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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE PONTA GROSSA SETOR DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS BRUNO RODRIGO MINOZZO AÇÃO GASTROPROTETORA DA FRAÇÃO METANÓLICA DAS CASCAS DE Euphorbia umbellata (PAX) BRUYNS: ENVOLVIMENTO DE CICLOOXIGENASES, ÓXIDO NÍTRICO E SEU PAPEL ANTIOXIDANTE PONTA GROSSA 2015 BRUNO RODRIGO MINOZZO AÇÃO GASTROPROTETORA DA FRAÇÃO METANÓLICA DAS CASCAS DE Euphorbia umbellata (PAX) BRUYNS: ENVOLVIMENTO DE CICLOOXIGENASES, ÓXIDO NÍTRICO E SEU PAPEL ANTIOXIDANTE Dissertação apresentada ao Programa de Pós- Graduação em Ciências Farmacêuticas, como parte dos requisitos para obtenção do Título de Mestre em Ciências Farmacêuticas pela Universidade Estadual de Ponta Grossa. Orientador: Prof. Dr. Flávio Luís Beltrame Co-orientador: Prof. Dr. Daniel Fernandes PONTA GROSSA 2015 Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas Associação Ampla entre a Universidade Estadual do Centro-Oeste e a Univesidade Estadual de Ponta Grossa ATA DE DEFESA DE DISSERTAÇÃO DE MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS– ÁREA DE CONCENTRAÇÃO: FÁRMACOS, MEDICAMENTOS E BIOCIÊNCIAS APLICADAS À FARMÁCIA, NÚMERO DA ATA 08/2015, DO MESTRANDO BRUNO RODRIGO MINOZZO REALIZADO NO DIA 02 DE DEZEMBRO DE 2015, NA UNIVERSIDADE ESTADUALDE PONTA GROSSA. Aos dois dias de dezembro de dois mil e quinze, às 14 h 00 min na sala 02, auditório NUTEAD, Central de salas de aula, da Universidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG) em seção pública sob a presidência do Professor Doutor Flávio Luís Beltrame reuniu-se a Banca Examinadora de defesa da Dissertação de Mestrado em Ciências Farmacêuticas do mestrando Bruno Rodrigo Minozzo na linha de pesquisa: Avaliação Química e Biológica de Produtos Naturais, constituída pelos demais Doutores (membros titulares): José Carlos Rebuglio Vellosa (UEPG/PR) e Rodrigo Rezende Kitagawa (UFES/ES). Iniciados os trabalhos, a presidência deu conhecimento aos membros da banca e ao candidato das normas que regem a defesa da dissertação de Mestrado e definiu-se a ordem a ser seguida pelos examinadores para argüição. O título do trabalho foi: ―Ação gastroprotetora da fração metanólica das cascas de Eurphorbia umbellata (Pax) Bruyns: envolvimento de ciclooxigenases, óxido nítrico e seu papel antioxidante‖. Encerrada a defesa, a banca pronunciou-se APROVANDO a dissertação, considerado como requisito parcial para a obtenção do título de Mestre em Ciências Farmacêuticas. O aluno deverá entregar, no prazo de até 60 dias, a versão definitiva da dissertação de Mestrado, com as modificações sugeridas pelos membros da banca examinadora. Nada mais havendo a ser tratado, lavrou-se a presente ata que vai assinada pelos membros da Banca Examinadora. Observações (se necessário):____________________________________________________ Alteração de título: sim □ não □x Novo título: _________________________________________________________________ _________________________________________ Flávio Luís Beltrame1- Presidente (DEFAR – UEPG) _________________________________________ José Carlos RebuglioVellosa 2- (UEPG) – Titular _________________________________________ Rodrigo Rezende Kitagawa 3- (UFES) – Titular Ponta Grossa, 02 de Dezembro de 2015. Pró – Reitoria de Pesquisa e Pós- Graduação Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas, Fármacos, medicamentos e biociências aplicadas à Farmácia – Fone (42) 3220-3337– [email protected] Av. Carlos Cavalcanti, 4748 – Ponta Grossa – Paraná – Brasil – CEP: 84030-900 Dedico este trabalho aos meus pais, Nelson e Zeneide, e a minha amada Camila, inesgotáveis fontes de motivação AGRADECIMENTOS Foram muitos os que fizeram parte da trajetória para que eu chegasse até aqui. Meus sinceros agradecimetos... ...a Deus acima de tudo. Acreditar Nele foi a base para pensar que tudo poderia dar certo. A Ele todo bem, toda honra e toda graça; ...Aos meu pais Nelson e Zeneide Minozzo, meus anjos da guarda.O que se passou até esse momento não faz parte só da minha história, mas de longe também lhes pertence. Tenho noção de cada gota de suor derramada por vocês a meu favor. Serei eternamente grato. Amo vocês; ...A minha família, em especial, meu irmão C. Felipe, minha avó Teresa e minha tia Ana por estarem firmes comigo durante toda caminhada, em orações, conselhos, favores e carinho. Por me mostrarem que o respeito é formado dentro de casa e que grandes gestos não dependem de grandes plateias para serem vistos, mas de olhos verdadeiros que os saibam enxergar; ...A minha família Rita, Vinício,Thiago, Vó Estela e Vô Ângelo. Vocês foram pra mim tudo aquilo que deixei quando precisei sair de casa para iniciar a faculdade. Vejo em vocês exemplos de luta, persistência, solidariedade, fraternidade, acolhimento, boa edução e respeito ao próximo, a verdade viva de que o seio de uma família está no amor que sentimos uns pelos outros. Nunca esquecerei doutor Vinício, que é o trabalho que dignifica o homem; ...À minha namorada Camila. Sinceramente não sei se minha vida seria a mesma hoje sem você. Meus caminhos foram repletos de pontos de dúvida, mas você instanteamente soube me guiar pelo correto. Sua fragilidade misturada a sua grandeza se tranformaram no alvo principal da minha motivação. Fui por você incentivado, apoiado, abraçado e amado. Pretendo muito mais ainda retribuir-lhe tal afeto, zelar por sua integridade, fortalecer sua alma e amá-la dia após dia. Quero ser um dos homens da sua vida e dividir este posto com o nosso querido Edu, uma criança linda que graças a Deus tenho a oportunidade de ver crescer e se desenvolver. Um anjo que no seu puro e doce recado “Oi pai” me fez apreciar um dos melhores sentimentos da vida, o de ser o seu pai!; ...Aos mestres dos quais tive o prazer em ser aprendiz. Ao Prof.o Leandro pela confiança; Ao Prof.o Eduardo pelos ensinamentos e parceria firmada; Ao Prof.o Fábio André pela gentileza de ceder espaço em seu „frezeer‟ para o armazenamento de minhas amostas; Ao Prof.º Daniel pela co-orientação e suporte nos momentos precisos; Ao Prof.o José Vellosa pelo apoio, disponibilidade extra e interesse em tornar palpável o sonho de um aluno; À Prof.ª Joselia Daher pela motivação e incentivo depositados em mim em todos os momentos; Ao Prof.o Edmar por todas as oportunidades a mim oferecidas; Ao Prof.os Gilson pelo coleguismo; Ao Prof.º Sinvaldo por acreditar em minhas habilidades e fazer parte de minha formação profissional; Ao Prof.º Rodrigo pela ajuda e colaboração e por ter aceito fazer parte desta banca de defesa; ...Ao meu orientador Prof.o Flávio Luis Beltrame que tornou realidade os primeiros passos que firmei dentro daquilo que um dia espero ser a minha profissão. Já se vão mais de 5 anos desde que você plantou em mim a semente da paixão pelo meio acadêmico. Sua emoção, dedicação e honestidade serão exemplos que levarei comigo em qualquer lugar. Obrigado talvez seja insuficiente para denotar a minha gratidão a você. Desejo-lhe, entre tantas coisas, o sucesso e muita sorte em sua estadia longe do Brasil. Lembre-se: o terei sempre como orientador e amigo, um modelo a ser seguido; ...Aos meus colegas de mestrado Amanda L., Amanda U., Ana Paula, Barbara, Clarissa, Cris, Flávia, Josyel, Leandro, Melissa e Paula. Obrigado pelos momentos de companheirismo frente aos desafios que a nós se apresentaram e aos que criamos também. Carol, foi bom ter você como vizinha de laboratório, parceira de experimentos e de discussões produtivas (outras nem tanto assim, que levavam nada a lugar algum, mas nos aliviavam o estresse e rendiam boas risadas), com certeza ganhei mais uma amiga; ... a você Bruna, amiga inestimável que sem hesitar topou as minhas ideias loucas, me ajudou e fez total parte para que tudo se concretizasse. Espero que seu futuro ainda se cruze com o meu e que tenhamos muitas histórias de sucesso pra contar um ao outro. Serei alguém com quem poderá contar sempre, Amiguinha! ...A todos os amigos do peito. Suas amizades não foram conquistadas, vejo como se as tivesse ganhado de presente. Guilherme, sou muito grato por ter emprestado sua câmera a mim em todos os dias que precisei usá-la, foi fundamental para que alcançasse muitos resultados. Rômulo, Seco, Zé, Jimi, Diogo, suas companhias sempre foram motivo de alegria e nossos encontros serviam para que minhas energias fossem recarregadas. Saibam que nem mesmo o tempo ou a distância serão capazes de enfraquecer o laço que fizemos. Desejo-lhes boa sorte em seus novos caminhos; ...Aos colegas de laboratório Luiza, Aline, Victor, Jheniffer, Cida e Profª Priscileila. Obrigado por toda ajuda e pelos momentos agradáveis de convivência; ...À Universidade Estadual de Ponta Grossa e todos os seus funcionários que contribuíram efetivamente para a realização deste Trabalho. Agradecimentos especiais ao Luiz da histologia e Maria e Marilene do Biotério. Minhas conquistas passam por vossas mãos; ...A CAPES pelo apoio financeiro; ...Às ratas que usei em todos os experimentos, sem as quais nada seria possível. Meu respeito a elas; ...A todos que de alguma maneira participaram da realização deste sonho. Obrigado! Vento oportuno “Para ir da oportunidade ao êxito é preciso enfrentar os medos de mu- dança, romper com o mesmo e ter a capacidade de se antecipar.” [Professor Mario Sergio Cortella] RESUMO A mucosa gástrica é continuamente exposta a agentes lesivos endógenos (ácido clorídrico, pepsina, bile, espécies reativas de oxigênio) e exógenos (álcool, anti-inflamatórios, fumo, Helicobacter pylori) que estão envolvidos na patogênese das úlceras. De uma forma geral é aceito que a doença ocorre quando há um desbalanço entre os fatores de proteção e os de agressão. A espécie Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns, comumente conhecida como ―janaúba‖, possui indicações populares para o tratamento de inúmeras doenças, incluindo as úlceras do trato gastrintestinal. Até o momento são poucos os estudos que avaliam possíveis ações farmacológicas deste vegetal frente a esta patologia. Dessa forma, buscou-se nesse trabalho avaliar o potencial antiúlcera da fração metanólica (FM) das cascas de E. umbellata e estudar os mecanismos de ação envolvidos. O efeito gastroprotetor da fração metanólica foi testado frente a modelos agudos de úlcera induzidos por etanol e indometacina em ratos.