de tinción, el CSHL, McClintock vuelve al estudio del com- McClintock identificó todos los cromosomas del portamiento de los cromosomas y de los frag- maíz y, a partir de mutantes inducidos por rayos mentos cromosómicos durante la división celu- X, relacionó los resultados de cruces genéticos lar. Analiza la herencia del color de los granos (las con el comportamiento cromosómico. Con pos- semillas) de la mazorca del maíz y en 1945-1946 terioridad, superando todo tipo de dificultades descubre un par de loci genéticos (denominados experimentales, fue la primera en demostrar que Ac-Ds) que producen mutaciones espontáneas y la base del intercambio de información genética reversibles (mutaciones “inestables”), dando durante la formación de los gametos (denomina- lugar a manchas más o menos extensas de pig- do recombinación genética) se debe a un inter- mentación en las semillas y en las hojas de las cambio físico entre fragmentos cromosómicos. plantas adultas. McClintock deduce que estos Estos resultados, confirmados posteriormente loci regulan la actividad de otros genes, entre en Drosophila, se generalizaron a otros organis- ellos los de la pigmentación. Sin embargo, la difi- mos de reproducción sexual. En consecuencia, cultad de mapearlos y la abundancia y variabili- elevó al maíz, junto a Drosophila, a la categoría dad de las manchas que producían era inusual y de organismo modelo en genética. de difícil explicación bajo el prisma de la genéti- Los trabajos que Barbara McClintock publicó ca clásica. En 1948 concluye que estos sitios alrededor de 1930 le granjearon amplia fama y la cromosómicos no son en realidad lugares con- consolidaron como la mejor citogenetista de cretos en los cromosomas sino elementos o Estados Unidos. Pruebas de este reconocimien- fragmentos que cambian de localización. En su to son su nombramiento en 1939 como vicepre- opinión, la base genética de los patrones inesta- sidenta de la Genetics Society of America (GSA), bles de pigmentación estaría en la movilización ser elegida miembro de la prestigiosa National concertada de estos segmentos cromosómicos, Academy of Sciences en 1944, y finalmente, en que ella denominó “elementos de control” (hoy 1945, presidenta de la GSA. transposones), que iban de un lugar a otro den- Este reconocimiento, fruto merecido de su tro del mismo cromosoma e, incluso, eran capa- inteligencia, esfuerzo y perseverancia, era más ces de “saltar” de un cromosoma a otro.

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Además, estos elementos influirían en la activi- problema, pues otros genetistas confirmaron N A . dad de otros genes, activándolos o reprimiéndo- rápidamente sus resultados. Sin embargo, la R D los, como por ejemplo en los genes que contro- dificultad de observar fenómenos parecidos y N Ó I C lan la pigmentación. A partir de ello postula la analizarlos genéticamente en otras especies, A D N

presencia de un gran número de estos elemen- tanto en plantas como en animales, convenció U F A

tos de control en los cromosomas, que se movi- a la comunidad científica de que este fenóme- L E lizarían (hoy se transponen) concertadamente no era una peculiaridad del maíz y, por lo tanto, D S O

inhibiendo o modulando los efectos de los genes no generalizable a otros organismos, lo que lo N R E

en las células, lo que sería la base del control tornaba poco interesante. Además, para la D A U

genético del desarrollo embrionario. En otras mayoría de los científicos, la transposición en el C palabras, aparte de aportar pruebas de la movi- maíz parecía ser un proceso al azar, con efec- lización de ciertos fragmentos cromosómicos, tos impredecibles y difíciles de analizar. La con- McClintock sugiere un modelo sobre diferencia- secuencia inmediata fue que en los años ción celular y desarrollo basado en la moviliza- siguientes no la invitaron a reuniones científicas, ción concertada de centenares de estos elemen- y el interés de la comunidad científica por su tos. trabajo se desvaneció, deslumbrado por la En el verano de 1951, Barbara McClintock nueva biología molecular de Watson, Crick, presentó estos resultados en los afamados cur- Brenner, Jacob, Monod y otros muchos. Pese a Eponímia mèdica sos de verano de Cold Spring Harbor. Su recep- ello, y una vez admitida la transposición en el ción fue de fría a hostil. Muchos de los asisten- maíz, McClintock dedicó su tiempo a inhibir la tes eran investigadores de prestigio cuyo princi- movilización de estos elementos, ya que sus catalana pal tema de trabajo era el mapeado genético, es efectos eran difíciles de analizar cuando salta- decir, establecer el orden y la posición de los ban de un sitio a otro. En realidad, la idea que genes en los cromosomas. Obviamente, no siempre tuvo Barbara McClintock era que estos estaban dispuestos a aceptar, casi ni a oír, que elementos (los modernos transposones) actua- los genes pudieran ir de un sitio a otro. Por otra ban de elementos controladores de otros parte, no se sabía aún nada de la estructura de genes. los genes (el famoso modelo de la doble hélice La concepción moderna de cómo se regula se publicó en 1953) y no había base conceptual la actividad génica deriva, sin ningún género de alguna para entender cómo un gen podía regu- dudas, del modelo del operón bacteriano de lar a otro gen (el modelo de regulación génica del Jacob y Monod que cristalizó en 1960. Según operón de Jacob-Monod vio la luz entre 1959 y este modelo, brillantemente demostrado me- 1961), ni tampoco existía base conceptual que diante experimentos genéticos, la actividad de pudiera explicar los mecanismos que producían un conjunto de genes (denominados “estructura- las denominadas mutaciones “inestables”. Otros les”) es controlada por uno o más genes conti- elementos que dificultaron la comprensión de guos (denominados “reguladores”). Tanto unos sus resultados eran la imposibilidad de sistema- como otros ocupan posiciones invariables en el tizar la enorme cantidad de datos que presentó cromosoma bacteriano. Este modelo se genera- en ausencia de un mecanismo molecular subya- lizó muy pronto a otros operones bacterianos, y cente, y las contradicciones con los principios más tarde, su idea maestra (la regulación de uno genéticos de la época. Además, su estilo de pre- o más genes por secuencias reguladoras adya- sentar los resultados era elíptico y un tanto centes) se demostró cierta en todos los eucario- excéntrico. De los murmullos de desaprobación tas, unicelulares y multicelulares. Al poco de por parte de la audiencia se pasó al abandono conocerse el modelo del operón, Barbara inicial de algunos asistentes, seguido del aban- McClintock reacciona de inmediato y publica un dono casi masivo de la sala. artículo en American Naturalist en el cual traza un Desde ese momento, McClintock se enfren- paralelismo entre el modelo de Jacob-Monod y ta a una etapa de gran dureza y aislamiento. Sin el suyo, sugiriendo que su modelo pudo servir de embargo, la transposición en el maíz no fue el inspiración a Jacob y Monod. Pese a que algu-

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nos científicos de renombre como Sonneborn, miento. Recibe numerosos premios y distincio- Rhoades y Lederberg, entre otros, apoyaron nes, y es nombrada socia o miembro honorario esta pretensión, la mayoría de la comunidad de distintas y prestigiosas sociedades científicas. científica no reaccionó. Irónicamente, en 1980 James Watson introduce Los años 1960 son la década de plomo para un simposio entero sobre transposones en los Barbara McClintock. Se recluye en su laboratorio famosos Simposios Anuales de Cold Spring y prosigue en solitario sus experimentos, profun- Harbor, donde 29 años antes Barbara dizando en la descripción de distintos tipos de McClintock fue abucheada y humillada. En honor elementos transponibles, sus ciclos de activa- a la verdad, las contribuciones de este simposio ción y de inactivación, y los efectos producidos versaron sobre el papel de los transposones en por la movilización. Sin embargo, en 1967 las enfermedades infecciosas, el cáncer, el DNA James Shapiro descubre los denominados ele- recombinante y la inmunología, pero no hubo mentos con secuencias de inserción (Insertion ninguna sobre transposones y regulación del Sequences elements, IS) en las bacterias. Su desarrollo. ulterior caracterización en los años 1970 En 1981 es nombrada la primera MacArthur demuestra que estas secuencias pueden auto- Laureate de la Fundación John D. and Catherine escindirse e integrarse en otro lugar del cromo- T. MacArthur, consistente en un vitalicio de soma bacteriano. Además, estos elementos se 60.000 dólares anuales, libres de impuestos. Eponímia mèdica diseminaban rápidamente, producían mutacio- Recibe también la medalla Thomas Hunt Morgan nes, conferían resistencia a los antibióticos, eran de la GSA (Genetics Society of America) y el clave en la reproducción de las levaduras y per- Premio Lasker, considerado la antesala del catalana mitían a los parásitos evadir la respuesta inmuni- Premio Nobel. Aunque había sido nominada taria del huésped. Por ingenieria genética se desde 1976 como candidata al Premio Nobel, no demostró posteriormente que en una misma fue hasta 1983 cuando finalmente se lo otorga- célula bacteriana podían coexistir distintos tipos ron por “demostrar que elementos genéticos de estos elementos y su evidente capacidad de transponibles están presentes en todos los orga- movilización. Y finalmente se descubrió su pre- nismos, con implicaciones importantes para la sencia, a menudo en frecuencias muy elevadas, investigación en cáncer, genética de levaduras y en los genomas de organismos eucariotas, la evolución del genoma”. desde la levadura hasta el hombre. En el geno- Durante años ha planeado una incómoda ma humano, por ejemplo, hay familias de ele- pregunta sobre Barbara McClintock: ¿por qué mentos móviles tan abundantes que representan hasta 1983 no le dieron el Premio Nobel cuan- el 17% del genoma. do su trabajo clave lo publicó en la década de Estos descubrimientos demostraron que los 1950? ¿Fue debido a la marginación de la elementos móviles descritos por McClintock mujer en ciencia, a que la propia idea de la eran verdaderas secuencias móviles, total o transposición era francamente rara y dificil de parcialmente autónomas, y lo más importante, digerir, a su estilo científico un tanto holístico e no sólo presentes en el maíz sino en todos los intuitivo, o a dos o tres de estos motivos a la organismos. En el maíz, estos elementos o vez? Con la perspectiva del tiempo transcurri- transposones tenían ciclos de activación e inac- do, es evidente que no hubiera podido recibir el tivación a lo largo del desarrollo que producían Nobel antes de 1976, que es cuando se cons- cambios de localización causantes de mutacio- tató que la transposición era generalizable, uni- nes inestables que daban lugar a los patrones versal, importante y no circunscrita al maíz. El de pigmentación descritos por McClintock casi Premio Nobel no le llegó tarde; MacClintock treinta años años antes. También se verificaron llegó demasiado pronto. Y hubo también otro todos los efectos genéticos que ella había pre- lastre importante: desde 1944 su trabajo fue dicho. entendido como ella quería, como una teoría A los 60 años de edad, Barbara McClintock sobre el desarrollo y la diferenciación celular. renace y experimenta un merecido reconoci- Este enfoque nunca fue aceptado, y en los

-42- DOCE MUJERES EN LA BIOMEDICINA DEL SIGLO XX 3 1 º N E V E T S E O I N O T años 1970 había sido claramente refutado. No Bibliografía N A . así su intuición y resultados sobre lo que lo que R D luego fue uno de los grandes descubrimientos – Buckler ES 4th, Phelps-Durr TL, Buckler CS, Dawe N Ó I

RK, Doebley JF, Holtsford TP. Meiotic drive of chro- C de la biología del siglo XX: que el genoma es A D

mosomal knobs reshaped the maize genome. N mucho mas fluido de lo que parece y que exis- U Genetics. 1999;153:415-26. F A

ten elementos móviles o transposones cuya L

– Comfort N. The tangled field: Barbara McClintock’s E movilidad es la causa de numerosos efectos D

search for the patterns of genetic control. Cambridge, S O

biológicos e influye en la propia evolución del N

Massachusetts: Harvard University Press, 2001. R E

genoma en todos los organismos. D

– Keller E. A feeling for the organism. The life and work A U

Es por ello que Barbara McClintock, fallecida of Barbara McClintock. New York: WH Freeman and C en 1992, hoy es considerada, sin ningún género Co., 1983. de dudas, una de los genetistas (hombres y – Watson JD. Foreword. Cold Spring Harbor Symposia mujeres) más importantes del siglo XX. on Quantitave Biology. 1980;45:xiii. Eponímia mèdica catalana

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Elizabeth Fondal Neufeld R D N Ó I C A D

Gemma Marfany Nadal N U F A L E

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona D S O N R E D A U C

“He planeado dedicar los próximos años a mi ción, trabajando en diversos laboratorios. Su pri- investigación. No he tenido la oportunidad de mera mentora personal fue la Dra. Elizabeth avanzar tan rápido como quisiera, y tengo unos Russell, con quien colaboró en el Jackson objetivos bien definidos para el futuro.” Quien así Laboratory (el laboratorio actual de referencia afirmaba su dedicación a la ciencia era Elizabeth para todos los investigadores que trabajan con el Eponímia mèdica Neufeld en el invierno de 2005, a los 76 años de ratón como organismo modelo). Sus primeras edad, y después de renunciar tras 20 años a su publicaciones, todavía como Elizabeth Fondal, cargo como Directora del Departamento de están afiliadas a este laboratorio y tratan sobre catalana Química Biológica en la Universidad de California las enfermedades hematológicas del ratón. en Los Angeles (UCLA). Todavía hoy publica acti- Decidió entonces iniciar su doctorado en la vamente y es considerada una autoridad reco- Universidad de Rochester, pero pronto abando- nocida en el campo de las enfermedades gené- nó este proyecto por motivos personales: se ticas hereditarias. Ha recibido numerosos galar- casó a los 21 años con Ben Neufeld (un oficial dones y premios a la excelencia científica por su del sistema público de salud). Sin dejar de traba- aportación a dilucidar las bases genéticas y jar, esta vez como asistente de investigación, moleculares de las mucopolisacaridosis, propor- colaboró con Nathan Kaplan (la segunda gran cionando unos de los ejemplos más paradigmá- influencia en su carrera científica) en una serie de ticos sobre cómo la investigación básica es cru- publicaciones sobre el metabolismo de las piridi- cial para la investigación aplicada. nas, y no reemprendió sus estudios de doctora- Elizabeth Neufeld nació en París el 27 de sep- do hasta un año más tarde, ya en Berkeley y con tiembre de 1928, hija de Jacques y Elvira Fondal, el doctor W.Z. Hassid, centrándose en el meta- dos refugiados judíos de origen ruso que emigra- bolismo de los nucleótidos y de los hidratos de ron a Francia tras la revolución bolchevique. Su carbono complejos. Tras cuatro años de trabajo estancia en París fue sólo temporal, pues ante la arduo y colaboraciones fructíferas, obtuvo el inminente invasión de Francia por parte del III doctorado a los 28 años. Sus años de posdoc- Reich decidieron emigrar de nuevo, esta vez a torado fueron variados, desde el estudio de algu- Nueva York, donde infundieron en su hija la gran nos componentes no proteicos necesarios para importancia de una buena educación, sin duda la mitosis en erizos de mar a la biosíntesis de fruto de su propia experiencia. Como ella misma polímeros de la pared vegetal, todo ello contribu- reconoció en una entrevista concedida en 1993, yendo a una formación sólida en bioquímica “mis padres creían que la educación es el único básica, que después sería crucial para los traba- bien que nadie puede arrebatarle a uno”. jos que conforman su mayor aportación al avan- Elizabeth mostró pronto un gran interés por la ce científico del siglo pasado. ciencia, durante sus estudios de secundaria. Se A pesar de que nunca dejó de trabajar en graduó en Ciencias en Nueva York a los 20 años, ciencia, le fue difícil conseguir una posición fija y y a partir de entonces se dedicó a la investiga- durante más de siete años estuvo colaborando

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en diversos proyectos, sin grupo propio, aunque sis se debían a una superproducción anormal de con una fenomenal producción científica. En las estos compuestos. Neufeld también pensó ini- universidades casi no había puestos para que cialmente que estas enfermedades se originarían los ocuparan mujeres. No sólo había pocas debido a un error en la regulación de la síntesis mujeres científicas, sino que además no era el de glúcidos, pero como resultado de sus experi- mejor momento histórico, ya que tras la mentos pronto concluyó que el problema era la Segunda Guerra Mundial un gran número de ex tasa anormalmente baja del catabolismo (degra- combatientes retornaron a Estados Unidos y dación) de estos glúcidos complejos. necesitaban empleo. El país se volcó en ellos. A En aquel tiempo, algunos de los mejores pesar de la evidente discriminación por razón de investigadores en los laboratorios del NIH eran género, Neufeld continuó persiguiendo sus obje- jóvenes científicos que completaban el periodo de tivos. Como ella misma afirma sin acritud, “algu- servicio militar. Uno de ellos, Joseph Fratantoni, na gente consideraba a las mujeres que se dedi- fue asignado al laboratorio de Elizabeth Neufeld. caban a la ciencia como un poco excéntricas, Trabajando codo a codo, Neufeld y Fratantoni pero yo disfrutaba de lo que hacía y decidí per- diseñaron una estrategia simplificada de marca- severar”. do de mucopolisacáridos mediante precursores Afortunadamente, algunos de sus anteriores de azufre radiactivo, para poder observar el colaboradores que conocían su valía y su solidez recambio de los mucopolisacáridos en las célu- Eponímia mèdica científica abogaron para que se le concediera las, ya que sospechaban que el problema radi- una posición en el NIH (Instituto Nacional de caba en la deficiente degradación de estos com- Salud) con grupo propio, hito que logró en 1963. puestos, como así demostraron brillantemente. catalana A partir de aquel momento, libre para seguir sus Este trabajo fue seguido por uno de los experi- propias ideas e intuiciones, se centró en las mentos más estimulantes en genética humana. mucopolisacaridosis, enfermedades que se Durante un tiempo estuvieron pensando en caracterizan por el incorrecto almacenamiento o cómo analizar por qué las mujeres portadoras metabolismo de mucopolisacáridos, o como hoy del síndrome de Hurler, ligado al cromosoma X, se conocen, enfermedades de almacenamiento no parecían sufrir la enfermedad en ninguna de lisosomal. Su carrera científica fue imparable sus células, a pesar de existir una inactivación desde entonces, y todavía, después de 44 años, azarosa de uno de los cromosomas X. Se habí- constituye el tema central de su investigación. an planteado estudiarlo mezclando células de un Las paredes de su despacho están cubiertas de paciente de Hurler con un varón sano, pero imágenes y recuerdos de niños, pacientes de los nunca llegaron a probarlo. Como sucede tantas síndromes de Hurler y Sanfillippo, a cuyas enfer- veces en ciencia, casualmente y a raíz de un medades se ha dedicado mayoritariamente. Las experimento erróneo llegó una pista inesperada. mucopolisacaridosis son todas ellas enfermeda- En una ocasión, Fratantoni mezcló inadvertida- des hereditarias muy graves, que cursan con mente células de un paciente de Hurler con un discapacidades físicas y mentales graves, con paciente de Hunter, y en lugar de tirar este culti- retraso del crecimiento, pérdidas de visión y vo mezclado lo comentó con Neufeld, que deci- oído, y causan una muerte temprana de los dió continuar con el experimento de incorpora- pacientes. ción de azufre radiactivo. El resultado fue espec- Como parte de su trabajo previo había sido la tacular, ya que las células podían procesar caracterización de polímeros de la pared de la correctamente ambos mucopolisacáridos. Era célula vegetal, Neufeld sabía que los mucopoli- como si se hubieran “corregido” mutuamente. sacáridos contienen ácidos urónicos y otros glú- De hecho, habían realizado un experimento de cidos, así que infirió cómo sería parte del meta- complementación. Neufeld dedujo correctamen- bolismo de los glúcidos complejos, conjugados te que había una vía metabólica con enzimas, a otros compuestos, en los humanos. Cuando que debían ser identificadas para poder estable- Neufeld abordó este tema, en el año 1967, era cer correspondencias de causalidad con la un dogma aceptado que las mucopolisacarido- enfermedad, y que cada tipo de enfermedad

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correspondía a la falta concreta de una de las logía y cambió en su momento nociones básicas N A . enzimas degradativas y a la acumulación especí- del funcionamiento celular. Comprender las R D fica de un sustrato. La pregunta que había que bases genético-moleculares de estas enferme- N Ó I C responder era qué enzimas eran las defectivas dades tan graves es absolutamente crucial para A D N

en cada tipo de paciente. Respondiendo esta efectuar un diagnóstico prenatal preciso, y aun- U F A

pregunta podrían llegar a saber no sólo la causa que actualmente la enfermedad no tiene cura L E de la enfermedad, sino también intentar encon- efectiva, se puede tratar al paciente con una D S O

trar una terapia efectiva, ya que acababan de terapia enzimática de reemplazo, que mejora sus N R E

demostrar que estas proteínas podían ser trans- condiciones de vida. Las investigaciones actua- D A U

feridas entre células, si existían las señales ade- les se dirigen hacia una posible terapia génica y C cuadas. Se acababa de abrir una nueva vía de el trasplante de médula ósea compatible. investigación. Muchos de los investigadores que se incor- Durante los siguientes años, Neufeld y su poraron a su grupo, como doctorandos o pos- grupo se dedicaron con empeño a identificar doctorados, ahora tienen grupos propios de estas enzimas, combinando estrategias y meto- investigación u ocupan puestos de responsabili- dologías bioquímicas y genético-moleculares. En dad científica, y recuerdan la época con Neufeld, una célula normal, las enzimas catalizarían las Liz para sus amigos, como una experiencia reacciones requeridas para el catabolismo de los única: “Trabajábamos codo con codo con Liz en Eponímia mèdica mucopolisacáridos en los lisosomas. En las célu- un laboratorio superpoblado. La atmósfera era las de los pacientes con Hurler u otras mucopoli- tan eléctrica y estimulante que nunca queríamos sacaridosis, la deficiencia en una de aquellas enzi- irnos por miedo a perdernos el siguiente gran catalana mas provocaría la acumulación de aquel sustrato descubrimiento. Nos dejábamos llevar por la en el lisosoma, el orgánulo digestivo de la célula, profundidad de los análisis de Liz y su brillante donde de forma regulada y específica muchos de instinto en ayudarnos a interpretar los resultados los sustratos celulares se degradan en compo- inesperados que muy a menudo nos dejaban nentes más sencillos, que pueden ser aprovecha- confusos. Era una época muy excitante”. dos. Los lisosomas terminarían acumulando más Toda su carrera investigadora ha demostrado y más sustrato, incrementando su tamaño, pro- fehacientemente las cualidades que ya le fueron vocando una disfunción inicial para posteriormen- reconocidas por sus mentores en sus inicios: una te terminar lisando y digiriendo el citoplasma, y destreza técnica superior, una persistencia inque- por tanto determinando la muerte celular. Las brantable en perseguir un problema científico células principalmente afectadas por esta situa- hasta su conclusión final y, sobre todo, una crea- ción son las neuronas, ya que dejan de dividirse y tividad imaginativa y una capacidad intelectual no tienen recambio celular. Por ello, la principal intrínseca para comprender los fenómenos bioló- afectación, además de retraso en el crecimiento, gicos básicos. Sus descubrimientos y su dedica- es el retardo mental, la ceguera y la sordera. ción hicieron que sus colegas la propusieran para A partir de los trabajos del grupo de Neufeld puestos de gestión relevante dentro del Gobierno y de otros autores se demostró que la ausencia de Estados Unidos, posiciones que intentó com- de estas enzimas se debe a mutaciones en los paginar con la investigación. En la década de genes que las codifican, de forma que o no se 1970, Neufeld fue nombrada jefa de la Sección produce la enzima o ésta tiene cambios en su de Genética Bioquímica Humana del NIH, cargo secuencia proteica que provocan su pérdida de que ostentó durante diez años, hasta que en función o regulación, o incluso que la enzima no 1984 volvió a la Universidad de California, esta llegue a la localización celular donde debe ejer- vez como directora del Departamento de cer su función. Además, Neufeld y su grupo Química Biológica, donde pudo continuar, y de diseñaron los métodos y reactivos que actual- hecho todavía desarrolla, su investigación científi- mente se utilizan para realizar un correcto diag- ca. Es considerada una de las científicas más nóstico de la enfermedad. Todo ello ha permitido influyentes en Estados Unidos y ha recibido tener una visión global más completa de la pato- numerosos galardones y premios científicos, aun-

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que eso no parece interesarle mucho y siempre a cabo toda la ciencia básica necesaria para pro- intenta alejarse del foco de atención. Actualmente ducir este medicamento y proponerlo como tera- su principal preocupación, además de la investi- pia a finales de la década de 1960”. Sin embar- gación, es apoyar a los jóvenes científicos. Cree go, la terapia está todavía lejos de ser plenamen- firmemente que los científicos noveles necesitan te efectiva y, como ella misma admite, “la enzima todo el soporte moral y económico de la comuni- usada en la terapia de las mucopolisacaridosis no dad científica, ya que de ellos han de surgir nue- puede penetrar la barrera hematoencefálica. Por vas ideas que aportarán perspectivas innovado- tanto, la terapia actual de reemplazo no puede ras para resolver cuestiones difíciles todavía no ayudar a los niños afectados del síndrome de dilucidadas. Al mismo tiempo, los investigadores Sanfilippo, que produce un profundo retraso jóvenes podrían beneficiarse de la experiencia de mental. Estamos trabajando en mi laboratorio y científicos ya establecidos. Desde su posición en colaboración con otros para intentar resolver como directora del departamento, Neufeld apoyó este problema. Creemos que nuestros resultados decididamente la interacción de científicos senior pueden aplicarse a otras enfermedades neuroló- y junior, y también de los estudiantes. Como gicas con problemas similares”. reconocen miembros de la Universidad: “Liz Celosa de su intimidad, es discreta cuando Neufeld era la directora científica. Se encargó de habla de su familia o de sus aficiones. Cuando se las nuevas incorporaciones al departamento y le pregunta, responde que está casada y tiene Eponímia mèdica marcó el paso para transformar un departamen- dos hijos. Su hijo ha heredado la pasión por la to que necesitaba renovarse hasta el altísimo medicina y la investigación, es médico y ha rea- nivel que ostenta hoy en día”. O como ella misma lizado el doctorado, mientras que su hija se dedi- catalana resume: “Uno de los aspectos más excitantes de ca a la cría y cuidado de caballos. Elizabeth mi trabajo ha sido la oportunidad de ver cómo los Neufeld reconoce que, a pesar de que la investi- jóvenes científicos crecen. Estoy muy orgullosa gación le toma mucho tiempo, le gusta el mon- de haber reclutado algunos de los mejores cientí- tañismo cuando tiene oportunidad y también via- ficos para la Universidad. La Química Biológica ha jar, “pero cuando es por placer y no por trabajo”. sido un campo de cultivo fértil para generar líde- Casi octogenaria y en activo, considera que las res de grupo. Nuestro departamento ha contri- aficiones todavía pueden esperar. buido de manera destacada al liderazgo científico en las facultades de Medicina”. Si se le pregunta cuál fue el mejor momento Bibliografía de su vida y cuáles son su objetivos más inme- diatos dentro de la investigación que su grupo – Fratantoni JC, Hall CW, Neufeld EF. Hurler and Hunter está actualmente liderando, responde: “El gran syndromes: mutual correction of the defect in cultured día llegó cuando se probó clínicamente la enzima fibroblasts. Science. 1968;162:570-2. para terapia de reemplazo (en el tratamiento del – Hirschorn K. The William Allan Memorial Award to síndrome de Hurler) y se convirtió en un medica- Elizabeth F. Neufeld. Am J Hum Gen. 1983;35:1077- mento. Fui muy feliz. Mi laboratorio había llevado 80.

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Christiane Nüsslein-Volhard R D N Ó I C A D

Jaume Baguñà Monjo N U F A L E

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona D S O N R E D A U C

Durante el desarrollo embrionario y postembrio- tes (de sexo, altura, peso, color de piel, tipo de nario, una simple célula o cigoto se transforma cabello, etc.) denominamos Homo sapiens o ser en un organismo adulto con un patrón, estructu- humano, y que procede, a lo largo del desarrollo ra o forma propia de cada especie. Entender embrionario, de una célula inicial. este proceso, que desde la antigüedad maravilló Esta nueva concepción sobre la organización Eponímia mèdica tanto a los profanos como a los estudiosos de la y el desarrollo de los seres vivos planteó dos naturaleza, requirió el concurso de mentes pre- nuevos problemas frente a los cuales la biología claras, abandonar concepciones dominadas por de fines del siglo XIX y principios del XX apenas catalana la religión y el vitalismo, y muy en especial la tenía respuesta. En primer lugar, el desarrollo innovación y la constante mejora de las técnicas embrionario es reproducible o repetible; es decir, de observación y experimentación. de la unión de dos moscas surge una mosca y A mediados del siglo XIX se produjo un avan- no un gusano, y de la unión de dos perros surge ce clave. La teoría celular, y sus desarrollos pos- un perro y no un gato. Por consiguiente, el huevo teriores, muestran que todo ser vivo es el agre- o cigoto debería poseer ya toda la información gado armonioso de multitud de unidades indivi- para “fabricar” un organismo muy similar a los duales diminutas a las que denominamos célu- progenitores. En segundo lugar, el proceso de las. Se demuestra, además, que las células de desarrollo procede por etapas invariantes, es un ser adulto se originan por división de otras decir, es muy ordenado, y va de lo simple a lo células de estadios anteriores y así sucesiva- complejo. De ello se dedujo que debería existir mente, atrás en el tiempo, hasta llegar a la célu- un “programa”, o sea, unas instrucciones para la inicial o cigoto. A su vez, el cigoto es el pro- “leer” la información inicial y dar lugar a un con- ducto de la unión de dos células, denominadas junto armoniosamente organizado de millones o germinales, una del padre (espermatozoide) y billones de células. Globalmente se planteaban otra de la madre (óvulo), durante la fecundación. dos preguntas clave: 1) en qué consiste la infor- De esta manera, el desarrollo embrionario es el mación existente en el cigoto y 2) cómo a partir proceso que une las sucesivas generaciones de esa información se “construye” un organismo. (abuelos, padres, hijos, etc.) a lo largo del tiem- En 1944 se demuestra que el ácido desoxirri- po. Estructuralmente hablando, la concepción bonucleico (DNA) es esta información inicial; el celular de los seres vivos implicaba que una DNA es, por lo tanto, el material hereditario. En mosca del vinagre, Drosophila melanogaster, 1953 Watson y Crick proponen su famoso adulta es un millón de células, procedentes de modelo de la doble hélice del DNA que aúna una célula inicial o cigoto, organizadas en una numerosas observaciones anteriores, da una forma a la que denominamos “mosca del vinagre explicación racional de la replicación, conserva- o de la fruta”. De la misma manera, un ser huma- ción y variación del material hereditario, e impul- no adulto son 100 billones de células organiza- sa el nacimiento de la biología molecular. El DNA das en una estructura que, con diversas varian- es una molécula formada por miles de unidades

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funcionales contiguas, o genes; unidades heredi- la nueva titulación de Bioquímica. El exceso de tarias postuladas ya por Mendel en 1865. Cada química orgánica y la poca biología de la nueva célula contiene dos copias de cada gen, una carrera le disgustan, aunque más tarde recono- procedente del padre y otra de la madre. ce la solidez y utilidad de los conocimientos Durante la división celular, ambas copias se repli- adquiridos en química, física, termodinámica y can fielmente conservando esta información en estereoquímica, y en especial los cursos de cada una de las células hijas. Cada gen posee la microbiología y genética al final de la carrera. Se información para que la célula produzca (“fabri- gradúa en 1969 y, como de costumbre, con que”) moléculas denominadas proteínas, distin- notas relativamente mediocres. En su proyecto tas para cada gen, encargadas de realizar las de tesis doctoral desarrolla un método muy efi- tareas propias de cada célula: mantener una caz de purificación a gran escala de la RNA poli- forma y un tamaño determinados, diferenciarse merasa y analiza los lugares de unión del fago fd en tipos celulares concretos, multiplicarse, a esta molécula, análisis que luego extiende a los moverse o migrar, interaccionar con las células del fago OX174. Con métodos harto rudimenta- vecinas, morir, etc. En otras palabras, los genes rios, obtiene las secuencias de unión de estos controlan, vía proteínas, el comportamiento celu- fagos a la RNA polimerasa. Presenta su tesis en lar base de la estructura final de cada especie. 1973 y, aun siendo ya una consumada bióloga Sin embargo, dado que el número estimado de molecular, decide cambiar de tema. Eponímia mèdica genes presentes en cada una de las células iba Su escepticismo, a la postre erróneo, respec- desde algunos miles en los organismos inferiores to a las nuevas técnicas de DNA recombinante hasta 100.000 en el ser humano, la tarea de que se fraguaban en aquel entonces, y sus char- catalana identificar cada gen (o al menos los más impor- las con diversos profesores del Max-Planck- tantes) y entender sus funciones durante el de- Institut de Tübingen, especialistas en biología sarrollo, para así comprender cómo podía “fabri- celular y molecular y en formación de patrones carse” un organismo, parecía una tarea fuera del morfológicos, inclinan su interés por la biología alcance de la ciencia de mediados del siglo XX. del desarrollo. Al tiempo, los trabajos de Friedrich En este entorno temporal, en concreto el 20 Bonhoeffer sobre cribados genéticos para detec- de octubre de 1942, en plena II Guerra Mundial, tar mutantes que alteraban la replicación del DNA nace en Magdeburgo (Alemania) Christiane en Escherichia coli la convencen del poder de la Nüsslein-Volhard. Su padre era arquitecto y, con genética para analizar procesos complejos como su madre, ambos buenos músicos y pintores. el desarrollo embrionario. A partir de estas pre- Christiane tuvo una infancia feliz, sin lujos, com- misas decide iniciar un proyecto posdoctoral partida con tres hermanas y un hermano. Sus para identificar mutaciones que afecten el conte- intereses fueron múltiples e intensos, y era una nido de información en el cigoto implicada en la lectora impenitente, afición derivada quizás de formación del patrón embrionario. Con una beca su notable timidez. Como estudiante fue muy de la EMBO (European Molecular Biology Orga- dispersa, perezosa con los deberes y mediocre nization) se traslada en 1975 al laboratorio de en los exámenes, excepto en aquellas materias Walter Gehring en Basilea para iniciar el proyec- por las que mostraba más interés y en las que to, utilizando Drosophila melanogaster como sobrepasaba con creces lo exigido. material de estudio. Aunque su vocación por la biología fue tem- En Basilea conoce a Eric Wieschau y otros prana, no es hasta finalizar la escuela secundaria colegas, luego también famosos en Biología en 1962 cuando, después de breves dudas con Molecular y Genética del desarrollo. Aprende a la medicina (aparentemente “curadas” después fondo genética de Drosophila, desarrolla la de ejercer un mes de enfermera en un hospital), denominada técnica del bloque para recoger decide iniciar sus estudios de biología en la huevos (cigotos) producidos por cruzamientos Universidad de Frankfurt. Sin excesivo entusias- en masa, y con Jitse van der Meer desarrolla una mo permanece en ella hasta que en 1964 se técnica de fijación y transparentado de la cutícu- traslada a la Universidad de Tübingen para iniciar la larvaria extremadamente útil para revelar deta-

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lles hasta aquel entonces nunca vistos. Con este Un breve inciso sobre genética, mutaciones y N A . bagaje inicia su primer cribado en masa de el método genético. En comparación con otras R D mutantes de efecto materno, del que surge uno estrategias experimentales, la obtención de N Ó I C de los mutantes más interesantes del futuro: dor- mutaciones es una herramienta única y singular A D N

sal o dl. En 1977 va como posdoctorada al labo- para analizar el papel o la función de componen- U F A

ratorio del embriólogo Klaus Sander, en Friburgo. tes individuales en el desarrollo. En primer lugar, L E

Allí describe y analiza con gran precisión el sólo un componente, el producto génico (o pro- D S O

patrón de los segmentos en embriones y larvas teína) codificado por el gen mutado, queda elimi- N R E

de Drosophila, y prosigue su trabajo en el mutan- nado o alterado, mientras que el resto del orga- D A U

te dorsal, descubriendo nuevos alelos mutantes nismo permanece intacto. De esta manera, la C e interpretando sus fenotipos según un modelo función del gen se deduce de su fenotipo mutan- en gradiente de proteína dorsal; gradiente que te, es decir, la forma en que el embrión se de- sería clave para determinar el patrón dorsoven- sarrolla en ausencia del producto génico. En tral del embrión. Diez años después, este mode- segundo lugar, genes con fenotipos mutantes lo demostró ser absolutamente correcto en el similares es probable que tengan funciones simi- aspecto molecular. lares, y que sus productos cooperen en un pro- En 1978, John Kendrew, a la sazón director ceso concreto del desarrollo. De esta manera, general del recientemente inaugurado European los genes y sus funciones se agrupan en progra- Eponímia mèdica Molecular Biology Laboratory (EMBL) en mas concretos de desarrollo que dan lugar a Heidelberg, inicia un programa de reclutamiento estructuras determinadas. de jóvenes talentos y ofrece un contrato por tres Hasta aquel momento sólo se había detecta- catalana años (1978-1980) a Christiane Nüsslein-Volhard do y analizado en Drosophila un número escaso y a su antiguo colega en Basilea, Eric Wies- de mutaciones del desarrollo, con fenotipos dis- chaus. Estos tres años van a ser cruciales en la pares e inconexos. Frente a ello, el proyecto de carrera científica de ambos y los resultados obte- Nüsslein-Volhard y Wieschaus introduce dos nidos les harán merecedores del Premio Nobel características novedosas. En primer lugar, el de Medicina en 1995. Christiane y Eric trabajan ingente número de genes que deberían controlar codo con codo en un pequeño laboratorio, ayu- el desarrollo les hace optar por estudiar un solo dados por dos técnicos. Deciden entonces ini- proceso, concreto y crucial: la segmentación. En ciar un cribado masivo de mutaciones que afec- segundo lugar, para detectar todos los genes en ten a la segmentación (formación de segmentos ella implicados optan por una mutagénesis masi- corporales) en el embrión y la larva. Tenían a va; es decir, generan miles de líneas mutantes y favor su vasta experiencia en genética de analizan cada una con sumo detalle para detectar Drosophila, haber aislado y analizado diversos alteraciones del patrón segmental de la cutícula. mutantes de desarrollo del embrión, y sus cono- El resultado de este monumental esfuerzo, sólo cimientos sobre la organización axial de la cutí- explicable por su enorme tesón y talento, una cula larvaria, en la cual habían descrito numero- férrea organización y los avances técnicos antes sos marcadores de posición y de polaridad. reseñados, fue detectar, definir y mapear 130 Técnicamente, Nüsslein-Volhard había desarro- genes, distribuidos al azar en los cuatro cromoso- llado ya métodos que facilitaban el análisis en mas (número haploide) de Drosophila. De estos masa (el sistema de bloque para depositar hue- genes, unos 30, a los que se denominó “genes de vos, el transparentado de cutículas), y ambos segmentación”, afectaban el patrón segmental a inventan nuevas técnicas para facilitar aún más lo largo del eje anteroposterior. Más importante la labor (por ejemplo unas canastillas que permi- aún, los fenotipos mutantes se agrupaban en tres ten fijar y clarificar siete embriones a la vez). No clases: la clase Gap (brecha), en la cual bloques es exagerado decir que, en 1978, el dúo forma- contiguos de segmentos desaparecen; la clase do por Christiane Nüsslein-Volhard y Eric Pair-Rule (regla de parejas), en la cual alternativa- Wieschaus era el único en el mundo capaz de mente uno de cada dos segmentos contiguos llevar a cabo el trabajo que emprendieron. desaparece; y la clase Segment Polarity (polari-

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dad segmental), en la cual el número de segmen- cación en 1987, en Science, del primer modelo tos no varía pero sí la polaridad anteroposterior de de cómo se establece el patrón anteroposterior cada uno. Más tarde, en colaboración con Trudi en el embrión de Drosophila. Schüpbach y otros colegas, inician otro proyecto En 1986, Nüsslein-Volhard es nombrada para detectar genes de efecto materno que modi- Directora de la División de Biología del Desarrollo fiquen el patrón cuticular larvario. Obtienen otra del Instituto Max Planck en Tübingen, puesto colección de mutantes muy interesantes, de la que aún ostenta. Inicia entonces la caracteriza- que deducen que el cigoto tiene una estructura ción molecular de no pocos de los genes aisla- sencilla con productos génicos (mRNA y proteí- dos en los anteriores cribados, lo que conduce a nas) de origen materno (procedentes del óvulo) una mejor comprensión de los principios de distribuidos asimétricamente a lo largo de los ejes determinación axial en el embrión, plasmados anteroposterior y dorsoventral. Posteriormente se en otro importante artículo publicado en demostró que estos productos génicos mater- Development en 1990. nos, codificados por un número escaso de genes Estos momentos son paralelos a uno de los de efecto materno, activaban la expresión descubrimientos más trascendentales en Biolo- embrionaria de los antedichos, y más numerosos, gía del desarrollo, con ramificaciones de enorme genes de segmentación. Entre estos últimos se alcance en áreas muy diversas de la Biología, observó que los genes Gap controlaban a los incluida la evolución y, como veremos, en Eponímia mèdica Pair-Rule, y éstos a los Segment Polarity. De esta Medicina. Su génesis puede retrotraerse a los manera, la cadena “genes de efecto materno – genes detectados en el cribado genético de genes Gap – genes Pair-Rule – genes Segment Nüsslein-Volhard y Wieschaus, a la detección en catalana Polarity” representó el primer y más glorioso genes de vertebrados de regiones homólogas ejemplo en Biología del desarrollo de lo que (es decir, procedentes de un ancestro común entendemos por programa genético; es decir, las que ya las tenía), a regiones presentes en los unidades (genes) y sus reglas de interacción que denominados genes homeóticos de Drosophila controlan la formación de un patrón estructural (trabajo iniciado por E.B. Lewis) y a las brillantes concreto, los segmentos. consideraciones teóricas de François Jacob En octubre de 1980 se publicó un resumen (1977), codescubridor del operón en bacterias y de estos hallazgos, con portada incluida, en la Premio Nobel 1965. Lo que nadie había espera- muy prestigiosa revista Nature. El interés que do ni predicho se reveló entonces con suma cla- despertó fue inmediato y un número creciente de ridad: todos los organismos, desde la humilde y laboratorios empezaron a clonar y secuenciar simple esponja al encumbrado y complejo ser estos genes y determinar su expresión en el humano, poseen genes muy similares. Es más, embrión normal y en embriones mutantes. el número de genes, antes tenido como marcha- A finales de 1980 el dúo se separa. Eric mo de la complejidad estructural y funcional, es Wieschaus obtiene una plaza en Princeton también muy similar desde las esponjas hasta (Estados Unidos) y Nüsslein-Volhard se traslada, los humanos. Las consecuencias son trascen- en la primavera de 1981, como líder de grupo dentales, aunque intelectualmente devastado- al Friedrich-Miescher Lab de la Max-Planck- ras: la gran diversidad morfológica de animales y Society en Tübingen. Junto a Gerd Jürgens y plantas no resulta de la presencia de genes dis- Kathryn Anderson, ambos excelentes genetistas, tintos sino de cómo estos genes se combinan y completan los cribados de genes de segmenta- relacionan entre sí en el espacio y en el tiempo ción de efecto materno y cigóticos, trabajo que durante el desarrollo embrionario. en 1984 ve la luz en tres publicaciones en la Este hecho cambió la Biología para siempre, entonces prestigiosa revista Roux’s Archives. ya que a partir de los genes de Drosophila y de Seguidamente inicia un análisis molecular en otro organismo modelo, el gusano nemátodo profundidad de los genes de efecto materno que Caenorhabditis elegans, se detectaron y aislaron controlan los dos ejes embrionarios. El resultado multitud de genes homólogos en vertebrados, la es, después de tres años de esfuerzos, la publi- especie humana incluida. Por añadidura se

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observó, salvando las pertinentes distancias, estudio de los genes homeóticos, Edward B. N A . que determinados fenotipos mutantes en Lewis, el Premio Nobel en Fisiología o Medicina R D

Drosophila se correspondían a alteraciones y por su contribución en la investigación del con- N Ó I C patologías embrionarias y del adulto en los trol genético del desarrollo embrionario. Con su A D N

humanos. Es decir, la humilde Drosophila parecía masivo cribado genético, Nüsslein-Volhard y U F A

ser un modelo excelente para entender y avan- Wieschaus introdujeron la “gran ciencia” en la L E zar en la comprensión de no pocas enfermeda- Biología, acostumbrada hasta entonces, por su D S O

des humanas y de otros procesos como el enve- escasa financiación y por emplear a un número N R E

jecimiento y la regeneración. Sin temor a exage- relativamente reducido de investigadores y estu- D A U

rar, los genes aislados en los organismos mode- diantes, a una ciencia a pequeña escala. Al tiem- C lo en Biología del desarrollo son, junto a las téc- po, su cribado ofreció las primeras herramientas nicas de ingeniería genética y biotecnología, el que revelaron la similitud genética existente entre inicio de la nueva Biomedicina. los organismos. Ello obligó a biólogos y evolu- El reconocimiento de Drosophila como para- cionistas a postular, y luego demostrar, que la digma de la nueva Biomedicina llega tarde para gran diversidad morfológica en animales y plan- que Nüsslein-Volhard desista en cambiar de tas se debe no a un incremento en el número de nuevo de modelo de estudio y, sin dejar genes sino a diferencias en las combinaciones e Drosophila, analizar el control genético del de- interacciones de genes similares. Eponímia mèdica sarrollo de un vertebrado, el pez cebra. Además La lista de honores y premios anteriores y de su proverbial inquietud, Nüsslein-Volhard posteriores al Nobel es demasiado larga para estaba más que harta de ser preguntada y haber reseñarla aquí. Miembro de las más prestigiosas catalana de responder a burócratas, gestores y adminis- sociedades científicas y academias extranjeras, tradores de la investigación científica, tanto en es autora de más de 150 trabajos que han reci- Bruselas como en Alemania, para qué servía lo bido cerca de 20.000 citas, y de algunos libros, que hacía en moscas. Por ello decide, a media- entre los que destaca Coming to life: How genes dos de los años 1980, iniciar un cribado genéti- drive development (Kales Press, 2006), donde co similar al de Drosophila en el pez cebra. En explica las bases genéticas y celulares del des- 1986, con 44 años de edad, introduce las pri- arrollo animal, y explora las implicaciones éticas meras peceras en el laboratorio y junto a dos de los avances recientes en genómica y biotec- estudiantes inician el proyecto. El resultado final nología. es el desarrollo de las técnicas necesarias para Consciente del esfuerzo y el sacrificio que cultivar, cruzar y mantener una infinidad de supone, tanto para hombres como para mujeres, stocks mutantes, tarea que culmina con la inau- la carrera científica, pero muy especialmente por guración, en septiembre de 1992, de un enorme su condición de madres (potenciales o reales) acuario con 7000 tanques o peceras. A pesar de para estas últimas, fundó en 1994 la Fundación las evidentes diferencias estructurales entre la Christiane Nüsslein-Volhard (Christiane Nüsslein- mosca y el pez, describe miles de mutantes de Volhard Stiftung). Su objetivo es ayudar a pro- los cuales una parte sustancial tiene su homólo- metedoras jóvenes científicas con hijos a des- go en Drosophila, aunque puedan usarse para arrollar ambas tareas, de madres y de investiga- construir estructuras algo o bastante distintas. doras, sin renunciar ni a una ni a otra como Otros mutantes, especialmente los relacionados sucedió en el pasado, y sucede aún, aunque en con órganos sin correlato en la mosca, no están menor grado. Con esta finalidad, la Fundación o están poco representados en Drosophila. En otorga ayudas a doctorandas o posdoctoradas 1996, la revista Development publica un volumen de cualquier nacionalidad que investiguen en monográfico que incluye más de 30 artículos Universidades o Centros de Alemania. Dicha sobre los mutantes en el pez cebra procedentes ayuda puede emplearse para pagar “canguros” del laboratorio de Nüsslein-Volhard y de otros. por las tardes/noches o para asistir a congresos, En 1995 recibe, junto a su compañero de cri- contratar otro tipo de ayudas domésticas, o bado genético, Eric Wieschaus, y el pionero en el comprar lavadoras y lavaplatos.

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La vida y la obra de Christiane Nüsslein- Tübingen, Basilea, Friburgo, Heidelberg y vuelta Volhard revela la importancia de tener, aparte de ya definitiva a Tübingen, con numerosas estan- una gran inteligencia natural, una mentalidad cias y viajes a distintas partes del globo. Aunque abierta e inquisitiva, motivación, pasión por las es también evidente que el azar, tanto geográfico cosas, capacidad de leer, informarse y hablar con como personal, también desempeñó su papel. expertos, no temer al cambio, tanto en los temas En los años 1970, Alemania y Suiza tenían labo- como en los objetos científicos a tratar, y mover- ratorios y escuelas con buenos embriólogos y se viajando. En resumen, valor e independencia, genéticos, algunos desde décadas antes, a los con las dificultades añadidas en aquel momento que Nüsslein-Volhard debe su formación en estos por el hecho de ser mujer. No en vano Nüsslein- campos. De no ser así, tal como sucedía en aquel Volhard pasó de ser una bioquímica pura a ser momento en España, pese a sus innegables cua- genética, de los fagos a la Drosophila, y de ésta lidades le hubiera resultado mucho más difícil, si al pez cebra, y de Magdeburgo a Frankfurt, no imposible, llegar donde ha llegado. Eponímia mèdica catalana

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Janet Rowley R D N Ó I C A D

Gemma Marfany Nadal N U F A L E

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona D S O N R E D A U C

Aunque toda su producción científica ha sido preuniversitarios de una educación general muy bajo el nombre de casada, Janet Rowley nació amplia, ya que la especialización podía adquirir- como Janet Davison en Nueva York el año 1925, se más tarde. Creó unas posiciones especiales a hija única de Hurford y Ethel Ballantyne Davison. las que sólo unos pocos estudiantes de secun- Cuando todavía no contaba 2 años de vida sus daria aventajados podían optar, de forma que Eponímia mèdica padres volvieron a Chicago, de donde procedían éstos convivían con universitarios y disfrutaban y tenían su familia. Ambos tenían estudios uni- de una educación muy avanzada en aquel tiem- versitarios –su padre pertenecía al mundo aca- po, ya que sus profesores daban también clases catalana démico universitario y su madre era docente en en la Universidad. La educación de los pocos educación secundaria– y la apoyaron para que estudiantes que accedían a aquel proyecto de continuara sus estudios superiores. Siendo muy cuatro años consistía en una base de cultura joven, Janet ya se sentía atraída por la ciencia. general excelente, progresando cronológica- Como ella misma relata: “Me fascinaba la cien- mente no sólo en el estudio de la historia sino cia. Me gustaba en especial el orden aparente en también en arte, música y literatura. Este progre- la clasificación de plantas y animales en un árbol so incidía tanto en las ciencias humanísticas y filogenético lógico”. Descubrió su inclinación por sociales como en las ciencias experimentales, y la Medicina más tarde, ya en contacto con la Janet asistió a clases de medicina antes de Universidad, cuando se dio cuenta de que la empezar la carrera. Tal y como ella misma Medicina combinaría su atracción por la ciencia comenta en una entrevista: “Yo estoy entre y su deseo innato de buscar una profesión en la aquellos que fueron especialmente bendecidos, que pudiera ayudar a los demás. fuimos unos pocos privilegiados, ya que ese pro- Janet Rowley entró en la Universidad de grama tan avanzado terminó”. Este proyecto Chicago siendo muy joven, con tan sólo 15 personal del rector duró sólo el tiempo que años. Siguiendo los consejos de su madre, que Hutchins continuó siendo cabeza visible de la conocía muy bien los entresijos de esa Universidad de Chicago, un periodo que la situó Universidad en la que tanto ella como su padre a la delantera de muchas universidades norte- habían estudiado, solicitó y consiguió la necesa- americanas excepto, por decisión personal y ria beca anual de manutención, unos 300 dóla- quizás poca previsión de futuro, en el campo de res de la época (1940) que le permitieron sub- la ingeniería. vencionar sus dispendios. Además, fue acepta- Las clases a las que Janet asistía eran mayo- da en uno de los proyectos personales del rector ritariamente magistrales, con pequeños grupos de la Universidad de Chicago, Robert Maynard de discusión a posteriori. Así aprendió a pensar Hutchins, quien consideraba que los dos últimos por sí misma y estudiar de forma independiente, años de escolarización en el instituto eran abso- ambos aspectos requisitos esenciales en su for- lutamente dilapidados por los estudiantes. mación y futuro desarrollo como investigadora Hutchins era partidario de proveer a los jóvenes científica. Debido a su experiencia, y a su posi-

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ción durante muchos años como Catedrática de nes en las que se me tratara diferente, y creo que Medicina, Genética Molecular y Biología Celular, en general los profesores me trataron igual que Janet Rowley tiene una opinión definida sobre trataban a mis colegas varones. Trabajé muy estrategias docentes y cree que las clases con duro para obtener buenas notas y pude partici- pocos alumnos están sobrevaloradas. O como par en los mejores grupos de discusión. Ser una ella puntualiza: “Aunque mucha gente lo piense, mujer en la Facultad de Medicina fue casi una las clases magistrales no son necesariamente ventaja: se esperaba tan poco de las mujeres una mala práctica docente. Ni los cursos con que era fácil conseguir cumplir con las expecta- pocos estudiantes son necesariamente esencia- tivas”. les para promover una buena educación”. Se casó el día después de graduarse en Quizás no es tan sorprendente que todos los Medicina, en el año 1948, con otro médico, estudiantes que se beneficiaron de este progra- Donald Adams Rowley, a los 23 años de edad. A ma específico constituyeron en su tiempo una partir de ese punto y durante 24 años, por deci- elite influyente de científicos y humanistas. sión propia, mientras su marido ejercía la Cáte- Cuando acabó con éxito esos cuatro años de dra de Patología, ella trabajó sólo a tiempo par- preparación, solicitó entrar en la Facultad de cial para poder dedicarse a su familia y cuidar de Medicina en la misma Universidad, en parte por- sus cuatro hijos. Como ella misma admite, se que ya la conocía y sabía que la Facultad era dedicó a la ciencia porque era un hobby que le Eponímia mèdica muy buena, y en parte porque su padre acaba- permitía aplicar lo que sabía a un problema con- ba de incorporarse al frente en la Segunda creto, era un reto. Así siguió hasta que su hijo Guerra Mundial. Siendo hija única, es compren- menor cumplió 12 años, justo cuando ya había catalana sible que quisiera quedarse junto a su madre y el realizado algunos de los experimentos que le resto de su familia en Chicago. Sin embargo, la dieron posteriormente el reconocimiento científi- joven estudiante encontró un obstáculo en su co que actualmente tiene. Sin ninguna ostenta- progreso educativo, que ella recuerda como un ción y con cierta candidez, Janet reconoce: “He hecho meramente anecdótico pero que, sin podido disfrutar de dos mundos sin tener que embargo, refleja la realidad de la época. Sólo tres renunciar a ninguno de los beneficios de mujeres eran admitidas cada año en un curso de ambos”. Antes de volver a trabajar en la 65 alumnos. Cuando ella solicitó su ingreso en la Universidad había estado trabajando como Facultad de Medicina, con 19 años, le fue dene- médico en una clínica prenatal y de pediatría, así gada su solicitud porque el cupo femenino ya como con niños afectados de discapacidades estaba lleno. Así que tuvo que esperar un año intelectuales, mayormente del síndrome de entero para poder matricularse el siguiente Down, hasta el año 1961. Durante ese tiempo curso. Cuando se le pregunta por este escollo en fue plenamente consciente del avance de la cito- su vida, su respuesta es siempre la misma: Janet genética con los trabajos seminales de Lejeune sonríe y comenta que aunque pueda considerar- (1959), en los que se describió que la base gené- se como el obstáculo más grande de su vida tica del síndrome de Down era la trisomía del científica, en aquel momento pensó que sólo cromosoma 21, así como de la descripción del tenía 19 años y que bien podía esperar un año cromosoma Filadelfia en varios pacientes con más para comenzar la carrera que ella había leucemia, por Nowell y Hugenford en 1961. escogido. Quizás este carácter conciliador es En 1962 se trasladó a Oxford para internarse uno de los signos que mejor la caracteriza como por completo en el campo de la investigación persona. Igual que todas las mujeres de su científica y aprender durante un año las entonces época, sufrió desventajas en su carrera debido a novedosas técnicas radiactivas de marcado su género, pero fueron asumidas con ecuanimi- molecular de cromosomas, estudiando los dad y con una innata inteligencia emocional. patrones de replicación del DNA en cromosomas Según su propia apreciación de aquel tiempo: humanos normales y patológicos. En menos de “No soy una persona que busque la confronta- dos años de trabajo de laboratorio publicó dos ción, así que no me dediqué a buscar situacio- artículos en Nature. A su vuelta, el año 1963, la

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Universidad de Chicago estaba tan interesada en cromosomas. La Dra. Rowley argumentó en su N A . incorporar nuevas metodologías que le ofreció artículo que lo que ella había reconocido y R D directamente un puesto a tiempo parcial de encontrado en dos tipos concretos de cáncer de N Ó I C investigador asociado en el Departamento de forma tan consistente tenía que estar necesaria- A D N

Hematología, con un sueldo discreto, un metro mente correlacionado con la causa de la patolo- U F A

de poyata y un microscopio para su uso. A peti- gía. Aun más, podía extrapolarse a otras enfer- L E ción de sus compañeros hematólogos, comenzó medades oncológicas, que también podrían ser D S O

a estudiar los cromosomas de pacientes con causadas por translocaciones específicas. Lo N R E

distintos tipos de leucemia. “Tener una posición más notable del caso es que había enviado su D A U

en la Universidad como ésa era muy inusual, ya importante descubrimiento a una de las revistas C que se suponía que las mujeres se quedaban en médicas más reconocidas, el New England casa o se centraban en sus carreras, pero no en Journal of Medicine, y fue inmediatamente ambas”, comentó más tarde Rowley. rechazado porque contravenía las convicciones Durante varios años, hasta la década de de los especialistas médicos del campo, que 1970, Janet Rowley se dedicó a perfeccionar los menospreciaron su cuidadoso análisis. métodos ya existentes de marcado cromósomi- Janet perseveró y envió su artículo a una co fluorescente con quinacrina y bandeado con revista cientítica de ámbito no exclusivamente tinción de Giemsa para así poder identificar con médico, quizás en un intento de convencer a Eponímia mèdica mayor precisión los distintos patrones de los árbitros científicos (los denomidados referees o complementos cromosómicos humanos, lo que reviewers en la terminología habitual) más procli- denominamos cariogramas. Esta amplísima ves a aceptar una serie de descripciones meti- catalana experiencia en teñir y reconocer cromosomas culosas y convincentes. Así fue como su artículo por su patrón de tinción fue absolutamente cru- más relevante apareció en el año 1973 en cial para su gran aportación científica: el descu- Nature. La translocación cromosómica, es decir, brimiento de que existe una base genética con- la transferencia de un segmento de un cromoso- sistente y repetitiva para algunos tipos de cáncer. ma a otro, haría que genes importantes que En su caso, una translocación cromosómica, es podían regular el crecimiento y la división celular decir, un intercambio de material genético entre ya no estuvieran en su posición normal en el cro- dos cromosomas no homólogos. La transloca- mosoma. Estos resultados aportaron evidencias ción es un proceso en el cual un fragmento de un absolutamente cruciales para demostrar que el cromosoma se rompe y se engancha a otro, o cáncer era un desorden genético. Este hallazgo bien cuando dos crosomomas intercambian un revolucionario no fue inmediatamente reconoci- fragmento de forma recíproca. Este proceso se do por sus colegas, pues una gran mayoría de evidencia por el intercambio de patrones de tin- clínicos y científicos de su tiempo lo tildaron de ción a partir de un cierto punto del cromosoma. artefacto irrelevante ya que consideraban que la En concreto, Janet Rowley descubrió, en los pérdida o reordenamiento de material genético albores del año 1972, que la leucemia mieloblás- en el cáncer respondía a un proceso meramente tica aguda se debe a una translocación que caótico. Así, el texto más reconocido de su tiem- implica a los cromosomas 8 y 21. Más tarde, ese po en el campo de la hematología en las faculta- mismo año, demostró que la leucemia mielogé- des de Medicina, el Hematology de Williams, nica crónica, en la cual se había descrito un cro- decía textualmente en el año 1972: “En los mosoma aberrante, el cromosoma Filadelfia, casos de anormalidades en leucemia linfoblásti- está causada por una translocación entre los ca aguda, las variaciones en los cromosomas cromosomas 9 y 22. En ambos casos, al ser los son considerables, desde reordenamientos cromosomas humanos 21 y 22 los más peque- menores en los complementos cromosómicos a ños en tamaño, había sido enormemente difícil cambios remarcables en el número y la morfolo- descubrir que había una translocación compen- gía de los crosomomas... Sin embargo, las alte- sada, en lugar de tratarse de una deleción o pér- raciones son distintas entre casos”. A pesar de dida de un fragmento del brazo largo de estos que la resistencia inicial a sus ideas fue mucha,

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la aparición de nuevas translocaciones en cán- momento más dulce de mi carrera científica tuvo ceres específicos en los siguientes años, como lugar en el comedor de mi casa, mientras orde- la translocación entre los cromosomas 14 y 18 naba cromosomas en la mesa y me di cuenta de en el linfoma folicular, y entre los cromosomas 15 que las células de dos pacientes tenían material y 17 en la leucemia promielocítica aguda, fue extra en el cromosoma 9 (9q34), que parecía demostrando que sus ideas tenían un funda- presentar exactamente el mismo patrón del segmento real, y ya en los años 1990 era un con- mento cromosómico que faltaba en el cromoso- cepto ampliamente aceptado, teniendo en cuen- ma Filadelfia. Reconocí en seguida que podía ta que se habían descrito más de 70 transloca- tratarse de una translocación entre los cromoso- ciones causantes de distintos tipos de cáncer. mas 9 y 22, ya que poco tiempo atrás había Es de destacar que, a pesar de estos avances encontrado una translocación parecida entre los de Rowley y otros grupos, en las siguientes dos cromosomas 8 y 21. Dado que las translocacio- ediciones del Hematology se omitió cualquier nes somáticas recurrentes no habían sido des- referencia a la citogenética. No fue hasta 1989 critas anteriormente, constituyó un reto intelec- (16 años más tarde de las publicaciones iniciales tual intentar entender cómo se habían originado. de Rowley) cuando se volvieron a incluir sendos Esta cuestión no quedó resuelta hasta mucho capítulos sobre citogenética y genética de las más tarde, cuando se clonaron los puntos de enfermedades hematológicas en un libro de rotura cromosómicos y se pudo comprender la Eponímia mèdica texto considerado absolutamente indispensable función de los genes implicados”. para un hematólogo. Su dedicación a la ciencia no disminuyó des- Sus descubrimientos le aseguraron una plaza pués de estos éxitos, continuó innovando y utili- catalana fija en la Universidad, nueva financiación para zando nuevos métodos para mejorar las técni- proseguir sus investigaciones y una cátedra, cas de microscopía en citogenética, como la pero Rowley recuerda esta época como la más hibridación fluorescente in situ en los años 1990, dura de su vida: “Iba a los congresos de hema- o el cariotipado espectral más recientemente, de tología como una misionera, con la misión de forma que en el año 2007 cuenta con más de convencer a la gente de que las translocaciones 450 artículos y todavía sigue en activo publican- eran relevantes en la génesis del cáncer”. Hoy en do (13 artículos en los últimos dos años). día, identificar una translocación específica en Cuando se le pregunta cuál cree que es su mejor las células tumorales de un paciente es uno de contribución a la sociedad, responde con cierta los métodos más relevantes para el diagnóstico, humildad: “Mientras practiqué la Medicina me la prognosis y la terapia de las leucemias. encargué de niños con retraso mental; sus Otro de los hechos que sorprende es que en padres estaban angustiados y sobrepasados estos trabajos tan relevantes ella aparece como porque muchos de los niños eran difíciles de única y absoluta autora, ya que por aquel enton- manejar, con problemas muy graves de compor- ces no tenía todavía grupo propio. Algo que tamiento, mientras que otros estaban tan disca- actualmente es casi impensable y, sin embargo, pacitados que necesitaban cuidados continuos ella consiguió. A solas, trabajando a tiempo par- como si fueran bebés, a pesar de que eran cial, fotografiaba los cromosomas de los pacien- mucho mayores y pesaban mucho. Intenté ser tes con leucemia y a menudo se llevaba las fotos siempre cuidadosa y paciente cuando examina- a casa para pensar. Sus hijos solían bromear ba a los niños, mientras intentaba tranquilizar a sobre su afición a “construir puzzles” cuando ella los padres y darles la seguridad de que alguien se sentaba en la mesa del comedor de su casa, entendía, o al menos intentaba entender, sus recortando cada cromosoma de las fotografías problemas, y que procuraría mejorar en lo posi- para recomponer después cuidadosamente ble su difícil situación. Si hablamos de investiga- cada cariotipo, como ella cariñosamente reme- ción, creo que tuve la extraordinaria suerte de mora cuando se le pregunta por esta época de descubrir cambios genéticos cromosómicos su vida. De hecho, preguntada directamente por causantes de algunos tipos de leucemias y linfo- su mejor momento en ciencia responde: “El mas. Otros grupos, aunque también el mío con-

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tribuyó a ello, descubrieron más tarde los genes ya con 82 años y de poseer visiones mucho más N A . implicados en los puntos de translocación. Hoy progresistas y claramente opuestas a la postura R D en día, la translocación entre los cromosomas 9 decididamente conservadora y personalista del N Ó I C y 22 que se encuentra en la leucemia mielogéni- presidente. Como ella misma admite, cuando A D N

ca crónica (cromosoma Filadelfia) se trata con un aceptó participar ya supuso que no sería un U F A

medicamento especial, el Gleevec, que induce camino nada fácil, pero incluso sabiéndolo le L E efectivamente la remisión de esta enfermedad en costó aceptar la publicación de informes finales D S O

la gran mayoría de los pacientes. Saber que he del Comité en que hay errores y aseveraciones N R E

contribuido al estudio de este maravilloso éxito no demostradas científicamente, particularmente D A U

es una experiencia que realmente recompensa”. sobre el uso de las células madre embrionarias y C Octogenaria, Janet Rowley ha debido renun- las células madre del adulto. Tanto la Dra. ciar a algunos de sus pasatiempos favoritos. Ya Rowley como Elizabeth Blackburn, otra eminen- no puede entrenarse para hacer trekking en el te científica, publicaron a posteriori una reflexión Himalaya acarreando pesadas mochilas por los crítica en una revista científica online de amplia pasillos y escaleras del hospital, sino que debe difusión, titulada La razón como guía, en la que contentarse con ir en bicicleta por los alrededores concluyen que “se le hace a la sociedad un flaco de su casa, nadar en el lago Michigan y cuidar de servicio cuando la evidencia científica que se le su jardín e invernadero, aficiones que, junto con presenta es incompleta, ya que así los mitos son Eponímia mèdica asistir a la ópera y viajar, ha desarrollado durante perpetuados”. Dice mucho del talante concilia- toda su vida y que le han permitido disfrutar de dor que la ha caracterizado toda su vida que a una vida personal muy plena paralelamente a su pesar de su voz resueltamente disidente –de ella catalana carrera científica. “Siempre he sido consciente de se dice que nunca ha abandonado ninguna que he tenido lo mejor de dos mundos. batalla– no haya sido todavía relevada de su Actualmente, mis colegas científicas lo tienen cargo. O como ella misma admite: “Puedo ser todo mucho más difícil porque intentan hacerlo agudamente crítica en muchas cuestiones, pero todo: trabajan a tiempo completo, tienen una intento no dejar de ser educada. Intento mante- familia y llevan la intendencia de un hogar. Pienso nerme como la voz de la razón”. Esta aprecia- que son muy dedicadas y competentes, pero ción ecuánime sobre sí misma es quizás una de están constantemente preocupadas sobre si las mejores valoraciones sobre la personalidad podrán continuar haciendo malabarismos y tener que ha caracterizado y todavía caracteriza a éxito en todos los frentes”, reflexiona Rowley. Janet Rowley. Aunque el reconocimiento de sus colegas llegó pasada su madurez, ha recibido desde Bibliografía entonces tan numerosos premios científicos en los últimos 20 años que sólo le falta recibir el pre- – Beutler E. Introduction to Janet D. Rowley. Leukemia. mio Nobel para completar su vitrina. De hecho, 2000;14:511-2. en su país, Estados Unidos de América, ha reci- – Blackburn E, Rowley J. Reason as our guide. PLoS bido elogiosas palabras de los últimos presiden- Biology. 2004;2. tes; Clinton le concedió el más prestigioso pre- – Rowley JD. A new consistent chromosomal abnorma- mio científico de Estados Unidos (la Medalla lity in chronic myelogenous leukemia identified by qui- Nacional en Ciencia), y todavía forma parte del nacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. Comité de Bioética de Bush, a pesar de contar 1973;243:290-3.

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Helen Brooke Taussig R D N Ó I C A D

Jon Permanyer Ugartemendía N U F A L E

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona D S O N R E D A U C Miércoles 29 de noviembre de 1944, amaneció Baltimore con tiempo lluvioso, un fenómeno habitual a medida que se acercaban los oscuros días de invierno. Hacía tres semanas que Franklin D. Roosvelt había sido reelegido como presidente de Estados Unidos. Mientras tanto, en Europa, la gran guerra con- tinuaba. Estas noticias no eran importantes para un grupo de médicos y enfermeras del Hospital Johns Hopkins. Para esa mañana se había programado la primera operación para corregir una anomalía cardiaca en una “niña azul” de apenas 15 meses de edad, Eileen Saxon. Eponímia mèdica Helen Brooke Taussig nació el 24 de mayo de co le serviría como estímulo para mejorar. Sus 1898 en Cambridge (Estados Unidos). Fue la problemas con la lectura no eran debidos a una más pequeña de los cuatro hijos del matrimonio falta de interés sino a que padecía dislexia, enfer- catalana entre Edith Thomas Guild y Frank William medad poco conocida en la época. Con cons- Taussig. Su madre mostró interés por la biología, tancia y el apoyo de su padre consiguió “expre- concretamente la botánica, y estudió en el anexo sarse claramente y entender la importancia de Radcliffe (convertido luego en el Radcliffe perseverar en los proyectos que se realizaban”. College). Su padre fue un economista formado Pese a sus esfuerzos, una leve tuberculosis en la Universidad de Harvard, y acabó enseñan- trabó su aprendizaje, ya que la obligó a asistir al do en esa misma Universidad durante 33 años, colegio sólo por las mañanas y así poder des- entre otras ocupaciones. Formaron una familia cansar por la tarde, principal tratamiento para la que adoraba tanto el estudio como el tiempo al tuberculosis en aquellos años. Para tratar su aire libre. Esta faceta la llevaban a cabo en sali- enfermedad, se le recomendó que durmiera al das al campo y en visitas a la casa que tenían en aire libre. Esta práctica la realizó a lo largo de su Cape Cod (Massachusets). La infancia de Helen vida cuando se encontraba en Cape Cod, ya que transcurrió en un entorno de libros, música, arte, “realizándola aprendí a valorar lo que tenía, más aire libre y felicidad hasta que cumplió 9 años, que lo que no tenía”. cuando su madre enfermó de tuberculosis, en En su primer año en la escuela para chicas una época en la cual no se disponía de mayores de Cambridge demostró cómo sus esfuerzos recursos médicos y se le recomendó descanso, habían valido la pena, ya que leyó sin problemas aire fresco y comida sana. Su estado se fue obras como “Noche de Reyes” (Twelfth Night) de deteriorando hasta que murió en 1909. Este William Shakespeare o “Silas Marner” de George suceso marcó claramente la vida de Helen, que Eliot. En 1917 accedió al Radcliffe College, el estrechó los lazos con su padre, su mentor y mismo centro donde se formó su madre. Pese a consejero. obtener buenos resultados académicos y desta- De pequeña era una niña guapa e inteligente. car en actividades como el teatro, el tenis y el Estudiaba todo lo que la rodeaba con perseve- baloncesto, Helen no se sentía cómoda y acor- rancia, pero tenía una flaqueza que la incomoda- dó con su padre que, tras superar el segundo ba: era incapaz de leer con fluidez. Sus profeso- año en Radcliffe, se trasladaría a la Universidad res no la ayudaron ya que consideraron que la de Berkeley, donde consiguió el grado AB en humillación que sufría cada vez que leía en públi- 1921. En ese momento decidió, juntamente con

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su padre, que se dedicaría a la Medicina. Su ciones que los hombres”. Pese a la aceptación padre le sugirió que se dedicara a la sanidad de mujeres, Helen necesitó de la excelente reco- pública, que era “un excelente trabajo para las mendación por carta del Dr. Walter Cannon, mujeres”. Para ello concertó una entrevista en la amigo de la familia, para poder acceder a los School of Public Health de Harvard. El decano le estudios. informó de que habían decidido que tanto hom- Así comenzó sus estudios de Medicina, que bres como mujeres podían acceder a la Univer- concluyó en 1927. Ya siendo doctora empezó a sidad, pero que pese a años de estudios las trabajar en la clínica del corazón del Hospital mujeres no recibirían el título. A Helen le de- Johns Hopkins y además solicitó una plaza sagradó el trato y comentó al decano que no como médico interno. Sólo podía acceder una entendía “cómo alguien podía ser tan estúpido única mujer a la plaza, y no la consiguió, cosa de dedicar cuatro años al estudio y no obtener que le provocó una gran decepción. Además, un título a cambio”. “Nadie, espero” fue la res- durante la noche descubrió que tenía una lesión puesta del máximo responsable de la cutánea en el epigastrio, indicativa de que había Universidad, evidenciando la clara discriminación contraído la varicela. Una vez recuperada de su que ejercían ciertos hombres. Esta situación decepción y de su leve enfermedad, continuó convenció a Helen de que debía dedicarse a la con su trabajo en la sección de cardiología. En el Medicina a cualquier precio, pero antes se tomó transcurso del año 1930, el Dr. Edwards Albert Eponímia mèdica un año sabático durante el cual visitó Grecia, Park fue nombrado responsable de la clínica Italia, Suiza, Alemania e Inglaterra. Al volver se pediátrica del Hopkins y pidió a la Dra. Helen matriculó en un curso de histología en la Harvard Taussig que trabajara con él, dirigiendo la nueva catalana Medical School, que pese a no aceptar mujeres clínica de cardiología pediátrica. en sus facultades hacía una excepción si sólo se La clínica empezó con unos medios muy realizaban algunas asignaturas. Helen era la escasos: disponían básicamente de un electro- única alumna del curso y se le asignó un asiento cardiógrafo, un aparato de rayos X y un fluoros- en la última fila del aula, separándola así de sus copio. Al poco de empezar a trabajar en la clíni- compañeros y evitando que éstos se “contami- ca, notó una pérdida de audición que se añadía naran”. A pesar de la situación, Helen impresio- a su ya conocida dislexia. Los médicos no pudie- nó a su profesor, el Dr. John Lewis Bremer, quien ron esclarecer los motivos de su sordera. Quizá le recomendó que fuera a la Boston University se debió a un ataque de tos ferina que sufrió ese para cursar allí estudios de anatomía. Allí llamó la mismo año. atención del Dr. Alexander Begg, y éste le enco- La Dra. Helen Taussig debía estar preocupa- mendó que iniciara un estudio de los haces mus- da. ¿Cómo haría para sobreponerse a una nueva culares del corazón de los mamíferos, empezan- minusvalía? ¿La pérdida de oído la haría peor do así su formación en cardiología. Su trabajo le médico? ¿Cómo podría tratar a los niños de la permitió demostrar que dichos haces podían ser clínica? Para superar sus limitaciones adquirió un disecados y, bajo un tampón adecuado, con- rudimentario audífono que se colgaba del cuello. traerse rítmicamente (hasta la fecha se pensaba Pese a él, a menudo tenía que enseñar el apara- que este fenómeno sólo sucedía en haces de to, que solía esconder bajo el vestido, para que miocardio de animales de sangre fría). Al conse- sus interlocutores hablaran más alto. Años más guir demostrar la contractilidad de los haces, el tarde adquirió un nuevo audífono que se acopla- Dr. Begg le recomendó que se trasladara a la ba a las gafas. “Es maravilloso volver a tener las Johns Hopkins Medical School de Baltimore, orejas en el sitio que les corresponde” dijo con el donde podría cursar los estudios de Medicina. nuevo avance tecnológico. Pese a los audífonos, Dicha Universidad fue fundada gracias a los tuvo que aprender a leer los labios de sus inter- esfuerzos económicos que realizó Mary locutores, proceso harto difícil para una mujer Elizabeth Garret, quien puso como condición que padecía dislexia. Otro problema que le pro- que “las mujeres puedan disfrutar de todas las vocó la pérdida de oído fue la incapacidad de ventajas de la Universidad en las mismas condi- usar el estetoscopio característico de los cardió-

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logos. Para ello llegó a desarrollar la habilidad de Dra. Helen Taussig escuchó la noticia pensó que N A . percibir los soplos cardiacos con las puntas de “si un cirujano puede cerrar un ductus, por qué R D los dedos, hasta conseguir una sensibilidad simi- no puede abrir un nuevo ductus… Esto ayudaría N Ó I C lar a la que confería el estetoscopio. De nuevo, la a los niños cianóticos”, ya que generaría una A D N

perseverancia fue su mejor aliada. nueva vía de acceso a los pulmones para la san- U F A

Pronto se interesó en el tema de las cardio- gre. Así que fue a buscar al Dr. Gross en Boston L E patías adquiridas, ya que eran una dolencia para para sugerirle una intervención que ayudara a D S O

la cual no había tratamiento. La fiebre reumática sus niños. Durante el encuentro él no mostró nin- N R E

representaba la principal causa de ingresos en la gún interés, pues lo consideró una idea carente D A U

clínica pediátrica, pero su diagnóstico y trata- de sentido. Además, sentenció: “ya fue difícil C miento eran claros. Además, en los años venide- cerrar un ductus arteriosus como para abrir uno ros, gracias a la llegada de los antibióticos, su nuevo”. Como ya le había sucedido anteriormen- pronóstico mejoró notablemente (la penicilina fue te, el revés no hizo más que reafirmar sus inten- descubierta en el año 1928, aunque su utiliza- ciones. Al poco tiempo se trasladó al Hospital ción no se extendió hasta la Segunda Guerra Johns Hopkins el Dr. Alfred Blalock, cirujano que Mundial). En 1935, en un breve periodo de tiem- había destacado por sus trabajos sobre el esta- po, fueron puestos bajo su atención dos niños do de shock que se produce cuando hay una cianóticos por cardiopatía congénita. Fue así gran pérdida de sangre. Ya en el hospital, el Dr. Eponímia mèdica como su objetivo de estudio pasaron a ser las Blalock realizó varias operaciones para cerrar cardiopatías congénitas, pues pese a sus esfuer- ductus arteriosus como las realizadas por el Dr. zos los niños morían sin que nada se pudiera Gross. La Dra. Taussig, al observar su destreza, catalana hacer para aliviarles. Comenzó a estudiar los retó al Dr. Blalock: “Estoy sorprendida por las “niños azules” (niños que presentan alguna ano- habilidades que ha demostrado, pero el gran día malía en el sistema cardiocirculatorio que les llegará cuando construya un ductus para los provoca un déficit de oxígeno en la sangre arte- niños cianóticos, no cuando cierre uno en un rial, lo que determina la coloración azulada de la chico que tiene un leve exceso de sangre yendo piel o cianosis) y pronto empezó a observar hacia sus pulmones”. El cirujano ya había creado patrones regulares de presentación clínica. un ductus en animales y aceptó el reto que le Comprobó que las cardiopatías se repetían y que propuso la Dra. Taussig. El desarrollo de la técni- malformaciones similares causaban alteraciones ca para generar un nuevo ductus correspondió similares en la estructura cardiaca y en la circula- al ayudante del Dr. Blalock, Vivien Thomas. De ción. Con estos datos fue a visitar a la Dra. joven había empezado a estudiar Medicina, pero Maude Abbott, en Montreal, que había estudia- el crack de 1929 truncó sus aspiraciones ya que do las malformaciones congénitas del corazón dilapidó sus ahorros. En su lugar, aceptó un durante más de treinta años. Con su ayuda puesto como ayudante del Dr. Blalock, quien al aprendió a interpretar las precarias imágenes de ver su gran habilidad como cirujano le proponía rayos X, del fluoroscopio y las anomalías de los constantemente nuevos retos quirúrgicos. Para soplos cardiacos, asociando estos datos a una abordar el desarrollo de una nueva técnica qui- patología concreta. De nuevo en Baltimore con- rúrgica debieron desarrollar un modelo de perro tinuó recopilando datos sobre los niños y fue for- cianótico para luego generar un ductus arterio- jando la idea de que éstos morían por una mala sus uniendo la arteria subclavia a la arteria pul- oxigenación de la sangre más que por un fallo monar. Después de numerosos intentos y dos del corazón, ya que muchos de los niños pre- años de trabajo parecía que la técnica podía fun- sentaban malformaciones en la arteria pulmonar cionar, aunque las incertidumbres eran numero- o en el ventrículo derecho, o un agujero en el sas y se debía esperar a probar la técnica en septum interventricular. En el año 1939, el Dr. algún paciente. En otoño de 1944 la Dra. Taussig Robert Gross realizó la primera operación para propuso al Dr.Blalock operar a la pequeña Eileen cerrar un ductus arteriosus abierto (frecuente Saxon. La niña había nacido de forma prematu- malformación cardiaca no cianótica). Cuando la ra el 3 de agosto de 1943 en el mismo hospital.

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A los cinco días de nacer su piel empezó a tomar vencer a las autoridades de la necesidad de un color azulado y su estado era preocupante. A investigar en animales para poder avanzar en las los 4 meses pudo ir a su casa, pero la alegría nuevas terapias quirúrgicas. duró poco porque a los 8 meses su estado era Los médicos que querían aprender la nueva muy precario y antes de cumplir el año volvió a técnica desarrollada solían trabajar durante dos ingresar en el hospital. La salud de la pequeña años en la clínica. Durante ese tiempo aprendían era tan pobre que la Dra. Taussig y el Dr. Blalock todo lo necesario para poder exportar el conoci- decidieron probar la nueva técnica quirúrgica miento a otros hospitales, y además, en la que debería permitir salvarle la vida, ya que sin mayoría de los casos se producía un especial ella la niña moriría en breve. vínculo entre el aprendiz y la Dra. Taussig. Éste La mañana del 29 de noviembre de 1944 era era tal que una vez al año se reunían la mayoría la fecha esperada por la Dra. Taussig. La idea de de ellos, los llamados Caballeros Leales a mejorar la oxigenación de los niños azules Taussig (Loyal Knights of Taussig), en la casa que mediante la generación de un ductus arteriosus tenía la Dra. Taussig en Cape Cod. había sido suya. Al principio los colegas la habí- En la reunión de 1962, el Dr. Alois Beuren, de an tachado de loca por idear tal terapia, pero Göttingen (Alemania), informó a Taussig de que como le había enseñado su padre, perseveró y en su país había una epidemia de focomelia depositó todas sus esperanzas en las manos del (ausencia de los segmentos medio y proximal Eponímia mèdica Dr. Blalock. La operación fue realizada con la de las extremidades, de manera que las manos ayuda de Vivien Thomas y la supervisión de la o los pies se insertan en la cintura escapular o Dra. Taussig, además de otros médicos y ciruja- pelviana, como las focas, y de ahí el nombre, del catalana nos del hospital. Pese a que transcurrió sin griego phÿkï [foca] y melos [extremidad]). El mayores percances, la pequeña Eileen no empe- agente causal era desconocido, pero se apun- zó a mejorar hasta 15 días después de la opera- taba que podía deberse a la administración de ción, y a los dos meses su salud era tal que pudo talidomida durante el embarazo. Como siempre marchar a su casa. Como la operación fue un había mostrado interés por las malformaciones éxito, la Dra. Taussig y el Dr. Blalock empezaron congénitas y la sombra de un efecto teratógeno a realizar la técnica en varios niños cianóticos. En se cernía sobre el caso, la Dra. Taussig decidió mayo de 1945 publicaron un artículo en el trasladarse a Europa y visitar durante seis sema- Journal of the American Medical Association nas los principales centros médicos de explicando el procedimiento y los resultados de Alemania e Inglaterra. Cuando regresó a los primeros niños operados con la nueva técni- Estados Unidos estaba plenamente convencida ca, que pasó a denominarse derivación Blalock- de que la talidomida había sido la causa. Taussig (Blalock-Taussig shunt). La noticia corrió Desplegó todas sus influencias para que el como la pólvora, tanto entre los profesionales gobierno tomara medidas, mostrando imágenes como a través de la radio y la televisión, ya que de los niños afectados que le había proporcio- representaba un alivio muy sustancial para miles nado W. Lenz, de Hamburgo, y otros colegas. de niños en todo el mundo y, aún más importan- Las medidas tuvieron éxito y se suprimió el uso te, el nacimiento de la cirugía cardiaca de las car- del fármaco en las embarazadas, y además se diopatías congénitas cianóticas, que hasta la empezó a exigir que los nuevos fármacos fueran fecha se concebía como una tarea inabordable. evaluados en cuanto a su teratogenia antes de La repercusión hizo que a la pequeña clínica de ser utilizados por el público. El caso de la talido- la Dra. Taussig empezaran a llegar niños de cual- mida implicó a la Dra. Taussig en otro tema quier lugar, con o sin cita previa, así como médi- polémico: el derecho de las mujeres a abortar cos interesados en aprender la nueva técnica. La en determinadas situaciones. Durante mucho noticia también llego a los grupos de la experi- tiempo creyó que las leyes al respecto eran mentación en animales. Esto la hizo lidiar legal- arcaicas e injustas; para alguien que conocía los mente. La importancia de su hallazgo y la pasión problemas de criar a un niño con malformacio- que tenía por los animales le permitieron con- nes cardiacas no existen justificaciones legales

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ni morales para que una madre dé a luz un niño los primeros que recibió fue el premio del N A . del que se conoce que sufre una malformación. Women’s National Press Club, en 1947. En ese R D

La Dra. Taussig estaba convencida de que el mismo año fue nombrada Chevalier de la N Ó I C aborto de un embrión defectivo era equivalente Legion d’Honneur de Francia, en 1954 recibió el A D N

al aborto de una tragedia. Se implicó en varios Lasker Award, en 1957 el American Heart U F A

casos de mujeres que querían abortar (como Association Award of Merit, en 1960 el L E

Sherry Finkbine, que tomó talidomida mientras American College of Cardiology Honorary D S O

estaba embarazada), pero en este caso no con- Fellowship, en 1963 el American Heart N R E

siguió convencer a las autoridades ni a los gru- Association Gold Heart Award, en 1964 y de D A U

pos religiosos que, según ella, “defienden que la manos del presidente de su país la Medal of C vida es sagrada desde la misma concepción, Freedom of the United States (máxima distin- pero una vez el niño ha nacido se olvidan de él ción que se puede otorgar a un civil), y en 1965 hasta el momento de su muerte, cuando lo fue nombrada presidenta de la American Heart absuelven de sus pecados”. Association (la primera mujer en serlo). El trabajo de la Dra. Taussig no se limitó a las En el año 1963 se jubiló. En realidad fue una tareas asistenciales. También tuvo una impor- jubilación burocrática, ya que continuó anali- tante carrera académica. Entre los años 1930 y zando los casos médicos que había tratado 1946 fue instructora de pediatría. Posterior- durante su carrera, continuó dando conferen- Eponímia mèdica mente ejerció como profesora asociada de cias y clases, y dirigiendo diferentes organiza- pediatría, entre 1946 y 1959. La discriminación ciones. Durante su retiro publicó la mayoría de que sufrió a lo largo de su vida también la pade- sus artículos y además inició una nueva investi- catalana ció en su faceta académica, ya que no fue hasta gación que aglutinaba algunas de sus pasiones los 61 años de edad cuando consiguió la plaza y convicciones. A finales de los años 1970 se de profesora de pediatría (1959-1963). De trasladó a Pennsylvania, donde con la ayuda de hecho, fue la primera mujer que consiguió este ornitólogos de diferentes lugares del país anali- tipo de plaza en la Johns Hopkins Medical zó las malformaciones cardiacas que presenta- School. Aunque la Johns Hopkins admitía muje- ban los pájaros. El estudio le permitió observar res, tardó en promover a su joven cardióloga. cómo muchas de las malformaciones descritas Durante 16 años fue una mera instructora, y en sus pacientes también se encontraban en cuando fue contratada como profesora titular ya los pájaros, y planteó el origen genético de era reconocida internacionalmente. La plaza de dichas malformaciones ya que eran comunes profesora la consiguió de manera repentina, ya en organismos tan distantes como aves y que la Johns Hopkins Medical School quiso que mamíferos. la Dra. Taussig obtuviera su plaza antes de que Murió atropellada por un vehículo el 21 de la prestigiosa Universidad de Harvard la nom- mayo de 1986 a la edad de 87 años, cuando brara doctora honoris causa. El prestigio de su volvía de acompañar a sus compañeros de reti- centro hubiera estado en duda si no hubiera ro para que votaran en las elecciones primarias. promovido a una celebridad de reconocimiento Los avances en cardiología pediátrica y ciru- internacional. gía cardiaca que siguieron a la primera operación Recibió múltiples títulos honoríficos de cen- de los “niños azules” no son nada despreciables. tros de todo el mundo (en 1951 por la Columbia La idea de la Dra. Taussig y el Dr. Blalock fue la University, en 1960 por la Göttingen University, chispa que inició una nueva era en la Medicina. en 1966 por la University of Massachusetts, Hace 50 años era impensable imaginar los avan- entre otros). Finalmente disfrutó de la plaza de ces de que disponemos, como el trasplante car- profesora emérita de la Johns Hopkins Medical diaco o las operaciones in utero. La perseveran- School entre los años 1963 y 1986. cia fue una de las principales características de Además de su carrera académica, la Dra. una mujer extremadamente humana que antepu- Taussig recibió multitud de premios y nombra- so el interés de mejorar la calidad de vida de sus mientos en reconocimiento a su trabajo. Uno de pacientes a otros objetivos más brillantes o

-65- Helen Brooke Taussig

lucrativos. Helen Taussig fue probablemente la Bibliografía primera médico que, basándose en un razona- miento biológico coherente, introdujo una técni- – McNamara DG, Manning JA, Engle MA, Whittemore ca terapéutica que permitió el alivio de miles de R, Neill CA, Ferencz C. Helen Brooke Taussig: 1898 to enfermos hasta entonces condenados a una 1986. J Am Col Cardiol. 1987;10:662-71. muerte prematura. Esta metodología es la que – National Library of Medicine. Changing the face of se aplica actualmente: primero se analizan los medicine. http://www.nlm.nih.gov/changingtheface ofmedicine/physicians/biography_316.html agentes causales para luego poder diseñar el – Nuland SB. Doctors, the Biography of Medicine. New tratamiento. El hecho de que posteriormente la York: Vintage Books, 1989. cirugía paliativa de las cardiopatías congénitas – Presidential Medal of Freedom Recipient Helen B. haya caído en desuso al introducirse técnicas Taussig. http://www.medaloffreedom.com/Helen correctoras más eficaces no empaña en absolu- Taussig.htm to el gigantesco avance conceptual que logró – Taussig H. Evolutionary origin of cardiac malforma- una persona que, por otra parte, debió luchar en tions. J Am Col Cardiol. 1988;12: 1079-86. su vida contra dificultades personales y sociales – Taussig H, Baldwin J. To heal the heart of a child. New considerables. York: Walker and Company, 1992. Eponímia mèdica catalana

-66- DOCE MUJERES EN LA BIOMEDICINA DEL SIGLO XX 3 1 º N E V E T S E O I N O T N A .

Rosalyn Yalow R D N Ó I C A D

Neus Cols Coll N U F A L E

Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona D S O N R E D A U C “Tenemos que creer en nosotras mismas o nadie más lo hará… Tenemos el compromiso de hacer más fácil el camino para las mujeres que vendrán detrás. El mundo no puede permitirse perder el talento de la mitad de la población, si queremos resolver los problemas que nos acechan.”

Rosalyn Yalow (discurso en el banquete Nobel, 10 de diciembre de 1977) Eponímia mèdica Una de las tradiciones de la semana Nobel es Rosalyn Sussman Yalow nació el 19 de julio que un estudiante recorra el hall para recibir y de 1921 en Nueva York, segunda hija de una conducir al orador hasta el podio. El joven estu- familia de clase trabajadora, judía y con estudios catalana diante había recibido un esquema con la distribu- elementales, pero que no dudaron en ningún ción de los invitados en la mesa y hacia allí se diri- momento en proporcionar una buena educación gió, con su uniforme y sombrero blanco, para dar a sus dos hijos. La madre de Rosalyn, Clara escolta al Dr. Yalow, pero tomó el camino equivo- Zipper, era de origen alemán, y su padre, Simon cado y se situó al lado de Aaron Yalow, el marido Sussman, había nacido en Nueva York, aunque de Rosalyn Yalow. Había dos Dr. Yalow en la lista de familia de emigrantes rusos. que le habían entregado y él no dudó en suponer Ya de pequeña Rosalyn demostró ser una que el laureado era el hombre. Rosalyn Yalow se niña brillante, decidida y obstinada. Con el paso levantó mientras el joven, ruborizado y humillado, de los años, su madre siempre le decía que era anduvo solo por el lado opuesto de la mesa. una suerte que hubiera decidido hacer cosas Cuando Rosalyn Yalow llegó al final de la mesa se aceptables, pues de lo contrario nadie hubiera detuvo y esperó a que el estudiante llegara a su podido apartarla de su camino. Con la gran altura, le tomó de la mano y le susurró algo al depresión de 1929 la vida se volvió más dura y, oído que le hizo recuperar su humor y su orgullo. aunque no pasaron hambre, el dinero era esca- Después ella lo acompañó hasta el podio y pro- so. Su madre se puso a trabajar en casa cosien- nunció su discurso. do, Rosalyn la ayudaba y probablemente enton- Rosalyn Yalow desarrolló en 1959, junto con ces aprendió a resistir, superar los problemas y Solomon Berson, la técnica del radioinmunoensa- centrarse en el trabajo. yo (RIA), por lo que obtuvo el Premio Nobel en Rosalyn era una lectora precoz; empezó a Medicina y Fisiología en 1977. Lo hubiera podido leer incluso antes de ir al jardín de infancia, ganar antes, pero la muerte de Berson en 1972 pues iba con su hermano mayor a la biblioteca hizo que no prosperara la propuesta. Para el cada semana y cambiaban los libros leídos por comité, Berson era el “cerebro” y Yalow el “mús- otros nuevos. Antes de empezar la enseñanza culo”. Después de la muerte de Berson, Yalow superior estaba fascinada por las matemáticas. continuó su trabajo sobre metabolismo hormonal Más tarde, un excelente profesor, Mr. y hormonas peptídicas, y finalmente obtuvo el Mondzak, despertó su interés por la química, Nobel. Tuvo que hacer dos grandes aportaciones que luego derivó hacia la física en el Hunter a la ciencia para ser reconocida por una de ellas. College.

-67- Rosalyn Yalow

A finales de los años 1930, la publicación de época los judíos sólo se relacionaban con judíos. la biografía de Marie Curie, escrita por su hija Eva Aaron era el único judío elegible del Depar- Curie, y la asistencia a una conferencia de Enrico tamento, así que estudiaron juntos y se casaron Fermi sobre la fisión nuclear, despertaron su inte- en 1943. Los padres de Aaron provenían de rés por los radioisótopos. Así pues, decidió licen- familias judías muy ortodoxas; su padre era rabi- ciarse en Física aunque su familia opinaba que, no y, aunque él no llegó a serlo, el centro de su para una mujer, la profesión de maestra era más vida fue la sinagoga y la religión su pasión. Al indicada. Era una estudiante excepcionalmente principio a Rosalyn le costó aceptar la gran dedi- brillante y sus profesores del Hunter College cación de Aaron a la religión: era difícil ir a comer reconocieron su talento y la animaron a seguir fuera, no había restaurantes kosher y Aaron estudiando. Se graduó con sobresaliente cum dedicaba la noche del viernes y el sábado a un laude en enero de 1941. estricto seguimiento del Sabbath. Para Aaron fue Uno de sus profesores, Jerrold Zacharias, le un amor a primera vista y así siguió más de 50 consiguió un trabajo a tiempo parcial como años. Hasta el día de su muerte ayudó a Rosalyn secretaria del Dr. Rudolf Schoenheimer, ilustre en todo lo que pudo, le dio su apoyo incondicio- bioquímico en la Facultad de Medicina de la nal, la introdujo en el campo donde ella sobre- Universidad Columbia. Este trabajo se suponía saldría, la animó, fue su principal admirador y que le permitiría acceder a los cursos de la carre- gozó con su inteligencia y sus logros. Rosalyn Eponímia mèdica ra por la puerta trasera, pero tenía que compro- fue una heroína para él. meterse a estudiar taquigrafía. Evidentemente Rosalyn estaba preparada para trabajar los Rosalyn accedió, pues estaba dispuesta a hacer siete días de la semana, incluso por las noches, catalana cualquier cosa por una carrera científica, pero no y ella veía la ortodoxia como una limitación pro- finalizó el curso de taquigrafía porque a media- fesional, ya que de todos los judíos prominentes dos de febrero fue admitida en la Universidad de en física ninguno era ortodoxo. En cierto modo Illinois y le ofrecieron una plaza de profesora ayu- hicieron un pacto: ella mantendría un hogar ko- dante. El primer día en la Facultad de Ingenieros sher y lo respaldaría en sus creencias y compro- descubrió que era la única mujer entre 400 alum- misos religiosos, sería una mujer judía ejemplar; nos. En Illinois no estaban seguros de si habían Aaron, por su parte, no pediría nada que obsta- otorgado el título de doctor en Física a otra culizara su trabajo y su carrera. Quizás Rosalyn mujer, quizás antes de la Primera Guerra hizo un esfuerzo mayor para adaptarse a las cre- Mundial, le dijeron, pero estaban seguros de que encias de su marido, pero si ella iba algún sába- desde entonces no. do a trabajar al laboratorio o si rompía el Sabbath Durante su estancia en Illinois cursó 22 asig- conduciendo no era nunca motivo de discusión, naturas y realizó su tesis doctoral, obtuvo 21 A aunque no debió ser fácil para Aaron. Rosalyn (equivalente a sobresaliente) en las diversas asig- siempre consideró el matrimonio y la familia ele- naturas y una A– (sobresaliente igualmente) en el mentos esenciales en la vida de una mujer, y curso de laboratorio de electrodinámica. El direc- diseñó una vida que le permitiera compatibilizar tor del Departamento de Física la llamó a su des- trabajo y familia. Tuvo dos hijos, Benjamin en pacho, le dijo que era una buena estudiante, 1952 y Elanna dos años más tarde, justo en el pero que aquella A– confirmaba que las mujeres periodo más importante de su carrera y el de no estaban capacitadas para el trabajo en el mayor trabajo. Los crió con la ayuda de una laboratorio. No dijo nada, pues un estudiante no niñera y de su madre, que iba a casa a diario. discutía con el Jefe del Departamento, pero ella Vivía a dos kilómetros escasos del laboratorio y consideraba que había realizado un buen traba- en caso de necesidad podía acudir rápidamente. jo, había finalizado seis meses antes que todos Rosalyn ha estado siempre convencida de que sus compañeros y con un expediente excelente. sus hijos no pagaron ningún precio por las exi- Rosalyn Sussman conoció a Aaron Yalow el gencias de su carrera científica. primer día de su llegada a la Universidad de Después de doctorarse en 1945 volvió a Illinois, el 20 de septiembre de 1941. En aquella Nueva York para trabajar como ingeniero ayu-

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dante en el laboratorio federal de telecomunica- mentara, una aproximación más médica. Fue a N A . ciones IT&T. Todos sus compañeros eran judíos, ver al Dr. Bernard Straus, jefe de Medicina del R D la mayoría franceses, que habían huido a tiempo Hospital de Veteranos. Éste se había fijado en la N Ó I C de Europa, y aunque ella era la única mujer cien- joven física, que en su afán por entender biología A D N

tífica nunca se sintió presionada ni discriminada. y medicina había asistido a conferencias clínicas U F A

Al finalizar la guerra, los hombres volvieron y y había asimilado los conceptos e ideas con una L E empezaron a buscar trabajo. En IT&T pusieron a rapidez y seguridad fuera de lo común. Straus le D S O

un hombre en el puesto de Rosalyn. No es que habló sobre un médico joven que, aunque no N R E

la quisieran despedir, es que no había lugar para tenía ninguna experiencia en investigación, era el D A U

ella en la organización. Decidió que no quería alumno más brillante que jamás había tenido. C desarrollar su carrera en la industria y encontró “Puede ser difícil, es rápido e impaciente, pero es un trabajo como profesora ayudante de física en excepcional.” Su nombre era Solomon Berson. el Hunter College. No era donde ella quería estar, Ambos quedaron impresionados en su primer pero se dedicó en cuerpo y alma y llegó a ser encuentro y a partir de aquel momento trabajaron una profesora extraordinaria. Transmitió su juntos, formando un equipo mágico, “Sol y Ros”, pasión por la física a muchas de sus alumnas brillantes, rápidos, y surgían nuevas ideas cons- durante los pocos años que estuvo enseñando, tantemente. También es verdad que eran muy y una de ellas fue Mildred Dresselhaus, que fue competitivos, reacios a colaborar con otros gru- Eponímia mèdica profesora de física en el MIT y presidenta de la pos y duros e implacables en sus críticas. American Physical Society y de la American Su primer artículo fue publicado en Science, Association for the Advancement of Science. en julio de 1951: The use of K42-tagged erythro- catalana En 1946 Aaron empezó a trabajar en el cytes in blood volume determinations. Ella era la Hospital Montefiore y vio que había una oportuni- primera autora (en medicina el primer autor es el dad para Rosalyn. Le sugirió que hablara con senior del grupo), aunque Berson fue considera- Edith Quimby, de la Facultad de Medicina de la do el jefe desde el principio. Ellos creyeron que la Universidad Columbia, para aprender las bases autoría se determinaría en función de la contribu- de la aplicación de radioisótopos en biomedicina. ción real de cada uno de ellos, más que por la En 1947, poco tiempo después de que categoría, y cumplieron este principio. Rosalyn empezara como aprendiz no oficial en la Posteriormente desarrollaron un método sen- Columbia, Bernard Roswit, jefe del Servicio de cillo y rápido para evaluar la actividad de la glán- Radioterapia del Hospital de Veteranos del dula tiroidea basado en la determinación de la Bronx, llamó a Gioacchino Failla, jefe de Quimby, captación por ésta de 131I administrado por vía para comunicarle que se iba a crear un servicio intravenosa. Cuando su artículo fue publicado en de radioisótopos clínico. Failla le indicó que no The Journal of Clinical Investigation inmediata- podrían hacer nada mejor que contratar a una mente se reconoció su brillante concepción y el brillante física nuclear llamada Rosalyn Yalow. A sofisticado análisis matemático. F.R. Keating, finales de los años 1940, a los americanos todo eminente especialista en tiroides, felicitó a les parecía poco para los veteranos que volvían Berson por el trabajo, pero no mencionó a Yalow de la guerra. Los hospitales de veteranos se en su nota. A pesar de ello, estaban entusias- transformaron en modernos centros donde se mados y continuaron trabajando en el campo de enseñaba e investigaba. Así pues, Rosalyn las hormonas tiroideas y el metabolismo de la empezó a trabajar como consultora en la unidad albúmina, para describir las alteraciones que de radioisótopos del hospital. tenían lugar en las proteínas marcadas con isó- En 1949 tenía su propio laboratorio, había topos radiactivos, aunque su atención se había publicado una docena de artículos sobre la cir- dirigido ya hacia la insulina. culación sanguínea en el músculo y la piel, así Berson había completado su residencia en como sobre la función tiroidea. Era un buen prin- medicina interna, pero no tenía una formación cipio, pero se dio cuenta de que le faltaba algo, especial en endocrinología. El conocimiento de quería tener otro punto de vista que lo comple- Yalow sobre diabetes e insulina se limitaba al

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hecho de que su marido Aaron era diabético tados con insulina. En las personas tratadas con desde el año 1932 y seguía vivo gracias a la dis- insulina, ésta desaparecía más lentamente del ponibilidad de insulina desde hacía unos años. plasma, incluso en el caso del uso de insulina El desarrollo del RIA no era la finalidad del tra- para el tratamiento de la esquizofrenia. bajo de Yalow y Berson, sino que apareció como Habían demostrado que la hipótesis de resultado de sus investigaciones sobre el meta- Mirsky era errónea, pero estaban intrigados con bolismo de la insulina en pacientes con diabetes sus resultados. ¿Por qué la insulina desaparecía de tipo 2. más lentamente en los pacientes tratados con En 1952, Arthur Mirsky había propuesto que insulina aunque el tratamiento sólo hubiera dura- la causa de la diabetes de tipo 2 era una rápida do unas semanas? Sospecharon que la insulina degradación de la insulina más que su deficien- marcada estaba unida a anticuerpos que habrí- cia. Yalow y Berson querían comprobar la hipó- an aparecido en respuesta a la administración de tesis de Mirsky. Sus anteriores trabajos con albú- insulina exógena. Las técnicas inmunológicas mina, yodo y tiroxina los habían preparado para convencionales no les permitían detectar los los estudios de las hormonas circulantes con anticuerpos, ya que como ellos suponían esta- yodo radiactivo. ban presentes en muy baja concentración. En su primer estudio sobre el metabolismo Para intentar resolver el problema idearon un de la insulina en humanos, inyectaron insulina método al que llamaron cromatoelectroforesis: Eponímia mèdica marcada con 131I a un grupo de individuos con- separaban las proteínas plasmáticas mediante trol que no habían sido tratados previamente con electroforesis en una tira de papel de celulosa, insulina y a un grupo de individuos que habían posteriormente la secaban y cuantificaban la catalana recibido inyecciones de insulina durante varios radiactividad presente. Observaron que la meses o años. radiactividad en el plasma de los pacientes que El grupo control estaba compuesto por habían sido tratados con insulina no quedaba en voluntarios sanos, pacientes hospitalizados no la zona de aplicación de la muestra, tal como diabéticos y diabéticos tipo 2 no tratados. Entre sucedía con la insulina “libre”, sino que se des- los individuos del estudio había 15 pacientes dia- plazaba a lo largo de la tira de papel junto con la béticos que habían recibido tratamientos con gammaglobulina. insulina desde 3 meses a 17 años y un paciente La siguiente pregunta fue si la gammaglobu- esquizofrénico que había recibido un tratamiento lina podría ser un anticuerpo. Si éste era el caso, de shock con insulina durante 6 semanas. Les tenían que reconsiderar uno de los principios de suministraron varias dosis de insulina-131I por vía la inmunología clásica. Revisaron uno de los intravenosa y posteriormente recogieron mues- pacientes que había recibido insulina durante tras de orina y sangre. Realizaron análisis de unas semanas al inicio del estudio y que había radiactividad en orina, plasma y eritrocitos. No seguido recibiendo insulina durante todo ese les era posible medir directamente la radiactivi- tiempo. En los análisis posteriores observaron dad en las muestras de sangre, ya que la insuli- que la insulina-131I migraba en la electroforesis na radiactiva era metabolizada y el 131I retornaba junto con las gammaglobulinas. Confirmaron al plasma. Así pues, utilizaron ácido tricloroacéti- sus hipótesis mediante experimentos de ultra- co (TCA) para precipitar las proteínas del plasma centrifugación, en los cuales la insulina radiacti- y poder separar la insulina-131I del 131I libre que va del suero de los pacientes tratados sedimen- permanecía en solución. taba con las globulinas, mientras que en los Cuando Yalow y Berson analizaron sus datos sujetos control sedimentaba más lentamente observaron que la tasa de desaparición de la que la albúmina. Estaban seguros: era un antiinsulina del plasma no dependía de si el pacien- cuerpo. Esto demostraba que los pacientes tra- te era o no diabético, sino de si había sido trata- tados repetidamente con insulina de vaca o de do previamente con insulina. La insulina era cerdo desarrollaban anticuerpos contra la insuli- metabolizada rápidamente en los individuos na. En 1955 se creía que únicamente las prote- sanos y en los diabéticos que no habían sido tra- ínas de gran tamaño podían ser antigénicas,

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pero ya se había sugerido en algunas ocasiones habían estimado la insulina humana en muestras N A . anteriores que la insulina podía estimular una sangre. R D respuesta antigénica. Yalow y Berson lo citaron La base del RIA es sencilla: la concentración N Ó I

131 C en su artículo Insulin- I metabolism in human de una molécula (antígeno) puede determinarse A D N

subjects: Demonstration of insulin transporting comparando su efecto inhibidor sobre la unión U F A

antibody in the circulation of insulin treated sub- del antígeno (marcado radiactivamente) con el L E jects, y fue la primera vez que se demostró que anticuerpo, con el efecto inhibidor de estándares D S O

una proteína de pequeño tamaño podía estimu- conocidos. Es decir, si a un tubo se añade anti- N R E

lar una respuesta inmunitaria. La comunidad cuerpo antiinsulina e insulina marcada, toda la D A U

científica, al igual que otras comunidades, es insulina se unirá al anticuerpo, pero si se repite la C conservadora, un poco dogmática y reacia a los misma operación añadiendo insulina no marcada cambios. El artículo fue rechazado por Science quedará insulina marcada que no se unirá al anti- y por The Journal of Clinical Investigation. Los cuerpo, porque algunas moléculas de anticuerpo evaluadores, editores e inmunólogos, no permi- estarán ocupadas por la insulina no marcada. Es tieron que la globulina unida a la insulina se defi- decir, la cantidad de insulina marcada libre es niera como anticuerpo. Finalmente se llegó a un directamente proporcional a la cantidad de insu- compromiso con los editores de la revista The lina no marcada que se ha añadido al tubo. Journal of Clinical Investigation: el artículo fue El RIA permitió el análisis de compuestos bio- Eponímia mèdica publicado con la condición de suprimir el térmi- lógicos que antes eran muy difíciles o imposibles no “anticuerpo” del título, pero pudieron mante- de determinar. La sensibilidad del RIA es extraor- nerlo en el texto. Aunque la polémica retrasó dinaria: permite detectar en plasma concentra- catalana sólo unos meses la publicación del artículo, a ciones de hormonas peptídicas del orden de Yalow y Berson les enojó y decepcionó todo el 10-10 a 10-12 M, y además tiene la gran especifi- proceso. cidad de las reacciones inmunológicas. Su utili- Cuando Rosalyn Yalow recogió el premio zación permitió una mayor precisión en el diag- Nobel en 1977, incluyó en su discurso una copia nóstico de enfermedades que se caracterizaban de la carta de rechazo. Poco tiempo después, por un exceso o una deficiencia hormonal. una joven solicitó a un conocido de Rosalyn que Proporcionó toda la información que se conoce intercediera para que no se siguiera reclamando actualmente sobre la regulación de la secreción la atención sobre la decisión de su padre sobre hormonal y las interacciones de hormonas. el artículo. Yalow no volvió a mencionarlo en En la década de 1960, la técnica del RIA fue público nunca más. la principal herramienta en los laboratorios endo- Poco tiempo después sus observaciones crinológicos y posteriormente se extendió a la fueron confirmadas por otros autores, y la misma investigación en medicina nuclear y a los labora- revista publicó su artículo Ethanol fractionation of torios clínicos. Aunque se han descrito variacio- plasma and electrophoretic identification of insu- nes sobre el ensayo competitivo, el RIA se man- lin binding antibody. La presencia de la palabra tiene como el método a utilizar y probablemente “anticuerpo” en el título era un triunfo, una señal se mantendrá siempre que se requiera una gran de que sus descubrimientos eran aceptados sensibilidad. incluso por los más dogmáticos. Yalow y Berson nunca quisieron patentar su En el polémico artículo ya detallaban cómo la método, aunque mucha gente se lo sugirió. Para unión de la insulina-131I a cantidades determina- ellos patentar era privar a la gente de los descu- das de anticuerpo era una función cuantitativa brimientos con el fin de ganar dinero. Querían dependiente de la cantidad de insulina sin mar- que todo el mundo pudiera utilizar el RIA. La sen- car presente en la muestra. Finalmente, desarro- cillez y la facilidad con que los reactivos pueden llaron los conceptos teóricos del RIA para cuan- obtenerse permitieron su uso incluso en países tificar la insulina circulante. En 1959, en el Assay subdesarrollados. of plasma insulin in human subjects by immuno- La aplicación del RIA a un amplio espectro de logical methods, en Nature, detallaban cómo áreas científicas sedujo a la comunidad científica.

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De pronto, científicos de todo el mundo querían haciendo lo que la apasionaba. Parecía como si ir al Hospital de Veteranos a aprender la nueva tuviera que empezar de cero. Ella había introduci- técnica, permanecían semanas o meses y vol- do a Berson en la ciencia, y mientras él estuvo vían a sus países con los secretos del RIA. El vivo su coautoría nunca fue cuestionada, pero resultado fue un crecimiento exponencial en después de su muerte tuvo que demostrar que todos los campos de las ciencias biomédicas. era mucho más que una técnica de laboratorio. En 1968 Solomon Berson abandonó el Continuó su trabajo sobre el metabolismo y la Hospital de Veteranos, al aceptar el cargo de función hormonal. En 1975 fue elegida miembro director del Departamento de Medicina en la de la National Academy of Sciences y en 1976 fue Facultad de Medicina Mount Sinai. Rosalyn estu- la primera mujer en recibir el Albert Lasker Basic vo en contra y se negó a trasladar el laboratorio. Medical Science Award, que se suele considerar Temía que habría distracciones, políticas inter- un premio precursor del Nobel, como así fue. nas, que sería marginada y presionada para En 1991 se jubiló del Laboratorio Solomon A. colaborar con otros equipos mientras Berson Berson del Hospital de Veteranos del Bronx. gestionaba el departamento. Durante un tiempo Sigue viva y probablemente en la misma casa de Berson intentó ir a trabajar por la noche al labo- Tibbet Avenue, en el Bronx. ratorio, pero tal como había vaticinado Rosalyn, el trabajo de Mount Sinai lo acabó absorbiendo Si tuviera que escribir sobre mi vida, Eponímia mèdica y no podía dedicarse a la ciencia. En abril de sólo ocuparía una página. 1972, Berson fue encontrado muerto en una Rosalyn Yalow (1996) habitación de un hotel de Atlantic City, por un catalana infarto. Poco antes de la muerte de Berson se bara- jaron sus nombres para el Nobel, y aunque todos Bibliografía los que colaboraron con ellos confirmaban que ambos participaban de manera idéntica, tras su – Friedman, A. Remembrance: the Berson and Yalow muerte sus nombres fueron retirados de la can- saga. J Clin Endocrinol Metabol. 2002;87:1925-8. didatura. Alfred Nobel estipuló que nadie podría – Kahn R, Roth JC. Berson, Yalow, and the JCI: the agony and the ecstasy. J Clin Invest. 2004;114:1051- recibir el premio póstumamente. Yalow y Berson 4. eran un equipo, y de repente, sin Berson, el – Straus E. Rosalyn Yalow. Her life and work in medi- sueño del Nobel se había desvanecido. cine. Cambridge, Massachusetts: Helix Books, 1999. La desaparición de Berson fue el momento – Straus, E. Gastrointestinal hormones. Mount Sinai J más bajo, personal y profesionalmente, para Med. 2000;67:54-7. Rosalyn. Pensó en cursar la carrera de Medicina, – Yalow RS. Radioimmunoassay: A probe for fine struc- pero abandonó pronto la idea y decidió continuar ture of biological systems. Nobel Lecture, 1977.

-72- CUADERNOS DE LA FUNDACIÓN DR. ANTONIO ESTEVE

1. Guardiola E, Baños JE. Eponímia mèdica catalana. Quaderns de la Fundació Dr. Antoni Esteve, Nº 1. Barcelona: Prous Science; 2003. 2. Debates sobre periodismo científico. A propósito de la secuenciación del genoma humano: interacción de ciencia y periodismo. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 2. Barcelona: Prous Science; 2004. 3. Palomo L, Pastor R, coord. Terapias no farmacológicas en atención primaria. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 3. Barcelona: Prous Science; 2004. 4. Debates sobre periodismo científico. En torno a la cobertura científica del SARS. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 4. Barcelona: Prous Science; 2006. 5. Cantillon P, Hutchinson L, Wood D, coord. Aprendizaje y docencia en medicina. Traducción al español de una serie publicada en el British Medical Journal. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 5. Barcelona: Prous Science; 2006. 6. Bertomeu Sánchez JR, Nieto-Galán A, coord. Entre la ciencia y el crimen: Mateu Orfila y la toxicología en el siglo XIX. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 6. Barcelona: Prous Science; 2006. 7. De Semir V, Morales P, coord. Jornada sobre periodismo biomédico. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 7. Barcelona: Prous Science; 2006. 8. Blanch Ll, Gómez de la Cámara A, coord. Jornada sobre investigación en el ámbito clínico. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 8. Barcelona: Prous Science; 2006. 9. Mabrouki K, Bosch F, coord. Redacción científica en biomedicina: Lo que hay que saber. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 9. Barcelona: Prous Science; 2007. 10. Algorta J, Loza M, Luque A, coord. Reflexiones sobre la formación en investigación y desarrollo de medi- camentos. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 10. Barcelona: Prous Science; 2007. 11. La ciencia en los medios de comunicación. 25 años de contribuciones de Vladimir de Semir. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 11. Barcelona: Fundación Dr. Antonio Esteve; 2007. 12. Debates sobre periodismo científico. Expectativas y desencantos acerca de la clonación terapéutica. Cuadernos de la Fundación Dr. Antonio Esteve, Nº 12. Barcelona: Fundación Dr. Antonio Esteve; 2007.

Para solicitar cuadernos ya publicados diríjanse por escrito a la Fundación Dr. Antonio Esteve, c/ Llobet i Vall-Llosera nº2, 08032 Barcelon, o a través de la página web: www.esteve.org.