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UNESP – UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “Julio de Mesquita Filho” - Câmpus Araraquara Instituto de Química PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICA FRANCISCO JOSÉ MININEL Estudo Fitoquímico de extratos polares e infusão das folhas de Terminalia catappa L. (COMBRETACEAE) e avaliação das suas atividades antiulcerogênica e mutagênica Araraquara – SP 2015 FRANCISCO JOSÉ MININEL “Estudo Fitoquímico de extratos polares e infusão das folhas de Terminalia catappa L. (COMBRETACEAE) e avaliação das suas atividades antiulcerogênica e mutagênica” Tese apresentada ao Instituto de Química da Universidade Estadual Paulista, como parte dos requisitos para obtenção do título de Doutor em Química. Orientadora: Profa. Dra. Lourdes Campaner dos Santos Araraquara 2015 DADOS CURRICULARES Dados pessoais Nascimento: 21/02/1966 Filiação: Antenor Mininel e Irene Oratti Mininel Naturalidade: Fernandópolis-SP Endereço residencial: Rua Aviador Eduardo Borges de Freitas nº 199, Residencial Terra Verde – Fernandópolis-SP Telefone: (17) 3462-1418 E-mail: [email protected] Formação Acadêmica Ciências com Habilitação em Química Centro Universitário de Votuporanga-SP. Ano de conclusão: 1987. Especialista em Química Universidade Camilo Castelo Branco (UNICASTELO-SP). Ano de conclusão: 1996. Mestre em Ciências Farmacêuticas Universidade São Francisco (USF) - Bragança Paulista-SP. Ano de conclusão: 2003. Mestre em Química Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, UNESP, Brasil. Ano de conclusão: 2009. Atuação profissional Universidade Camilo Castelo Branco - UNICASTELO Período: 2010-Atual, Vínculo: Celestista , Carga horária: 40, Regime: Dedicação exclusiva. Faculdades Integradas de Fernandópolis – FIFE Vínculo institucional Período: 1997 - 2009 Vínculo: Celetista formal, Enquadramento Funcional: Coordenador/Professor, Carga horária: 40 Fundação Educacional de Santa Fé do Sul, FUNEC, Brasil. Período: 1996-1999 Vínculo: Celetista formal, Enquadramento Funcional: Professor, Carga horária: 6 Artigos completos publicados em periódicos MININEL, F.J.; JUNIOR, C.S.L.; ESPANHA, L.G.; RESENDE, F.A.; VARANDA, E.A..; LEITE, C.Q.F.; VILEGAS, W.; SANTOS, L. C. Characterization and Quantification of Compunds in the Hydroalcoholic Extract of Leaves from Terminalia catappa Linn. (Combretaceae) and Their Mutagenic Activity. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014. Participações em congressos MININEL, F.J.; JÚNIOR, C.S.L, D.; VILEGAS, W.; SANTOS, L. C. Quantification of punicalagin from the leaves of Termimalia catappa (Combretaceae) by HPLC-PAD- DC.In: 4° Brazilian Congress on Natural Products , Natal-RN, 2013 MININEL, F. J. J Fingerprint dos extratos etanólico e hidroalcoólico das folhas de Terminalia catappa L. (COMBRETACEAE) por FIA-ESI-IT-MS. In: 35 Reunião da Sociedade Brasileira de Química, 2012, Águas de Lindóia-SP. Fingerprint dos extratos etanólico e hidroalcoólico das folhas de Terminalia catappa L. (COMBRETACEAE) por FIA-ESI-IT-MS. Orientação de iniciação científica PEREIRA, J.E. Estudo Fitoquímico dos Extratos Hidroalcoólicos das Folhas e Frutos de Terminalia catappa L. (Combretaceae). Início: 2011. Iniciação científica (Graduando em Química) - Universidade Camilo Castelo Branco. (Orientador). OLIVEIRA, L.E.S. Abordagem Fitoquímica e cromatográfica das folhas e frutos de Jatropa multifida L. (Jm). Início: 2011. Iniciação científica (Graduando em Química) - Universidade Camilo Castelo Branco. (Orientador). OLIVEIRA, A.V.B. Screening Fitoquímico e Análise Morfo-Histológica de Jatropa curcas L.. 2008. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. BARRETO, L.T.B. Abordagem Fitoquímica de Extratos Fluidos e Atividade Antimicrobiana e Antifúngica de Euphorbia tirucalli L.. 2008. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. IGLÉSIAS, R. Abordagem Fitoquímica, Morfo-histológica e cromatográfica de Simaba ferruginea St. - Hill (Simaroubaceae). 2008. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. AGUIAR, R.T. Abordagem Fitoquímica e Atividade Antimicrobiana de Calotropis procera (AITON) R.Br (Euphorbiaceae). 2007. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. BARRETO, L.T.V. Abordagem Fitoquimica e Atividade Antimicrobiana de Costus spiralis Jacq. Roscoe (Zingiberaceae). 2007. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. ALVES, A.M. Caracterização Farmacognóstica da Droga Sapium haematospermum (MULL. ARG) HUB. e Atividade Antimicrobiana. 2006. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. GOMES, C.R. Abordagem Fitoquímica e Análise Antimicrobiana de Ipomoea carnea JACQ. (Convolvulaceae). 2006. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. ALVES, A.M. Caracterização Farmacognóstica da Droga de Sapium haematospermum (Mull. Arg.) Hub. e Atividade Antimicrobiana. 2006. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. LIVORATI, A.K.M.; JODAS, F.G. Caracterização Farmacognóstica da droga de Pyrostegina venusta Miers. 2005. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. LUZ, G.A.; SATURNINO, N. Caracterização Farmacognóstica da Mabea fistulifera M.. 2005. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. SATURNINO, N. Caracterização Farmacognóstica da Droga de Cassia fistula L. (Leguminosae). 2004. Iniciação Científica. (Graduando em Farmácia) - Faculdades Integradas de Fernandópolis. Orientador: Francisco Jose Mininel. FRANCISCO JOSÉ MININEL “Estudo Fitoquímico de extratos polares e infusão das folhas de Terminalia catappa L. (COMBRETACEAE) e avaliação das suas atividades antiulcerogênica e mutagênica” Tese apresentada ao Instituto de Química da Universidade Estadual Paulista, como parte dos requisitos para obtenção do título de Doutor em Química. Araraquara, 17 de abril de 2015. BANCA EXAMINADORA _______________________________________ Nome Instituição _______________________________________ Nome Instituição _______________________________________ Nome Instituição _______________________________________ Nome Instituição AGRADECIMENTOS Agradeço primeiramente a Deus pela força, coragem, alegria, paz e amor e a Nossa Senhora pela intercessão e proteção durante todo esse percurso. À minha amada esposa Silvana que esteve sempre presente ao meu lado compartihando alegrias e me incentivando nos momentos difíceis. À minha querida mãe Irene que muitas vezes me acompanhou nas madrugadas a caminho de Araraquara, principalmente no período em que cursei as disciplinas obrigatórias. Nossas conversas agradáveis não me permitiam dormir durante os 300 Km de trajeto. À minha irmã Rosana e ao meu querido e amado sobrinho e afilhado Guilherme. Ao meu querido pai Antenor Mininel (in memorian), pois tenho a certeza de que onde estiver esteve sempre me acompanhando e me auxiliando nos momentos de incerteza. Ao meu amado filho Kauan a quem muitas vezes me solicitava à atenção que na ocasião não podia lhe dar. À minha querida filhinha Maria Clara, um presente de Deus, que está chegando neste momento de finalização do meu trabalho. Agradeço imensamente à minha querida orientadora profa. Dra. Lourdes Campaner por ter me acolhido em seu laboratório e por ter contribuído decisivamente com sua experiência para a consolidação desse Projeto. Meu reconhecimento e minha infinita gratidão por tudo. Sua missão é iluminar mentes e sei que continuará nesta missão por muitos e muitos anos. Aos queridos companheiros do Laboratório de Fitoquímica, Daryne, Carlos, Marcelo, Claudinha, Aninha, Felipe, Leonardo, Weslei e Fabiana pelos momentos de amizade e por toda ajuda recebida. Ao Prof. Dr. Daniel Rinaldo por ter se disposto a vir até Araraquara me ajudar na execução dos experimentos de DC. Sua ajuda foi valiosa. Ao meu amigo e colaborador Carlos Sérgio. Obrigado por me acompanhar na execução de muitos experimentos no laboratório. Sua colaboração foi essencial para finalização deste trabalho. Grato por tudo. Às professoras Dra. Clélia Akiko Hiruma Lima e Dra. Eliane Aparecida Varanda pela valiosa contribuição com a parte biológica deste trabalho. Meu profundo reconhecimento e gratidão. À Universidade Camilo Castelo Branco (UNICASTELO) – Campus Fernandópolis pelo incentivo e apoio durante estes quatro anos de pesquisa. À FAPESP pelo auxílio concendido a esta pesquisa através do Programa BIOTA-FAPESP. Ao prof. Dr. Wagner Vilegas por confiar a mim uma das espécies do Projeto Biota-FAPESP. RESUMO Terminalia catappa Linn. pertence à Família Combretaceae e é comumente chamada amendoeira-da-praia ou chapéu de sol. A família Combretaceae reúne numerosas espécies que têm sido estudadas por seu uso pela população para fins medicinais. É originária da Malásia, mas, muitas vezes, cultivada e muito característica da costa brasileira. A partir do extrato hidroalcoólico das folhas, foram detectados como constituintes principais a substância majoritária punicalagina (anômeros α e β), o composto punicalina, ácido galágico e ácido