Cross Hypersensitivity of Nsaids
Total Page:16
File Type:pdf, Size:1020Kb
Cross hypersensitivity of NSAIDs ภญ.ภทราภาั ขนศุ ักดิโยดม ศนยู แพยา โรงพยาบาลศริ ราชิ OUTLINE • Introduction to NSAIDs • Cross reactivity of NSAIDs in immediated type hyp ersensitivit y • Cross reactivity of NSAIDs in delayed type hypersensitivity of NSAIDs • Conclusions ItIntrod ucti on to NSAIDs การแพยายากลกลุม NSAIDs Immediated type Delayed type เชน Urticaria, เชน MP rash, Fixed drug eruption, Angioedema, Anaphylaxis DRESS, Drug hypersensitivity syndrome, SJS, TEN Pseudoallergy True allergy True allergy ไไไมได แพ ผาน แพผ านภูมิคุมกัน ภูมิคุมกัน การแพยากลยายากลกลุม salicylatesุม NSAIDs แบบและ NSAIDs Immediated type ยากลมนุมนอาจทาใหเกดี้อาจทําใหเกิด • True allergy เชน urticaria, angioedema หรือ anaphylaxis • Pseudoallergy เปนอาการคลายคลึึงกัับปฏิิกิริ ิิยา การแพ แตกลไกการเกิดไมไดผานระบบ ภูมิคุมกันหรือ IgE การแพยาแบบ Pseudoallergy และ True allergy กรณี Immediated type ขอแตกตาง Pseudoallergy True allergy อาการ Urticaria, Urticaria, Angioedema, Anaphylaxis Angioedema, Anaphylaxis การเกิดผานภ ูมิคุมกันไมใช ใช กลไกการเกิดเกิดผานการยับยั้ง Cox I (PGE2 ลด) เกิดผานภูมิคุมกันรางกาย (IgE) การแพยาขามกันแพขามกันในยาที่ยับยั้ง Cox I แพขามกันเฉพาะยาหรือกลุมยาที่ ทุกตัว โครงสรางเหมืือนกััน การจัดการ หลีกเลี่ยงการใชยา NSAIDs ที่ยับยั้ง หลีกเลี่ยง NSAIDs ตวทั ี่แพ/ Cox I ทกตทุกตวัว โครงสรโครงสรางเหมอนยาตวทแพางเหมือนยาตัวที่แพ กลุมยา NSAIDs แบงตามโครงสร างทางเคมี 11.. Salicylic acids Cardiprin 100® Aggrenox® B-aspirin® Ascot® กลุมยา NSAIDs แบงตามโครงสร างทางเคมี 22.. Indol and indene acetic acids Indomethacin Sulindac Indomed® Clinoril® กลุมยา NSAIDs แบงตามโครงสร างทางเคมี 33.. Hetero acetic acids Voltaren® Voltaren SR® Dosanac® Diclofenac Ketorolac Voltaren ® กลุมยา NSAIDs แบงตามโครงสร างทางเคมี 44.. Arilpropionic acids Ketoprofen Ibuprofen Naproxen Loxoprofen Synflex® Heidi® 200 mg Heidi® 400 mg Loxonin® Nurofen® Napxen®,Napxen® กลุมยา NSAIDs แบงตามโครงสร างทางเคมี 5. Fenamates Mefenamic acid Floctafenine Ponstan ® Idarac ® กลุมยา NSAIDs แบงตามโครงสร างทางเคมี 6. Oxicams Tilcotil ®,Seftil® Feldene®, Flamic ® Piroxicam Meloxicam Tenoxicam Lomoxicam Feldene-D® Mobic®, Melcam® กลุมยา NSAIDs แบงตามโครงสร างทางเคมี 7. Cox II inhibitor Celecoxib Rofecoxib Celebrex ® Valdecoxib Parecoxib Etoricoxib Dynastat® Arcoxia® Lumiracoxib Nimesulide การแพยายากลกลุม NSAIDs Immediated type Delayed type เชน Urticaria, เชน MP rash, Fixed drug eruption, Angioedema, Anaphylaxis DRESS, Drug hypersensitivity syndrome, SJS, TEN Pseudoallergy True allergy True allergy ไไไมได แพ ผาน แพผ านภูมิคุมกัน ภูมิคุมกัน กลไกการแพยา NSAIDs แบบ Pseudoallergy • อาการ : Urticaria, Angioedema, Anaphylaxis, Asthma • เกิดจากการยับย้ังเอนไซม Cox I • ททาใหสงเคราะหําใหสังเคราะห PGE2 ลดลง (PGE2 มมหนาทเปนีหนาที่เปน Mast cell stabilizer) จึงทําใหปลดปลอย Histamine และ mediators • ยากลุมที่ียับยั้ัง Cox I ไดแรงกวา ทํําใหเกิิดการแพไ ดมากกวา • การแพขามกันพิจารณาจากความสามารถในการยับยั้งCox I ไดมากหรือนอย กลุมยา NSAIDs แบงตามการย ับยั้ง Cox 1. ยับยั้ง Cox I อยางแรง 2. ยับยั้ง Cox I นอย 3.ชอบยับยั้ง Cox II 4. ยับยปลอดภั้งเฉพาะัยกว Coxา II ยยบยงับยั้ง Cox I ไดไดมากมาก มากกวมากกวาา จะยจะยบยงับยั้ง Cox I และควรตเทเทานนานดตามิ ั้น เมื่อใหยา dose สูง เมื่อเพิ่ม dose อาการหลงใชั แพขามกนในั NSAIDs ทุกตัว แพขามกันนอยกับยาที่ยับยั้ง แพขามกนนั อยกบยาทั ยี่ บยั ั้ง แพขามกนนั ัอยกบยาทั ยี่ บยั ั้ง Cox ที่ยยบยงับยั้ง Cox I อยอยางแรงางแรง Cox I เมเมอใหยาื่อใหยา dose ตตาา่ํ และโอกาส Cox I อยอยางแรงางแรง I อยอยางแรงางแรง แพขามมากขึ้น เมื่อให dose สูง Aspirin Paracetamol แนะนํา Nimesulide Celecoxib Ibuprofen ใหใชขนาด < 1000 Meloxicam Etoricoxib mg/dose Naproxen Parecoxib Ketorolac (มีรายงานวา Paracetamol ขนาด > 1000 mg/dose IdIndome thithacin กระตุนใหเกิดการแพได Diclofenac มากกวา ) ยกเวน กรณี Anaphylaxis Piroxicam Sulindac ควรหลควรหลกเลยงยากลีกเลี่ยงยากลมุ NSAIDs ทกตทุกตวัว Mefenamic acid Rachel U. Lee,1 Donald D. Stevenson2Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease: Floctafenine Evaluation and ManagementAllergy Asthma Immunol Res. 2011 January;3(1):3-10. กรณีศึกษา Pseudoallergy • น.ส.คอยจนคาน ชาวเกาหลี อายุ 18 ป หลังกิน Ibuprofen 1 เม็ด 30 นาทีตอมา มีผื่นลมพิษขึ้นทั่วตัว ตาบวมปด • แพทยแพทยดงจวรดึงจีวร สสบคนประวตพบวาืบคนประวัติพบวาเคยกเคยกนิน Diclofenac ,Piroxicam และ Sulindac ก็มีอาการเชนกัน กรณีศึกษา Pseudoallergy หากจหากจาเปนตองใชยากลําเปนตองใชยากลมุ NSAIDs แพทยแพทยดงดึงจจวรีวร ควรเลควรเลอกใชยาใดือกใชยาใด ก. Paracetamol ข. Meloxicam ค. Celecoxib ง. Aspirin กลุมยา NSAIDs แบงตามการยับยั้ง Cox 1. ยับยั้ง Cox I อยางแรง 2. ยับยั้ง Cox I นอย 3.ชอบยับยั้ง Cox II 4. ยับยปลอดภั้งเฉพาะัยกว Coxา II ยยบยงับยั้ง Cox I ไดไดมากมาก มากกวมากกวาา จะยจะยบยงับยั้ง Cox I และควรตเทเทานนานดตามิ ั้น เมื่อใหยา dose สูง เมื่อเพิ่ม dose อาการหลงใชั แพขามกนในั NSAIDs ทุกตัว แพขามกันนอยกับยาที่ยับยั้ง แพขามกนนั อยกบยาทั ยี่ บยั ั้ง แพขามกนนั ัอยกบยาทั ยี่ บยั ั้ง Cox ที่ยยบยงับยั้ง Cox I อยอยางแรงางแรง Cox I เมเมอใหยาื่อใหยา dose ตตาา่ํ และโอกาส Cox I อยอยางแรงางแรง I อยอยางแรงางแรง แพขามมากขึ้น เมื่อให dose สูง Aspirin Paracetamol แนะนํา Nimesulide Celecoxib Ibuprofen ใหใชขนาด < 1000 Meloxicam Etoricoxib mg/dose Naproxen Parecoxib Ketorolac (มีรายงานวา Paracetamol ขนาด > 1000 mg/dose IdIndome thithacin กระตุนใหเกิดการแพได Diclofenac มากกวา ) ยกเวน กรณี Anaphylaxis Piroxicam Sulindac ควรหลควรหลกเลยงยากลีกเลี่ยงยากลมุ NSAIDs ทกตทุกตวัว Mefenamic acid Rachel U. Lee,1 Donald D. Stevenson2Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease: Floctafenine Evaluation and ManagementAllergy Asthma Immunol Res. 2011 January;3(1):3-10. การแพยากลุม NSAIDs ที่เปน Psuedoallergy ประวัติโรคหืด แพยา NSAIDs แพยา NSAIDs Cross Reactivity / CIU เพียง 1 ตัว > 1 ตัว ไมควรใช NSAIDs ไมควรใช NSAIDs - ไมควรใช NSAIDs ซึ่งตางกลมุมนกัน - ควรระวังหากจําเปน ไมไมเคยใชเคยใช NSAIDs ตตวอนัวอื่น ตตองใชองใช แนะนแนะนาใหผําใหผปูปวยวย อาการแพไมใชanaphylaxis สังเกตอาการผิดปกติ กลไกการแพยา NSAIDs แบบ True allergy • อาการ : Urticaria, Angioedema, Anaphylaxis, Asthma • เกิดการกระตุนปฏิกิริยาภูมิคุมกันของรางกาย (IgE) • แพยาเพยง ี 1 ตวหรอั ื > 1 ตวทั ี่โสโครงสรางคลายกน ั โไโดยไมแพยา อื่นที่โครงสรางตางกัน • การแพขามกันพิจารณาจากโครงสรางทางเคมี กลมยาุ NSAIDs แบงตามโครงสรางทางเคมี NSAIDs ที่ยับยั้ง COX I NSAIDs ที่ยับยั้ง COX II 1.Salicylic acids 2. Indol and 3. Heteroacetic 4.Arilpropionic 5.Fenamates 6.Oxicams 7.Cox-2 Indene acids acids inhibitors acetic acids Ascot®, Indomed® Voltaren®, Nurofen®, Ponstan® Feldene®, Celebrex® B-aspirin® (Indomethacin) Dosanac® Heidi® (Mefenamic Flamic® (Celecoxib) Cardiprin®, (Diclofenac) (Ibuprofen) acid) (Piroxicam) Aggrenox® (Aspirin) Clinoril® Ketalac® Synflex® Idarac® Tilcotil®, Seftil® Dynastat® (Sulindac) (Ketorolac) (Naproxen) (Floctafenine) (Tenoxicam) (Peracoxib) ยกเวน กรณี Anaphylaxis ® ® ® ® ควรหลีกเลี่ยงยากลุม NSAIDs ทุกตัว Loxonin Mobic , Melox Arcoxia (Loxoprofen) (Meloxicam) (Etoricoxib) กรณีศึกษา True allergy • น.ส.คอยจนคาน ชาวเกาหลี อายุ 18 ป หลังกิน Ibuprofen 1 เม็ด 30 นาทีตอมา มีผื่นลมพิษขึ้นทั่วตัว ตาบวมปด • แพทยแพทยดงจวรดึงจีวร สสบคนประวตพบวาืบคนประวัติพบวาเคยกเคยกนิน Naproxen กกเกดอาการ็เกิดอาการ เชนเดียวกัน แตเคยก ิน Piroxicam และ Mefenamic acid ได อาการปกติิ กรณีศึกษา True allergy หากจหากจาเปนตองใชยากลําเปนตองใชยากลมุ NSAIDs แพทยแพทยดงดึงจจวรีวร ควรเลควรเลอกใชยาใดือกใชยาใด ก. Diclofenac ข. Indomethacin ค. Piroxcicam ง. Aspirin กลมยาุ NSAIDs แบงตามโครงสรางทางเคมี NSAIDs ที่ยับยั้ง COX I NSAIDs ที่ยับยั้ง COX II 1.Salicylic acids 2. Indol and 3. Heteroacetic 4.Arilpropionic 5.Fenamates 6.Oxicams 7.Cox-2 Indene acids acids inhibitors acetic acids Ascot®, Indomed® Voltaren®, Nurofen®, Ponstan® Feldene®, Celebrex® B-aspirin® (Indomethacin) Dosanac® Heidi® (Mefenamic Flamic® (Celecoxib) Cardiprin®, (Diclofenac) (Ibuprofen) acid) (Piroxicam) Aggrenox® (Aspirin) Clinoril® Ketalac® Synflex® Idarac® Tilcotil®, Seftil® Dynastat® (Sulindac) (Ketorolac) (Naproxen) (Floctafenine) (Tenoxicam) (Peracoxib) Loxonin® Mobic®, Melox® Arcoxia ® (Loxoprofen) (Meloxicam) (Etoricoxib) NSAIDsการแพยากล Crossุม NSAIDs ทReactivityี่เปน True allergy ประวัติโรคหืด/ CIU แพยา NSAIDs แพยา NSAIDs Cross Reactivity เพียง 1 ตัว > 1 ตัว - อาจใช NSAIDs กลุมอื่น ซึ่งเปนกลุมเดียวกัน ที่โครงสรางตางกันได และอาการแพไมใช แนะนําใหผูปวยสังเกต anaphylaxis อาการผิดปกติ - ใช NSAIDs กลุมอื่น เคยใช NSAIDs ใน ที่โครงสรางตางกันได กลุมอ่ืนได แนะนําใหผูปวยสังเกต อาการผิดปกติ การแพยายากลกลุม NSAIDs Immediated type Delayed type เชน Urticaria, เชน MP rash, Fixed drug eruption, Angioedema, Anaphylaxis DRESS, Drug hypersensitivity syndrome, SJS, TEN Pseudoallergy True allergy True allergy ไไไมได แพ ผาน แพผ านภูมิคุมกัน ภูมิคุมกัน สรุปแนวทางการจดการผั ูปวยทมี่ ีประวตั แพิ ยากลุม NSAIDs กรณี Deleyed type reaction1 - เปเปนน True allergy (กลไกเกกลไกเกดผานิดผาน T cell)5 - สวนใหญไมพบรายงานการแพขามกัน (พบไดนอยที่แพขามกัน เชน Fixed drug eruption ในกลุม Oxicams) 6 กรณีแพยารุนแรง เชน SJS/TEN กรณีแพยาไมรุนแรง หลีกเลี่ยงยาตัวที่สงสัย หามใชกล ุม NSAIDs และใช NSAIDs ดวยความระมัดระวัง ทุกตัว - เลือกใช NSAIDs ที่โครงสรางไมเหมือนกลุม กับยาที่แพ - การทํา Desensitization ไมมขี อมูลเพียงพอ1 CONCLUSIONS • NSAIDs hypersensitivity แบงเปน Immediated และ Deleyed type • การแพยาแบบ Immediated type ใหพิจารณาจากประวัติการใชยา กลมุ NSAIDs ตตวอนๆัวอื่นๆ เพเพอื่อแยกประเภทวแยกประเภทวาผาผปูปวยแพยาแบบวยแพยาแบบ True หรือ Pseudo allergy CONCLUSIONS • กรณีแพ NSAIDs > 1 ตัวที่โครงสรางไมเหมือนกัน คิดถึง Pseudoallergy • ควรหลควรหลกเลยงยากลีกเลี่ยงยากลมุ NSAIDs ททยบยงี่ยับยั้ง Cox I ทกตทุกตวัว • Cox II inhibitor มีการศึกษาวาใชไดอยางปลอดภัยในผูปวยที่มี ประวัติแพ Cox I แตก็มีบางรายท่ี่เกิดอาการจาก Cox II ได (พบ 4%) ดงนั ั้นจึงควรใชอยางระมัดระวังและติดตามการใชยาอยาง ใกลชิด CONCLUSIONS • กรณีแพ NSAIDs 1 ตัว หรือ> 1 ตัวที่โครงสรางเหมือนกัน คิดถึง True allergy • ใหใหหลกเลยงยากลหลีกเลี่ยงยากลุม NSAIDs ททโครงสรางคลายตวทแพี่โครงสรางคลายตัวที่แพ