Respuesta Innata De Los Adipocitos En El Metabolismo De Fragmentos De 3C En El Tejido Adiposo Blanco E Influencia De La Insulina
Total Page：16
File Type：pdf, Size：1020Kb
Respuesta innata de los adipocitos en el metabolismo de fragmentos de 3C en el tejido adiposo blanco e influencia de la insulina Ana Cecilia Ho Palma Aquesta tesi doctoral està subjecta a la llicència Reconeixement- NoComercial – SenseObraDerivada 3.0. Espanya de Creative Commons. Esta tesis doctoral está sujeta a la licencia Reconocimiento - NoComercial – SinObraDerivada 3.0. España de Creative Commons. This doctoral thesis is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial- NoDerivs 3.0. Spain License. Respuesta innata de los adipocitos en el metabolismo de fragmentos de 3C en el tejido adiposo blanco e influencia de la insulina TESIS DOCTORAL Ana Cecilia Ho Palma 2018 UNIVERSITAT DE BARCELONA FACULTAT DE FARMÀCIA I CIÈNCIES DE L’ALIMENTACIÓ Doctorado en Alimentación y Nutrición Respuesta innata de los adipocitos en el metabolismo de fragmentos de 3C en el tejido adiposo blanco e influencia de la insulina Ana Cecilia Ho Palma | 2018 UNIVERSITAT DE BARCELONA FACULTAT DE FARMÀCIA I CIÈNCIES DE L’ALIMENTACIÓ Programa de Doctorado en Alimentación y Nutrición Respuesta innata de los adipocitos en el metabolismo de fragmentos de 3C en el tejido adiposo blanco e influencia de la insulina Memoria presentada por Ana Cecilia Ho Palma para optar el título de doctor por la Universitat de Barcelona Codirector y Tutor Codirector Autor Jose Antonio Fernandez-Lopez Xavier Remesar Betlloch Ana Cecilia Ho Palma Trabajo realizado en el grupo de investigación Nitrógeno y Obesidad, del Departamento de Bioquímica y Biomedicina Molecular de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona Ana Cecilia Ho Palma | 2018 AGRADECIMENTOS Estos cuatro años han sido toda una aventura cargada de nuevas experiencias, retos, crecimiento personal y autodescubrimiento, que han dejado recuerdos inolvidables, pero ha llegado la hora de agradecer a las personas que me han acompañado durante todo este tiempo. Para empezar, quiero agradecer al Programa Nacional de Becas y Crédito Educativo del Gobierno Peruano (Pronabec) pues nada de esto hubiera sido posible sin su ayuda económica y a mi familia por su apoyo moral e incondicional, gracias por ayudarme a alcanzar mis objetivos profesionales. A mis directores de tesis, José Antonio Fernández, por él llegué a este grupo de investigación y gracias a ello he aprendido y compartido nuevas experiencias. Gracias por confiar en mí y darme la oportunidad de trabajar bajo tu dirección, por tu paciencia, tiempo y por tranquilizarme en situaciones desesperantes. Y a Xavier Remesar, siempre preocupándose por nuestro bienestar y de que no nos faltara nada, siempre recordaré las pláticas de política en su despacho. A Marià Alemany que, a pesar de no haber sido mi director de tesis, ha contribuido en gran medida en ella. Por las horas que ha invertido en mí, explicándome de todo un poco, desde bioquímica hasta etimología. Gracias por las interesantes y divertidas conversaciones. A las profesoras Mar Grasa y Montse, por sus valiosos consejos y por compartir sus experiencias de vida conmigo. A Eloy, mi compañero de vida, por su amor incondicional y por alentarme a ser quien quiero ser, gracias a él me embarque en este viaje. Ambos hemos aprendido del otro mientras compartíamos nuevas experiencias en esta aventura europea. A Laia y Floriana, mis compañeras de doctorado, gracias por ayudarme cuando estaba perdida en el laboratorio y compartir sus experiencias conmigo, pero sobre todo gracias por su amistad incondicional. Por los cafés “delivery” al laboratorio, las cervezas y claras compartidas. Nunca olvidaré el viaje a Gotemburgo y sobre todo vuestra compañía y apoyo en los últimos meses de escritura. A Jose, siempre dispuesto a ayudar, nunca olvidaré que fue el primero que me habló al llegar al laboratorio, dándome consejos y hablándome maravillas de una chica italiana que pronto conocería. Conocí la faceta algo paternal de Jose, pero también la bromista, pues a pesar de las canas, hay un niño en su interior. Gracias por alegrar el laboratorio con tus bromas y por los sustos. 5 A Lucia, que, aunque sólo estuvo pocos meses con nosotras, nuestra amistad creció rápidamente. Gracias por la sonrisa contagiosa que te animaba a pesar de tener un día horrible. Y a Edu, que luego de por fin conocerlo, pasamos momentos divertidos. A Pau, que gracias a él pude terminar lo último que faltaba de la parte experimental y por tanto mi tesis. A pesar del estrés del tiempo, fue divertido compartir la poyata y música contigo. Y por último a Mar Romero, por compartir sus experiencias profesionales conmigo. Y a mis compañeros de laboratorio, con los que coincidí en algún momento, Serena, Ricard, Zineb, Anna, Angelo y Sofi. 6 TABLA DE CONTENIDO AGRADECIMENTOS ..................................................................................................................................5 ABSTRACT ................................................................................................................................................9 RESUMEN ...............................................................................................................................................10 INTRODUCCION .....................................................................................................................................11 1. El Órgano adiposo .............................................................................................................11 1.1 Tipos de células ..................................................................................................................11 1.2 Participación del tejido adiposo blanco en el balance energético ...................................13 1.3 Localizaciones del tejido adiposo blanco ..........................................................................14 1.4 Hipertrofia e hiperplasia del adipocito blanco .................................................................15 2. Inflamación .......................................................................................................................16 2.1 Relación entre la respuesta metabólica e inmune ...........................................................16 2.2 Inicio de la respuesta inflamatoria ...................................................................................17 2.3 Respuesta inmune en el adipocito del obeso ....................................................................19 3. Resistencia a la acción de la insulina ............................................................................... 21 3.1 Señalización de la insulina ................................................................................................ 21 3.2 Captación de glucosa ........................................................................................................ 24 3.3 El origen de todo: ¿la resistencia a la acción de la insulina o la hiperinsulinemia? ....... 25 3.4 La resistencia a la acción de la insulina como mecanismo de defensa ........................... 27 4. Síndrome metabólico ....................................................................................................... 28 5. Integración de las rutas de señalización y regulación de sustratos ............................... 31 5.1 Estado postprandial y lipogénesis .................................................................................... 31 5.2 Ayuno y lipólisis ................................................................................................................ 33 OBJETIVOS ............................................................................................................................................ 37 INFORMES ............................................................................................................................................. 39 1. Informe de participación ................................................................................................. 39 2. Informe sobre el factor de impacto de las publicaciones ............................................... 41 PUBLICACIONES ..................................................................................................................................... ....43 1. Desarrollo de la metodología ............................................................................................... .43 1.1 A method for the measurement of lactate, glycerol and fatty acid production from 14C- glucose in primary cultures of rat epididymal adipocytes .......................................................... 47 1.2 Quantitative analysis of rat adipose tissue cell recovery, and non-fat cell volume, in primary cell cultures .....................................................................................................................61 2. Origen y liberación de fragmentos de 3C ......................................................................... ....85 2.1 Glycerol is synthesized and secreted by adipocytes to dispose of excess glucose, via glycerogenesis and increased acilglycerol turnover ................................................................... 89 2.2 Use of 14C-glucose by primary cultures of mature rat epididymal adipocytes. Marked release of lactate and glycerol, but limited lipogenesis in the absence of external stimuli . ..103 2.3 Insulin only partially increases basal 14C-glucose utilization in isolated epididymal rat adipocytes, largely for glycerogenesis and lipogenesis ......................................................... ..119 DISCUSIÓN GENERAL ...............................................................................................................................137