Le Laboratoire de Chimie Physique des Matériaux de la Faculté des Sciences Ben M’Sik Université Hassan II de Casablanca

Organise en virtuel Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes »

Recueil des résumés

25 et 26 Décembre 2020

Partenaires

Remerciements

Le comité d’organisation des premières journées scientifiques internationales « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » tient à exprimer toute sa gratitude envers tous ceux qui ont contribué à la réussite de cet évènement, en particulier les chercheurs qui ont animé et enrichi les journées scientifiques par des conférences plénières, des communications orales et des communications affichées. Que toutes ces personnes trouvent, à travers ces quelques lignes, l’expression de notre haute considération et de nos sentiments les plus respectueux en espérant que cette manifestation a pu répondre à toutes leurs attentes et leur a servi à atteindre les objectifs souhaités. Par la même occasion le comité d'organisation tient à remercier la Présidente de l'Université Hassan II, le Doyen de la Faculté des Sciences Ben M’Sick, la Directrice du Centre National pour la Recherche Scientifique et Technique et la Directrice de l’Agence Universitaire de la Francophonie pour leurs soutiens moral et financier.

Pour le Comité d'organisation

Pr Samir CHTITA

Pr Mohamed BAKHOUCH

Préface

Les maladies émergentes ou ré-émergentes constituent une menace permanente pesant sur la sécurité sanitaire mondiale. Récemment, la pandémie de la COVID-19 a ébranlé le régime sanitaire et économique mondial. Pour lutter contre ces émergences, les méthodes de la modélisation moléculaire apparaissent comme une solution intelligente et innovante. En fait, ses méthodes permettent de trouver une solution rapide, efficace et moins coûteuse. En outre, elles permettent aussi de proposer des composés d’origine naturelle ou synthétique susceptible de manifester une activité prometteuse contre les agents pathogènes.

Les premières journées scientifiques « Modélisation moléculaire : Enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » constituent une opportunité pour discuter les enjeux et les perspectives de la modélisation. Ces journées ont réuni des spécialistes nationaux et internationaux issus de différents horizons disciplinaires, qui ont échangé autour de leurs expériences et leurs préoccupations. Elle a été donc un lieu privilégié pour le développement de partenariats entre différents chercheurs.

Coordinateurs Pr. Samir CHTITA Pr. Mohamed BAKHOUCH Comité d’honneur Mme. Aawatif HAYAR : Présidente de l’Université Hassan II de Casablanca Mr. Mohammed TALBI : Doyen de la faculté des Sciences Ben M’Sik de Casablanca Mme. Danielle PAILLER : Directrice de l'agence universitaire de la francophonie (AUF) Mme. Jamila El ALAMI : Directrice du centre national pour la recherche scientifique et technique (CNRST) Comité scientifique Tahar LAKHLIFI, FS Meknès – Maroc Mohammed BOUACHRINE, EST de Khenifra – Maroc Mohammed EL YAZIDI, FS Dhar El Mehraz, Fès - Maroc Salah BELAIDI, Université de Biskra – Algérie Saida KHAMOULI, Université de Biskra – Algérie Mebarka OUASSAF, Université de Biskra – Algérie Faysal JHILAL, Faculté de pharmacie, UM6SS de Casablanca – Maroc Mohamed BAKHOUCH, FS El Jadida – Maroc Abdelkrim MOUZDAHIR, FS El Jadida - Maroc Noureddine MAZOIR, FS El Jadida - Maroc Said BELAAOUAD, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Mohammed MOUTAABBID, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Said BENMOKHTAR, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Youssef NAIMI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Laila LAASRI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Abdelkbir ERROUGUI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Asmaa BENBIYI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Samir CHTITA, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Comité d’organisation Comité d’organisation (Corps professoral) Samir CHTITA (Coordinateur), FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Mohamed BAKHOUCH (Coordinateur), FS El Jadida – Maroc Said BELAAOUAD (Directeur du laboratoire LCPM), FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Mohammed MOUTAABBID, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Youssef NAIMI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Laila LAASRI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Adil BOULAHOUAJEB, LCPM, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Mustapha BASSIRI, LCPM, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Rodouan TOUTI, FS Ain Chock de Casablanca – Maroc Faysal JHILAL, Faculté de Pharmacie, UM6SS de Casablanca – Maroc Hamane LEMZIOUKA, FS Ain Chock de Casablanca – Maroc Mohammed SALAH, FS El Jadida – Maroc Comité d’organisation (Doctorants et chercheurs) Dr. Mustapha BELHABRA, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Dr. Soufiane ZERRAF, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Dr. Jabrane MAISSARA, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Dr. HARBI Amine, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Jabrane DAAIF, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Said KERRAJ, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc El Mehdi MAJDI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Smail EL MAKHLOUFY, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Hamza MAROUANI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Hatim SOUFI, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc Rachida OUBOUAZA, FS Ben M’Sik de Casablanca – Maroc

Programme scientifique

Vendredi 25 Décembre 2020-Matinée 8h30-9h00 Accueil des Participants Séance d’Ouverture 9h00-10h00 Modérateur : Pr. Said BELAAOUAD Mot de la présidente de l’université Hassan II de Casablanca : Pr. Aawatif HAYAR Mot du Doyen de la Faculté des Sciences Ben M’Sik : Pr. Mohammed TALBI Mot du directeur du laboratoire LCPM : Pr. Said BELAAOUAD Mot du comité d’organisation : Pr. Samir CHTITA Session 1 Conférences plénières Modératrice : Pr. Laila LAASRI Conférence plénière 1 : Pr. Mohammed BOUACHRINE, Directeur de l’EST Khenifra, Université Sultan Moulay Slimane, Maroc. 10h00-10h30 Faculté des Sciences Meknès, Université Moulay Ismail, Maroc. « La chimie informatique au service de la recherche dans le domaine pharmaceutique et environnement ». Conférence plénière 2 : Pr. Tahar LAKHLIFI, Faculté des Sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. 10h40-11h10 « Conception des médicaments par l’utilisation de la chimie quantique via des réactions de Cycloaddition » Communications orales Modérateur : Pr. Said BENMOKHTAR CO-01 : Amale BOUSFIHA, Faculté des Sciences Ben M’Sik, Université Hassan II. 11h20-11h30 « Intérêt de la modélisation moléculaire dans la prédiction de l’effet de mutations sur la stabilité et le fonctionnement des protéines : Cas de la GPR98 impliquée dans le syndrome de l’Usher 2C » CO-02 : Fatima EN-NAHLI, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. 11h30-11h40 « Thiazinoquinones derivatives as antimalarial agents: 3D-QSAR studies and Molecular Docking » CO-03 : Safae EL MAZOURI, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Mohamed V, Rabat, Maroc. 11h40-11h50 « In silico repurposing of approved antiviral drugs and small molecules as potential inhibitors of SARS-CoV-2 RNA-dependant RNA polymerase » CO-04 : Enfale ZERROUG, Faculté des sciences, Université de Biskra, Algérie. 11h50-12h00 « Validation des paramètres du Docking moléculaire basé sur l’analyse comparative des contacts intermoléculaires pour le criblage in silico de nouveaux inhibiteurs puissants de CDK5 » CO-05 : Ayoub KHALDAN, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. 12h00-12h10 « Identification of potential a-glucosidase inhibitors: 3D-QSAR modeling, and molecular docking approach »

CO-06 : Hanine HADNI, Faculté des sciences Dhar El mahraz, Université Sidi Mohammed Ben 12h10-12h20 Abdellah, Fès, Maroc. « 3D-QSAR, Docking et propriétés ADMET des analogues d'aurones comme agents antipaludiques » CO-07 : Ouadie Mohamed EL YAAGOUBI, FST Mohammedia, Université Hassan II de Casablanca, Maroc. 12h20-12h30 « Docking of molecules identified in bioactive medicinal plant extract into the inhibition of the proteasome: model skin cancer induced by DMBA in the mouse ». 12h30-12h40 Discussion Vendredi 25 Décembre 2020-Après-midi Session 2 Conférences plénières Modérateur : Pr. Youssef NAIMI Conférence plénière 3 : Dr. Marwa MANACHOU, Faculté des Sciences Tunis, Université Tunis El Manar, Tunisie. 15h00-15h30 « Études structurales et modélisations QSAR pour des hétérocycles à intérêt thérapeutique » Conférence plénière 4 : Pr. Mohamed EL YAZIDI, Faculté des Sciences 15h40-16h10 Dhar El Mahraz, Université Sidi Mohamed Ben Abdellah, Fès, Maroc. « Hétérocycles voies de synthèse et applications » Communications orales Modérateur : Pr. Mohammed MOUTAABBID 16h20-16h30 CO-08 : Younas AOUINE, Faculté des Sciences, Université Ibn Zohr, Agadir, Morocco. « Experimental and Computational Studies on N-alkylation Reaction of N- Benzoyl 5-(Aminomethyl)Tetrazole » 16h30-16h40 CO-09 : Sara HAJIB, Faculté des sciences Dhar El Mahraz, Université Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès, Maroc. « Synthèse et détermination structurale de deux nouveaux composés tri- hétérocycliques régioisomères, précurseurs d’α-aminoacides bi-triazoliques, via une étude comparative par spectroscopie RMN 1D » 16h40-16h50 CO-10 : Abdelkarim EL QAMI, Faculté des Sciences, Université de Tours, France. « Synthesis of new heterocyclic compounds based on pyrimido[1,2- b]indazole derivatives: selective inhibitors of human monoamine oxidase » 16h50-17h00 CO-11 : Khalid ABBICHE, Faculté des Sciences, Université Ibn Zohr, Agadir, Maroc. « A MEDT study of the mechanism and regiochemistry of the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between benzaldehyde and diazomethane » 17h00-17h10 CO-12 : Walid GUERRAB, Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohamed V, Rabat, Maroc. « Design of bioactive molecules: innovative approach for the synthesis of new acetamide derivatives with potential therapeutics »

17h10-17h20 CO-13 : Rahma DAHMANI, Faculté des Sciences de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie. « Structures chimiques des inhibiteurs de l'α-glucosidase : Caractérisation des dérivés de 1,2,4-triazole » 17h20-17h30 CO-14 : Younes ZAOUI, Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohamed V, Rabat, Maroc. « Ethyl 2-(4-benzyl-3-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyri-dazin-1-yl)acetate: synthesis, crystal structure and therapeutical activities » 17h30-17h40 CO-15 : Yasmine Hind CHENNAI, Faculté des sciences, Université de Biskra, Algérie. « Contribution à la conception de médicaments par des études computationnelles de plusieurs séries de molécules hétérocycliques biologiquement actifs » 17h40-17h50 CO-16 : Serigne ABDOU KHADIR FALL, Faculté des sciences Dhar El Mahraz, Université Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès, Maroc. « Synthèse par chimie click et caractérisation de nouveaux α-aminoesters phosphoniques bihétérocycliques par spectroscopie RMN 1D et 2D » 17h50-18h00 CO-17 : Mouad MOUHSIN, Faculté des Sciences et Techniques, Université Sultan Moulay Slimane, Béni Mellal, Maroc. « RQSA de dérivés de la styrylquinoléine en tant qu’inhibiteur de l’intégrase du VIH à l’aide de descripteurs 2D » 18h00-18h10 CO-18 : Imad HAMMOUDAN, Faculté des sciences, Université Abdelmalek Essaadi, Tetouan, Maroc. « QSAR and DFT study of Dihydropyridines derivatives for α-Glucosidase Inhibitors » 18h10-18h20 CO-19 : Rania KASMI, Faculté des Sciences Dhar El Mahraz, Université Sidi Mohamed Ben Abdellah, Fès, Maroc. « In silico drug design: development of new anti-cancer heterocyclic derivatives, selective for CDK2 » 18h20-18h30 CO-20 : Reda EL-MERNISSI, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. « Utilisation du Docking et ADMET pour la recherche d'inhibiteurs potentiels dérivés des flavonoïdes contre le SARS-CoV-2 » 18h30-18h40 CO-21 : Oussama MOUSAOUI, Faculté des Sciences et Techniques, Université Sidi Mohamed Ben Abdellah, Fès, Maroc. « Novel quinoline carboxamides as Potential Antibacterial and Fluorophore Agents » 18h40-19h00 Discussion 19h00-19h30 Session Poster

Samedi 26 Décembre 2020-Matinée Session 03 : Conférences plénières Modérateur : Pr. Youssef NAIMI Conférence plénière 5 : Pr. Abdelkbir ERROUGUI, 9h00-9h30 Faculté des Sciences Ben M'Sik, Université Hassan II, Casablanca, Maroc. « Modélisation et dynamique moléculaire : Quels impacts pour lutter contre les maladies émergentes » Conférence plénière 6 : Pr. Mohammed SALAH, 9h40-10h10 Faculté des Sciences, Université Chouaïb Doukkali, El Jadida, Maroc. « Utilité de la modélisation moléculaire dans le domaine de la chimie computationnelle et conception de médicaments » Communications orales Modérateur : Adil BOULAHOUAJEB 10h20-10h30 CO-22 : Wahiba EZZEMANI, Faculté des Sciences Ben M’Sik, Université Hassan II, Casablanca, Maroc. « Simulation de dynamique moléculaire : Explorer le génome de ZIKA pour concevoir un éventuel vaccin multi-épitopes » 10h30-10h40 CO-23 : Khalil El KHATABI, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. « Docking moléculaire, Dynamique moléculaire et analyse ADMET des dérivés de lévamisole contre la protéase principale SARS-CoV-2 (MPro) » 10h40-10h50 CO-24 : Younes ABROUKI, Faculté des Sciences de Rabat, Université Mohammed V de Rabat, Rabat, Maroc. « Modélisation et optimisation pour la synthèse des médicaments antituberculeux dans des conditions hétérogènes » 10h50-11h00 CO-25 : L. EL MCHICHI, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. « Molecular Docking, Drug likeness Studies and ADMET prediction of Flavonoids as Platelet-Activating Factor (PAF) Receptor Binding » 11h00-11h10 CO-26 : Chaimaa AIT EL CADI, Institut Pasteur du Maroc, Casablanca, Maroc. « Prediction of the Impact of Deleterious Nonsynonymous Single Nucleotide Polymorphisms on the Human RRM2B Gene: A Molecular Modeling Study » 11h10-11h20 CO-27 : Soukaina BOUAMRANE, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. « Quantitative Structure-Activity Relationships of 1,2,3-Triazole Derivatives as antifungal Activity » 11h20-11h30 Discussion Session 04 Conférences plénières Modérateur : Pr. Mustapha BASSIRI Conférence plénière 7 : Pr. Abdelfattah CHAKIB, 11h30-12h00 Faculté de Médecine et de Pharmacie, Casablanca, Maroc. « La COVID19 : passé et futur » 12h10-12h40 Conférence plénière 8 : Pr. Abdelhakim BOUYAHYA,

Faculté des Sciences, Université Mohammed V, Rabat, Maroc. « Substances naturelles pour lutter contre les agents infectieux bactériens : action anti-quorum sensing et perspectives de modélisation » Communications orales Modératrice : Pr. Asmaa BENBIYI 12h50-13h00 CO-28 : Romuald TEMATIO FOUEDJOU, Faculté de Science, Université de Dschang, Dschang, Cameroun. « Les plantes médicinales camerounaises comme potentiels sources des inhibiteurs du SRAS-CoV-2 : enquête in silico » 13h00-13h10 CO-29 : Soumia MOURJANE, Faculté des Sciences et Techniques, Université Moulay Ismail, Errachdia, Maroc. « Identification of 3,5-Dicaffeoyl quinic acid compound of Anvillea as potential new inhibitor of the novel Coronavirus 2019 (Covid-19) » 13h10-13h20 CO-30 : Kaoutar BOUOTHMANY, FST Mohammedia, Université Hassan II de Casablanca, Maroc. « In Silico Molecular Docking Analysis of Natural compounds as Anticancer Agents » 13h20-13h30 CO-31 : Najla KHELFA, Faculté des sciences, Université de Biskra, Algérie. « Analyses multivariées (Drug likeness, SAR, QSAR) des relations structure- activité d’une série de dérivés de 1,3,5-triazine » 13h30-13h40 CO-32 : Soumaya AMGHAR, Faculté Polydisciplinaire de Khouribga, Université Sultan Moulay Slimane de Beni-Mellal, Maroc. « Champignons contre la transcriptase inverse du VIH-1 » 13h40-13h50 CO-33 : Kamal TABTI, Faculté des sciences de Meknès, Université Moulay Ismail, Maroc. « 2D-QSAR and 3D-QSAR/CoMSIA comparative study on a series of thiazole derivatives as Succinate dehydrogenase Inhibitors against Sclerotinia sclerotiorum ». 13h50-14h00 Discussion Cérémonie de clôture

Conférences Plénières

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CP-01 La chimie informatique au service de la recherche dans le domaine pharmaceutique et environnement Mohammed BOUACHERINE

Laboratoire de Chimie Moléculaire et Substances Naturelles, Faculté des Sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc.

Ecole Supérieure de Technologie, Université Sultan Moulay Slimane, Khenifra, Maroc. Email : [email protected]

En raison de l’apparition continue de toute une gamme de nouvelles maladies qui touche l’homme, ainsi que l’augmentation des problèmes de résistances à certaines familles de médicaments déjà existantes. La nécessité de concevoir des médicaments efficaces est très importante. Le développement des médicaments aujourd’hui se développe dans le sens de ne pas seulement trouver des nouveaux médicaments mais aussi de réduire le temps et le coût de cette procédure. Nous présenterons dans cette conférence, d’abord les outils de la conception in silico de nombreuses molécules hétérocycliques potentiellement intéressantes et qui peuvent êtres des médicaments candidats dans le traitement de certaines infections ou maladies ou dans la chimiothérapie. Ensuite, nous détaillerons la stratégie employée qui implique l’utilisation de méthodes computationnelles de conception rationnelle de médicaments. Dans un premier temps, l’étude par les méthodes 2D-QSAR qui consiste à analyser statistiquement la relation entre l’activité des molécules et les descripteurs qui décrivent ces molécules ; puis, les méthodes 3D-QSAR qui consiste à l’analyse statistique de descripteurs de champs d'interaction moléculaire de type CoMFA et CoMSIA, et enfin le screening virtuel de nouvelles cibles chimio- thérapeutique potentiel par Docking moléculaire et dynamique moléculaire en utilisant comme support les multiples structures cristallographiques publiées sur la Protéine Data Base (PDB) afin de clarifier les modes de liaisons entre les molécules étudiées avec leurs cibles en fonction du temps. Les résultats obtenus nous ont permis de proposer de nouvelles molécules chimio-thérapeutique candidates qui sont proposées et soumises à des filtres « drug like » et ADME-Tox. Enfin, une synthèse des principaux résultats obtenus par nos doctorants sur de nombreuses maladies est présentée et discutée.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CP-02 Conception des médicaments par l’utilisation de la chimie quantique via des réactions de cycloaddition Tahar LAKHLIFI Laboratoire de Chimie Moléculaire et Substances Naturelles, Faculté des Sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. Email : [email protected]

Au cours de cette conférence, nous allons donner un aperçu général sur les méthodes de la reconnaissance et le docking moléculaires permettant d’interpréter les relations molécules actives-récepteur biologique dans l’objectif de concevoir des molécules thérapeutiques « médicaments » avant que celles-ci ne soient synthétisées. L’idée directrice repose sur les expériences réalisées par Pasteur « père de la chimie en relief » qui a inventé et découvert la stéréochimie à partir des observations émises sur les stéréoisomères de l’acide tartrique avec leurs systèmes cristallins symétriques par rapport à un miroir. L’étude computationnelle des réactions de cycloaddition de Diels-Alder et 1,3-dipolaires réalisées à partir d’un diène et un diénophile d’une part et un dipôle-1,3 et un dipolarophile d’autre part, le deuxième axe de recherche de notre équipe a pour objectif de vérifier et/ou confirmer les résultats expérimentaux sur la stéréochimie et la régiochimie de ce type de réactions.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CP-03 Études structurales et modélisations QSAR pour des hétérocycles à intérêt thérapeutique Marwa MANACHOU Laboratoire de caractérisations, Applications et Modélisation des Matériaux, Faculté des Sciences de Tunis, Université de Tunis El Manar, 2092, Tunis, Tunisie. Email : [email protected]

La chimie hétérocyclique a connu un essor considérable grâce à l’importance pharmacologique que présente la majorité des composés hétérocycliques, notamment les hétérocycles azotés qui constituent la source privilégiée de nombreux sujets de recherche au laboratoire1, une partie de notre activité est orientée vers la préparation de nouvelles structures hétérocycliques et vers l’étude de leur réactivité en vue d’applications potentielles au niveau biologique et thérapeutique. En effet l’existence de liens entre les caractéristiques structurelles d’une série de composés et leurs propriétés biologiques ou physico-chimiques est bien connue2. Ces liens, sous forme de modèles quantitatifs, permettent de comprendre et de prédire les propriétés de molécules qui n’ont pas été mesurées ou synthétisées. Ainsi, de tels modèles présentent un intérêt majeur dans un certain nombre de domaines scientifiques car leurs coûts sont relativement bas comparés à ceux de la synthèse de nouveaux composés ou de l'évaluation de leurs activités biologiques. Dans une deuxième partie on présentera comme application une étude récente sur l’évaluation de l’activité biologique des nouveaux 1,3,4- oxadiazole benzo-pyrimidinones3.

Références

1- M. Manachou, Z. Gouid, Z. Almi, S. Belaidi, S. Boughdiri, M. Hochlaf, J. Mol. Struct., 2020, 1199, 127027. 2- R. Dahmani, M. Manachou, S. Belaidi, S. Boughdiri, S. Chtita, New J. Chem., 2021, 45(3), 1253-1261. 3- S. Chortani, H. Edziri, M. Manachou, Y. O. Al-Ghamdi, S. G. Almalki, Y. E. Alqurashi, H. Ben Jannet, A. Romdhane, J. Mol. Struct., 2020, 1217, 128357.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CP-04 Hétérocycles, voies de synthèse et applications Mohamed EL YAZIDI Sidi Mohamed Ben Abdellah University, Faculty of Sciences Dhar EL Mahraz, Engineering Laboratory of Organometallic and Molecular Materials and Environment, P.O. Box 1796 (Atlas), 30000 Fez, Morocco Email : [email protected]

Les hétérocycles spiraniques 1,2 et pyraniques 3,4 présentent souvent des activités biologiques importantes. Nous présentons dans cette intervention la synthèse de nouveaux hétérocycles spiraniques via la réaction de cycloaddition dipolaire-1,3 entre divers dipolarophiles exocycliques et dipôles-1,3 de types arylnitrilimine 5 et arylnitriloxyde. Les hétérocycles pyraniques sont synthétisés par cyclocondensation des méthylènes activés sur des dérivés de la thioaurones 6, la 2-arylidène indanone et la 3-arylidène tetralone. Les cycloadduits spiraniques sont transformés par un traitement acide ou basique en pyrazoles et isoxazoles substitués, les intermédiaires ainsi obtenus ont été impliqués dans des réaction de N-alkylation par le bromure de propargyle et le bromure d’allyle dans le but de préparer de nouvelles molécules hybrides renfermant dans leur squelette deux noyaux hétérocycliques. Les résultats des tests des activités antimicrobienne, antifongique et antioxydante de certaines molécules synthétisées sont présentés.

Références

1- E. Budzisz, P. Paneth, I. Geromino, T. Muzioł, M. Rozalski, U. Krajewska, B. Kupcewicz, J. Mol. Struct., 2017, 1137, 267-276. 2- Maria M. M. Santos, Tetrahedron, 2014, 52(70), 9735-9757. 3- J. Skommer, D. Wlodkowic, M. Mättö, M. Eray, J. Pelkonen, Leuk. Res., 2006, 30(3), 322-331. 4- A. F. Zaher, S. M. Abuel-Maaty, H. B. El-Nassan, S. A. Amer, T. M. Abdelghany, J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 2016, 31(4), 145-153. 5- M. Chalkha, M. Bakhouch, M. Akhazzane, M. Bourass, Y. Nicolas, G. Al Houari, M. El Yazidi, J. Chem. Sci., 2020, 132(1), 1-8. 6- M. Bakhouch, G. Al Houari, M. Daoudi, A.i Kerbal, M. El Yazidi, Mediterr. J. Chem, 2015, 4(1), 9-17.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CP-05 Modélisation et dynamique moléculaire : Quels impacts pour lutter contre les maladies émergentes ? Abdelkbir ERROUGUI 1Laboratoire de Chimie Physique, Catalyse et Environnement, Faculté des Sciences Ben M’Sik, Université Hassan II, Casablanca, Maroc Email : [email protected]

La modélisation et la dynamique moléculaire ont révolutionnés la pratique de la recherche fondamentale et clinique pour mieux comprendre le corps humain et ses maladies. Cette nouvelle approche scientifique occupe une place de plus en plus importante à l’interface des sciences de la santé et de la chimie pour lutter contre les maladies émergentes. La dynamique moléculaire offre la possibilité de simuler le comportement des macromolécules biologiques dans leur environnement naturel. Elle permet de construire un système moléculaire parfaitement défini, d’établir la relation structure-activité biologique, de moduler la nature des interactions mis en jeu et, ainsi, de contrôler les paramètres physico- chimiques. Le perfectionnement des algorithmes de simulation et la puissance croissante des supercalculateurs ont des impacts directs sur l’amélioration continue de la représentation des interactions moléculaires et offre la possibilité d'analyser des protéines, des acides nucléiques et leurs assemblages. L’objectif de cette conférence est de donner un aperçu sur le fondement théorique de la dynamique moléculaire et d’analyser leurs impacts sanitaires pour lutter contre les maladies émergentes.

Mots clés : Dynamique moléculaire, Impacts sanitaires, Maladies émergentes, Modélisation moléculaire.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CP-06 Utilité de la modélisation moléculaire dans le domaine de la chimie computationnelle et conception de médicaments Mohammed SALAH

Equipe de recherche en modélisation moléculaire et spectroscopie, Département de chimie, Faculté des sciences, Université Chouaïb Doukkali, El Jadida, Maroc.

Email : [email protected]

La modélisation moléculaire se base sur des approches et des méthodes théoriques très sophistiquées et des techniques de calcul de haute performance pour modéliser les différents systèmes moléculaires, afin d'étudier leurs propriétés et leurs comportements. Les techniques employées dans les domaines de la chimie computationnelle, de la biologie computationnelle, de la nanotechnologie et de la science des matériaux dépendent du type de système à étudier et de sa taille. Récemment, le grand développement des méthodes théoriques et l'augmentation de la capacité des stations de calcul offrent une grande opportunité aux chercheurs thèoriciens en développement de médicaments de modéliser des systèmes très complexes (docking, modélisation de pharmacophore, QSAR…) et d'accélérer le processus de découverte de médicaments.

Mots clés : modélisation moléculaire, docking, modélisation de pharmacophore, QSAR

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CP-07 Substances naturelles pour lutter contre les agents infectieux bactériens : action anti-quorum sensing et perspectives de modélisation Abdelhakim BOUYAHYA Laboratory of Human Pathologies Biology, Department of Biology, Faculty of Sciences, Mohammed V University, Rabat, Morocco Email: [email protected]

La régulation de l’expression génique chez les bactéries était suggérée comme étant seulement liée aux mécanismes concertés et induits. Au cours des dernières décennies, il semble évident que les bactéries coordonnent les interactions entre elles d’une part et avec les organismes supérieurs d’autre part, grâce aux systèmes de communication intercellulaire fondés souvent sur l’expression de nouveaux gènes, appelés systèmes de quorum sensing (QS). Ce système régule un certain nombre d’activités chez les bactéries telles que la pathogénicité, la formation de biofilms et la résistance aux antibiotiques. En effet, le QS participe de manière inductible à la formation de biofilms qui offrent aux bactéries, dans certaines circonstances, la résistance aux antibiotiques. Par ailleurs, la compréhension du mécanisme des signaux du QS pourrait être exploitée pour contrebalancer de manière spécifique la formation de biofilms et éventuellement la résistance développée par les bactéries qu’elles forment. Aujourd’hui, plusieurs chercheurs ont décortiqué les précurseurs et les principaux intermédiaires, moléculaires du QS et la régulation fine qu’ils subissent. Ce mécanisme a orienté les recherches pharmacologiques sur les maladies infectieuses à développer des molécules qui peuvent inhiber la génération des signaux du QS, interférer leurs voies de signalisation et bloquer leur transport entre le milieu extra-et-intracellulaire. Le développement des molécules anti-QS nécessite un criblage spécifique de plusieurs molécules de nature chimique diverse. Par ailleurs, le screening des molécules naturelles extraites de plantes médicinales comme agents thérapeutiques anti-QS possède deux avantages sélectifs : les liens phylogénétiques entre les différents organismes et le mimétisme moléculaire qui a été démontré entre les intermédiaires du QS et les métabolites secondaires des plantes médicinales. En effet, récemment, plusieurs études ont prouvé les propriétés anti-QS des substances naturelles extraites de plantes médicinales. Ces molécules, grâce à leur diversité et leur complexité biochimique, agissent de différentes façons contre les médiateurs du QS et la formation de biofilms. Par ailleurs, le criblage des molécules anti-QS synthétiques pourrait mettre en exergue des drogues médicamenteuses de synthèse agissant sur le QS. Dans une perspective d’interface pluridisciplinaire, ce criblage peut être réalisé via des approches in silico en étudiant les interactions moléculaires entre les molécules actives et les différents médiateurs du QS.

Communications orales Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-01 Intérêt de la modélisation moléculaire dans la prédiction de l’effet de mutations sur la stabilité et le fonctionnement des protéines : Cas de la GPR98 impliquée dans le syndrome de l’Usher 2C A. BOUSFIHA 1,2, A. BAKHCHANE 1, H. CHAROUTE 1, M. CHARIF 1, M. DETSOULI 1, K. GUY LENAERS 3, A. BARAKAT 1 1Laboratoire de génomique et génétique humaine, Institut Pasteur du Maroc, 2Laboratoire de physiopathologie et génétique moléculaire, Faculté des Sciences Ben M’sick, Université Hassan II, 3PREMMI, Mitochondrial Medicine Research Centre, Université d’Angers, CHU Bât IRIS/IBS, Rue des Capucins, 49933 Angers Cedex 9, France.

Introduction : Le syndrome d’Usher (USH), principale cause de surdité-cécité héréditaire chez l'Homme, présente une très grande hétérogénéité génétique. Il est cliniquement subdivisé en trois types (USH1, USH2 et USH3). La forme prédominante et la moins sévère, USH2, est également divisée en trois groupes USH2A, USH2C (GPR98) et USH2D. L’USH2C est associé à des mutations de transmission autosomique récessive dans le gène GPR98. Il est caractérisé par une perte auditive congénitale modérée à sévère lentement évolutive, une rétinite pigmentaire d'apparition tardive après l’adolescence et sans aucune anomalie vestibulaire. Le gène GPR98 (USH2C) (OMIM # 602851) code pour l’une des plus grandes protéines de surface cellulaire constituée de 6306 acides aminés, appelée protéine G couplée au récepteur 98 (GPR98). Cette protéine transmembranaire est fortement exprimée dans le cerveau et dans les structures de la rétine et de la cochlée. Objectif : Les données concernant le dépistage mutationnel du gène GPR98 sont rares du fait de sa grande taille (90 exons couvrant au moins 600kb) ce qui rend son analyse moléculaire très difficile et très couteuse. En outre, le diagnostic génétique précoce du syndrome d’USH est très important pour une prise en charge thérapeutique précoce et adéquate, comme l’implantation cochléaire bilatérale, favorisant l’apprentissage d’un mode de communication orale avant l'installation de la cécité. Patients et méthodes : Nous avons utilisé le séquençage de l’exome (WES), sur la plateforme Hiseq2000 (Illumina, San Diego, États-Unis), comme une nouvelle alternative pour l'identification et l’analyse des gènes en cause chez certaines familles multiplex souffrant de surdité héréditaire. L’extraction de l’ADN a été réalisée par la méthode classique au phénol/ chloroforme et la validation des résultats a été faite par vérification de la ségrégation familiale par séquençage de Sanger. Pour prédire l'effet de la substitution d'acides aminés sur la structure de la protéine GPR98, nous avons utilisé le concept de la modélisation moléculaire. La structure 3D du domaine Calx-beta 3 de la protéine a été prédite à l'aide du serveur en ligne SWISS-MODEL. La structure du domaine de la protéine après mutation a été générée en utilisant le logiciel FOLD-X. Les structures de type sauvage et mutant ont été visualisées et analysées à l'aide de l'outil YASARA. Le changement de stabilité des protéines due à la mutation ponctuelle identifiée a été prédit en utilisant les logiciels CUPSAT, SDM et MAESTRO. Résultats : Dans ce travail, nous avons identifié, par séquençage de l’exome, deux nouvelles mutations pathogènes à l’état hétérozygote composite (c.1054C>A/p.Pro352Thr et c.16544delT / p.Leu5515 *) dans le gène GPR98 responsable du syndrome d'Usher type 2C. La prédiction par les outils CUPSAT, SDM et MAESTRO a révélé que l’impact structurel de Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-01

la substitution du résidu Proline par la Thréonine en position 352 est susceptible de perturber les interactions hydrophobes entre ces deux acides aminés déstabilisant ainsi la protéine. Conclusions : Cette étude a concerné une famille marocaine ayant trois frères et sœurs atteints d’une surdité progressive bilatérale sévère post-linguale avec une fonction vestibulaire normale et avant l'installation de troubles oculaires. C'est la première fois que des mutations au niveau du gène GPR98 sont décrites chez des patients sourds marocains.

Mots clés : Syndrome de l’Usher, Surdité, GPR98, mutations, modélisation moléculaire, Maroc. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-02 Thiazinoquinones derivatives as antimalarial agents: 3D-QSAR studies and Molecular Docking Fatima EN-NAHLI1, Assia BELHASSAN1, Hanane ZAKI1, Tahar LAKHLIFI1, Mohammed BOUACHRINE1,2* 1MCNS Laboratory, Faculty of Science, Moulay Ismail University, Meknes, Morocco 2EST Khenifra, Sultane Moulay Sliman University, Khenifra, Morocco

Malaria due to plasmodium falciparum parasite is one of the major threats to millions of people worldwide, which is usually transmitted to humans by the bite of female anopheles’ mosquitoes. For this reason, the design of new chemotherapeutic drugs against this parasite infection is important, with this idea, a series of Thiazinoquinones have been used to generate 3D-QSAR models and molecular docking was performed. Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA) and Comparative Molecular Similarity Indices Analysis (CoMSIA) methods were used to construct predictive 3D-QSAR models using the PLS method. The result shows high values of R2 = 0.96; Q2 = 0.81; R2pred = 0.91 and R2 = 0.97; Q2 = 0.88; R2pred = 0.81 for CoMFA and CoMSIA models, respectively. The results of molecular docking showed that the most active molecules have two hydrogen bonds with Ser 111, this type of bond is absent in the case of the less active molecule.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-03 In silico repurposing of approved antiviral drugs and small molecules as potential inhibitors of SARS-CoV-2 RNA-dependant RNA polymerase (RdRp) Safae EL MAZOURI, Tarik AANNIZ, Ilham KANDOUSSI, Mohammed HAKMI, Mouna OUADGHIRI, Azeddine IBRAHIMI Medical Biotechnology Laboratory (MedBiotech), Rabat Medical & Pharmacy School, Mohammed Vth University in Rabat, Morocco

By the end of 2019, an outbreak of coronavirus disease 2019 (Covid-19) occurred in Wuhan, China. Since, it has raised global health concerns. Without a specific antiviral drug or a vaccine, the Covid-19 pandemic caused by the SARS-CoV-2 virus has become a humanitarian crisis, with over 46 million infections and 1.1 million deaths as reported by the end of October, 2020. Considering the urgency of the situation, the current study combines the advantages of high throughput virtual screening and drug-repurposing approaches to identify molecules targeting the RNA-dependant RNA polymerase (RdRp), a critical enzyme for SARS-CoV-2 replication. Both structure-based virtual screening and ligand-based virtual screening were used to do the repurposing of many drugs as well as the identification of new small molecules, retrieved from chemical databases, inhibiting the targeted polymerase. Molecular docking was performed to identify compounds with the best affinity scores toward SARS-CoV-2 RdRp. From a set of 606 compounds, 13 candidates that can bind to SARS-CoV-2 RdRp could serve as potential inhibitors. Using ligand-based virtual screening, five approved/ investigational or experimental drugs were selected, namely, EIDD-2801 (-9.8 kcal/mol), Remdesivir (-9.0 kcal/mol), Galidesivir (-8.9 kcal/mol), Ribavirin (-8.9 kcal/mol), and Sofosbuvir (-8.5 kcal/mol). No toxicity measurements are required for these drugs since they were previously tested prior to their approval by the FDA. In addition, structure-based virtual screening approach, toxicity assessment and Lipinski’s rules validation leads us to identify 8 novel small molecules showing binding energies between -11.1 and -9.4 kcal/mol. These molecules are proposed for the first time as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 RdRp.

Key words: SARS-CoV-2, RNA-dependant RNA polymerase, Structure-Based Virtual Screening, Ligand-Based Virtual Screening, Molecular Docking Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-04 Validation des paramètres du docking moléculaire basé sur l’analyse comparative des contacts intermoléculaires pour le criblage in silico de nouveaux inhibiteurs puissants de CDK5 Enfale ZERROUG 1, Salah BELAIDI 1, Mutasem O. TAHA 2, Samir CHTITA 3, Ghada TUFFAHA 2 1 Group of Computational and Pharmaceutical Chemistry, LMCE Laboratory, University of Biskra, BP 145, Biskra 07000, Algeria 2 Drug Discovery Unit, Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Jordan, Amman, Jordan 3 Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Sidi Othman, Casablanca, Morocco

La dégénérescence neurofibrillaire est l’une des deux lésions caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Cette lésion cérébrale est caractérisée par l’enchevêtrement neurofibrillaire due la suractivation de CDK5 « kinases dépendantes des cyclines 5 » 1,2. L'intérêt porté au CDK5, ainsi que les problèmes liés au docking (prendre en considération ou non les molécules d'eau cristallographiquement explicites dans le site actif de la cible et l’état d’ionisation de ligands) et le manque de méthodes de validation, nous a incités à utiliser l’analyse 3D-QSAR pour valider les configurations du docking. Cette méthode est l'analyse comparative des contacts intermoléculaires basée sur le docking 3,4. Cette dernière est une nouvelle méthode 3D-QSAR pour valider les paramètres de docking et évaluer la corrélation entre l’affinité des ligands et leurs contacts avec les atomes du site de liaison. Dans cette étude, des molécules d'eau explicites dans la structure cristalline de CDK5 (code PDB : 3O0G) ont été conservées ou supprimées selon les besoins, c'est-à-dire que les inhibiteurs ont été dockées en l'absence ou en présence de molécules d'hydratation. Chaque inhibiteur a été dockée dans deux états : ionisé et non ionisé selon les indications de MarvinView. Les composés recueillis ont été dockés au site actif de CDK5 en utilisant 3 algorithmes conformationnels. Les poses les mieux classées ont été sélectionnées en utilisant 7 fonctions de score. Les résultats de la simulation suggèrent que molécules d’eau explicites semble être importante puisque le meilleur modèle dbCICA-I sélectionné est caractérisé par un site de liaison hydraté. Les molécules d’eau peuvent notamment servir de pont (liaisons hydrogène) entre la protéine et le ligand, ce qui permet de stabiliser le complexe. Les molécules d’eau doivent donc être réservées dans la structure de conception de CDK5 inhibiteurs. Le meilleur modèle dbCICA-I qui représente les contacts du site de liaison critique (ce sont l’ensemble d’atomes qui discriminent l’affinité dans le site actif de la cible) est traduit en un modèle pharmacophore, Ensuite, ce dernier est utilisé pour le criblage virtuel de la base de données structurelle de l'Institut National du Cancer (NCI) à la recherche de nouveaux inhibiteurs puissants de CDK5.

Références

1. L. Demange, F. N. Abdellah, O. Lozach, Y. Ferandin, N. Gresh, L. Meijer, H. Galons, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, 23(1), 125-131. 2. G. O. Tuffaha, M. H. Ma'mon, M. O. Taha, J. Mol. Graphics Modell., 2019, 91, 30-51. 3. M. O. Taha, M. Habash, M. A. Khanfar, J Comput Aided Mol Des, 2014, 28, 509-547. 4. M. A. Al-Shaer, M. O. Taha, J. Mol. Model., 2012, 18(11), 4843-4863. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-06 Identification of potential a-glucosidase inhibitors: 3D-QSAR modeling, and molecular docking approach Ayoub KHALDAN 1, Soukaina BOUAMRANE 1, Reda EL-MERNISSI 1, Hamid MAGHAT 1, Mohammed Aziz AJANA 1, Abdelouahid SBAI 1, Mohammed BOUACHRINE 2, Tahar LAKHLIFI 1 1 Molecular Chemistry and Natural Substances Laboratory, Faculty of Science, Moulay Ismail University of Meknes, Morocco 2 EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Benimellal, Morocco Corresponding Author: E-mail: [email protected]; Tel. +212663000511

In search of the potent therapeutic agent as an α-glucosidase inhibitor, we have studied a series of 25 triazinoindole-based thiosemicarbazide analogs using two popular computational techniques namely 3D-QSAR and molecular docking. In this study, 3D-QSAR model was developed using the comparative molecular field analysis (CoMFA) and the comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA). The reliable CoMFA and CoMSIA developed models of 25 molecules revealed Q2 values of 0.537and 0.709 respectively, and R2 values of 0.977 and 0.965 respectively. The CoMFA and CoMSIA models were subjected to an external validation using 5 molecules, the R2test values obtained are 0.871 and 0.695 respectively. Likewise, CoMFA and CoMSIA contour maps afforded much helpful information to determine the structural requirements that influence the activity, thus, we proposed new triazinoindole-based thiosemicarbazide derivatives on the basis of these results. The molecular docking was executed to identify the crystal structure of α-glucosidase receptor (PDB code: 3W37). Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-06 3D-QSAR, docking et propriétés ADMET des analogues d'aurones comme agents antipaludéens Hanine HADNI, Menana ELHALLAOUI Engineering, Modelling and Systems Analysis Laboratory. Faculty of Sciences Dhar El mahraz, Sidi Mohammed Ben Abdellah University, B.P. 1796, Atlas, Fez, Morocco

Le développement des souches multi-résistantes du parasite plasmodium est devenu un problème mondial 1. En revanche, la découverte de nouveaux agents antipaludiques pourrait surmonter le problème de la résistance. Par ailleurs, les méthodes de la modélisation moléculaire (3D-QSAR, Docking moléculaire, …etc.) permettent d'améliorer et de proposer de nouveaux composés avec un meilleur profil antipaludique 2. Les études de 3D-QSAR et de Docking moléculaire ont été menées sur des analogues d'aurone agissant comme inhibiteurs du site Qo dans le cytochrome b. Le modèle 3D-QSAR a été établi dans cette étude sur la base de l'analyse comparative des champs moléculaires (CoMFA) et de l'analyse comparative des indices de similarité moléculaire (CoMSIA). Nous avons montré dans cette étude, que les champs stérique, électrostatique et accepteur de liaisons hydrogène jouent un rôle clé dans l'activité antipaludique. Les résultats de Docking moléculaire ont révélé l'importance des résidus his183 et his82 dans le site actif de l'hème bL, ces résultats ont été validé par une nouvelle méthode d'évaluation. Sur la base des résultats obtenus, nous avons conçu plusieurs nouveaux inhibiteurs du cytochrome b et leur activité inhibitrice a été prédites par le modèle établi. Les inhibiteurs conçus ont été analysés pour leurs propriétés ADMET 3, ainsi que pour leur ressemblance aux médicaments. Les résultats de cette étude seraient d'une grande utilité pour optimiser la découverte de nouveaux médicaments capables de palier le problème de la résistance aux médicaments antipaludiques.

Mots clés : antipaludique ; chimie pharmaceutique ; aza-aurone ; aurone ; 3D-QSAR ; docking moléculaire ; propriétés ADMET.

Références

1- M. Schlitzer, ChemMedChem., 2007, 2, 944-986. 2- S. Sarvagalla, S. B. Syed, M. S. Coumar, An Overview of Computational Methods, Tools, Servers, and Databases for Drug Repurposing, in: Silico Drug Des., Elsevier, 2019,. 743-780. 3- L. L. G. Ferreira, A. D. Andricopulo, Drug Discov. Today, 2019, 24, 1157–1165. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-07 Docking of molecules identified in bioactive medicinal plant extract into the inhibition of the proteasome: model skin cancer induced by DMBA in the mouse Ouadie Mohamed EL YAAGOUBI, Said EL ANTRI, Souad ABOUDKHIL Laboratory of Biochemistry, Environment and Agri-Food (URAC 36) - Faculty of Sciences and Techniques - Mohammedia, Hassan II University Casablanca- Morocco

Le système ubiquitine-protéasome joue un rôle central dans la protéolyse intracellulaire. Récemment, les niveaux de protéasome ont été suggérés comme marqueur de diverses maladies cancéreuses. Récemment, les niveaux de protéasome ont été suggérés comme marqueur de diverses maladies cancéreuses. La déréglementation de cette machinerie est associée à diverses pathologies, telles que le cancer, les maladies neurodégénératives et de nombreuses maladies auto-immunes. L'objectif de ce travail est l'inhibition du protéasome par des molécules identifiées dans un extrait de plante médicinale bioactive sur un modèle carcinome épidermoïde cutané induit par le DMBA. Les souris albinos suisses femelles ont été divisées en cinq groupes en fonction de la combinaison du 7,12- diméthylbenz(a)anthracène (DMBA), qui induit le cancer de la peau, et de l'extrait de la plante. L'histologie de la peau affectée et la mesure de l'activité du protéasome ont été effectuées pour démontrer l'effet de plante chez les souris. L'identification des molécules responsables de cette activité inhibitrice a été réalisée par l'étude des relations structure- activité. Les résultats montrent que les extraits de plante ont inhibé le développement du papillome chez la souris. Par conséquent, la meilleure action chimio-préventive de plante a été observée chez les souris chez lesquelles le traitement aux extraits a été effectué avant et après l'induction de la carcinogenèse cutanée. L'ingestion d'extraits a retardé la formation de papillomes cutanés chez les animaux et a simultanément réduit la taille et le nombre de papillomes, ce qui s'est également reflété dans l'histologie de la peau des souris traitées. Les informations sur les relations structure-activité obtenues à partir des composants de la plante en particulier (tomentosine, inuviscolide et acide isocostique) ont démontré que les modes de liaison distincts dans les sous-unités β1, β2 et β5 déterminent sa sélectivité et sa puissante inhibition pour la sous-unité β5. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-08 Experimental and Computational Studies on N-alkylation Reaction of N- Benzoyl 5-(Aminomethyl)Tetrazole Younas AOUINE 1,2,*, Anouar ALAMI 2, Aaziz JMIAI 3, Abdallah EL ASRI 3 1 Team of Organic Chemistry and Valorization of Natural Substances (COVSN), Faculty of Sciences, Ibn Zohr University, Agadir 80060, Morocco. 2 Laboratory Engineering Laboratory of Organometallic, Molecular Materials and Environment (LIMOME), Faculty of Sciences, Sidi Mohammed Ben Abdellah University, Fez 30000, Morocco. 3 Apply Chemistry-Physic Team, Department of Chemistry, Faculty of Sciences, Ibn Zohr University, Agadir 80060, Morocco.

Tetrazole and its derivatives have attracted much attention because of their unique structure and applications in numerous fields 1-4. The isosteric similarities of tetrazole and carboxylate anions have been provided by computational evidence 5 but over the past decades, it has as well been established that 5-substituted 1H-tetrazoles are effective (bio)isosteres of the carboxylic acid functionality 6,7. Tetrazole exists in two tautomeric forms, 1H- and 2H-form. For electron releasing groups in the gas phase and solution with low dielectric constants, the 2H-form is more stable but in solvents with high dielectric constants, the 1H-isomer is the dominant form8.

1,5-AMT 2,5-AMT In order to study the N-alkylation reaction of N-Bz 5-(aminomethyl)tetrazole (5-AMT) 9, and the ratio of the resulting compounds (1,5-AMT) and (2,5-AMT), we have realized this reaction with benzyl bromide in the presence of K2CO3 as base. Two separable regioisomers were obtained with a slight predominance of (2,5-AMT). To confirm these experimental results, we carried out a computational calculation by application of ‘Density Functional Theory DFT’ with three functions Becke and Lee-Yang- Parr (B3LYP) associated with a calculation base STO-3G. References 1- T. Elavarasan, et al. J. Pharm. Res., 2018, 12, 749. 2- J. Zhang, et al. Eur. J. Med. Chem., 2019, 178, 341. 3- A. R. Qian., et al. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2018, 28, 344. 4- E. Łukowska-Chojnacka, E., et al. Eur. J. Med. Chem., 2019, 164, 106. 5- C. F. Matta, et al. Eur. J. Med. Chem., 2010, 45, 1868. 6- M. A. Malik, et al. J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem., 2014, 78, 15 7- C. Araujo-Andrade, et al. J. Chem. Phys., 2014, 140. 8- A. Najafi Chermahini, et al. J. Mol. Struct. THEOCHEM, 2007, 820, 7. 9- Y. Aouine, et al. J. Mar. Chim. Heterocycl., 2011, 10, 18. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-09 Synthèse et détermination structurale de deux nouveaux composés tri- hétérocycliques régioisomères, précurseurs d’α-aminoacides bi-triazoliques, via une étude comparative par spectroscopie RMN 1D Sara HAJIB 1, Younas AOUINE 1,2, Hassane FARAJ 1, Anouar ALAMI 1* 1 Laboratoire d’Ingénierie des Matériaux Organométalliques, Moléculaires et Environnement (LIMOME), Faculté des sciences Dhar El Mahraz, Université Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès 30000, Maroc 2 Equipe de chimie organique et de valorisation des substances naturelles (COVSN), Faculté des sciences, Université Ibn Zohr, Agadir 80060, Maroc *Correspondent auteur : [email protected]

Les hétérocycles sont des motifs récidivants que l’on peut trouver dans de nombreuses familles de produits naturels, ainsi que dans de nombreuses molécules biologiquement actives à usages pharmaceutiques ou agrochimiques. L’étude des systèmes hétérocycliques à cinq chaînons a connu un développement considérable, dû à la mise en évidence de leurs activités biologiques. Les triazoles constituent une classe importante de ces composés biologiquement actifs. Divers composés comportant un ou plusieurs noyaux triazoliques ont un large spectre d’activités telles que l’activité antibactérienne, antiproliférative, antifongique, anticancéreuse, ainsi que des propriétés antidiabétiques, et ils sont aussi utilisés comme des inhibiteurs de corrosion 1-4. Dans la continuité de nos travaux antérieurs concernant la synthèse de nouveaux composés, précurseurs d’α-aminoesters bihétérocycliques, nous présentons dans cette communication la synthèse de deux nouveaux composés oxazoliniques, précurseurs d’acides aminés bitriazoliques. La structure des deux dérivés régioisomères a été attribuée au moyen d’une étude spectroscopique RMN 1D du proton et de carbone 13, ainsi que sur la base des données de la littérature concernant la réaction de cycloaddition.

1,4-Regioisomer N NC2H5N N N N N C2H5 + O N H(4) O N N N 4 N N 5 H(5) 1,5-Regioisomer N Mots clés : Triazole, α-amino-esters, oxazoline, RMN 1D, cycloaddition dipolaire-1,3

Références 1- G. Singh, J. Singh, A. Singh, J. Singh, M. Kumar, K. Gupta, S. Chhibber, J. Organomet. Chem., 2018, 871, 21–27. 2- S. Fusco, D. Capasso, R. Centore, S. Di Gaetano, E. Parisi, Acta Crystallographica Section C Structural Chemistry, 2019, 75(10), 1398–1404. 3- Z. Jiang, J. Gu, C. Wang, S. Wang, N. Liu, Y. Jiang, G. Dong, Y. Wang, Y. Liu, J. Yao, Z. Miao, W. Zhang, C. Sheng, Eur. J. Med. Chem., 2014, 82, 490–497. 4- M. M. Slaihim, F. S. R Al-Suede, M. Khairuddean, M. Khadeer M. B. K. Ahamed, M. A. Shah Abdul Majid, J. Mol. Struct., 2019, 1196, 78-87. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-10 Synthesis of new heterocyclic compounds based on pyrimido[1,2-b]indazole derivatives: selective inhibitors of human monoamine oxidase Abdelkarim EL QAMI 1,2,*, Badr JISMY 1, Damijan KNEZ 3, Stanislav GOBEC 3, Mohamed AKSSIRA 2, Ahmed EL HAKMAOUI 2, Mohamed ABARBRI 1 1 Laboratoire de Physico-Chimie des Matériaux et des Electrolytes pour l’Energie (PCM2E). EA 6299. Avenue Monge, Faculté des Sciences, Parc de Grandmont, 37200 Tours, France. 2 Laboratoire de Chimie Physique & de Chimie Bioorganique, URAC 22, Université Hassan II à Casablanca, Faculté des Sciences et Techniques, BP 146, 28800 Mohammedia, Maroc. 3 University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva 7, 1000 Ljubljana, Slovenia

A diverse series of tricyclic 5H-indeno[1,2-c]pyridazine analogues have been identified as a promising scaffold for selective inhibition of MAO-B1,2 (Figure 1).

Figure 1. Tricyclic inhibitors from the literature for MAO.

The importance of these type of compounds in the biological field has led us to develop the synthesis of new analogous scaffolds. Indeed, on the basis of our expertise in the synthesis of functionalized bicyclic and tricyclic aromatic systems, we have developed simple and effective access to new pyrimido[1,2-b]indazole derivatives which are variously substituted (Figure 2). These compounds have been investigated to assess their activity as potential selective MAO-B inhibitors.

Figure 2. The synthesis strategy developed to obtain new pyrimido[1,2-b]indazole derivatives.

Keywords: pyrimido[1,2-b]indazoles, inhibitors, monoamine oxidase, Parkinson’s disease.

References

1- S. Kneubuehler, U. Thull, C. Altomare, V. Carta, P. Gaillard, P. A. Carrupt, A. Carotti, B. Testa, J Med Chem., 1995, 38(19), 3874-3883. 2- A. Carotti, M. Catto, F. Leonetti, F. Campagna, R. Soto-Otero, E. Méndez-Álvarez, U. Thull, B. Testa, C. Altomare, J Med Chem., 2007, 50(22), 5364-5371. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-11 A MEDT study of the mechanism and regiochemistry of the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between benzaldehyde and diazomethane Khalid ABBICHE 1,2,*, Haydar MOHAMMAD-SALIM 3, Mohammed SALAH 4, Noureddine MAZOIR 5, Abdellah ZEROUAL 4, Habib EL ALAOUI EL ABDALLAOUI 4, Abdellatif EL HAMMADI 2, Mustapha HILALI 1, Hassan H. ABDALLAH 6, and Majdi HOCHLAF 7 1Applied Chemistry-Physics and Environment Team, Faculty of Sciences, Ibn Zohr University, B.P.8106 Cité Dakhla, Agadir, Morocco 2Polydisciplinary Faculty of Taroudant, Ibn Zohr University, Hay El Mohammadi (Lastah), BP. 271, 83000, Taroudant, Morocco. 3Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Zakho, Duhok, Iraq. 4Molecular Modeling and Spectroscopy Research Team, Faculty of Science, Chouaïb Doukkali University, P.O. Box 20, 24000 El Jadida, Morocco. 5Department of Chemistry, Faculty of Sciences El Jadida, Chouaib Doukkali University, El Jadida, Morocco. 6Department of Chemistry, College of Education, Salahaddin University-Erbil, Erbil, Iraq. 7Université Gustave Eiffel, COSYS/LISIS, 5 Bd Descartes 77454, Champs sur Marne, France. * Corresponding Author (Khalid Abbiche): [email protected]

The 1,3-dipolar cycloaddition reaction of benzaldehyde with diazomethane is investigated, in gas phase and in diverse polar solvents, using the Molecular Electron Density Theory (MEDT) through density functional theory (DFT) calculations at the B3LYP(+D3)/6-31G(d) level. Analysis of the reaction pathway reveals that this reaction takes place along a concerted but asynchronous mechanism. Computations show that the acetophenone product is kinetically and thermodynamically more favored than 2-phenylacetaldehyde product in agreement with experimental outcomes. The favored cyclization mode and the observed regioselectivity of this cycloaddition are rationalized by activation energy calculations, frontier molecular orbital analysis, and reactivity indices. Also, polar solvents effect favors the reaction. Furthermore, we performed electron localization function (ELF) topological analysis. The ELF topological analysis of diazomethane indicates that this reactant presents an allenic pseudoradical electronic structure. Keywords: diazomethane, benzaldehyde, DFT/B3LYP-D3, regioselectivity, cycloaddition reaction, MEDT, ELF. References K. Abbiche, H. Mohammad-Salim, M. Salah, N. Mazoir, A. Zeroual, H. El Alaoui El Abdallaoui, A. El Hammadi, M. Hilali, H.H. Abdallah, M. Hochlaf, Theor. Chem. Acc., 2020, 139, 148. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-12 Design of bioactive molecules: innovative approach for the synthesis of new acetamide derivatives with potential therapeutics Walid GUERRAB 1, Salma MORTADA 2, Jihan AKACHAR 3, Azeddine IBRAHIMIE3, Jamal TAOUFIK 1, My. Abbes FAOUZI 2, Youssef RAMLI 1 1 Laboratory of Medicinal Chemistry, Drug Sciences Research Center, Faculty of Medicine and Pharmacy, Mohammed V University, BP 6203, Rabat, Morocco. 2 Laboratory of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine and Pharmacy, Mohammed V University, BP 6203, Rabat, Morocco. 3 Laboratoire of Biotechnologie, Faculté de Médecine et de Pharmacie de rabat, Université Mohamed V,Rabat, BP 6203, Rabat, Morocco.

Nowadays, in silico technics are often and more used in the strategies of discovery of new therapeutic molecules. During this project, we relied on a pharmacophoric models and docking methods to guide and prioritize the synthesis of molecules with diverse and original structures, likely to present the best affinities for the studied target. Our research theme revolves around three axes. The first is devoted to the in silico study of anti-hyperglycemic activity. Various bioinformatics tools have been used: The Discovery Studio 4.5 software made it possible to carry out a molecular docking study visualization to understand the bonding modes of the various compounds. The Autodock Vina to predict the affinity of molecules through the calculation of ligand-receptor affinity energies. The second is about the development of new molecules derived from acetamide with therapeutic potential. This through the implementation of a judicious synthesis strategy which made it possible to obtain a series of acetamide analogues. The third axis concerns the in vitro study of the anti-diabetic pharmacological profile. Carried out by the evaluation of the inhibitory effects of α-amylase and of the α-glucosidase which confirmed the results obtained in silico. The obtained results show the interests of in silico tools in order to predict the potential activities of new compounds for the development of new medicinal substances, and shows also that acetamide derivatives are good inhibitors of α-amylase and α- glucosidase.

Keywords: Bioactive molecules, Acetamide, Docking, Synthesis, Anti-diabetic activity. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-13 Structures chimiques des inhibiteurs de l'α-glucosidase : Caractérisation des dérivés de 1,2,4-triazole Rahma DAHMANI 1, Marwa MANACHOU 1, Salah BELAIDI 2, Samir CHTITA 3, Salima BOUGHDIRI 1 1 Laboratoire de Caractérisations, Applications et Modélisations des Matériaux - LCAMM, Département de Chimie, Faculté des Sciences de Tunis, Université de Tunis El Manar, 2092, Tunis, Tunisie. 2 Équipe de Chimie Informatique et Pharmaceutique - Laboratoire LMCE, Département de Chimie, Faculté des Sciences, Université de Biskra, 07000, Biskra, Algérie. 3 Laboratoire de Physico-Chimie des matériaux, Faculté des sciences Ben M'Sik, Université Hassan II de Casablanca, B.P. 7955 Sidi Othmane, Casablanca, Maroc. [email protected]

Les composés hétérocycliques aromatiques azotés possèdent des propriétés physiques et chimiques qui sont exploitées dans l’industrie pharmaceutique 1. Notamment, les dérivés du triazole ont une activité biologique qui a attiré l’attention des chercheurs. Les dérivés triazoliques sont des composés potentiellement intéressants d’un point de vue thérapeutique, comme agents anticancéreux 2, antibactériens 3, antidépresseurs 4. Nous nous sommes intéressés dans ce travail à l’action antidiabétique de cette classe des molécules résultante de l’inhibition de l’activité de l’enzyme α-glucosidase 5 qui consiste à bloquer la dégradation des oligosaccharides permettant ainsi de contrôler le niveau du glucose dans le sang chez les diabétiques 6. Ces effets thérapeutiques, qui résultent des propriétés des triazoles et de leurs dérivés, nous ont encouragé à étudier ces composés à l’échelle microscopique à travers la caractérisation de la liaison inhibiteur (dérivés du triazole) - enzyme (α-glucosidase). De ce fait, les questions de l'identification des sites de triazole susceptibles d'interagir avec l’enzyme et l’évaluation de la nature des interactions (inhibiteur-enzyme) possibles sont au centre de ce travail. Nous avons opté ainsi à développer des modèles prédictifs basés sur les paramètres dérivés de la mécanique quantique (énergie des orbitales HOMO et LUMO, charges atomiques, densité électronique, …etc.) reliant de manière quantitative la structure moléculaire à des propriétés moléculaires appelées descripteurs. Les calculs à l'état fondamental ont été effectués en utilisant des fonctionnelles de la DFT (La théorie de la fonctionnelle de la densité) implémentées dans GAUSSIAN 09 (version D0.1) 7 tels que : la fonctionnelle B3LYP 8, la fonctionnelle PBE 9, la fonctionnelle M06-2X 10 et la nouvelle fonctionnelle ωB97X-D 11. Des méthodes ab-initio ont été aussi utilisées tels que la méthode perturbative Møller Plesset d'ordre 2 (MP2) 11. Les calculs électroniques élaborés et les approches utilisées nous ont permis d'identifier en premier lieu les structures stables et les potentiels électrostatiques des molécules 1,2,4-triazole (Tz) et 1,2,4-triazolone (TzO) et en second lieu de décrire les différents types d’interactions possibles entre ces systèmes et les enzymes en identifiant leurs propriétés donneurs ou/et accepteurs de liaisons hydrogènes. L’évaluation des charges électriques partielles sur les divers atomes du Tz et TzO est conduite à l’aide de l’analyse des orbitales moléculaires (Natural Bond Orbital, NBO6) 12. Cette analyse a révélé la forte présence des donneur (HBD) et accepteur (HBA) de liaison hydrogène des sites de triazole (Tz) et de triazolone (TzO). Les charges partielles calculées dans ce travail seront mises à profit au développement des champs de force destinés à la description des systèmes hétérocycliques azotés utilisés dans les méthodes de la dynamique moléculaire et au docking qui sera appliqué pour modéliser les interactions possibles entre inhibiteur-enzyme. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-13

Figure 1.a 3D MESP de triazole (Tz, à Figure 1.b Donneur (HBD) et accepteur gauche) et de triazolone (TzO, à droite). Les (HBA) de liaison hydrogène des sites de régions rouges correspondent à des potentiels triazole (Tz, à gauche) et des sites de négatifs et les régions bleues à des potentiels triazolone (TzO, à droite). positifs.

Références

1- N. Siddiqui, W. Ahsan, M. S. Alam, R. Ali, S. Jain, B. Azad, J. Akhtar, Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res., 2011, 8, 161-169. 2- L. Ronghui, P. J. Connolly, S. Huang, S. K Wetter, Y. Lu, W. V Murray, S. L Emanuel, R. H Gruninger, A. R Fuentes-Pesquera, C. A Rugg, S. A Middleton, L. K Jolliffe, J. Med. Chem., 2005, 48, 4208-4211. 3- J. Zhang, N. Redman, A. Phillip Litke, J. Zeng, J. Zhan, K. Yee Chan, C. W. Tom Chang, Bioorg. Med. Chem., 2011, 19, 498-503. 4- J. R. Cashman, J. Med. Chem., 1988, 31, 1258-1261. 5- G. Wang, Z. Peng, J. Wang, J. Li, X. Li, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2016, 26, 5719-5723. 6- D. R. da Rocha, W. C. Santos, E. S. Lima, V. F. Ferreira, Carbohydr. Res., 2012, 350, 14-19. 7- M. J. Frisch et al., Gaussian 09 (Revision D.01), Gaussian, Inc., Wallingford, CT, 2013. 8- A. D. Becke, J. Chem. Phys., 1993, 98, 5648-5652. 9- J. P. Perdew, M. Ernzerhof, K. Burke, J. Chem. Phys., 1996, 105, 9982. 10- Y. Zhao, D. G. Truhlar, Theor. Chem. Acc., 2008, 120, 215-241. 11- J. Da Chai, M. Head-Gordon, Phys. Chem. Chem. Phys., 2008, 10, 6615-6620. 12- C. Moller, M.S. Plesset, Phys. Rev., 1934, 46, 618-622. 13- A. E. Reed, L. A. Curtiss, F. Weinhold, Chem. Rev., 1988, 88, 899-926. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-14 Ethyl 2-(4-benzyl-3-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyri-dazin-1-yl)acetate: synthesis, crystal structure and therapeutical activities Younes ZAOUI 1*, Youssef RAMLI 1, Laila CHEMLAL 2, Mly. El Abbess FAOUZI 2, Jamal TAOUFIK 1, Joel T. MAGUE 3, Mukesh M. JOTANI 4, Edward R. T. TIEKINK 5, M’hammed ANSAR 1 1Laboratory of Medicinal Chemistry, Drug Sciences Research Center, Faculty of Medicine and Pharmacy, Mohammed V University, Rabat, Morocco, 2Pharmacodynamy Research Team PRT, Laboratory of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine and Pharmacy, Mohammed V University, Rabat, Morocco. 3Department of Chemistry, Tulane University, New Orleans, LA 70118, USA, 4Department of Physics, Bhavan’s Sheth R. A. College of Science, Ahmedabad, Gujarat 380001, India, 5Research Centre for Crystalline Materials, School of Science and Technology, Sunway University, 47500 Bandar Sunway, Selangor Darul *Contact: [email protected]

1 The title compound, C16H18N2O3 , constructed about a central oxopyridazinyl ring, connected to a benzyl, a methyl and an ethyl acetate group in different positions. The interest in these nitrogen-rich heterocyclic derivatives arises from the fact that they exhibit a number of promising pharmacological and biological activities 2, including anti-oxidant, anti-bacterial, anti-cancer, analgesic and anti-inflammatory. In addition, a number of pyridazinone derivatives have been reported to have potential as agrochemicals. This Pyridazin-3(2H)-one derivative was obtained following a three steps chemical synthesis. The first step is a condensation between the aldehyde and a 1,4-dicarvonyl derivative followed by a condensation with hydrazine hydrate and finally N-alkylation with ethyl bromoacetate. Finally, we carried out pharmacological in-vitro tests.

Scheme: Ethyl 2-(4-benzyl-3-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyri-dazin-1-yl)acetate and it molecular structure

References 1- Y. Zaoui, Y. Ramli, J. Taoufik, J. T. Mague, M. M. Jotani, E. R. T. Tiekink & M. Ansar, Acta Cryst. Sect. E Crystallography, 2019, 75(3), 392-396. 2- Y. Boukharsa, Y. Zaoui, J. Taoufik, and M. Ansar, ChemInform, 2015, 46(24), 297-310. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-15 Contribution à la conception de médicaments par des études computationnelles de plusieurs séries de molécules hétérocycliques biologiquement actifs Yasmine Hind CHENNAI, Salah BELAIDI Faculté des sciences, Laboratoire LMCE, Département de chimie, Groupe de chimie computationnelle et pharmaceutique, Université de Biskra, 07000, Biskra, Algérie.

Une étude de criblage virtuel dans les processus de recherche des nouvelles molécules bioactives basé sur la discutions et la prédiction de l’activité biologique d’une série de quarante-sept dérivés de coumarine comme des inhibiteurs de CK2. La caséine kinase 2 (CK2) est une protéine kinase omniprésente, essentielle et hautement pléiotropie dont l'activité constitutive anormalement élevée est soupçonnée de sous-tendre son potentiel pathogène dans les néoplasies et autres maladies. Dans le cadre de premier temps de ces travaux de recherche, des différente méthodes computationnelles ont été utilisé pour réaliser notre travail : MP3, ab initio/ HF et DFT/B3LYP. Ces méthodes ont été utilisées pour déterminer les paramètres structuraux, électroniques, associé aux molécules étudiées. La méthode DFT était la plus appropriée pour approfondir notre étude. Le processus d’optimisation multi-paramètre (MPO) permet de prédire le meilleur équilibre des propriétés de ces composés par des diverses approches telles que les règles : efficacité lipophylique de ligand (LipE), Efficacité de ligand (LE), Lipinski, Veber, Ghose- Viswanadhan-Wendoloski. La méthode de régression linéaire multiple (MLR) a été appliquée pour construire un modèle QSAR. Ce modèle a été validé statistiquement par validation interne et externe.

Mot clés : Coumarine, DFT, SAR, MPO, QSAR, MLR, CK2.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-16 Synthèse par chimie click et caractérisation de nouveaux α-aminoesters phosphoniques bihétérocycliques par spectroscopie RMN 1D et 2D Serigne ABDOU KHADIR FALL 1, Younas AOUINE 1,2, Hassane FARAJ 1, Anouar ALAMI 1* 1Laboratoire d’Ingénierie des Matériaux Organométalliques, Moléculaires et Environnement (LIMOME), Faculté des sciences Dhar El Mahraz, Université Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès 30000, Maroc 2Equipe de chimie organique et de valorisation des substances naturelles (COVSN), Faculté des sciences, Université Ibn Zohr, Agadir 80060, Maroc *Correspondent auteur: [email protected]

Les α-aminoacides phosphoniques et leurs dérivés occupent une place importante dans la conception de nouvelles formules de médicaments. Ainsi, ces dérivés sont dotés d’un fort potentiel d’activité biologique intéressant et divers, agissant comme agent inhibiteur de la protéase du virus Nil occidental, agents anticancéreux, antibactériens et antioxydants. Leurs diverses applications s’orientent également dans l’utilisation inhibitrice de la résorption osseuse. Dans la continuité de nos travaux antérieurs concernant la synthèse de composés, dérivés d’- aminoesters hétérocycliques, nous présentons dans cette communication la synthèse de deux nouveaux aminoesters phosphoniques bihétérocycliques, synthétisés de façon régiosélective, par une réaction de cycloaddition dipolaire-1,3 entre l’α-azidoamino méthylphosphonate de diéthyle et l’alcyne correspondant. La structure chimique des deux composés obtenus sont élucidés par les méthodes d’analyse spectroscopique de la RMN 1D et 2D, de l’infrarouge et de l’analyse élémentaire.

EtO O O NH P P OEt EtO O N OEt HN N O N N N N N N N

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-17 RQSA de dérivés de la styrylquinoléine en tant qu’inhibiteur de l’intégrase du VIH à l’aide de descripteurs 2D Mouad MOUHSIN 1, Mohamed MBARKI 2, Mustapha OUBENALI 2, Tarik EL OUAFY 2, Samir CHTITA 3, Malika ECHAJIA 2, Ahmed GAMOUH 1 1Laboratoire de Spectro-Chimiométrie Appliquée et Environnement, Faculté des Sciences et Techniques, Université Sultan Moulay Slimane, Béni Mellal, Maroc. 2Laboratoire de Chimie Organique et Analytique, Faculté des Sciences et Techniques, Université Sultan Moulay Slimane, Béni Mellal, Maroc. 3Laboratoire de Chimie physique des matériaux, Faculté des Sciences Ben M’sik, Université Hassan II, Casablanca, Maroc.

Dans la présente étude, nous avons effectué une analyse de la relation quantitative structure- activité (RQSA) pour 36 dérivés de la styrylquinoléine pour estimer l'activité inhibitrice de l'intégrase du VIH-1 à l'aide de descripteurs 2D. Nous avons utilisé ces derniers dans le but de développer un modèle facilement transférable et reproductible qui peut être utilisé pour la prédiction rapide de l’activité étudiée. La technique d’élimination récursive des variables avec les forêts aléatoires a été utilisée pour sélectionner les descripteurs riches en information vis- à-vis de l’activité biologique. Les descripteurs sélectionnés ont été utilisés dans les études RQSA basées sur la régression linéaire multiple (RLM) et la régression non linéaire multiple (RNLM). Les performances des modèles RLM et RNLM ont été évaluées par validations interne et externe. Les valeurs de Q2LOO et R2pred pour le modèle de la RLM sont de 0,713 et 0,814 respectivement, tandis que le modèle de la RNLM présente des valeurs Q2LOO et R2pred de 0,699 et 0,810 respectivement. Le modèle choisi a été analysé et comparé à ceux déjà publiés sur la même activité. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-18 QSAR and DFT study of Dihydropyridines derivatives for α-Glucosidase Inhibitors Imad HAMMOUDAN 1, Samir CHTITA 2,*, Driss RIFFI-TEMSAMANI 1 1 Laboratory physical chemistry, Faculty of sciences of Tetouan, University Abdelmalek Essaadi, Tetouan, Morocco 2 Laboratory physical chemistry of materials, Faculty of sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, PO Box 7955 Sidi Othmane, Casablanca, Morocco. * Corresponding author: Tel: 00212 660005554; E-mail: [email protected]

QSAR study for of 31 compounds of dihydropyridines derivatives for α-Glucosidase Inhibitors, by using the density functional theory (DFT) employing 6-31G(d) basis set, are used to calculate quantum chemical descriptors using Gaussian 09W software, and the Lipinski’s parameters were calculated using ChemOffice software, and statistical methods. The original dataset was randomly divided into training and prediction sets of 24 and 7 compounds, respectively, in order to obtain a stable and accurate QSAR model. An optimal training model set with significant statistical quality has been established. In addition, the same model was used to predict pIC50 values for the 7 compounds in the test set, further demonstrating that this QSAR model has a high predictive power. It is very interesting to find that the α-Glucosidase Inhibitors of these compounds appear to be mainly governed by six factors, i.e., HOMO-1, HOMO, number of atoms Na, Ra, H-bond donors and iLOGP. Here the possible action mechanism of these compounds was analyzed and discussed, in particular, the important structural requirements for great α-Glucosidase Inhibitors. Based on this proposed QSAR model, some new compounds with higher α-Glucosidase Inhibitors activities have been theoretically designed. For potential experimental works, such findings may provide valuable theoretical references. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-19 In silico drug design: development of new anti-cancer heterocyclic derivatives, selective for CDK2 Rania KASMI 1*, Larbi ELMCHICHI 2, Abdellah EL AISSOUQ 3, Mohammed BOUACHRINE 2,3, Abdelkrim OUAMMOU 1 1 Faculty of Science, Dhar El Mahraz, Sidi Mohamed Ben Abdellah University, Fez, Morocco 2 MCNS Laboratory, Faculty of Science, University Moulay Ismail, Meknes, Morocco. 3 EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Morocco

Background: Kinases are fundamental proteins in the control of living functions. They are involved in the regulation of the cell; several protein kinases are deregulated in cancerous proliferations. The evidence of this deregulation in many pathologies was at the origin of the interest for this therapeutic class and constitutes the motive that leads numerous teams to search for inhibitors of these targets. Objective: Based on 3D-QSAR studies and the molecular docking approach, we have developed new potential inhibitors that could be optimized and transformed into colon cancer drugs. Method: To design new bioactive molecules and study their interactions with the CDK2 enzyme, we used two virtual screening methods: 3D-QSAR modeling and molecular docking on a series of heterocyclic derivatives. To develop models (3D QSAR) we used CoMFA and CoMSIA techniques using SYBYL-X2.0 molecular modeling software. The statistical parameters reveal that the good CoMFA model displays (Q²= 0.587; R²= 0.895) and that of CoMSIA displays (Q²= 0.552; R²= 0.768) which are considered to be very good internal prediction values, while an external validation of a test series of 5 compounds not included in the model development series gives R²test values of 0.56 for CoMFA and R²test values of 0.51 for CoMSIA. Results: The molecular docking approach with AutoDockTools-1.5.6 is added in this work to enrich the interpretations extracted from the CoMFA and CoMSIA contour maps, to search in silico the most favorable mode of interaction of an inhibitor within its receptor (CDK2). Conclusion: We have constructed and validated a quantitative 3D model of structure-activity relationships of heterocyclic derivatives as CDK2 inhibitors. This model allows us to identify the nature and position of the groups that enhance the activity, giving us directions to discover new, more powerful molecules in a limited time. Keywords: CoMFA, CoMSIA, molecular docking, CDK2, Heterocyclic, 3D-QSAR.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-20 Utilisation du Docking et ADMET pour la recherche d'inhibiteurs potentiels dérivés des flavonoïdes contre le SARS-CoV-2 Reda EL-MERNISSI 1, Khalil EL KHATABI 1, Ayoub KHALDAN 1, Larbi ELMCHICHI 1, Mohammed AZIZ AJANA 1, Tahar LAKHLIFI 1, Mohammed BOUACHRINE 1,2 1 Laboratoire de chimie moléculaire et de substances naturelles, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. 2 EST Khenifra, Université Sultan Moulay Slimane, Beni Mellal, Maroc

En décembre 2019, une épidémie de pneumonie d'étiologie inconnue a éclaté dans la ville de Wuhan (Chine). Le nouveau coronavirus connu sous le nom de Covide-19, puis officiellement nommé SARS-CoV-2, ce dernier continue la propagation de manière exponentielle dans le monde entier. Ce virus atteint les poumons par l'intermédiaire des récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Parmi tous les traitements proposés pour les infections à SARS-CoV-2, les dérivés flavonoïdes sont considérés comme des thérapies alternatives. L'objectif de cette étude est de déterminer si la chloroquine ou les molécules d'origine naturelle peuvent mieux inhibiteurs du sars-cov-2. Le Docking moléculaire est appliqué pour déterminer le score total entre 54 flavonoïdes et la chloroquine avec le récepteur (ACE2). Cinq molécules ayant un score total plus élevé ont été sélectionnées et leur mode de liaison a été analysé et détaillé. De plus, pour déterminer les propriétés de ces molécules nous avons utilisé l’ADMET et la similarité des médicaments. Les résultats obtenus pourraient être utiles pour la synthèse de nouveaux inhibiteurs contre la SARS-CoV- 2.

Keywords: Flavonoids compounds, Molecular docking, Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), SARS-CoV-2, ADMET. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-21 Novel quinoline carboxamides as Potential Antibacterial and Fluorophore Agents Oussama MOUSSAOUI 1*, Said CHAKROUNE 1, Riham SGHYAR 1, El Mestafa EL HADRAMI 1, Outi M. H. SALO-AHEN 2,3 1 Laboratory of Applied Organic Chemistry, Faculty of Sciences and Techniques, Sidi Mohamed Ben Abdellah University, Fez BP 2202, Morocco 2 Structural Bioinformatics Laboratory, Faculty of Science and Engineering, Biochemistry, Åbo Akademi University, FI-20520 Turku, Finland 3 Pharmaceutical Sciences Laboratory, Faculty of Science and Engineering, Pharmacy, Åbo Akademi University, FI-20520 Turku, Finland

A new series of amino acid derivatives of quinolines was synthesized through the hydrolysis of amino acid methyl esters of quinoline carboxamides with alkali hydroxide. The compounds were purified on silica gel by column chromatography and further characterized by TLC, NMR and ESI-TOF mass spectrometry. All compounds were screened for in vitro antimicrobial activity against different bacterial strains using the microdilution method. Most of the synthesized amino acid-quinolines show more potent or equipotent inhibitory action against the tested bacteria than their correspond esters. In addition, many of them exhibit fluorescent properties and could possibly be utilized as fluorophores. Molecular docking and simulation studies of the compounds at putative bacterial target enzymes suggest that the antimicrobial potency of these synthesized analogues could be due to enzyme inhibition via their favorable binding at the fluoroquinolone binding site at the GyrA subunit of DNA gyrase and/or the ParC subunit of topoisomerase-IV. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-22 Docking moléculaire, simulation de la dynamique moléculaire et analyse ADMET des dérivés de Lévamisole contre la protéase principale SARS- CoV-2 (MPro) Khalil EL KHATABI 1, Ilham AANOUZ 1, Marwa ALAQARBEH 3, Mohammed Aziz Ajana 1, Tahar Lakhlifi 1 and Mohammed BOUACHRINE 1,2 1 Laboratoire de chimie moléculaire et de substances naturelles, Faculté des sciences, Université Moulay Ismail, Meknès, Maroc. 2 EST Khenifra, Université Sultan Moulay Sliman, Beni mellal, Maroc. 3 Centre national de recherche agricole, Al-Baqa, Jordanie.

La nouvelle souche de coronavirus (CoV), SARS-CoV-2, a été signalée comme responsable d'une épidémie de maladie respiratoire. Les scientifiques et les chercheurs s'efforcent de développer de nouvelles approches pour un traitement efficace de la protéase principale du virus COVID-19. En fait, il n'existe actuellement aucun agent antiviral ciblé capable d'inhiber le virus COVID-19. Par conséquent, il est intéressant d'étudier les utilisations potentielles des dérivés du lévamisole, qui seraient des agents antiviraux ciblant le virus de la grippe. Dans la présente étude, 12 dérivés de lévamisole sélectionnés contenant de l'imidazo[2,1-b]thiazole ont été soumis à un docking moléculaire afin d'explorer les mécanismes de liaison entre ces dérivés et la protéase principale SARS-CoV-2 (Code PDB: 7BQY). Les dérivés de lévamisole ont été évalués pour les propriétés in silico ADMET pour l'applicabilité en laboratoire. En outre, la stabilité du meilleur complexe docké a été vérifiée en utilisant une simulation de dynamique moléculaire à 20 ns. Les dérivés de lévamisole et en particulier la molécule N°6 ont montré des résultats de docking plus prometteurs, présentant des interactions de liaison favorables ainsi qu'une meilleure énergie de docking par rapport à la chloroquine et à la méfloquine. Les résultats de la prédiction ADMET et de la simulation dynamique confirment le potentiel de la molécule N°6 à être développée davantage en tant que nouvel inhibiteur capable d'arrêter le COVID-19 nouvellement émergé. Cette recherche est le premier pas fait sur la route de la découverte rapide de médicaments contre le nouveau coronavirus (covid- 19). Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-23 Modélisation et optimisation pour la synthèse des médicaments antituberculeux dans des conditions hétérogènes Younes ABROUKI 1, Mohamed ZAHOUILY 2 1Faculté des Sciences de Rabat, Université Mohammed V de Rabat, Rabat, Maroc 2Faculté des Sciences et Techniques de Mohammedia, Université Hassan II Casablanca, Mohammedia, Maroc

La tuberculose est une maladie provoquée par le bacille tuberculeux (Mycobacterium tuberculosis), qui touche le plus souvent les poumons. Elle se transmet lors de l’expectoration de gouttelettes de sécrétions bronchiques par des personnes atteintes de tuberculose-maladie. Chaque année, 10 millions de personnes contractent la tuberculose. Bien qu’il s’agisse d’une maladie évitable et guérissable, 1,5 million de personnes meurent chaque année de la tuberculose, ce qui en fait la première maladie infectieuse au monde 1. Dans cette optique, le but de la présente étude est d'étudier la modélisation et l'optimisation de la synthèse du 1,3-diphényl-3-phénylsulfanyl-propan-1-one 2 catalysée par les phosphates synthétiques. L'équation modèle pour l'optimisation des conditions de réaction pour cette synthèse a été établie en utilisant la méthodologie des plans d’expérience. A partir de cette équation, il a été possible de prévoir les conditions de réaction optimales pour la synthèse de ces substances antituberculeuses à haut rendement. Mots clés : Antituberculeux, Synthèse, Modélisation et Optimisation Références 1- WHO report, Global Tuberculosis Control, 2018. 2- Y. Abrouki, M. Zahouily, A. Rayadh, B. Bahlaouan, S. Sebti, Tet. Lett., 2002, 43, 8951-8953. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-24 Molecular Docking, Drug likeness Studies and ADMET prediction of Flavonoids as Platelet-Activating Factor (PAF) Receptor Binding Larbi EL MCHICHI 1, Abdellah EL AISSOUQ 2, Assia BELHASSAN 1, Hanane ZAKI 1, Abdelkrim OUAMMO 2, Tahar LAKHLIFI 1, Mohammed BOUACHRINE 1,3* 1 Natural Substances and Molecular Chemistry Laboratory (SOOM), Faculty of Science, Moulay Ismail University of Meknes, Morocco 2 LIMOME laboratory, Faculty of Sciences Dhar El Mahraz, Sidi Mohamed Ben Abdellah University, Fez, Morocco 3 EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Benimellal, Morocco Studies and scientific research indicate that the platelet-activating factor (PAF) is a major pro- inflammatory mediator in the initiation and development of cancer. There is also evidence confirming that PAF is an integral part of suppressing the immune system and promoting the appearance of a malignant tumour. For this reason, it is useful to analyze the molecular docking data of eleven flavonoids derivatives isolated from the active leaf extracted from chromolaena odorata with their anti- PAF activity. As a result, it is evident that the natural product of flavonoids may have a positive effect in the development of both therapeutic and preventive agents for platelet activating factor (PAF) antagonist and suggests potential guidelines for the design of PAF inhibitors. Based on the docking score analysis, drug likeness study, and ADMET prediction. We found that six compounds respect all drug-likeness rules and can be used as a potent molecule for inhibition of platelet activating factor (PAF). Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-25 Prediction of the Impact of Deleterious Nonsynonymous Single Nucleotide Polymorphisms on the Human RRM2B Gene: A Molecular Modeling Study Chaimaa AIT EL CADI 1, 2, Al Mehdi KRAMI 1, Hicham CHAROUTE 1, Zouhair ELKARHAT 1, Najat SIFEDDINE 1, Hamid LAKHIARI 2, Hassan ROUBA 1, Abdelhamid BARAKAT 1, and Halima NAHILI 1* 1 Laboratory of Genomics and Human Genetics, Institut Pasteur du Maroc, 20360 Casablanca, Morocco 2 Laboratory of Biosciences, Functional Integrated and Molecular Exploration-LBEFIM-, Biology Department, Faculty of Sciences and Technics, University of Hassan II, Mohammedia 28806, Morocco

RRM2B gene encodes ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B, the p53-inducible small subunit (p53R2) of ribonucleotide reductase (RNR), an enzyme catalyzing dNTP synthesis for mitochondrial DNA. Defects in this gene may cause severe mitochondrial disease affecting mainly the nervous system. This study is aimed at examining the effect of deleterious nonsynonymous SNP (nsSNP) on the structure of the RRM2B protein, using a variety of prediction tools followed by a molecular modeling analysis. After using 13 algorithms, 19 nsSNPs were predicted deleterious. Among these variants, 18 decreased the protein stability and 16 were localized in very highly conserved regions. Protein 3D structure analysis showed that 18 variants changed amino acid interactions. These results concur with what has been found in experimental trials; 7 deleterious nsSNPs were previously reported in patients suffering from genetic disorders affecting the nervous system. Thus, our study will provide useful information to design more efficient and fast genetic tests to find RRM2B gene mutations. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-26 Quantitative Structure-Activity Relationships of 1,2,3-Triazole Derivatives as antifungal Activity Soukaina BOUAMRANE 1, Ayoub KHALDAN 1, Hamid MAGHAT 1,*, Mohammed AZIZ AJANA 1, Mohammed BOUACHRINE 1,2 and Tahar LAKHLIFI 1 1Molecular Chemistry and Natural Substances Laboratory, Faculty of Science, Moulay Ismail University of Meknes, Morocco 2EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Benimellal, Morocco *Corresponding Author: E-mail: [email protected], Tel. +212614571353

Cryptococcus neoformans has become a common central nervous system pathogen as the immunocompromised populations enlarge world-wide. In this study, three-dimensional quantitative structure-activity relationship including the comparative molecular field analysis and the comparative molecular similarity index analysis approaches were executed on a series of twenty-five novel triazole derivatives as antifungal agents. So, to develop a 3D-QSAR model we used 20 compounds in the training set affords high values of Q2 (0.560 and 0.571 respectively), and significant values of R2 (0.881 and 0.886 respectively). The 3D-QSAR models produce the contour maps which are afforded much beneficial information to identify the regions responsible for increasing or decreasing the activity. According to on these findings, we have succeeded in proposing three molecules with important activities. Likewise, molecular docking was adopted to study the interactions between a newly proposed molecule A1 and the most active molecule in the dataset (compound 20) with the receptor (PDB: 5TZ1). Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-27 Les plantes médicinales camerounaises comme potentiels sources des inhibiteurs du SRAS-CoV-2 : enquête in silico Romuald TEMATIO FOUEDJOU 1, Samir CHTITA 2, Mohamed BAKHOUCH 3, Salah BELAIDI 4, Mebarka OUASSAF 4, Loris Alvine DJOUMBISSIE 5, Léon Azefack TAPONDJOU 1 1 Research Unit of Environmental and Applied Chemistry, Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Dschang, Box 67, Dschang, Cameroon 2 Laboratory of Physical Chemistry of Materials, Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Sidi Othman, Box 5977, Casablanca, Morocco 3 Laboratory of Bioorganic Chemistry, Department of Chemistry, Faculty of Sciences, Chouaïb Doukkali University, 24000, El Jadida, Morocco 4 Group of Computational and Medicinal Chemistry, LMCE Laboratory, University of Biskra, Biskra, Algeria 5 Research Unit of Noxious Chemistry and Environmental Engineering, Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Dschang, Box 67, Dschang, Cameroon

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une pandémie en cours provoquée par le ''Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus'' (SRAS-CoV-2) qui a changé le train quotidien de la population mondiale et fait plusieurs morts. Malgré les efforts importants consentis pour le développement de vaccins et de médicaments thérapeutiques, il n'existe actuellement aucun traitement efficace disponible contre ces nouvelles infections à coronavirus, d'où la nécessité de poursuivre les recherches visant à enrayer la progression de ce virus. L'identification et la découverte, aussi tôt et de manière aussi fiable que possible, de nouvelles molécules susceptibles de devenir des médicaments visant à enrayer la progression de ce virus, représente un objectif principal dans le domaine de la recherche pharmaceutique actuel pour un bon nombre de firmes pharmaceutiques. Or, le coût, le temps nécessaire et même la disponibilité des laboratoires équipés pour la réalisation des synthèses et des tests rendent le processus particulièrement difficile. Il s'agit en effet de trouver des molécules qui doivent à la fois présenter des propriétés thérapeutiques particulières, et posséder le minimum d'effets secondaires indésirables. La chimie assistée par ordinateur (Computational Chemistry) appelée aussi chimie théorique ou modélisation moléculaire est une discipline qui permet de prévoir la structure et la réactivité des molécules ou des systèmes de molécules aux moyens de programmes informatiques. La présente réalisation présente des études in silico sur les métabolites de certaines plantes médicinales camerounaises de la famille des Asteraceae en vue de proposer des molécules potentielles pour lutter contre la COVID-19. Les plantes sélectionnées sont couramment utilisées traditionnellement dans le traitement des infections respiratoires, et pour cette raison, elles peuvent contenir certains constituants qui pourraient présenter une activité antivirale contre le SRAS-CoV-2. Dans ce travail, un ensemble de 74 composés naturels ont été sélectionnées question d’étudier leur interaction avec deux cibles de protéine de SARS-CoV-2 (PDB ID : 6lu7 et PDB ID : 6m0j) pour leur affinité et leur stabilité à l'aide de l'analyse de l'énergie de liaison et de l'ancrage moléculaire. Cinq composés ont montré des résultats prometteurs, notamment d'excellents paramètres d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME) ainsi qu'une toxicité insignifiante. Ces résultats appellent à une exploration des tests in vitro et in vivo de ces phyto-constituants contre la COVID-19 question de les proposer comme potentiel agent pour lutter contre la propagation de cette pandémie. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-28 Identification of 3,5-Dicaffeoyl quinic acid compound of Anvillea as potential new inhibitor of the novel coronavirus 2019 (Covid-19) Soumia MOUJANE 1, Benaissa MOUALIJ 1, Younes FILALI ZEGZOUTI 3,4, Mohammed BOUACHRINE 2, Mohamed BENLYAS 1* 1 Biochemistry of natural substances, Faculty of Science and Techniques, Moulay Ismail University, Errachdia, Morocco. 2 Molecular Chemistry and Natural Substances Laboratory, Faculty of Science, Moulay Ismail University of Meknes, Morocco and EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Khenifra, Morocco. 3 LABASE Laboratory, Faculty of Science of Meknes, Moulay Ismail University Morocco. 4 Health & Environment Skills Cluster, Moulay Ismail University Morocco.

The new coronavirus SARS-CoV-2 is the etiological agent responsible for the current pandemic situation that affects not only public health but also the global economy. This virus has a strong nucleotide similarity with beta-coronaviruses. The different existing viral targets are expected to be structurally similar to the SARS-CoV1 and are likely to be inhibited by the same compounds. Therefore, the search for small molecules to fight this infection is essential. Natural plant-based have long been used to treat several diseases including viral diseases.

In this in silico study, two key viral proteins according to their active role in the virus life cycle: receptors (6LZG (Structure of the new coronavirus receptor binding domain complex with its ACE2 receptor), a state-of-the-art glycoprotein with a single upward receptor binding domain (PDB ID: 6VSB) and 12 compound extracted from Moroccan(in Tafilalet region) Anvillea were selected and subjected to molecular screening and docking approaches, while the chloroquine (CQ), was considered as a positive control in our study. Our idea behind these studies is to determine the binding affinities and identify the main amino acid residues involved in their mechanism. The best screening and docking scores with the two targets 6LZG and 6VSB showed that the compound (3,5-Dicaffeoyl quinic acid) exhibits a high binding affinity to both targets, more than the positive control. Therefore, it is expected that both viral targets are likely to be inhibited by the same compound. In addition, the ADMET properties confirm also that this compound is capable of being a potential inhibitor of these two targets. The present study suggests that the compound (3,5-Dicaffeoyl quinic acid) can be further explored for experimental analysis, which may serve as promising lead for the treatment against SARS-CoV-2. Keywords: SARS-CoV-2, 3,5-Dicaffeoyl quinic acid, virtual screening, docking, ADMET. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-29 In Silico Molecular Docking Analysis of Natural compounds as Anticancer Agents Kaoutar BOUOTHMANY 1,2, Yassine KASMI 1, Naima RHALLABI 1, Rajaa AIT MHAND 1, Laila BENBACER 2, Fouad MELLOUKI 1 1 RU Microbiology, Hygiene & Bioactive Molecules, LVMQB/EB, University Hassan II Casablanca, FSTM. P.O. Box 146, Mohammedia 20650, Morocco 2 Biology and Medical Research Unit, National Centre for Energy, Nuclear Sciences and Techniques (CNESTEN) Morocco

Currently, one of the most effective treatments for cancer is chemotherapy, however, this type of treatment has several side effects often associated drug resistance problems (Bouyahya et al., 2017). For several years, new therapeutic approaches have been sought and many studies have focused on the use of natural molecules to specifically target tumor cells (Lichota and Gwozdzinski, 2018). Modeling methods and in silico studies have been used to evaluate the anticancer potential of medicinal plants, among these methods, Molecular docking widely used in the design of anticancer drugs. In this context, several compounds known for their antiproliferative activity were selected for this study and the docking was carried out targeting two macromolecules involved in different cell cycle pathways, namely Bcl-2 and VEGFR2. Among the compounds studied, the highest binding energy was obtained by a flavonolignan and by flavonoids for BCL-2 and VGEFR2 proteins respectively. The results of this study are preliminary and an experimental evaluation in vivo and in vitro must be carried out to understand the mechanism of action of these compounds against the two proteins Bcl-2 and VEGFR2.

Keywords: Cancer, natural molecules, Molecular docking, Bcl-2, VEGFR2.

References

1- A. Bouyahya, J. Abrini, A. Et-Touys, Y. Bakri, N. Dakka, Eur. J. Integr. Med, 2017, 13, 9-25. 2- A. Lichota, K. Gwozdzinski, Journal of Molecular Sciences, 2018, 19(11), 3533. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-30 Analyses multivariées (Drug likeness, SAR, QSAR) des relations structure- activité d’une série de dérivés de 1,3,5-triazine Nedjla KHELFA, Salah BELAIDI Groupe de chimie computationnelle et pharmaceutique, Laboratoire LMCE, Département de chimie, Faculté des sciences, Université de Biskra, 07000, Biskra, Algérie

Cette étude est une recherche fondamentale et originale pour discuter et prédire l'activité d'une série de vingt-huit dérivés de 1,3,5-triazine comme inhibiteurs de Pf-DHFR qui pourraient être des agents antipaludiques potentiels 1. Différentes méthodes de calcul ont été utilisées pour réaliser nos travaux : PM3 et DFT/B3LYP. Ces méthodes ont permis de déterminer les paramètres structuraux et électroniques associés aux molécules étudiées et la méthode DFT a été la plus appropriée pour approfondir notre étude 2. Ensuite, une étude qualitative de la relation structure-activité (SAR) a également été réalisée pour une série bioactive de dérivés de 1,3,5-triazine en utilisant différentes méthodes MPO. Le triangle d'or (figure 1) montre que la majorité des composés étudiés sont situés à l'intérieur du triangle et que ces dérivés ont une bonne perméabilité et un bon dégagement. En général, les molécules de log D inférieur et les molécules de poids moléculaire élevé échouent en raison d'une faible perméabilité, alors que les composés de log D plus élevé et de poids moléculaire plus élevé échouent en raison d'une clairance in vitro élevée. La relation quantitative activité-structure est l'un des outils les plus pratiques en chimie computationnelle. L'idée fondamentale du QSAR est la possibilité d'établir une relation entre un ensemble de propriétés structurelles et un type particulier d'activité biologique 3-5. La corrélation entre les activités biologiques et les descripteurs obtenue par la méthode statistique (MLR) est la suivante :

Log (1/IC50) = -30.351 + 0.241 log p - 0.049 ref + 0.571 NRB - 10.795 EHOMO + 20.402 n N=23 ; R2 = 0.8953 ; R = 0.946 ; p-value <10-4 500

400

300MW

200 -2 -1 Log0 D1 (pH 2= 7.4)3 4 5 Figure 1 : Triangle d'or des molécules étudiées Références 1- P. N. Dube, S. Mokale, P. Datar, Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University, 2014, 52, 125-134. 2- M. Kanno, Y. Ito, N. Shimakura, S. Koseki, H. Kono, Y. Fujimura, Phys. Chem. Chem. Phys., 2015, 17, 2012. 3- C. G. Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry, 3rd edition, Academic Press, London, 2008, 491-510. 4- S. Boudergua, M. Alloui, S. Belaidi, M. Mogren Al Mogren, U. A. AbdEllatif Ibrahim, M. Hochlaf, J. Mol. Struct., 2019, 1189, 307-314. 5- M. Allouia, S. Belaidi, H. Othmani, N. Jaidane, M. Hochlaf,, Chemical Physics Letters, 2018, 696, 70-78. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-31 Champignons contre la transcriptase inverse du VIH-1 Soumaya AMGHAR, Safae EL BOUHAN, Siham MALLOUK, Brahim BOUALY Université Sultan Moulay Slimane de Beni-Mellal, Faculté Polydisciplinaire de Khouribga, B.P : 145- 25000 Maroc. [email protected]

La menace du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) / syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) continue d'augmenter, des traitements médicamenteux efficaces sont nécessaires pour traiter les personnes infectées. Les produits naturels tels que les composés d'origine naturelle et les extraits fongiques ont un énorme potentiel pour devenir des médicaments leaders avec une activité anti-VIH. La biodiversité du règne fongique constitue un immense trésor naturel pour trouver de nouveaux et meilleurs médicaments contre le VIH. Dans ce contexte, nous avons collecté une dizaine de molécules synthétisées par des champignons spécifiquement des anthraquinones pour les docking moléculaires. Ce dernier représente actuellement l’approche prédictive la plus utilisée dans le domaine de la recherche médicale et pharmaceutique. Il se repose sur une simulation consiste à déterminer le positionnement correct du ligand par rapport à son récepteur. Dans ce travail les ligands sont les anthraquinones alors que le récepteur est la transcriptase inverse. Pour ce faire nous avons utilisé le logiciel AutoDock qui nous a permis de choisir 5 molécules qui ont une grande affinité vis-à-vis la transcriptase inverse du VIH-1. D’où ces molécules peuvent être envisagées pour des études complémentaires pour le traitement du VIH-1.

Mots clés : VIH-1, anthraquinone, Docking moléculaire. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CO-32 2D-QSAR and 3D-QSAR/CoMSIA comparative study on a series of thiazole derivatives as Succinate dehydrogenase Inhibitors against Sclerotinia sclerotiorum Kamal TABTI 1, Larbi ELMCHICHI 1, Abdelouahid SBAI 1, Hamid MAGHAT 1, Mohammed BOUACHRINE 1,2, Tahar LAKHLIFI 1 1 Molecular Chemistry and Natural Substances Laboratory, Moulay Ismail University, Faculty of Science, Meknes, Morocco 2 EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Benimellal, Morocco

A database includes compounds based on thiazole derivatives having values of Succinate dehydrogenase inhibitors against S. Sclerotiorum (ssSDH) pEC50 was used to develop a structure-activity relationship using 2D and 3D-QSAR methods. The data set used was randomly distributed into 80% as a learning set and 20% to assess the external prediction of the selected models (test set). the reliability and the predictive power of the established models were examined by various methods of internal validation, external validation, and randomized Y test. To detect outliers, the applicability domain was used using the Williams plot. The 2D-QSAR results revealed that the best 2D-QSAR model was established using the multiple linear regression method (MLR) (giving R²= 0.80 and Q²= 0.63), and the partial least squares regression method (PLS) (giving R² = 0.78 and Q² = 0.64), with four descriptors: J, Log P, NRB and MD. These models have successfully passed all external and internal validation criteria. The 3D-QSAR results show that the best model selected using the molecular field analysis method (CoMSIA), giving R² = 0.957, Q² = 0.614, and R²test = 0.80. The analysis of the CoMSIA contour maps shows the nature and the position of certain structural indicators important for the improvement of the studied biological activity such as the steric and electrostatic and hydrophobic substituents, as well as the substitutes of hydrogen bonds donors. These results will also be useful for the development of new thiazole derivatives with very high pEC50 values.).

Communications affichées Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-01 Musk-smelling compounds as inhibitors of SARS-CoV-2 main protease: Molecular docking approach Assia BELHASSAN 1*, Hanane ZAKI 1, Samir CHTITA 2, Tahar LAKHLIFI 1, Mohammed BOUACHRINE 1,3 1Molecular Chemistry and Natural Substances Laboratory, Faculty of Science, Moulay Ismail University of Meknes, Morocco; 2Laboratory of physical chemistry of materials, Faculty of sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, BP7955, Sidi Othmane, Casablanca, Morocco; 3EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Benimellal, Morocco (*) Corresponding Author: E-mail: [email protected]

Because of the fast increase in deaths due to Corona Viral Infection in every region in the world, the detection of existing bioactive compounds of this infection is a major need. Due to the long process of developing new drugs, repurposing bioactives may be the only solution to this epidemic. With this idea, we have systematically studied potential odorant molecules in the treatment of this infection based on the affinity of selected odorant compounds in the studied enzyme and sequence identity of their protein targets (olfactory receptors) with the same enzyme (SARS-CoV-2 main protease). A total 12 musk-smelling compounds were tested in carrying out a molecular docking study to predict their impact against SARS-CoV-2 main protease. In this study, we have identified two musk-smelling compounds (Androstenol and Vulcanolide) that could have good effect against SARS-CoV-2 main protease. The perspectives for this work are as follows; in vitro, in vivo and clinical trials to verify the computational findings.

Keywords: Coronavirus, COVID-19, SARS-CoV-2, Musk-smelling compounds, Olfactory Receptors, Molecular Docking. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-02 Une étude computationnelle sur un ensemble de composes dérives de thiénopyrimidine Hadjer KHELFAOUI, Dalal HARKATI Laboratoire de Chimie Moléculaire et Environnement (LCME), Faculté des sciences exactes et des sciences de la nature et de la vie, Département des sciences de la matière, Université Mohamed Khider Biskra, 0700, Algérie Email : [email protected]

La nouvelle génération de maladie infectieuse coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2) a été déclaré par l’organisation mondial de la santé (OMS) comme une pandémie. Ce virus semble être beaucoup plus contagieux que le coronavirus du syndrome respiratoire aigu. Ce virus pénètre dans les cellules hôtes via le récepteur de l'Enzyme de Conversion de l'Angiotensine 2 (ACE2) et il est exprimé dans presque tous les organes humains à des degrés divers. L’utilisation des méthodes de docking moléculaire dans le processus de conception de médicaments a débuté il y a plus de 30 ans. L’objectif était de prévoir la capacité ou non d’une molécule à se lier au site actif d’une protéine en se basant sur la prédiction de la conformation et de l’orientation de la molécule lors de sa liaison avec le récepteur. Lors de ce travail, une étude de docking moléculaire et étude in silico des propriétés drug-like ont été appliqués sur une série de dérivés de thieno[2,3-d] pyrimidines avec le récepteur SARS-CoV-2 couplé à l’enzyme ACE2. Notre choix de ces dérivés est basé sur les multiples propriétés biologiques intéressantes que présentent ses dérivés. Les résultats obtenus affirment que la combinaison de différentes méthodes de calcul fournit des d'informations importantes pour identifier de nouveaux agents puissants qui peuvent être utiles pour inhiber le SARS-Cov-2.

Mots clés : Docking moléculaire, enzyme ACE2, propriétés biologiques, SARS-CoV-2. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-03 On molecules 1H-indazole derivatives and model QSAR of cancer lung: A molecular modelling study Siham LAKRIKH *1, Bouchra MEKKAOUI 1, Hajar ATMANI 1, Latifa LAALLAM 1, Ahmed JOUAITI 1, El Mostapha RAKIB 2 1 Laboratory of Laboratory of Sustainable Development; Faculty of Sciences and Techniques, Sultan Moulay Slimane University, P.O. Box 523, Beni-Mellal, Morocco. 2 Laboratory of Organic and Analytical Chemistry, Faculty of Sciences and Techniques, Sultan Moulay Slimane University, P.O. Box 523, Beni-Mellal, Morocco.

In this paper, we used 28 1H-indazole derivatives to construct a QSAR model, and to interpret and predict activities and design new molecules by using the multiple linear regressions (MLR) method; and the nonlinear method of artificial neural networks (RNN) by using SPSS. The static methods show a high correlation of r=0.945 for the biological activities of IC50 lung cancer with MLR by two validation steps: an internal and external validation to determine the statistical quality of the QSAR model by MLR. After we found the correlation coefficients of r=0.945 for A549 by the RNN method. After we plotted the application domain, to detect aberrant molecules, and the external compound by using QSAR model. We have created new molecules with very important activities and usable as therapeutic molecules.

Keywords: 1H-indazole, cancer, molecular modelling, QSAR, MLR, RNN. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-04 Analyse 2D-QSAR sur les nouveaux composés (N-phénylpyrolidin-2-ones et N-phényl-1H-pyrrol-2-ones) dont l'activité inhibitrice de la PPO (protoporphyrinogène oxydase) Oumayma ABDESSADAk, Halima HAJJI, Khalil EL KHATABI, Tahar LAKHLIFI, Mohammed Aziz AJANA, Mohammed BOUACHRINE Laboratoire ou département de la modélisation moléculaire, Université des Sciences Moulay Ismail, Meknès, Maroc

Une analyse 2D-QSAR a été réalisée sur une série de composés ayant une molécule de base (N-phénylpyrolidin-2-ones et N-phényl-1H-pyrrol-2-ones), cette étude concerne la relation entre la structure des composés et leur activité inhibitrice de la PPO (protoporphyrinogène oxydase). Des résultats fiables ont été obtenus après de nombreuses tentatives. Des méthodes statistiques ont été utilisées pour déterminer une relation structure-activité telle que : l'analyse en composantes principales et la régression linéaire multiple. Ces résultats nous permettent de proposer de nouvelles molécules après des activités prédites élevées.

Mots clés : N-phénylpyrolidin-2-ones, N-phényl-1H-pyrrol-2-ones, 2D-QSAR, protoporphyrinogène oxydase (PPO).

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-05 A highly efficient one-pot synthesis of some α-aminophosphonates derivatives and investigation for their antibacterial behavior in silico and in vitro Bouchra EL KHALIF 1, Boutaina ADDOUM 1, Suhayla HARRATI 1, Reda DERDAK 1, Sakoui SOURAYA 1, Abdelhakim ELMAKSSOUDI 2, Abdelaziz SOUKRI 1, *: 1Team of genomic and proteomic, Laboratory of Physiopathology, Genetics Molecular and Biotechnology (PGMB), Department of Biology, Faculty of Sciences Ain Chock, University Hassan II of Casablanca, Morocco. 2Team of organic synthesis, Laboratory of Organic Synthesis, Extraction, and Valorization, Department of chemistry, Faculty of Sciences Aïn Chock, University Hassan II of Casablanca, Morocco.

The emergence and widespread bacterial resistance to antibiotics are dramatically sapping our ability to remedy this infection and precipitating an alarming public health dilemma. This study is therefore aimed to assess the biological activity of some synthetic α- Aminophosphonate on multidrug-resistant bacteria. Firstly α-Aminophosphonate has been synthesized and characterized, then molecular docking of these compounds 4(a-d) into the active binding site of the crystal structure of Escherichia coli MurB enzyme (PDB Id: 1MBT) was performed to gain a comprehensive understanding of their biological activity. Thereafter these compounds have been subjected to in vitro antibacterial screening against three multi-resistant strains E. coli, S. aureus, and L. monocytogenes. Most of the compounds showed crucial antibacterial behavior against all studied strains. Thus, their docking estimation supported the in vitro results and showed that the 4c derivative has considerable binding energy towards the active site of Escherichia coli MurB. These findings provide important information for the exploration of the α-aminophosphonates as novel antibacterial agents.

Keywords: Alpha-aminophosphonate, One-pot, Antibacterial, Docking, MurB, Synergistic. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-06 Bioinformatics analysis of the impact of SNPs in human thymidine phosphorylase associated to mitochondrial neurogastro intestinal encephalomyopathy Najat SIFEDDINE 1,2, Lamiae ELKHATTABI 1,3, Hicham CHAROUTE 1, Rachid SAILE 3, Khadija MOUNAJI 2, Abdelhamid BARAKAT 1, Halima NAHILI 1 1Laboratory of Genomics and Human Genetics, Institut Pasteur du Maroc, Casablanca, Morocco 2Laboratory of Physiology and Molecular Genetics, Department of Biology, Faculty of Sciences Ain Chock, B.P 5366 Maarif, Casablanca, Morocco 3Laboratory of Biology and Health, Faculty of Sciences Ben M'Sik, Hassan II University of Casablanca, Morocco

Mitochondrial neurogastro intestinal encephalomyopathy (MNGIE) is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the TP gene, which induce a loss of function of thymidine phosphorylase (TP), accumulation of nucleoside in the organism, and mitochondrial dysfunction. In this study, computational methods were used to identify SNPs in the TP gene that can affect the structure of the protein. We used several bioinformatics tools (PredictSNP, ConSurf, InterPro, and Imutant) in order to predict the effect of deleterious nsSNPs in the TP gene and its impact on the function and structure of TP protein. Then, we generated the 3D model of 21 mutant’s TP protein by SPDB viewer based on native crystal structure retrieved from PDB database. Out of 522 nsSNPs, 140 were assigned as the most deleterious or disease-related, then the conservation analysis showed that 82 nsSNPs are located in highly conserved regions include 79 nsSNPs, which may decrease the stability of the TP protein. We Structural analysis of the mutant form of TP protein showed destabilization in hydrophobic and hydrogen networks of interaction which could affect the function of the TP protein. This study could be useful to select the variations that are worthy to be included in functional studies and to direct gene therapy.

Keywords: Prediction, MNGIE, Thymidine phosphorylase,nsSNPs, UTR, Conservation, Stability, Molecular Modeling. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-07 N-(ferrocenylmethyl)nitroaniline derivatives as spike glycoprotein inhibitors of SARS-CoV-2 using in silico approaches Zegheb NADJIBA *, Elhafnaoui LANEZ, Touhami LANEZ University of El Oued, VTRS Laboratory, B.P.789, 39000, El Oued, Algeria Corresponding Author: Zegheb Nadjiba, University of El Oued, VTRS Laboratory, B.P.789, 39000, El Oued, Algeria. [email protected]

Background and Objectives: By the end of 2019, a novel human coronavirus outbreak started in Wuhan and spread to the world becoming a global pandemic, patients were diagnosed with severe respiratory syndrome. Studies have shown that SARS-CoV2 interact with angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), its host cell receptor, by its Spike Glycoprotein. The aim of this study is to prevent this interaction by inhibiting Spike glycoprotein. Materials and Methods: The interaction of the Spike Glycoprotein of SARS-COV-2 extracted from protein data bank (PDB Code: 6LZG) with three different ferrocene derivatives ligands were investigated by performing docking studies using Autodock Tools 4.2. software. Results: The obtained results showed that N-ferrocenyl-methyl-3-nitroaniline was the best inhibitor ligand interacted with the protein of coronavirus with the free binding energy equal to -6.65 Kcal/mol with binding constant values equal to 72.72× 103. Calculations revealed that the dominated mode of interaction for all the studied ligands with COVID-19 was the electrostatic mode via at least one H-bond and more than two hydrophobic Pi-Alkyl Bonds. Conclusion: Generally, the results indicated the existence of strong interactions between ligands and spike glycoprotein which prevent the virus to interact to ACE2 receptors. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-08 2D et 3D-QSAR, docking moléculaire et propriétés ADMET des azaaurones comme agents antipaludiques Hanine HADNI, Menana ELHALLAOUI Engineering, Modelling and Systems Analysis Laboratory. Faculty of Sciences Dhar El mahraz, Sidi Mohammed Ben Abdellah University, B.P. 1796, Atlas, Fez, Morocco.

Le paludisme reste la maladie à transmission vectorielle la plus infectieuse au monde. L'inhibition de l'enzyme de la chaîne respiratoire mitochondriale, le cytochrome bc1 1, est devenu le principal centre d'intérêt en tant que cible dans les parasites provoquant le paludisme. Les dérivés de l'aza-aurone ont le potentiel d'inhiber la cible mitochondriale de la chaîne respiratoire du Plasmodium falciparum. Dans le but d'améliorer et de proposer de nouvelles molécules avec une meilleur activité antipaludique, nous avons effectué une étude théorique 2D-QSAR, 3D-QSAR et de Docking moléculaire d'une série de 53 aza-aurones agissant comme inhibiteurs du site Qo dans le cytochrome b 2. Le modèle 2D-QSAR généré a montré un bon coefficient de corrélation et un très bon coefficient de prédiction dans l'ensemble des tests 3. La capacité de prédiction des modèles 2D-QSAR a été évaluée à l'aide du test de Y-randomisation: validation interne et externe. Le modèle 3D-QSAR a été généré en utilisant l'analyse comparative des indices de similarité moléculaire (CoMSIA). Le meilleur modèle CoMSIA a été évalué à l'aide du test de Y-randomisation. Les résultats de docking moléculaire ont révélé que les aza-aurones interagissent spécifiquement avec les résidus His183 et His82 ; ce résultat a été validé par un nouveau critère de validation. Une analyse des données de la littérature, nous a permis de dire que cette étude, est la première ayant montré l'action d'une molécule sur le site actif de l'hème bL. Une bonne cohérence entre les études théoriques, 2D-QSAR et 3D-QSAR et les études de Docking moléculaires. Mots clés : antipaludique, cytochrome b, aza-aurone, QSAR, docking moléculaire, propriétés ADMET. Références 1- N. Fisher, B. Meunier, FEMS Yeast Res., 2008, 8(2), 183-192. 2- M. P. Carrasco, M. Machado, L. Gonçalves, M. Sharma, J. Gut, A.K. Lukens, D. F. Wirth, V. André, M. T. Duarte, R. C. Guedes, D. J. V. A. dos Santos, P. J. Rosenthal, R. Mazitschek, M. Prudêncio, R. Moreira, ChemMedChem., 2016, 11, 2194–2204. 3- A. Golbraikh, A. Tropsha, J. Mol. Graph. Model., 2002, 20, 269-276. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-09 2D-Quantitative Structure-Activity Relationship and molecular docking of triazole compounds by candida albicans activity Soukaina BOUAMRANE 1, Ayoub KHALDAN 1, Assia BELHASSAN 1, Hamid MAGHAT 1,*, Mohammed Aziz AJANA 1, Mohammed BOUACHRINE 1,2, Tahar LAKHLIFI 1 1 Molecular Chemistry and Natural Substances Laboratory, Faculty of Science, Moulay Ismail University of Meknes, Morocco 2 EST Khenifra, Sultan Moulay Sliman University, Benimellal, Morocco *Corresponding Author: E-mail: [email protected], Tel. +212614571353

Antifungal are the compounds having the capacity to cure fungal infections caused by microscopic fungi and yeasts. There are many types of fungal infections such as candida albicans, Cryptococcus neofomans, Aspergillus fugamitus and trichophyton rubrum. In this study we focused on the candida albicans using the two-dimensional quantitative structure- activity relationship (2D-QSAR) and molecular docking in order to predict new molecules with high antifungal activity and low side effect compared to these used currently. For this, we applied several computational techniques on a series of 24 triazole derivatives, such as principal component analysis (PCA), multiple linear regression (MLR) and nonlinear regression (MNLR). Molecular docking was carried out to study the interactions between triazoles derivatives and receptor.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-10 Molecular Modeling of the anti-obesity activity of pyrimidines and azaindoles derivatives: Advanced 3D-QSAR and Molecular Docking Halima HAJJI 1*, Fatima EN-NAHLI 1, Ilham AANOUZ 1, Tahar LAKHLIFI 1, Mohammed Aziz AJANA 1*, Mohammed BOUACHRINE 1,2 1 Molecular chemistry and Natural Substances Laboratory, Faculty of Science,University Moulay Ismail, Meknes, Morocco 2 Superior School of Technology - Khenifra (EST-Khenifra), University of Sultan My Slimane, PB 170, Khenifra 54000 Morocco.

The purpose of the paper is to discuss the various methods and computational approaches, which are used in computer-aided drug design. For this reason, pyrimidine and azaindole derivatives have been used to study the inhibitory activity Ca++/calmodulin-dependent protein kinase kinase II (CaMKKII). It is an enzyme which enters the brain so as to greatly reduce food from regulating the production of Ghrelin (the hunger hormone) which synthetized by the stomach and act on the hypothalamus. The obtained results from different technique such as the quantitative three-dimensional structure-activity relationship (3D-QSAR) and molecular docking were applied to study series of new CaMKKII inhibitors of 23 molecules based on pyrimidine and azaindole derivatives. The comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) models were used in 19 molecules in the training set that give high values of determination coefficient R2 0.970 and 0.902 respectively, and significant values of Leave-One-Out cross-validation coefficient Q2 0.614 and 0.583 respectively. The predictive capacity of this model was examined by external validation by using a test set of four compounds with a predicted determination coefficient test R2ext of 0.778 and 0.972 successively. The method of alignment adapted with the appropriate parameters gave credible models. The CoMFA and CoMSIA models produce the contour maps which were used to define a 3D-QSAR model.

Keywords: 3D-QSAR, CaMKKII inhibitors, computational study, COVID-19, molecular docking, obesity. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-11 The in-silico investigation of some pyranopyrazoles derivatives as SARS- Coronavirus Main Protease inhibitors Boutaina ADDOUM 1, Bouchra EL KHALFI 1, Souraya SAKOUI 1, Reda DERDAK 1, Hakim ELMAKSSOUDI 2, Abdelaziz SOUKRI 1 1Team of genomic and proteomic, Laboratory of Physiopathology, Genetics Molecular and Biotechnology (PGMB), Department of Biology, Faculty of Sciences Ain Chock, Research Center of Health and Biotechnology, University Hassan II of Casablanca, Morocco. 2Team of organic synthesis, Laboratory of Organic Synthesis, Extraction, and Valorization, Department of chemistry, Faculty of Sciences Aïn Chock, University Hassan II of Casablanca, Morocco.

The spread of the global COVID-19 pandemic due to the lack of specific treatment and the alarming situation worldwide requires the use of all resources to remedy this scourge. The current study aimed to predict the theoretical structure for the main protease Mpro structure of COVID-19 via docking molecular tools which provide a great opportunity to find potential drug candidates and herein we studied the pyranopyrazoles compounds 5(a-e) as novel anti- COVID 19 inhibitors. Firstly, the 3D structure of Mpro was predicted using Protein Data Bank (PDB ID 6LU7), then molecular interaction studies between protein and ligands were performed using AutoDock and studio visualizer software. This in silico study revealed that all the protease inhibitor drugs tested got docked with negative binding energy onto the target protein. The 5b derivative docked into 6LU7 active site appeared to have the best potential to act against COVID-19 because it gives energy complex about -6.2 Kcal/mol which is similar to the energy score given by chloroquine (- 6.2Kcal/mol) and better than the energy score given by hydroxychloroquine (-5.5 Kcal/mol) and favipiravir (-4.2kcal/mol). Moreover, the molecular interaction studies showed that protease structure had multiple active site residues for all studied compounds including CYST 145, SER 144, GLN 198, LYS5, GLN 127, and ASP 189. Further studies are needed to testify to the medicinal use of pyranopyrazoles as a new tool to fight against coronavirus infection.

Keywords: COVID-19, pyranopyrazoles, Docking, Main Protease, Binding Site. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-12 Molecular modelling and theoretical study of the nitration aromatic substitution reactions of thymol and carvacrol Sana EL HAMIDI 1 *, Redouan HAMMAL 2, Mhamed SADIQ 1, Noureddine BARKA 1, Mohamed ABDENNOURI 1 1University Sultan Moulay Slimane, research group in Environmental Sciences and Applied Materials (SEMA), FP Khouribga, B.P. 145, 25000 Khouribga, Morocco. 2Cadi Ayyad University, Faculty of Sciences Semlalia, Laboratory of Biomolecular Chemistry Natural Substances and Reactivity (URAC 16), BP 2390, Marrakech, Morocco *Corresponding author: Tel.: +212 606403888; fax: +212 523 49 03 54; E-mail: [email protected]

This work is a detailed theoretical study of the aromatic substitution reactions of thymol and carvacrol nitration. It is an important tool for medicinal chemists who wish to develop a new compound with the thymol and carvacrol fraction that could be a better pharmacophore in terms of efficacy for drug discovery against several diseases and inhibit the growth of several strains of bacteria. The calculations were performed using Gaussian 09 molecular modelling software using DFT approaches, the first task of the computational work was to determine the optimized geometry of the compounds using Becke's three-parameter hybrid exchange function and Lee-Yang- Parr (B3LYP) correlation function with the base set 6-311+G(d, p). Geometry optimization calculations were performed to obtain global and local minima for reagents and intermediates, respectively, and to locate saddle points for transition states. Vibration frequencies were calculated to verify the character of the stationary points obtained after the geometry optimization. Only positive frequencies are expected for reagents, intermediates and products, and only one negative frequency for transition states. The analysis of the nucleophilic functions Fukui and Parr allows to characterize the C4 carbon atom as the most nucleophilic site of thymol and carvacrol, in accordance with the found regioselectivity. The calculation of the activation energies, the analysis of the potential energy surface and the Gibbs free energy G indicate that it occurs by a two-step mechanism. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-13 Computational study for the evaluation of the ability of isoxazolines to inhibit the Urease protein of Helicobacter Pylori Safae EL BOUHAN *,1, Soumaya AMGHAR 1, Fatima-Ezzahra EDDAOUDI 1, Siham MALLOUK 1, Brahim BOUALY 1, Abdallah KARIM 2 1University Sultan Moulay Slimane of Beni-Mellal, Faculté Polydisciplinaire de Khouribga, B.P : 145- 25000 Khouribga Morocco. 2Equipe Chimie de Coordination et Catalyse, Département de Chimie, Université Cadi Ayyad, Faculté des Sciences Semlalia, BP 2390, 40001 Marrakech, Morocco. [email protected]

Helicobacter Pylori is a pathogenic bacterium that lives in human stomach. It infects about 50% of the world's population. This infection is demonstrated by urease test. This work used to evaluate the inhibitory activity of isoxazoline derivatives on Urease protein of H. Pylori using the molecular docking.

Key words: Helicobacter, Molecular Docking, Inhibitor, Isoxazolines. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-14 Evaluation of drug candidature of some anthraquinones from Vitex agnus L for inhibition of HBV capsid protein Fatima-Ezzahra EDDAOUDI 1,3, Brahim BOUALY 1, Siham MALLOUK 1, Amine EL FARROUJI 2, Mohamed TABYAOUI 3 1Université Sultane Moulay Slimane, Faculté polydisciplinaire, Khouribga, Maroc. 2Département de physique - chimie, Lycée qualifiant Zerktouni, Marrakech, Maroc 3Laboratoire de chimie appliquée des matériaux, Centre des sciences des matériaux, Faculté des sciences, Rabat, Maroc

Hepatitis B virus (HBV) infection is one of the main sources of liver disease. In this study, we use computation methods in order to investigate interaction protein/ligand between HBV capsid and potential inhibitors molecules extracted from Vitex agnus-castus L, using molecular docking methodology using AutoDock Vina. The results showed that the free binding energy for the inhibitors was small, indicating that the ligands binds favorably to the binding site which may be considered as a potential ligand for the treatment of HBV-related diseases.

Key words: Hepatitis B virus, Docking, Inhibitor, Vitex agnus-castus L.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-15 Etude computationnelle de la dopamine, hydroxylation de la tyramine, la décarboxylation de la L-Dopa : Optimisation structural et étude du comportement réactionnel au sein du cerveau Abdallah IMJJAD, Khalid ABBICHE, Mustapha HILALI Equipe Chimie Physique et Environnement (ECPE), Université Ibn Zohr, Faculté des Science, Département de

Notre travail se concentre sur l’étude de l’aspect géométrique et réactionnel au sein du cerveau des deux composés (Tyramine et L-Dopa) qui peuvent être utilisés pour synthétiser la dopamine en tant que catécholamine importante dans le processus de neurotransmission. L'intérêt pour le comportement redox de la Dopamine vient du fait que ce composé et ses dérivés (Tyramine, L-Dopa) sont directement impliqués dans le processus de neurotransmission. Le comportement électrochimique de ces composés est un facteur clé dans le diagnostic de certaines maladies en médecine clinique comme la maladie de Parkinson (MP) et d'Alzheimer (MA), qui peut être considérées comme étant des maladies émergentes dans les dernières décennies (Fig 1). Selon les derniers recherches, plus de 10 millions de personnes dans le monde vivent avec MP. L’incidence de cette maladie augmente avec l’âge, mais on estime que 4% des personnes atteintes de la maladie de Parkinson sont diagnostiquées avant l’âge de 50 ans. La courbe ci-dessous présente la projection de nombre d’individus de plus de 50 ans atteins cette maladie par pays, dans une période de plus de deux décennies. L'étude computationnelle et le calcul des paramètres géométriques et énergétiques ont été réalisés au niveau DFT (B3LYP) en utilisant la base 6-311+G par le logiciel Gaussian 09W, avec la main GaussView 5.0.

Fig 1. Nombre projeté d'individus de plus de 50 ans atteints de MP par pays, de 2005 à 2030. Les valeurs pour l'Europe concernent les cinq pays les plus peuplés d'Europe occidentale (Allemagne, France, Royaume-Uni, Italie et Espagne).

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-16 Etude théorique de la réactivité du parthénolide dans la réaction d'époxydation et analyse d'amarrage moléculaire Abdelhak OULED AITOUNA 1, Mohammed ELALAOUI BELGHITI 2, Ali BARHOUMI 2, Anas OULED AITOUNA 2,3, Abdellah ZEROUAL 2, Mohammed SALAH 2, Ahmed CHEKROUN 1, Habib EL ALAOUI EL ABDALLAOUI 2, Ahmed BENHARREF 1, Noureddine MAZOIR 3 1Laboratoire de Chimie Biomoléculaire, Substances Naturelles et Réactivité, Faculté des Sciences Semlalia, Université Cadi Ayyad, Marrakech, Maroc. 2Equipe de recherche en modélisation moléculaire et spectroscopie, Département de chimie, Faculté des sciences, Université Chouaïb Doukkali, El Jadida, Maroc. 3Laboratoire de biotechnologie végétale et de valorisation des écosystèmes (LB2VE), Unité de recherche : Valorisation des ressources naturelles, Faculté des Sciences Université Chouaib Doukkali, El Jadida, Maroc.

Le présent travail vise à étudier la réaction d'époxydation du parthénolide 1 1 à l'aide de peracides 2 dans le cadre de la théorie de densité électronique moléculaire (MEDT) 3 au niveau computationnel B3LYP/6-311(d,p). La chmioséléctivité de la réaction d’époxydation impliquant les deux doubles liaisons C=C du Parthénolide 1 a été étudiée. Les résultats de 4 DFT , ont montré une chimiosélectivité élevée sur la double liaison endo C3=C4, en plein accord avec les résultats expérimentaux. L'analyse ELF a prouvé que la réaction d'époxydation a été réalisé selon un mécanisme en une seule étape, dans lequel la formation des deux nouvelles liaisons simples C-O est plus ou moins asynchrone. De plus, nous avons effectué un calcul d'amarrage sur des dérivés du parthénolide contre le SARS CoV-2 en ciblant les principales protéines protéases. Les résultats obtenus ont montré que ces dérivés présentaient de haute affinité pour la protéase principale.

Références

1- M. Moumou, A. El Bouakher, H. Allouchi, A. El Hakmaoui, A. Benharref, V. Mathieu, G. Guillaumet, M. Akssira, Bioorg Med Chem Lett, 2014, 24, 4014-4018. 2- H. El jamili, A. Auhmani, M. Dakir, E. Lassaba, A. Benharref, M. Pierrot, A. Chiaroni, C. Riche, Tetrahedron Lett, 2002, 43, 6645-6648. 3- M. Ríos-Gutiérrez, L. R. Domingo, Tetrahedron, 2019, 75, 1961-1967. 4- A. Zeroual, M. Ríos-Gutiérrez, M. Salah, H. El Alaoui El Abdallaoui, L. R. Domingo, J. Chem. Sci., 2019, 131(8), 1-8. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-17 Etude théorique de la réaction d’ouverture d’époxydes, et prédiction de l'activité antibactérienne des dérivés hémisynthétisés issus d’himachalènes et analyse d’amarrage Anas OULED AITOUNA 1,2, Mohammed SALAH 1, Abdelhak OULED AITOUNA 3, Ahmed CHEKROUN 3, Habib EL ALAOUI EL ABDALLAOUI 1, Ahmed BENHARREF 3, Noureddine MAZOIR 2, Abdellah ZEROUAL 1 1Equipe de recherche en modélisation moléculaire et spectroscopie, Département de Chimie, Faculté des Sciences, Université Chouaïb Doukkali, El Jadida, Maroc. 2Laboratoire de Biotechnologie Végétale, Ecologie et Valorisation des Ecosystèmes (LB2VE). Equipe de recherche : Valorisation des Ressources Naturelles (VRN), Faculté des Sciences, Université Chouaib Doukkali, El Jadida, Maroc. 3Laboratoire de Chimie Biomoléculaire, Substances Naturelles et Réactivité, Faculté des Sciences Semlalia, Université Cadi Ayyad, Marrakech, Maroc.

La réaction d'ouverture de l’époxyde 1, hémisynthétisé à partir de l’huile essentielle de 1 2 l’espèce Cedrus atlantica , utilisant LiAlH4 , a été étudiée dans le cadre de la théorie de la densité d'électrons moléculaires (MEDT) 3 par la fonctionnelle B3LYP en connexion avec la base 6-31(d). Les indices de réactivité issus de la DFT conceptuelle montrent que l'attaque de l'ion hydrure H- est favorable sur le carbone C3 pour l'époxyde 1, en accord avec les résultats expérimentaux. En outre, nous avons effectué un calcul d'amarrage pour examiner le pouvoir d'inhibition des produits obtenus P1 et P3 contre le SARS-CoV-2. En effet, les résultats d'amarrage ont montré que les dérivés hémisynthétisés possèdent une affinité plus élevée de couplage avec la protéase principale Mpro.

Références

1- N. Mazoir, M. Dakir, M. Tebbaa, M. Loughzail, A. Benharref, Tetrahedron letters, 2016, 57, 278-280. 2- A. Benharref, A. Chekroun, J. P. Lavergne, Bull Soc Chim Fr., 1991, 128, 438-441. 3- M. Ríos-Gutiérrez, L. R. Domingo, Tetrahedron, 2019, 75 1961-1967. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-18 Theoretical study of the [3+2] Cycloaddition reaction (32CA) of nitrilimine with dipolarophile of the pyridazine family Zineb OUAHDI, Anass OUELD AITOUNA, Mohamed EL MAMOUNI, Mohammed SALAH, Souad JORIO, Noureddine MAZOIR, Habib EL ALAOUI ABDALLAOUI, Abdellah ZEROUAL. Modeling and Spectroscopy Research Team, Faculty of Science, Chouaib Doukkali University, P.O. Box 20, 24000 El Jadida, Morocco

In the present study, we have realized a theoretical study on the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between nitrilimine with dipolarophile of the pyridazine family (Scheme 1), by the DFT/B3LYP/6-31g(d) method, in order to elucidate the chemical process of this reaction, using the theories of chemical reactivity: FMO, TS, local and global indices deriving from the conceptual DFT. The reaction of 6-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)–one with (Z)-ethyl 2-bromo-2-(2-(p-tolyl)hydrazono)acetate in the absence and in the presence of the solvent (THF) follow a concerted asynchronous [2+3] mechanism. Calculation of CT charge transfer to TSs and analysis of fragment reactivity indices show that this reaction has an inverse electronic demand. Generally, our results are in conformity with the experimental outcomes.

Scheme 1

Keywords: pyridazine, DFT, Cycloaddition reaction, FMO, TS, B3LYP

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-19 New approach to bioactive quinolizidine alkaloid isolated from vaccinium myrtillis F. LOUAFI 1, V. H. VU 2, J.P. HURVOIS 2, N. GIRARD 3, R. MARION 2 1Frères Mentouri Constantine University, Route Ain el bey, Constantine, Algeria 2Sciences Chimiques de Rennes, UMR 6226, CNRS Université de Rennes 1,2 Avenue Leon Bernard, 35043 Rennes Cedex, France. 3Faculté de Pharmacie, Université de Strasbourg UMR 7200 CNRS/UDS, 74 Route du Rhin, 67401 Illkirch Graffenstaden, France.

Quinolizidine alkaloids isolated from Vaccinium myrtillus (Ericaceae) whose structure and absolute configuration were determined in 1978 by Slosse and Hootelé (Scheme 1) 1 have been reported to possess a broad range of biological activities including insecticidal, anti- HIV, antibacterial and antifungal properties 2.

Scheme 1 Our interest in the development of new methodology for the stereoselective synthesis of piperidine alkaloid 1 3. Our approach was based on the elaboration of α-amino nitrile 2, which was prepared by electrochemical means. The final stereochemical approach was to use Beak’s lithiation-alkylation sequence of 4-piperidone ( )-6 to control the trans or the cis relationship between the α and the α′-substituents 4. The main results of this synthesis will be presented.

References

1- (a) P. Slosse, C. Hootelé, Tetrahedron Lett., 1978, 397. (b) P. Slosse, C. Hootelé, Tetrahedron, 1981, 24, 4287. (c) Michael, J. P. Nat. Prod. Rep. 2004, 21, 625. 2- N. Toyooka, J. Royer, Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, 2009. 3- Z. Amara, J. Caron, D. Joseph, Nat. Prod. Rep., 2013, 30, 1211-1225. 4- V. H. Vu, L. A. Jouanno, A. Cheignon, T. Roisnel, V. Dorcet, S. Sinbandhit, J. P. Hurvois, Eur. J. Org. Chem., 2013, 2013(24), 5464-5474. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-20 Synthèse et caractérisation, étude théorique des nouvelles triazoles C. EL HAIMER, M. M. EL HAMMOUMI, A. LYAZID, M. KHOUKHI Laboratoire Bio-Géosciences et Ingénierie des Matériaux (BGIM), Université Hassan II, Ecole Normale Supérieure de Casablanca, Maroc.

La cycloaddition azide-alcyne de Huisgen, a un rôle important dans la chimie click, se comporte comme un outil puissant en chimie pharmaceutique… Dans notre travail nous avons voulons fait une synthèse de nouveaux hétérocyclique, 1.2.3 triazole 1-4 disubstitué, en utilisant la réaction de cycloaddition 1.3 dipolaire en présence de cuivre comme catalyseur. Concernant l’étude théorique (modélisation) qui va s’effectuée pour caractériser les composes à synthétiser (charge atomique, densité électronique, Energie HOMO et LUMO …etc.) par la méthode de théorie fonctionnelle de la densité DFT au niveau B3LYP/631G (d. p). Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-21 Synthèse de nouveaux composés spirohétérocycliques contenant des charpentes de 2-isoxazoline Rachid BOUZAMMIT 1, Youssra KANZOUAI 1, Mohamed BAKHOUCH 1,2, Maria DAOUDI 1, Mohamed EL YAZIDI 1, Ghali AL HOUARI 1 1 Laboratoire de Chimie Organique, Université Sidi Mohamed Ben Abdellah, Faculté des sciences Dhar EL Mahraz, BP : 1796, Fez, Morocco. 2 Laboratory of Bioorganic Chemistry, Department of Chemistry, Faculty of Sciences, Chouaïb Doukkali University, 24000, El Jadida, Morocco e-mail : [email protected]

Les spiroisoxazolines attirent l'attention depuis de nombreuses années, en raison de leur utilisation comme herbicides 1,2, agents anti-tumoraux 3 et anti-VIH 4,5. Elles sont également utilisées comme précurseurs des aminoalcools β et des hydroxycétones β 6. Les réactions de cycloaddition 1,3-dipolaire des oxydes de nitrile en oléfines constituent une méthode efficace pour accéder à ces systèmes hétérocycliques dans un seul pot. La régio et la stéréosélectivité de cette réaction ont fait l'objet de plusieurs études 7-9. Dans ce contexte, nous rapportons la synthèse de nouvelles spiroisoxazolines via la cycloaddition 1,3-dipolaire de l'oxyde de 4-méthoxybenzonitrile avec la 2-(4-méthoxybenzylidène)-1H-indène-1,3(2H)-dione comme dipolarophile. Les oxydes de nitrile ont été générés in situ par l'action de la triéthylamine sur le chlorure de N-hydroxy -4-arylimidoyle. La réaction s'est déroulée de manière régiospécifique et a conduit à la formation d'un régioisomère, comme le montrent la CCM et le spectre RMN du mélange résultant (schéma).

Mots-clés : spiroisoxazolines, cycloaddition dipolaire-1,3, arylnitriloxydes, régiosélectivité.

References

1- R. K. Howe, B. R. Shelton, J. Org. Chem. 1990, 55, 4603. 2- M. De Amici, C. De Micheli, V. Misani, Tetrahedron., 1990, 46, 1975. 3- M. Smietana, V. Gouverneur, C. Mioskowski, Tetrahedron Lett., 1990, 40, 1291. 4- T. Ichiba, P.J. Scheuer, J. Org. Chem., 1993, 58, 4149. 5- S. Liu, X.Fu, F.J. Scheuer, P.J. Kelly-Borges, J. Nat. Prod., 1997, 60, 614. 6- A. P. Kozikowski, Acc. Chem. Res., 1984, 17, 410. 7- A. Mahfoud, G. Al Houari, M. El Yazidi, M. Saadi, L. El Ammari, Acta Cryst., 2015, E71, 873-874. 8- M. Bakhouch, M. El Yazidi, G. Al Houari, M. Saadi, L. El Ammari, IUCrdata, 2018, 3, x 181019. 9- M. Bakhouch, M. El Yazidi, G. Al Houari, M. Saadi, L. El Ammari, IUCrdata, 2017, 2, x 170677. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-22 Synthesis of limonene β-amino alcohol from (R)-(+)-α-Methylbenzylamine and (+)-Limonene 1,2-epoxide A. LYAZID, M. M. EL HAMMOUMI, C. EL HAIMER, M. KHOUKHI Ecole Normale Supérieure de Casablanca, Laboratoire Bio-Géosciences et Ingénierie des Matériaux, Université Hassan II, Casablanca Maroc

Les composés organiques de β-amino-alcool présentent diverses propriétés intéressantes. Ils jouent un rôle important en tant que ligands et auxiliaires chiraux dans la catalyse asymétrique. Ils se trouvent dans beaucoup de produits pharmaceutiques, comme les bêta- bloquants, par exemple, De nombreux produits naturels sont synthétisés à l’aide d’alcools aminés naturels. Le but de ce travail, et de synthétiser de nouveaux β-alcool aminé à l'aide de l'époxyde de limonène comme bloc de construction qu’on fait réagir avec deux amines secondaires synthétise à partir de (R)-(+)-α-méthylbenzylamine. Chacun de ces amines a réagi en excès avec un mélange 1:1 d'oxyde de cis et de trans-limonène en présence d'eau comme catalyseur pour l’obtention de β-amino-alcool dérivé de l'oxyde de trans-limonène.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-23 Synthèse des molécules bioactives par action catalytique du schiste bitumineux E. ENNESYRY 1,*, F. BAZI 1, B. MOUNIR 1, M. HAMZA 1, H. HANNACHE 2, M. ELKOUALI 1, M. TALBI 1 1Laboratoire de Chimie Analytique et Physicochimie des Matériaux, Faculté des Sciences Ben M’Sik, Université Hassan II de Casablanca, B. P. 7955, Casablanca, Maroc. 2Laboratoire d’Ingénierie et des Matériaux, Faculté des Sciences Ben M’Sik, Université Hassan II de Casablanca, B. P. 7955, Casablanca, Maroc.

En raison de la bioactivité des α-hydroxyphosphonates, la synthèse de ces dérivés présente un grand intérêt dans la chimie des composés organophosphorés. Les α-hydroxyphosphonates sont connus pour leurs activités pharmacologiques intéressantes1,2. On peut citer le trichlorofon largement utilisé comme insecticide. De plus, ces produits sont utilisés comme des inhibiteurs des enzymes et comme précurseurs des matériaux utilisés dans le traitement des textiles3. Les propriétés très intéressantes de ces composés justifient largement le développement des recherches scientifiques sur leur synthèse et leur exploitation. De notre part, nous avons réalisé l’addition des dialkylphosphites sur des composés carbonylés pour la synthèse de ces molécules bioactives en milieu sec catalysée par le schiste bitumineux.

Ce catalyseur nous a permis d’obtenir une variété de ces produits avec de bons rendements dans des conditions opératoires très douces.

Mots clés : dialkylphosphites, α-hydroxyphosphonate, molécules bioactives, catalyse, schiste bitumineux.

Référence

1- M. J. Brienne, J. Jacques, M. C. Brianso, E. Surcouf, Nouv. J. Chem., 1977, 2, 19. 2- R. B. Burrows, Prog. Drug Res., 1973, 17, 108. 3- W. E. Craig, W. F. Hester, U.S. Patent, 1950, 2494862 ; C.A.45, 304(1951). Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-24 Synthesis of new α-amino acids and theoretical study of the influence of the chlorine substituent on the nucleophilic strength of thiols El Houssine MABROUK 1, Mohamed JABHA 2, Driss CHEBABE 1, Ahmed OUBAIR 1, Abdellah EL ALAOUI 2, Abdellah JARID 3 1 Laboratory of Materials Engineering for the Environment & Natural Resources, Department of Chemistry, Faculty of Sciences and Technologies, BP 509 Boutalamine, Errachidia, Moulay Ismail University Meknes, Morocco. 2 Laboratory of Chemistry-Physics, Environment and Materials, Chemistry-Physics, Electrochemistry and Environment team. Faculty of Sciences and Technics, Errachidia, Moulay Ismail University, Morocco 3 Laboratory of Molecular Chemistry, Department of Chemistry, Faculty of Sciences Semlalia, University of Cadi Ayyad, Marrakech, 40000, Morocco

α-amino acids have been used mainly in medicinal chemistry (antibiotics, antiepileptics, antivirals, antiprotozoa, cardiovascular, atherosclerosis, neuro-exciters, antileukemic, antitumor, antimicrobial and antiviral agents) 1-5. The present work covers on the one hand the recent synthesis of 2-benzamido-2-(phenylthio)acetic acid and 2-benzamido-2-((4- chlorophenyl)thio)acetic acid at high yield by reaction alkaline hydrolysis of methyl 2- benzamido-2-(phenylthio)acetate and methyl 2-benzamido-2-((4-chlorophenyl)thio)acetate. The latters were obtained by S-alkylation reaction between methyl N-benzoyl α-bromo glycinate and the aromatic thiols (thiophenol and 4-chloro thiophenol). On the other hand, the influence of the chloride substituent on the acidity of the thiols is treated by a theoretical study in order to compare the results with those obtained experimentally. The substitution of thiophenol by the donor chloride group by mesomeric effect reduced its nucleophilic character in neutral medium and in basic medium, which is in agreement with the results obtained experimentally. The treatment of these results is confirmed by theoretical calculations.

References

1- J. D. Moore, K.T. Sprott, P. R. Hanson, J. Org. Chem., 2002, 67: 8123-8129. 2- C. D. Sant’ana, D. L. Menaldo, T. R. Costa, H. Godoy, V. D. Muller, V. H. Aquino, S. Albuquerque, S. V. Sampaio, M. C. Monteiro, R. G. Stábeli, A. M. Soares, Biochem. Pharmacol., 2008, 76, 279-288. 3- A. A. Elhenawy, Int. J. of Bioorg. Chem., 2017, 2, 36-50. 4- R. Z Yan., X. Y. Liu, W. F. Xu, C. Pannecouque, M. Witvrouw, E. De Clercq,. Arch. Pharm. Res., 2006, 29, 957-962. 5- R. Subinoy, B. Avinash, M. Rubul, M. R. Vincent, Advanced Drug Delivery Reviews, 2012, 64, 200–216. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-25 Etude phytochimique d’Avicennia marina de la République de Djibouti Mohamed AHMED SAID Institut de Recherche Médicinale, Centre d’Étude et de Recherche de Djibouti, Djibouti

Cette étude consiste à l’exploitation phytochimique et la valorisation de la mangrove en termes d’utilisation médicinale pour lutter contre les maladies émergentes. Il existe seulement 4 espèces du règne de la mangrove de la république de Djibouti (Avicennia marina, Rhizophora mucronata, Ceriops tagal et Bruguiera gymnorrhiza). L’espèce majoritaire de quatre espèces est l’Avicennia marina, seule représentante de la famille d’Avicenniaceae à Djibouti-ville, un arbuste de mangrove et des vasières salées du littoral. Cette plante est très abondante et aussi localisée dans toutes les zones de mangrove du pays, des zones côtières et humides. Elle est caractérisée par les palétuviers avec leurs pneumatophores et leurs racines- échasses. Cette recherche est de déterminer les profiles phytochimiques de différentes parties (Feuille, Tige, Fleur et Fruit) d’Avicennia marina en utilisant différents solvants (méthanol, éthanol, acétone et hexane) d’extractions par macération. Le premier objectif de ce travail a déterminé les meilleurs extraits présentant des réponses positives contre la lutte des maladies émergentes (Covid-19 et/ou Chikungunya). Le second objectif est de mettre en place un protocole extraction et de purification pour des composés cibles bioactives ou autres composés à un intérêt quelconque tel que le 2’-cinnamoyl-mussaenoside et son dimère. Après détermination de leurs structures cristallographiques, nous évaluerons ces composés par biais des simulations informatiques (docking molecular et molecular dynamics) pour déterminer leur potentialité vis-à-vis des interactions intermoléculaire ligand-protéine.

Mots clés : mangrove, Avicennia marina, extraction, Covid-19, Chikungunya, molécule bioactive. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-26 Evaluation de l’activité antibactérienne et antifongique de Cyperus Rotundus L Karima SIROUA 1, Habiba BELAMINE 2, Fatimzahra KADIRI 3, Mohammed BLAGHEN 3, Mhamed EL KOUALI 1, Abdelkbir KENZ 1 1 Laboratoire de Chimie Analytique et Physico Chimie des Matériaux, faculté des sciences Ben M’sik, Université Hassan II 2 Laboratoire Science des Médicaments, Recherche Biomédicale et Biotechnologie, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Hassan II 3 Laboratoire de Microbiologie, Pharmacologie, Biotechnologie et Environnement, faculté des sciences Aïn Chock, Université Hassan II [email protected]

Les plantes aromatiques et médicinales ont connu un regain d’intérêt et sont étudiées par plusieurs équipes de recherche. Au Maroc, en raison de sa diversité en plantes aromatiques et médicinales, celle-ci sont largement utilisées par le public marocain pour soigner ou soulager diverses pathologies. Cyperus Rotundus est une plante que l’on trouve dans la plupart des pays, notamment au Maroc. Elle possède un potentiel pharmacologique très important et son activité comme agent anticancéreux, anti-obésité, antidiabétique, antiulcéreux, anti-diarrhéique, antiallergique, anti- inflammatoire, analgésique, antimicrobien, antioxydant 1,2. Dans la présente étude, nous nous sommes intéressés par l’étude des activités antibactérienne et antifongique des espèces issues de cette plante. Pour le faire, nous avons extrait l’huile essentielle du rhizome de cette plante par hydrodistillation. Les activités antibactérienne et antifongique ont été réalisées par la méthode de diffusion sur disque et la détermination des concentrations minimales inhibitrice et bactéricides a été réalisée. Les souches bactériennes utilisées sont : Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Pour les champignons nous avons utilisé : Candida Albicans et Aspergillus Niger. L’huile essentielle a été testée sur l’ensemble des bactéries et champignons. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-27 Effet protecteur de l’huile des graines de la nigelle contre l’oxydation postmortem de la viande du dromadaire conservée au froid R. TABITE 1, M. FARH 1, F. RIAD 1, N. EL ABBADI 2, E. TAHRI 1, A. BELHOUARI 1, B. FAYE 2, M. EL KHASMI 1 1Laboratoire Physiopathologie et Génétique Moléculaire, Faculté des Sciences Ben M’Sick, Université Hassan II de Casablanca, Maroc. 2FAO/CIRAD-ES, Campus International de Baillarguet, TA C/dir B 34398 Montpellier, France

L’addition d'antioxydants à la viande, reste un moyen efficace pour minimiser le développement du rancissement oxydatif, et prolonger la durée de sa conservation et sa qualité nutritionnelle. L'une des principales sources les plus demandées pour obtenir des molécules bioactives, sont les plantes aromatiques (PA) caractérisées par leurs huiles. Parmi les PA on pourrait citer la nigelle « Nigella sativa », dont les graines ont un grand spectre d'application médicinale. L’objectif de cette investigation, consiste à évaluer l’effet antioxydant de l’huile fixe de la nigelle (HN) sur la viande de dromadaire conservée au froid, par analyse des paramètres physico-chimiques, de qualité et de stress oxydant (SO). Notre étude a été réalisée sur 5 dromadaires mâles (Camelus dromedarius), âgés de 5 à 9 ans, pesant 290 à 320 kg et ayant été abattus aux abattoirs municipaux de Casablanca. Sur des échantillons musculaires (150g) (oblique et diaphragme), l’effet protecteur de HN contre la peroxydation lipidique a été évalué aux doses (μl/100g de viande) : 100, 200, 300, par comparaison au témoin (200μl d’huile de maïs/100g de viande). Après traitement, les échantillons ont été mis dans des sachets en polyéthylène, puis placés au réfrigérateur à 4°C pendant 0, 1, 2, 3, 5 et 7 jours. Les paramètres de SO [malondialdéhyde (MDA) et activité de la catalase (CAT)], de qualité (pH, pertes à la conservation et à la cuisson) et physico- chimiques [conductivité électrique (CE) et Osmolalité)] ont été analysés aux différents stades. HN a montré un pouvoir antioxydant significatif sur la viande durant sa conservation au froid, révélé par des teneurs plus basses en MDA, et une CAT plus élevée par comparaison au témoin. Cet effet antioxydant, a été associé à une préservation de la composition chimique et des caractéristiques de qualité de la viande traitée.

Mots clés : dromadaire, conservation au froid, qualité, huile de nigelle, stress oxydant, viande.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-28 L’évaluation des effets de chrome sur la croissance, les parametres physiologiques et biochimiques du radis (raphanus sativus L) Mohammed BOUHADI 1, Ayoub AINANE 1, M’hammed EL KOUALI 1, Mohammed TALBI 1, Tarik AINANE 2 1 LCAPCM, Faculté des sciences Ben Msik, Université Hassan II, BP 7955, Casablanca 20660, Maroc. 2 École supérieure de technologie, Université du Sultan Moulay-Slimane, PB 170, Khenifra 54000 Maroc.

La plupart des sols agricoles sont contaminés par le chrome (Cr), en particulier dans les zones industrielles. Ce métal lourd est très dangereux pour la santé humaine, animale, végétale et pour l'environnement en générale. La présente étude a porté sur les l'absorption, la translocation et l'accumulation du chrome dans le radis et leurs effets sur les paramètres de croissance, la teneur en chlorophylle, la teneur en SST, la teneur en protéines et la teneur en proline. Plantes étaient cultivés dans des pots contaminées par le chrome avec 4 concentrations différentes, tandis que les pots sans chrome étaient considérés comme de contrôle. Les résultats ont montré que le chrome affectait les paramètres de croissance des radis (Raphanus sativus L.), le taux de chlorophylle, la teneur en MES, la teneur en protéines et le taux de proline. Cependant, l'augmentation des concentrations de chrome dans le sol, suivie par l'augmentation de l’accumulation de ce métal dans les tissus de radis ainsi on remarque une augmentation de taux de sucres, protéinés et de proline dans la plante de radis ce qu’on peut l'explique par le développement des mécanismes de défense par la plante de radis contre le stress appliqué par l’exposition au chrome.

Mots clés : Chrome ; croissance ; bioaccumulation ; Radis ; Raphanus sativus. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-29 New biofertizers based on humic acids from the coffee plant Redouane MGHAIOUINI 1,2, Mohamed MONKADE 2, Abdeslam EL BOUARI 1 1Physical chemistry Laboratory of applied materials, Department of Chemistry, Faculty of sciences, Ben M’Sik, Hassan II University, Casablanca, Morocco 2Laboratory of condensed Matter Physics, Department of Physics, Faculty of sciences, Chouaïb Doukkali, University, EL-JADIDA, Morocco

The main goal of this study is to determine the best conditions for extracting a greater amount of organic matter (OM), humic acids (HA) and fulvic acids (FA) from the compost formulated from cattle manure and marc of coffee with a new method. In this article we compared various results of the extraction of organic matter, humic acids and fulvic acids by magnetized water and tap water for different concentrations of KOH different extraction times. The best result obtained with a KOH extraction (0.5 N) for two hours with water magnetized at room temperature on a laboratory and pilot scale.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-30 Valorisation d’un nouveau bio floculant dans la dépollution physicochimique des eaux chargées en cuivre, en Zinc et en matière en suspension : Cas de la marina d’Agadir A. SKOTTA, M. HILALI Chimie Fondamentale et Appliquée, Laboratoire de Chimie Physique et Environnement, Faculté des sciences Agadir, université Ibn Zohr, Agadir, Maroc.

Dans ce travail nous avons utilisés un nouveau bio floculant organique et que nous avons extrait de grains naturels, cet extrait est connu par sa performance dans divers domaines à savoir la cosmétologie, la pharmacie et le domaine des produits alimentaire et qui ne présente aucun danger pour la santé humaine. L’objet principal de notre étude est l’exploitation des supports naturel comme des bio floculant dans le traitement des eaux chargées en matière en suspension (MES) et en éléments de traces, en particulier le cuivre et le Zinc. Nous avons aussi étudié l’efficacité de ce jus en comparaison avec d’autre produits utilisés habituellement dans le traitement et dans la dépollution des eaux. Les essaies ont étés effectués sur des pseudos échantillons préparées au niveau de laboratoire et sur l’eau de la marina d’Agadir soumis à une pollution de divers source (domestiques, activités maritimes...). L’étude comparative avec un biofloculant organique (alginate de sodium) et un floculant synthétique (Polyacrilamide anionique) utilisés habituellement dans le traitement des eaux a donné une bonne compétitivité avec un pouvoir de floculation important pour le nouveau jus. L’association des deux étapes de neutralisation et de coagulation par le sulfate d’aluminium suivie d’une étape de floculation par le nouveau floculant, puis d’une décantation a donnée des résultats significatifs dans l’abattement du cuivre et du Zinc, ainsi de la matière en suspension. Le rendement d’élimination de ces métaux dépasse 70%, pour la solution riche en MES la turbidité passe de 400-600 NTU à des valeurs avoisinant de 1NTU. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-31 Investigation the use of lignin as a partial substitution in wood adhesive field: DFT Study A. BOUSSETTA 1, A. AIT BENHAMOU 1, 2, E. EL KARNI 1, M. EL IDRISSI 1, A. MOUBARIK 1 1 Laboratory of Chemical Processes and Applied Materials/ Polydisciplinary Faculty, Sultan MoulaySlimane University, BP 592, Beni-Mellal, Morocco 2 Laboratory of Materials Reactivity and Process Optimization / Faculty of science Semlalia, Cadi Ayyad University Marrakech, Morocco

Lignin considered as the major constituent of lignocellulosic biomass and second abundant polymer after cellulose. This macromolecule is the most available natural source of aromatic molecules also an excellent attractive feedstock for renewable chemical production that can replace fossil fuels. Lignin has a three-dimensional network composed mainly of variety of functional groups, namely hydroxyl, methoxyl, carbonyl and carboxyl groups (fig.1).This bio- natural has attracted many researches particularly formulation of semi-synthetic wood adhesives aiming to reduce formaldehyde content which is considered by the world health organization as a direct cause of cancer. In fact, lignin is composed of three unities called monolignols such as Guaialcy, syringly and paracoumaryl alcohol. At this, stage it become necessary to investigate reactivity of the aforementioned unities based on theoretical calculation, using DFT/B3LYP method. Theoretical study investigate that G, S and H unities can suck up on the energy of the orbital borders, electronic affinity, electronic chemical potential and thermodynamic properties (fig.2 and 3). The results obtained showed that the efficiency of these molecules is influenced with different degrees by several descriptors. It was also found that the compounds G and S out of H studied were more efficient within DFT at the B3LYP/6–31(d,p) computational level 1.

Fig.1. FT-IR curves of the bagasse and Fig.2. HOMO-LUMO Structure with the Fig.3. 3D representations of the frontier molasses lignins at 15% (w/v) of NaOH and energy level diagram of compound G type. molecular orbital HOMO, LUMO of the 2.5 M of H2SO4. three molecules.

Keywords: Cancer, lignin, formaldehyde, wood adhesive, DFT/B3LYP, electronic chemical potential, thermodynamic properties.

References

1- A. Boussetta, A. A. Benhamou, F. J. Barba, M. El idrissi, N. Grimi, A. Moubarik, Int. J. Adhes. Adhes., 2021,104,102737.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-32 Electronic investigation and spectroscopic Analyses using DFT with the long-range dispersion correction on the five lowest conformers of 2.3.3- trimethyl pentane Mouhi Eddine HACHIM 1,*, Karima SADIK 1, Said BYADI 2, Aziz ABOULMOUHAJIR 1,2* 1 Team of Molecular Modelling and Spectroscopy, Sciences Faculty, University of Chouaib Doukkali, Morocco 2 Organic synthesis, Extraction and Valorization laboratory, Team of Extraction, Spectroscopy and Valorization, Sciences Faculty of Ain Chock, University of Hassan II, Morocco *Corresponding author: [email protected] [email protected]

In this communication, structural investigations of 2,3,3-trimethylpentane conformers were appealed through torsional potentials, molecular geometry and vibrational analysis. The quantum chemical calculations were performed using density functional theory (DFT) with long range dispersion correction at both CAM-B3LYP/ aug-cc-pvtz and WB97XD/ aug-cc- pvtz levels. Fourier Transforms spectra, infrared (FTIR) and Raman (FT-Raman), were performed and vibrational analysis of all conformers were investigated by potential energy distribution (PED). The comparison of experimental and calculated frequencies values leads to a standard deviation (rms) of 6 cm-1 for all frequencies and 4 cm-1 below 1500 cm-1, respectively. The 1H and 13C NMR spectra were simulated using GIAO-WB97XD/aug-cc- pvtz in Dimethyl Sulfoxide (DMSO) solvent. The electronic properties such as UV-Vis spectra were analyzed using TD-WB97XD/aug-cc-pvtz simulated for the five conformers. The HOMO-LUMO; molecular static polarizability and hyperpolarizability parameters and molecular electrostatic surface potential (MEP) were also investigated.

Keywords: long-range (LR) correction, Density Functional Theory; Conformers; first order hyperpolarizability; UV; RMN; scaled vibrational analysis. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-33 L’énergie de réorganisation des oligomères à base de 2.7 divnyl-carbazole : étude par DFT Mohamed JABHA 1,2, Abdellah ELALAOUI 1, Abdellah JARID 2, El Houssine MABROUK 3, 4 1laboratory of chemical-physical, environmental and materials sciences, Moulay Ismail University of Meknes, Faculty of Sciences and Technics, Errachidia, Morocco 2Department of Chemistry, Cadi Ayyad University, Faculty of Sciences Semlalia, Av. My Abdellah, BP 2390 Marrakech, Morocco 3Laboratory of Materials Engineering for the Environment & Natural Resources, Department of Chemistry, Faculty of Sciences and Technics, BP 509 Boutalamine, Errachidia, Moulay Ismail University Meknes, Morocco. 4Laboratory of Engineering, organometallic, Molecular and Environment, Faculty of Sciences, University Sidi Mohamed Ben Abdellah, Fez, Morocco

La conception d'une nouvelle architecture d’oligomères est un défi pour l'élaboration de nouveaux oligomères à haute performance reproductible. Les macromolécules à base de carbazole 1 exhibent d'excellentes performances en matière d'émission de lumière et la mobilité électronique 2. Nous avons étudié théoriquement des oligomères nanostructurés dérivés du 2,7-divinylcarbazole a l’aide de la théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT) et en prenant en considération les données expérimentales disponibles 3, afin de comprendre la relation entre leurs structures et leurs propriétés électroniques. Cependant l’effet de substitutions et la nature des substituants sur l’énergie de réorganisation pour le transfert de trous et d'électrons (λ+ et λ-). L'affinité des électrons et le potentiel d'ionisation sont également étudiés 4. Une estimation de l'énergie de réorganisation interne peut donner des informations précises sur la mobilité de la charge dans les matériaux semi-conducteurs organiques. Rappelons que ces deux grandeurs varient en sens opposés. L’oligomère PCrV-BiTTP présente l’énergie de réorganisation la plus faible (0.4431 eV). Ainsi que ce compose ayant la plus petite valeur de λ, indique que ces résultats favorisent le transport des électrons donne les matériaux à base de ce compose.

Mots clé : 2,7-divinylcarbazole, énergie de réorganisation, DFT, mobilité de la charge.

References

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Dans ce travail nous avons étudié l’action inhibitrice de trois composés de type imidazole sur la corrosion de l’acier C38 dans le milieu HCl 1M par des calculs théoriques, ces derniers sont complétés par les techniques de spectroscopie d’impédance électrochimique et les analyses des courbes de polarisation, ainsi que par les études gravimétriques. Les résultats obtenus montrent que l’efficacité de ces trois composés est influencée par le type de substituant.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-35 Computational and experimental studies of the inhibitory effect of imidazole derivatives for the corrosion copper in an acid medium A. EL-ASRI, M. RGUITI, R. OUKHRIB, A. JMIAI, M. HILALI, L. BAZI, H. BOURZI, S. EL ISSAMI Equipe de chimie physique et environnement, laboratoire, Faculté des sciences, Ibn Zohr, Agadir, Maroc.

Combined computational and experimental studies of the corrosion inhibition potentials of some imidazole derivatives for copper in acidic medium were carried out. The inhibitory efficiencies of the molecules tested are determined using weight loss measurements, potentiodynamic polarization and electrochemical impedance (EIS). These imidazole derivatives are heterocyclic organic compounds containing nitrogen atoms and are of great interest because of their multiple pharmacological activities. A theoretical simulation is carried out for the series of systems studied using ab initio and density functional theory (DFT) to determine their electronic, structural and energetic properties. The results of the potentiodynamic polarization indicate that the imidazole derivatives are mixed type inhibitors. These reduce the speed of the corrosion process for an optimal concentration of 10-3M. Electrochemical impedance spectroscopy (EIS) shows the presence of a single capacitive loop in favor of the charge transfer mechanism. A good agreement is observed between the results obtained by the different experimental techniques. Theory- experience correlations are established.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-36 Experimental and Theoretical Studies on the Corrosion Inhibition Potentials of Pyrazole Derivatives for M-Steel in 1.0 M HCl M. BOUDALIA 1, S. ECHIHI 1, M. E. BELGHITI 2, M. LAOURAYED 1, M. EL FAL 3, N. BENZBIRIA 4, A. BELLAOUCHOU 1, A. ZARROUK 1, A. GUENBOUR 1 1 Laboratory of Nanotechnology, Materials and Environment, Faculty of Sciences, Av. Ibn Battouta, BP 1014 RP, M-10000, Rabat, Morocco 2 Laboratory of Nernest Technology, 163 Willington Street, Sherbrook J1H5C7, Quebec, Canada 3 Laboratoire de Chimie Organique Heterocyclique URAC 21, Faculté Des Sciences, Université Mohammed V, Rabat, Morocco 4 Laboratory of Interface Materials Environment, Faculty of Sciences Aïn Chock, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, Morocco Presenting author’s: [email protected]

Pyrazole and their derivatives are employed as affinity reagents in medicinal chemistry, the synthesized compound pyrazolo-pyrimidine (PPD) was investigated as corrosion inhibitor for mild steel MS in 1M HCl solution using weight loss measurement (WL), potentiodynamic polarization (PDP), and electrochemical impedance spectroscopy (EIS) methods. Inhibition efficiency was found concentration-dependent and increased by increasing the concentration of (PPD). The studied inhibitor was efficient at high concentration of 10-3M and reaches 95%, at 303 K. The potentiodynamic polarization curves showed that (PPD) act as mixed-type inhibitor in 1M HCl solution. The Nyquist plots showed that charge transfer resistance increased and double-layer capacitance decreased on increasing the (PPD) concentration due to adsorption of inhibitor molecules on (MS) surface. The adsorption on the steel surface obeys Langmuir adsorption isotherm. On the basis of thermodynamic adsorption parameters, the chemisorption was found for the studied inhibitors on steel surface. Scanning electron microscopy (SEM) analysis confirmed the existence of a protective film of the inhibitor on MS surface. The density functional theory was employed for theoretical calculations, and the obtained results were found to be consistent with the experimental findings.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-37 Coupling theoretical and experimental studies of the inhibitory effect of Artemisia Essential Oil on brass corrosion in 3% NaCl S. ECHIHI 1, N. BENZBIRIA 2, M. BOUDALIA 1, H. EL MOUDDEN 1, M. LAOURAYED 1, Z. LAKBAIBI 3, A. BELLAOUCHOU 1, A. GUENBOUR 1, M. TABYAOUI 1, A. ZARROUK 1 1Laboratory of Nanotechnology, Materials and Environment, Faculty of Sciences, Av. Ibn Battouta, BP 1014 RP, M-10000, Rabat, Morocco 2Laboratory of Interface Materials Environment, Faculty of Sciences Aïn Chock, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, Morocco 3Laboratory of materials Engineering, Natural Resources and Environment, Faculty of Science and Technology, Department of chemistry, BP 509, 52003, Errachidia, Morocco

Copper and its alloys are used extensively in various industries. Brass has been widely used in shipbuilding and marine engineering due to its corrosion resistance. Although brasses are harder and stronger, they are prone to corrosion in solutions containing high concentrations of oxygen and chloride, sulfate and nitrate ions. Several studies were conducted to find eco- friendly products to be employed as efficient green inhibitors, which have been proven to be cheap and efective with low impact or no impact on the environment. Artemisia herba-alba "shaih" in Arabic, is a medicinal and strongly aromatic plant widely used in traditional medicine by many cultures since ancient times. It is used to treat inflammatory disorders (colds, coughing, bronchitis, diarrhea), infectious diseases (skin diseases, scabies, syphilis) and others (diabetes, neuralgias). The main objective of this work is to study the influence of Essential Oil of Artemisia (EOA), collected in the region of Imilchil Morocco, on the inhibition of brass corrosion in naturally aerated 3% NaCl solution. To do this, we used electrochemical techniques, weight loss (WL) as well as thermodynamic calculations to explore the adsorption mechanism of EOA, scanning electron microscopy (SEM/EDS) and DFT calculation of EOA were also studied to determine interactions with the Brass surface. The obtained results indicate that EOA is a good inhibitor, the inhibition efficiency (IE%) was found to increase with increasing the concentration of the inhibitor and with decreasing the temperature. Density Functional Theory (DFT) study carried out on major phytochemical present in the EOA support the experimental results and explain the adsorption behaviour of phytochemical product. Results obtained from the different methods are in good agreement. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-38 Chemical preparation, crystallographic characterization and vibrational study of a monocalcium phosphate monohydrate, Ca(H2PO4)2.H2O Rachida OUBOUAZA 1, Aurelia FALCICCHIO 2, Angela ALTOMARE 2, Abdelkader CHOUAIH 3, Malika TRIDANE 1,4, Said BELAAOUAD 1 1Laboratory of Chemistry-Physics of Materials, Faculty of Sciences Ben M'Sik B. P. 7955, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, Morocco. 2 Institute of Crystallography IC – CNR via Amendola 122/O 70126 Bari ITALY 3Laboratoire SEA2M, Université de Mostaganem, Mostaganem, Algérie 4 Regional Center of the education and training trades Anfa Bd BirAnzarane Casablanca. Morocco.

The single crystal of monocalcium phosphate monohydrate, Ca(H2PO4)2.H2O was prepared by slow evaporation technique at room temperature from the aqueous solution of calcium carbonate, CaCO3 (98%) mixed with aqueous solution of orthophosphoric acid H3PO4 (85%) in 1:1 stoichiometric ratio. X-ray crystallography showed that this compound crystallizes in the triclinic centrosymmetric with space group P-1(Z=2) with unit cell a= 5.6770(7) Å, b = 6.3070(11) Å, c = 11.9940(17) Å, α = 92.670(10)°, β = 96.610(10)° and γ = 114.170(10)°. The structure was solved from 4435 independent reflections with R = 0.033, wR = 0.069. The three-dimensional structure can be considered as consisting of independent [PO4] tetrahedra. 3- Two vertices of each tetrahedron [PO4] are connected to two H atoms to form phosphate - [H2PO4] anions arranged to delimit large deformed cavities occupied by calcium cations.The Hydrogen atoms were positioned in idealized positions and included in the final cycles of refinement. The bands observed in the infrared and Raman spectra of Ca(H2PO4)2.H2O are assigned based on the results obtained in the literature and of the theoretical group analyzes carried out in the group of factors Ci.

Keywords: Crystal structures; X-ray diffraction; Raman; Infrared; monocalcium phosphate monohydrate. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-39 Synthesis, crystal structure, IR, Raman-spectroscopy and DFT computation of Metacarboxyphenyl Ammonium Dihydrogenomonophosphate (C7H4NH3OOH) H2PO4(m-C AMP) El Mehdi MAJDI, Samir CHTITA, Said BELAAOUAD Laboratory of chemistry-physics of materials LCPM, Faculty of Sciences Ben M’Sik, B.P7955, University Hassan II Casablanca, Morocco.

The metacarboxyphenyl ammonium dihydrogenomonophosphate (C7H4NH3OOH) H2PO4 was synthesized and studied by a combination of single-crystal X-ray diffraction analysis, infrared and Raman vibrational spectroscopy, and density functional theory calculation. This compound crystallizes in the monoclinic system, with the central space group P21/c. Its unit- cell dimensions are a = 12.9361 (7) (Å), b = 11.7735 (6) (Å), c = 6.5764 (4) (Å), β = 102.668 ° (2) and V = 977.22 (9) Å3.The structure determined gives a clear description of the hydrogen bonds connecting the hydrogen phosphate H2PO4- with the organic matrix. The 2- atomic arrangement of this compound is built up by symmetric (H4P2O8) dimers anions - formed by two (H2PO4) via hydrogen bonding O1—H…O3. Each (H2PO4)- aggregates with cation through hydrogen-bond interactions of O-H…O(P) and N-H…O(P) types. The bands observed in the infrared and Raman spectra of (C7H4NH3OOH) H2PO4 are assigned based on the results obtained in the literature and based on the theoretical group analyses performed in the factor group C2h. Besides, the optimal molecular geometry, harmonic vibration frequencies, infrared intensities and Raman scattering activities were calculated using the density functional theory approach performed with the Gaussian 09 program using the hybrid function B3LYP combining the three Becke parameters and the Lee-Yang-Parr exchange- correlation function using the 6-311+G(d,p) base set. The HOMO-LUMO properties and geometries of this compound were determined and discussed. The results of the calculated structural parameters are generally in agreement with the experimental investigations. The theoretical infrared and Raman spectra of the reference compound have been constructed. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-40 Synthesis, crystal structure, IR, Raman-spectroscopy and DFT computation of monostrontium phosphate monohydrate, Sr(H2PO4)2.H2O Smail EL MAKHLOUFY 1, El Mehdi Majdi 1, Ali Ouasri 2, Samir Chtita 1, Mohamed Saadi 3, Lahcen EL AMMARI 3, Abdelouahed CHERQAOUI 1, Said BELAAOUAD 1 1 Laboratoire de Chimie Physique des Matériaux, Faculté des Sciences Ben M'Sick, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, Morocco. 2 Centre Régional des Métiers de l’Education et de la Formation, Madinat Al Irfane, Souissi, BP 6210 Rabat, Morocco. 3 Laboratoire de Chimie Appliquée des Matériaux, Centre des Sciences des Matériaux, Faculty of Sciences, Mohammed V University, Avenue Ibn Batouta, B.P. 1014, Rabat, Morocco

The compound Sr(H2PO4)2.H2O has been synthesized and studied by a combination of single crystal X-ray diffraction analysis, Infrared and Raman vibrational spectroscopy and density functional theory calculations. This compound crystallizes in the triclinic centrosymmetric space group P-1(Z = 2) with a = 5.7641(4) Å, b = 6.4549(4) Å, c = 12.0746(9) Å, α = 93.386(2)°, β = 95.730(2)°, γ =114.114(2)°. The three-dimensional structure contains - Sr(H2PO4) chains, which form corrugated layers. Between these layers are placed layers of - (H2PO4) ions and water molecules. Hydrogen atoms were positioned in idealized positions and included in the final cycles of refinement with isotropic thermal parameters yielding the final R1 = 3.42 % and wR2 = 9.04 % for 1931 independent reflections. The bands observed in the Infrared and Raman spectra of Sr(H2PO4)2.H2O are assigned based on the results obtained in the literature and based upon theoretical group analyses made in the factor group Ci. In addition, the optimal molecular geometry, harmonic vibrational frequencies, infrared intensities and Raman scattering activities were calculated by using the density function theory (DFT/B3LYP) methods with the LanL2DZ basis set. The HOMO-LUMO properties and geometries of this compound have been determinate and discussed. The computational structural parameters results are generally in agreement with the experimental investigations. The theoretical Infrared and Raman spectra for the title compound have been constructed.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-41 Contribution au développement d'une application informatique de modélisation moléculaire : vers un nouvel système d'aide à la simulation des structures en cristallographie Jabran Daaif 1, Malika Tridane 1,2, Said Benmokhtar 1, Said Belaaouad 1 1 Laboratoire de Chimie-Physique des Matériaux (LCPM), Faculté des sciences Ben M’Sick, Université Hassan II de Casablanca, Maroc. 2 Centre Régional des Métiers de l'Education et de la Formation (CRMEF), Casablanca-Settat, Maroc

La simulation et la modélisation moléculaire sont devenues courantes en chimie, comprenant les méthodes quantiques, la mécanique moléculaire et la dynamique moléculaire. Elles se fondent sur un ensemble de techniques bio-informatiques et biophysiques permettant de figurer et de visualiser la forme des molécules dans l’espace, et de simuler leurs mouvements et leurs caractéristiques. Le présent travail vise à mettre en œuvre une application informatique qui représente un système de modélisation tridimensionnelle des molécules et des structures des matériaux cristallographiques. L’objectif est d'identifier les différentes structures cristallines et de décrire leurs caractéristiques, en s’appuyant sur les techniques de modélisation 3D couvrant la bibliothèque OpenGL, le moteur multiplateforme Unity et les techniques de rotation d'Euler. La conception et le développement de cette étude allant de l'étude de l'existant, l'identification des limites, la modélisation et la programmation en utilisant le langage C#, et enfin les tests de validation. Notre recherche s’est adressée aux étudiants inscrits en deuxième année en sciences chimiques (SMC) au sein de la Faculté des sciences Ben M’Sik, affiliée à l’université Hassan II de Casablanca. L’échantillon choisi de 226 participants a été divisé en deux groupes à l’aide d’une technique d’échantillonnage stratifié, basée sur les moyennes générales en module de la cristallographie. Nous avons mené une étude comparative entre la nouvelle méthode de modélisation utilisée par le premier groupe grâce à l’application développée et la méthode classique utilisée par le deuxième groupe, qui se base sur des modèles réels en bois et en plastique au sein du laboratoire. Les enseignants ont mentionné que les résultats ont été favorables et soutiennent les objectifs pédagogiques recommandés pour une intégration efficace de ce système informatique. Les étudiants qui ont utilisé l’application de modélisation moléculaire ont tenté d'interagir avec les manipulations de la cristallographie à travers une simulation virtuelle sur ordinateur. Cette simulation s'est imposée souvent lorsque l'expérience réelle est difficile, coûteuse, longue, éthiquement inacceptable, ou même impossible à réaliser.

Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-42 Modélisation des systèmes thermodynamiques complexes à base de phosphate : Cas des systèmes binaires et ternaires B. MAKKA, A. BENBIYI, M. EL GUENDOUZI Laboratoire Chimie Physique Catalyse et Environnement, Faculté des Sciences Ben M’Sik, Université Hassan II, Casablanca, Maroc

Le Maroc dispose d’une réserve mondiale importante en phosphate, qui est utilisée principalement pour la production d’acide phosphorique. Les phosphates sont traités avec de l'acide sulfurique durant la production d’acide phosphorique par voie humide. Ce traitement libère les impuretés métalliques présentes dans la roche phosphatée, ce qui nécessite par la suite une étape supplémentaire de purification d’acide phosphorique. En effet, que ce soit pour chercher les moyens d'élimination des éléments métalliques indésirables contenus dans les minerais phosphatés, ou pour mieux connaitre leur répartition au cours de la fabrication d'acide phosphorique, une étude thermodynamique des mélanges aqueux à base d’acide phosphorique et des ions métalliques doit être établie. Cette étude a pour objectif de déterminer les grandeurs qui peuvent décrire le comportement du mélange d’acide phosphorique et des métaux en milieu aqueux, notamment l’activité de l’eau et le coefficient osmotique. Le recours à la modélisation numérique est l’approche qui permet de répondre au besoin de caractérisation des systèmes thermodynamiques complexes. Dans ce cadre, un programme de calcul généralisé des coefficients osmotique et d’activité a été réalisé, permettant de calculer ces paramètres pour tous les types de systèmes étudiés : binaire ou ternaire. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-43 Etude théorique de l’interaction entre l’acétate de cellulose et les ions Ca2+, K+ et Mg+ avec la méthode DFT Hajar ATMANI, Latifa LAALLAM, Ahmed JOUAITI Laboratory of Sustainable Development, Faculty of Sciences and Technologies, Sultan Moulay Slimane University, Beni Mellal, Morocco

L'acétate de cellulose est produit par l acétylisation de la cellulose avec l’acide acétique il est utilisé dans le domaine pharmaceutique et cosmétique suite à sa bio compatibilité et bio dégradation ce qui lui fais un bon candidat pour le transport des médicaments. Les ions Ca2+, K+ et Mg2+ sont des éléments primordiaux pour le corps humain. Le manque de ces éléments peut causer de nombreux maladies et faiblesses des organes du corps humain. L’étude de l’interaction entre l’acétate de cellulose et les ions par la méthode DFT avec la fonction hybride (B3LYP) combiné avec 6-31G(d,p) basis set et sous le logiciel Gaussian permettent de comprendre les comportements chimiques et physiques de ces complexes. Les résultats de frontières moléculaires et des indices de réactivités indiquent que les réactions entre l’acétate de cellulose et les ions sont possibles, aussi on a trouvé que les énergies libres des réactions et négatives alors les interactions se produisent spontanément. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-44 The collagen and hydroxyapatite containing Fish scales as non-toxic bioadsorbents to remove cadmium from polluted water: Experimental and modelling studies Zouhair LAKBAIBI 1,2*, Adil JAAFAR 3,4, André DARCHEN 5, Said EL HAMZI 4,6, Anas DRIOUICH 7, Abdelghani BOUSSAOUD 4, Abdelrani YAACOUBI 6, Mohammed EL MAKHFOUK 4, Mohsine HACHKAR 4 1 Laboratory of Materials Engineering, Natural Resources and Environment (LMENRE), Department of Chemistry, Faculty of Sciences and Techniques Errachidia, My Ismail University, BP 509 Boutalamine, Errachidia, Morocco. 2 Laboratory of Molecular Chemistry, Materials and Environment (LCM2E), Multidisciplinary faculty, Nador, Mohammed first University, Oujda, B.P: 300 Selouane 62700, Nador, Morocco. 3 Higher School of Education and Training, Berrechid, Hassan First University, Settat, Morocco. 4 Laboratory of Process, Signals, Industrial Systems, Computer Science, Superior School of Technology, Cadi Ayyad University, Dar Si-Aïssa road, 46000, BP 89, Safi, Morocco. 5 UMR CNRS N°6226 - Institut des Sciences Chimiques de Rennes, ENSCR, 11 Allée de Beaulieu – CS 50837 – 35708 Rennes Cedex 7, France. 6 Laboratory of Applied Chemistry, Unity of Methodology and Environment, Faculty of Sciences Semlalia, Cadi Ayyad University, B.P 2390 Marrakech, Morocco. 7Laboratory of chemical engineering and environment, Faculty of Sciences and Technology, Hassan II University, Mohammedia, Morocco. Corresponding author*: [email protected]

This work investigated cadmium ions biosorption on Fish scales (FS) of Sardina pilchardus. Different relevant parameters such as initial pH in the range 2.14-7.76, initial cadmium concentration from 35 to 150 mgL-1, and biosorbent dose in the range 50-300 mgL-1, were examined. The effect of these parameters on the cadmium removal was analysed and optimized using full factorial design methodology and the analysis of variance. The kinetics parameters were modelized for pseudo-second order and pseudo-first order models. Results showed that the pseudo-second order kinetic gave the best fit for equilibrium data. The biosorption isotherms were investigated for Freundlich and Langmuir models. Langmuir isotherm model gave the best fit and led to a maximum biosorption capacity of Cd(II) on FS of 52.08 mgg-1. The results indicated that FS of was effective in the removal of cadmium ions. Optimum Cd(II) removal of 88.2 % was calculated for pH 3.75 mgL-1 of Cd(II) and 250 mgL- 1 of FS. Monte Carlo simulation was used as relatively greener pathway to study the biosorption behavior of Cd(II) ions onto FS. It showed that the interaction Cd(II)- hydroxyapatite was more favored than Cd(II)-collagen.

Keywords: Biosorption; Cadmium ions; Fish scale; Full factorial design; Analysis of variance; Monte Carlo method. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-45 Synthèse et caractérisations technologiques de céramiques traditionnelles à base de mullite et periclase préparées à partir de géomatériaux marocains Achraf HARRATI 1, Ahmed MANNI 1, Abdelilah EL HADDAR 2, Abdeslam EL BOUARI 1, Iz- Eddine EL AMRANI EL HASSANI 3, Chaouki SADIK 1 1 Laboratoire de Physico-Chimie des Matériaux Appliqués (LPCMA), Faculté des Sciences Ben M’Sick, Université Hassan II de casablanca, Casablanca, Maroc. 2 Laboratoire de Géosciences Appliquées, Faculté des Sciences, Université Mohammed 1, Oujda, Maroc. 3 Laboratoire de Géomatériaux et Géo-environnement (Geo M&E), Institut scientifique de Rabat, Université Mohammed V, Rabat, Maroc.

Ce travail est basé sur la valorisation et la caractérisation des géomatériaux marocains (MG) dans le domaine de la céramique. Les matières premières (argile kaolinique d'Oulmès : (KC) ; argile rouge de Safi : (SC) ; Marne de Fès : (FM) ; Schistes andalousites d'Oulmès : (AS) ; Magnésite de Boudkek : (Mag)) ont été sélectionnés et caractérisés en termes de composition chimique, minéralogique et de comportement thermique. Les céramiques frittées (jusqu'à 1400 °C) issues de ces substances naturelles ont été testées principalement par la composition physique, mécanique et de la phase synthétisée, ainsi que par l'analyse microstructurale, afin de déterminer leurs caractéristiques technologiques. En conséquence, les matériaux céramiques à base de mullite et de periclase ont été obtenus et confirmés par la diffraction des rayons X et la microscopie électronique à balayage. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-46 Synthesis, structural characterization and bioactivity investigation of phosphate-based glasses Asmaa AKHROUF*, Ibtissam EL ABDOUNI, Saida KRIMI Laboratoire de Physico-Chimie des Matériaux Inorganiques, Faculty of Sciences Aïn-Chock, Hassan II University, Morocco.

Phosphate-based glasses have a variety of interesting properties such as low melting temperature, biocompatibility, and high thermal expansion coefficient, which suggest them in many applications, the most outstanding of which is in the medical field. They have been considered as potential materials for the renovation and reconstruction of bone 1,2.

In the present work, novel glasses compositions (y-x) Na2O-xCaO-MO-TiO2-P2O5 with M= Zn, Mg, and 0 ≤ x ≤ 20, were elaborated by melt-quenching method and investigated through XRD, DTA, density and molar volume measurement, and FTIR spectroscopy. The investigated glasses' chemical durability was evaluated from the weight loss of the glass discs immersed in distilled water at T = 37°C and pH = 7. In order to assess the bioactivity of the prepared glasses, we carried out in vitro investigations by soaking powders of glass into the SBF solution. The density and the glass transition temperature Tg increase with increasing content of CaO in both glass systems, whereas the molar volume decreases. FTIR vibration spectroscopy indicate that the glassy networks contain P-O, Ti-O-Ti et P-O-P bonds. The introduction of CaO oxide in the glass systems improve their chemical durability. All investigated glasses exhibited bioactivity after soaking in SBF 3 solution for one month. XRD patterns and FTIR spectra revealed growth of hydroxyapatite phase.

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Dans ce travail, nous avons étudié les propriétés structurales, électroniques et magnétiques de composées ternaires Ga1-xVxAs, avec concentration (x = 0,25 ,0.5 et 0,75) dans la phase de zinc blende. En utilisant la méthode des ondes plan augmentée et linéarisée avec le potentiel complet (FP-LAPW) dans le cadre de la théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT). Pour le traitement du potentiel d’échange-corrélation, nous avons utilisé l’approximation du gradient généralise (GGA) avec plus de précision tel que la prédiction de la valeur du gap d’énergie avec la nouvelle fonctionnelles « TB-mBJ » développée par Trans et Blaha, implémentée dans le code Wien2k. Les calculs théoriques sont en mesure d’apporter un appui à l’expérience en apportant une interprétation fondamentale à un phénomène concret. En premier lieu et d’après l’étude structurale ; les résultats de nos calculs concernant les paramètres de maille et des positions atomiques calculées sont en très bon accord avec les données expérimentales. Ce qui reflète performance du code de calcul Wien2k et montre la fiabilité des calculs ab initio. Nos résultats des propriétés électroniques et magnétiques utilisant la densité d’états totale et partielle et la structure de bande montrent que les deux composées Ga 0.75 V0.25As et Ga 0.5 V0.5As présentent un caractère semi-conducteurs tandis que la structure Ga 0.25 V0.5As indique un comportement demi- métallique, qui a un moment magnétique total égal à 6 µB (principalement en raison des états 3d de V), ce comportement qui en fait un bon candidat pour les appareils spintroniques .Contrairement à les composées Ga 0.75 V0.25As et Ga 0.5 V0.5As.

Mots clés : calcul ab initio, DFT, FP-LAPW, semi-conducteur, GaAs, demi- métallique, spintronique Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-48 Etudes physico-chimiques des encrassements rencontres lors de la production d’acide phosphorique industriel Yaktine ELYAMANI, Mohamed ELGUENDOUZI Laboratoire de chimie-physique, catalyse & environnement, Université Hassan II, faculté des sciences ben M’Sik Casablanca, Maroc.

Le sujet d’étude avait pour but l’étude du problème d’encrassement lors de la production d’acide phosphorique. En effet, la production d’acide phosphorique s’effectue par l’attaque du phosphate avec l’acide sulfurique à une température de 80°C, plusieurs espèces et composés sont présentes et induisent des problèmes d’encrassement et de colmatage au niveau des filtres à cause de leur faible solubilité et leur grande stabilité, et ce même à des températures relativement élevées. L’étude des propriétés physico-chimiques des composés induisant l’encrassement est d’un grand intérêt. C’est dans cet objectif que nous avons développé un plan de travail mettant en jeu différents protocoles expérimentaux ; avec des méthodes d’analyses adéquates. En effet, nous allons identifier et caractériser l’origine de ces encrassements des échantillons prélevés au site industriel. De même, d’autres techniques complémentaires aux analyses par DRX et spectroscopiques (infrarouge, fluorescence X, Raman solide) seront utilisées, dans l’objectif d’identification des toutes les phases présentes de ces dépôts solides dans différentes conditions (température, composition) lors de la production d’acide phosphorique industriel. La solubilité des échantillons d’encrassement dans d’autres mélanges d’acides à la température de 80°C sera envisagée. Cette approche expérimentale appliquer pour l’échantillon d’encrassement industriel, pourrait être des solutions alternatives à ce problème d’encrassement. L’étude de la prédiction de ces dépôts est à envisager par le biais de la solubilité thermodynamique pour pouvoir mettre en évidence les conditions de génération de dépôt solides, qui sont des systèmes très complexes et chargés en impuretés, origine de problème d’encrassement. Ces résultats peuvent être exploités industriellement pour simuler le comportement de l’acide phosphorique, vis-à-vis du problème d’encrassement et de dépôts solides dans les usines de production d’acide phosphorique par voie humide.

Mots clés : procédé d'acide phosphorique, dépôts solides, encrassement, caractérisation, solubilité ; Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-49 Optimisation du rendement des cellules photovoltaïques en pérovskite CH3NH3PbI3 M. AZZA 1, E. CHAHID 1,2, M. NAIMI 1, M. KOUMINA 1, S. BELAOUAD 1 1 Laboratoire, Chimie Physique, FSBM, université Hassan II, Casablanca, Maroc. 2 Laboratoire Interdisciplinaire de Recherche en Bio-ressources, Environnement et Matériaux, ENS, université Cadi Ayyad, Marrakech, Maroc.

Le rendement des panneaux photovoltaïques augmenté grâce aux nouvelles technologies d’élaboration, et aussi les performances de la structure utilisé comme le cas de pérovskite introduite récemment dans ce domaine qui forment des cellules de haut coefficient d’absorption. Une étude de simulation a été réalisée par le l’algorithme de Newton-Gauss en vue de comprendre et optimiser la performance de la cellule pérovskite CH3NH3PbI3 en se basant sur l’épaisseur, mobilité des porteurs de charges et les bandes d’énergie. Une étude théorique et expérimentale de comparaison entre les caractéristiques courant-tension (I-V) de cette cellule a été faite. Les résultats obtenus montrent un bon accord entre ces caractéristiques.

Mots clés : photovoltaïque, pérovskite, simulation, optimisation, Algorithme Newton-Gauss. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-50 Un nouveau pourcentage de nanoparticule de phosphate de calcium biphasique (BCP) synthétisées directement par procédé hydrothermal Naima ROCHDI 1,2,3, Brahim MAJIDI 3, Nordine HABTI 2, Youssef NAIMI 1 1 Le Laboratoire de Chimie Physique des Matériaux (LCPM) de la Faculté des Sciences Ben M’Sik, Université Hassan II de Casablanca 2 Laboratoire d’hématologie et de génie génétique et cellulaire de la Faculté de Médicine et Pharmacie Casablanca (Maroc) 3 Laboratoire de biophysique de la Faculté de Médicine et de Pharmacie Casablanca (Maroc)

Les phosphates de calcium apatitiques ont une phase minérale proche de celle de l’os telle que l’hydroxyapatite et sont couramment utilisés comme substituts ou remplisseurs dans la chirurgie osseuse. L’hydroxyapatite (HA) et le phosphate bêta-tricalcique (β-TCP) sont deux des principaux types de phosphate de calcium qui ont été largement appliqués dans la dentisterie et l’orthopédie sont les deux grands pôles qui dominent l’utilisation du phosphate de calcium. En raison de leur biocompatibilité élevée, de leur bioactivité et de leur similitude avec le composant osseux inorganique et les dents chez les mammifères, le BCP est composé d’hydroxyapatite (HA) Ca10(PO4)6(OH)2 et de β-phosphate tricalcique (TCP) β-Ca3(PO4)2 dans une proportion différente de, combiner les propriétés physicochimiques de ces deux éléments HA et β-TCP, donner un matériau composite plus efficace. Récemment, BCP ont été reconnus comme l’étalon or des substituts osseux dans la chirurgie reconstructive osseuse. Ces matières peuvent être colonisées par des tissus osseux, dans des conditions ostéogènes, en raison de leur grande similitude de composition chimique avec les os humains. Il existe plusieurs méthodes de synthèse des phosphates de calcium, telles que la réaction à l’état solide, la synthèse hydrothermique, la coprécipitation, la méthode sol-gel et la pulvérisation. La synthèse hydrothermale est un procédé qui utilise des réactions en phase hétérogène ou aqueux à une température élevée (T> 25°C) et de pression (P> 100kPa) les matériaux céramiques se cristallisent directement à partir de la solution. Cependant, avec le traitement hydrothermique, le rapport Ca/P pour les précipités s'améliore avec l'augmentation de la pression et de la température. Par conséquent, l'objectif principal de ce travail c’est synthétisé des nano-cristaux de phosphate de calcium avec un nouveau pourcentage par la méthode hydrothermale. Les caractéristiques structurelles de BCP synthétisés seront analysées par les différentes techniques d’analyses physico-chimiques, (DRX, IR, MEB, ICP, ATG/ATD) pour clarifier les différences structurelles entre ces nano cristaux BCP.

Mots clés : Apatite calcique, phosphate de calcium, synthèse hydrothermique, DRX, IR. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-51 Nucléation et croissance de cobalt électrodéposé sur substrat ITO J. BAHAR, Y. LGHAZI, B. YOUBI, M. AIT HIMI, I. BIMAGHRA Laboratoire Bio-Géosciences et Ingénierie des Matériaux (BGIM), Université Hassan II. Ecole normale supérieure de Casablanca, Maroc.

L’étude du mécanisme d’électrodéposition de cobalt (Co) a été réalisée sur le substrat ITO à température ambiante. Le bain électrolytique est constitué de Co(NO3)2.6H2O avec nitrate de potassium 0.1M. La voltamétrie cyclique et la chronoampérométrie ont montrées que l’électrodéposition de cobalt se fait à une réaction quasi-réversible controlé par le processus de diffusion. Les courbes des transitoires de courant mesurées ont été comparées à celles calculées à partir des modèles de Scharifker-Hills 1 et Heerman-Tarallo 2. Il a été constaté que le mécanisme d’électrodéposition de Cobalt suit une nucléation 3D instantanée. Ces modèles ont permis de déterminer les paramètres cinétiques de Cobalt. La caractérisation d’échantillon a été réalisée par diffraction des rayons X. Les résultats ont montré que le film de cobalt (Co) à une structure cristalline hexagonale.

Mots clés : Cobalt, Electrodéposition, Voltamétrie cyclique, Chronoampérométrie, Nucléation.

Références

1- B. Scharifker, G. Hills, Electrochim. Acta, 1983, 28(7), 879-889. 2- L. Heerman, A. Tarallo, J. Electroanal. Chem., 1999, 470, 70-76. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-52 A new NJOY2016 graphical user interface for ENDF-6 Format Data conversion to ACE format Tarik EL GHALBZOURI 1, Tarek EL BARDOUNI 2 1 ERSN Laboratory, Physics department in the Faculty of Sciences, U.A.E, Tetouan, Morocco 2 Higher Education at the Faculty of Sciences, U.A.E, Tetouan, Morocco

Monte Carlo codes (MCNP, OPENMC) require nuclear data in ACE (A Compact ENDF) format. The ACE format has evolved to include all of the details of ENDF representations for nuclear neutron and photon data. However, for efficiency reasons, the representation of data in ACE format is very different from that of ENDF. The fundamental difference is the use of random access with pointers to different parts of the data. Other key differences include the use of unified energy grids, equal probability energy bins, and cumulative probability distributions. the Monte Carlo code requires that all the cross sections be given on a single unified energy grid and suitable for linear interpolation. The only solution to produce data in ACE format is to use specific modules of the NJOY code. Monte Carlo codes also require a data process at a specific temperature. These data are produced with the NJOY code only from the adopted ENDF-6 data format. But NJOY is certainly too large a code if one only needs ACE format data at a specific temperature for a given nuclide or material. The user gives the NJOY code a correctly informed input file. After execution, we get a lot of files, but only a few of them are really useful for the end goal (data in ACE format). Although to prepare a library of files in ACE format for different isotopes and temperatures, the idea takes a long time and great effort to prepare an ACE data file individually for each isotope and temperature. The main idea of the ERSN-NJOY2016 application is to limit the number of parameters given by the user to build the NJOY input file using an input GUI, then automate the execution of NJOY on all isotopes or material needed with a single click and keep only the data files in ACE format, they are grouped in a well-organized directory, to produce a complete library of data in ACE format. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-53 Les facteurs de risque climatiques de la leishmaniose dans la province de Youssoufia Mounia AMANE 1*, Mohamad ECHCHAKERY 1, Samia BOUSSAA 1,2 1 Laboratoire de Biotechnologies Microbiennes, Agrosciences et Environnement (BioMAgE), Faculté des Sciences Semlalia, Université Cadi Ayyad, 40000, Marrakech 2 ISPITS Institut supérieur des Professions infirmières et Techniques de Santé, 40000, Ministère de Santé, Marrakech *[email protected]

Les leishmanioses sont des maladies parasitaires transmises à l’homme par la piqure d’un phlébotome femelle (Diptera : Psychodidae). Au Maroc, les leishmanioses posent un vrai problème de santé publique, en raison du nombre croissant des cas dépistés et de l’extension à d’autres zones auparavant indemnes. Vu sa situation limitrophe des foyers actifs de leishmaniose au niveau de la région Marrakech-Safi, notamment les foyers de Chichaoua (469 cas/an), El Haouz (45 cas/an) et Essaouira (76 cas/an), la province de Youssoufia constitue une zone à haut risque. Pour ce, nous proposons à travers cette étude, l’analyse de la situation épidémiologique au niveau de cette Province en fonction des conditions environnementales qui pourraient favoriser l’installation de la maladie. Ainsi, nous avons mené une étude rétrospective durant la période de 2012 à 2019, colligeant tous les cas des leishmanioses déclarés officiellement au niveau de la province. Ces données ont été complétées par une collecte des données climatiques et édaphiques de la même période. Au total 6 nouveaux cas ont été déclarés infectés pendant la période d’étude avec un dépistage passif. Les résultats ont montré la coexistence des deux formes des leishmanioses : cutanée (83,3%) et viscérale (16,7%). Le sex-ratio femme/homme était de 0,25. L’âge moyen de contamination est de 20 années pour la forme viscérale et de 26,66 années pour la forme cutanée. La majorité des cas (66,66%) sont déclarés entre 2017 et 2019, cette période est caractérisée par une légère élévation de l'humidité relative ambiante 61,07% et une diminution remarquable de la moyenne de précipitation 77,26 mm/jour. Aucune relation entre l’incidence de la maladie et la température ou la vitesse du vent n’a été détectée dans cette étude. Le climat chaud semi-aride de Youssoufia, la rareté de précipitation et même les plus faibles variations de la température peuvent avoir une profonde incidence sur le cycle de développement du parasite Leishmania et de son vecteur phlébotome, permettant ainsi au parasite de se propager vers des zones indemnes. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-54 Etude des Facteurs influençant la cristallurie et son rôle dans le diagnostic de lithiase rénale dans la région de Béni Mellal-Khenifra au Maroc Mohamed BOUHA 1,2, Malika ECHAJIA 1, Souad MOJAHIDI 1, Mohamed BERKANI 2, Mustapha OUBENALI 1, Tarik EL-OUAFY 3, Mohamed MBARKI 1 1Laboratoire de Chimie Organique et Analytique, Département de Chimie et Environnement, Faculté des Sciences et Techniques, Université Sultan Moulay Slimane, Beni-Mellal, Maroc 2Laboratoire de Spectrochimie et Chimiométrie, Département de Chimie et Environnement, Faculté des Sciences et Techniques, Université Sultan Moulay Slimane, Beni-Mellal, Maroc 3Laboratoire de Chimie Organique et Analytique, Département de Physique–Chimie, Faculté Polydisciplinaire de Khouribga, Université Sultan Moulay Slimane, Beni-Mellal, Maroc

L’urolithiase serait de prévalence ascendante dans plusieurs pays à travers le Monde. Le but du présent travail est de réaliser une approche rapide et robuste aux multiples facteurs influençant le profile chimique de la cristallurie humaine et par conséquent dans la promotion du développement des calculs urinaires. De février à juillet 2018, un total de 148 échantillons d’urines du matin a été collecté auprès de 148 patients auprès du Centre Hospitalier Régional de Béni Mellal, Maroc. Une observation par Microscopie optique à Lumière Polarisée nous a permis de détecter le profil chimique de la cristallurie. Une classification par la méthode de l’Analyse en Composantes Principales (ACP) a été appliquée sur les individus qui sont les 148 échantillons de cristallurie positive et les 9 variables qui sont : ‘‘genre’’, ‘‘âge’’, ‘‘zone géographique’’, ‘‘qualité d’eau’’, ‘‘apport hydrique journalier’’, ‘‘antécédents personnels et familiaux’’, ‘‘pH urinaire’’, ‘‘présence de cristaux’’ et ‘‘profil chimique’’. Les résultats de la cristallurie peuvent être interprétés en fonction de la nature chimique et cristalline des espèces chimiques les plus dominantes chez les patients. Le présent travail confirme que l’urolithiase serait multifactorielle. Elle présente aussi une prédominance féminine dans la région Béni Mellal-Khénifra. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-55 Evaluation of lung function by 2D electrical impedance tomography Soumaya IDAAMAR, Mohamed LOUZAR, Abdellah LAMNII Department of Computer mathematics and engineering sciences, University Hassan I, FST Settat, Km3, B.P : 577 Road of Casablanca e-mails: [email protected]

Electrical Impedance Tomography (EIT) is a non-radiation medical imaging technique recently developed for the diagnosis diseases such as gastric emptying monitoring, regional lung surveillance, function cardiac and breast cancer. The EIT estimates the electrical conductivity distribution in a domain. The conductivity is reconstructed from boundary voltage measurements by using a reconstructing algorithm known as the forward problem. Simultaneously, the image reconstruction can be obtained using the inverse problem to detect regional lung ventilation.

Keywords: electrical impedance tomography, reconstructing algorithm, forward problem, inverse problem. Les 1ères journées scientifiques internationales : « Modélisation moléculaire : enjeux d'application à la lutte contre les maladies émergentes » 25 et 26 décembre 2020 CA-56 Component analysis on paediatric asthma in Morocco Abdelkader ANOUZLA 1, Hayat LOUKILI 1, Younes ABROUKI 2 1 Department of Process engineering and Environment, Faculty of Science and Technology Mohammedia, University of Hassan II – Casablanca, Morocco. 2 Faculty of Sciences of Rabat, Mohammed V University in Rabat, Rabat, Morocco.

The aim of this study was to assess the performance of multivariate statistical technique, principal component analysis (PCA) for investigating the impact of exposure to ambient air pollution on asthma in Moroccan infants under one year old. The histogram of the eigenvalues shows that the first plane, made up of the axes PC1 and PC2, represents 81.87% of the total inertia. It turns out to be sufficient to reflect the bulk of this inertia, which means that the first two axes are sufficient to represent the information as a whole. The results of this study show that sulphur dioxide and nitrogen dioxide were positively correlated with asthma and they are also closely related and move in the same direction. Principal component analysis results confirm effects of environmental air pollution on paediatric asthma in Morocco.

Keywords: Principal component analysis, Ambient air pollution, paediatric asthma.