Universidade Estadual De Maringá Departamento De Farmácia Programa De Pós-Graduação Em Ciências
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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE MARINGÁ DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS DESENVOLVIMENTO DE FORMA FARMACÊUTICA SÓLIDA COMPRIMIDO CONTENDO EXRATO SECO POR ASPERSÃO DE TRICHILIA CATIGUA RENATA LONGHINI Maringá 2013 UNIVERSIDADE ESTADUAL DE MARINGÁ DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS DESENVOLVIMENTO DE FORMA FARMACÊUTICA SÓLIDA COMPRIMIDO CONTENDO EXTRATO SECO POR ASPERSÃO DE TRICHILIA CATIGUA Tese apresentada por Renata Longhini ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade Estadual de Maringá como parte dos requisitos para obtenção do Título de Doutor em Ciências Farmacêuticas. Orientador: Prof. Dr. João Carlos Palazzo de Mello Como águas profundas são os propósitos do coração do homem, mas o homem de inteligência sabe descobrí-los. Provérbios 20:5 AGRADECIMENTOS Águas profundas são as palavras da boca do homem, e a fonte de sabedoria ribeiros transbordantes (Pv. 18:4). Ao meu orientador, Prof. Dr. João Carlos Palazzo de Mello, pela orientação profissional, apoio, responsabilidade, dedicação e constante incentivo dispensado na realização deste trabalho, além dos muitos outros trabalhos...correções, execuções, reforma...rs...mas sei que tudo cooperou na formação de meu caráter profissional e pessoal, aprendi muito, em muitas áreas. Obrigada por compartilhar estes anos comigo. Onde não há conselho fracassam os projetos, mas com os muitos conselheiros, há bom êxito (Pv. 15:22). Ao meu co-orientador, Prof. Dr. Marcos Luciano Bruschi, obrigada por sua dedicação, atenção e prontidão em ajudar sempre quando necessário, compartilho com você esta conquista. Aos demais mestres que sempre abriram as portas quando em dificuldades eram procurados, dando direção, orientação e apoio. Ao Prof. Norberto Peporine Lopes por toda atenção e disponibilidade, sempre abrindo as portas do seu laboratório para satisfazer indagações científicas. Aos técnicos José Carlos Tomaz e Jacqueline Mendonça pelo auxílio na realização dos experimentos e por tornarem as idas à Ribeirão Preto sempre agradáveis. À Profa. Dra. Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira pela parceria nos experimentos farmacológicos, seus resultados nos guiaram ao desenvolvimento e objetivo desta tese. Ao Prof. Benedito Prado Dias Filho por disponibilizar o equipamento de spray- dring. À Profa. Dra. Mara Lane Carvalho Cardoso, por disponibilizar os equipamentos para caracterização e produção dos comprimidos. Aos professores do Laboratório de Química Farmacêutica por disponibilizarem os equipamentos para caracterização dos comprimidos. Vocês ajudaram a tornar este trabalho possível. Aos meus amigos do Laboratório Palafito, minha família científica: Andressa Blainski, André Oliveira Fernandes da Silva, Ana Luiza Sereia, Audrey Alessandra Stinghen Garcia Lonni, Bruna Aparecida Alves Aguiar, Fabio Bahls Machado, Fernanda Giacomini Bueno, Gisely Cristiny Lopes, Leila Larisa Medeiros Marques, Letícia Maria Krzyzaniak, Lia Akina Ito, Maísa Almeida Leite, Maria Cristina DiCiaula, Sandra Cristina Girotto Pinto, Tânia Mara Antonelli Ushirobira, Traudi Klein e Vanessa Marquito Munhoz, os mais chegados e os mais distantes, obrigada pela companhia, pelas discussões e esclarecimentos durante todo o curso, pelos momentos de descontração e risadas, várias risadas, nunca faltando o incentivo naqueles momentos não muito felizes e, sobretudo, pelo compartilhar de vidas durante estes anos. À Traudi, em especial, pelos anos de parceria, a validação nos permitiu várias conversas e compartilhar de vida. À Ana Luiza, por dividir as dificuldades e os achados referentes a catuaba, trabalhar com você foi um prazer, espero manter a parceira. Diante da vastidão do tempo e da imensidão do universo, é um enorme prazer para mim dividir um planeta e uma época com você (Carl Sagan). Vocês são brilhantes!!! À todos os colegas do curso de Pós-Graduação, pelo convívio, auxílio e companheirismo no compartilhar científico e pessoal. Agradeço aos meus professores e amigos da Universidade Estadual de Maringá, pelo constante incentivo em explorar novos caminhos. À Profa. Dra. Andréa Diniz que além de parceira de projeto é amiga e visionária, tenho aprendido muito com você. Aos demais professores que aceitaram o desafio em desvendar a catuaba, construir e participar disto com vocês tem sido uma honra, e um aprendizado incrível, envolvendo diversas áreas. Aos mais que técnicos, meus amigos, Cláudio Roberto Novello e Admir Arantes, estes anos de trabalho muitas vezes foram suavizados por curtas e longas conversas, seus conhecimentos vão além de técnicas e equipamentos, obrigada por tudo! À secretária Francisca Helena Mesquita de Carvalho, a Helenitcha, sempre nos atendeu em seu divã, lá ela ouvia, aconselhava e resolvia, às vezes com bronca, mas sempre foi nossa mãezona! Obrigada aos membros da minha banca, por avaliarem com tanto carinho e seriedade minha tese, as discussões e sugestões agregam para estudos futuros. Ao Prof. Dr. Pedro Ros Petrovick, pelo carinho e reencontro, sua presença foi importante, fechou um ciclo na minha vida, mas ficará marcado para sempre como meu pai-avô científico. À profa Dra. Selma Lucy Franco, pelo carinho em todo nosso convívio científico e pessoal, foi professora, orientadora e banca, não podíamos terminar esta fase de maneira melhor. À Dra. Gisely Cristiny Lopes, seu profissionalismo e competência me fazem querer buscar sempre o melhor, além de ser uma grande amiga, para todas as horas. Ao Prof. Dr. Luis Alexandre Pedro de Freitas, tão prontamente atendeu meu convite, seu conhecimento e simplicidade me fizeram admirá-lo, foi um prazer conhecê-lo. Lembro ainda os amigos que aqui não mencionei aqueles fora do ambiente acadêmico, que não pouparam esforços, dedicação, palavras de incentivo, de ânimo, orações e a companhia, principalmente as que estiveram mais diretamente ligadas a mim, Cristiane, Heloísa, Lelandy e Rafaela. A eles, meu muito obrigado, que Deus possa recompensar a cada minuto todo o amor dispensado. Quanto aos santos que há na terra, são eles os notáveis nos quais tenho todo o meu prazer (Sl 16:3). Vocês são notáveis!!! Gratidão também aos meus pais, Airton e Ivone, que com sabedoria e amor me ensinam: Filho meu, guarda ao mandamento de teu pai e não abandones a instrução da tua mãe, ata-os perpetuamente em teu coração e pendura-os no teu pescoço. Quando caminhares isso te guiará; quando te deitares, te guardará; quando acordares, falará contigo. Porque o mandamento é uma lâmpada e a instrução uma luz e as repreensões da disciplina são o caminho da vida (Pv. 6:20-23). Sustentaram minha vida com amor e orações, além da presença constante. Aos meus irmãos Alexandre, Marcelo e Maria Elisa, bem como cunhada Vanessa, e sobrinhos, Letícia, Alexandre Júnior, João Victor e Felipe, pessoas formidáveis, a existência de vocês são motivo de alegria para mim. Ao meu marido amado, Junior, obrigada por seu companheirismo e amor. Melhor é serem dois do que um, porque tem melhor paga do seu trabalho (Ec 4:9). Você me conheceu estudante de doutorado, participou desde o início, compartilhou lutas, alegrias e realizações, contemplamos milagres na nossa vida pessoal e podemos declarar sem dúvida nenhuma: com efeito, grandes coisas fez o Senhor por nós; por isto estamos alegres (Sl 126:3). Graças, porém, a Deus que em Cristo sempre nos conduz em triunfo, e, por meio de nós, manifesta em todo lugar a fragrância do seu conhecimento (2 Cor 2:14). A Ele seja o louvor, e a glória, e a sabedoria, e as ações de graça, e a honra, e o poder, e a força sejam ao nosso Deus pelos séculos dos séculos. Amém. (Ap 7:12) vii Este trabalho foi desenvolvido nos laboratórios Palafito (Prof. Dr. João Carlos Palazzo de Mello), no Laboratório de Química Farmacêutica e Síntese, do Prof. Dr. Arildo José Braz de Oliveira, no Laboratório do Prof. Dr. Benedito Prado Dias Filho e da Profa. Dra. Mara Lane Carvalho Cardoso, empregando também equipamentos do Complexo de Centrais de Apoio à Pesquisa (Comcap), da Universidade Estadual de Maringá e do Laboratório de Química Orgânica do Curso de Farmácia da USP – Ribeirão Preto (Prof. Dr. Norberto P. Lopes). Agradecimentos a CAPES, órgão que financiou a bolsa de estudos para o desenvolvimento deste trabalho. SUMÁRIO Lista de Tabelas...................................................................................................................xii Lista de Figuras....................................................................................................................xiii Lista de Quadros..................................................................................................................xiv Lista de Anexos ............................................................................................................... ...xv Lista de Abreviaturas e Siglas..............................................................................................xvii Resumo ........................................................................................................................... ...xviii Abstract ........................................................................................................................... ...xix 1 INTRODUÇÃO ............................................................................................................. ..1 2 OBJETIVOS ................................................................................................................. ..5 2.1 Objetivo geral ...........................................................................................................