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H. Lundbeck A/S Confidential CH SPC Deanxit 10mg/0.5mg Coated Tablets Approved by 23-Feb-2015, Change: Fertility Update ID-Nr.23022015FI

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Deanxit® Deanxit®

Zusammensetzung Composition Wirkstoffe: und . Active substances: melitracen and flupentixol. Hilfsstoffe: Laktose, Kartoffelstärke, Gelatine, Talk, Inactive ingredients: lactose, potato starch, Magnesiumstearat, im Überzug: Gelatine, Saccharose, gelatin, talc, magnesium stearate, coating: gebleichtes Wachs, Carnaubawachs, Color: E127 gelatin, saccharose, white wax, carnauba wax, (Erythrosin), E132 (Indigocarmin). coloring agents: E127 (erythrosin), E132 (indigo carmine). Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit Galenic form and amount of active substance per unit Dragées zu 10 mg Melitracen (als Coated tablets containing 10 mg melitracen (as Melitracenhydrochlorid) und 0.5 mg Flupentixol (als melitracen hydrochloride) and 0.5 mg flupentixol Flupentixoldihydrochlorid). (as flupentixol dihydrochloride).

Aussehen der Dragées: Appearance of the coated tablets: Rund, biconvex, dunkelrosa Round, biconvex, cyclamen

Indikationen / Anwendungsmöglichkeiten Indications / Possible Applications Leichte bis mittelschwere Zustände depressiver Mild to moderately severe conditions of Gehemmtheit und Angst. depressive inhibition and anxiety.

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Dosierung / Anwendung Dosage / Application Erwachsene: Adults: In der Regel 2 Dragées täglich: morgens und mittags je As a rule, 2 coated tablets daily: 1 coated tablet 1 Dragée. In schweren Fällen kann morgens die Dosis in the morning and another at noon. In severe auf 2 Dragées erhöht werden. Die tägliche cases, the morning dose can be increased to 2 Maximaldosis beträgt 4 Dragées. coated tablets. The daily maximum dose is 4 coated tablets. Ältere Patienten (über 65 Jahre): Older patients (over 65 years): Morgens 1 Dragée. In schweren Fällen morgens und 1 coated tablet in the morning. In severe cases, mittags je 1 Dragée. one coated tablet in the morning and another at noon. Kinder und Jugendliche (<18 Jahre) Children and adolescents (<18 years) Deanxit wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Deanxit is not recommended for use in children Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine and adolescents due to lack of data on safety and klinischen Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit efficacy. vorliegen.

Spezielle Dosierungsanweisungen Special dosage instructions Bei herabgesetzter Nieren- sowie Leberfunktion kann Deanxit may be administered in the Deanxit in der empfohlenen Dosierung verabreicht recommended dosage in patients with decreased werden. renal and hepatic function.

Hinweis: Bei Auftreten von Schlafstörungen oder Instruction: Should sleep disturbances or severe

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German English Comments starker Unruhe unter Deanxit ist eine Dosisreduktion zu restlessness arise during treatment with Deanxit, erwägen oder eventuell zusätzlich abends ein leichtes a reduction in the dose should be considered or a Sedativum zu verabreichen. light sedative agent should possibly be prescribed in the evening. Die Dragées werden mit Wasser geschluckt. The coated tablets are swallowed with water.

Falls eine Dosis vergessen wurde, soll der Patient In case of a forgotten dose the patient should diese auslassen und die nächste Dosis zur gewohnten skip it and take the the dose at the usual time. Zeit einnehmen. Die Dosis soll nicht verdoppelt The dose should not be doubled. werden.

Kontraindikationen Contraindications Überempfindlichkeit gegen Melitracen, Flupentixol oder Hypersensitivity to melitracen, flupentixol or to gegen in Deanxit Dragées enthaltene Hilfsstoffe (siehe inactive ingredients contained in Deanxit tablets Zusammensetzung). (see Composition). Bei Kreislaufkollaps, herabgesetztem Deanxit is contraindicated when there is Bewusstseinszustand (z.B. akute Alkohol-, Barbiturat- circulatory collapse, depression of the CNS (e.g., oder Opiatvergiftungen), komatösem Zustand, acute , or opiate intoxication), Phäochromozytom und Blutdyskrasien ist Deanxit comatose states, pheochromocytoma and blood kontraindiziert. Deanxit ist kontraindiziert nach einem dyscrasias. Deanxit is contraindicated after a kürzlich erfolgten akuten Herzinfarkt, bei Herzblock recently occurred acute myocardial infarction, jeden Grades, bei Erregungsleitungsstörungen sowie with any degree of heart block, with disturbances bei koronarer Insuffizienz. of conduction, and with coronary insufficiency.

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Die gleichzeitige Verabreichung mit MAO-Hemmern ist The simultaneous administration with MAO kontraindiziert (siehe Interaktionen). inhibitors is contraindicated (see Interactions). Bei gleichzeitiger Verabreichung von Melitracen und A syndrome may appear with einem MAO-Hemmer (nicht-selektive wie auch simultaneous administration of melitracen and a selektive MAO-A-Hemmer [Moclobemid] und MAO-B- MAO inhibitor (both non-selective as well as Hemmer [Selegilin]) kann ein Serotonin-Syndrom selective MAO-A inhibitors [] and auftreten. Die Symptomatik äussert sich u.a. in MAO-B inhibitors []). Symptoms include Hyperthermie, Myoklonie, Rigidität, Tremor, Agitiertheit, (among others) hyperthermia, myoclonia, rigidity, Verwirrung, Bewusstseinsstörungen, autonomer tremor, agitation, confusion, disturbances in the Dysfunktion (Kreislaufinstabilität). state of consciousness, autonomic dysfunction Wie andere trizyklische Antidepressiva sollte Melitracen (circulatory instability). nicht an Patienten verabreicht werden, die MAO- As with other , melitracen Hemmer einnehmen. Die Behandlung mit Deanxit darf should not be prescribed for patients who are erst 14 Tage nach Absetzen der Behandlung mit nicht- taking MAO inhibitors. Treatment with Deanxit selektiven MAO-Hemmern sowie Selegilin und may only commence 14 days after discontinuing frühestens einen Tag nach Absetzen der Behandlung therapy with non-selective MAO inhibitors and mit Moclobemid begonnen werden. Nach Beendigung with selegiline, and after one day, at the earliest, einer Deanxit-Therapie soll 14 Tage gewartet werden, after discontinuing moclobemide treatment. When bis eine MAO-Hemmer-Therapie eingeleitet wird. treatment with Deanxit has been discontinued, a 14-day period must be observed before MAO inhibitor treatment is started.

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Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen Warnings and Precautions

Deanxit sollte bei Patienten mit organischen Deanxit should be administered with caution in Hirnschäden, Krampfanfällen, Harnverhalt, patients having organic brain damage, seizures, Schilddrüsenüberfunktion, Parkinson-Syndrom, urinary retention, hyperthyroidism, Parkinson’s Myasthenia gravis, fortgeschrittener Lebererkrankung syndrome, myasthenia gravis, advanced hepatic sowie bei Herz-Kreislaufstörungen mit Vorsicht disease as well as in those having cardiovascular angewandt werden. or circulatory problems.

Deanxit ist aufgrund seiner aktivierenden Based on its stimulating properties, Deanxit is not Eigenschaften bei leicht erregbaren und hyperaktiven recommended for use in excitable and Patienten nicht zu empfehlen. Falls der Patient hyperactive patients. If the patient has been vorgängig mit sedierenden Arzneimitteln, wie previously treated with sedatives, like Tranquilizern oder Neuroleptika behandelt wurde, tranquillizers or neuroleptics, these must be müssen diese ausschleichend abgesetzt werden. gradually discontinued.

Wie bei allen Neuroleptika kann sich ein potentiell The possibility of development of a potentially life lebensbedrohliches malignes neuroleptisches Syndrom threatening neuroleptic malignant syndrome (Hyperthermie, Rigor, Bewusstseinsstörungen, (hyperthermia, muscle rigidity, fluctuating Instabilität des autonomen Nervensystems) entwickeln. consciousness, instability of the autonomous nervous system) exists as with any neuroleptic. Extrapyramidale Störungen können in sehr seltenen In very rare cases, especially at the beginning of Fällen vor allem am Anfang einer Behandlung mit treatment with flupentixol, extrapyramidal

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Flupentixol auftreten. Bei länger dauernder Behandlung disturbances may appear. When neuroleptic mit Neuroleptika wie Flupentixol sind potentiell agents, such as flupentixol, are used for a irreversible Spätdyskinesien möglich. prolonged duration of treatment, potential irreversible tardive dyskinesias are possible. Bei Patienten unter langfristiger Therapie mit For patients undergoing a long-term treatment Flupentixol müssen der psychologische und der with flupentixol, the psychological and the neurologische Status, das Blutbild und die neurological status, the blood count and the Leberfunktion regelmässig überwacht werden. hepatic functioning must be monitored regularly.

Wie bei anderen Arzneimitteln der therapeutischen As with other drugs belonging to the therapeutic Klasse der Neuroleptika, könnte auch Flupentixol zu class of , flupentixol may cause QT einer QT-Intervall Verlängerung führen. Persistierende prolongation. Persistently prolonged QT intervals QT-Intervall Verlängerungen können das Risiko für may increase the risk of malignant arrhythmias. maligne Arrhythmien erhöhen. Deshalb sollte Deanxit Therefore, flupentixol should be used with caution bei empfindlichen Patienten (mit Hypokaliämie, in susceptible individuals (with hypokalaemia, Hypomagnesiämie oder einer genetischen hypomagnesia or genetic predisposition) and in Prädisposition) mit Vorsicht verabreicht werden; patients with a history of cardiovascular ebenso bei Patienten mit anamnestisch bekannten disorders, e.g. QT prolongation, significant Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z.B. QT-Intervall bradycardia (<50 beats per minute), a recent Verlängerung, signifikanter Bradykardie (<50 Schläge acute myocardial infarction, uncompensated pro Minute), einem kürzlich erfolgten akuten heart failure, or cardiac arrhythmia. Concomitant Herzinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder treatment with other antipsychotics which may

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Herzrhythmusstörungen. Gleichzeitiger Gebrauch von cause QT prolongation should be avoided (see anderen Arzneimitteln, welche zu einer QT-Intervall Interactions). Verlängerung führen können, sollte vermieden werden (siehe Interaktionen).

Suizid / Suizidgedanken oder klinische Suicide / suicidal thoughts or clinical worsening Verschlechterung A depression brings a higher risk of suicidal Eine Depression geht einher mit einem erhöhten Risiko thoughts, self-harm and suicide (suicide-related von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten events). und Suizid (suizidale Ereignisse). This risk persists until significant remission Dieses Risiko dauert an, bis es zu einer signifikanten occurs. As improvement may not occur during the Besserung der Symptome der Depression kommt. Da first few weeks or more of treatment, patients die Besserung der Symptomatik nicht unbedingt should be closely monitored until such während der ersten Wochen der Behandlung auftritt, improvement occurs. It is general clinical sollen Patienten bis zum Eintritt der Besserung experience that the risk of suicide may increase engmaschig überwacht werden. Die klinische in the early stages of recovery. Erfahrung zeigt, dass das Suizidrisiko in den frühen Phasen der Besserung ansteigen kann.

Bei Patienten mit Selbstmordversuchen in der Patients who have previously attempted suicide Vorgeschichte oder mit Suizidgedanken bei or who already have suicidal thoughts at the start Behandlungsbeginn, ist das Risiko von of treatment are known to be at greater risk of

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Selbstmordgedanken oder -versuchen erhöht; solche suicidal thoughts or suicide attempts, and should Patienten sind während der Therapie besonders receive careful monitoring during treatment; these sorgfältig zu überwachen. patients must be monitored particularly carefully. Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten A meta-analysis of placebo-controlled clinical klinischen Studien zur Anwendung von Antidepressiva trials of drugs in adult patients bei Erwachsenen mit psychiatrischen Störungen zeigte with psychiatric disorders showed an increased für Patienten unter 25 Jahren, die Antidepressiva risk of suicidal behaviour with antidepressants einnahmen, ein erhöhtes Risiko für suizidales compared to placebo in patients less than 25 Verhalten im Vergleich zu Placebo. years old.

Eine sorgfältige Überwachung der Patienten, vor allem Close supervision of patients and in particular der Patienten mit erhöhtem Risiko, soll speziell bei those at high risk should accompany drug Therapiebeginn und bei Dosisänderungen erfolgen. therapy especially in early treatment and Patienten (und deren Betreuer) sollen auf die following dose changes. Patients (and caregivers Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, auf of patients) should be alerted about the need to jegliche klinische Verschlechterung, suizidales monitor for any clinical worsening, suicidal Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnliche behaviour or thoughts and unusual changes in Verhaltensänderungen sorgfältig zu achten und bei behaviour and to seek medical advice Auftreten derartiger Symptome unverzüglich immediately if these symptoms present. medizinischen Rat zu suchen. Furthermore, patients should also be carefully Auch nach Beendigung der Behandlung müssen die monitored after discontinuation of treatment, as Patienten gut überwacht werden wegen des Risikos there is a risk of relapse/recurrence of their

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German English Comments eines Depressionsrückfalls (mit erneutem Potential für depression (with renewed potential for suicidal suizidales Verhalten) oder Entzugssymptomen. behaviour) or of discontinuation symptoms.

Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen Although a causal link between the emergence of Unruhe-Symptomen inkl. Akathisie (innere Unruhe, agitation-type symptoms, including akathisia psychomotorische Agitiertheit) und Suizidalität nicht (subjective feeling of unrest/ psychomotor klar feststeht, sollten Patienten engmaschig überwacht agitation) and the emergence of suicidality has werden bezüglich solcher Symptome während der not been established, patients should also be antidepressiven Therapie. closely monitored for this type of events during treatment. Andere psychiatrische Diagnosen als eine Depression Psychiatric disorders other than depression may können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko von also be associated with an increased risk of Suizidverhalten einhergehen. suicidal behaviour. These psychiatric disorders Diese psychiatrischen Erkrankungen können can occur concurrently with depression. zusammen mit einer Depression auftreten. Deshalb Therefore, the same precautionary measures müssen bei diesen Erkrankungen die gleichen must be observed for these conditions as for Vorsichtsmassnahmen bezüglich Suizidrisiko wie bei depression with regard to the risk of suicide. einer Depression beachtet werden.

Deanxit soll bei Patienten, die selektive Serotonin- Deanxit should be used with caution in patients Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) einnehmen, mit receiving SSRIs. Vorsicht angewendet werden.

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Behandlung von Patienten unter 18 Jahren Treatment in patients under the age of 18 Deanxit soll nicht in der Behandlung von Patienten Deanxit should not be administered in patients unter 18 Jahren eingesetzt werden, da keine Daten zur under the age of 18, due to lack of data on Wirksamkeit und Verträglichkeit vorliegen. efficacy and safety.

Venöse Thromboembolien Venous thromboembolism Unter Behandlung mit Neuroleptika sind Fälle von Cases of venous thromboembolism (VTE) have venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. been reported with drugs. Since Patienten, die mit Neuroleptika behandelt werden, patients treated with antipsychotics often present zeigen oftmals erworbene Risikofaktoren für VTE. with acquired risk factors for VTE, all possible risk Deshalb sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE factors for VTE should be identified before and vor und während der Behandlung mit Deanxit during treatment with Deanxit and preventive identifiziert und präventive Massnahmen ergriffen measures undertaken werden.

Ältere Patienten Elderly people Cerebrovaskuläre Ereignisse Cerebrovascular events In randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen An approximately 3-fold increased risk of Studien zeigten Patienten mit Demenz, die mit cerebrovascular adverse events has been seen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, ein um in randomised placebo controlled clinical trials in etwa das Dreifache erhöhte Risiko für unerwünschte the dementia population with some atypical cerebrovaskuläre Ereignisse. Der Mechanismus dieses antipsychotics. The mechanism for this increased

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German English Comments erhöhten Risikos ist unbekannt. Ein erhöhtes Risiko risk is not known. An increased risk cannot be kann für andere Antipsychotika und andere excluded for other antipsychotics or other patient Patientenpopulationen nicht ausgeschlossen werden. populations. Deanxit should be used with caution Deanxit sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes in patients with risk factors for stroke. Schlaganfallrisiko aufweisen, mit Vorsicht angewendet werden.

Erhöhtes Todesfallrisiko bei älteren Patienten mit Increased mortality in elderly people with Demenz: dementia: Die Daten von zwei grossen Anwendungs- Data from two large observational studies beobachtungsstudien zeigten, dass ältere Menschen showed that elderly people with dementia who mit Demenz, welche mit Neuroleptika behandelt are treated with antipsychotics are at a small werden, ein leicht erhöhtes Todesfallrisiko haben im increased risk of death compared with those who Vergleich zu Nicht-Behandelten. Es existieren nicht are not treated. There are insufficient data to give genügend Daten, um eine abschliessende Beurteilung a firm estimate of the precise magnitude of the des genauen Ausmasses des Risikos zu geben. Die risk and the cause of the increased risk is not Ursache des erhöhten Risikos ist nicht bekannt. known.

Deanxit ist nicht zugelassen zur Behandlung von Deanxit is not licensed for the treatment of demenz-bezogenen Verhaltensstörungen. dementia-related behavioural disturbances.

Wie mit anderen Psychopharmaka beschrieben, kann As has been described for other psychoactive

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Deanxit die Glukose- und Insulintoleranz verändern; agents, Deanxit may change glucose and insulin eine Anpassung der antidiabetischen Behandlung kann tolerance; an adjustment to the anti-diabetic notwendig sein. therapy might be necessary.

Bei Patienten mit Engwinkelglaukom oder flachem For patients with narrow-angle glaucoma or a flat vorderem Kammerwinkel kann Deanxit durch anterior chamber, Deanxit may evoke an acute Pupillenerweiterung einen akuten Glaukomanfall glaucoma attack by pupil dilation. auslösen.

Anästhetika, welche während einer Therapie mit tri- The risk of arrhythmias and hypotension can be /tetrazyklischen Antidepressiva verabreicht werden, increased when anesthetic agents are können das Risiko von Arrhythmien und Hypotonie administered simultaneously with tricyclic and erhöhen. Wenn möglich sollte eine Deanxit- antidepressants. If possible, Deanxit Behandlung einige Tage vor einer geplanten Operation treatment should be discontinued a few days unterbrochen werden. In Notfällen, wo die Therapie im before scheduled surgery. In emergency Voraus nicht abgesetzt werden kann, ist der situations when the therapy cannot be Anästhesist zu informieren. discontinued in advance, the anaesthetist should be informed.

Fertilität Fertility Bei Menschen wurden unerwünschte Ereignisse In humans, adverse events have been reported berichtet, die einen negativen Einfluss auf die weibliche that may have a negative impact on female

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German English Comments oder männliche Sexualfunktion oder die Fertilität haben and/or male sexual function and fertility. If clinical könnten. Wenn klinisch signifikante significant hyperprolactinaemia, galactorrhoea, Hyperprolaktinaemie, Galaktorrhoe, Amenorrhoe oder amenorrhoea or sexual dysfunctions occur, a sexuelle Dysfunktion auftreten, sollte eine dose reduction (if possible) or discontinuation Dosisreduktion (falls möglich) oder das Absetzen des should be considered. Arzneimittels in Betracht gezogen werden. The effect is reversible on discontinuation. Die unerwünschten Ereignisse sind nach dem Absetzen der Therapie reversibel.

Deanxit Dragées enthalten Laktose und Saccharose. Deanxit coated tablets contain lactose and Patienten mit der seltenen hereditären Galactose- oder sucrose. Patients with rare hereditary problems of Fructose-Intoleranz, dem Lapp-Lactase-Mangel, der galactose or fructose intolerance, the Lapp Glucose-Galactose-Malabsorption oder der lactase deficiency or glucose-galactose Saccharose-Isomaltose Intoleranz sollten dieses malabsorption or sucrose-isomaltase Arzneimittel nicht einnehmen. insufficiency should not take this medicine.

Interaktionen Interactions Kontraindizierte Kombinationen Contraindicated combinations MAO-Hemmer MAO inhibitors Die gleichzeitige Verabreichung mit MAO-Hemmern The simultaneous administration with MAO (nicht-selektive wie auch selektive MAO-A-Hemmer inhibitors (both non-selective as well as selective [Moclobemid] und MAO-B-Hemmer [Selegilin]) ist MAO-A inhibitors [moclobemide] and MAO-B

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German English Comments kontraindiziert (siehe Kontraindikationen). inhibitors [selegiline]) is contraindicated (see Contraindications). Nicht empfohlene Kombinationen Inadvisable combinations Sympathomimetika Sympathomimetic agents Melitracen kann die kardiovaskuläre Wirkung von Melitracen can increase the cardiovascular effect folgenden Wirkstoffen verstärken: Adrenalin, Ephedrin, of the following preparations: , Isoprenalin, Noradrenalin, Phenylephrin und , , noradrenaline, Phenylpropanolamin (z.B. in Anästhetika und phenylephrin and (e.g., abschwellenden Mitteln für die Nasenschleimhaut contained in anaesthetics and agents that reduce enthalten). the swelling of the nasal mucosa).

Adrenerge Neuronenblocker Adrenergic neurone blockers Deanxit kann der blutdrucksenkenden Wirkung von Deanxit can work antagonistically to the blood Guanethidin, Betanidin, Reserpin, Clonidin und pressure reducing effect of guanethidine, entgegen wirken. Während der Therapie betanidine, reserpine, and methyldopa. mit einem trizyklischen Antidepressivum sollte die It is advisable to review all antihypertensive antihypertensive Behandlung überwacht werden. therapy during treatment with tricyclic antidepressants. Anticholinergika Anticholinergic agents Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung dieser Tricyclic antidepressants can increase the effect Arzneimittel auf Auge, ZNS, Herz, Darm und Harnblase of this medication on the eye, CNS, heart, verstärken. Die gleichzeitige Verabreichung sollte intestines and bladder. Simultaneous

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German English Comments wegen erhöhtem Risiko von paralytischem Ileus, administration should be avoided due to the erhöhtem Augeninnendruck, Harnverhalt, Hyperpyrexie increased risk of paralytic ileus, increased ocular etc. vermieden werden. pressure, urinary retention, hyperpyrexia, etc.

ZNS dämpfende Mittel CNS sedating agents Deanxit kann die Wirkung von Alkohol, Barbituraten Deanxit can enhance the effect of alcohol, sowie von anderen das ZNS dämpfenden Arzneimitteln as well as other CNS sedating (z.B. Hypnotika, Anxiolytika, Antihistaminika, Opiate, medications (e.g., hypnotics, , Anästhetika) verstärken. antihistaminics, opiates, anaesthetics).

Arzneimittel, welche eine QT-Verlängerung Drugs which may increase the QT interval: hervorrufen: Increases in the QT interval related to Eine durch Neuroleptika induzierte QT-Intervall antipsychotic treatment may be exacerbated by Verlängerung könnte sich bei der Gabe von anderen the co administration of other drugs known to signifikanten QT-Intervall verlängernden Arzneimitteln significantly increase the QT interval. Co- verschlimmern. Die gleichzeitige Gabe von solchen administration of such drugs should be avoided. Arzneimitteln sollte vermieden werden. Relevant classes include: Zu diesen Arzneimitteln zählen: - class Ia and III antiarrhythmics (e.g. , - Antiarrhythmika der Klasse Ia und III (z.B. Chinidin, amiodarone, , dofetilide) Amiodaron, Sotalol, Dofetilid) - some antipsychotics (e.g. , - einige Neuroleptika (z.B. Thioridazin, , haloperidole, ) Quetiapin) - some macrolides (e.g. erythromycin)

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- einige Makrolide (z.B. Erythromycin) - some (e.g. , - einige Antihistaminika (z.B. Terfenadin, Astemizol) ) - einige Chinolonantibiotika (z.B. Gatifloxacin, - some quinolone antibiotics (e.g. gatifloxacin, Moxifloxacin) moxifloxacin)

Diese Liste ist nicht vollständig; einzelne andere The above list is not exhaustive and other Arzneimittel, die bekanntlich auch das QT-Intervall individual drugs known to significantly increase verlängern (z.B. Cisaprid, ), sollten ebenfalls QT interval (e.g. , lithium) should be vermieden werden. avoided.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die zu Drugs known to cause electrolyte disturbances einem Elektrolyt-Ungleichgewicht führen, wie z.B. such as thiazide diuretics (hypokalemia) and Diuretika aus der Gruppe der Thiazide (Hypokaliämie) drugs known to increase the plasma und bei Arzneimitteln, die die Plasmakonzentration von concentration of flupentixol should also be used Flupentixol erhöhen, sollte Vorsicht geboten sein. Das with caution as they may increase the risk of QT Risiko einer QT-Intervall Verlängerung und Arrhythmien prolongation and malignant arrythmias (see könnte erhöht sein (siehe Warnhinweise und Warnings and Precautions). Vorsichtsmassnahmen).

Lithium: Lithium: Die gleichzeitige Verabreichung von Neuroleptika The simultaneous administration of neuroleptics (Flupentixol) und Lithium erhöht das Risiko einer (flupentixol) and lithium increases the risk of

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Neurotoxizität. neurotoxicity.

Levodopa: Levodopa: Deanxit kann die Wirkung von Levodopa vermindern Deanxit can decrease the effect of levodopa and und das Risiko für kardiale Nebenwirkungen erhöhen. increase the risk of cardiac side effects.

Schwangerschaft / Stillzeit Pregnancy / Lactation Schwangerschaft Pregnancy Für die Kombination der beiden Wirkstoffe, Melitracen Reproduction studies carried out in animals have und Flupentixol, haben Reproduktionsstudien bei shown that the combination of the two active Tieren keine Risiken für die Föten gezeigt, aber man ingredients, melitracen and flupentixol, exert no verfügt über keine kontrollierten Studien bei risk to the fetus, but no controlled studies have schwangeren Frauen. been carried out in pregnant women.

Nicht-teratogene Effekte: Non-teratogenic effects: Bei Neugeborenen, deren Mütter während des dritten Newborns whose mothers were taking Trimenons der Schwangerschaft Antipsychotika antipsychotics (including Flupentixol) during the (einschliesslich Flupentixol) einnahmen, besteht nach third trimester of pregnancy, are at risk of der Geburt das Risiko für extrapyramidalmotorische extrapyramidal and/or withdrawal symptoms after Symptome und/oder Entzugssymptome. Diese birth. These symptoms in newborns can be Symptome bei Neugeborenen können Agitation, agitation, unusual muscle stiffness or weakness, ungewöhnlich erhöhten oder verminderten tremor, drowsiness, difficulty in breathing or

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Muskeltonus, Tremor, Schläfrigkeit, Schwierigkeiten feeding problems. beim Atmen oder Probleme beim Füttern einschliessen. These complications may have a different Diese Komplikationen können einen unterschiedlichen severity. In some cases they were self-limiting, in Schweregrad aufweisen. Bei einigen Fällen waren sie other cases the newborns needed monitoring in selbst limitierend, in anderen Fällen benötigten die intensive care or prolonged hospitalization. Neugeborenen eine Überwachung auf der Flupentixol should not be taken during pregnancy Intensivstation oder eine längere Hospitalisation. unless it is clearly necessary. If a discontinuation Flupentixol soll während der Schwangerschaft nicht of treatment is required during pregnancy, this angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig. should possibly not be done abruptly. Ist während der Schwangerschaft ein Absetzen der Behandlung erforderlich, so soll dies möglichst nicht abrupt geschehen.

Stillzeit Breast feeding Flupentixol wird mit der Muttermilch in kleinen Mengen Flupentixol is excreted in slight amounts in the ausgeschieden. Das Verhältnis mother’s milk. In women, the milk Milchkonzentration/Serumkonzentration ist bei Frauen concentration/serum concentration ratio is, on im Durchschnitt 1:3. Bei therapeutischer Dosierung ist average, 1:3. With therapeutic levels, an effect on eine Einwirkung auf das Kind unwahrscheinlich. Die the child is improbable. Based on weight, the vom Kind aufgenommene Menge ist weniger als 0.5% amount ingested by the child is less than 0.5% der gewichtsbezogenen (mg/kg) Dosis der Mutter. (mg/kg) of the maternal dose. Zur Ausscheidung von Melitracen in der Muttermilch There are no studies available in animals or in

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German English Comments gibt es weder Studien am Tier noch am Menschen. humans that investigate the secretion of Andere Trizyklika jedoch, z.B. Amitriptylin und melitracen in the mother’s milk. Nortriptylin, werden nur in geringen Mengen mit der However, other tricyclic agents, e.g., Muttermilch ausgeschieden. Die vom Kind and , are only secreted in slight aufgenommene Dosis beträgt etwa 2% der quantities in the mother’s milk. Based on weight, gewichtsbezogenen (mg/kg) Dosis der Mutter. the amount ingested by the child equals Während der Behandlung mit Amitriptylin und approximately 2% (mg/kg) of the maternal dose. Nortriptylin darf gestillt werden. Da Melitracen die Breast-feeding may occur with amitriptyline and gleichen lipophilen Eigenschaften wie Amitriptylin nortriptyline treatment. Because melitracen aufweist, kann man annehmen, dass es in der shows the same lipophilic characteristics as Muttermilch in ähnlichen Konzentrationen vorkommt. amitriptyline, one can assume that it appears in Während einer Deanxit-Therapie kann gestillt werden; the mother’s milk in similar concentrations. One es wird jedoch empfohlen, den Säugling zu may breastfeed with Deanxit therapy; überwachen, vor allem während den ersten 4 Wochen nevertheless, it is recommended that the baby be nach der Geburt. monitored, especially during the first four weeks after the birth.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Effects on the ability to drive motor vehicles Bedienen von Maschinen and to operate machines Die Grundkrankheit, das Arzneimittel oder die The underlying disease, the drug or the Kombination von beiden können die Aufmerksamkeit combination of the two can impair attention and und die Reaktionsbereitschaft beeinträchtigen. the ability to react. Patients taking Deanxit should Patienten unter Deanxit sollten kein Motorfahrzeug not drive or operate dangerous machines until

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German English Comments lenken oder gefährliche Maschinen bedienen, bis sie they know their personal reaction to the drug. ihre persönlichen Reaktionen auf das Arzneimittel kennen.

Unerwünschte Wirkungen Undesirable Effects Mundtrockenheit, Schwindel, Tremor, Nervosität, Dryness of the mouth, dizziness, tremor, verschwommenes Sehen und Schlaflosigkeit sind die nervousness, blurred vision, and insomnia are am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen. the most frequent undesirable effects.

Häufigkeiten wurden aus klinischen Studien und von Frequencies are recorded from clinical trials and Spontanmeldungen abgeleitet. from spontaneous reports. Frequencies are Häufigkeiten sind folgendermassen definiert: defined as follows: sehr häufig: ≥1/10 Very common: ≥1/10 häufig: <1/10, ≥1/100 Common: <1/10, ≥1/100 gelegentlich: <1/100, ≥1/1’000 Uncommon: <1/100, ≥1/1,000 selten: <1/1'000, ≥1/10’000 Rare: <1/1,000, ≥1/10,000 sehr selten: <1/10’000 einschliesslich Einzelfälle Very rare: <1/10,000 including individual cases

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Blood and lymphatic system disorders: Sehr selten: Thrombozytopenie, Leukopenie, Very rare: thrombocytopenia, leukopenia, Agranulozytose agranulocytosis

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Psychiatrische Erkrankungen: Psychiatric disorders: Häufig: Schlafstörungen (6%), Unruhe (2.5%), Agitation Common: insomnia (6%), restlessness (2.5%), (1.7%) agitation (1.7%). Gelegentlich: Abnormale Träume, Angst, Verwirrtheit Uncommon: nightmare, anxiety, confusional state Häufigkeit unbekannt: Suizidgedanken, suizidales Frequency not known: suicidal ideation, suicidal Verhalten* behaviour*

* Während der Deanxit-Therapie oder kurz nach * Cases of suicidal ideation and suicidal Behandlungsabbruch wurden Fälle von behaviours have been reported during Deanxit Suizidgedanken oder Suizidverhalten berichtet (siehe therapy or early after treatment discontinuation Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen). (see Warnings and Precautions).

Erkrankungen des Nervensystems: Nervous system disorders: Häufig: Schwindel (2.1%), Tremor (2.1%), Schläfrigkeit Common: somnolence (2.1%), tremor (2.1%), (1.1%) dizziness (1.1%) Sehr selten: Extrapyramidale Symptome (z.B. Very rare: extrapyramidal symptoms (e.g. tardive Spätdyskinesien, Dyskinesien), Parkinsonismus, dyskinesia, dyskinesia), parkinsonism, malignes neuroleptisches Syndrom neuroleptic malignant syndrome

Augenerkrankungen: Eye disorders: Häufig: Akkommodationsstörungen (1.5%) Common: accomodation disorder (1.5%)

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Herzerkrankungen: Cardiac disorders: Gelegentlich: Tachykardie, Arrhythmien Uncommon: tachycardia, arrhythmia

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Gastrointestinal disorders: Häufig: Mundtrockenheit (5.4%), Verstopfung (1.5%) Common: dry mouth (5.4%), constipation (1.5%) Selten: Nausea, Dyspepsie Rare: nausea, dyspepsia

Affektionen der Leber und Gallenblase: Hepatobiliary disorders: Gelegentlich: Abnormale Leberfunktionstests Uncommon: liver function test abnormal Sehr selten: Cholestase/Gelbsucht, Hepatopathie Very rare: cholestasis/jaundice, hepatic disorder

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Skin and subcutaneous tissue disorders: Gelegentlich: Ausschlag, Alopezie Uncommon: rash, alopecia

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Musculoskeletal and connective tissue disorder: Knochenerkrankungen: Uncommon: myalgia Gelegentlich: Myalgie

Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Pregnancy, puerperium and perinatal conditions: Erkrankungen: Frequency not known: extrapyramidal and/or Häufigkeit unbekannt: Extrapyramidalmotorische withdrawal symptoms in newborns. Symptome und /oder Entzugserscheinungen beim

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Neugeborenen.

Allgemeine Erkrankungen: General disorders: Häufig: Müdigkeit (1.1%) Common: fatigue (1.1%) Gelegentlich: Asthenie Uncommon: asthenia

Untersuchungen: Investigations: Häufig: verlängertes QT im Elektrokardiogramm Common: Electrocardiogram QT prolonged

Fälle von Entzugssyndrom traten auf. Cases of withdrawal syndrome have occurred.

Unter Behandlung mit Neuroleptika sind Fälle von Cases of venous thromboembolism, including venösen Thromboembolien (VTE), Lungenembolien cases of pulmonary embolism and cases of deep und tiefen Venenthrombosen berichtet worden, mit vein thrombosis have been reported with unbekannter Häufigkeit. antipsychotic drugs with unknown frequency.

Die oben erwähnten psychischen unerwünschten The above-mentioned mental side effects can Wirkungen können auch Symptome der Depression also be symptoms of the depression itself. In sein. Diese Symptome klingen im Allgemeinen ab, general, these symptoms abate as the wenn sich der depressive Zustand bessert. depressive condition improves.

Post-Marketing-Erfahrung: Post-marketing experience:

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Vereinzelte Fälle von cholestatischer Hepatitis wurden Isolated cases of cholestatic hepatitis have been gemeldet. reported.

Überdosierung Overdosage Bei Vergiftung steht die Melitracen-Wirkung mit With overdosage, the melitracen effect with schweren anticholinergen Symptomen im Vordergrund. severe anti-cholinergic symptoms stands in the Nur selten manifestieren sich die extrapyramidal- forefront. The extrapyramidal-motoric symptoms motorischen Symptome einer Flupentixol-Vergiftung. of a flupentixol overdosage are only rarely manifested. Symptome Symptoms Schläfrigkeit, Erregbarkeit, Agitiertheit, Halluzinationen, Somnolence, irritability, agitation, hallucinations, anticholinerge Wirkungen (Mydriasis, Tachykardie, anticholinergic effects (mydriasis, tachycardia, Harnverhalt, trockene Schleimhäute, herabgesetzte urinary retention, mucosal dryness, intestinal Darmmotilität), Konvulsionen, Fieber, eingeschränkter hypomotility), convulsions, fever, depressed level Bewusstseinszustand, Koma, Atemdepression, kardiale of consciousness, coma, respiratory depression, Symptome (Arrhythmien [ventrikuläre cardiac symptoms (arrhythmias [ventricular Tachyarrhythmien, Torsade de Pointes, tachyarrhythmias, torsade de pointes, ventricular Kammerflimmern], Herzversagen, Hypotonie, fibrillation], heart failure, hypotension, cardiogenic kardiogener Schock), metabolische Azidose, shock), metabolic acidosis, hypokalemia. Hypokaliämie.

Behandlung Treatment

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Bei Vergiftungen mit hohen Dosen trizyklischer In cases of poisoning with high doses of tricyclic Antidepressiva ist bei nicht retardierten Präparaten antidepressants, if non-retard preparations are innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme eine involved primary detoxification with activated primäre Dekontamination mit Aktivkohle oder eine charcoal or gastric lavage within the first hour Magenspülung indiziert. Wegen des erhöhten after ingestion is indicated. Because of the Krampfpotentials ist die Aktivkohle der Magenspülung increased possibility of convulsions, activated vorzuziehen. Bei schweren Vergiftungen bzw. bei charcoal is preferable, rather than gastric lavage. verminderten Schutzreflexen In severe intoxications or in the presence of ist der Patient vorgängig zu intubieren. decreased defensive reflexes, the patient should first be intubated. Zur beschleunigten Elimination (sekundäre To speed up the elimination (secondary Dekontamination) ist bei einigen trizyklischen detoxification), with some tricyclic Antidepressiva die wiederholte orale Gabe von antidepressants repeated oral administration of Aktivkohle möglicherweise wirksam. Die Hämodialyse activated charcoal is possibly effective. zur sekundären Dekontamination ist unwirksam. Haemodialysis is ineffective for secondary detoxification. Bei arterieller Hypotonie und/oder ventrikulären In arterial hypotension and/or ventricular Arrhythmien mit Verbreiterung des QRS-Komplexes im arrhythmia with prolongation of QRS complex in EKG (>100 msec) ist die Behandlung mit the ECG (>100 msec), treatment with sodium Natriumbikarbonat (1 mmol/kg) als Bolus oder als bicarbonate (1 mmol/kg) as bolus or as a short Kurzinfusion (5 Min.) angezeigt. Dies kann wiederholt infusion (5 min.) is indicated. This can be werden, bis der Blutdruck ansteigt und die EKG repeated until the blood pressure increases and

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German English Comments

Veränderungen sich bessern, aber höchstens bis zu the ECG changes improve, but only up to a einem maximalen arteriellen pH von 7.55. Evtl. maximum arterial pH of 7.55. Possibly also zusätzlich Lidocain i.v. Bei Bradyarrhythmien ist die lidocaine i.v. With bradyarrhythmia, the fitting of a Einlage eines provisorischen Schrittmachers indiziert. provisional pacemaker is indicated. In Bei polymorpher Kammertachykardie von Typ polymorphous ventricular tachycardia of the Torsades de Pointes: Gabe von Magnesiumsulfat 0.5 “torsade de pointes“ type: administration of bis 1.5 g i.v. als einmalige Injektion. magnesium sulphate 0.5 to 1.5 g i.v., as a single injection. Bei Krampfanfällen: Behandlung mit einem In convulsions: treatment with a , Benzodiazepin i.v. i.v.

Bei Koma und/oder Ateminsuffizienz: Intubation und In coma and/or respiratory insufficiency: künstliche Beatmung. Hyperventilation zur Erhöhung intubation and artificial respiration. des arteriellen pH nur, wenn nicht gleichzeitig Hyperventilation in order to raise the arterial pH, Bikarbonat verabreicht wird (Gefahr der massiven but only if sodium bicarbonate is not given at the Alkalose). same time (risk of massive alkalosis).

Pyridostigmin und Physostigmin zur Therapie Because of the cardiac effects, pyridostigmine peripherer und zentraler anticholinerger Symptome and physostigmine for the treatment of peripheral sind wegen der kardialen Effekte kontraindiziert. and central anticholinergic symptoms are contraindicated. Extrapyramidale Symptome können mit (2.5 Extrapyramidal symptoms can be treated with

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German English Comments bis 5 mg langsam i.v. oder i.m., bzw. 10 mg p.o.) biperiden (2.5 – 5 mg i.v. or i.m., respectively 10 behandelt werden. mg p.o.)

Erwachsene haben Einnahmen von bis zu 100 Adults have survived consumption of up to 100 Dragées (1'000 mg Melitracen und 50 mg Flupentixol) tablets (1’000 mg melitracen and 50 mg überlebt. Ein knapp 3-jähriges Kind hat die Einnahme flupentixol). An almost 3-year old child has von 27 Dragées (270 mg Melitracen und 13.5 mg survived the consumption of 27 tablets (270 mg Flupentixol) überlebt. melitracen and 13.5 mg flupentixol).

Eigenschaften / Wirkungen Properties / Effects ATC-Code: N06CA02 ATC-Code: N06CA02

Wirkungsmechanismus Mechanism of action Deanxit ist ein Kombinationspräparat aus Flupentixol Deanxit is a combination drug composed of und Melitracen. flupentixol and melitracen. Flupentixol, ein Neuroleptikum der Thioxanthenreihe, Flupentixol is a neuroleptic agent of the hat in kleinen Dosen eine angstlösende, antidepressive class. In small doses, it exerts an und stimmungsstabilisierende Wirkung. Bei Dosen von anxiety-reducing antidepressant and mood- weniger als 3 mg/Tag wirkt Flupentixol nicht sedierend, stabilizing effect. With doses less than 3 mg/day, sondern leicht aktivierend. flupentixol is not sedating but rather has a slight Melitracen ist ein trizyklisches Antidepressivum mit den activating effect. für diese Gruppe charakteristischen Melitracen is a with pharmakologischen Eigenschaften. In Dosierungen von pharmacological properties characteristic for this

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German English Comments weniger als 150 mg wirkt es nicht sedierend. group. In doses less than 150 mg, it does not Deanxit als Kombinationspräparat von 0.5 mg have a sedative effect. Flupentixol und 10 mg Melitracen hat eine Deanxit is a combination product with 0.5 mg antidepressive und anxiolytische Wirkung ohne flupentixol and 10 mg melitracen. It has an Sedation. In präklinischen Untersuchungen haben sich antidepressant and effect without aufgrund der niedrigen Dosierung von Flupentixol kaum sedation. In preclinical investigations, based on Hinweise auf antipsychotische und extrapyramidal- the low dose of flupentixol, there were hardly any motorische Effekte ergeben. indications of antipsychotic and extrapyramidal- motoric effects. Pharmakokinetik Pharmacokinetics Flupentixol Flupentixol Flupentixol besteht aus zwei geometrischen Isomeren, Flupentixol is composed of two geometric dem aktiven cis(Z)- und dem trans(E)-Flupentixol im isomers, the active cis(Z)- and the trans(E)- Verhältnis 1:1. Die folgenden pharmakokinetischen flupentixol in a 1:1 ratio. The following Daten beziehen sich auf das cis(Z)-Isomer. Die pharmacokinetic data are based on the cis(Z) Pharmakokinetik ist linear. isomer. The pharmacokinetics are linear.

Absorption: Absorption: Maximale Serumkonzentrationen können 4-5 Stunden Maximum serum concentrations can be observed (Bereich 1-8 Stunden) nach oraler Verabreichung 4 - 5 hours (range 1-8 hours) after oral beobachtet werden. Die biologische Verfügbarkeit nach administration. The biological availability after peroraler Verabreichung beträgt 40.4 (±17.4)% oral administration is 40.4 (±17.4)% (range 24 -

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German English Comments

(Bereich 24-71%). 71%). Steady-State Konzentrationen werden in 7-10 Tagen Steady state concentrations are reached in 7 - 10 erreicht. Die tiefste Steady-State Konzentration, welche days. The lowest steady state concentration nach oraler Einnahme von 1x 5mg Flupentixol pro Tag which is reached after oral ingestion of 1 x 5 mg erreicht wird, beträgt 1.7ng/ml (3.9 nmol/l). flupentixol per day equals 1.7 ng/ml (3.9 nmol/l).

Distribution: Distribution: Das theoretische Verteilungsvolumen liegt bei 14.1 l/kg The theoretical volume of distribution is 14.1 l/kg (Bereich 12.5-17.2 l/kg). Die Bindung an (range 12.5-17.2 l/kg). The binding to plasma Plasmaproteine ist etwa 99%. Hohe Konzentrationen proteins is approximately 99%. High der Wirksubstanz und deren Metaboliten finden sich in concentrations of the active substance and its Leber, Lunge, Darm und Niere, niedrigere in Herz, Milz, metabolites are found in the liver, lungs, Hirn und Blut. Geringe Mengen durchdringen die intestines and kidney, with lower concentrations Plazentabarriere. Auch mit der Muttermilch werden in the heart, spleen, brain and blood. Slight geringe Mengen ausgeschieden. quantities cross the placental barrier. Slight quantities are also excreted in the mother’s milk. Metabolismus: Metabolism: Flupentixol wird extensiv in der Leber metabolisiert. Flupentixol is extensively metabolized in the liver. Die Metabolisierung erfolgt durch Sulfoxydation, The metabolization takes place by sulfoxydation, Dealkylierung der N-Seitenkette und dealkylation of the N-side chains and by Glukuronsäurekonjugation. Die Metaboliten sind glucuronic acid conjugation. The metabolites are

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German English Comments pharmakologisch inaktiv. Im Hirn und anderen pharmacologically inactive. In the brain and other Geweben überwiegt das Flupentixol gegenüber seinen tissues, flupentixol predominates over its Metaboliten. metabolites.

Elimination: Elimination: Flupentixol wird in Form von Metaboliten hauptsächlich Flupentixol is eliminated mainly with the feces in über die Faeces und in geringerem Grad mit dem Harn the form of metabolites and to a lesser extent ausgeschieden, bei einem Verhältnis von ca. 4:1. Die with the urine in a 4:1 ratio. The elimination half-

Eliminationshalbwertszeit (t½) beträgt 34.7 (±9.5) life (t½) equals 34.7 (±9.5) hours (range 15.4- Stunden (Bereich 15.4-50.2 Stunden). Die systemische 50.2 hours). The systemic clearance is 0.29 Clearance ist 0.29 (±0.13) l/Min. (Bereich 0.15-0.51 (±0.13) l/min (range 0.15-0.51 l/min.). l/Min.).

Kinetik spezieller Patientengruppen Kinetics in special groups of patients: Die Pharmakokinetik von Flupentixol wurde bei älteren The pharmacokinetics of flupentixol have not Patienten nicht untersucht. Bei , einem been investigated in elderly patients. With verwandten Thioxanthen-Derivat, erwiesen sich die zuclopenthixol, a related thioxanthene derivative, pharmakokinetischen Parameter als vom Alter des the pharmacokinetic parameters were shown to Patienten weitgehend unabhängig. be largely independent of the patient’s age. Der Einfluss von Leber- und Nierenfunktionsstörungen The effect exerted with disturbances of hepatic wurde nicht untersucht. Aufgrund der and renal functioning has not been investigated. Ausscheidungscharakteristik ist anzunehmen, dass Based on the characteristics of eliminations, one Nierenfunktionsstörungen keinen wesentlichen Einfluss can assume that disturbances of renal functioning

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German English Comments auf die Elimination haben. would not have any significant influence on the Hingegen ist bei schweren Leberfunktionsstörungen elimination. eine verlangsamte Elimination zu erwarten. However, with severe disturbances in hepatic functioning, a prolonged elimination is to be expected. Melitracen Melitracen Absorption: Absorption: Maximale Serumkonzentrationen werden etwa 4 Maximum serum concentrations are reached 4 Stunden (Bereich 2-6 Stunden) nach oraler hours (range 2-6 hours) after oral administration. Verabreichung erreicht. Steady-State Konzentrationen Steady state concentrations are reached within werden innerhalb einer Woche erreicht. Die orale one week. The oral bioavailability is not known. Bioverfügbarkeit ist nicht bekannt.

Distribution: Distribution: Die Bindung an Plasmaproteine beträgt bei Ratten etwa In rats, the binding to plasma proteins is 89%. Hohe Konzentrationen der Wirksubstanz und approximately 89%. In rats, high concentrations deren Metaboliten finden sich bei Ratten in Leber, of the active substance and its metabolites are Darm, Lungen und Nieren, niedrige in Herz, Hirn und found in the liver, intestines, lungs and kidneys, Milz und beträchtlich niedrigere im Blut. with lower concentrations in the heart, brain and spleen, and significantly lower in blood. Metabolismus: Metabolism: Die Metabolisierung erfolgt durch N-Demethylierung Metabolization takes place by N-demethylation to

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German English Comments zum pharmakologisch aktiven Litracen und durch the pharmacologically-active litracen and by Hydroxylierung in der Ringstruktur. Litracen wird im hydroxylation in the ring structure. Litracen is Organismus wie Melitracen verteilt. Der Abbau erfolgt distributed in the organism as is melitracen; ebenfalls durch Hydroxylierung. break-down likewise takes place by hydroxylation. Elimination: Elimination:

Die Eliminationshalbwertzeit (t½) beträgt etwa 19 (12- The elimination half-life (t½) equals 24) Stunden. approximately 19 (12-24) hours. Bei Ratten wird Melitracen hauptsächlich mit den In rats, melitracen is primarily eliminated with the Faeces und in geringerem Grad mit dem Urin feces and to a smaller extent with the urine (ratio ausgeschieden (Verhältnis ca. 2.5:1). approx. 2.5:1).

Es ist nicht bekannt, ob Melitracen mit der Muttermilch It is not known whether melitracen is excreted ausgeschieden wird. with breast milk.

Kinetik spezieller Patientengruppen Kinetics special patient groups Die Pharmakokinetik von Melitracen wurde bei älteren The pharmacokinetics of melitracen have not Patienten sowie bei Leber- und been investigated in older patients nor in those Nierenfunktionsstörungen nicht untersucht. having disturbances of hepatic or renal functioning. Präklinische Daten Preclinical Data Mutagenität, Kanzerogenität: Mutagenicity, carcinogenicity: Es sind keine für die Anwendung von Flupentixol und There are no relevant data available regarding

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German English Comments

Melitracen relevanten Daten zur Mutagenität und the mutagenicity and carcinogenicity with the use Kanzerogenität vorhanden. of flupentixol und melitracen.

Reproduktionstoxizität: Reproduction toxicity: In präklinischen Fertilitätsstudien an Ratten, in denen In preclinical fertility studies in rats, where Flupentixol und Melitracen separat verabreicht wurden, flupentixol and melitracen were administered konnten geringe Effekte auf die Fertilität beobachtet separately slight effects on fertility were noted. werden. Flupentixol beeinträchtigte die Flupentixol slightly affected the pregnancy rate of Trächtigkeitsrate von weiblichen Ratten leicht, während female rats, whereas melitracen slightly Melitracen die Fertilität der männlichen Ratten leicht repressed fertility and fecundity of male rats. unterdrückte. Diese Effekte wurden bei Dosen Effects were seen at doses well in excess of beobachtet, die deutlich über denen liegen, welche those applied during clinical use. während dem klinischen Gebrauch Anwendung finden. Die Kombination von Flupentixol und Melitracen führte Combination of flupentixol and melitracen did not bei Ratten und Kaninchen nicht zu einer signifikanten induce a significant increase of malformations Zunahme von Missbildungen und beeinflusste die and did not affect embryofoetal development embryofoetale Entwicklung nicht in signifikanter Weise. significantly in rats or rabbits. In mice melitracen Bei Mäusen wurde Melitracen mit einem was associated with lower foetal body weight and herabgesetzten Fötengewicht und einer Zunahme an increase of late resorptions, but malformations später Resorptionen in Verbindung gebracht. were noted only for doses which were toxic for Missbildungen wurden nur bei Dosen beobachtet, die the dams. No significant effect on postnatal für die Muttertiere toxisch waren. Bei Mäusen und development of melitracen was noted in mice or

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German English Comments

Ratten zeigte Melitracen keinen signifikanten Einfluss rats. auf die postnatale Entwicklung.

Sonstige Hinweise Other Instructions Haltbarkeit Shelf life Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung The medication should only be used up to the mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden. date indicated with “EXP” on the packing.

Besondere Lagerungshinweise Special storage information Nicht über 25°C lagern. Do not store above 25°C. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Keep out of the reach of children.

Zulassungsnummer MA-number 35859 (Swissmedic) 35859 (Swissmedic)

Packungen Packages Dragées: 30, 100 [B] Coated tablets: 30, 100 [B]

Zulassungsinhaberin Authorisation holder Lundbeck (Schweiz) AG, Opfikon Lundbeck (Switzerland) Ltd., Opfikon

Stand der Information Status of the Information Januar 2015 January 2015

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