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Etude Des Fonctions Métaboliques De L'oncoprotéine MDM2

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Etude Des Fonctions Métaboliques De L'oncoprotéine MDM2 Etude des fonctions métaboliques de l’oncoprotéine MDM2 : vers de nouveaux traitements thérapeutiques pour le Liposarcome Madi Cisse To cite this version: Madi Cisse. Etude des fonctions métaboliques de l’oncoprotéine MDM2 : vers de nouveaux traitements thérapeutiques pour le Liposarcome. Médecine humaine et pathologie. Université Montpellier, 2019. Français. NNT : 2019MONTT082. tel-02868641 HAL Id: tel-02868641 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02868641 Submitted on 15 Jun 2020 HAL is a multi-disciplinary open access L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est archive for the deposit and dissemination of sci- destinée au dépôt et à la diffusion de documents entific research documents, whether they are pub- scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, lished or not. The documents may come from émanant des établissements d’enseignement et de teaching and research institutions in France or recherche français ou étrangers, des laboratoires abroad, or from public or private research centers. publics ou privés. ! 9/Z8,!65:7!5)9,407!2,!.7(+,!+,!+5*9,:7!! DE L’UNIVERSITÉ DE M (,96,220,7! ! ,I!)D565748!%9INT! ! S?568!@5?N5?968!2+8#!,ABCD! ! :IDNT!@A!LA?EAL?EA!072F!-48,73!)BBGH ! ! Etude des fonctions métaboliques de l’oncoprotéine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hef d’équipe ! ! ! ! Remerciements Les personnes qui me connaissent bien diront que je suis un optimiste et rarement stressé. En réalité, je suis tout simplement un chanceux. J’ai eu de la chance tout au long de ma vie. Dans ces conditions, la vie semble tellement plus facile et stresser ne sert à rien. Même venir à bout d’une thèse n’est pas si com pliqué pour un veinard comme moi. Conscient de cette chance, je tiens à remercier tous ceux qui y ont largement contribué. En tout premier lieu, je souhaite adresser mes remerciements aux membres du jury : Un grand merci au Dr Marc SITBON, Dr Sophie VASSEUR, Dr Franck TOLEDO, Dr Frédéric CHIBON et Pr Jean-Charles PORTAIS de m’avoir fait l’honneur d’évaluer ces travaux. J’aimerais également remercier l’université de Montpellier, l’école doctorale CBS2 ainsi que la Fondation pour la Recherche Médicale pour avoir accompagnés et financés mes recherches. Ensuite je tiens à remercier chaleureusement les personnes qui m’ont fait confiance et sans qui cette thèse n’aurait pas vu le jour : le Dr Laëtitia Linares et le Dr Laurent Le Cam. Je ne vous remercierais jamais assez – quelle chance incroya ble d’avoir croisé votre route. Laëtitia, on ne peut pas rêver meilleure directrice de thèse. Tu m’as guidé quand j’en avais besoin tout en me laissant libre et autonome. Non seulement j ’ai beaucoup appris à tes côtés mais j’ai aussi énormément apprécié travailler avec toi au quotidien. Que ce soit lors de nos voyages en congrès ou à l’animalerie où nous parlions de tout et de rien (surtout de tout). Tu donnes sans attendre en retour. Tu gardes ta bonne humeur même dans les moments moins drôles comme la fois où je me suis fait flashé avec ta voiture. Je te souhaite toute la réussite que tu mérites pour la suite de tes projets. Chanceux comme je suis, nos routes se croiseront forcément à nouveau. Laurent, merci de m’avoir pris dans ton équipe pour mon stage de master. J’ai tout de suite senti qu’avec un breton à la direction, les choses devraient forcément bien se passer. Tu es un chef d’équ ipe à la fois exigent et juste avec tes étudiants. Ta rigueur, ton professionnalisme à l’américaine m’ont impressionné. Grâce à toi j’ai pu progresser durant ces 4 années. Côté « sport » je n’oublierais jamais la fois où je t’ai battu au ping-pong (c’est v rai que tu gagnais tous les matchs à domicile). Un grand merci d’avoir été présent pour m’écouter et me conseiller quand j’en avais besoin. Quelle chance d’avoir fait partie de ton équipe. Un immense merci à toute l’équipe LLC grâce à qui j’ai pu profiter d’un cadre de travail idéal me facilitant grandement la tâche. Merci Maryse : Avec toi j’ai fait mes premiers pas dans le labo. Tu es l’ange gardien des lieux ; sans toi notre vie à tous serait tellement plus difficile. Merci d’avoir été là pour moi tout au long de ma thèse. Laurie, merci de m’ avoir aidé avec la révision du papier. J ’ai adoré travailler avec toi. Ne plus t’ entendre chanter va me manquer beaucoup. Tu es quelqu’un de génial avec qui on rigole bien. Tous les labos devraient avoir une Laga2. Sam, merci d’avoir rendu mes journées plus joyeuses (enfin un jour sur deux quand tu ne boudes pas) et pour ces quelques moments inoubliables : la fois où tu as brisé la tasse fétiche de Fred à Toulouse, le jour où tu as failli noyer le post-doc de Chris lors de la journée canoë et bien-sûr nos parties de fléchettes d’anthologie s. Je te souhaite plein de bonnes choses sur le plan professionnel et familial. Un grand merci à Matthieu. Du côté obscur du labo (E4F1) tu facilites tant le travail de toute l’équ ipe. Tu as toujours été disponible pour me donner un coup de main ou répondre à mes questions. J’ai adoré nos échanges qu’ils furent scientifiques ou non (mon meilleur adversaire de fléchettes). Merci papy ! Grazie Michaela, la mamma del laboratorio. La tua gioia e il tuo buon umore sono un piacere ogni giorno. Sono felice di conoscerti e di aver lavorato con te (non solo perché fai delle ottime torte). Carlo, mister Dj, artigiani della qualità. Sono felice di conoscerti, sei un ragazzo eccezionale. Non dimenticherò mai che hai fatto il mio primo spritz. Gracias Jaime. Estoy muy feliz de haberte conocido. Nunca olvidaré nuestras discusiones sobre la pronunciación de las V y B. Le deseo todo el éxito y el coraje para terminar esta tesis. Merci Mélanie (la râleuse) d’avoir apporté une touche bretonne au laboratoire. Je te souhaite plein de succès pour ton projet. Merci Caroline pour ta bonne humeur indéfectible. Mes remerciements vont également aux stagiaires avec qui j’ai eu la chance de travailler : Titouan et Gaultier. Merci aussi à toi, Alix, pour ton amitié et tes rhums arrangés légendaires. Félicitation encore pour ta thèse et à bientôt. Merci Nelly, pour ta bonne humeur et ta gentillesse notamment lors de mes comités de thèse. Merci d’avoir apporté ton œil de médecin et de m’avoir éclairé sur l’aspect clinique du sarcome. Un immense merci aux anciens membres de l’équipe qui m’ont aidé dans mon projet. Merci Romain, tu as été un mentor en tant qu’étudiant en thèse. Tu es un super bosseur qui m’a énormément inspiré. J’espère que nos routes se croiseront à nouveau. Merci à toi, Giuseppe, quel plaisir de collaborer avec toi, tant sur le plan humain que sur le plan scientifique. Enfin un merci tout particulier à celle que j’ai toujours considéré comme faisant partie de l’équipe : Myriam. Tu es une personne en or qui a grandement contribué à ma thèse (ne serait-ce qu’en me nourrissant). Tu a s le don rare de rendre les gens qui t’entoure de meilleure humeur. Nos discussions et debriefs Top chef vont me manquer. Je tiens à remercier l’ensemble des personnes de l’institut avec qui j’ai interagi tout au long de ces 4 années. Cathy, Abdel, Marina, Eric, Carmen, Naoill mais aussi les équipes du magasin de la laverie et de l’animalerie et tous les autres. Les doctorants, la bande du petit déjeuné, Habib et Valentin (toujours présents pour les apéros). Merci à tous les membres de l’IRCM. J’aimerais aussi remercier chaleureusement les personnes extérieures à l’instit ut avec qui j ’ai eu la chance de collaborer : la plateforme MétaToul, avec qui j’ai réalisé mes expériences de métabolomique (et pris des apéros mémorables au Dubliner). Merci Jean-Charles, Florian et Maud pour vot re énergie et votre gentillesse. J’espère avoir la chance, un jour, de travailler à nouveau avec vous. Merci à Marc Sitbon d’avoir été présent tout au long de ma thèse lors des comités. Tes conseils ont été très précieux. Il était tout bonnement inimaginable pour moi que tu ne sois pas le président de mon jury de thèse. Merci à Frédéric Chi bon pour son aide et son support en tant qu’expert du sarcome. Désolé pour la tasse. Un immense merci à Jean-Emannuel Sarry pour les échanges scientifiques ou non. Tu as aussi été un moteur pour mes recherches notamment lors de mes comités de thèse. Enfin, pour finir, je tiens à remercier mes proches. Cette thèse n’aurait pas été possible si un jour 3 colocataires rennais n’avaient pas eu l’idée de venir s’installer à Montpellier. Merci Bobo et Helmi pour ces années incroyables vécues ensemble.
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