<<

卜 (12) 按照专利合作条约所公布的国际申请 (19) 世界知识 组织 国 际 局 (10) 国际公布号 (43) 国际公布 日 W O 2016/062277 A 1 2016 年 4 月 28 日 (28.04.2016) W P O P C T

(51) 国转 利分类号: (74) 代理人 : 北京元本知识产权代理事务所 (BEIJING A61K 31/7048 (2 6 A61K 31/4985 (2006.01) Y U A B E N INTELLECTUAL PROPERTY LAW O F A61K 31/4184 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) FICE); 中 国北 京 市 海 淀 区花 园路 12 号 时代 玉 成 A61K 31/415 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) 403, Beijing 100088 (CN ) 。 A61K 31/429 (2006.01) (81) 指定国 (除另有指 明,要求每一种可提供 的国家保 (21) 国际申请号: PCT/CN20 15/092746 护 ):AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, (22) 国际申请 曰: 2015 年 10 月 23 日 (23. 10.2015) CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, (25) 申请语言: 中文 GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, (26) 公布语言: 中文 LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, (30) 优先权: RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, 62/068,298 2014 年 10 月 24 日 (24. 10.2014) U S SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, (71) 申请 人 :朗齐生物 医学股份有 限公司 (LAUNX VC, VN, ZA, ZM, Z BIOMEDICAL CO., LTD.) [CN/CN]; 中 国台湾 省 高 (84) 指定国 (除另有指 明,要求每一种可提供 的地 区保 雄 市 前 金 区 自强 一 路 32 巷 1 号 2 楼 ,Taiwan 801 护):ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, (CN) RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), 欧亚 (AM, AZ, (72) 发明人 : 陈丘泓 (CHEN, Chiu-Hung); 中国台湾省高 BY, KG, KZ, RU, TJ, TM), :洲 (AL, AT, BE, BG, CH, 雄 市前金 区 自强一路 32 巷 1 号,Taiwan 801 (CN) 。 CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, 庄秀 (CHUANG, Show-Mei); 国台湾 省 台 中市 IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, 南屯区大业路 563 号 7 楼之 3, Taiwan 408 (CN) 。 萧 GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG) 。 乃文 (HSIAO, Nai-Wan); 中国台湾省台中市南区五 权 南 一路 5 1 号 13 楼 之 7, Taiwan 402 (CN) 。 梁瑞 本国际公布: 岳 (LIANG, Ruei-Yue); 中 国台湾 省 台 中市南 区 国 - 包括 国际检索报告(条约第 2 1 条( 3)) 。 光 路 250 号 ,Taiwan 40227 (CN) 。 陈筱很 (TAN, Xiao-Tong); 中国台湾 省 台 中市南 区国光路 250 号, Taiwan 40227 (CN) 。

(54) Title:

(54) 发明名称 驱虫药用于制备抗癌 医药组合物 中的应用

(57) Abstract: Applications of an in preparing an anticancer pharmaceutical composition. The anthelmintic i s selected fi om one or more among an anti-nematode agent, an anti-tapeworm agent, an anti-trematoda agent, an anti-amoeba agent, an antipro - tozoal agent, and other anti-parasite medicaments.

(57) 摘要 : 驱虫药在制备抗癌 医药组合物 中的应用 ,所述驱虫药选 自抗线虫药 、抗绦虫药 、抗吸虫药 、抗变形 虫药、抗原虫药 、其他抗寄生虫用药 中的一种或 多种 。 驱 虫药用 于制 备抗癌 医药组合 物 中的应用

技 术 领 域

本 发 明为 多 种 驱 虫 药 的新 适 应 症 的应 用 ,尤 其 该 多 种 药 物 为 卫 生 署 核 准 上

市 的药 物 且 具 有 抑 制 多 种 癌 症 的用 途 。

背 景 技 术

癌 症 长 期 高 居 全 球 死 因之 首 ,且 罹 患癌 症 人 数 更 是 逐 年 攀 升 ,因此 治 疗 癌 症

俨 然 成 为 重 要 的课 题 。癌 症 的 治 疗 可 区 分 为 手 术 治 疗 、放 射 线 治 疗 、 化 学 治 疗

及 标 靶 治 疗 。

一 般 来 说 ,癌 症 药 物 治 疗 无 论 是 化 学 治 疗 或 标 靶 治 疗 , 目的 多 是 让 癌 细 胞 无

法 复 制 、 分 裂 ,来 阻 断 肿 瘤 的蔓 延 扩 张 。在 临床 治 疗 选 择 上 ,通 常 会 结 合 一 到

数 种 化 疗 药 物 以及 标 靶 治 疗 ,希 望 能 藉 由不 同机 制 来 杀 死 癌 细 胞 以提 高 治 疗 效

果 ,但 事 实 上 ,还 是 常 遇 到 患 者 对 于 治 疗 药 物 的 反 应 不 佳 。此 外 ,许 多 癌 细 胞

相 继 产 生 抗 药 性 ,使 药 物 的使 用 成 效 大 幅 降低 ,最 终 导 致 癌 症 治 疗 失 败 。

尽 管 如 此 ,癌 症 药 物 开 发 依 然 是 重 要 的 医 学 议 题 ,开 发 过 程 必 须 经 过 繁 复 的

临床 前 试 验 才 能 进 入 临床 试 验 ,根 据 统 计 ,平 均 每 一 万 个 新 药 约 只 有 五 个 能 够

进 入 第 一 期 临床 试 验 。此 外 , 除 了药 物 本 身 是 否 能 大 量 制 造 的难 题 外 ,还 需 克

服 药 物 安 全 性 、病 人 筛 选 、试 用 剂 量 等 问题 ,即便 药 物 已经 通 过 FDA 的核 准 并

上 市 ,亦 有 可 能 因上 市 后 于 人 体 发 现 不 良反 应 而 强 制 下 架 回 收 , 由此 可 见 药 物

开 发 具 有 一 定 的 困难 程 度 。 发 明 内容

有鉴于此 ,本发 明是针对通 过 临床 实验 且对 人体 无不 良反应 的多种 药物进行

新适应症 的研 发 ,而达 到老药 新用 的 目标 。

发 明人 依 据 长 年 的研 究 经 验 ,证 实 癌 症 细 胞 较 正 常 细 胞 具 有 不 同 的表 现 性

状 ,且其 型态 上 的差 异 或 是作用 机 转 的变 化亦 可视 为一种 外 来 的侵 入 者 ,此 与

寄生虫相似 ,因此 ,提 出使用 驱 虫药抑 制癌症细 胞 的发 明概念 并且进 行 实验 。

本发 明提 供一种 驱 虫药用 于制 备抗癌 医药 组合物 中的应用 ,其 中所述 医药 组

合物 是选 自由有 效剂量 的驱 虫药及 药 学上可接 受 的盐类 所 组成 。

本发 明所 述 驱 虫药 是 FDA 所 认可 的用 药 ,且 已于人体 或动物 体 中使用 数十

年 ,具有 大 量 药物 机 转及 人 体研 究成 果 数据 ,因此 ,若 应用 在 癌 症 方 面 ,这 项

新 发 展会 更 省 时 、减 少 成 本 ,也 能和 其 他 治疗 方 式 结合 来提 高 效 果 。此 外 ,现

今 癌 症 药物 费用 动 辄 上 万 至 数 百万 元 ,而 本 发 明所 述 驱 虫药对 癌 症 细 胞 具有 治

疗 功 效 ,因此对 于 无 法 负担 昂贵 治疗 的患者 们 ,这 些 便 宜而 历 史悠 久 的药物 ,

会 带来新 希望 。

本发 明一 实施例 中 ,其 中所 述 驱 虫药 是选 自由抗 线 虫药 、抗 绦 虫药 、抗 吸虫

药 、抗变形 虫药 、抗 原 虫药及 其他抗 寄生虫用 药 中的一种 或 多种所 组成 的药物 。

本发 明一 实施例 中 ,其 中所述 抗线虫药 是选 自由 lvermectin 、,

Thiabendazole Oxfendazole Oxibendazole

Hydrochloride^ Tetramisole HCI 、 Bephenium Hydroxynaphthoate 中的一种 或

多种所 组成 的药物 。

本发 明一 实施例 中 ,其 中所述 抗 绦 虫药 是选 自由 , Nitazoxanide

中的一种 或 多种 所 组成 的药物 。

本 发 明一 实 施 例 中 ,其 中所 述 抗 吸 虫药 是选 自由 Praziquantel Closantel Sodium, ClosanteU 丁riclabendazole 中 的一禾中 多禾中 ί 且 的! ¾ 。

本 发 明一 实施 例 中 ,其 中所 述 抗 变 形 虫药 是 Broxyquinoline 。

本 发 明一 实 施 例 中 ,其 中所 述 抗 原 虫 药 是选 自由 Diminazene Aceturate 、

Decoquinate 中 的一种 或 多种 所 组成 的药物 。

本 发 明一 实 施 例 中 ,其 中所 述 其 他 抗 寄 生 虫 用 药 是 选 自由 Cyromazine 、

Uridine^ Fleroxacin (Quinodis) 、 HCI 中 的一种 或 多种 所 组成 的药物 。

本 发 明一 实施 例 中 ,其 中所 述 癌 症 是选 自由肺 癌 、肠 道 癌 、大肠 直 肠 癌 、前

列 腺 癌 、膀 胱 癌 、子 宫颈 癌 、乳 癌及 血 癌 中的一 种 或 多种 。

本 发 明一 实施 例 中 ,其 中所 述 有 效剂 量 为 20 -500mg/kg/ 天 。

附 图说 明

图 1 显 示 本 发 明驱 虫 药 应用 于 抑 制 各 种 癌 细 胞 的分 析 结 果 。

具 体 实施 方 式

建 立 细 胞 株

参 照表 一 ,将 不 同类 型 的癌 症 细 胞 株 进 行 继代 培 养 ,计 算 细 胞 数 目后 ,回种

2 X 106 细 胞 数 ,然 后 加 入 培养 该 细 胞株 的培养 液 补 至 体 积 为 10ml ,继 续 培养 2-3

天 。之 后将 细 胞计 数 ,并 分 装 至 96 孔 盘 ,其 中每 孔 的细 胞 数 目固定 为 3000 个 ,

且体 积 为 100ul 。

表 一 、细 胞株 及 其 培养 所 用 的培养 液

癌症种类 细胞株 培养液 肺癌 Η 1650 (Lung Adenocarcinoma) RPM I A549 (Lung Adenocarcinoma) D M E M

田 ; AGS (Gastric Adenocarcinoma) RPM I

M KN-45 (Gastric Adenocarcinoma) RPM I 肝癌 HepG2 (Hepatocellular Carcinoma) D M E M 直 肠 癌 HCT1 16 (Colorectal Carcinoma) D M E M LoVo (Co/orecfa/ Adenocarcinoma ) D M E M 皮 肤 癌 A375 (Amelanotic Melanoma) D M E M 子 宫 颈 癌 HeLa (Cervix Adenocarcinoma ) D M E M 前 列 腺 癌 PC3 (Prostate Adenocarcinoma) D M E M 膀 胱 癌 TSGH-8301 (Urinary Bladder Carcinoma) RPM I 乳 癌 MCF7 (Mammary Gland, Adenocarcinoma ) D M E M 血 癌 H L-60 (Acute Promyelocytic Leukemia) RPM I

细 胞 存 活 分 析 方 法

将 96 孔 盘 中 原 有 的 培 养 液 吸 掉 ,每 孔 加 入 浓 度 10µΜ 、 体 积 lOOul 的 市 售 驱

虫 药 物 ,放 置 72 小 时 后 ,每 孔 再 加 入 lOOul 已稀 释 的 WST-1 试 剂 ,该 稀 释 比 例

为 培 养 液 与 WST-1 原 液 的 体 积 比 为 9 : 1,最 后 每 个 孔 盘 的 总 体 积 为 200ul , 然

后 将 96 孔 盘 放 置 于 37 °C ,30~90 分 钟 , 利 用 elisa reader ( 酶 联 免 疫 检 测 仪 ) 于

OD450 侦 测 吸 光 值 , 并 计 算 各 癌 症 细 胞 株 的 存 活 率 。

驱 虫 药应 用 于 抑 制 癌 细 胞 分 析 结 果

本 发 明所 述 驱 虫 药 可 依 其 治 疗 的 寄 生 虫 种 类 区 分 为 抗 线 虫 药 、 抗 绦 虫 药 、 抗

吸 虫 药 、 抗 变 形 虫 药 、 抗 原 虫 药 及 其 他 抗 寄 生 虫 用 药 。

参 照 表 二 , 实 验 结 果 显 示 Tetramisole HC1 并 无 法 有 效 的 抑 制 肺 癌 细 胞 株

(H1650, A549) 、 胃 癌 细 胞 株 (AGS 、MKN-45) 、 肝 癌 细 胞 株 (HepG2) 、 直 肠 癌 细

胞 株 (HCT116 、 LoVo), 皮 肤 癌 细 胞 株 (A375) 、 子 宫 颈 癌 细 胞 株 (HeLa : 、 前 列 腺

癌 细 胞 株 (PC3) 、 膀 胱 癌 细 胞 株 (TSGH-8301) 、 乳 癌 细 胞 株 (MCF7) 及 血 癌 细 胞 株

(HL-60) 的 生 长 。

、 对 癌 症 细 胞 株 无 抑 制 效 果 之 驱 虫 药

驱 虫 药 抑 制 癌 症 细 胞 株 数 量 Tetramisole HCI 0 而 其 他 驱 虫 药 对 于 各 种 癌 症 细 胞 的抑 制 效 果 也 不 尽 相 同 ,参 照 表 三 ,表 三 中

的数 值 是 以 IC50 表 示 ,灰 色 标 记 表 示 该 驱 虫 药 物 对 于 该 细 胞 株 有 明显 抑 制 的功

效 。 表 三 ,驱 虫 药 用 于 抑 制 癌 症 细 胞 s-OAV 如表 三所 示 , 对肺 癌,胃癌,直 肠 癌,结肠 癌,皮肤 癌,前列腺 癌,膀胱

癌,血癌有抑 制 效果 ;Nitazoxanide (Alinia, Annita) 对肺 癌,胃癌,膀胱癌,乳 癌有抑 制

效果 ;Albendazole (Albenza) 对肺 癌,胃癌,直肠 癌,皮肤 癌,膀 胱癌,乳癌 有抑 制 效

果 ;Praziquantel (Biltricide) 对 肺 癌,胃癌,膀胱癌有抑 制 效 果 ;Thiabendazole 对 乳

癌有抑 制 效果 ;Oxfendazole 对肺 癌,胃癌,结肠 癌,皮肤 癌,乳 癌有抑 制 效果 ;

Flubendazole (Flutelmium) 对肺 癌,胃癌,直 肠癌,结肠 癌,皮肤 癌,前列腺 癌,乳癌有

抑 制 效果 ;Oxibendazole 对 肺 癌,胃癌,直 肠癌,结肠 癌,皮肤 癌,前列腺 癌,乳癌有抑

制 效果 ;Levamisole Hydrochloride (Ergamisol) 对 肺 癌,胃癌,结肠 癌,皮肤 癌,前 列 腺

癌,膀胱癌,乳癌有抑 制 效 果 ;Uridine 对 肺癌,乳癌有抑 制 效果 ;Fleroxacin

(Qumodis) 对肺 癌,胃癌,直肠 癌 ,结肠 癌 ,皮肤 癌,前列腺癌,膀 胱癌有抑 制 效 果 ;

Guanidine HC1 对 胃癌 有抑 制 效果 ;Diminazene Aceturate 对 前列 腺癌,乳癌 有抑 制

效果 ;Closantel Sodium 对 乳癌有抑 制 效 果 ;Closantel 对直 肠 癌,乳癌 有抑 制 效果 ;

Triclabendazole 对肺 癌,乳癌 有抑 制 效果 ;Decoquinate 对肺 癌,胃癌,直肠 癌,乳 癌

有抑 制 效 果 ;Cyromazme 对肺 癌,胃癌,直 肠癌,皮肤 癌,前列 腺癌,膀胱 癌,乳癌有抑

制 效果 ;Broxyquinoline 对 直肠 癌,皮肤 癌,血癌有抑 制 效果 ;Bephenium

Hydroxynaphthoate ( 羟 萘 苄芬 宁 )对 皮肤 癌,乳癌有抑 制 效果 。

请 参考第 一 图,由实验 结 果可 知 ,驱 虫药包 括 Ivermectin Nitazoxanide (Alinia

Annita) 、Albendazole (Albenza)> Oxfendazole 、Flubendazole (Flutelmium)>

Oxibendazole 、Levamisole Hydrochloride (Ergamisol) 、Fleroxacin (Quinodis) 、

Cyromazine 对 于不 同类 型 的癌症细 胞均有 明显 的抑 制 效 果 。

而 实验 设计 的结 果显示 驱 虫药对 正常细 胞没有或 仅有微 小 的毒 性 ,但 至于

驱 虫药在 正常细 胞 与肿 瘤 细胞 之 间是否 具有选择 性 的影 响 ,还 待更 多 的研 究厘 清 ,而 且 并 非 所 有 的驱 虫 药 在 相 同 的条 件 下 均 能 有 效 的抑 制 肿 瘤 细 胞 。

上 列 详 细 说 明是 针 对 本 发 明之 一 可 行 实 施 例 的具 体 说 明 ,惟 该 实 施 例 并 非

用 以 限制 本 发 明 的专 利 范 围 ,凡 未 脱 离 本 发 明技 艺 精 神 所 为 的等 效 实 施 或 变 更 ,

均 应 包 含 于 本 发 明 的专 利 范 围 中 。 权 利 要 求 书

1. 一种驱虫药用于制备抗癌医药组合物 中的应用 ,其特征是,所述医药组合物

是选 自由有效剂量的驱虫药及药学上可接受的盐类所组成 。

2 . 如权利要求1所述 的应用 ,其特征是,所述驱虫药为抗线虫药、抗绦虫药、抗

吸虫药、抗变形虫药、抗原虫药、其他抗寄生虫用药中的一种或多种 。

3 . 如权利要求2所述 的应用 ,其特征是 ,所述抗线虫药是选 自由lvermectin 、

Albendazole^ Thiabendazole^ Oxfe ndazole Flube ndazole Oxibe ndazole

Levamisole Hydrochloride 、 Tetramisole HCI 、 Bephenium

Hydroxynaphthoate 中的一种或多种所组成的药物 。

4 . 如权利要求2所述 的应用 ,其特征是,所述抗绦虫药是选 自由Praziquantel

Nitazoxanide 中的一种或多种所组成的药物 。

5 . 如权利要求2所述 的应用 ,其特征是,所述抗吸虫药是选 自由Praziquantel,

Closantel Sodium, Closantek 丁riclabendazole 中的一禾中 多禾中 ί 且 的,

6 . 如权利要求2所述 的应用 ,其特征是,所述抗变形虫药是Broxyquinoline 。

7 . 如权利要求2 所述 的应用 ,其特征是 ,所述抗原虫药是选 自由Diminazene

Aceturate 、Decoquinate 中的一种或多种所组成 的药物 。

8 . 如权 利 要 求 2 所 述 的应 用 ,其特 征 是 ,所 述 其 他 抗 寄 生 虫用 药 是选 自由

Cyromazine 、Uridine^ Fleroxacin (Q uinodis) Guanidine HCI 中的一禾中或多

种所组成 的药物 。

9 . 如权利要求1所述 的应用 ,其特征是,所述癌症选 自肺癌、肠道癌、大肠直肠

癌、前列腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、乳癌、血癌 中的一种或多种 。 10. 如 权 利 要 求 1所 述 的应 用 ,其 特 征 是 ,所 述 有 效 剂 量 是2 0 - 50 0 / ¾ / 天

International application No. INTERNATIONAL SEARCH REPORT PCT/CN2015/092746

A . CLASSIFICATION O F SUBJECT MATTER

A61K 31/7048 (2006.01) i ; A61K 31/4184 (2006.01) i ; A61K 31/415 (2006.01) i ; A61K 31/429 (2006.01) i ; A61K 31/4985

(2006.01) i ; A61K 31/00 (2006.01) i ; A61P 35/00 (2006.01) i According t o International Patent Classification (IPC) or to both national classification and IPC

. FIELDS SEARCHED

Minimum documentation searched (classification system followed by classification symbols)

A61K A61P

Documentation searched other than minimum documentation to the extent that such documents are included i n the fields searched

Electronic data base consulted during the international search (name of data base and, where practicable, search terms used)

CNABS, CNKI, DWPI, SIPOABS, EMBASE: Ivermectin, Albendazole, Thiabendazole, Oxfendazole, Flubendazole, Oxibendazole,

Levamisole, Tetramisole, Bephenium Hydroxynaphthoate, Praziquantel, Nitazoxanide, Closantel Sodium, Closantel, ,

Broxyquinoline, Diminazene Aceturate, Decoquinate, Cyromazine, Uridine, Fleroxacin, Quinodis, Guanidine, cancer, tumor

C . DOCUMENTS CONSIDERED T O B E RELEVANT

Category Citation of document, with indication, where appropriate, of the relevant passages Relevant t o claim No.

X W O 2014108571 A 2 (BIOCOPEA LTD.), 17 July 2014 (17.07.2014), claims 1, 2, and 12, 1-10 and description, paragraphs 184 and 193

X CN 103356687 A (XIAMEN UNIVERSITY), 2 3 October 2013 (23.10.2013), claim 1 1-10

ΓΊ Further documents are listed i n the continuation of Box C . See patent family annex.

Special categories of cited documents: T " later document published after the international filing date or priority date and not i n conflict with the application but "A" document defining the general state of the art which i s not cited t o understand the principle or theory underlying the considered t o be of particular relevance invention " earlier application or patent but published on or after the "X" document of particular relevance; the claimed invention international filing date cannot be considered novel or cannot be considered to involve an inventive step when the document i s taken alone L " document which may throw doubts on priority claim(s) or "Y" document of particular relevance; the claimed invention which i s cited to establish the publication date of another cannot be considered t o involve an inventive step when the citation or other special reason (as specified) document i s combined with one or more other such " document referring to an oral disclosure, use, exhibition or documents, such combination being obvious to a person other means skilled in the art "&" document member of the same patent family P" document published prior to the international filing date but later than the priority date claimed Date of the actual completion of the international search Date of mailing of the international search report

18 January 2016 (18.01.2016) 28 January 2016 (28.01.2016)

Name and mailing address of the ISA/CN: Authorized officer State Intellectual Property Office of the P. R . China No. 6 , Xitucheng Road, Jimenqiao YAO ,Zhanghuan Haidian District, Beijing 100088, China Telephone No.: (86-10) 62089871 Facsimile No.: (86-10) 62019451

Form PCT/IS A/210 (second sheet) (July 2009) INTERNATIONAL SEARCH REPORT International application No. Information on patent family members PCT/CN2015/092746

Patent Documents referred Publication Date Patent Family Publication Date in the Report

W O 2014108571 A 2 17 July 2014 CA 2898113 A l 17 July 2014

A U 2014204733 A l 20 August 2015

U S 2014199296 A l 17 July 2014

EP 2943193 A 2 18 November 2015

W O 2014108571 A 3 04 September 2014

CN 105142631 A 09 December 2015

CN 103356687 A 23 October 2013 None

Form PCT/IS A/210 (patent family annex) (July 2009) 国 际 检 索 报 告 国 际 申请 号

PCT/CN2015/092746

A . 主 题 的分 类

A61K 31/7048 (2006. 01) i A61K 31/4184 (2006. 01) i A61K 31/415 (2006. 01) i A61K 31/429 (2006. 01) i A61K 31/4985 (2006. 01) i A6 1 31/00 (2006. 01) i A61P 35/00 (2006. 01) i

按 照 国 际 专 利 分 类 (IPC) 或 者 同 时 按 照 国 家 分 类 和 IPC 两 种 分 类

B . 检 索 领 域

检 索 的最 低 限度 文 献 (标 明分 类 系 统 和 分 类 号 )

A61K A61P

包 含 在 检 索 领 域 中 的 除 最 低 限度 文 献 以外 的检 索 文 献

在 国 际检 索 时 査 阅 的 电子 数 据 库 (数 据 库 的名 称 ,和 使 用 的检 索 词 (如 使 用 ))

CNABS, CNKI, D P I , SIPOABS, EMBASE :伊 维 菌 素 , 阿 苯 达 唑 , 噻 苯 达 唑 ,奥 芬 达 唑 ,氟 苯 达 唑 ,奥 苯 达 唑 , 左 旋 咪 唑 , 四米 唑 ,羟 萘 苄 芬 宁 , 吡 喹 酮 ,硝 唑 尼 特 ,氯 生 太 尔 , 三 氯 苯 达 唑 , 溴 羟 喹 啉 ,二 脒 那 秦 , 地 考 喹 酯 , 环 丙 马 秦 ,尿 甙 ,尿 苷 ,氟 罗 沙 星 ,胍 ,癌 , 中瘤 , Ivermectin, Albendazole, Thiabendazole, Oxfendazole, Flubendazole, Oxibendazole, Levamisole, Tetramisole ,Bephenium Hydroxynaphthoate , Praziquantel, Nitazoxanide, Closantel Sodium, Closantel , Triclabendazole, Broxyquinoline, Diminazene Aceturate, Decoquinate, Cyromazine, Uridine, Fleroxacin, Quinodis, Guanidine, cancer, tumor

C. 相 关 文件

类 型 引用 文件 ,必 要 时 ,指 明相 关 段 落 相 关 的权 利 要 求

W0 2014108571 A2 (BIOCOPEA LTD) 2014 年 7 月 17 日 (2014 - 07 - 17) 1-10

权 利 要 求 1 、 2 、 12 ,说 明 书 第 184 、 193 段

CN 103356687 A (厦 门大 学 ) 2013 年 10 月 3 0 (2013 - 10 - 23) 1-10

权 利 要 求 1

□ 其 余 文件 在 c栏 的续 页 中列 出 。 见 同族 专 利 附件 。

引 用 文 件 的 具 体 类 型 :

认 为 不 特 别 相 关 的 表 示 了现 有 技 术 一 般 状 态 的 文 件 在 申请 日或 优 先 权 日之 后 公 布 , 与 申请 不 相 抵 触 ,但 为 了理 解 发 明 之 理 论 或 原 理 的 在 后 文 件 在 国 际 申请 日的 当 天 或 之 后 公 布 的 在 先 申请 或 专 利 特 别 相 关 的 文 件 , 单 独 考 虑 该 文 件 ,认 定 要 求 保 护 的 发 明不 是 可 能对 优 先 权 要 求 构 成 怀 疑 的 文 件 ,或 为 确 定 另 一 篇 引 用 文 件 新 颖 的 或 不 具 有 创 造 性 的 公布 日而 引 用 的 或 者 因 其 他 特 殊 理 由而 引 用 的 文 件 (如 具 体 特 别 相 关 的 文 件 , 当 该 文 件 与 另 一 篇 或 者 多 篇 该 类 文 件 结 合 并 说 明 的 ) 且 这 种 结 合 对 于 本 领 域 技 术 人 员 为 显 而 易 见 时 . 要 求 保 护 的 发 涉 及 口头 公 开 、 使 用 、 展 览 或 其 他 方 式 公 开 的 文 件 明不 具 有 创 造 性 同族 专 利 的 文 件 公 布 日先 于 国 际 申请 日但 迟 于 所 要 求 的优 先 权 日的 文 件

国 际检 索 实 际 完 成 的 日期 国 际 检 索 报 告 邮 寄 日期

2016 年 1 月 1 8 日 2016 年 1 月 2 8

ISA/CN 的名 称 和 邮 寄 地 址 受 权 官 员

中华 人 民共 和 国 国家 知 识 产 权 局 (ISA/CN) 姚 张 欢 中 国北 京 市 海 淀 区蓟 门桥 西 土 城 路 6 号 100088

传 真 号 (86-10) 62019451 电话 号 码 (86-10) 62089871 表 PCT/ISA/210 (第 2 页 ) (2009年 7 月 ) 国 际 检 索 报 告 国 际 申请 号 关 于 同族 专 利 的信 息 PCT/CN2015/092746

公 布 日 公 布 日 检 索 报 告 引 用 的 专 利 文 件 同族 专 利 (年 / 月 / 日) (年 / 月 / 日)

W0 2014108571 A 2 2014 年 7 月 17 0 CA 2898113 A l 2014 年 7 月 17 0

AU 2014204733 A l 2015 年 8 月 0

US 2014199296 A l 2014 年 7 月 1

EP 2943193 A2 2015 年 11 月 18 0

O 2014108571 A3 2014 年 9 月 4 日

CN 105142631 A 2015 年 12 月 9 日

CN 103356687 A 2013 年 10 月 3 0 无

表 PCT/ISA/210 ( 同 族 专 利 附 件 ) (2009年 7 月 )