sign in sign up
<<
Home , Ragnar Granit

FRONTIER ETT MAGASIN OM ALLIGATOR BIOSCIENCE OCH IMMUNONKOLOGI #2, 2018

Vetenskapen bakom Nobelprisen i medicin och kemi utgör kärnan i Alligators forskning och utveckling FRONTIER – ETT MAGASIN OM ALLIGATOR BIOSCIENCE OCH IMMUNONKOLOGI

Nobelpriset i fysiologi eller medicin har tilldelats: Alligator bygger vidare på 1901 1902 1903 Niels Ryberg Finsen 1904 upptäckterna bakom Nobelprisen 1905 1906 1907 Alphonse Laveran i medicin och kemi. 1908 Ilja Metjnikov 1909 Theodor Kocher Måndagen den 1 oktober stod det klart att James P. Allison och till- 1910 1911 delas 2018 års nobelpris i fysiologi eller medicin för upptäckter av immunförsva- 1912 1913 rets bromsmekanismer– vilket enligt Nobelförsamlingen vid Karolinska Institutet 1914 Robert Bárány 1919 ”har revolutionerat behandlingen och förändrat vår syn på hur cancersjukdomar 1920 1922 Archibald V. Hill kan behandlas.” Otto Meyerhof 1923 Frederick G. Banting John Macleod Jag delar Nobelförsamlingens bedömning. 1924 1926 James Allisons och Tasuku Honjos banbry- 1927 Julius Wagner- Jauregg tande forskning om hur immunsystemet 1928 kan användas i kampen mot cancer har i 1929 Sir Frederick Hopkins grunden förändrat hela området, både hur 1930 1931 Otto Warburg vi behandlar cancer och på möjligheterna 1932 Sir Charles Sherrington att överleva sjukdomen. 1933 Thomas H. Morgan 1934 George H. Whipple Alligators framsteg hade inte varit möj- George R. Minot William P. Murphy liga utan Allisons och Honjos forskning. 1935 1936 Sir Henry Dale Sedan den första immunterapiantikroppen, ® 1937 Albert Szent-Györgyi CTLA-4-läkemedlet Yervoy , godkändes 1938 2011, har cancerforskare världen över arbe- 1939 1943 tat vidare i sökandet efter behandlingar som Edward A. Doisy 1944 utnyttjar kroppens naturliga försvar mot Herbert S. Gasser 1945 Sir Alexander cancer. Fleming för att ta fram antikroppar med optimala Ernst Boris Chain Howard Walter Jag kan med stolthet konstatera att Alligator egenskaper, och vilket också är teknologin Florey 1946 Hermann Joseph spelar en viktig roll i denna globala strävan bakom vårt humana antikroppsbibliotek Muller ® 1947 Carl Cori efter nya, effektiva cancerläkemedel. Vår ALLIGATOR-GOLD . ATOR-1015 är byggd bi­specifika läkemedelskandidat ATOR- och optimerad med hjälp av både fagdisplay Bernardo Alberto Houssay 1015 leder vägen för nästa generationens och proteinoptimeringsteknologin FIND. 1948 Paul Müller 1949 Walter Hess CTLA-4-blockerande produkter, bispecifika Dessutom aktiverar den som nämnts ovan Egas Moniz 1950 Edward C. Kendall antikroppar med tumörlokaliserande egen- immunsystemet via CTLA-4. Tre Nobelpris- Philip S. Hench Tadeus Reichstein skaper. ATOR-1015, som är först i sitt slag, upptäckter i en och samma molekyl. Det är 1951 Max Theiler är direkt sprungen ur Allisons forskning och nog ett svårslaget rekord! 1952 Selman A. Waksman 1953 kommer att inleda klinisk fas I före årets slut. Fritz Lipmann 1954 John F. Enders På Alligator kommer vi nu att göra allt för att Thomas H. Weller Frederick C. Robbins Men det är inte nog med det. Den 3 okto- fortsätta att verka i nobelprisens anda: 1955 ber tilldelades George Smith, Frances H. A Revolution for Life. 1956 André F. Cournand Dickinson W. Arnold, och Greg Winter Nobelpriset i kemi. Richards Arnold utvecklade en proteinevolutions- Per Norlén, VD 1957 1958 George Wells Beadle teknologi som är besläktad med Alligators Edward Lawrie ® För att hedra tidigare pristagare i kategorierna Tatum FIND -teknologi (Fragment INduced Diver- sity), och Smith och Winter utvecklade en fysiologi eller medicin och kemi listar vi i detta 1959 så kallad fagdisplay-teknologi som används nummer av Frontier alla deras namn.

Frontier #2, 2018 2 FRONTIER – ETT MAGASIN OM ALLIGATOR BIOSCIENCE OCH IMMUNONKOLOGI

1960 Sir Frank Tasuku Honjo, James P. Allison 1961 Georg von Békésy 1962 och deras upptäckter. 1963 Sir John Eccles Alan L. Hodgkin Andrew F. Huxley Årets Nobelpris i fysiologi eller medicin har tilldelats James P. Allison och Tasuku 1964 Konrad Bloch USA Honjo och för deras upptäckt av cancerbehandling genom hämning av immunför- 1965 François Jacob svarets bromsmekanismer. Tack vare Allisons och Honjos forskning finns nu möj- André Lwoff ligheten att frigöra immunförsvarets inneboende kraft att bekämpa och förstöra 1966 Peyton Rous Charles B. Huggins cancerceller på ett helt nytt och revolutionerande sätt. 1967 Ragnar Granit 1968 Robert W. Holley Marshall W. Nirenberg 1969 Max Delbrück Alfred D. Hershey Salvador E. Luria 1970 Sir 1971 Earl W Sutherland Jr. 1972 Gerald M. Edelman Rodney R. Porter 1973 1974 George E. Palade 1975 Howard M. Temin 1976 Baruch S. Blumberg D. Carleton Gajdusek 1977 Andrew V. Schally Rosalyn Yalow 1978 Hamilton O Smith 1979 Allan M. Cormack Tasuku Honjo genreceptorer kan aktivera eller inaktivera Godfrey N. Hounsfield Tasuku Honjo, född 1942, är en japansk immunförsvarets T-celler. Denna kunskap 1980 immunolog. Tasuku är mest känd för upp- utgör kärnan i immunonkologin och Allisons George D. Snell 1981 Roger W. Sperry täckten och utforskandet av mekanismer forskning ledde 2011 fram till det första Torsten N. Wiesel och proteiner som är avgörande för regle- immunonkologiska läkemedlet. 1982 Sune Bergström Bengt Samuelsson ringen av immunreaktioner. Honjos forsk- John R. Vane Storbritannien ning har banat vägen för utvecklingen av Allison har också mycket personliga erfaren- 1983 Barbara McClintock 1984 Niels K. Jerne anti-PD-1-immunterapier, som godkänts för heter av cancer. När han var elva år dog Georges J F Köhler César Milstein behandling av melanom och andra cancer- hans mor i lymfom och hans bror gick bort 1985 Michael S. Brown former. Honjo har varit verksam forskare i i prostatacancer 2005. Allison har själv ope- Joseph L. Goldstein 1986 Rita Levi-Montalcini såväl USA som Japan. rerats för prostatacancer och hudcancer Stanley Cohen 1987 och genomgår för närvarande immunterapi- 1988 Sir James W. Black Gertrude B. Elion James P. Allison behandling mot blåscancer. George H. Hitchings James P. Allison föddes 1948 i Alice, Texas, 1989 J. Michael Bishop Harold E. Varmus som den yngste av tre söner till Constance Allison är verksam som professor vid 1990 Joseph E. Murray Edward Donnall Kalula (Lynn) och Albert Murphy Allison. M.D. Anderson Cancer Center på University Thomas 1991 Hans vetenskapliga intresse väcktes på of Texas. På fritiden spelar han munspel i 1992 Edmond H. Fischer allvar av hans mattelärare i årskurs 8, ett ett bluesband som heter Checkpoints med Edwin G. Krebs intresse som inneburit att Allison tillbringat kollegor inom immunonkologin. 1993 Richard J. Roberts Phillip A. Sharp en stor del av livet med att studera hur anti-

Frontier #2, 2018 3 FRONTIER – ETT MAGASIN OM ALLIGATOR BIOSCIENCE OCH IMMUNONKOLOGI

1994 Alfred G. Gilman Frances H. Arnold, George P. Smith och Sir Gregory P. Winter 1995 Edward B. Lewis Eric F. Wieschaus Christiane Nüsslein- Pristagarna i kemi har tagit Volhard 1996 Rolf M. Zinkernagel Peter C. Doherty kontroll över evolutionen 1997 Stanley B. Prusiner 1998 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Det första fröet till liv på jorden uppstod för 3,7 miljarder år sedan. Sedan dess 1999 Günter Blobel har evolutionen genom sitt modus operandi med genetiska förändringar och 2000 Eric R. Kandel selektion producerat en närmast ofattbar rikedom på en tidigare öde planet. Liv 2001 finns nu på platser med de mest skiftande förutsättningar. Året Nobelpristagare Sir Leland H. Hartwell i kemi har låtit sig inspireras av evolutionen och använt samma principer för att 2002 John E. Sulston utveckla proteiner som löser en rad av våra kemiska utmaningar som att tillver- H. Robert Horvitz ka biobränslen och läkemedel. Och med metoden fagdisplay kan vi nu utveckla 2003 Paul C. Lauterbur Sir antikroppar för att behandla autoimmuna sjukdomar och i vissa fall bota spridd 2004 Linda B Buck cancer. 2005 2006 Andrew Z. Fire Craig C. Mello 2007 Mario R. Capecchi Sir Martin J. Evans 2008 Françoise Barré- Sinoussi 2009 Carol Greider Jack Szostak 2010 Robert Edwards 2011 Jules Hoffmann Ralph Steinman 2012 John B. Gurdon 2013 Thomas Südhof 2014 John O’Keefe May-Britt Moser 2015 William C. Campbell Satoshi Ōmura Årets nobelpris i kemi tilldelas tre personer: Frances H. Arnold, född 1956 i Pittsburgh, 2016 Frances H. Arnold, George P. Smith och USA. Fil.dr 1985 vid University of California, 2017 Jeffrey C. Hall sMichael Rosbash Sir Gregory P. Winter. Arnold tilldelas ena Berkeley, USA. Linus Pauling Professor of Michael W. Young halvan av priset för att 1993 ha genomfört Chemical Engineering, Bioengineering and 2018 James P. Allison Tasuku Honjo den första riktade evolutionen av enzymer Biochemistry vid California Institute of Tech- (proteiner som katalyserar kemiska reaktio- nology, Pasadena, USA. Nobelpriset i kemi har tilldelats: ner). Den andra halvan delas mellan George 1901 Jacobus Henricus van ’t Hoff P. Smith och Sir Gregory P. Winter. Smith får George P. Smith, född 1941 i Norwalk, USA. 1902 Hermann Emil sin del av priset för att ha utvecklat fag- Fil.dr 1970 vid Harvard University, Cam- Fischer 1903 Svante August display, en metod där bakteriofager (virus bridge, USA. Curators’ Distinguished Pro- Arrhenius 1904 Sir William Ramsay som infekterar bakterier) utnyttjas för att fessor Emeritus of Biological Sciences vid 1905 Johann Friedrich Wilhelm Adolf von ta fram nya proteiner. Med fagdisplay har University of Missouri, Columbia, USA. Baeyer dörren öppnats för den riktade evolution 1906 Henri Moissan 1907 Eduard Buchner av antikroppar som ligger bakom mycket av Sir Gregory P. Winter, född 1951 i Leicester, 1908 Ernest Rutherford 1909 Wilhelm Ostwald Alligators forskning och utveckling. Winter Storbritannien. Fil.dr 1976 vid University of 1910 Otto Wallach 1911 Marie Curie, född får priset för att ha använt fagdisplay för att Cambridge, UK. Research Leader Emeritus Sklodowska 1912 Victor Grignard framställa nya läkemedel mot sjukdomar vid MRC Laboratory of Molecular Biology, Paul Sabatier som ledgångsreumatism, psoriasis och Cambridge, Storbritannien. 1913 Alfred Werner 1914 Theodore William inflammatoriska tarmsjukdomar. Richards

Frontier #2, 2018 4 FRONTIER – ETT MAGASIN OM ALLIGATOR BIOSCIENCE OCH IMMUNONKOLOGI

1915 Richard Martin Willstätter 1918 Fritz Haber Immunonkologin rymmer 1920 Walther Hermann Nernst 1921 Frederick Soddy 1922 Francis William Aston fantastiska möjligheter. 1923 Fritz Pregl 1924 Ej utgivet 1925 Richard Zsigmondy Kroppens immunförsvar skyddar oss från sjukdomar genom att känna igen och 1926 The (Theodor) Svedberg attackera det som är främmande, men aktiveras också när kroppens egna celler 1927 Heinrich Otto förändrats på ett eller annat sätt, exempelvis blivit cancerceller. Cancerceller är Wieland 1928 Adolf Windaus dock många gånger skickliga på att undkomma immunförsvaret, vilket gör att 1929 Arthur Harden Hans von Euler- sjukdomen kan fortsätta växa. Immunonkologi grundar sig på insikten om hur Chelpin 1930 Hans Fischer kroppens eget immunförsvar kan utnyttjas för att bekämpa cancer. 1931 Carl Bosch Friedrich Bergius 1932 Irving Langmuir 1933 Ej utgivet[E] 1934 Harold Clayton Urey 1935 Frédéric Joliot Irène Joliot-Curie 1936 Petrus (Peter) Josephus Wilhelmus Debye 1937 Walter Norman Haworth Paul Karrer 1938 Richard Kuhn 1939 Adolf Friedrich Johann Butenandt Leopold Ruzicka Tanken att aktivera kroppens eget immun- Annals of Oncology) 940 immunonkologiska 1943 George de Hevesy 1944 Otto Hahn system i kampen mot cancer är inte ny. Pro- substanser i klinisk fas och 1064 i preklinisk 1945 Artturi Ilmari Virtanen blemet har varit cancercellernas förmåga att fas. Totalt bedriver drygt 860 företag forsk- 1946 James Batcheller Sumner gömma sig för immunsystemet, bland annat ning och utveckling inom immunonkologi. John Howard Northrop genom att bilda immunhämmande ämnen Idag kan malignt melanom, njurcellscancer Wendell Stanley som försvårar ett angrepp från immunsys- och lungcancer behandlas med immunon- 1947 Sir Robert Robinson 1948 Arne Wilhelm Kaurin temet. Det var först vid godkännandet av kologiska terapier, men det finns stort hopp Tiselius 1949 William Francis Yervoy (ipilimumab) som immunonkologin om att fler cancerformer kommer att kunna Giauque 1950 Otto Paul Hermann blev en framgångsrik realitet med goda behandlas med olika immunterapier i fram- Diels behandlingsresultat av bland annat malignt tiden. Kurt Alder 1951 Edwin Mattison melanom (hudcancer). Det är denna princip McMillan Glenn Theodore om hämning av immunförsvarets broms- Alligator – tumörriktad terapi Seaborg 1952 Archer John Porter mekanismer som är utgångspunkten för Det som särskiljer Alligator är bolagets unika Martin Alligators forskning och utveckling. teknologi som gör det möjligt att aktivera Richard Laurence Millington Synge immunsystemet så att det specifikt angriper 1953 Hermann Staudinger 1954 Linus Carl Pauling Immunonkologi är verksamt på tre sätt. För tumörer medan kroppen i övrigt inte påver- 1955 Vincent du Vigneaud 1956 Sir Cyril Norman det första stärks immunsystemets förmåga kas. Den stora fördelen med denna tumör- Hinshelwood Nikolay Nikolaevich att bekämpa cancerceller på ett effektivt riktade behandling är att den kan ge god Semenov sätt. För det andra försvagas tumörens effekt på tumören samtidigt som de biverk- 1957 Lord (Alexander R.) Todd försvar. För det tredje medför det immu- ningar som uppkommer om man aktiverar 1958 Frederick Sanger 1959 Jaroslav Heyrovský nologiska minnet ett mångårigt skydd mot hela immunsystemet kan hållas på en så låg 1960 Willard Frank Libby 1961 Melvin Calvin återkommande tumörväxt. Denna ”vaccina- nivå som möjligt. 1962 Max Ferdinand tionseffekt” är unik för immunterapi. Perutz John Cowdery Alligator bedriver idag fem lovande utveck- Kendrew 1963 Karl Ziegler Ett dynamiskt område lingsprojekt. Två projekt befinner sig i eller Giulio Natta 1964 Dorothy Crowfoot Immunonkologi är idag ett av de mest dyna- på väg in i klinisk fas I, medan de övriga tre Hodgkin projekten befinner sig i olika stadier av pre- 1965 Robert Burns miska forskningsområdena. I september Woodward 2017 fanns enligt en rapport från Cancer klinisk utveckling. 1966 Robert S. Mulliken Research Institute (publicerad i tidskriften

Frontier #2, 2018 5 FRONTIER – ETT MAGASIN OM ALLIGATOR BIOSCIENCE OCH IMMUNONKOLOGI

1967 Ronald George Wreyford Norrish ATOR-1015. Tumörlokaliserande 1968 Lars Onsager 1969 Derek H. R. Barton Odd Hassel bispecifik antikropp med dubbel 1970 Luis F. Leloir 1971 Gerhard Herzberg 1972 Christian B. Anfinsen immunaktiveringsfunktion. Stanford Moore William H. Stein 1973 Ernst Otto Fischer ATOR-1015 är en bispecifik (CTLA-4 och OX40) antikropp som utvecklas för tumör- Geoffrey Wilkinson 1974 Paul J. Flory riktad behandling av spridd cancer. Antikroppen ATOR-1015 är byggd och opti- 1975 John Warcup Cornforth merad med hjälp av Alligators unika teknologier ALLIGATOR-GOLD, FIND och det Vladimir Prelog 1976 William N. Lipscomb bispecifika fusionsformatet. 1977 Ilya Prigogine 1978 Peter D. Mitchell 1979 Herbert C. Brown Projektstatus: preklinisk utveckling, Verkningsmekanism Georg Wittig 1980 Paul Berg start av klinisk fas I 2018 ATOR-1015 binder till två olika immunmo- Walter Gilbert Frederick Sanger Prekliniska data som presenterats vid olika dulerande receptorer: dels till inhibitoriska 1981 Kenichi Fukui Roald Hoffmann konferenser under 2018 visar att ATOR-1015 checkpoint-receptorn CTLA-4, dels till den 1982 Aaron Klug lokaliseras till tumören, med ökad immunak- co-stimulerande receptorn OX40. Bispe- 1983 Henry Taube 1984 Robert Bruce tivering i tumören jämfört med i normal cificiteten har i prekliniska studier visats Merrifield 1985 Herbert A. vävnad. Läkemedelskandidaten ATOR-1015 medföra en betydande ökning av den Hauptman Jerome Karle är primärt avsedd för kombinationsbehand- immunstimulerande effekten och förvän- 1986 Dudley R. ling och i de prekliniska resultat som pre- tas åstadkommas främst i miljöer där båda Herschbach Yuan T. Lee senterats ingår data som visar en förstärkt målmolekylerna finns uttryckta i höga John C. Polanyi 1987 Donald J. Cram anti-tumöreffekt vid kombinationsbehand- nivåer, som i en tumör. Detta innebär att Jean-Marie Lehn Charles J. Pedersen ling med en PD-1-blockerande antikropp. ATOR-1015 kan tänkas ge upphov till kraftfull 1988 Johann Deisenhofer Robert Huber immunaktivering i tumörmiljön, men inte Hartmut Michel ATOR-1015 MoA (CTLA-4 x 0X40) i resten av kroppen med målet att minska 1989 Sidney Altman Thomas R. Cech Mode of action biverkningarna med bibehållen effekt. 1990 Elias James Corey 1991 Richard R. Ernst 1992 Rudolph A. Marcus 1993 Kary B. Mullis Michael Smith 1994 George A. Olah 1995 Paul J. Crutzen Mario J. Molina F. Sherwood Rowland Treg Treg 1996 Robert F. Curl Jr. Sir Harold W. Kroto Treg Depletion T cell Richard E. Smalley Avdödar Treg T-cell 1997 Paul D. Boyer John E. Walker Jens C. Skou 1998 Walter Kohn John A. Pople 1999 Ahmed H. Zewail Macrophage Tumor Killing 2000 Alan J. Heeger Makrofag Alan G MacDiarmid Tumöravdödning Hideki Shirakawa 2001 William S. Knowles Ryoji Noyori Tumor Cell K. Barry Sharpless Tumörcell 2002 John B. Fenn Koichi Tanaka Kurt Wüthrich 2003 Peter Agre Roderick MacKinnon 2004 Aaron Ciechanover Avram Hershko 1. ATOR-1015 binder till CTLA-4 och OX40 på de regulatoriska Irwin Rose T-cellerna (Treg), vilka hämmar immunförsvaret. 2005 Yves Chauvin 2. Makrofagerna aktiveras och avdödar Treg. Därmed bryts Robert H. Grubbs ATOR-1015 CTLA-4 OX40 Richard R. Schrock Tregs hämmande effekt på immunförsvarets goda T-celler. 2006 Roger D. Kornberg 3. Effektor-T-cellerna (i ljusgrönt) multipliceras i antal och 2007 Gerhard Ertl aktiveras att avdöda tumörcellerna.

Frontier #2, 2018 6 FRONTIER – ETT MAGASIN OM ALLIGATOR BIOSCIENCE OCH IMMUNONKOLOGI

2008 Osamu Shimomura Martin Chalfie ALLIGATOR-NOTISER Roger Y. Tsien 2009 Venkatraman Ramakrishnan Thomas A. Steitz Börslunch om Nobelpristagarna Ada E. Yonath Efter tillkännagivande av Nobelprista- 2010 Richard F. Heck Ei-ichi Negishi garna i medicin deltog Alligators VD Per Akira Suzuki Norlén i EFNTV ”Börslunch” för att prata 2011 Dan Shechtman om Alligator och framtiden för immunte- 2012 Brian Kobilka rapi. www.efn.se Robert Lefkowitz 2013 Martin Karplus Michael Levitt Arieh Warshel 2014 William E. Moerner Eric Betzig Stefan Hell 2015 4th CRI-CIMT-EATI-AACR Paul Modrich Aziz Sancar Alligators forskare Karin Hägerbrand och 2016 Jean-Pierre Sauvage Eva Dahlén presenterade prekliniska data Fraser Stoddart som stöder god tolerabilitet hos ATOR- Ben Feringa 1017 på 4th CRI-CIMT-EATI-AACR Interna- 2017 Jacques Dubochet Joachim Frank tional Cancer lmmunotherapy Conference Richard Henderson i New York, USA. 2018 Frances Arnold George P. Smith Gregory P. Winter

BIO-Europe 2018 Alligators VD Per Norlén diskuterar immunonkologins utmaningar och möjligheter ur ett affärsutvecklings­ perspektiv på BIO-Europe 2018.

Om Alligator Alligator Bioscience utveck- Presentation på PEGS Europe lar antikroppsbaserade läkemedel för behandling Anna Säll, forskare på Alligator, höll pre- av cancer. Bolaget är sentationen ATOR-1017–An Agonistic Tumor specialiserat på utveckling Directed Fcγ-Receptor Cross Linking Depen- av tumörriktade immunte- dent CD137 Antibody på PEGS Europe i rapier och är verksamt i de Lissabon, Portugal. tidiga faserna av läkeme- delsutvecklingen, från idé till kliniska fas II-studier.

Besök gärna vår hemsida: alligatorbioscience.com @sitcancer in Washington DC Alligator hade bråda dagar på SITC Om Frontier (Society for Immunotherapy of Cancer) i Målsättningen med Frontier Washington DC, USA, med presentationer är att på ett överskådligt sätt samla och presentera av de tre prekliniska projekten ATOR-1015, Alligators forskning och ATOR-1017 and ALG.APV-527. utveckling.

www.sitcancer.org/2018/home Redaktion Cecilia Hofvander Lotten Almén Michael Vallinder

Distribution Frontier distribueras till prenumeranter och finns även tillgänglig på Alligators hemsida.

Frontier #2, 2018 7