REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA LXX (605) 145-150, 2013

TISIOLOGÍA

BREVE HISTORIA DE LA TUBERCULOSIS

Juan Carlos Cartes Parra*

SUMMARY agent of tuberculosis by Robert las enfermedades infecciosas Koch, were crucial for a better más antiguas que ha vivenciado

Tuberculosis is disease caused understanding of this disease. la humanidad: la tuberculosis (35) by a group of closely related The emergence of the sanatoria . Esta enfermedad, causada bacterial species termed the and the implementation of por bacterias pertenecientes Mycobacterium tuberculosis antibiotics were essential al denominado complejo complex (MTBC). Tuberculosis elements in the fight against Mycobacterium tuberculosis, has probably affected humans tuberculosis. Recently, global permaneció indescifrable durante for millennia, although the strategies and plans Issued by la mayor parte de la historia time scale of the origin of the the World Health Organization, humana. El miembro más MTBC has not been agreed. have been actions taken to conocido de este complejo, y There is strong evidence control, reduce and eliminate considerado el más importante demonstrating that the MTBC tuberculosis. agente de la tuberculosis en evolved in the East of Africa humanos, lo constituye el probably affecting the first INTRODUCIÓN Mycobacterium tuberculosis; no ancestral hominids. Before the obstante, este complejo incluyen nineteenth century, tuberculosis La tisis, consunción y especies y subespecies de remained as an unknown plaga blanca han sido todas significancia humana y veterinaria disease. The contributions terminologías utilizadas en el a saber: Mycobacterium canetti, of many researchers such as pasado para designar a una de Mycobacterium africanum Villemin, Laennec and specially * Microbiólogo y químico clínico. Clínica Dr. Ricardo Moreno Cañas the discovery of the causative E-mail: [email protected]; Tel.: 8372-8334 146 REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA subtipo 1, Mycobacterium africano (19) y su dispersión a otras realizados en tejidos de momias pinnipedii, Mycobacterium regiones pudo haber ocurrido peruanas han sugerido la presencia microti, Mycobacterium bovis con las primeras migraciones de tuberculosis en América subsp. caprae comb. nov. y humanas (27). Se ha considerado durante el período precolonial (9). Mycobacterium bovis (28). que el cambio de estilo de vida de la población nómada a una LA ANTIGÜEDAD EL ORIGEN forma sedentaria (acontecimiento ocurrido durante el periodo Antiguos textos egipcios, La aplicación de modernas Neolítico) pudo favorecer el griegos y romanos han descrito técnicas en genética molecular y desarrollo de la tuberculosis al la afectación por tuberculosis en la secuenciación del genoma de propiciar una serie de condiciones remotas civilizaciones (12). En la la micobacteria, han permitido a como: el aumento de la población, antigua Grecia, la tuberculosis los científicos estimar su origen la domesticación de animales, la era conocida como ptisis, término cronológico; sin embargo, existen estratificación social y la ingestión que también incluía al empiema divergencias apreciables entre las de una dieta menos variada (21). y a la fimia o absceso de pulmón diversas conclusiones (11,18,23,39). (24). Fue el padre de la medicina, Por varios años, se consideraba LOS PRIMEROS el médico griego Hipócrates que el M. tuberculosis había HALLAZGOS (460- 377 a.C.), quien realizaría evolucionado a partir del M. las primeras investigaciones de la bovis (agente causante de la Los hallazgos más antiguos pthisis describiéndola como una tuberculosis bovina) mediante la de la afectación humana por enfermedad crónica caracterizada adaptación del patógeno animal al tuberculosis fueron descubiertos por tos frecuente y persistente, huésped humano (4). No obstante, en momias pertenecientes a expectoraciones productivas, nuevas teorías establecen que la predinastía egipcia (3500- sudoración y fiebre constante (2). los miembros del complejo 2650 a.C.) y en restos humanos Para su tratamiento, Hipócrates Mycobacterium tuberculosis ubicados en Suecia e Italia que sugirió el uso de catárticos, habrían evolucionado a partir de datan del período Neolítico (21,27). inhalación de medicamentos, un ancestro común (39). Algunos Los paleontólogos describieron dietas especiales (pan y vino autores han considerado que en estos restos una serie de mezclado con agua) y lactancia el progenitor más lejano de la lesiones óseas características (6). Hipócrates también consideró, tuberculosis pudo haber estado de una infección crónica por aunque erróneamente, que la presente hace unos tres millones tuberculosis como el colapso pthisis se transmitía en forma de años siendo posible que este vertebral o enfermedad de Pott, hereditaria, concepto que afectara a los primeros ancestros lesiones reactivas periosteales y predominó durante varios siglos homínidos (19). A pesar de las osteomielitis (10). La aplicación pese a que, durante el Imperio diferencias cronológicas, existe de técnicas biomoleculares en Romano, Claudio Galeno (131- un consenso acerca de su origen la mayoría de estos tejidos ha 201) sugirió su naturaleza geográfico. Fuertes evidencias posibilitado la recuperación contagiosa (6,22). han demostrado que este complejo y confirmación del ADN evolucionó como patógeno micobacteriano (10,21,27). De EDAD MEDIA humano en el Este del continente igual manera, algunos estudios CARTES: BREVE HISTORIA DE LA TUBERCULOSIS 147

Registros de la afectación por en colocar el oído del médico demostrando, mediante esta tuberculosis pulmonar en la Europa directamente sobre el pecho de secuencia experimental, que este de la Edad Media se hallan en forma la persona. Con ayuda de este organismo era el ente causante dispersa; no obstante se menciona instrumento, Laennec describe una de la tuberculosis (3). Este hecho una particular forma de curación serie de enfermedades torácicas y histórico sería esencial en la lucha de la denominada escrófula en particular, la tuberculosis, las antituberculosa siendo el sustento (presentación extrapulmonar de cuales fueron publicadas en el libro para el desarrollo de métodos la tuberculosis con afectación de “De la auscultación Mediata” (32). diagnósticos y la búsqueda de nódulos linfáticos cervicales). Por su parte, el médico y profesor un tratamiento eficaz contra la Se creía pues que, a través del francés, Jean Antoine Villemin enfermedad. denominado “toque real”, las (1827 - 1892) inicia en 1865 una monarquías europeas poseían serie de experimentos con el fin de LOS SANATORIOS poderes sobrenaturales capaces demostrar la naturaleza infecciosa de curar la escrófula mediante de la tuberculosis (34). Villemin En la segunda mitad del siglo XIX la imposición de manos sobre inocularía el tejido tuberculoso se consideraba que el aire fresco y las personas afectadas (17). Esta (proveniente del humano y del una adecuada alimentación tenían práctica se mantuvo durante ganado afectados) en diversos un efecto terapéutico sobre los varios siglos aplicándose a miles animales reproduciendo, en forma pacientes tuberculosos (30). Basado de afectados (17). exitosa, la enfermedad; concluye, en este concepto, nace en 1859 de esta forma, que la tuberculosis el primer sanatorio en la región RENACIMIENTO consiste en una afección específica montañosa de Silesia (Alemania) causada por un agente inoculable. y posteriormente surgen muchos En Europa, la epidemia de la A pesar de la importancia de sus otros alrededor del mundo (30,7). Con tuberculosis inició alrededor descubrimientos, los trabajos el paso del tiempo, los sanatorios del siglo XVII, alcanzando su de Villemin no recibieron el fueron implementando nuevos máximo apogeo a finales del siglo reconocimiento médico de procedimientos terapéuticos como XVIII y principios del XIX (31). A la época (34). La historia de la toracoplastía y el neumotórax. pesar de su paso arrollador por la la tuberculosis tuvo un giro Al mismo tiempo que fueron sociedad europea, la tuberculosis dramático el 24 de marzo de 1882 evolucionando, los sanatorios se permanecía indescifrable hasta cuando Robert Koch presenta sus convirtieron en piezas claves para que, en el siglo XIX, se dilucidan estudios a la comunidad científica el control de la tuberculosis, no los conceptos fundamentales de de Berlín y expresa haber sólo por procurar la curación del la enfermedad. En ese siglo, el identificado al agente causal de la paciente tuberculoso, sino también médico anatomopatólogo francés tuberculosis: un microorganismo por aislar al enfermo del resto de René Laennec (1781-1826) elabora al que él denominó como bacilo la comunidad reduciendo, de esta un instrumento cónico de madera, tuberculoso (14). En sus estudios forma, el contagio (30). El desarrollo al que denominó estetoscopio. Koch describe la tinción, de los primeros antibióticos Esta sencilla invención le aislamiento, cultivo del bacilo y efectivos contra la tuberculosis, permitió revolucionar la forma reproducción de la enfermedad a después de la Segunda Guerra de auscultación de los pacientes través de la inoculación del bacilo Mundial, posibilitó a los pacientes que, tradicionalmente, se basaba en animales de experimentación medicarse y recuperarse en sus 148 REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA propios hogares. Esta situación experimentales en búsqueda de un antituberculosas, el uso de la debilitó en gran medida la tratamiento contra la tuberculosis. vacuna BCG y la aplicación de importancia de los diversos Aunque la mayoría de éstas esquemas de antibioticoterapia y sanatorios y motivó sus cierres (5). demostraron ser activas en forma in condiciones sociales favorables vitro, in vivo resultaron ser tóxicas y de nutrición permitieron una EL TRATAMIENTO o inactivas (26). A partir de 1936, dramática reducción de la morbi- varias sulfonas y sulfonamidas, mortalidad por tuberculosis en A principios del siglo XX, dos además de la penicilina, muchos países durante el siglo científicos franceses del Instituto fueron también evaluadas XX (33, 8, 13, 36). A pesar de este Pasteur, el médico Albert Calmette experimentalmente obteniéndose logro, a mediados de los años y el veterinario Camille Guérin, resultados desalentadores (26). ochenta y principios de los comenzaron sus investigaciones En el año de 1944, Selman noventa, la comunidad científica para la elaboración de una vacuna Waksman y sus colaboradores se muestra preocupada ante una antituberculosa. Al descubrir un anunciaron el aislamiento del alerta mundial generada por un medio de cultivo capaz de reducir primer antibiótico frente a la resurgimiento de la enfermedad la virulencia del microorganismo, tuberculosis: la estreptomicina (8). Esta situación, promovida por decidieron trabajar en una (8). Este fármaco, obtenido de una una serie de condiciones como cepa de Micobacterium bovis cepa de Streptomyces griseus, pobreza, deterioro de los sistemas (suministrada por el médico presentó una muy buena actividad de salud pública, la aparición del Edmond Nocard) obteniendo, in vivo contra la micobacteria; HIV, y el surgimiento de cepas a través de más de 200 pasajes sin embargo, su utilización multirresistentes, obligó a los países en cultivos, una variante también demostró ser capaz de a aplicar intervenciones públicas atenuada la cual fue denominada seleccionar rápidamente bacilos de salud asociadas al aislamiento posteriormente como Bacilo resistentes a la estreptomicina de personas infectadas y terapias de Calmette-Guerin o BCG (29). (20). En 1946, Lehman descubre el vigiladas en forma estricta (8, 14). En 1921 iniciaron los primeros ácido para-aminosalicílico (PAS) En los años 90, la Organización ensayos de esta vacuna en personas el cual se utilizó rápidamente en Mundial de la Salud introdujo la adultas e infantes notificándose su asociación con la estreptomicina, estrategia TAES (Tratamiento seguridad en la población humana. no obstante su uso fue limitado Acortado Estrictamente Sin embargo, cientos de estudios debido a su toxicidad (8, 26). En Supervisado) como elemento han sido realizados con el objetivo 1952 se descubre la isoniazida, fundamental para el control de la de evaluar la eficacia protectora un antibiótico de mayor tuberculosis (33) el cual combinó de la vacuna BCG obteniéndose actividad que la estreptomicina, el tratamiento supervisado con resultados ampliamente variables la cual revolucionó la terapia el compromiso político, los (15). A finales del siglo XIX y antituberculosa (26). En los años servicios de baciloscopías, el principios del siglo XX, diversas siguientes surgen antibióticos suministro de medicamentos sustancias como la tuberculina, como la pirazinamida, cicloserina, y la vigilancia epidemiológica colorantes, sales de arsénico, etambutol y rifampicina (8). En el año 2000 se crea la aceite de hígado de bacalao, instaurándose nuevos esquemas Alianza Alto a la Tuberculosis sales de cobre y de oro fueron terapéuticos antituberculosos (8, 1). y emite, en el año 2001, ensayadas y probadas en modelos La implementación de campañas el Plan Mundial para Detener la CARTES: BREVE HISTORIA DE LA TUBERCULOSIS 149

Tuberculosis 2001–2005 (37,38). La tuberculosis es causada por of tuberculosis in Iran during the 19th Este plan permitió desarrollar un grupo de especies bacterianas and 20th centuries. Arch Iran Med. 2011; 14 (3): 215-219. un programa para conseguir estrechamente relacionadas 3. Barnes D. Historical perspectives on nuevos asociados, impulsar denominado complejo the etiology of tuberculosis. Microbes la investigación y producir un Micobacterium tuberculosis Infect. 2000; 2: 431-440. 4. Brosch R, Gordon SV, Marmiesse M, impacto inmediato en las zonas (CMTB). La tuberculosis Brodin P, Buchrieser C, Eiglmeier más afectadas por la epidemia. probablemente ha afectado a K, Garnier T, Gutierrez C, Hewinson En el 2006, esta alianza desarrolla la humanidad por milenios, sin G, Kremer K, Parsons LM, Pym AS, Samper S, Van Soolingen D, Cole ST. el Plan Mundial para Detener embargo el origen cronológico A new evolutionary scenario for the la Tuberculosis 2006–2015 (37), del complejo M. tuberculosis ha Mycobacterium tuberculosis complex. fundamentada en la estrategia Alto sido difícil de conciliar. Existe una Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99(6): 3688-3689. a la TB establecida por la OMS y fuerte evidencia que demuestra 5. Bunyan J. Brief history of an age –old cuyos principales componentes que el CMTB evolucionó en disease. World Health. 1993; 46 (4): 22- fueron: proseguir con la expansión el Este del continente Africano 23. 6. Christodoulaki M, Moschaki G, de la estrategia TAES de calidad afectando, probablemente, a los Kalloniatou M, Tsoukalas G, Kanitsakis y mejorarlo, hacer frente a la primeros ancestros homínidos. A, Athanasopoulos D, Blazaki S, Fiotaki tuberculosis resistente a fármacos Antes del siglo XIX la S, Tsoukalas I. Tuberculosis according to Hippocrates. Paediatr Respir Rev. 2006; y la coinfección con el VIH, tuberculosis se mantuvo como 6: 294. contribuir en el fortalecimiento de una enfermedad desconocida. Los 7. Condrau F. Who is the captain of all los sistemas de salud, empoderar a aportes de investigadores como these men death: The social structure of a tuberculosis sanatorium in postwar las comunidades y a los afectados Villemin, Laennec y en especial, Germany. J Interdiscip Hist. 2001; 32 por tuberculosis y promover la el descubrimiento del agente (2): 243-262. investigación. La tuberculosis etiológico de la tuberculosis 8. Cummings KJ. Tuberculosis control: challenges of an ancient and ongoing. continúa escribiendo su historia por Robert Koch, fueron Public Health Rep. 2007 Sep–Oct; 122 en las páginas de la humanidad fundamentales para un mejor (5): 683-692. afectando principalmente a los entendimiento de la enfermedad. 9. Daniel TM. The origins and precolonial epidemiology of tuberculosis in the grupos socioeconómicos más El surgimiento de los sanatorios, Americas: can we figure them out? Int J desprovistos. Por lo tanto, se la implementación de antibióticos Tuberc Lung Dis. 2000; 4(5): 395-398. 7 señalan desafíos presentes y futuros fueron elementos fundamentales 10. Donoghue H. Human tuberculosis an ancient disease, as elucidated by ancient como la formulación y ejecución en la lucha antituberculosa. microbial biomolecules. Microbes and de políticas públicas destinadas Recientemente, las estrategias y Infection. 2009; 11:1156-1162. a la reducción de la pobreza, el planes mundiales lideradas por la 11. Donoghue H. Insights gained from palaeomicrobiology into ancient and acceso universal y con calidad a Organización Mundial de la Salud modern tuberculosis. Clin Microbiol los servicios de salud, la aparición han sido las acciones tomadas Infect. 2011; 17 (6): 821-829. de cepas multirresistentes y para controlar, reducir y eliminar 12. Dutau G. [A little illustrated history of tuberculosis] [letter]. Arch pediatr. 2005; extremadamente resistentes, la la tuberculosis. 12: 88 -95. French. coinfección con el VIH, entre 13. Fairchild AL, Oppenheimer GM. Public otros. health nihilism vs pragmatism: history, BIBLIOGRAFÍA politics, and the control of tuberculosis. 1998. Am J Public Health; 88(7): 1105- 1. Amdekar Y. Changes in the Management RESUMEN 1113. of tuberculosis. Indian J Pediatr. 2009; 14. Frieden TR, Lerner BH, Rutherford BR. 76 (7): 739-742. Lessons from the 1800’s: tuberculosis 2. Azizi MH, Bahadori M. A brief history 150 REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA

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