DOCSLIB.ORG

Tłumaczenie Patentu Europejskiego (19) Pl (11) Pl/Ep 3024458 Polska

Total Page：16

File Type：pdf, Size：1020Kb

Download full-text PDF Read full-text
Tłumaczenie Patentu Europejskiego (19) Pl (11) Pl/Ep 3024458 Polska RZECZPOSPOLITA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 3024458 POLSKA (13) T3 (51) Int.Cl. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: A61K 31/4458 (2006.01) 24.07.2014 14742249.7 A61K 31/435 (2006.01) A61P 25/06 (2006.01) (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: A61P 25/08 (2006.01) A61P 25/26 (2006.01) Urząd Patentowy 03.01.2018 Europejski Biuletyn Patentowy 2018/01 Rzeczypospolitej EP 3024458 B1 A61P 25/28 (2006.01) Polskiej A61P 35/00 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01) (54) Tytuł wynalazku: ZASTOSOWANIE FLEKAINIDU JAKO ŚRODKA ANTY-KONEKSYNOWEGO ORAZ SPOSÓB WZMACNIANIA EFEKTÓW DZIAŁANIA LEKU PSYCHOTROPOWEGO (30) Pierwszeństwo: 24.07.2013 EP 13306074 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 01.06.2016 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2016/22 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 31.08.2018 Wiadomości Urzędu Patentowego 2018/08 (73) Uprawniony z patentu: Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives, Paris, FR (72) Twórca(y) wynalazku: FRANCK MOUTHON, Boulogne-Billancourt, FR MATHIEU CHARVERIAT, Issy Les Moulineaux, FR T3 (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Ewa Wojasińska POLSERVICE KANCELARIA RZECZNIKÓW 3024458 PATENTOWYCH SP. Z O.O. ul. Bluszczańska 73 00-712 Warszawa PL/EP Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich). 1 OPIS EP 3 024 458 B1 Streszczenie wynalazku [0001] Obecny wynalazek dotyczy zastosowania flekainidu jako środka anty-koneksynowego, korzystnie stosowanego do wzmac- niania efektu terapeutycznego różnych leków psychotropowych, a w szczególności modafinilu. Tło wynalazku [0002] Połączenia szczelinowe są zaangażowane w komunikację międzykomórkową, która jest ważna dla utrzymania homeostazy tkanek i narządów. Połączenia szczelinowe łączą cytoplazmę komórkową, umożliwiając wymianę jonów (Ca+ i K+), przekaźni- ków wtórnych (AMPc, GMPc, IP3), niektórych małych metabolitów (glukoza) i zapewniając elektryczne i metaboliczne sprzężenie między komórkami. Połączenia szczelinowe są połączeniami o selektywnej przepuszczalności, utworzonymi przez kanały biał- kowe zawarte w błonie plazmatycznej i utworzone przez heksa- mery koneksyny. Heksamery koneksyny mogą również tworzyć he- mikanał, łącząc przestrzeń wewnątrzkomórkową z zewnątrzkomór- kową. [0003] Koneksyny są integralnymi białkami błony komórkowej, które są syntetyzowane praktycznie przez każdy typ komórki, niezależnie od pozycji wielokomórkowego organizmu w filogene- zie świata zwierząt. U kręgowców przypadkami komórek, które nie wytwarzają koneksyn, są dorosłe komórki mięśni prążkowa- nych, plemniki i krążące komórki krwi. W przeciwieństwie do licznych białek błonowych, koneksyny mają krótki okres półtr- wania (od 3 do 6 godzin), nie są glikozylowane i nie wykazują aktywności enzymatycznej. Obecnie u ssaków zidentyfikowano co najmniej trzynaście różnych koneksyn odpowiadających, u lu- dzi, 21 izoformom. W praktyce różne typy koneksyn mogą być 2 obecne w wielu tkankach, a większość komórek syntetyzuje wie- le koneksyn. Przed dotarciem do błony komórkowej koneksyny gromadzą się w grupach po sześć cząsteczek tworząc puste struktury rurowe zwane koneksonami, które łączą się z błoną plazmatyczną za pomocą pęcherzyków Golgiego. Po ustanowieniu kontaktu między komórkami, koneksony komórki wyrównują się koniec do końca z tymi z komórki sąsiedniej, tworząc ciągły kanał hydrofilowy o długości około 10 nm. Ten kanał łączenio- wy ustanawia bezpośredni kontakt między cytoplazmami dwóch komórek będących w kontakcie, w przestrzeni międzykomórkowej. [0004] Koneksyny są zaangażowane w ogromną liczbę procesów fizjologicznych i opisano kilka zastosowań środków blokują- cych koneksyny (zwanych również "środkami blokującymi konek- syny" lub "środkami anty-koneksynowymi"). [0005] Na przykład, zaproponowano środki anty-koneksynowe do leczenia i/lub zapobiegania następującym schorzeniom: - nowotwory (WO 2006/134494 i WO 2006/049157), - niektóre choroby układu sercowo-naczyniowego (WO 2006/134494), - rany (WO 2006/134494 i WO 2009/097077), - ból (WO 2009/148613), - migreny (Durham i Garrett, 2009), - padaczka (Juszczak i Świergiel, 2009), - choroby neurologiczne (WO 2006/134494) i choroby neurodege- neracyjne (Takeuchi i wsp. 2011), - niedokrwienie (Davidson i wsp., 2013), - uszkodzenie wątroby wywołane lekami (Patel i in., 2012) - choroby zakaźne (WO 2011/067607), - cytotoksyczność indukowana przez środki chemioterapeutyczne (Tong X. i in., 2013) i 3 - stany zapalne (WO 2006/134494). [0006] Ponadto, twórcy obecnego wynalazku wcześniej opisali, że środki anty-koneksynowe są w stanie wzmacniać terapeutycz- ne działanie leków psychotropowych (WO 2010/029131). W szcze- gólności opisali oni, że podawanie środków anty- koneksynowych, takich jak kwas meklofenamowy (MFA), zwiększa działanie terapeutyczne różnych związków psychotropowych, umożliwiając zmniejszenie aktywnych dawek, a tym samym niepo- żądanych skutków tych związków psychotropowych. Te synergi- styczne działania obserwowano na szerokim zakresie cząsteczek psychotropowych (klozapina, paroksetyna, modafinil, diazepam, wenlafaksyna, escitalopram, bupropion i sertralina). [0007] Identyfikacja nowych środków anty-koneksynowych ma za- tem kluczowe znaczenie dla wyodrębnienia nowych narzędzi te- rapeutycznych mających na celu leczenie różnych chorób i za- burzeń, w szczególności w połączeniu z lekami psychotropowy- mi. [0008] W tym kontekście twórcy wynalazku wykazali obecnie, że dobrze znany środek antyarytmiczny, flekainid, ma szeroką ak- tywność anty-koneksynową. Jest to bardzo zaskakujący wynik, ponieważ do tej pory opisywano flekainid pod kątem interakcji z kanałami sodowymi, w szczególności z komórkami mięśnia ser- cowego, a kanały te nie są powiązane z połączeniami szczeli- nowymi w mózgu. Ponadto, wykazano, że flekainid nie wpływa na oporność połączeń w węzłach sercowych miocytów (Daleau i wsp., 1998). Opis szczegółowy wynalazku [0009] W kontekście wynalazku "flekainid" oznacza związek o nazwie chemicznej N-(piperydyn-2-ylometylo)-2,5-bis(2,2,2- trifluoroetoksy)benzamid. W rozumieniu obecnego opisu termin 4 ten oznacza dowolną postać tego związku, taką jak jego sól. Korzystnie, wspomnianą solą jest octan flekainidu. Termin ten może również obejmować prekursory flekainidu, które mogą być metabolizowane w ludzkim ciele i/lub jego pochodne (na przy- kład, chemiczne pochodne powstające z jednego lub kilku pod- stawień fluorowcowych i/lub z dodawania grup zabezpieczają- cych). [0010] Jak ujawniono na Fig. 5A i 5B, flekainid ma centrum chiralne sugerujące istnienie enancjomerów R i S (S-(+)- flekainidu i R-(-)-flekainidu). Fig. 5 pokazuje wzory R- flekainidu (Fig. 5A, (R)-N-(piperydyn-2-ylometylo)-2,5-bis (2,2,2-trifluoroetoksy)benzamid) i S-flekainidu (Fig. 5B, (S)-N-(piperydyn-2-ylometylo)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroetoksy)- benzamid). [0011] Stosowany tu termin "flekainid" oznacza racemiczną po- stać N-(piperydyn-2-ylometylo)-2,5-bis(2,2,2-trifluoro- etoksy)benzamidu, jak również jego enancjomery R i S (odpo- wiednio (R)-N-(piperydyn-2-ylometylo)-2,5-bis(2,2,2- trifluoroetoksy)benzamid i (S)-N-(piperydyn-2-ylometylo)-2,5- bis(2,2,2-trifluoroetoksy)benzamid). W korzystnej postaci wy- konania wynalazku stosuje się enancjomer R flekainidu ((R)-N- (piperydyn-2-ylometylo)-2,5-bis(2,2,2-trifluoro- etoksy)benzamid). [0012] Flekainid jest obecnie podawany jako racemat (Kroemer i wsp., 1989, Lie i wsp., 1989). Parametry farmakokinetyczne dwóch enancjomerów flekainidu zostały szeroko opisane po podaniu ludziom i gryzoniom, jak opisano poniżej: [0013] W 1989 r. Kroemer i wsp. opublikowali badanie u 13 pa- cjentów otrzymujących długoterminową terapię flekainidem do- ustnie. Określono poziom S-flekainidu i R-flekainidu w oso- 5 czu, a stężenia R-flekainidu w osoczu były istotnie wyższe niż stężenia enancjomeru S-flekainidu (stosunek R/S = 1,10), co sugeruje, że flekainid ulega umiarkowanej enancjoselektyw- nej dyspozycji [Kroemer i wsp., 1989]. [0014] W 1989 r. Gross i wsp. porównali dyspozycję dwóch enancjomerów w dwóch populacjach ludzkich: szybkich (EM) i pięciu wolnych (PM) metabolizerów sparteiny/debryzochiny po podaniu 50 mg racemicznego roztworu octanu flekainidu [Gross i wsp., 1989]. Gross i wsp. przedstawili dane wskazujące, że okres półtrwania R-flekainidu (12,9 godz.) był dłuższy (P <0,03) niż S-flekainidu (9,8 godz.). Klirens nerkowy dwóch enancjomerów był jednak porównywalny i podobny do obserwowa- nego u pacjentów EM. Wydalanie R-flekainidu z moczem (15,66 ± 3,7 mg) było większe (P <0,03) niż S-enancjomeru (12,0 ± 3,7 mg). Rozkład enancjoselektywny obserwowany w PM jest zatem spowodowany bardziej zaburzeniami metabolizmu R-flekainidu niż S-flekainidu. [0015] W 1991 r. Alessi-Severini i wsp. podsumowali najważ- niejsze ustalenia dotyczące farmakokinetyki i stwierdzili, że nie ma dowodów na enancjoselektywną dyspozycję flekainidu u ludzi [Alessi-Severini i wsp., 1991], powołując się na trzy doniesienia o stereoselektywnym monitorowaniu terapeutycznym, w którym stwierdzono stosunek proporcji R/S wynoszący 0,67- 1,39 (średnia 1,03 ± 0,16), 0,75-1,44 (średnia 1,04) i 0,89- 1,32 (średnia 1,10 ± 0,13), oraz że wyniki Gross i wsp. z 1989 r. nie były istotne w całej populacji. [0016] W 1998 r. Hanada i wsp. wykazali
Load more

Recommended publications
  • Meat Biotechnology – Applications in Pork Quality Muscle Targeted Growth Promotants – Mode of Action of Beta Agonists
    Meat Biotechnology – Applications in Pork Quality Muscle Targeted Growth Promotants – Mode of Action of Beta Agonists Deana Hancock, Diane Moody, Dave Anderson Elanco Animal Health Reciprocal Meat Conference, June 19, 2006 Pharmacological Activity: Beta•Adrenergic Agonist What is a beta•adrenergic agonist? A beta•adrenergic agonist (b•agonist) binds to and activates beta•adrenergic receptors (b•AR) that are found on the surface of many different types of cells in the body. G A G M L V L V G P A A A L P D G Beta Adrenergic P G L E N S S A S A T A N D P V L R A Y Receptors L L P L C K P A S P S R C P A P R C A A D S E F E S D E Y G V R E P W S S E P L T H L S R F E Q Q N F V W G F A R A P T W C R A K D A E L W Y V R G V V I W A V L (1) M (3) W H (5) I N (7) F G T T S L A L L G A S L M A F V M F V S F F A D I N L P V V P V F V L Shaded AA's are V I L C L F S V L P L W Transmembrane L G L S F V T Y W G conserved across the L I M A V L V P C Y A Domains V L A L V E I S S G A S A D A I S I C L V F T N human b1, b2 and b3 T L M A N A L W V A G M F AR's (31%) V L C V T F I N V M S C V I P I I I V I V Y G A I A L L L I A (2) F L L (4) G R (6) T Y K N D R V K C A L R F A R T T G L L C Y R R K S Q C A R R P L A F A R L E Q P D F R K A L T Q A R A E A T Q R R I K P H T L L S A R R D G A H R R T Q R L V A G L V S C Circled AA's are S K P R A L S P P Q K D conserved across F R Y I R A R G D D D D R P D V V G A D K G G N P P S the b AR of S A P G A S T 1 C A E L P humans, pigs, R L L P R P P E A F G N W R and sheep (80%) L A A A A G C G A G G A A A R P A A T D P G P P P S S S L E S K A P D D E P A S V C R F R P P G A P P P S P S P S V A Mersmann, 1998; J.
    [Show full text]
  • Customs Tariff - Schedule
    CUSTOMS TARIFF - SCHEDULE 99 - i Chapter 99 SPECIAL CLASSIFICATION PROVISIONS - COMMERCIAL Notes. 1. The provisions of this Chapter are not subject to the rule of specificity in General Interpretative Rule 3 (a). 2. Goods which may be classified under the provisions of Chapter 99, if also eligible for classification under the provisions of Chapter 98, shall be classified in Chapter 98. 3. Goods may be classified under a tariff item in this Chapter and be entitled to the Most-Favoured-Nation Tariff or a preferential tariff rate of customs duty under this Chapter that applies to those goods according to the tariff treatment applicable to their country of origin only after classification under a tariff item in Chapters 1 to 97 has been determined and the conditions of any Chapter 99 provision and any applicable regulations or orders in relation thereto have been met. 4. The words and expressions used in this Chapter have the same meaning as in Chapters 1 to 97. Issued January 1, 2020 99 - 1 CUSTOMS TARIFF - SCHEDULE Tariff Unit of MFN Applicable SS Description of Goods Item Meas. Tariff Preferential Tariffs 9901.00.00 Articles and materials for use in the manufacture or repair of the Free CCCT, LDCT, GPT, UST, following to be employed in commercial fishing or the commercial MT, MUST, CIAT, CT, harvesting of marine plants: CRT, IT, NT, SLT, PT, COLT, JT, PAT, HNT, Artificial bait; KRT, CEUT, UAT, CPTPT: Free Carapace measures; Cordage, fishing lines (including marlines), rope and twine, of a circumference not exceeding 38 mm; Devices for keeping nets open; Fish hooks; Fishing nets and netting; Jiggers; Line floats; Lobster traps; Lures; Marker buoys of any material excluding wood; Net floats; Scallop drag nets; Spat collectors and collector holders; Swivels.
    [Show full text]
  • Clenbuterol Elisa Kit Instructions Product #101219 & 101216 Forensic Use Only
    Neogen Corporation 944 Nandino Blvd., Lexington KY 40511 USA 800/477-8201 USA/Canada | 859/254-1221 Fax: 859/255-5532 | E-mail: [email protected] | Web: www.neogen.com/Toxicology CLENBUTEROL ELISA KIT INSTRUCTIONS PRODUCT #101219 & 101216 FORENSIC USE ONLY INTENDED USE: For the determination of trace quantities of Clenbuterol and/or other metabolites in human urine, blood, oral fluid. DESCRIPTION Neogen Corporation’s Clenbuterol ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) test kit is a qualitative one-step kit designed for use as a screening device for the detection of drugs and/or their metabolites. The kit was designed for screening purposes and is intended for forensic use only. It is recommended that all suspect samples be confirmed by a quantitative method such as gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). ASSAY PRINCIPLES Neogen Corporation’s test kit operates on the basis of competition between the drug or its metabolite in the sample and the drug- enzyme conjugate for a limited number of antibody binding sites. First, the sample or control is added to the microplate. Next, the diluted drug-enzyme conjugate is added and the mixture is incubated at room temperature. During this incubation, the drug in the sample or the drug-enzyme conjugate binds to antibody immobilized in the microplate wells. After incubation, the plate is washed 3 times to remove any unbound sample or drug-enzyme conjugate. The presence of bound drug-enzyme conjugate is recognized by the addition of K-Blue® Substrate (TMB). After a 30 minute substrate incubation, the reaction is halted with the addition of Red Stop Solution.
    [Show full text]
  • That Had Torte I Una Altra Manian Literatura
    THAT HAD TORTE I USUNA 20180016601A1ALTRA MANIAN LITERATURA UNA ( 19) United States (12 ) Patent Application Publication ( 10) Pub . No. : US 2018 / 0016601 A1 Qi et al. ( 43 ) Pub . Date: Jan . 18 , 2018 ( 54 ) METHODS FOR MODULATING GENOME C12N 15 / 10 (2006 .01 ) EDITING A6IK 38 / 46 ( 2006 .01 ) A61K 31 /365 (2006 .01 ) ( 71) Applicants: The Board of Trustees of the Leland A61K 31/ 63 ( 2006 .01 ) Stanford Junior University , Palo Alto , A61K 31 /513 ( 2006 . 01 ) CA (US ) ; The J . David Gladstone A61K 31 /505 ( 2006 .01 ) Institutes , a Testamentary Trust C12Q 1 / 68 ( 2006 .01 ) established under the Will of J . David C12N 9 / 22 ( 2006 . 01 ) Glads, San Francisco , CA ( US) ; The (52 ) U . S . CI. Regents of the University of CPC . .. - . C12N 15/ 907 ( 2013 .01 ) ; C12Q 1 /68 California , Oakland , CA (US ) ( 2013 . 01 ) ; C12Q 1 /44 ( 2013 .01 ) ; C12N 15 / 1024 (2013 .01 ) ; C12N 9 /22 ( 2013. 01 ) ; ( 72 ) Inventors : Lei S . Qi, Palo Alto , CA (US ) ; Sheng A61K 31/ 365 ( 2013 . 01) ; A61K 31 /63 Ding , Orinda , CA ( US ) ; Chen Yu , San ( 2013 .01 ) ; A61K 31/ 513 ( 2013 . 01 ) ; A61K Francisco , CA (US ) 31/ 505 ( 2013. 01 ) ; A61K 38 /465 (2013 . 01 ) (57 ) ABSTRACT ( 21 ) Appl. No. : 15 / 649, 304 Provided herein are methods and kits for modulating (22 ) Filed : Jul. 13 , 2017 genome editing of target DNA . The invention includes using small molecules that enhance or repress homology - directed Related U . S . Application Data repair (HDR ) and / or nonhomologous end joining (NHEJ ) (63 ) Continuation of application No . PCT /US2016 / repair of double - strand breaks in a target DNA sequence .
    [Show full text]
  • CATO佳途科技- Cato Research Chemicals Inc
    CATO 现货标准品产品清单 Cato Research Chemicals Inc. 广州佳途科技股份有限公司 CATO Research Chemicals Inc.专注于标准品研发、生产、服务及销 售，率先在中国建立亚洲技术中心实验室，并已通过ISO17034、 药物杂质标准品联系人：黄舒琦 ISO9001体系认证。CATO中国95%以上员工均为本科以上学历，具有高 电话：020-81215950 度专业的化工化学行业经验。 非药物标准品联系人：叶淑明 目前为止，CATO中国已服务超1万家客户，提供的标准品覆盖工业 电话：020-81960175 品、食品、农药残留、兽药残留、环境、药物杂质、天然提取物等领域， E-mail：[email protected] 同时深度支持定制合成。 “扫一扫” 地址：广州市荔湾区西增路63号自编E1-A101A 我们相信，CATO能给您更好的产品及服务！ 关注CATO微信公众号 官网：http://www.cato-chem.com No. 货号 中文名 英文名 CAS号 药物杂质标准品 1 C3D-1016 2-氨基苯酚 2-Aminophenol 95-55-6 2 C3D-1331 门冬氨酸缩合物 (S)-2-((S)-3-Amino-3-carboxypropanamido)succinic acid 60079-22-3 3 C3D-1350 4-氯苯甲酸 4-Chlorobenzoic acid 74-11-3 4 C3D-1447 戊乙奎醚杂质4 Penehyclidine Impurity 4 5422-88-8 5 C3D-1481 氮卓斯汀EP杂质A Azelastine EP Impurity A 613-94-5 6 C3D-1593 氟西汀EP杂质A(盐酸托莫西汀相关化合物A) Fluoxetine EP Impurity A(Atomoxetine Related Compound A) 42142-52-9 7 C3D-1598 瑞巴派特 Rebamipide 90098-04-7 8 C3D-1636 4-甲基苯磺酸异丙酯 Isopropyl 4-Methylbenzenesulfonate 2307-69-9 9 C3D-1724 Methyl (R)-2-amino-2-phenylacetate hydrochloride Methyl (R)-2-Amino-2-Phenylacetate Hydrochloride 19883-41-1 10 C3D-1792 睾酮 Testosterone 58-22-0 11 C3D-1804 1-羟基苯并三唑 1-Hydroxybenzotriazole 2592-95-2 12 C3D-1808 苯甲醇 Benzyl alcohol 100-51-6 13 C3D-1823 2- [4-(溴甲基)苯基]丙酸 2-[4-(Bromomethyl)phenyl]propionic Acid 111128-12-2 14 C3D-1824 甲基-2-氧代环戊烷羧酸 Methyl 2-Oxocyclopentanecarboxylate 10472-24-9 15 C3D-1831 N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺 N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine 152460-09-8 16 C3D-1837 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 L-Alanyl-L-glutamine 39537-23-0 17 C3D-1848 1咪唑乙酸
    [Show full text]
  • Drug and Medication Classification Schedule
    KENTUCKY HORSE RACING COMMISSION UNIFORM DRUG, MEDICATION, AND SUBSTANCE CLASSIFICATION SCHEDULE KHRC 8-020-1 (11/2018) Class A drugs, medications, and substances are those (1) that have the highest potential to influence performance in the equine athlete, regardless of their approval by the United States Food and Drug Administration, or (2) that lack approval by the United States Food and Drug Administration but have pharmacologic effects similar to certain Class B drugs, medications, or substances that are approved by the United States Food and Drug Administration. Acecarbromal Bolasterone Cimaterol Divalproex Fluanisone Acetophenazine Boldione Citalopram Dixyrazine Fludiazepam Adinazolam Brimondine Cllibucaine Donepezil Flunitrazepam Alcuronium Bromazepam Clobazam Dopamine Fluopromazine Alfentanil Bromfenac Clocapramine Doxacurium Fluoresone Almotriptan Bromisovalum Clomethiazole Doxapram Fluoxetine Alphaprodine Bromocriptine Clomipramine Doxazosin Flupenthixol Alpidem Bromperidol Clonazepam Doxefazepam Flupirtine Alprazolam Brotizolam Clorazepate Doxepin Flurazepam Alprenolol Bufexamac Clormecaine Droperidol Fluspirilene Althesin Bupivacaine Clostebol Duloxetine Flutoprazepam Aminorex Buprenorphine Clothiapine Eletriptan Fluvoxamine Amisulpride Buspirone Clotiazepam Enalapril Formebolone Amitriptyline Bupropion Cloxazolam Enciprazine Fosinopril Amobarbital Butabartital Clozapine Endorphins Furzabol Amoxapine Butacaine Cobratoxin Enkephalins Galantamine Amperozide Butalbital Cocaine Ephedrine Gallamine Amphetamine Butanilicaine Codeine
    [Show full text]
  • Pharmaceutical Appendix to the Harmonized Tariff Schedule
    Harmonized Tariff Schedule of the United States Basic Revision 3 (2021) Annotated for Statistical Reporting Purposes PHARMACEUTICAL APPENDIX TO THE HARMONIZED TARIFF SCHEDULE Harmonized Tariff Schedule of the United States Basic Revision 3 (2021) Annotated for Statistical Reporting Purposes PHARMACEUTICAL APPENDIX TO THE TARIFF SCHEDULE 2 Table 1. This table enumerates products described by International Non-proprietary Names INN which shall be entered free of duty under general note 13 to the tariff schedule. The Chemical Abstracts Service CAS registry numbers also set forth in this table are included to assist in the identification of the products concerned. For purposes of the tariff schedule, any references to a product enumerated in this table includes such product by whatever name known.
    [Show full text]
  • Cimaterol ELISA Kit 10/19 (Catalog # E4771-100; 96 Assays, Storage at 4°C) I
    FOR RESEARCH USE ONLY! Cimaterol ELISA Kit 10/19 (Catalog # E4771-100; 96 assays, Storage at 4°C) I. Introduction: Cimaterol is a chemically stable nonselective agonist β1-, β2-, and β3-adrenoceptors. Cimaterol is used in sport as a stimulant and a fat burner that assists bodybuilders and strength athletes to get rid of body fats. Cimaterol has been used in farmed animals (swine, fowl, etc.) to increase carcass mass and to alter muscle and fat deposition. BioVision’s Cimaterol ELISA Kit is based on the Competitive ELISA method. It can detect Cimaterol in Tissue, Urine and Feed samples. The microtiter plate provided in the kit has been pre-coated with Cimaterol. During the reaction, Cimaterol in the samples or standard competes with coated Cimaterol for anti- Cimaterol antibody. Then Horseradish Peroxidase (HRP) conjugate is added to each microtiter plate well, and TMB substrate is added for color development. There is a negative correlation between the OD value of samples and the concentration of Cimaterol. The concentration of Cimaterol in the samples can be calculated by comparing the OD of the samples to the standard curve. II. Applications: In vitro, quantitative determination of Cimaterol Detection Range: Urine - 0.3 ppb, Tissue (low detection limit method) - 1.2 ppb, Tissue (high detection limit method) - 0.3 ppb, Feed- 3 ppb. Sensitivity: 0.3 ppb (ng/mL) Sample recovery rate: Urine - 95%±10%, Tissue, Feed- 85%±15%. Cross-reactivity: Clenbuterol - 100%, Arubendol - <1%, Mabuterol - <1%, Brombuterol - <1%, Salbutamol - <1%, Ractopamine- <1%. III. Sample Type: Tissue, Urine, Feed IV. Kit Contents: Components E4771-100 Part Number Micro ELISA Plate 96 wells E4771-100-1 Standard 6 X 1 ml E4771-100-2 HRP Conjugate 5.5 ml E4771-100-3 Antibody Working Solution 5.5 ml E4771-100-4 Substrate Reagent A 6 ml E4771-100-5 Substrate Reagent B 6 ml E4771-100-6 Stop Solution 6 ml E4771-100-7 Wash Buffer (20X) 40 ml E4771-100-8 Reconstitution Buffer (10X) 50 ml E4771-100-9 Plate Sealer 3 E4771-100-10 V.
    [Show full text]
  • Federal Register / Vol. 60, No. 80 / Wednesday, April 26, 1995 / Notices DIX to the HTSUS—Continued
    20558 Federal Register / Vol. 60, No. 80 / Wednesday, April 26, 1995 / Notices DEPARMENT OF THE TREASURY Services, U.S. Customs Service, 1301 TABLE 1.ÐPHARMACEUTICAL APPEN- Constitution Avenue NW, Washington, DIX TO THE HTSUSÐContinued Customs Service D.C. 20229 at (202) 927±1060. CAS No. Pharmaceutical [T.D. 95±33] Dated: April 14, 1995. 52±78±8 ..................... NORETHANDROLONE. A. W. Tennant, 52±86±8 ..................... HALOPERIDOL. Pharmaceutical Tables 1 and 3 of the Director, Office of Laboratories and Scientific 52±88±0 ..................... ATROPINE METHONITRATE. HTSUS 52±90±4 ..................... CYSTEINE. Services. 53±03±2 ..................... PREDNISONE. 53±06±5 ..................... CORTISONE. AGENCY: Customs Service, Department TABLE 1.ÐPHARMACEUTICAL 53±10±1 ..................... HYDROXYDIONE SODIUM SUCCI- of the Treasury. NATE. APPENDIX TO THE HTSUS 53±16±7 ..................... ESTRONE. ACTION: Listing of the products found in 53±18±9 ..................... BIETASERPINE. Table 1 and Table 3 of the CAS No. Pharmaceutical 53±19±0 ..................... MITOTANE. 53±31±6 ..................... MEDIBAZINE. Pharmaceutical Appendix to the N/A ............................. ACTAGARDIN. 53±33±8 ..................... PARAMETHASONE. Harmonized Tariff Schedule of the N/A ............................. ARDACIN. 53±34±9 ..................... FLUPREDNISOLONE. N/A ............................. BICIROMAB. 53±39±4 ..................... OXANDROLONE. United States of America in Chemical N/A ............................. CELUCLORAL. 53±43±0
    [Show full text]
  • PHARMACEUTICAL APPENDIX to the HARMONIZED TARIFF SCHEDULE Harmonized Tariff Schedule of the United States (2008) (Rev
    Harmonized Tariff Schedule of the United States (2008) (Rev. 2) Annotated for Statistical Reporting Purposes PHARMACEUTICAL APPENDIX TO THE HARMONIZED TARIFF SCHEDULE Harmonized Tariff Schedule of the United States (2008) (Rev. 2) Annotated for Statistical Reporting Purposes PHARMACEUTICAL APPENDIX TO THE TARIFF SCHEDULE 2 Table 1. This table enumerates products described by International Non-proprietary Names (INN) which shall be entered free of duty under general note 13 to the tariff schedule. The Chemical Abstracts Service (CAS) registry numbers also set forth in this table are included to assist in the identification of the products concerned. For purposes of the tariff schedule, any references to a product enumerated in this table includes such product by whatever name known. ABACAVIR 136470-78-5 ACIDUM GADOCOLETICUM 280776-87-6 ABAFUNGIN 129639-79-8 ACIDUM LIDADRONICUM 63132-38-7 ABAMECTIN 65195-55-3 ACIDUM SALCAPROZICUM 183990-46-7 ABANOQUIL 90402-40-7 ACIDUM SALCLOBUZICUM 387825-03-8 ABAPERIDONUM 183849-43-6 ACIFRAN 72420-38-3 ABARELIX 183552-38-7 ACIPIMOX 51037-30-0 ABATACEPTUM 332348-12-6 ACITAZANOLAST 114607-46-4 ABCIXIMAB 143653-53-6 ACITEMATE 101197-99-3 ABECARNIL 111841-85-1 ACITRETIN 55079-83-9 ABETIMUSUM 167362-48-3 ACIVICIN 42228-92-2 ABIRATERONE 154229-19-3 ACLANTATE 39633-62-0 ABITESARTAN 137882-98-5 ACLARUBICIN 57576-44-0 ABLUKAST 96566-25-5 ACLATONIUM NAPADISILATE 55077-30-0 ABRINEURINUM 178535-93-8 ACODAZOLE 79152-85-5 ABUNIDAZOLE 91017-58-2 ACOLBIFENUM 182167-02-8 ACADESINE 2627-69-2 ACONIAZIDE 13410-86-1 ACAMPROSATE
    [Show full text]
  • Effects of Ractopamine Hydrochloride Are
    EFFECTS OF RACTOPAMINE HYDROCHLORIDE ARE NOT CONFINED TO MAMMALIAN TISSUE: EVIDENCE FOR DIRECT EFFECTS OF RACTOPAMINE HYDROCHLORIDE SUPPLEMENTATION ON FERMENTATION BY RUMINAL MICROORGANISMS by CALLIE ELIZABETH WALKER B.S., California State University Chico, 2002 M. S., Kansas State University, 2008 AN ABSTRACT OF A DISSERTATION submitted in partial fulfillment of the requirements for the degree DOCTOR OF PHILOSOPHY Department of Animal Sciences and Industry College of Agriculture KANSAS STATE UNIVERSITY Manhattan, Kansas 2009 Abstract Beta-adrenergic agonists, which are synthetic catecholamines, increase rate of gain, improve feed efficiency, and decrease carcass fat when fed to cattle before slaughter. However, little attention has been given to the potential effects of beta-adrenergic agonists on the rumen ecosystem. Natural catecholamines, such as norepinephrine, epinephrine, and dopamine, have been observed to stimulate bacterial growth. The objectives of this research were to determine if ractopamine hydrochloride (RAC) a synthetic catecholamine has direct effects on growth and fermentation products of ruminal bacteria, and to determine the effects of protein source on ruminal fermentation and proteolysis when cattle are fed RAC. The effects of varying concentrations of RAC on ruminal fermentation were evaluated in vitro. Ractopamine hydrochloride had a quadratic effect on in vitro gas production (P < 0.05). Total VFA production was not changed with RAC (P > 0.50). Different concentrations of RAC were evaluated in vitro with different nitrogen sources to determine effects of nitrogen degradability on response to RAC. There was an interaction between RAC and nitrogen substrate (P < 0.01), with more degradable forms of nitrogen eliciting greater changes in in vitro dry matter disappearance (IVDMD) with RAC supplementation.
    [Show full text]
  • WO 2007/061529 Al
    (12) INTERNATIONAL APPLICATION PUBLISHED UNDER THE PATENT COOPERATION TREATY (PCT) (19) World Intellectual Property Organization International Bureau (43) International Publication Date (10) International Publication Number 31 May 2007 (31.05.2007) PCT WO 2007/061529 Al (51) International Patent Classification: GB, GD, GE, GH, GM, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, A61K 9/14 (2006.01) KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV,LY,MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, (21) International Application Number: NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, PCT/US2006/040197 SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW (22) International Filing Date: 13 October 2006 (13.10.2006) (84) Designated States (unless otherwise indicated, for every (25) Filing Language: English kind of regional protection available): ARIPO (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, (26) Publication Language: English ZW), Eurasian (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), European (AT,BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV,MC, NL, PL, PT, (30) Priority Data: RO, SE, SI, SK, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, 11/282,507 18 November 2005 (18.1 1.2005) US GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG). (71) Applicant (for all designated States except US): SCI- Declarations under Rule 4.17: DOSE PHARMA INC.
    [Show full text]