DOENÇA DE CROHN: Uma Abordagem Geral
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ SHAYENNE DE CASTRO SANTOS DOENÇA DE CROHN: Uma Abordagem Geral. Orientadora: Shirley Ramos da R. Utiyama CURITIBA 2011 SHAYENNE DE CASTRO SANTOS DOENÇA DE CROHN: Uma Abordagem Geral. Monografia apresentada à Pós-Graduação em Análises Clínicas, da Universidade Federal do Paraná, como requisito parcial para obtenção do Título de Especialista em Análises Clínicas. Orientadora: Shirley Ramos da R. Utiyama. CURITIBA 2011 DOENÇA DE CROHN: Uma Abordagem Geral. SHAYENNE DE CASTRO SANTOS Monografia defendida e aprovada, em 30 / 11 / 2011, pela banca examinadora: _______________________________________ Professora Drª Shirley Ramos da R. Utiyama. Orientadora ________________________________________ Professora MSc. Paola Rosa Luz Banca examinadora Dedico para pessoas mais importante da minha vida: meu pai, minha mãe, meu irmão, minhas avós, minhas tias, minha primas, meus amigos e minha pet Nick. Dedico, também, meu avó (in memorian), meus bisavôs (in memorian), minha tia de coração (in memorian) e minha outra pet Sasha (in memorian). Saudades eternas. Dedico esta monografia a todos aqueles que contribuíram de forma direta ou indireta para conclusão da mesma. AGRADECIMENTO Deus: Pela minha existência. Pela fé e força, que me ajudou a não desistir diante das barreiras. Pela Lei da vida que mostra a sabedoria de fazer o bem, caridade e o amor ao próximo. Aos meus pais, Júnior e Eliane: Que me deram a vida, que me ensinaram a fazer escolhas certas e que me ajudaram com tudo para realizar o sonho ou atingir tal objetivo. A eles eu devo a pessoa que me tornei, sou extremamente feliz e tenho muito orgulho por chamá-los de pai e mãe. Amo vocês. Ao meu irmão, Caio: Ao meu irmão pelo carinho e atenção que sempre teve comigo e considero um amigo que sempre me apoiou em todos os momentos. Com meu orgulho de irmã, obrigada pela companhia, carinho e pelos conselhos. A minha família: Pelo carinho dispensados em todos os momentos que precisei. Que me incentivou e que sempre me apoiaram com muito amor e compressão. Obrigada por tudo. A orientadora, professora Shirley Ramos da R. Utiyama: Orientação, atenção e incentivo com os quais me conduziu à realização deste trabalho. A Suzana e as meninas da biblioteca da UFPR – HC: Agradeço muito pela ajuda que precisava na elaboração de acordo das normas ABNT. Aos Amigos: Obrigada por estarem na minha vida. “ É exatamente disso que a vida é feita, de momentos. Momentos que temos que passar, sendo bons ou ruins, para o nosso aprendizado. Nunca esquecendo do mais importante: nada nessa vida é por acaso. Absolutamente nada. Por isso, temos que nos preocupar em fazer a nossa parte, da melhor forma possível. A vida nem sempre segue a nossa vontade, mas ela é perfeita naquilo que tem que ser.” Chico Xavier SUMÁRIO LISTA DE FIGURAS.............................................................................................. 7 LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS.................................................................. 8 RESUMO................................................................................................................ 9 ABSTRACT............................................................................................................ 10 1 INTRODUÇÃO................................................................................................... 11 1.1 OBJETIVOS..................................................................................................... 14 1.1.1 Objetivo Geral.............................................................................................. 14 1.1.2 Objetivos Específicos.................................................................................... 14 1.2 METODOLOGIA............................................................................................... 14 2 REVISÃO DA LITERATURA............................................................................. 15 2.1 Epidemiologia................................................................................................... 15 2.2 Etiopatogenia.................................................................................................... 17 2.2.1 Sistema Imunológico..................................................................................... 18 2.2.2 Hereditariedade / Genética............................................................................ 21 2.2.3 Fator Ambiental............................................................................................. 25 a) Tabagismo.......................................................................................................... 25 b) Dieta Alimentar................................................................................................... 26 c) Uso de Fármacos............................................................................................... 27 d) Infecção Bacteriana............................................................................................ 27 2.3 Fisiopatologia................................................................................................... 29 2.4 Quadro Clínico e Sintomas............................................................................... 32 2.5 Complicação da Doença.................................................................................. 34 2.6 Diagnóstico....................................................................................................... 36 2.7 Tratamentos..................................................................................................... 39 3 CONCLUSÔES.................................................................................................. 43 REFERÊNCIAS...................................................................................................... 44 VI LISTA DE FIGURAS FIGURA 1 - INTERAÇÃO ENTRE OS VÁRIOS FATORES RESPONSÁVEIS PELO DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA DE CROHN.....................................18 FIGURA 2 - REPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DO GENE E DA PROTEÍNA CARD15...........................................................................................22 FIGURA 3 - MECANISMOS RESPONSÁVEIS PELA ATIVAÇÃO DO NF-Κb E SUAS CONSEQUÊNCIAS A NÍVEL DA TRANCRIÇÃO GENÉTICA...................24 FIGURA 4 - REPRESENTAÇÃO DE FALHA DA BARREIRA DA MUCOSA DEVIDO À RESPOSTA ANORMAL DA BACTÉRIA.....................29 FIGURA 5 - COMPARAÇÃO ENTRE A FISIOPATOLOGIA DA DOENÇA DE CROHN E RETOCOLITE ULCERATIVA.........................................32 FIGURA 6 - ESTRATÉGIA DE TRATAMENTO...................................................42 a) Top-down b) Step-up VII LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS AINE - Anti-Inflamatórios Não Esteróides APC - Células Apresentadora de Antígeno CARD15 - Caspase Recruitment Domain-Containing Protein 15 CDs - Células Dentríticas COX - Ciclooxigenase DC - Doença de Crohn DII - Doença Inflamatória intestinal IBD - Inflammatory Bowel Disease IFN-γ - Interferon Gama IL - Interleucina LRR - Leucine Rich Repeat MDP -Muramildipeptídeo MHC - Complexo Maior de Histocompatibilidade NF-Kβ - Fator Nuclear Kappa Beta NOD - Nucleotide Oligomerization Domain RCU - Retocolite Ulcerativa SNPs - Single Nucletide Polymorphisms TGF-β - Fator de Crescimento de Transformação Beta Th - Linfócito T Auxiliador TLR - Receptores Toll-like TNF - Fator de Necrose Tumoral VIII RESUMO A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica da mucosa que se estende por todas as camadas da parede intestinal, afetando-a de forma segmentar e assimétrica. Os sintomas mais descritos da doença são cólica abdominal, diarréia, vômitos, febre e perda de peso. A DC envolve também uma grande variedade de sintomas sistêmicos e extra-intestinais. Suas complicações são caracterizadas pela formação de ulcerações, fístulas, estenoses e granulomas, mas também pode causar complicações fora do trato gastrointestinal, tais como erupções na pele, artrite e inflamação dos olhos. As manifestações clínicas da doença geralmente iniciam na idade adulta jovem, mas podem ocorrer em qualquer faixa etária. A DC acomete ambos sexos, sendo que a relação mulher/homem varia entre 1-1,8 mulher : 1 homem. Os primeiros estudos mostraram que descendentes de judeus e brancos de origem norte européia ou anglo-saxônica eram mais afetados na doença. No entanto, atualmente cresce o número de casos, não somente em brancos, mas também em negros, hispânicos e asiáticos. A incidência da DC no Brasil e no mundo aumentou nos últimos anos. Devido a sua etiologia desconhecida, têm-se teorias envolvendo infecções bacterianas, fatores imunológicas, genética, distúrbios psicológicos, dietas nutricionais, alergia gastrointestinal e fatores ambientais. Sugere-se que indivíduos geneticamente predispostos apresentam resposta imunológica inadequada na mucosa intestinal frente a diferentes estímulos ambientais. Apesar das inúmeras pesquisas que buscam esclarecer sua etiologia, a DC permanece ainda como uma entidade clínica sem causa definida. Palavras-chave: Doença de Crohn; Epidemiologia; Etiopatogenia; Patologia; Sintoma; Tratamento. IX ABSTRACT Cronh’s Disease (CD) is a chronic inflammatory disease of the mucous that occurs by all layers of intestinal wall, affecting them segmentar and asymmetrically. The described symptoms of the disease are abdominal cramps, diarrhea, vomiting, fever and weight loss. The CD also involves a variety of systemic and extraintestinal symptoms. Its complications are characterized by the formation of ulcers, fistulas, stenosis and granulomas, but can also cause complications outside the gastrointestinal tract