Acta Fm.Bonaerense 2 (1):47-54 Actualizaciones Recibido el 13 de junio de 1983

Principios Activos con Acción Alucinógena: 11. Bufotenina y otras Triptaminas. Su presencia en Anadenanthera peregrina (L) Spegazzini (Leguminosae) GRACIELA M. BONGIORNO de PFIRTER y ELOY L. MANDRILE

Cátedra de Farmacognosia, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Naciond de La Plata, cdks 47 y 115, La Plata, 1900, Argentina.

Prosiguiendo con la consideración Ciertas tribus indígenas del más le- de las sustancias psicotrópicas inclui- jano noroeste amazónico emplean como das en la "Lista 1" (*) y que natural- rapé a las hojas pulverizadas de coca mente se encuentran en plantas culti- (Erythroxy lon coca), mezcladas conceni- vadas o silvestres usadas como alucinó- zas de Cecropia. genas por aborígenes americanos ', en Otros campos de investigación in- la presente publicación nos referiremos a dican la importancia y amplia utiliza- Anadenan thera peregrina (L. ) Spegazzi- ción de rapés intoxicantes preparados ni y sus principios activos. con la resina exudada por el tronco RESEÑA HISTORICA de plantas del género Viroh. Un poderoso rapé psicotomiméti- En la literatura, principalmente co preparado a partir de semillas de Ana- antropológica, fue injustificadamente denanthera peregrina -más conocida co- exagerada la importancia del rapC de mo Piptadenia peregrina- fue usado Leguminosas (An~denanthera)~. La equi- aparentemente desde tiempos precolom- vocada creencia que todos los rapés binos en la región antillana y aún hoy intoxicantes del Amazonas -que obvia- es empleado por tribus aborígenes que mente no fueran de tabaco- debieron habitan al norte de Sudamérica, espe- ser preparados con A. peregrina deri- cialmente en el valle del Río Orinoco. van de la generalización de Bentham, La literatura concerniente a rapés quien dice que "todo árbol sudameri- sudamericanos es muy confusa. Varias cano referido como d fuente de rapé plantas no relacionadas entre sí inter- narcótico, se trata probablemente de una vienen en la preparación de rapés aborí- especie que fuera identificada por Li- genes. Indudablemente que el tabaco, nneo como Mimosa peregrina". (Nicotiana tabacum), fue y es aún el Los mapas y reseñas bibliográfi- m@ importante material empleado con cas que muestran la distribución del uso estos fines; en muchas partes de Su- de rapé obtenido de A. peregrina inclu- clamérica constituye la forma más di- yen, además de la región antillana, a la fundida de usar el tabaco. totalidad de la cuenca del Orinoeo y

* Lista oficial & drogas de uso prohibido m h eiabotación de eapcciaüdaáei fumacéuticaa yfónnuh ma- gisaaies (Ley No 19303, Art. 3O).

ISSN 0326-2383 47 Bongiomo de Pfirter, G. M. y E. L. Mandrile

áreas adyacentes del este y sur de sobre este narcótico fueron publicados ~enezuela,tendiendo al oeste a través por von Humboldt en 1852, quien iden- del norte de los Andes colombianos y tifica botánicamente al árbol fuente del buena parte del valle del Río Magda- rapé como Acacia niopo '. Este au- lena y en la parte inferior de los Andes tor, sobre observaciones realizadas en a través de Colombia y Ecuador. 1801, relata que los indios maypore, del El consumo de rapé fue practica- Orinoco, rompen las largas vainas y do amplia y comúnmente en diferentes re- humedecen sus semillas, dejándolas fer- giones sudarnenricanas, como lo demues- mentar; cuando se vuelven oscuras, las tran los vdiados implementos (platillos, semillas ya blandas son amasadas con ha- tubos y stros utensillos) hallados en ex- rina de mandioca y caparazones calci- cavaciones arqueológicas. Es probable nados de caracoles, haciendo que al se- que muchos de ellos sirvieran para rapé carse adopten la forma de pequeños de tabaco, pero algunas de las viejas bollos, los que son pulverizados cuando referencias bibliográficas mencionan el se desea un suministro de rapé (***). uso de fuertes rapés psicoacti~os~~~. Según von Humboldt, "no se cree que A. peregrina es el primer alucinó- la vainas de Acacia niopo sean la princi- geno americano conocido por los euro- pal causa del efecto estimulante del rapé" peos, pues las más remotas mencio- atribuyendo la respuesta psicotomirnéti- nes referidas al uso de un rapé psico- ca a los caparazones calcáreos. tomimético preparado con semillas de Fue Spruce quién en 1851 propor- esta especie fueron realizadas en 1496 ciona una comunicación detallada sobre por el jesuita Ramón Pane, quien acom- el narcótico, basándose en observaciones patíaia a Colón en su segundo viaje al de los indios guahibo, que habitan la noevo mundo. Las descripciones del sa cuenca del Orinoco, en Colombia y Ve- cerdote fueron publicadas en 1511 por nezuela 9. Petrus Martyr de Anglería, en sus cró- Se debe a Safford, en 1916, la nicas sobre el nuevo mundo "De Orbe identificación definitiva del "cohoba" Novo Decades", donde relata que los como Anadenanthera peregrina ' O, ya indios taino, (*) de la Isla Hispaniola, que con anterioridad a esa fecha la li- llamaban "cohoba" a un rapé psicoacti- teratura era muy confusa. El mismo vo, empleado por inhalación a tra- investigador relaciona luego esa especie vés de sus fosas nasales (**) con el pro- con el empleo, en el Orinoco, de un rapé pósito de conseguir un efecto alucinó- narcótico denominado "yopo", aún muy geno que les permitiera comunicarse empleado por los indios, estableciendo con el mundo de los espíritus. su identidad con el antiguo "cohoba" Los primeros estudios científicos antillano.

* El rapC parece no ser actualmente empleado en las Antillas, donde pocos grupos aborígenes existen aún5. ** El rapC era inhaiado empleando un tubo de un pie de largo (a veces con forma de "Y''), colocando la o las tubuladuras en contacto con las fosas nasales, mientras el otro extremo permanece junto ai polvo.

***Hay apreciable variación, según las tribus, en la preparación del rapé. Los nativos usualmente tuestan y puiverizan simikmente las semillas, pero mientras muchas comunidades indígenas adicionan una mezcla alcaiina de cenizas, algunas -como los guahibo de Colombia- aspiran el polvo sin ninguna clase de adita- mento*. Aparentemente nunca a han empleado otros ingredientes en h elaboración de rapé de Anadenan- tberu r 8 Acta Farmacéutica Bonaerense -Vol. 2 NO1 Mo1983

El centro del uso de este rapé es, El pecíolo, de 0,5 - 5 mm nace y probablemente ha sido, la cuenca del en la base de la hoja y el raquis ocasio- Río Orinoco " . Las tribus indígenas nalmente presenta 7 - 10 pequeñas glán- centroamericanas fueron invadidas por dulas ovales. aborígenes que habitaban el norte La inflorescencia es normalmente de Sudamérica, en cuyo caso el consumo compacta, constituida por 35 - 50 flo- de rapé de ~olvode Anadenanthera en res blancas muy pequeñas dispuestas en las islas de las Antillas puede considerar- racimos terminales o axilares, mide 10 - se un rasgo cultural importado de 18 mm de diámetro en fascículos de 1 - aquélla. 5 flores, con pedúnculos pubescentes de DESCRIPCION DE LA ESPECIE, HABITAT Y 1,7 - 4 mm de largo. ORIGEN BOTANICO Según los lugares donde habita o es cultivada, se conoce a Anadenanthera peregrina (L. ) S pegazzini bajo diversas denominaciones vernáculas: "cohoba", "caboba", "yopo", "yupa", "hatax", "jataj", etc. Es un árbol o arbusto de 3 - 18 m de alto, con un tronco de 20 - 50 cm de diámetro y copa graciosamente ex- pandida. La corteza es delgada, cor- chosa, rugosa, gris o negruzca, lenti- celada y a menudo armada con fuertes espinas cónicas o proyecciones cunea- das; las ramas son inermes y las ramitas pubescen tes. Las hojas bipinadas, de 12 - 30 cm de largo -incluído el pecíolo- son pubescentes y se vuelven glabras cuando envejecen; con raquis principal sulcado poseen 10 - 30 folíolos o más, cada una de 2 - 5 cm de largo, opuestas o subo- puestas, que presentan 25 - 80 pares de Las flores son membranosas y el folíolos secundarios membranosos, li- cáliz campanulado, pentalobulado, mide neares, oblongos o lanceolados, rectos o 0,5 - 2,5 mm de largo; corola con 5 pC- falcados, basalmente oblicuos o trunca- talos, libres o ligeramente connados, de dos, apicalmente apiculados, de 2 - 8 mm 2 - 3,5 mm de largo. Los 10 estambres de largo y 0,5 - 1,5 mm de ancho, su- libres de 5 - 8 mm de largo, poseen an- perficie superior verde oscura, nítida y teras sin glándulas (*) o con pequeñas superficie inferior pálida. glándulas estipitadas en la yema floral.

* El nombre genérico (Anadenantbera) deriva de esta característica (un = sin, aden = glándula, anrbera = antera). Bongiorno de Pfuter, G. M. y E. L. Mandrile

,El fruto es una vaina coriácea o separarlas en géneros distintos. subleñosa, parduzca, sin punta, costrosa Hace casi 150 años, en 1840, o verrucosa, ampliamente linear o con Bentham reconoce cinco especies en la forma de cinta, de 5-35 cm de largo- sección Niopa, aunque sugiere que pue- excluyendo el pedúnculo- y 1-3 cm den representar variedades de un número de ancho, usualmente contraída entre menor de ellas; en 1875 el autor aún las semillas. Estas son numerosas (3 - 15) reconoce cuatro especies válidas, consi- pardas o negras, muy delgadas, planas, derándolas como pertenecientes al géne- orbiculares o suborbiculares, de 10 - 20 ro Piptadenia en su "Revisión of the mm de diámetro; generalmente sólo unas su border Mimoseae ". pocas maduran en la vaina. En 1923 Spegazzini crea el género A. peregrina crece naturalmente Anadenan thera, incluyendo en él dos en el norte de Sudamérica, vegetando especies, y en 1927 Britton y Rose, no en las abiertas planicies o región de los reconociendo la prioritaria designación llanos de la cuenca del Orinoco, en Co- dada por Spegazzini, proponen elevar la lombia y Venezuela, en sabanas y bos- totalidad de la sección Niopa al estado ques abiertos al sur de la Guayana genérico. Británica, en las extensas tierras de pastos A revisar la taxonomía del gé- (campos) de la región de Río Branco o nero Piptadenia sobre la base de una en áreas muy localizadas (sabanas) nueva interpretación de caracteres, en en la zona del bajo Río Madeira. 1955 Brenan propone rescatar los cri- Posiblemente se ha naturalizado terios originales empleados en el recono- en la región antillana, creciendo prima- cimiento de la sección Niopa para for- riamente en áreas abiertas (planicies) mar el género Anadenanthera. A la de montes bajos y tierras pobres (saba- misma conclusión llegó Aítschul en 1964 nas), a lo largo de cursos de agua, laderas en su revisión del género Piptadenia' de bosques o elevaciones abiertas; pre- quien con un valioso estudio taxonó- fiere suelos arcillosos o arenosos pedre- mico pone punto final a la antigua con- gosos y hábitats semiáridos. fusión concerniente al alcance de las ca- Cuando la especie es encontrada tegorías genérica e infragenérica. en otros lugares se presenta como un COMPOSICION QUIMICA raro árbol, llevado y cultivado por in- El más simple protoalcaloide iridó- dios recientemente emigrad~s'~"~. lico con actividad alucinógena es la N, El género Anadenanthera, estre- N-dimetiltriptamina (DMT). Como ha chamente relacionado a Piptadenia y Mi- ocurrido en el caso de otros compuestos mosa, pertenece a la subfamilia Mimo- sencillos, fue sintetizada por Manske en soideas (Leguminosas) e incluye dos 1931, mucho antes de ser aislada de especies, halladas en lugares tropicales y fuentes naturales1 4. Esta sustancia fue subtropicales de sudamérica y las An- identificada por Stromberg, en 1954 tillas. Originariamente, las especies de como uno de los constituyentes del rapé Anadenanthera fueron consideradas de Anadenan thera peregrina1 . como pertenecientes al género Niopa, En el mismo material, y junto a una sección de Piptadenia; existen aho- ella,' Fish et al." en 1955 hallan su ra razones morfológicas y químicas para dimetil N-óxido, 5-hidroxi-N, N-dimetil- Acta Farmacéutica Bonaerense - Vol. 2 NO1Año 19 83

H triptamina o "bufotenina" (*) y su co- / rrespondiente N-óxido, como constitu- CII,OQ-CH~(.H.N\~~~ yentes naturales del rapé de "cohoba". H 5 metoxi-N&-metiltriptamina (5 MeOMMT)

8\--CHicH2N\CH, 8\--CHicH2N\CH, CH"-a¡, 'N-CH, H H 2-metil-6-metoxi-1,2,3,4tetrahidto#carbolina(6Me0 N,Ndimetiltriptamina (DMT) -THC)

Bufotenina La bufotenina se encuentra am- pliamente distribuida en animales y plan- Legler y Tschesche, trabajando en tas superiores2' y está presente en pro- 1963 con la corteza de A. peregrinalg porciones significativas en prác ticamen ,,, demostraron que ella también contiene todas aquellas especies a partir de 1:s N-metiltriptamina (MMT) 5-metoxi-N, cuales los aborígenes preparaban sus ra-

N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) y pés , alucinógenos. Según Saxton22, las 5-metoxi-N-metiltrip tamina (5-MeO-MM semillas de A. peregrina contienen T). Posteriormente AgureU- et al. ha- 0,94% de bufotenina; sin em%argo, llan en el mismo material pequeñas can- como lo investigara Holmstedt en rapé tidades de dos 0-carbolinas: 2-Me til-6-me- obtenido de comunidades indígenas que toxi-1, 2, 3, 4-tetrahidro-0-carbolina (6- habitan al N.O. de Bra~il~~l~~,también M~O-THC)y 1, 2-~imetil-6-me toxi-1, 2, se han hallado DMT y 5-MeO-DMT en 3, 4-tetrahidrop-carbolina (6-MeO-DMT casi la misma proporción. Estos estu- HC). dios originaron algunas controversias a- Ii cerca de si bufotenina poseía la tota- lidad de la actividad alucinógena. Síntesis de .N, N-dialquiltriptarni- 11 nas: Los métodos preferidos para obte- N-metilaiptamma (MMT) ner N, N-dialquiltriptaminas son los CH, procesos sintéticos. Sus rendimientos de- / CHI)-Q-CH~CH~N\~~, penden de cada compuesto en particu- lar, pero varían entre 50 y 90%. Por H comparación, el de los compuestos in- 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina(5MeO-DMT) dólicos alucinógenas separados de fuen-

* Así denominada por haber sido aislada de las secreciones glandulares de la piel del sapo (Bufo sp.) por Bertrand y Phis&ix17 en 1893, pero no fue completamente caracterizada hasta mucho tiempo después por Wieland et d. '8. Bongiorno de Pfuter, G.M. y E. L. Mandrile

tes naturales oscila entre 0,2 y 2,1%. ofrece interés histórico o académico. Aunque para la obtención de N, Speeter y AnthonyZS idearon un buen N-dialquiltriptaminas se describieron un procedimiento general que proporciona número relativamente elevado de rutas elevados rendimientos y ha sido muy sintéticas, la mayor parte de ellas sólo empleado:

. . H H H H indol 3-glioxiliíindol glioxilamida N,Ndialquiltriptamina

El oxalilcloruro reacciona con in- rentes a la personalidad del individuo, do1 para dar cloruro de 3-glioxalil in- exaltando los caracteres agresivos en dol, que al ser tratado con una amina aquéllos que ya eran de naturaleza ha- primaria o secundaria forma la amida bitualmente belicosa. @ioxil amida). La N, N-dialquiltripta- La separación e identificación de mina es obtenida por reducción con hi- las sustancias supuestamente responsa- druro de Al y Li. bles de la acción psicotrópica ha hecho Szara y Hearst2 emplearon este posible el estudio farmacológico de los procedimiento para sintetizar DMT, N, principios activos contenidos en el rapé, N-dietiltriptamina (DET) y homólogos mediante pruebas efectuadas sobre el de peso molecular más elevado* hombre o animales de experimenta- ción y que expondremos brevemente ACCION FARMACOLOGICA a continuación: Según relatos de testigos que pre- DMT y DET: administrada oral- senciaron el uso de este rapé entre las mente en humanos, DMT no ocasiona comunidades indígenas, los médicos he- efecto alucinógeno en dosis inferio- chiceros entraban en trance bajo sus res a 150 mg. La dosis inaramusciilar efectos, comunicándose con sus divini- óptima para lograr actividad psicótica dades y espíritus de sus antecesores. A- es de 0,7 - 1 mglKg. Los efectos apare- demás de impartir consejos a la tribu cen a los 3 ó 4 minutos después de la los jefes rezaban y relataban las visio- inyección y permanecen cerca de una nes experimentadas en sus contactos hora2 '. ** extraterrenos. También la droga era ca- Los síntomas que preceden y a- paz de provocar períodos de estupor y, compañan al fenómeno psíquico son los por otra parte, poseía la propiedad de siguientes 28 : hipertensión, midriasis, estimular determinados aspectos inhe- náuseas y vómitos, distorsiones visua-

*N, N-dipropü y N, N-dialil derivados demostraron el mismo nivel de potencia farmacológica que la DET, pero N, N-dibutii y homólogos más altos de la serie fueron inactivos.

** DET produce la misma respuesta en aproximadamente la misma dosis y tiempo. Acta Farmacéutica Bonaerense - Vol. 2 NO1 Año 1983

les y auditivas, sudoración, pérdida de nimas necesarias como para producir la noción temporal, etc. El sujeto finaliza alucinaciones no pueden ser inhaladas la experiencia con una sensación de desa- en el rapé. grado. Isbell et al. 34 en 1967, fueron En 1962, Szara y Hearst2 comu- incapaces de conseguir un efecto alucinó- nican que las ratas excretan bajo la for- geno con bufotenina después de su ma del derivado 6-hidroxilado un 60% inhalación o ingestión oral; sin embargo de la dosis inyectada; pequeñas propor- los autores previenen contra presuntas ciones fueron eliminadas sin cambios o conclusiones acerca de su eficacia psi- como ácido 3-OH-indolacético (HIAA). cotrópica, aunque es probable que 5-OH- En el hombre un 5%es excretado como DMT no contribuya al efecto alucinó- 6aH-DET, el 12%como HIAA y una geno del rapé. elevada proporción de la dosis no pudo La droga tiene un extraordinario ser hallada. Este hecho llevó a algunos y peligroso efecto cardiovascular y no autores a la suposición que el metabo- puede ser usada en el hombre sin extre- lito 6-hidroxilado sería el responsa- mar las precauciones, ya que resulta ble del efecto psicológico; sin embar- dificultoso diferenciar fitrma~oló~ica- go, la psicoactividad de la 6-OH-DET mente cuándo una reacción psicótica es no pudo ser confirmadaz9 y en 1970 debida a efectos centrales o a una ac- Szara demuestra efectivamente que no lo ción cardiovascular. es3 O. 5-MeO-DMT: En 1962 Gessner Bufotenina (5-OH-DMT):el hecho y PageJ5 evalúan su potencia en re- que esta sustancia se encontrara presen- lación con DMT, DET y la dietilamida te en alta concentración, hizo .que del ácido lisérgico (LSD), encontrando Fisch et a1.16 le atribuycran la responsa- que el derivado metoxilado es más ac- bilidad de ser el componente farma- tivo que las triptarninas y casi tanto co- cológicamente activo, si bien no ha sido mo el LSD. una &oga de amplia divulgación para su En animales, bajas dosis de 5-Me0 estudio, posiblemente a causa de su cues- -DMT ocasionan ligeta excitación, tensión tionada psicoactividad o baja potencia. y salivaciónJ6, mientras que en el hom- En 1956 Fabing y Hawkins3' bre no han sido muchas las pruebas e- inyectan bufotenina (2 - 16 mglkg) en fectuadas. No obstante, se ha comuni- forma intravenosa en el hombre y co- cado que 5-MeO-DMT es más activa en munican encontrar actividad3' . Otros el hombre que DMT y sólo manifiesta autores 32933 , han refutado parcialmen- su efecto si es administrada parente- te estas conclusiones, considerando, ralmente3'. principalmente que las cantidades mí-

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

l. Bongiorno de Pfirter, G. M. y E. L. Mandrile (1982) Acta Farm, Bonaerense 1 : 111 - 20 2. Schultes, R. E. (1967) "Etnophannacologic Searck for Psychoactive Drugs" D. Efron, B. Holrnstedt y N. S. Kline, Eds.), Public Hedth Serv. Publ. No 1645, U. S. Govt. Printing Office, Washington, págs. 299 - 306 3. Wusén. S. H. (1965). Etnolog. Siudier 28: 1 - 116 Wassén, S. H. (1967) "Eínopharmacologic ~emchfor ~aychoactiveDnrgs" (D. Efron, B. Holmstedt y N. S. Kline, Eds.), Public Health Serv. Publ. NO 1645 U. S. Govt. Printing Office, Washingtsn, págs. 233 - 89 Safford, W. E. (1917) Ann. Rep. Smithson. Inst. 1916: 387 - 424 von Humboldt, A. y A. Bornpland (1852) 'Personal Narrative ojTrmreis to yhe Equinoctial Regions of America" (T. Ross, Ed. y Trad.), Henry G. Bohn, London Wassén, S. H. (1964) Ethnos 1 - 2: 97 - 120 Wassén, S. H. y B. Holmstedt (1963) Ethnos 1: 5 - 45 Spruce, R. (1908) ('Notes ofa Botanist on the Amazon und Andes" (A. R. Wallace, Ed.), Johnson Reprint, New York Safford, W. E. (1916) J. Wash. Acad, Sci. 6: 548 - 62 Granier - Doyeux, M. (1965). Bull. Nmcotics 17: 29 - 38 Ducke, A. (1939) '(As Leguninosas da Amazonia Brasikira", Servicio de Publicidade Agri- cola, Rio de Janeiro, pág. 41 ~ltschul,S. von R. (1964) Catrib. Gray Herb, NO 193: 3 - 65 Manske, R. H. F. (1931) Cunad.]. Res. 5: 592 Strornberg, V. L. (1954) J. Am. Chem. Soc, 76: 1707 Fish, M. S., N. M. ~ohnsony E. C. Horning (1955) J. Am, Chem, Soc. 77: 5892 - 5 Bertrand, G. y C. ~hisalix(1893) Cmpt.Rend, Acad, des Sciences 116:1080 Wieland, H. W. Konz y H. Mittasch (1934) Liebig Ann. Chem, 513: 1 Legler, G. y R. Tachesche (1963) NaturwLssenschaften 50: 94 - 5 Apéll S. B. Holmstedt, J. E. Lindgren y R. E. Schultes (1968) Biochem, Phamiacol. 17: 2487 - 88 Stowe, B. (1959) Fortschr. Chem. Org. Naturst. 17: 248097 Saxton, J. .E. (1965) '(fie alkaloids" (R. H. F. Manske, Ed.), Acadernic Press, New York pág. 1 Holmstedt, B. (196 5) Arch, Int. Pharmacodyn. 156 :2 85. Holmstedt, B. y J. E. Lindgren (1967) ~'~tno~hamacolo~icSearch for Psychoactive Dnrgs" (D. Efron, B. Holmstedt y N. S. Kline, Eds.), Public Health Serv. Publ. NO 1645, U. S. Govt. Printig Office, Washington, pág. 339 Speeter M. E. y W. C. Anthony (1954) J. Am. Chem. Soc. 76: 6208 - 10 Szara, S. y E. Hearst (1962) Ann. N. Y. Acad, Sci. 96: 134 Szara, S. (1956) Experientia 12: 441 - 2 Szara, S., L. H. Rockland, D. Rosenthal, y J. H. Handlon (1966) Arch, Gen. Psychiat. 15: 321 Rosemberg, D. E. H. Isbell y F. J. Miner (1963) Psycopharmqologia 4: 39 Szara, S, (1970) "P~~chotornimetichgs" (D. Efron, Ed.) Raven, New York, pág. 275 Fabing, H. D. y J. R. Hawkins (1956) Science 123: 886 - 7 Turner, W. G. y S. Merlis (1959) Arch. Neurol. Psychiat. 81: 121-9 Hofmann, A. (1963) Indian J. Pharm, 25: 245 - 56 Isbell, H., B. Hornstedt, J. W. Daly, E. C. Del Pozo, E. Horning y S. Szara (1967) 'Etnophar- macologic Search for Psychoactive hgs" (D. Efron, B. Holmstedt y N. S. Kline, Eds.), Public Health Serv. Publ. NO 1645, pág. 374 Gessner, P. K. y J. H. Page (196 2) Am, J. Physiol. 203: 167 - 72 Ahlborg, U.,& Holmstedt y J. E. Lindgren (1968) A&. Phamacol.6 B: 213 Shulgin, A. T. (1970) "Psychotomimetic hgs" (D. E&on, Ed.). Ravem, New York, pág. 119