Microsoft Powerpoint
Total Page:16
File Type:pdf, Size:1020Kb
HNPCC - registret 1991 - 2016 Arvelig Tarmkræft HNPCC-Registret (Hereditær Non Polypose Colon Cancer) http://www.hnpcc.dk Træernes hemmelige liv – Peter Wohlleben HNPCC-registret 1991 - 2016 1991 1991 HNPCC-registret Formål – forbedre prognose Behandling Identifikation & registrering af risikopersoner Etablere screening Kvalitetsmonitorering Evaluering af behandling & screening Kompetencecenter Undervisning & information Forskning 2001 2001 2016 4.560 familier Ca. 15 familier pr. uge 2016 4.560 familier Ca. 15 familier pr. uge Familiær KRC MEGABASE HNPCC-sandsynlig DOS 1993 ? Amsterdam 5 6 Col.unsp.(F) Lynch 7 8 80 82 84 Sigmoid(J) 51 ? adenomas 4 4 6 MSH2-mut Cecum(D) 73 Col.unsp.(F) No mal death 10 12 14 15 16 18 8 7 Sigmoid(PB) 43 Rectum(J) 31 No mal death + - + + 10 9 12 11 14 16 18 17 adenomas 2 Ovary(J) 61 Corpus uteri(J) 40 Corpus uteri(H) 48 CYRILLIC 30 32 Windows - + + 30 32 34 36 38 2002 Maideline SQL system 2015 2002-2003 CPR-Reg, journals, Referral Pedigree Death certificates Yes, but no DNA available No NoNo HNPCC SurveillanceSurveillance SurveillanceSurveillance The Danish Yes, and DNA is available HNPCCGen.test -Register (screening) Colon cancer Other HNPCC cancer I:1 I:2 Healthy n re Dead Data flow g er x B * At risk Ma * * No II:1 II:2II:3 II:4 Mutation HNPCC Surveillance ** * ** DetectedWEB – client Surveillance III:1 III:2 III:3III:4 III:5 III:6 XML Server & Interface Yes HNPCC client Gen. dept Fam.members offered Gen.test Sur.dept (diagnose) HD-Support ApS [email protected] Lab. NoNo Inge Bernstein Mutation SurveillanceSurveillance SurveillanceSurveillance No [email protected] The Danish HNPCC -Register WEB – client XML Server & Interface HNPCC client HD-Support ApS [email protected] Inge Bernstein [email protected] WP 6.4 Genomics and colon cancer Collaborators 2004-2007 Genetic Dept. Okkels Lindorff Surgical Dept. Laboratory Madsen MedCom Dette billede kan ikke vises i øjeblikket. Wikman Iversen Sunde HD-support Brandt Fenger Rahr Bernstein Gerdes Timshel Dinesen Rossing Frederikshavn-Skagen Surgical Hjørring-Brønderslev departments Ålborg Nykøbing-Thisted Skive Viborg Randers Holstebro Silkeborg Herning Skejby Helsingør Hillerød Frederikssund Horsens Gentofte Holbæk Herlev Vejle Kalundborg Rigshospital Fredericia Roskilde Bispebjerg Frederiksberg Esbjerg Kolding Køge Hvidovre Odense Slagelse Haderslev Næstved Åbenrå Svendborg Bornholm Tønder Sønderborg Nykøbing-Falster Frederikshavn-Skagen Gynaecologic Hjørring-Brønderslev departments Ålborg Nykøbing-Thisted Skive Viborg Randers Holstebro Silkeborg Herning Skejby Helsingør Hillerød Frederikssund Horsens Gentofte Holbæk Herlev Vejle Kalundborg Rigshospital Fredericia Roskilde Bispebjerg Glostrup Frederiksberg Esbjerg Kolding Køge Hvidovre Odense Slagelse Haderslev Næstved Åbenrå Svendborg Bornholm Tønder Sønderborg Nykøbing-Falster Laboratories Grant – Database Ålborg Ministry of health Skejby Rigshospitalet Hvidovre WEB-client x n Ma re rg Be Splice site mutation in MSH2: c.942 +3A>T Ålborg Ålborg HNPCC-register Danish Health Missense mutation MSH6: c.3217C>T p.P1073S XML Colon cancer Other HNPCC cancer Data Network I:1 I:2 Healthy en Dead gr er B * At risk Herning ax Århus M * * Århus Århus II:1 II:2II:3 II:4 ** * ** Vejle Hvidovre III:1 III:2 III:3III:4 III:5 III:6 Odense Hvidovre Odense Hvidovre Pedigree information – Risk estimation Feedback Genetisk afd. Kirurgisk afd. Laboratorie Familie-data Screenings-data Mutations-data Individ-data Contact: [email protected] HNPCC-registret Privat forskningsregister 1991 Offentligt register 1995 Register ansvarlig – HS/Region Hovedstaden System ansvarlig – Hvidovre Hospital Forankret i DCCG (Danish Colorectal Cancer Group) HNPCC-registret Center for arvelig tyktarmskræft Behandlende afdelinger Landsdækkende Resultat af klinisk database behandling og screening Landsdækkende enhed For udvidet registersøgning, udredning og etablering af screening af HNPCC-familier Vestdansk klinisk genetisk Kompetencecenter center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Østdansk klinisk genetisk center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Lokal kirurgisk funktion Forebyggende undersøgelser Kirurgisk behandling HNPCC-registret Center for arvelig tyktarmskræft Behandlende afdelinger Landsdækkende Resultat af klinisk database behandling og screening Landsdækkende enhed For udvidet registersøgning, udredning og etablering af screening af HNPCC-familier Vestdansk klinisk genetisk Kompetencecenter center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Østdansk klinisk genetisk center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Lokal kirurgisk funktion Forebyggende undersøgelser Kirurgisk behandling HNPCC-registret Center for arvelig tyktarmskræft Behandlende afdelinger Landsdækkende Resultat af klinisk database behandling og screening Landsdækkende enhed For udvidet registersøgning, udredning og etablering af screening af HNPCC-familier Vestdansk klinisk genetisk Kompetencecenter center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Østdansk klinisk genetisk center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Lokal kirurgisk funktion Forebyggende undersøgelser Kirurgisk behandling HNPCC-registret Center for arvelig tyktarmskræft Behandlende afdelinger Landsdækkende Resultat af klinisk database behandling og screening Landsdækkende enhed For udvidet registersøgning, udredning og etablering af screening af HNPCC-familier Vestdansk klinisk genetisk Kompetencecenter center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Østdansk klinisk genetisk center som giver genetisk rådgivning og etablerer screening af HNPCC-familier Lokal kirurgisk funktion Forebyggende undersøgelser Kirurgisk behandling Vurderinger af HNPCC-Registret 1992 Videnskabsetiske komité (1) 1995 Registertilsynet (2) Sundhedsministeriet (2) 1996 Sundhedsministeriet (3) Sundhedsstyrelsen (4) Videnskabsetiske komité (5) 1997 Sundhedsministeriet (6) 1999 Sundhedsministeriet (7) 2001 Datatilsynet (8) 2003 Datatilsynet 2007 HNPCC-register Organisation 2007 National HNPCC-database Styregruppe – multidisciplinær Videnskabelige udvalg Årlige national HNPCC-møde Research and publications Publications 87 publications – peer review journals Chapters in two books – HNPCC Medical technology assessment – HNPCC National projects Identification HNPCC Polyp-study Tumor biology Psychosocial studies Gynecologic tumors Adjuvant chemotherapy Out-come screening International projects InSiGHT Mallorca-group IMRC Human Variome Group Familierne – Patienterne Patienterne Colon cancer Other HNPCC I:1 I:2 cancer Healthy * Dead * * At risk II:1 II:2II:3 II:4 ** * ** III:1 III:2 III:3III:4 III:5 III:6 Colon cancer Other HNPCC I:1 I:2 cancer Healthy * Dead * * At risk II:1 II:2II:3 II:4 ** * ** III:1 III:2 III:3III:4 III:5 III:6 Colon cancer Other HNPCC I:1 I:2 cancer Healthy * Dead * * At risk II:1 II:2II:3 II:4 ** * ** III:1 III:2 III:3III:4 III:5 III:6 Screenings programmer Almindeligt HNPCC-program Koloskopi Screening for Urinary Tract Cancer with Urine Cytology GU &Vag.Ul-scan + Urincyt & stix in Lynch Syndrome and Familial Colorectal Cancer. Hvert 2.år fra det 25.år Familial Cancer 2008 ;7(4):303-7 – Myrhøj et al Late onset program Koloskopi The results of gynaecologic surveillance in families with Hvert 2.år fra det 45.år hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gynocol Oncol. 2014 , 133, 526-530. Ketabi et al DKS-program – ung KRC-pt./2 KRC-pt Kolon-screening Lynch Hvert 5.år fra 10 år før debutalder Nye Screeningsprogrammer - 2016 Familiær colorektal cancer Nyt navn Lynch Let øget risiko for KRC (FCC) To førstegrads- Familieanamnese der tyder på monogen Definition Arvelig MMR-defekt Én KRC-pt. < 50 år slægtninge* med KRC, arvelig disposition til CRC begge ≥ 50 år Én koloskopi ved 50 år eller Koloskopi Program Koloskopi ved første kontakt efter 50 år, GU med UL-scanning derefter befolkningsscreening** 25 år 10 år før yngste afficerede Opstart 50 år (75 år senest) Gyn: 35 år Dog tidligst opstart 25 år og senest 50 år Afslut Livslangt Livslangt Interval 2 år 5 år Afficerede (KRC eller adenom Mutationsbærere med high grade neoplasi / high grade dysplasi / Afficerede (KRC) Hvem skal high grade intraepitelial neoplasi ) i surveillance I sjældne tilfælde utestede personer, der sandsynligvis er Førstegradsslægtninge Førstegradsslægtninge mutationsbærere Arvelig mismatch repair-defekt Tre slægtninge med KRC; * Indbyrdes førstegradsslægtninge (MMR-defekt) én førstegradsslægtning til de to øvrige To slægtninge med KRC og 1 med adenom med ** Afføringsprøver I få familier lader det sig ikke gøre high grade neoplasi / high grade dysplasi / high grade Uddybende definition at påvise en arvelig MMR-defekt intraepitelial neoplasi , én førstegradsslægtning til de to øvrige Tre slægtninge med KRC; to førstegrads- slægtninge, en andengradsslægtning < 50 år To førstegradsslægtninge med KRC; én < 50 år Amsterdam I eller Late onset Gammelt navn Lynch Moderate I (DKS-I) Moderate II (DKS-II) Amsterdam I-like HNPCC 2011 ”Beskæring ” af træer Nye podninger Nye grene og frugter Nye ”træer ” ? Fokus fra klinik til forskning ”Rødder ” Hvidovre DKS/DCCG/SST InSiGHT Du skal plante et træ Du skal gøre en gerning som lever, når du går i knæ en ting som skal vare og være til lykke og læ Du skal åbne dit jeg Du skal blive et eneste trin på en videre vej Du skal være et led i en lod som når ud over dig Du skal blomstre og dræ. Dine frugter skal mætte om så kun det simpleste kræ Du har del i en fremtid For den skal du plante et træ Piet Hein.