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Relations Astrocytes-Neurones Et Mécanisme D'action Des

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Relations Astrocytes-Neurones Et Mécanisme D'action Des FACULTÉ DE PHARMACIE DE CHÂTENAY-MALABRY UNIVERSITÉ PARIS-SUD 11 ECOLE DOCTORALE : INNOVATION THÉRAPEUTIQUE : DU FONDAMENTAL A L’APPLIQUÉ PÔLE : PHARMACOLOGIE ET TOXICOLOGIE DISCIPLINE : Pharmacologie Expérimentale et Clinique ANNÉE 2012 - 2013 SÉRIE DOCTORAT N° THÈSE DE DOCTORAT Présentée à l'Unité de Formation et de Recherche Faculté de Pharmacie de Châtenay-Malabry Université Paris-Sud XI Pour l'obtention du grade de DOCTEUR DE L'UNIVERSITÉ PARIS-SUD XI par M Gaël QUESSEVEUR Relations astrocytes-neurones et mécanisme d'action des inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine : rôle du BDNF et des récepteurs 5-HT2A Directeur de thèse : Dr. Bruno GUIARD Composition du jury : Rapporteurs : Dr. Christian GIAUME Dr. Luc MAROTEAUX Membres du jury : Dr. Nicole DÉGLON Pr. Michel HAMON Pr. Alain GARDIER Dr. Bruno GUIARD Remerciements En préambule à ce mémoire, je souhaitais adresser mes remerciements les plus sincères aux personnes qui m'ont apporté leur aide et qui ont contribué à l'élaboration de ce mémoire ainsi qu’à la réussite de ces trois années de thèse. A Monsieur le Professeur Alain Gardier, Je tiens à vous exprimer toute ma reconnaissance pour m'avoir accueilli au sein de votre laboratoire. Je vous adresse mes remerciements les plus sincères pour tous vos conseils, votre soutien et votre aide lors des trois années de thèse mais également de m'avoir offert l'opportunité de travailler dans les meilleures conditions. Ce fut pour moi un honneur et un grand plaisir d'effectuer ma thèse au sein de votre laboratoire. Enfin, je vous remercie d'avoir accepter d'être membre de mon jury de thèse. Veuillez trouver dans ces quelques mots le témoignage de ma reconnaissance la plus sincère. A mon directeur de thèse, Monsieur le Docteur Bruno Guiard, Je t'adresse ma sincère et profonde reconnaissance de m'avoir encadré pendant ces trois années. Les mots me manquent pour t'exprimer toute ma gratitude pour ton soutien indéfectible, ta patience, ta gentillesse, tes conseils et ton encadrement dont rêve tous les doctorants. Tu m'as fait découvrir le monde de la recherche et m'as transmis des valeurs fondamentales de la recherche scientifique telles que la rigueur, la motivation et la créativité. Grâce à toi j'ai eu la chance de participer à de nombreux congrès internationaux car tu m'as offert l'opportunité de prendre part à diverse projets scientifiques très intéressants me permettant d'acquérir une grande variété de techniques et d'avoir mon nom associé à de nombreux articles et revues scientifiques. Pour tout ceci je ne pourrais jamais assez te remercier car il n'est pas donné à tous les doctorants d'avoir cette chance. Enfin, bien plus qu'un directeur de thèse tu as également été un ami proche qui m'a soutenu dans les moments difficiles. Trouve dans ces quelques mots le témoignage sincère de ma reconnaissance, de mon respect et de mon amitié la plus sincère. A Monsieur le Docteur Denis David, Je tiens à vous remercier pour m'avoir fait partager votre expérience dans le domaine des tests comportementaux et des techniques immunohistochimiques. Grâce à vous j'ai acquis un savoir-faire de grande qualité. Je voulais également vous exprimer toute ma reconnaissance pour votre disponibilité et vos conseils mais également pour votre soutien dans la réalisation de mes différents projets scientifiques. Votre dynamisme et votre motivation sont un exemple pour tous les doctorants du laboratoire. Trouvez ici le témoignage de ma reconnaissance et de mon amitié. A Monsieur le Docteur Jean-Philippe Guilloux, Je tiens à te remercier pour tes conseils sur les analyses statistiques et l'utilisation des logiciels graphiques. Merci également pour ta disponibilité et ton investissement dans la vie du laboratoire. Nos conversations sur mes goûts en matière de musique et sur la question apple vs PC me manqueront. Trouve ici le témoignage de ma reconnaissance et de mon amitié. A Monsieur le Professeur François Coudoré, Je tiens à vous remercier pour votre gentillesse et votre sympathie. Trouvez ici le témoignage de ma reconnaissance et de mon respect. 2 A Madame le Docteur Isabelle Seif, Je tiens à vous remercier pour m'avoir permis d'utiliser les lignées de souris mutantes pour les récepteurs 5-HT2A et/ ou 5-HT2C. Merci également pour vos conseils sur les immunohistochimies du transporteur SERT. Trouvez ici le témoignage de ma reconnaissance et de mon respect. **** A Madame et messieurs les membres du jury, Je remercie Monsieur le Docteur Christian Giaume, Directeur de Recherche (INSERM 840) au Collège de France ainsi que Monsieur le Docteur Luc Maroteaux, Directeur de Recherche (INSERM UMR S-839) à l'Université Pierre et Marie Curie, de m'avoir fait l'honneur d'accepter d'évaluer et de juger ce travail en qualité de rapporteurs. Merci pour vos remarques pertinentes qui m’ont permis d'améliorer ce manuscrit de thèse. Je remercie Madame le Docteur Nicole Déglon, Directeur de Recherche (LNCM) à l'Université de Lausanne, ainsi que Monsieur le Professeur Michel Hamon, Directeur de Recherche (INSERM 288) à l'Université Pierre et Marie Curie, de m'avoir fait l'honneur d'accepter de siéger à ce jury de thèse. **** Aux chercheurs et docteurs avec lesquels j'ai pu collaborer, Je remercie l'équipe du Docteur Philippe Hantraye (laboratoire MIRcen) du CEA de Fontenay-aux Roses, pour cette collaboration à laquelle j'ai eu la chance de participer sous la tutelle de mon directeur de thèse. Je remercie tout particulièrement Madame Marie-Claude Gaillard et Madame Gwenaëlle Aurégan. Je remercie l'équipe du Professeur René Hen de L'Université de Columbia (New York) pour cette collaboration fructueuse. Je remercie l'équipe du Docteur Frédéric Saudou de l'Institut Curie d’Orsay et plus particulièrement le Docteur Patrick Pla pour ses conseils et son aide. Je remercie l'équipe du Professeur Emmanuelle Corruble (unité INSERM U 769) pour cette collaboration fructueuse à laquelle j'ai eu la chance de participer, et qui a conduit à la rédaction de deux publications. Je remercie tout particulièrement les Docteurs Anne-cécile Petit, Florence Gressier et Céline Verstuyft. Je remercie l'équipe du Docteur Christian Giaume du Collège de France et plus particulièrement Monsieur Pascal Ezan pour ses conseils et son aide. **** 3 Collègues et Amis A ceux toujours présents au laboratoire... A Christelle Repérant, alias "titel aux pattes de velours" Je te remercie pour ton aide indéfectible durant ces 3 années de thèse et d'avoir partagé avec moi tes bouteilles d'eau. Sache que tes déplacements furtifs et silencieux dignes des plus grand maîtres ninjas m'auront toujours impressionné. Nos discussions et galères communes autour de l'HPLC vont me manquer. Merci pour ton soutien et ta gentillesse. Trouve ici le témoignage de ma reconnaissance et de mon amitié. A Juliane Zemdegs, alias "la petite sœur du Brésil" Je te remercie pour ton aide et ta gentillesse. Ton petit accent brésilien a égayé ma dernière année de thèse. Je te confie nos "petits", prends bien soin d'eux et fais en sorte qu'ils deviennent bien gros et gras. J'aurais aimé que ton retour et mon départ du laboratoire ne soient pas si rapprochés mais sache que tu seras toujours la bienvenue au Canada. Trouve ici le témoignage de mon amitié. A Yannick Le Dantec, alias "Polo le marchant de sable" Je te remercie pour ta bonne humeur quotidienne. Nos petites pauses cafés, nos trajets en moto et nos délires mexicains (Si señor!!) me manqueront énormément. Je te souhaite toute la réussite possible pour ta dernière année de thèse, qu'elle soit fructueuse et pleine de publications, car s'il ya bien quelqu'un qui le mérite c'est bien toi. Tout comme Juliane, sache que la porte du Canada te sera toujours grande ouverte alors n'hésitez pas à venir. Trouve ici le témoignage de mon amitié. Kenavo A Lin Xia, alias "la Reine de la PCR" Je te remercie d'avoir partagé le bureau avec moi. Merci également pour ton aide et ta bonne humeur quotidienne. J'aurais aimé voir ton mur fait en plaque PCR achevé avant mon départ. Je te souhaite bonne chance pour la suite de ton parcours et j'espère que tu trouveras un autre post-doc rapidement. Trouve ici le témoignage de mon amitié. 谢谢你做的一切。下一次见。 A Flavie Darcet, alias "Flafla of the wood" Je te remercie pour ton aide et ta bonne humeur. Sache que les petits pains du RU que tu m'offrais généreusement ont toujours été pour moi une source de réconfort (sauf peut-être pour mes kilos en trop). Nos petites discussions lorsque tu venais prendre ton "goûter" dans mon bureau me manqueront. Je te souhaite bon courage pour la suite de ton travail de thèse. Tout comme pour Yannick et Juliane, sache que la porte du Canada te sera toujours grande ouverte alors n'hésitez pas à venir. Trouve ici le témoignage de mon amitié. A Indira David, alias "Wonder woman" Je te remercie pour ton aide et ta gentillesse. Nous avons débuté notre thèse ensemble et ce fut un grand plaisir de partager ces 3 années avec toi. Donnant l'impression que tu étais partout à la fois, tu es pour moi la wonder woman de ce laboratoire. Merci pour ta disponibilité et ton soutien. Je te souhaite bon courage pour la fin de ta thèse. Trouve ici le témoignage de mon amitié. 4 A Maryam Mekiri, alias "Mamie Gâteau" Je te remercie d'avoir partagé le bureau avec moi. Ton sourire et ta joie de vivre contagieuse auront été une source de bonne humeur pour tout le laboratoire. Merci également pour tous les bons petits gâteaux, dignes des meilleurs pâtissiers, que tu nous as gentiment préparés.
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