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Etude Des Mécanismes Pathogéniques De La Maladie De Lesch-Nyhan En Relation Avec Le Système Dopaminergique Chez Un Organisme

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Etude Des Mécanismes Pathogéniques De La Maladie De Lesch-Nyhan En Relation Avec Le Système Dopaminergique Chez Un Organisme Etude des mécanismes pathogéniques de la maladie de Lesch-Nyhan en relation avec le système dopaminergique chez un organisme modèle, Drosophila melanogaster Celine Petitgas To cite this version: Celine Petitgas. Etude des mécanismes pathogéniques de la maladie de Lesch-Nyhan en relation avec le système dopaminergique chez un organisme modèle, Drosophila melanogaster. Neurosciences [q-bio.NC]. Université Paris sciences et lettres, 2019. Français. NNT : 2019PSLET049. tel-03275312 HAL Id: tel-03275312 https://pastel.archives-ouvertes.fr/tel-03275312 Submitted on 1 Jul 2021 HAL is a multi-disciplinary open access L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est archive for the deposit and dissemination of sci- destinée au dépôt et à la diffusion de documents entific research documents, whether they are pub- scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, lished or not. The documents may come from émanant des établissements d’enseignement et de teaching and research institutions in France or recherche français ou étrangers, des laboratoires abroad, or from public or private research centers. publics ou privés. i Remerciements « Tout seul on va plus vite, ensemble on va plus loin » disait un proverbe africain. En effet, ces travaux de thèse n’auraient jamais été réalisés sans la collaboration et le soutien d’un certain nombre de personnes qui ont contribué, de près ou de loin, à l’aboutissement de ce projet, et que je me dois de remercier chaleureusement. J’aimerais tout d’abord adresser mes sincères remerciements à mon directeur de thèse, le Dr. Serge Birman, pour avoir accepté de superviser mon travail durant ces quatre années. Ce projet n’aurait jamais vu le jour sans votre implication à la fin de mon Master, et j’en suis pleinement reconnaissante. Vous avez toujours su être disponible et bienveillant à mon égard, et vos nombreux conseils et critiques constructives m’ont été d’une grande aide. Je vous remercie de m’avoir fait découvrir le monde de la drosophile qui m’a beaucoup plu, et m’avoir donné la chance de participer à autant de congrès. Je garderai également de formidables souvenirs de ces retraites d’équipe « sportives » que vous vous démenez à organiser chaque année et qui participent à faire de cette équipe une véritable famille. J’exprime également ma profonde gratitude à ma co-directrice de thèse, le Dr. Irène Ceballos-Picot. Ce projet est le fruit d’un heureux hasard dont vous êtes l’origine et qui m’a amené à vous rencontrer ; je mesure pleinement la chance que j’ai eue. Je vous remercie de m’avoir poussée à débuter cette thèse, d’avoir toujours cru en moi et de m’avoir donné les moyens de la mener à terme. Merci de m’avoir transmis toutes ces connaissances sur le métabolisme des purines et la maladie de Lesch-Nyhan, et m’avoir conseillée et guidée tout au long de cette thèse, avec votre constance bonne humeur, votre enthousiasme et votre ténacité. Vous avez touJours su être présente et à l’écoute, même de loin et dans ces conditions particulières de ma fin de thèse, et Je vous en remercie sincèrement. ii J’adresse mes plus vifs remerciements aux Drs. Sandrine Marie et Laurent Seugnet pour le suivi de ce proJet et leur suggestions et conseils Judicieux lors de mes comités de suivi de thèse. Je suis également très reconnaissante envers votre disponibilité et votre collaboration pour la réalisation des expériences d’UPLC et de sommeil, et pour avoir accepté d’être examinateurs de ces travaux. Mes remerciements s’adressent aussi aux Drs. Alice Kuster, Thomas Riemensperger et David Blum pour avoir accepté de donner de leur temps en tant que rapporteurs et examinateurs de cette thèse, et au Pr. Giovanni Stevanin pour s’être généreusement engagé à être président de ce Jury malgré ses nombreuses occupations. Je souhaite remercier chaleureusement mes trois formidables stagiaires, Rébecca Fima, Marion Strehaiano et Joana Dagorret, que j’ai eu le plaisir de co-encadrer durant leur stage de L1, M1 ou M2. Votre bonne humeur, votre dynamisme et votre implication dans mon projet m’ont particulièrement touchée, et j’espère vous avoir fait apprécier la drosophile à sa Juste valeur. Mes remerciements vont également à tous les membres, passés ou présents, de l’équipe GCRN, sur qui j’ai toujours pu compter : Au Dr Baya Chérif-Zahar, merci pour tes encouragements, ta bienveillance et ton aide précieuse dans la réalisation d’une partie de mes travaux. Ta présence dans cette équipe nous est vraiment indispensable. A mes anciens coéquipiers de thèse, les Drs Alexandra Vaccaro, Raouf Issa, Mathilde Lecompte et Jun Sun, merci pour votre bonne humeur, vos conseils scientifiques avisés, et tous ses beaux moments que nous avons pu partager, au sein du labo comme en dehors. Vous avez grandement participé à cette ambiance fraternelle et chaleureuse de l’équipe, ce qui me semble est primordial dans l’épanouissement professionnel. Je suis réellement heureuse de vous avoir rencontré et d’avoir pu bénéficier de vos compétences respectives. Merci aussi pour avoir pris soin de mes drosophiles en mon absence et pour votre soutien quotidien, même une fois partis du laboratoire. iii A mes coéquipières actuelles de l’équipe, Amina Dulac, le Dr. Amélie Hu et XiaoJing Yue, vous avez su faire perdurer cette bonne entente dans l’équipe et je suis heureuse d’avoir pu partager votre quotidien durant une partie de ma thèse. Merci pour votre soutien, vos conseils Judicieux et ces franches rigolades, et à bientôt pour partager des sushis ou une glace ! En attendant, je vous souhaite beaucoup de réussite pour la suite et fin de vos proJets respectifs. Aux Drs. André Klarsfeld et Zohra Rahmani, merci pour vos conseils et commentaires avisés lors du début et de la fin de ma thèse, respectivement. Une pensée pour Kenza, Tristan, Eva, Julia, Anqi, Meriem et Liliana, que j’ai eu le plaisir de rencontrer lors de leur stage dans notre équipe, et KhadiJa pour les bons moments partagés lors de tes séJours au laboratoire. Je tiens également à remercier les membres de la cuisine drosophile, sans qui l’avancement de nos projets serait bien plus fastidieux : Audrey Lombi, Alexandre Didelet et Honorine Lucchi, merci pour votre implication et votre aide précieuse. Je souhaite remercier plus généralement les membres du laboratoire Plasticité du Cerveau, chercheurs, post-doctorants, étudiants, ITA et gestionnaires, avec qui j’ai eu le plaisir d’échanger tout au long de mon doctorat, et plus particulièrement son directeur, le Dr. Thomas Préat, pour m’avoir permis de réaliser ma thèse dans les meilleures conditions. J’adresse aussi mes remerciements aux membres du laboratoire Biochimie métabolomique et protéomique de l’Hôpital Necker, pour leur gentillesse lors de mes passages. En particulier, merci à Morgan Ledroit et Lionel Mockel pour m’avoir formée aux techniques de dosage enzymatique et d’HPLC, et pour avoir répondu présents à chaque fois que j’en ai eu besoin, et à Mireille Cammas pour m’avoir laissée utiliser son HPLC à ma convenance. J’exprime également ma gratitude à Patricia Moreau, cadre du service, pour m’avoir toujours facilitée les côtés administratifs et autres iv problèmes techniques, et au Pr. Robert Barouki, pour m’avoir accueillie au sein de son laboratoire. Mes sincères remerciements aux associations Lesch-Nyhan Action et Malaury pour avoir permis la réalisation de cette thèse grâce à leur financement de mon salaire sur 3 ans. Je sais combien il est difficile pour une association de lever des fonds, et Je mesure la chance que j’ai eu d’être la première doctorante financée par vos actions. J’adresse toute mon affection aux parents et aux enfants que j’ai eu le plaisir de rencontrer durant les assemblées générales ou les courses caritatives pour la maladie, qui ont touJours été un beau moment de partage pour moi. Votre force et votre courage m’ont grandement touchée et je souhaite de tout cœur que ces travaux et les prochains aboutissent à une solution. Je remercie également le LabEx MemoLife pour m’avoir donné la possibilité de finir ma thèse en finançant une quatrième année. Un merci particulier à Sophie, Marion, Nolwenn, Mélissa, Anthony, Cécile, Louise, Hélène, Maxime, Emmanuelle et Claire, pour leur amitié chère à mes yeux, leur écoute et soutien durant ces quatre années de thèse, et pour touJours être là pour moi malgré la distance. J’adresse pour finir toute mon affection à mes parents, ma sœur et mon frère pour avoir toujours cru en moi, m’avoir donné la force de réaliser cette thèse et pour leur soutien inconditionnel. Merci également à la famille Laumont pour leur gentillesse, leur présence et leur affection à mon égard, et enfin, merci à Alexis, pour ton amour, ta patience et tes encouragements répétés qui m’ont permis de finir ce doctorat sous les meilleurs auspices. v Table des matières Remerciements ....................................................................................................... ii Table des matières .................................................................................................. vi Liste des abréviations .............................................................................................. ix Liste des figures ...................................................................................................... xii Liste des tableaux .................................................................................................. xiv Chapitre I. Introduction générale ............................................................................. 1 Préambule ..............................................................................................................
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