INTRODUCCIÓN A LA BIOLOGÍA MOLECULAR E HISTORIA DEL ADN

Dr. Raúl N. Ondarza Profesor Titular de Bioquímica, Facultad de Medicina, UNAM e Investigador en Ciencias Médicas, Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas, INSP ¿QUÉ ES LA BIOLOGIA MOLECULAR ?

Según Crick es un término ambiguo que se emplea en dos formas: La primera en un sentido muy general que puede ser entender algún problema biológico a nivel molecular.

La segunda forma es más clásica, se refiere a moléculas biológicas de elevado peso molecular; ej. Acidos nucleicos y proteínas.

La simplicidad y la universalidad de los mecanismos básicos que operan en Biología, han permitido el avance espectacular de la Biología Molecular, sobre todo en el sentido clásico del término. LA BIOLOGÍA MOLECULAR TIENE SU ORIGEN EN TRES ESCUELAS a) La estructural y tridimensional de los británicos: Cristalografía por rayos X de la hemoglobina por Perutz, la mioglobina por Kendrew y la hélice alfa de las proteínas por Linus Pauling, Norteamericano .

Max F. Perutz 1914 - 2002 John C. Kendrew 1917-1997 Linus C. Pauling 1901-1994 b) La genética unidimensional con el grupo de los fagos por: Max L. H. Delbruck, Alfred D. Hershey y Salvador Luria.

1906-1981 1908-1997 1912-1991 c) La Escuela Francesa de la Biología Molecular: Uso de la Genética Microbiana. ➢ Francoise Jacob, André Lwoff y Jacques L. Monod abordaron un problema diferente que fue un paso conceptual más allá de la expresión del gen, o sea la regulación y la interacción de los eventos que determinan el gen. EL DESCUBRIMIENTO CIENTÍFICO SE PUEDE CLASIFICAR EN TRES CATEGORÍAS

Segun D. Koshland (1993) Por Serendipia, “el hallazgo al azar requiere de una mente preparada”, por ejemplo: el descubrimiento de la Penicilina y la Lisozima por Alexander Fleming. Sir Alexander Fleming Premio Nobel en Fisiologìa o Medicina, 1945

Primero en 1921, descubriò en «tejidos y secreciones nasales» una substancia importante bacteriolìtica a la cual llamò Lisozima.

Mas tarde en 1928, cuando trabajaba con el virus de la influenza, observó que un moho que se desarrolló accidentalmente en una caja de cultivo de Staphylococcus había creado un área circular libre de bacterias.

Al continuar con nuevos experimentos halló que el cultivo del moho (hongo) impedía el crecimiento de los estafilococos, aún si se diluía hasta 800 veces. A esta substancia la llamó penicilina. ➢ La leyenda cuenta que Sir Alexander Fleming, por aquel entonces profesor de bacteriología del St. Mary’s Hospital, de Londres, descubrió la penicilina al volver a su laboratorio tras un mes de vacaciones y encontrar sus cultivos de la bacteria Staphylococcus aureus atacados por un hongo, que luego sería catalogado como Penicillium notatum. ➢ Fleming notó con sorpresa que en los rincones de los recipientes donde crecían los hongos las bacterias brillaban por su ausencia ➢ “ A veces, la suerte y la coincidencia también forman parte de la ciencia”, dijo el portavoz de la Real Sociedad de Química, James McNish, quien agregó: ➢ “La penicilina es un raro ejemplo del progreso a través del desorden”. Desorden, puede ser ... pero coincidencia, no tanto. ➢ La historia de la penicilina, la primera sustancia que demostró ser capaz de mantener a raya a las bacterias dentro del organismo humano, es en todo caso un buen ejemplo de que “la suerte y la coincidencia” no bastan, pues de nada sirven si quien se topa con ellas no es capaz de interpretarlas en el sentido que les imprimen los objetivos de su investigación. ➢ No es cuestión de restarle mérito a Fleming, pero no fue él el primero en darse cuenta que donde abundan los hongos escasean las bacterias. ➢ Ya en 1871 el cirujano inglés Joseph Lister notó que el moho que crece sobre los quesos y las frutas debilita el desarrollo de los microbios. ➢ Y Lister no fue el único: otros científicos, como William Roberts, Louis Pasteur, Jules Francois Joubert, Andre Gratia y Sara Dath, también tomaron nota de esta relación mucho antes que Fleming. ➢ Claro que quien pasó a la historia como el padre de la penicilina fue Fleming; por eso también lo nombraron caballero y le dieron nada menos que un merecido Premio Nobel de Fisiología y Medicina (este último junto con otros dos personajes, Florey y Chain). ➢ ¿Pero por qué este hijo de un granjero, nacido en Ayrshire, Escocia, fue quien dió el puntapié inicial al desarrollo de uno de los descubrimientos más relevantes del siglo XX? Sencillamente, porque Fleming estaba buscando una cura para las infecciones, y no otra cosa. Por eso no habría de dejar pasar ese golpe de “suerte”. ➢ Para 1928, año en que habría de encontrarse con su material de trabajo cubierto de moho, Fleming llevaba un buen rato buscando una cura para las infecciones que por aquel entonces eran mortales en la mayoría de los casos. ➢ Claro que poco faltó para que el descubrimiento de la penicilina se pospusiera quién sabe por cuánto tiempo. ➢ Cuenta la leyenda que cuando Fleming retornó a su laboratorio después de un mes de vacaciones y vio sus cápsulas de Petri llenas de moho, ¡no tuvo mejor idea que ponerse a limpiarlas! ➢ Pero dicen que un miembro de su laboratorio, ese día de visita, fue quien tomó los hoy famosos cultivos de Staphylococcus aureus que aún no habían sido limpiados y se los mostró a Fleming, quien observó cómo el moho eliminaba a las bacterias. ➢ Acto seguido, se abocó a la tarea de aislar el compuesto, que habría de llamar penicilina. ➢ Sin embargo en 1931 Fleming abandonó temporalmente el estudio y fué entonces cuando uno de sus ex alumnos, Cecil Paine, continuó con su investigación y fué el primero en demostrar el valor de la penicilina en la lucha contra las enfermedades infecciosas. ➢ Lamentablemente, el ex-alumno de Fleming no publicó ni divulgó los resultados de su trabajo, pues lo desalentaba el haber utilizado un extracto crudo de penicilina, sin mayor preparación ➢ El único que continuó sus investigaciones fue un profesor de patología recién llegado a Sheffield en 1932. Era un australiano llamado Howard Florey, quien un par de décadas más tarde ganaría el Premio Nobel. ➢ En 1938, diez años después del descubrimiento de Fleming, Florey retomó el estudio de la penicilina en el Sir William Dunn School of Pathology, de Oxford. ➢ A diferencia de Fleming que llevó su trabajo en un modesto laboratorio, Florey contaba con uno bien equipado y un grupo de investigadores. ➢ Uno de éstos era Ernst B. Chain, un bioquímico de origen judío que había logrado escapar de la Alemania nazi. Algo más que un melón podrido

➢ En 1943, Florey y Chain habían llegado a la conclusión de que a la cepa de Penicillium notatum con la que trabajaban, no se le podía pedir un rendimiento mucho mayor del obtenido hasta ese entonces. ➢ Esta vez, el hallazgo fue protagonizado por una empleada del laboratorio, de nombre Mary Hunt quien llegó a su lugar de trabajo un día de 1943 con un melón que había comprado en el supermercado, un melón cubierto por un moho de un “lindo tono dorado”. ➢ De la fruta podrida, los científicos aislaron el Penicillium chrysogenum, un hongo doscientas veces más rendidor que el de Fleming, el mismo que aún hoy se emplea para obtener penicilina. Howard Walter Florey (1898–1968) and Ernst Boris Chain (1906–1979) were the scientists who followed up most successfully on Alexander Fleming’s 1928 discovery of penicillin and shared with him the 1945 Nobel Prize in physiology and medicine. Por una Campaña estratégica, algo que planeamos en forma deliberada para escalar una alta montaña, tal es el caso de la conquista del Everest por Edmund Hillary en 1953 y establecer la secuencia de la insulina por Frederick Sanger en 1959.

Hillary en 2006 Sanger en 2008 Por una Anomalía enigmática. Los genes móviles en el maìz, interpretado como un rearreglo de información genética por transposición del ADN. Los Transposones por Barbara Mc Clintock (1950`s).

➢ 1902-1992 DESCUBRIMIENTO, INVENCIÓN Y CREACIÓN

DNA's STROKE OF GENIUS. Gunter Stent, NEW SCIENTIST,VOL. 138, April 1993. a.- Si no hubieran existido Watson y Crick, mas tarde otros habrían hecho el descubrimiento de la doble hélice.? b.- Si no hubiesen existido Cervantes y Shakespeare, podrían otros haber escrito las obras del Quijote y Hamlet.? En el primer caso (a), seguramente que tarde o temprano, vendrían otros investigadores que harían el descubrimiento, pero en el segundo ejemplo (b), el escribir una obra igual a las mencionadas y aceptar que esto sucediera, resulta casi imposible, ya que se trata de una creación, no de un descubrimiento.

El descubrimiento de la doble hélice por Watson y Crick en Abril 23 de 1953, trajo el matrimonio de las dos escuelas, la "estructuralista“ y la "informacional“ (genètica unidimensional) lo que finalmente se denominó Biología Molecular.

La Genética fue la primera especialidad biológica que sufrió esta transformación ideológica, después siguieron todas las disciplinas puras o aplicadas, como la evolución, la microbiología, la fisiología, la embriología, la neurobiología y la psicología, hasta la medicina, la nutrición y la agricultura. ERWIN SCHRÖDINGER: LA CONTRIBUCIÓN DE LA FÍSICA A LA BIOLOGÍA

The Nobel Prize in Physics 1933 "for the discovery of new productive forms of atomic theory"

b. 1887 d. 1961 Vale la pena detenernos por un tiempo sobre un gran personaje que contribuyó de forma radical al nacimiento de la biología molecular, se trata del físico Erwin Schrödinger, quien en febrero de 1943 dió una serie de conferencias en el Trinity College, en Dublín, donde asistieron alrededor de 400 personas que nunca abandonaron el curso.

Estas conferencias fueron publicadas por la University Press en 1944 como un pequeño libro que lleva el título de ¿Qué es la vida? Este libro de menos de 100 páginas está escrito con mucha claridad, contiene apenas unas cinco referencias y solamente unas diez ecuaciones desde el principio hasta el final, constituye una fina pieza de prosa inglesa (Schrödinger, E., 1951; Dyson, F., 1987). A pesar de que Schrödinger era un exiliado austríaco y se mudó a Irlanda cuando tenía ya 50 años, escribió en un inglés más elegante que cualquiera de sus contemporáneos norteamericanos o ingleses (Dyson, F., 1987).

Schrödinger es un físico que se aventura dentro de la biología, porque sabe cómo hacer las preguntas concretas y correctas.

Las preguntas básicas que Schrödinger hace, son las siguientes: la primera es de tipo general, ¿cómo pueden los hechos, que toman lugar dentro del ámbito espacial y el tiempo de un organismo vivo, ser explicados por la física y la química? En resumen este autor da la siguiente respuesta preliminar: "La obvia incapacidad de la física y de la química de ahora para explicar dichos eventos, no es razón para dudar de que éstos podràn ser explicados por esta ciencias“. Cambridge University Press en 1944 . ENSEGUIDA SE PLANTEA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS ESPECÍFICAS:

1. ¿ Cuál es la estructura física de las moléculas que se duplican cuando se dividen los cromosomas? 2. ¿Cuál es el proceso de duplicación que debe comprenderse? 3. ¿Cómo estas moléculas retienen su individualidad de generación en generación? 4. ¿Cómo tienen éxito para controlar el metabolismo de las células? 5. ¿Cómo crean la organización que es visible en la estructura y función de lo organismos superiores? Él no contestó estas preguntas, pero al plantearlas puso a la biología moviéndose a lo largo de un camino que condujo a ésta a la época de los descubrimientos durante los siguientes 50 años: a) al descubrimiento de la doble hélice y la clave en tríadas; b) al análisis preciso y a la síntesis completa de los genes, y c) a la medición cuantitativa de la divergencia evolutiva de las especies. Schrödinger mostró sabiduría no sólo en los asuntos que preguntó, sino también en los asuntos que no preguntó; no hizo planteamientos sobre temas del origen de la vida. Él entendía en esa época (en 1943) que el tiempo estaba maduro para un conocimiento fundamental de las bases físicas de la vida, pero que no lo estaba para alguna comprensión fundamental sobre el origen de la vida.

Hasta que la química básica de los procesos vivos no fuese aclarada, uno no podía preguntar algo que valiese la pena sobre la posibilidad de la generación espontánea de estos procesos en un ambiente prebiótico. Él sabiamente dejó los asuntos de los orígenes a una generación posterior (Dyson, F., 1987). Ahora, después de 50 años, según Freeman Dyson ya es factible preguntar los temas que Schrödinger evitó. Aunque según este autor, sí olvidó un punto esencial:

No hizo todas las preguntas ya que de los varios capítulos en el libro, What is life?, Schrödinger dedicó cuatro al fenómeno de la replicación biológica y solamente un capítulo para el metabolismo.

Schrödinger estaba más interesado en la replicación ya que fue el inventor de la mecánica cuántica y su pensamiento se basó en los experimentos de Max Delbrück que eran tendenciosos en esta dirección. La replicación quedaba explicada por la estabilidad mecánico-cuántica de las moléculas y el metabolismo por la capacidad de extraer la energía negativa del medio que lo rodea, de acuerdo con las leyes de la termodinámica.

Por su parte Delbrück fue el principal explorador de los problemas de la estructura del gen porque utilizó al bacteriófago como un instrumento experimental ideal; un sistema biológico desprovisto de complicaciones no esenciales y reducido casi a un aparato genético desnudo. "El bacteriófago fue para la biología, lo que el átomo de hidrógeno fue para la física" (Dyson, F., 1987). LA ANALOGIA ENTRE UN ORGANISMO VIVO Y UN AUTOMATA Unicamente cinco años después de que Schrodinger dió sus conferencias en Dublin sobre el tema "¿Qué es la vida?" la relación lógica entre replicación y metabolismo fue aclarada por el matemático John Von Neuman en 1948.

Este investigador describió una analogía entre el funcionamiento de los organismos vivos y el funcionamiento de un autómata, que era una especie de extrapolación de su pensamiento sobre computadoras electrónicas.

El autómata de Von Neuman tenía dos componentes esenciales que más tarde, cuando estas ideas fueron aceptadas por la industria de las computadoras, recibieron el nombre de hardware y software. El hardware procesa la información; el software lleva la información.

Estos dos componentes tienen sus análogos exactos en las células vivas; la proteína es el hardware y el ácido nucleico es el software. La proteína es el componente esencial para el metabolismo. El ácido nucleico es el componente esencial para la replicación (Von Neuman, J., 1948). John Von Neuman describió con precisión, en términos abstractos, la conexión lógica entre los componentes; para un autómata que se auto reproduce completamente, ambos componentes son esenciales. Sin embargo, existe un sentido importante en el cual el hardware viene lógicamente antes del software.

Un autómata compuesto de hardware sin software, puede existir y mantener su propio metabolismo. Puede vivir independientemente tanto tiempo como encuentre alimento para nutrirse ó números para procesar.

Por el contrario, un autómata compuesto de software sin hardware, puede ser únicamente un parásito obligatorio. Puede funcionar solamente en un mundo que contenga otro autómata cuyo hardware pueda pedir prestado. Es decir, puede replicarse a sí mismo únicamente si tiene éxito en hallar un huésped cooperativo, en la misma forma en que un bacteriófago puede replicarse solamente si tiene éxito en encontrar una bacteria cooperativa (Dyson, F., 1987). LA DOBLE HELICE DEL ADN, Watson - Crick En 1953, y dedujeron la estructura tridimensional del ADN e inmediatamente infirieron su mecanismo de replicación.

Watson (25 años) y Crick (34 años) Laboratorio Cavendish, Cambridge, Inglaterra circa 1953) Maurice Wilkins (1916-2005) Rosalind Franklin (1920-1958) Difracción de rayos X del ADN Este extraordinario logro es uno de los más importantes en la historia de la Biología puesto que condujo a la comprensión de la función del gene en términos moleculares.

Watson y Crick analizaron las fotografías de difracción por rayos X de fibras de ADN tomadas por Rosalind Franklin y Maurice Wilkins y derivaron el modelo estructural que ha sido probado ser esencialmente correcto. PROPIEDADES DEL ADN DE DOBLE HELICE Las características importantes de este modelo son: a.- Dos cadenas helicoidales de polinucleótidos enrolladas a lo largo de un eje común. Las cadenas se desplazan en direcciones opuestas. b.- Las bases púricas y pirimídicas están en el interior de la hélice mientras que las unidades de fosfatos y desoxirribosa están en el exterior. Los planos de las bases son perpendiculares al eje de la hélice. Los planos de los azúcares están casi en ángulo recto con el de las bases. c.- El diámetro de la hélice es de 20 Å. Las bases adyacentes están separadas en 3.4 Å a lo largo del eje de la hélice y con 36 grados de rotación en relación una contra otra. O sea, que la estructura helicoidal se repite cada 10 residuos en cada cadena; esto es a intervalos de 34 Å. d.- Las dos cadenas están sostenidas juntas por puentes de hidrógeno entre pares de bases. La Adenina siempre se aparea con la Timina. La Guanina se aparea siempre con la Citosina. e.- La secuencia de las bases determina la información genética. La imagen de la doble hélice del ADN es prácticamente icónica en nuestra cultura y puede representarse de tres maneras :

Ejemplo de pares de bases dA-dT dentro de la doble hèlice del ADN Ejemplo de pares de bases dG-dC dentro de la doble hèlice del ADN Existen varias características que son clave de esta estructura:

1. Las dos cadenas se sostienen juntas por dos fuerzas: a. La energía de los puentes de hidrógeno entre las bases complementarias (A=T y G =_C) b. El efecto hidrofóbico. Mientras que los márgenes de los pares de bases pueden formar contactos por medio de puentes de hidrógeno, las superficies planares son relativamente hidrofóbicas.

Por lo tanto las moléculas de agua estaran mas ordenadas cuando las bases se hallan en el interior de la hélice (base-paired). Al efecto hidrofóbico que produce este arreglo se le llama “base stacking”. Fuerzas que influyen en la estabilidad de la doble hèlice del ADN

Stacking interactions Chargerepulsion

Charge repulsion 2. Las dos cadenas son antiparalelas. Esto significa que una banda va en la dirección 3' ---> 5', mientras que la banda complementaria va en dirección opuesta.

3. La hélice tiene tres formas distintas: A, B y Z La forma A del ADN se presenta cuando la cantidad de agua en el medio circundante es de aproximadamente un 75%.

La forma B se forma con un contenido de humedad muy superior de 92%.

La forma Z o de giro hacia la izquierda se presenta en regiones de alto contenido GC.

Un híbrido de ARN/ADN tendrà los mismos parámetros de la forma A del ADN. 4. La superficie de la forma B del ADN tiene surcos característicos, uno grande y otro pequeño. Estas características de la superficie son de importancia al considerar como interactúan las proteínas reguladoras con las secuencias del ADN QUIET DEBUT FOR THE DOUBLE HELIX By , 421, 402-405 23, January 2003.

Los descubrimientos del pasado se ven engran- decidos cuando se analizan en retrospectiva, especialmente en las celebraciones de jubileo y la doble hélice no es la excepción.

Los registros históricos revelan una respuesta muda por la comunidad científica a la propuesta de esta estructura en 1953. En realidad no fue si no hasta que apareció un mecanismo para la relación del ADN con la síntesis de proteínas, cuando la comunidad bioquímica comenzó a tener interés más serio sobre la estructura. Si recordamos el año 1953, es como visitar otro mundo, cuando la revista Nature no utilizaba la abreviatura ADN para deoxirribonucleico.

En junio de ese año la Reina Elizabeth II fue coronada con mucha pompa y ceremonia. En marzo los científicos británicos se preparaban para construir una estación de fuerza atómica. Dos meses más tarde, el monte Everest fue conquistado.

En la Universidad de Londres el profesor Frederick Sanger fue el primero en secuenciar la insulina. Pero el Acido deoxirribonucleico (ADN) no era todavía mencionado. Aún más en 1953 aparecieron siete trabajos en Nature sobre la estructura y función del ADN, pero solo un periódico (News Chronicle) se refirió a la doble hélice.

Después de cincuenta años es difícil creer que la doble hélice haya tenido una recepción tan tibia.

Pero volvamos a Nature y Science en la década de los cincuentas y qué encontramos? una serie de trabajos en Nature informando sobre cualquier aspecto del ADN, menos sobre el modelo de Watson y Crick. A lo largo de esta década los volúmenes de Nature aumentan en tamaño y en 1960 el número de volúmenes se duplica.

Este aumento estuvo acompañado por mayor número de artículos sobre algún aspecto del ADN, pero no aumentaron las referencias a la doble hélice. El patrón de citas en Science es parecido. CONCLUSIONES

Los dos procesos, en un tiempo enigmáticos (la replicación del ADN y la síntesis de proteínas) se entrelazan en los programas de investigación en la física, química orgánica y biológica a principios de los cincuentas.

Después del descubrimiento de la doble hélice, aquellos interesados con el problema de la duplicación encontraron las bases moleculares en la estructura del ADN, aunque tomó más de dos décadas para deducir el mecanismo intrincado de su operación en la célula. Aquellos que trabajaban sobre la síntesis de proteínas, establecieron que la especificidad provenía de la secuencia de las bases del ADN. Pero, por qué celebramos este descubrimiento?

Por que no celebrar las bodas de oro a la solución dada por Max Perutz al problema de la estructura de las proteínas en 1953, sin la cual, el descubrimiento subsecuente de la estructura de la mioglobina y hemoglobina no hubieran sido posibles?

Y que tal para el año 2005, en que se celebra el jubileo sobre la determinación de la secuencia de aminoácidos de una proteína por Sanger? Indudablemente la doble hélice tiene un valor extraordinariamente emblemático, que ha contribuido significativamente a su visibilidad pública, algo que no ha sido logrado por ninguna de las estructuras proteínicas.

Existe también un grado de notoriedad unido a la forma de su descubrimiento y a las personalidades involucradas que le han dado sabor a la historia, ampliamente divulgada por el relato de James Watson en The Double Helix que publicó en 1968 y así mismo por la reciente biografía aclaratoria de Brenda Maddox sobre Rosalind Franklin. Las celebraciones de plata y de oro del ascenso al trono de la Reina, vienen y se van, las estaciones de fuerza nuclear ya no se construyen en el Reino Unido y montañista tras montañista han ascendido al monte Everest, sin la fanfarria de los informes de prensa.

Pero el ADN está todo el tiempo en las noticias - ya sea como un instrumento para estudiar la evolución, una prueba forense de un rapto, una fuente de información genética o un camino para diseñar medicamentos. Y que mejor emblema o mascota existe para la biología molecular que la doble hélice, con su representación elegante y sobria en el artículo original dibujado por la pluma de Odile Crick, la esposa de Francis, de hace 50 años?

Esta figura es diagramàtica. Las dos bandas simbolizan las dos cadenas azùcar-fosfato, y las barras horizontales los pares de bases que sostienen las cadenas juntas. Primera ediciòn 1964 Primera ediciòn 1968 Dècima ediciòn 1996 Onceava ediciòn 2006 Primera Ediciòn 1994 Primera Ediciòn 2002 Primera ediciòn LA DOBLE HELICE Y LA HEROÍNA EQUIVOCADA

(WRONGED HEROINE) Brenda Madox, NATURE, 23 ENERO 2003

En 1962, James Watson, Francis Crick y Maurice Wilkins recibieron el Premio Nobel por el descubrimiento de la estructura del ADN, notablemente ausente del podium estaba Rosalind Franklin cuyas fotografìas de rayos X del ADN contribuyeron directamente al descubrimiento de la Doble Hélice. La muerte prematura de Franklin combinado con el trato misógino por el ambiente científico masculino, la calificó como un símbolo feminista. Este mito ensombreció su fuerza intelectual e independencia tanto como científica como individuo.

A finales de febrero de 1953 Rosalind Franklin, una fisicoquímica de 33 años de edad trabajando en la Unidad de Biofísica de King's College en Londres, escribió en su libreta de notas que la estructura del ADN tenía dos cadenas. Ella había calculado que la molécula tenía sus grupos fosfatos hacia fuera y que el ADN existía en dos formas. Dos semanas más tarde, James Watson y Francis Crick, en el laboratorio Cavendish de Cambridge, construyeron su modelo ahora célebre del ADN con una doble hélice.

Ellos lo hicieron no solo a través de una intuición brillante y una asociación de mentes compatibles sino que también en base a las evidencias experimentales no publicadas de Franklin, que llegaron a ellos a través de rutas irregulares.

Ella no sabía que habían visto su fotografía de rayos X que mostraba de manera inequívoca la estructura helicoidal, o sus mediciones precisas de la unidad celular (la unidad más pequeña que se repite) del cristal de ADN. Las críticas chauvinistas fueron suficientes para establecer la leyenda de Franklin de Heroína Equivocada. También fue la insistencia de Watson en juzgar a Franklin por su apariencia más que por su actividad como científica.

El mito de Franklin ha continuado creciendo debido al hecho de su trágica muerte temprana. Franklin se ha convertido en un ìcono feminista vista como un genio cuyos logros fueron sacrificados para una mayor gloria del hombre. |