등록특허 10-1965283

(19) 대한민국특허청(KR) (45) 공고일자 2019년04월03일 (11) 등록번호 10-1965283 (12) 등록특허공보(B1) (24) 등록일자 2019년03월28일

(51) 국제특허분류(Int. Cl.) (73) 특허권자 A61K 9/20 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) 트리아스텍 인코포레이티드 A61K 9/00 (2006.01) 중국 211111 지앙수 난징 피402 유 파크 이스트 (52) CPC특허분류 모져우 로드 12 A61K 9/2072 (2013.01) (72) 발명자 A61K 45/06 (2013.01) 리 샤오링 (21) 출원번호 10-2018-7035161 미국 캘리포니아 94568 더블린 발렌타노 드라이브 (22) 출원일자(국제) 2017년05월05일 2511 심사청구일자 2018년12월06일 (74) 대리인 (85) 번역문제출일자 2018년12월04일 석혜선, 김용인 (65) 공개번호 10-2018-0135975 (43) 공개일자 2018년12월21일 (86) 국제출원번호 PCT/US2017/031446 (87) 국제공개번호 WO 2017/193099 국제공개일자 2017년11월09일 (30) 우선권주장 62/332,018 2016년05월05일 미국(US) (56) 선행기술조사문헌 US19201356544 A1 US19995902605 A1

전체 청구항 수 : 총 16 항 심사관 : 김경미 (54) 발명의 명칭 제어 방출 제형 (57) 요 약

본 발명은 일반적으로 생물학적 활성제, 진단제, 시약, 화장품 및 농약/살충제의 약학적 제형 및 제어형 방출에 관한 것이다. 한 실시태양에서, 제형은 구획을 형성하는 기질을 포함하며, 기질은 적어도 제 1 조각 및 제 2 조 각을 포함하며, 제 1 조각은 제 2 조각에 작동 가능하게 연결된다. 제형은 구획 내에 적재되는 약물 내용물을 함 유한다. 제형은 또한 물 또는 체액과 접촉시 제 1 및 제 2 조각을 분리하여 구획을 개방하고 약물 내용물을 방출 할 수 있는 기질에 작동 가능하게 연결된 방출제를 포함한다. 대 표 도 - 도1b

- 1 - 등록특허 10-1965283

(52) CPC특허분류 A61K 9/0095 (2013.01) A61K 9/2009 (2013.01) A61K 9/2027 (2013.01) A61K 9/2054 (2013.01) A61K 9/2095 (2013.01)

- 2 - 등록특허 10-1965283

명 세 서

청구범위

청구항 1

구획을 형성하는 기질; 여기서 기질은 적어도 제 1 조각 및 제 2 조각을 포함하며, 제 1 조각은 제 2 조각에 작 동 가능하게 연결되며, 및 제 1 조각과 제 2 조각은 물과 체액을 투과하지 않으며,

구획 내에 적재되는 약물 내용물; 및

물 또는 체액과 접촉시 상기 제 1 및 제 2 조각을 분리하여 약물 내용물을 방출할 수 있는 기질에 작동 가능하 게 연결된 방출제;

를 포함하고,

여기서 구획은 방출제에 의해 밀봉되는 구멍을 가지는 것인

고체 약학적 제형.

청구항 2

제 1 항에 있어서,

방출제는 하이드로겔을 포함하는 것인 제형.

청구항 3

제 1 항에 있어서,

기질은 열가소성 재료로 제조되는 것인 제형.

청구항 4

제 3 항에 있어서,

열가소성 재료는 폴리바이닐 카프로락탐-폴리바이닐 아세테이트-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머 57/30/13, 폴리바이닐피롤리돈-코-바이닐-아세테이트 (PVP-VA), 폴리바이닐피롤리돈-폴리바이닐 아세테이트 코 폴리머(PVP-VA) 60/40, 폴리바이닐피롤리돈(PVP), 폴리바이닐 아세테이트(PVAc) 및 폴리바이닐 피롤리돈(PVP) 80/20, 폴리에틸렌 글리콜-폴리바이닐 알코올 그래프트 코폴리머 25/75, 콜리코트 IR-폴리바이닐 알코올 60/40, 폴리바이닐 알코올(PVA 또는 PV-OH), 폴리(바이닐 아세테이트)(PVAc), 폴리(부틸 메타크릴레이트-코-(2-다이메 틸아미노에틸)메타크릴레이트-코-메틸 메타크릴레이트) 1:2:1, 폴리(다이메틸아미노에틸메타크릴 레이트-코-메 타크릴 에스터), 폴리(에틸 아크릴레이트-코-메틸 메타크릴레이트-코-트라이메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드), 폴리(메틸 아크릴레이트-코-메틸 메타크릴레이트-코-메타크릴산) 7:3:1, 폴리(메타크릴산-코-메틸 메타크릴레이트) 1:2, 폴리(메타크릴산-코-에틸 아크릴레이트) 1:1, 폴리(메타크릴산-코-메틸 메타크릴레이트) 1:1, 폴리(에틸렌 옥사이드)(PEO), 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG), 다분기 폴리에스터아마이드, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 하이프로멜로오스 프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 또는 하이프로멜 로오스(HMPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트 또는 하이프로멜로오스 아세테이트 숙 시네이트(HPMCAS), 폴리(락티드-코-글리콜라이드)(PLGA), 카보머, 폴리(에틸렌-코-바이닐 아세테이트), 에틸렌- 바이닐 아세테이트 코폴리머, 폴리에틸렌(PE) 및 폴리카프로락톤(PCL), 유드라지트 RS PO, 트라이에틸 시트레이 트(TEC) 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인 제형.

청구항 5

제 1 항에 있어서,

기질은 정사각형 기둥 또는 원통형 기둥의 형상을 갖는 것인 제형.

청구항 6

- 3 - 등록특허 10-1965283

제 1 항에 있어서,

구획은 정사각형 기둥 또는 원통형 기둥의 형상을 갖는 것인 제형.

청구항 7

제 1 항에 있어서,

약물 내용물은 활성 약학적 성분(API)을 포함하는 것인 제형.

청구항 8

제 7 항에 있어서,

API는 국소 마취제, 항간질제 및 항경련제, 항알츠하이머제, 진통제, 항통풍제, 항고혈압제, 항부정맥제, 이뇨 제, 간 질환 치료제, 췌장 질환 치료제, 항히스타민제, 항알레르기제, 글루코코르티코이드제, 성 호르몬제 및 피임약, 혈당 강하제, 항골다공증제, 항생제, 설폰아마이드, 퀴놀론 및 기타 합성 항균제, 항결핵제, 항바이러 스제, 항종양제, 면역 조절제 및 미용 활성제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인 제형.

청구항 9

제 7 항에 있어서,

약물 내용물은 API와 결합된 부형제를 추가로 포함하는 것인 제형.

청구항 10

제 9 항에 있어서,

부형제는 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 수크로오스, 글루코오스, 갈락토오스, 프룩토오스, 자일로오스 락토오스, 말토오스, 트레할로오스, 소르비톨, 만니톨, 말토덱스트린, 라피노오스, 스타키오스, 프룩토올리고사 카라이드, 폴리바이닐피롤리돈-폴리바이닐 아세테이트 코폴리머(PVP-VA) 60/40, 하이드록시 프로필 셀룰로오스 (HPC), 트라이에틸 시트레이트(TEC) 및 이의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 수용성 재료로 제조되는 것 인 제형.

청구항 11

제 1 구획을 형성하는 제 1 기질;

여기서 제 1 기질은 적어도 제 1 조각 및 제 2 조각을 포함하며, 제 1 조각은 제 2 조각에 작동 가능하게 연결 되고, 및 제 1 조각과 제 2 조각은 물과 체액을 투과하지 않으며,

제 1 구획 내에 적재되는 제 1 약물 내용물;

물 또는 체액과 접촉시 제 1 조각 및 제 2 조각을 분리하여 제 1 약물 내용물을 방출할 수 있는 제 1 기질에 작 동 가능하게 연결된 제 1 방출제; 여기서 제 1 구획은 제 1 방출제에 의해 밀봉되는 제 1 구멍을 갖고,

제 2 구획을 형성하는 제 2 기질; 여기서 제 2 기질은 적어도 제 3 조각 및 제 4 조각을 포함하며, 제 3 조각은 제 4 조각에 작동 가능하게 연결되고, 제 3 조각과 제 4 조각은 물과 체액을 투과하지 않으며,

제 2 구획 내에 적재되는 제 2 약물 내용물; 및

물과 접촉시 상기 제 3 조각 및 제 4 조각을 분리하여 제 2 약물 내용물을 방출할 수 있는 제 2 기질에 작동 가 능하게 연결된 제 2 방출제;

를 포함하고,

여기서 제 2 구획은 제 2 방출제에 의해 밀봉되는 제 2 구멍을 갖고,

여기서 제 1 기질은 제 2 기질에 작동 가능하게 연결되고, 제 1 구획은 제 2 구획으로부터 분리되고, 및 제 2 방출제는 제 1 조각 및 제 2 조각이 분리된 후에만 물 또는 체액에 접근할 수 있는 것인

고체 약학적 제형.

- 4 - 등록특허 10-1965283

청구항 12

제 11 항에 있어서,

제 1 약물 내용물은 제 2 약물 내용물과 동일한 것인 제형.

청구항 13

제 11 항에 있어서,

제 1 약물 내용물은 제 2 약물 내용물과 상이한 것인 제형.

청구항 14

제 11 항에 있어서,

제 1 방출제 및 제 2 방출제는 동일한 재료로 제조되는 것인 제형.

청구항 15

제 11 항에 있어서,

제 1 방출제는 제 1 재료로 제조되고 제 2 방출제는 제 2 재료로 제조되며, 제 1 재료는 제 2 재료와 상이한 것 인 제형.

청구항 16

제 11 항에 있어서,

제 2 기질은 제 1 기질 상에 적층되는 것인 제형.

청구항 17

삭제

청구항 18

삭제

청구항 19

삭제

청구항 20

삭제

발명의 설명

기 술 분 야 [0001] 본 발명은 일반적으로 생물학적 활성제, 진단제, 시약, 화장품 및 농약/살충제의 약학적 제형 및 제어된 방출에 관한 것이다.

배 경 기 술 [0002] 경구 제형은 섭취의 용이함, 통증 회피, 다양성 및 환자 순응성 때문에 전산 효과를 위한 가장 인기있는 경로이 다. 모든 제형 중에서, 정제는 제조, 포장 및 선적의 측면에서보다 많은 이점 때문에 가장 일반적으로 사용되고 식별하고 삼키는 것이 용이하다. 살아있는 유기체로 투여된 후, 정제는 약효를 발휘할 때 신체와 상호작용을 한 다. 활성 약학적 성분은 혈액 순환에 흡수되기 전에 정제로부터 배출되어야 한다. 그런 후에 약학적 성분은 신 체의 체액 및 조직 전체에서 분산, 분해 또는 용해된다. 약물 흡수, 사용, 신진 대사 및 제거 과정 동안, 제형 은 약물의 방출 프로파일 및 생체 이용률을 결정하는데 중요한 역할을 한다.

- 5 - 등록특허 10-1965283

[0003] 일부 경우에는, 약물이 소정의 지체 시간 후에 완전히 방출되기 때문에 박동성 약물 방출이 요구된다. 박동성 약물 방출은 시간 및 위치 특이적 약물 전달이며, 따라서 공간적 및 일시적 전달을 제공하고 환자 순응도를 증 가시킨다. 어떤 경우에는, 하나 이상의 약물에 대해 또는 1회 이상 동안 박동성 방출을 달성하기 위해 다중 박 동 약물 방출이 바람직하다. 그러나 이러한 박동성 약물 전달 시스템을 제조하는 것은 어렵다.

발명의 내용

해결하려는 과제 [0004] 따라서, 바람직한 약물 혈장 수준, 감소된 부작용뿐만 아니라 개선된 환자 순응도를 제공할 수 있는 제어되거나 프로그램가능한 약물 전달 시스템을 제공하는 제형의 개발이 계속 요구되고 있다.

과제의 해결 수단 [0005] 한 양태에서, 본 발명은 고체 약학적 제형을 제공한다. 한 실시태양에서, 제형은 구획을 형성하는 기질을 포함 하며, 기질은 적어도 제 1 조각 및 제 2 조각을 포함하며, 제 1 조각은 제 2 조각에 작동 가능하게 연결된다. 제형은 구획 내에 적재되는 약물 내용물을 함유한다. 제형은 또한 물 또는 체액과 접촉시 제 1 및 제 2 조각을 분리하여 구획을 개방하고 약물 내용물을 방출할 수 있는 기질에 작동 가능하게 연결된 방출제를 포함한다.

[0006] 한 실시태양에서, 본 발명에 개시된 구획은 방출제에 의해 밀봉된 구멍을 갖는다. 특정 실시태양에서, 본 발명 에 개시된 방출제는 하이드로겔을 포함한다.

[0007] 특정 실시태양에서, 방출제는 구획에 적재된 발포성 재료를 포함한다.

[0008] 특정 실시태양에서, 본 발명에 개시된 기질은 열가소성 재료로 제조된다.

[0009] 특정 실시태양에서, 본 발명에 개시된 기질은 정사각형 기둥 또는 원통형 기둥의 형상을 갖는다.

[0010] 특정 실시태양에서, 본 발명에 개시된 구획은 정사각형 기둥 또는 원통형 기둥의 형상을 갖는다.

[0011] 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 활성 약학적 성분(API)을 포함한다. 특정 실시태양에서, API는 국소 마취제, 항간질제 및 항경련제, 항알츠하이머제, 진통제, 항통풍제, 항고혈압제, 항부정맥제, 이뇨제, 간 질환 치료제, 췌장 질환 치료제, 항히스타민제, 항알레르기제, 글루코코르티코이드제, 성 호르몬제 및 피임약, 혈당 강하제, 항골다공증제, 항생제, 설폰아마이드, 퀴놀론 및 기타 합성 항균제, 항결핵제, 항바이러스제, 항염증제, 항종양 제, 면역 조절제 및 미용 활성제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

[0012] 특정 실시태양에서, 본 발명에 개시된 약물 내용물은 API와 결합된 부형제를 추가로 포함한다.

[0013] 다른 양태에서, 본 발명은 다중 박동 약물 방출을 위한 고체 약학적 제형을 제공한다. 한 실시태양에서, 제형은 제 1 구획을 형성하는 제 1 기질을 포함하며, 제 1 기질은 적어도 제 1 조각 및 제 2 조각을 포함하며, 제 1 조 각은 제 2 조각에 작동 가능하게 연결된다. 제형은 제 1 구획 내에 적재되는 제 1 약물 내용물을 포함한다. 제 형은 또한 물 또는 체액과 접촉시 제 1 및 제 2 조각을 분리하여 구획을 개방하고 약물 내용물을 방출할 수 있 는 제 1 기질에 작동 가능하게 연결된 제 1 방출제를 포함한다. 제형은 제 2 구획을 형성하는 제 2 기질을 추가 로 포함하고, 제 2 기질은 적어도 제 3 조각 및 제 4 조각을 포함하며, 제 3 조각은 제 4 조각에 작동 가능하게 연결된다. 제형은 제 2 구획에 적재된 제 2 약물 내용물을 함유한다. 제형은 물과 접촉시 상기 제 3 및 제 4 조 각을 분리하여 제 2 약물 내용물을 방출할 수 있는 제 2 기질에 작동 가능하게 연결된 제 2 방출제를 갖는다. 제 1 기질은 제 2 기질에 작동 가능하게 연결되고, 제 1 구획은 제 2 구획으로부터 분리된다. 제 2 방출제는 제 1 및 제 2 조각이 분리되고 제 1 구획이 개방된 후에만 물 또는 체액에 접근할 수 있다.

[0014] 한 실시태양에서, 제 1 구획은 제 1 방출제에 의해 밀봉되는 제 1 구멍을 갖는다. 한 실시태양에서, 제 2 구획 은 제 2 방출제에 의해 밀봉되는 제 2 구멍을 갖는다. 한 실시태양에서, 제 2 구멍은 제 1 구획 내에 둘러싸인 다.

[0015] 특정 실시태양에서, 제 1 약물 내용물은 제 2 약물 내용물과 동일하다. 특정 실시태양에서, 제 1 약물 내용물은 제 2 약물 내용물과 상이하다.

[0016] 특정 실시태양에서, 제 1 방출제 및 제 2 방출제는 동일한 재료로 제조된다. 특정 실시태양에서, 제 1 방출제는 제 1 재료로 제조되고 제 2 방출제는 제 2 재료로 제조되며, 제 1 재료는 제 2 재료와 상이하다.

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[0017] 특정 실시태양에서, 제 1 기질은 제 2 기질 상에 적층된다.

[0018] 본 발명의 이들 및 다른 특징, 양태 및 이점은 하기의 설명, 첨부된 청구 범위 및 첨부된 도면과 관련하여 더 잘 이해될 것이다.

발명의 효과 [0019] 본 발명의 내용 중에 포함된다.

도면의 간단한 설명 [0020] 도 1a는 본 발명의 한 실시태양에 따른 고체 약학적 제형의 상부 투시도를 도시한다.

도 1b는 도 1a에 따른 제형의 저면도를 도시한다.

도 1c는 제형의 수평 단면도를 도시한다.

도 1d는 제형의 수직 단면도를 도시한다.

도 2a는 본 발명의 한 실시태양에 따른 고체 약학적 제형의 상부 투시도를 도시한다.

도 2b는 도 2a에 따른 제형의 저면도를 도시한다.

도 2c는 도 2a에 따른 고체 약학적 제형의 수평 방향 단면도를 도시한다.

도 2d는 도 2a에 따른 고체 약학적 제형의 수직 단면도를 도시한다.

도 3a는 물에 노출될 때 도 2a에 따른 고체 약학적 제형의 제 1 구획의 개방을 도시한다.

도 3b는 제 1 구획이 개방된 후 도 2a에 따른 제형의 제 2 구획의 개방을 도시한다.

도 4는 본 발명의 한 실시태양에 따른 고체 약학적 제형의 상부 투시도를 도시한다.

도 5a는 본 발명의 한 실시태양에 따른 고체 약학적 제형의 기질을 형성하는 조각을 도시한다.

도 5b는 도 5a에 예시된 바와 같이 조립된 조각을 도시한다.

도 5c는 도 5a 및 5b의 제형의 저면도를 도시한다.

도 5d는 도 5a-c의 제형의 투시도를 도시한다.

발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 [0021] 상기 발명의 요약 및 발명의 상세한 설명, 및 이하의 청구 범위 및 첨부 도면에서, 본 발명의 특정한 특징(방법 단계 포함)이 참조된다. 본 명세서에서 본 발명의 설명은 이런 특정한 특징의 모든 가능한 조합을 포함하는 것 으로 이해된다. 예를 들어, 특정한 특징이 본 발명의 특정한 양태 또는 실시태양의 문맥 또는 특정한 청구항에 개시되어있는 경우, 그 특징은 가능한 한도 내에서 본 발명의 다른 특정의 양태 및 실시태양의 조합 및/또는 문 맥에서 및 일반적으로 본 발명에서 사용될 수 있다.

[0022] 여기에서 둘 이상의 정의된 단계를 포함하는 방법이 언급되는 경우, 정의된 단계는 임의의 순서 또는 동시에(문 맥이 그 가능성을 배제하는 경우를 제외하고) 수행될 수 있고, 상기 방법은 하나 이상의 다른 단계 정의된 단계 들 중 두 단계 사이에서, 또는 정의된 모든 단계 후에 수행된다(문맥이 그 가능성을 배제한 경우 제외).

[0023] 값의 범위가 제공되는 경우, 문맥상 명확하게 달리 지시되지 않는 한, 그 범위 및 상기 범위에서 임의의 다른 명시된 또는 개재된 값의 상한 및 하한 사이에서 각각의 개재된 값, 하한 단위의 1/10까지는 명시된 범위에서 특별히 배제된 한계를 조건으로 하여 본 발명 내에 포함된다. 명시된 범위가 한계의 하나 또는 모두를 포함하는 경우, 이런 포함된 한계의 하나 또는 모두를 제외한 범위도 또한 본 발명에 포함된다.

[0024] 설명의 간단함과 명확함을 위해, 적절한 경우, 대응하는 또는 유사한 요소를 나타내기 위해 다른 도면에서 참조 번호가 반복되어 있음을 알 수 있다. 또한, 본 발명에 설명된 실시태양들의 완전한 이해를 제공하기 위해 다수 의 특정 세부사항이 제시된다. 그러나, 본 발명에 기술된 실시태양은 이러한 특정 세부사항 없이도 실시될 수 있다. 다른 예에서, 방법, 절차 및 구성요소는 기술된 관련 기능을 모호하게하지 않도록 상세히 설명하지 않았 다. 또한, 설명은 본 발명에 기술된 구현의 범위를 제한하는 것으로 간주되어서는 안 된다. 본 발명에 개시된

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실시태양들의 설명 및 특징은 다른 언급이 없는 한, 상호 배타적인 것으로 간주되어서는 안 됨을 이해할 것이다.

[0025] 정의

[0026] 다음 정의는 본 발명에서 사용된다:

[0027] 숫자 앞의 용어 "적어도"는 그 번호로 개시되는 범위의 시작을 나타내기 위해 본 명세서에서 사용된다(정의되는 변수에 따라 상한을 갖는 또는 상한이 없는 범위일 수 있음). 예를 들어, "적어도 1"은 1 또는 1보다 큰 것을 의미한다. 숫자 앞의 용어 "최대"는 그 번호로 끝나는 범위의 끝을 나타내기 위해 본 명세서에서 사용된다(정의 된 변수에 따라 하한 또는 하한이 없는 범위로서 1 또는 0을 갖는 범위일 수 있음). 예를 들어 "최대 4"는 4 또 는 4 미만을 의미하고 "최대 40%"는 40% 또는 40% 미만을 의미한다. 본 상세한 설명에서, 범위가 "(제 1 숫자) 내지 (제 2 숫자)" 또는 "(제 1 숫자)-(제 2 숫자)"로 주어지면, 이는 하한이 제 1 숫자이고 상한이 제 2 숫자 인 범위를 의미한다. 예를 들어 25 내지 100mm는 하한이 25mm이고 상한이 100mm인 범위를 의미한다.

[0028] 본 발명에 사용된 바와 같이, "구획"은 기질에 의해 표시되거나 구획 된 장소, 부분 또는 공간을 의미한다. 구 획은 폐쇄되거나 개방될 수 있다(예를 들어, 구멍 또는 통로를 가짐). 구획은 약물 내용물을 적재하기에 적합한 임의의 형상일 수 있다. 특정 실시태양에서, 구획은 원형, 원뿔형, 피라미드형, 원통형, 입방체형 또는 직육면 체형, 삼각형 또는 다각형 프리즘형, 사면체형 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 형상을 갖는다.

[0029] 용어 "포함한다" 및 이의 문법적 등가물은 본 명세서에서 다른 구성요소, 성분, 단계 등이 임의로 존재함을 의 미하는 것으로 사용된다. 예를 들어, 성분 A, B 및 C를 "포함하는" (또는 "포함하는") 물품은 구성요소 A, B 및 C로 구성될 수 있거나 (즉, 단지 함유한다), 또는 구성요소 A, B 및 C뿐만 아니라 하나 이상의 다른 구성요소를 포함할 수 있다.

[0030] 본 발명에 사용된 바와 같이, 용어 "약물 내용물"은 활성 약학적 성분(API), 화장품제, 생물학적 제제, 진단제 및 과학 실험용 시약을 포함하는 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 조성물을 의미한다.

[0031] 본 발명에서 사용된 바와 같이 용어 "방출제"는 물 또는 체액과 접촉시 체적이 팽창하거나 (예를 들어, 가스를 발생시킴으로써) 힘을 발생시켜서, 예를 들어, 기질의 조각을 분리시킴으로써 본 발명에 개시된 바와 같은 기질 을 분해시키고 구획을 개방할 수 있는 구조 또는 물질을 의미한다.

[0032] 본 발명에 사용된 바와 같이, "기질"은 약물이 둘러싸이거나 삽입된 구조를 의미한다. 본 발명의 제형의 기질은 경구 투여에 적합한 임의의 크기 및 형태일 수있다. 특정 실시태양에서, 기질은 약 2mm, 3mm, 4mm, 5mm, 6mm, 7mm, 8mm, 9mm, 10mm, 11mm 및 12mm의 직경을 갖는 편평한 원형 정제이다. 특정 실시태양에서, 기질은 a mm x b mm의 치수를 갖는 타원형 정제이며, a는 5 내지 15이고, b는 2 내지 10이다. 특정 실시태양에서, 기질은 캡슐 형태를 갖는다.

[0033] 본 발명에 사용된 바와 같이, 본 발명에 개시된 기질의 "조각"은 미리 정의된 구조(즉, 비정질이 아니거나 입자 의 형태)를 갖는 기질의 일부분을 의미한다. 특정 실시태양에서, 기질은 적어도 2개 조각, 예를 들어, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 이상의 조각을 갖는다. 특정 실시태양에서, 각 조각마다 거의 같은 부피를 갖는다. 특정 실 시태양에서, 각 조각은 기질의 부피의 약 1/2, 1/3, 1/4를 갖는다. 특정 실시태양에서, 각 조각은 거의 동일한 기하학적 형상을 갖는다. 특정 실태양에서, 다수의 조각이 작동 가능하게 연결되어 구획을 형성한다.

[0034] 제어 방출 제형

[0035] 한 양태에서, 본 발명은 경구 투여용 고체 약학적 제형을 제공한다. 한 실시태양에서, 제형은 구획을 형성하는 기질을 포함하며, 기질은 적어도 제 1 조각 및 제 2 조각을 포함하며, 제 1 조각은 제 2 조각에 작동 가능하게 연결된다. 제형은 구획 내에 적재되는 약물 내용물을 포함한다. 제형은 또한 물 또는 체액과 접촉시 제 1 및 제 2 조각을 분리하여 구획을 개방하고 약물 내용물을 방출할 수 있는 기질에 작동 가능하게 연결된 방출제를 포함 한다.

[0036] 특정 실시태양에서, 기질은 친수성 폴리머(예를 들어, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스(HPMC) 및 폴리(에틸 렌 옥사이드)(PEO)), 소수성 폴리머(예를 들어, 에틸 셀룰로오스(EC)), 팽창성 폴리머, 비 팽창성 폴리머, 다공 성 폴리머, 비 다공성 폴리머, 침식성 폴리머, 또는 비 침식성 폴리머로 제조된다.

[0037] 특정 실시태양에서, 기질은 열가소성 재료로 제조된다. 본 발명에 사용된 바와 같이, "열가소성 재료"는 열 및 압력을 사용하여 성형될 수 있는 능력을 갖는 재료를 의미한다. 특정 실시태양에서, 열가소성 재료는, 예를 들

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어, 약물 내용물 방출이 주로 확산에 의해 진행되는 친수성 겔 형성 재료 또는 약물 내용물 방출이 주로 기질의 기공으로부터의 확산에 의해 진행되는 소수성 재료일 수 있다. 폴리머, 특히 셀룰로스 에터, 셀룰로오스 에스터 및/또는 아크릴 수지가 친수성 열가소성 재료로서 사용될 수 있다. 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰 로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시메틸셀룰로오스, 폴리(메트)아크릴산 및/또는 이의 염, 아마이 드 또는 에스터와 같은 이의 유도체는 열가소성 재료로서 사용하기에 적합하다. C12-C30 지방산 및/또는 C12- C30 지방 알코올의 모노- 또는 다이글리세라이드 및/또는 왁스 또는 이의 혼합물과 같은 당업자에게 공지된 생 리학적으로 허용가능한 소수성 재료가 열가소성 재료로서 사용될 수 있다. 소수성 폴리머, 왁스, 지방, 장쇄 지 방산, 지방 알코올 또는 상응하는 에스터 또는 에터 또는 이들의 혼합물과 같은 소수성 재료로부터 제조된 기질 도 또한 고려된다.

[0038] 특정 실시태양에서, 열가소성 재료는 폴리바이닐 카프로락탐-폴리바이닐 아세테이트-폴리에틸렌 글리콜 그래프 트 코폴리머 57/30/13, 폴리바이닐피롤리돈-코-바이닐-아세테이트 (PVP-VA), 폴리바이닐피롤리돈-폴리바이닐 아 세테이트 코폴리머(PVP-VA) 60/40, 폴리바이닐피롤리돈(PVA), 폴리바이닐 아세테이트(PVAc) 및 폴리바이닐 피롤 리돈(PVA) 80/20, 폴리에틸렌 글리콜-폴리바이닐 알코올 그래프트 코폴리머 25/75, 콜리코트 IR-폴리바이닐 알 코올 60/40, 폴리바이닐 알코올(PVA 또는 PV-OH), 폴리(바이닐 아세테이트)(PVAc), 폴리(부틸 메타크릴레이트- 코-(2-다이메틸아미노에틸)메타크릴레이트-코-메틸 메타크릴레이트) 1:2:1, 폴리(다이메틸아미노에틸메타크릴 레이트-코-메타크릴 에스터), 폴리(에틸 아크릴레이트-코-메틸 메타크릴레이트-코-트라이메틸아모니오에틸 메타 크릴레이트 클로라이드), 폴리(메틸 아크릴레이트-코-메틸 메타크릴레이트-코-메타크릴산) 7:3:1, 폴리(메타크 릴산-코-메틸메타크릴레이트) 1:2, 폴리(메타크릴산-코-에틸 아크릴레이트) 1:1, 폴리(메타크릴산-코-메틸 메타 크릴레이트) 1:1, 폴리(에틸렌 옥사이드)(PEO), 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG), 다분기 폴리에스터아마이드, 하이드 록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 하이프로멜로오스 프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 또는 하이프로멜로오스(HMPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트 또는 하이프로멜로오스 아세 테이트 숙시네이트(HPMCAS), 폴리(락티드-코-글리콜라이드)(PLGA), 카보머, 폴리(에틸렌-코-바이닐 아세테이 트), 에틸렌-바이닐 아세테이트 코폴리머, 폴리에틸렌(PE) 및 폴리카프로락톤(PCL), 하이드록시 프로필 셀룰로 오스(HPC), 폴리옥실 40 수소화 캐스터유, 메틸 셀룰로오스(MC), 에틸 셀룰로오스(EC), 폴록사머, 하이드록시프 로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(HPMCP), 폴록사머, 수소화 캐스터유 및 대두유, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 카나우바 왁스, 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트(CAB), 콜로이드성 실 리콘, 이산화물, 수크로오스, 글루코오스, 폴리바이닐 아세테이트 프탈레이트(PVAP), 유드라지트 RS PO, 트라이 에틸 시트레이트(TEC) 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

[0039] 본 발명에 개시된 바와 같이, 제형의 기질은 적어도 2개 조각, 예를 들어, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 이상의 조 각을 갖는다. 기질의 조각은 미리 정의된 구조(즉, 비정질이 아니거나 입자의 형태)를 갖는 기질의 일부분을 의 미한다. 특정 실시태양에서, 기질은 적어도 2개 조각, 예를 들어, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 이상의 조각을 갖는 다. 특정 실시태양에서, 각 조각마다 거의 같은 부피를 갖는다. 특정 실시태양에서, 각 조각은 기질의 부피의 약 1/2, 1/3, 1/4를 갖는다. 특정 실시태양에서, 각 조각은 거의 동일한 기하학적 형상을 갖는다. 특정 실태양 에서, 다수의 조각이 작동 가능하게 연결되어 구획을 형성한다. 특정 실시태양에서, 제형의 기질은 내부에 구획 을 형성하는 다각형(예를 들어, 정사각형, 오각형 등) 또는 원통형 기둥의 형상을 가지며, 기질의 조각은 기둥 의 벽을 형성한다.

[0040] 기질의 조각은 (예를 들어, 방출제가 물과 접촉하여 부피를 팽창하거나 힘 또는 압력을 생성시킬 때) 본 발명에 개시된 바와 같이 방출제의 도움으로 분해될 수 있는 방식으로 작동 가능하게 연결된다. 특정 실시태양에서, 기 질의 조각은 매우 얇은 구조를 통해 연결된다. 특정 실시태양에서, 연결 구조는 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9 또는 1mm 두께이다. 특정 실시태양에서, 연결 구조는 물 또는 체액이 구획 내로 침투하는 것을 방지하는 형상이다. 특정 실시태양에서, 조각을 연결하는 구조는 조각과 동일한 재료로 제조된다. 특정 실 시태양에서, 연결 구조는 기질 조각의 것과 상이한 재료로 제조된다. 특정 실시태양에서, 연결 구조는 제형의 제조 동안 동일한 3D 프린팅 공정으로 제조된다. 특정 실시태양에서, 기질의 조각은 연결되어 구획을 형성하기 전에 제조된다.

[0041] 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 적어도 하나의 API를 함유한다. 본 발명에 사용된 바와 같이, API는 생물학 적으로 활성인 의약품 내의 성분을 의미한다. 특정 실시태양에서, API는 국소 마취제, 항간질제 및 항경련제, 항알츠하이머제, 진통제, 항통풍제, 항고혈압제, 항부정맥제, 이뇨제, 간 질환 치료제, 췌장 질환 치료제, 항히 스타민제, 항알레르기제, 글루코코르티코이드제, 호르몬제 및 피임약, 혈당 강하제, 항골다공증제, 항생제, 설 폰아마이드, 퀴놀론 및 기타 합성 항균제, 항결핵제, 항바이러스제, 항염증제, 항종양제, 면역 조절제, 미용 활

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성제 및 전통 중국 의약(TCM) 및 TCM 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

[0042] 특정 실시태양에서, API는 (R)-폴리틱소린(folitixorin), 리도카인(lidocaine), 11-다이-제2-에틸리놀레이트 (11-di-deutero-ethyllinoleate), 16-디하이드로-프레그네놀론(16-dehydro-pregnenolone), 17-베타-에스트라다 이올(17-beta-estradiol), 2-이미노비오틴(2-iminobiotin), 3,5-다이요오도티로프로피온산(3,5- diiodothyropropionicacid), 5-플루오로-2-데옥시시티딘(5-fluoro-2-deoxycytidine), 6-머캅토퓨린(6- ), 에도트레오티드(edotreotide), 아바카비르(abacavir), 아발론 헤모시아닌(abalone haemocyanin), 아바메타피르(abametapir), 아베디테롤(), 아베마시클리브(), 아벡시노스 타트(abexinostat), 아비라테론(abiraterone), 아클라브루티닙(acalabrutinib), 아캄프로세이트(acamprosate), 아캄프로세이트칼슘(acamprosatecalcium), 아카보스(acarbose), 아세빌루스타트(acebilustat), 아세클리딘 (), 아세클로페낙(aceclofenac), 아세히티신 하이드로클로라이드(acehytisine hydrochloride), 아세 만난(acemannan), 아세네우람산(aceneuramic acid), 아세트아미노펜(acetaminophen), 아세틸시스테인 (acetylcysteine), 아세틸키타사마이신(acetylkitasamycin), 아세틸-L-카르니틴하이드로클로라이드(acetyl-L- carnitinehydrochloride), 아세틸살리실산(acetylsalicylicacid), 아시클로버(aciclovir), 아시피목스 (acipimox), 아시타자놀라스트(acitazanolast), 아시트레틴(acitretin), 아클리디늄(aclidinium), 아클리디늄 브로마이드(), 아콜비펜(acolbifene), 아코라플록사신(acorafloxacin), 아코티아마이드 (acotiamide), 아크리바스틴(acrivastine),액타리트(actarit),아다팔렌(adapalene),아데포비르다이피복실 (adefovirdipivoxil),아데메티오닌(ademetionine),아도에어(adoair),아파티닙(afatinib),아피목시펜(afimo xifene),아푸레세르티닙(afuresertib),아고멜라틴(agomelatine),아일데나필시트레이트(aildenafilcitrate) ,알라도리안(aladorian),알라레보나다이플록사신 메실레이트(alalevonadifloxacin mesylate),알라렐린 아세 테이트(alarelin acetate),알라트로플록사신 메실레이트(alatrofloxacin mesylate),알벤다졸(albendazole), 알부테롤 설페이트(albuterol sulfate),알부터페노이드(albuterpenoids),알카프타딘(alcaftadine),알독소루 비신(aldoxorubicin),알렉티닙(alectinib),알렌드로네이트(alendronate),알렌드로네이트 소듐(alendronate sodium),알렌드로네이트 수산화트륨(alendronate sodiumhydrate),알렌드론산(alendronic acid),알파칼시돌 (alfacalcidol), 알팍살론(alfaxalone),알펜타닐(alfentanil),알푸조신(alfuzosin),알리세르팁(alisertib) ,알리스키렌(aliskiren),알리스포리비르(alisporivir),알리트레티노인(),알란토인(allantoi n),알리사르타니소프록실(allisartanisoproxil),알로푸리놀(allopurinol),알모트립탄(almotriptan),알로 글립틴(alogliptin),알로글립틴 벤조에이트(alogliptin benzoate),알로세트론(alosetron),알펠리십 (),알파케토글루타레이트(alphaketoglutarate),알피리포산(alphalipoic acid),알파-란티트립신 (alpha-lantitrypsin),알파-사이클로덱스트린-안정화 설포라페인(alpha-cyclodextrin-stabilized sulforaphane),알프라졸람(alprazolam), 알프로스타딜(alprostadil),알프로스타딜 알파덱스(alprostadil alfadex),알티라티닙(altiratinib),알트레타민(),알트로페인(altropane),알루미늄 설페이트 (aluminum sulfate),알비모판(alvimopan),알보시딥(),아만타딘(amantadine),아만타딘 하이드로클 로라이드(amantadine hydrochloride),암브리센탄(ambrisentan),암브록솔(ambroxol),암브록솔 하이드로클로 라이드(ambroxol hydrochloride),암카세르팁(amcasertib),암페타민(amfetamine),암페타민 폴리스티렉스 (amfetamine polistirex),아미팜프리딘(amifampridine),아미팜프리딘 포스페이트(amifampridine phosphate) ,아미포스틴(amifostine),아미카신(amikacin),아밀로라이드(amiloride),아미노레불리닉(aminolevulini c),아미노레불린산(),아미노레불린산 하이드로클로라이드(aminolevulinic acid hydrochloride),아미노프테린(),아미오다론(amiodarone),아미셀리모드(amiselimod),아미설프 리드(amisulpride),아미티파딘 하이드로클로라이드(amitifadine hydrochloride),아미트리프틸린 (),아밀레사녹스(amlexanox),암로디핀(amlodipine),암로디핀 베실레이트(amlodipine besilate),암로디핀 베실레이트(amlodipine besylate),암로디핀 캄실레이트(amlodipine camsylate),암로디 핀 말레이트(amlodipine maleate),암로디핀 니코티네이트(amlodipine nicotinate),암로디핀 오로테이트 (amlodipine orotate),락트산 암모늄(ammonium lactate), 아모디아퀴인(amodiaquine),아모롤핀(amorolfin e),아모설라롤(amosulalol),아목시실린(amoxicillin),아목시실린 하이드레이트(amoxicillin hydrate),암페 타민(amphetamine),암페타민 아스파르테이트(amphetamine aspartate),암페타민 설페이트(amphetamine sulfate),암포테리신B(amphotericinB),암포테리신B 클로레스테릴설페이트(amphotericinB cholesterylsulfate),암포테리신B 지질 복합체(amphotericinB lipid complex),암피실린 소듐(ampicillin sodium),암피록시캄(ampiroxicam),암리논(amrinone),암루비신(),암톨메틴구아실(amtolmetinguaci l),아나세트랍핍(anacetrapib),아나글립틴(anagliptin),아나그렐리드(),아나모렐린(anamoreli n),아나스트로졸(anastrozole),안크로드(ancrod),안드로겐(androgen),안드로그라폴리드(andrographolide)

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,아네코르타브(anecortave),아니둘라펀진(anidulafungin),아니라세탐(aniracetam),아니스트렙프랄스(anist replase),안로티닙(anlotinib),안타졸린(),안티안드로겐스(antiandrogens),안티네오플라스톤 A- 10(antineoplaston A-10),안티네오플라스톤 AS2-1(antineoplaston AS2-1),안토플록사신 하이드로클로라이드 (antofloxacin hydrochloride),안트로퀴노놀(antroquinonol),아파베타론(apabetalone),아팔루트아마이드 (apalutamide),아파티닙 메실레이트(apatinib mesylate),아파지퀴온(apaziquone),아필리모드 메실레이트 (apilimod mesylate),아픽사반(apixaban),아포모르핀(apomorphine),아포모르핀 하이드로클로라이드 (apomorphine hydrochloride),아프레밀라스트(apremilast),아프레피탄트(aprepitant),아프리시타빈 (apricitabine),아람콜(aramchol),아라니디핀(aranidipine),아라세르타코나졸(arasertaconazole),아라세 르타코나졸 에니트레이트(arasertaconazol enitrate),아르바클로펜(arbaclofen),아르바클로펜 플라카르빌 (arbaclofen placarbil),아르베카신(arbekacin),아르베카신 설페이트(arbekacin sulfate),아르데파린 소듐 (ardeparin sodium),아르포르모테롤(arformoterol),아르가트로반(argatroban),아르할로페네이트 (arhalofenate),아리모클로몰(arimoclomol),아리피페라졸(aripiprazole),아리피페라졸 라우록실 (aripiprazole lauroxil),아르모다피닐(armodafinil),아르세닉트라이옥사이드(arsenictrioxide),아르세니오 산(arsenious acid),아르테페노멜 메실레이트(artefenomel mesylate),아르테메터(artemether),아르테모틸 (artemotil),아르테니몰(artenimol),아르테롤란 말레이트(arterolane maleate),아르테수네이트(artesunat e),아르티스(Artiss),아사피프란트(asapiprant),아세나핀(asenapine),아시마돌린(asimadoline),아스토드 리머(astodrimer),아스트라갈로시드(astragaloside),아수나프레비르(asunaprevir),아타시구아트(atacigua t),아타루렌(ataluren),아타자나비르(atazanavir),아타자나비르 설페이트(atazanavir sulfate),아테놀올 (atenolol),아토목세틴(atomoxetine),아토르바스타틴(atorvastatin),아토르바스타틴 칼슘(atorvastatin calcium),아토르바스타틴 스트론튬(atorvastatin strontium),아토바퀴온(atovaquone),아트라센탄 (),아트로핀(),우라노핀(auranofin),우리클로센(auriclosene),아바신캡타드페골 소듐 (avacincaptadpegol sodium),아바코판(avacopan),아바나필(avanafil),아바트롬보파그(avatrombopag),아비 박탐(avibactam),아비박탐 소듐(avibactam sodium),아비디녹스(AvidinOx),아비프타딜(aviptadil),아비티닙 (avitinib),아보랄스타트(avoralstat),아젤로프란(axelopran),아지티닙(axitinib),아자시티딘(azacitidin e),아자시티딘(azacytidine),아자세트론(azasetron),아젤라산(azelaic acid),아젤라스틴(azelastine),아 젤라스틴 하이드로클로라이드(azelastine hydrochloride),아젤리라곤(azeliragon),아젤니디핀(azelnidipin e),아질사르탄(azilsartan),아질사르탄 메독소밀 포타슘(azilsartan medoxomil potassium),아질사르탄 트라 이메틸에탄올아민(azilsartan trimethylethanolamine),아지밀리드(azimilide),아지트로마이신(azithromyci n),아지트로마이신 락토비오네이트(azithromycin lactobionate),아즈트레오남(aztreonam),아즈트레오남 리신 (aztreonam lysine),아주부딘(azvudine),바클로펜(baclofen),바페티닙(bafetinib),바이칼레인(Baicalein) ,바이칼린(baicalin),BAK-프리라타노프로스트(BAK-freelatanoprost),발로프록사신(balofloxacin),발살아 자이드(balsalazide),발살아자이드 소듐(balsalazide sodium),밤부테롤(bambuterol),바라세르티닙 (barasertib),바르독솔론 메틸(bardoxolone methyl),바리시티닙(baricitinib),바르니디핀(barnidipine),바 스미사닐(basmisanil),바테펜테롤 숙시네이트(batefenterol succinate),바제독시펜(bazedoxifene),베클라부 비르(beclabuvir),베클로메타손 다이프로피오네이트(beclometasone dipropionate),베다퀴린(bedaquiline), 베도르아드린(bedoradrine),벨리노스타트(),벨로라닙(beloranib),벨로테칸(),벰페도산 (bempedoic acid),베나페넴(benapenem),베나제프릴(benazepril),벤사이클로퀴듐 브로마이드 (bencycloquidium bromide),벤다무스틴(),벤다무스틴 하이드로클로라이드(bendamustine hydrochloride),베니디핀(benidipine),벤세르아자이드(benserazide),벤타마피모드(bentamapimod),벤잘코늄 클로라이드 (benzalkonium chloride),벤즈하이드로코돈(benzhydrocodone),벤즈니다졸(benznidazole),벤조케 인(benzocaine),벤조일페록사이드(benzoylperoxide),벤질다민HCL(benzydamineHCL),베포타스틴(bepotastin e),베포타스틴 칼슘다이하이드레이트(bepotastine calciumdihydrate),베포타스틴 살리실레이트(bepotastine salicylate),베락탄트(beractant),베라프로스트 소듐(beraprost sodium),베실플록사신(besifloxacin),베시 포비르(besifovir),베시피르딘(besipirdine), 베타-엘레멘(beta-elemene),베타히스틴(betahistine),무수 베타인(betaine anhydrous),베타메타손(betamethasone),베타메타손 부티레이트 프로피오네이트

[0043] (betamethasone butyrate propionate),베타메타손 다이프로피오네이트

[0044] (betamethasone dipropionate),베타메타손 발레레이트(betamethasone valerate),베타미프론(betamipron),베 탁솔롤(betaxolol),벡탁솔롤 하이드로클로라이드

[0045] (betaxolol hydrochloride),베타네콜(),베트리자반(betrixaban),베바시주맙(bevacizumab),벡사 글리플로진(bexagliflozin),벡사로텐(),베자피브레이트(bezafibrate),바이아펀진(biafungin),

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[0047] (deflazacort),데플렉시폴(deflexifol),델라플록사신(delafloxacin),델라마니드(delamanid),델라프릴(dela

- 13 - 등록특허 10-1965283 pril),델라프릴 하이드로클로라이드(delapril hydrochloride),델라비르딘(delavirdine),데니불린 (denibulin),데옥시안드로그라폴리드(deoxyandrographolide),데르마탄설페이트(dermatansulfate),데스플루 레인(desflurane),데시프르아민 하이드로클로라이드( hydrochloride),데슬로라타딘 (desloratadine),데스모프레신(desmopressin),데스모프레신 아세테이트(desmopressin acetate),데소게스트 렐(desogestrel),데소니드(desonide),데스벤라팍신(desvenlafaxine),듀덱스트로메토르판 하이드로브로마이드 (deudextromethorphan hydrobromide),듀테포르핀(deuteporfin),듀테레이트 레보도파(deuterated levodopa), 듀테라테드벤라팍신(deuteratedvenlafaxine),듀테트라베나진(deutetrabenazine),덱사메타손(dexamethasone) ,덱사메타손 아세테이트(dexamethasone acetate),덱사메타손 시페실레이트(dexamethasone cipecilate),덱사 메타손 팔미테이트(dexamethasone palmitate),덱사메타손 소듐포스페이트(dexamethasone sodiumphosphate), 덱스암페타민(dexamfetamine),덱사나비놀(dexanabinol),덱스퍼룸(dexferrum),덱스케토프로펜 트로모메타몰 (dexketoprofen trometamol),덱스란소프라졸(dexlansoprazole),덱스메데토미딘(dexmedetomidine),덱스메틸 페니데이트(dexmethylphenidate),덱스프라미펙솔(dexpramipexole),덱스라조세인(dexrazoxane),덱스소탈올(d exsotalol),덱스트로암페타민 사카레이트(dextroamphetamine saccharate),덱스트로암페타민 설페이트 (dextroamphetamine sulfate),덱스트로메토르판(dextromethorphan),텍스트로메토르판 하이드로브로마이드 (dextromethorphan hydrobromide),덱스트로프로폭시펜(dextropropoxyphene),다이아세레인(diacerein),다이 아모르핀 하이드로클로라이드(diamorphine hydrochloride),다이안하이드로갈락티톨(dianhydrogalactitol),다 이아제팜(diazepam),다이아조옥시데콜린(diazoxidecholine),다이클로페낙(diclofenac),다이클로페낙 칼슘 (diclofenac potassium),다이클로페낙 소듐(diclofenac sodium),다이클로펜아마이드(diclofenamide),다이사 이클로플라틴(dicycloplatin),다이다노신(didanosine),다이에노게스트(dienogest),다이플루프레드네이트(dif luprednate),다이옥신(digoxin),다이호모감마-리놀레산(dihomogamma-linolenic acid),다이하이드로에르고크 리스틴(dihydroergocristine),다이하이드로에르고타민(dihydroergotamine),다이하이드로에르로타민 메실레이 트(dihydroergotamine mesylate), 딜티아젬(diltiazem),딜티아젬 하이드로클로라이드(diltiazem hydrochloride),다이메스나(dimesna),다이메틸 푸마레이트(dimethyl fumarate),다이미르아세탐 (dimiracetam),다이노프로스톤(dinoprostone),다이페닐사이클로프로페논(diphenylcyclopropenone),다이프 라글루란트(dipraglurant),다이피리다몰(dipyridamole),다이쿠아포솔테트라 소듐(diquafosoltetra sodium), 다이리트로마이신(dirithromycin),다이설펜톤 소듐(disufenton sodium),다이설피람(disulfiram),다이트라놀 (dithranol),d-메타돈(d-methadone),도카르프아민(docarpamine),도세탁셀(),도시파르스타트(doci parstat),도코사놀(docosanol),도페틸리드(dofetilide),돌라세트론(dolasetron),돌루테그라비르(dolutegra vir),돔페리돈(domperidone),도나페닙 토실레이트(donafenib tosylate),도네페질(donepezil),도네페질 하 이드로클로라이드(donepezil hydrochloride),도파민(dopamine),도라비린(doravirine),도리페넴(doripenem) ,도르졸아마이드(dorzolamide),도르졸아마이드 하이드로클로라이드 (dorzolamide hydrochloride),도스말페이 트(dosmalfate),독사쿠리움 클로라이드(doxacurium chloride),독사조신(doxazosin),독사조신 메실레이트 (doxazosin mesylate),독세핀 하이드로클로라이드( hydrochloride),독세르칼시페롤(doxercalcifero l),독시플루리딘(),독소필린(doxofylline),독소루비신(),독소루비신 하이드로클로 라이드(doxorubicin hydrochloride),독시사이클린(doxycycline),독시사이클린 하이클레이트(doxycycline hyclate),독실아민 숙시네이트( succinate),드로나비놀(dronabinol),드로네다론(dronedarone), 드로스피레논(drospirenone),다록시도파(droxidopa),D-타가토오스(D-tagatose),둘옥세틴(duloxetine),둘 옥세틴 하이드로클로라이드(duloxetine hydrochloride),투타스테리드(dutasteride),두벨리십(),에 바스틴(ebastine),에베르코나졸(eberconazole),엡셀렌(ebselen),에카베트(ecabet),에코나졸렌나이트레이트 (econazolenitrate),에코피팜(ecopipam),에다라본(edaravone),에디복세틴(edivoxetine),에도네르픽 말레이 트(edonerpic maleate),에독사반(edoxaban),에파투타존(efatutazone),에파비렌즈(efavirenz),에피나코나졸 (efinaconazole),엘플로르니틴(eflornithine),에포니디핀 하이드로클로라이드(efonidipin hydrochloride), 에구알렌 소듐(egualen sodium),에코사펜타노산 모노글리세리드(eicosapentaenoic acid monoglycerides),엘 파피브라노르(elafibranor),엘라골릭스(elagolix),엘라미프레티드(elamipretide),엘바스비르(elbasvir), 엘데칼시톨(eldecalcitol),엘레클라진(eleclazine),엘레스클로몰 소듐( sodium),엘레트립판 (eletriptan),엘리글루스타타르트레이트(eliglustattartrate),엘로빅시바트(elobixibat),엘트롬보파그(eltr ombopag),엘룩사돌린 다이하이드로클로라이드(eluxadoline dihydrochloride),에비테그라비르(elvitegravir) ,엠도가인(emdogain),에메다스틴(emedastine),에메르아마이드(emeramide),에믹수스타트(emixustat),에모 뎁시드(emodepside),엠파글리플로진(empagliflozin),엠리카산(emricasan),엠트리시타빈(emtricitabine), 에날라프릴(enalapril),에날라프릴말레이트(enalaprilmaleate),에나시데닙(enasidenib),엔세니클린(encenic line),엔클로미펜 시트레이트(enclomifene citrate),에코라페닙

- 14 - 등록특허 10-1965283

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[0050] (),플루아졸레팔리(fluazolepali),플루코나졸(fluconazole),플루다라빈(),플루마 티닙(flumatinib),플루마제닐(flumazenil),플루니솔리드(flunisolide),플루코시놀론 아세토니드 (fluocinolone acetonide),플루오시노니드(fluocinonide),플루오라파신(fluorapacin),플루오로우라실

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(),플루옥세틴(fluoxetine),플루옥세틴 하이드로클로라이드(fluoxetine hydrochloride),플루피 르틴(flupirtine),플루르바이프로펜(flurbiprofen), 플루르바이프로페나세틸(flurbiprofenaxetil),플루르바 이프로펜 소듐(flurbiprofen sodium),플루리트로마이신(flurithromycin),플루티카손(fluticasone),플루티카 손 플루오레이트(fluticasone furoate),플루티카손 프로피오네이트(fluticasone propionate),플루트라이마졸 (flutrimazole),플루바스타틴(fluvastatin),플루복사민(fluvoxamine),폴산(folic acid),폴리네이트 (folinate),폴리움깅코(foliumginkgo),포메피졸(fomepizole),포나델파르(fonadelpar),폰다파리눅스 소듐 (fondaparinux sodium),포레티닙(foretinib),포르메스테인(formestane),포르모테롤(formoterol),포르모테 롤 푸마레이트(formoterol fumarate),포로데신(),포삼프레나비르(fosamprenavir),포사프레피탄트 (fosaprepitant),포스브레타불린(fosbretabulin),포스브레타불린 다이소듐(fosbretabulin disodium),포스플 로코나졸(fosfluconazole),포스포마이신(fosfomycin),포스포마이신 다이소듐(fosfomycin disodium),포스포 마이신트로메타몰(fosfomycintrometamol),포시노프릴(fosinopril),포시노프릴 소듐(fosinopril sodium),포 스미도마이신(fosmidomycin),포스페니토인(fosphenytoin),포스프로포폴(fospropofol),포스라부코나졸(fosra vuconazole),포스타마티닙(fostamatinib),포스템사비르 트로메타민(fostemsavir tromethamine),포타글립틴 벤조에이트(fotagliptin benzoate),포테무스틴(),프로바트립탄(frovatriptan),프루퀸티닙 (fruquintinib),프도스테인(fudosteine),플베스트란트(fulvestrant),푸나피드(funapide),푸로세미드(furos emide),푸시드산(fusidic acid),가바펜틴(gabapentin),카바펜틴에나카르빌(gabapentinenacarbil),가벡세이 트 메실레이트(gabexate mesylate),가사이클리딘(gacyclidine),가도부트롤(gadobutrol),가도베르세트아마이 드(gadoversetamide),가도세테이트 다이소듐(gadoxetate disodium),갈란트아민(galantamine),갈레테론 (galeterone),갈리데스비르(galidesivir),질산 갈륨(gallium nitrate),갈루니세르티닙(galunisertib),감보 그산(gambogic acid),가낙솔론(ganaxolone),간사이클로비르(ganciclovir),가네테스핍(ganetespib),가니렐 릭스 아세테이트(ganirelix acetate),가레녹사신(garenoxacin),가티플록사신(gatifloxacin),가티플록사신 메실레이트(gatifloxacin mesylate),게다톨리십(gedatolisib),게피티닙(gefitinib),젬카빈(gemcabene),젬 시타빈(),젬시타빈 하이드로클로라이드(gemcitabine hydrochloride),젬피브로질(gemfibrozil), 젬피플록사신(gemifloxacin),젬미글립틴(gemigliptin),젬미글립틴타르타르산(gemigliptintartaric acid),제 니스테인(genistein),젠타미신(gentamicin),젠티오피크린(gentiopicrin),게피론(gepirone),게포티다신(gep otidacin),게스토덴(gestodene),게스트리논(gestrinone),티몰올 말레이트(timolol maleate),길테리티닙 (gilteritinib),짐머라실(gimeracil),진세노시드C-K(ginsenosideC-K),진세노시드Rg3(ginsenosideRg3),기 비노스타트(givinostat),글라스데깁(glasdegib),글라티라머 아세테이트(glatiramer acetate),글레카프레비르 (glecaprevir),글레사티닙 글리콜레이트(glesatinib glycolate),글리벤클아마이드(glibenclamide),글리클아 자이드(gliclazide),글리메피리드(glimepiride),글리피지드(glipizide),글루포스프아마이드() ,글루타민(glutamine),글루타티오나르센옥사이드(glutathionarsenoxide),글리세롤 페닐부티레이트(glycerol phenylbutyrate),글리코피로니움(glycopyrronium),글리코피로니움 브로마이드(),글 리코피로니움 토실레이트(glycopyrronium tosylate),글리사이르히지산(glycyrrhizic acid),갱글리오시드 (ganglioside),골로티모드(golotimod),고소글립틴(gosogliptin),그라니세트론(granisetron),그라니세트론 하이드로클로라이드(granisetron hydrochloride),그라조프레비르(grazoprevir),구아이페네신(guaifenesin), 구아이메살(guaimesal),구안파신(guanfacine),거스페리무스 트라이하이드로클로라이드(gusperimus trihydrochloride),해모필루스인플루엔자(haemophilusinfluenzae),할로베타솔 프로피오네이트(halobetasol propionate),할로판트린(halofantrine),할로메타손(halometasone),힐론(healon),헤마토포르피린(hematopor phyrin),헤메아르기네이트(hemearginate),헤모코아구라스 아쿠투스(hemocoagulase acutus),헤파린(hepari n),헤르비론(Herbiron),헤트롬보파그(hetrombopag),헥스텐드(hextend),히겐아민하이드로클로라이드(higenam inehydrochloride),히스타민 다이하이드로클로라이드(histamine dihydrochloride),HPPH광감제 (HPPHphotosensitizer),휴먼아포트랜스페린(humanapotransferrin),휴먼플라스미노겐(humanplasminogen),휴 페르진A(huperzineA),히알루로네이트 소듐(hyaluronate sodium),하이드랄라진(hydralazine),하이드로클로라 이드(hydrochloride),하이드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide),하이드로코돈(hydrocodone),하이드로 코돈 바이타르트레이트(hydrocodone bitartrate),하이드로코돈 폴리스티렉스(hydrocodone polistirex),하이 드로코르티손(hydrocortisone),과산화수소(hydrogenperoxide),하이드로모르폰(hydromorphone),하이드로모 르폰 하이드로클로라이드(hydromorphone hydrochloride),하이드로옥소코발라민(hydroxocobalamin),하이드로 옥시카바미드(),하이드록시클로로퀴인(hydroxychloroquine),하이드록시프로게스테론 카프로 에이트(hydroxyprogesterone caproate),하이드록시사플오르 옐로우 A(hydroxysafflor yellowA),하일라스탄 (hylastan),하이퍼리신(hypericin),하이포에스톡시드(hypoestoxide),이반드로네이트(ibandronate),이반드 론산(ibandronic acid),이베로가스트N(iberogastN),이보두탄트(ibodutant),이부르티닙(ibrutinib),이부딜

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[0051] (incadronic acid),인코보툴리눔톡신(incobotulinumtoxin),인다카테롤(indacaterol),인다카테롤 말레이트 (indacaterol maleate),인다프아마이드(indapamide),인델옥사진(indeloxazine),인디미테칸(Indimitecan), 인디나비르(indinavir),인디세트론(indisetron),인도메타신(indometacin),인도라민(indoramin),인도테칸(i ndotecan),인독시모드(indoximod),이네칼시톨(inecalcitol),인피그라티닙(infigratinib),인가비린(Ingavir in),인게놀메부테이트(ingenolmebutate),흡입 질산 나트륨(inhaled sodium nitrite),페릭 카복시말토오스 (ferric carboxymaltose),이노신(inosine),인테피르딘(intepirdine),아이오디코나졸(iodiconazole),이파타 세르팁 다이하이드로클로라이드(ipatasertib dihydrochloride),이프라글리플로진(ipragliflozin),이프라트로 피움(ipratropium),이프라트로피움 브로마이드(),이프타칼림(iptakalim),이르베사르탄 (irbesartan),이리노테칸(),이리노테칸 하이드로클로라이드(irinotecan hydrochloride),이리노테 칸 수크로소페이트(irinotecan sucrosofate),이로플벤(irofulven),철 아이소말토시드1000(iron isomaltoside1000),철 단백질 숙시닐레이트(iron protein succinylate),이로수스타트(irosustat), 이르소글 라딘 말레이트(irsogladine maleate),이사부코나조늄 클로라이드/설페이트(isavuconazonium chloride/sulfate),아이소디부트(isodibut),아이소플루레인(isoflurane),아이소니아지드(isoniazid),아이 소프로필우노프로스톤(isopropylunoprostone),아이소소르비드 다이나이트레이트(isosorbide dinitrate),아이 소소르비드 모노나이트레이트(isosorbide mononitrate),아이소스테비올(isosteviol),아이소티아플루딘 (isothiafludine),아이소트레티노인(isotretinoin),이스라디핀(isradipine),이스타록심(istaroxime),이스 트라데필린(istradefylline),이타시티닙(itacitinib),이토프리드 하이드로클로라이드(itopride hydrochloride),이트라코나졸(itraconazole),이바브라딘 헤미설페이트(ivabradine hemisulfate),이바브라딘 하이드로클로라이드(ivabradine hydrochloride),이바카프토르(ivacaftor),이베르멕틴(ivermectin),이보시데 닙(ivosidenib),아플리베르셉트(aflibercept),익사베필론(),익사조밉 시트레이트( citrate),칼리크레인(kallikrein),강베이드(kangbeide),케타민(),케탄세린(ketanserin),케토코 나졸(ketoconazole),케토프로펜(ketoprofen),케토로락(ketorolac),케토로락 트로메타민(ketorolac tromethamine),케토티펜(ketotifen),케베트린(kevetrin),쿠코아민B 메실레이트(kukoamine Bmesylate),L-4- 클로로키누레닌(L-4-chlorokynurenine),락시디핀(lacidipine),라코스아마이드(lacosamide),락티톨(lactito l),라다리신(ladarixin),라도스티길(ladostigil),라플루니무스(laflunimus),라푸티딘(lafutidine),라미 부딘(lamivudine),라모트리긴(lamotrigine),란디올올(landiolol),란디올올 하이드로클로라이드(landiolol hydrochloride),라니나미비르 옥타노에이트(laninamivir octanoate),라노코나졸(lanoconazole),란소프라졸 (lansoprazole),란타눔 카보네이트(lanthanum carbonate),라파티닙(lapatinib),라퀴니모드(laquinimod),라 로무스틴(laromustine),라스미디탄(lasmiditan),라소폭시펜(lasofoxifene),라탄노프로스트(latanoprost), 라타노프로스테네부노드(latanoprostenebunod),라우플루미드(lauflumide),레디파스비르(ledipasvir),레파 물린(lefamulin),레플루노미드(leflunomide),렘보렉산트(lemborexant),레날리도미드(lenalidomide),렌티난 (lentinan),렌티난설페이트(lentinansulfate),렌티난바이랄(lentinanviral),렌바티닙 메실레이트 (lenvatinib mesylate),레르카니디핀(lercanidipine),레시누라드(lesinurad),레테프리눔(leteprinim),레테 르모비르(letermovir),레트로졸(letrozole), 류신(leucine),레우프로렐린 아세테이트(leuprorelin acetate) ,레발부테롤(levalbuterol),레발부테롤 하이드로클로라이드(levalbuterol hydrochloride),레바미솔 (levamisole),레밤로디핀(levamlodipine),레밤로디핀 베실레이트(levamlodipine besylate),레밤로디핀 말레 이트(levamlodipine maleate),레베티라세탐(levetiracetam),레보부피바케인(levobupivacaine),레보카바스틴 (levocabastine),레보카비스틴 하이드로클로라이드(levocabastine hydrochloride),레보카르니틴

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(levocarnitine),레보세티리진 다이하이드로클로라이드(levocetirizine dihydrochloride),레보도파 (levodopa),레보독사조신 메실레이트(levodoxazosin mesylate),레보플록사신(levofloxacin),레보케토코나졸 (levoketoconazole),레보밀나시프란(levomilnacipran),레보나다이플록사신 아르기닌염(levonadifloxacin arginine salt),레보노르게스트렐(levonorgestrel),레보노르게스트렐 부타노에이트(levonorgestrel butanoate),레보-펜사이노네이트 하이드로클로라이드(levo-phencynonate hydrochloride),레보르니다졸 (levornidazole),레보르파놀(levorphanol),레보시멘단(levosimendan),레보티록신 소듐(levothyroxine sodium),레보투스(levotuss),L-글루타민(L-glutamine),리도케인(lidocaine),리피테그라스트(lifitegrast) ,리구스트라진 하이드로클로라이드(ligustrazine hydrochloride),리마프로스트(limaprost),리나글립틴 (linagliptin),리네졸리드(linezolid),리오티로닌(liothyronine),리오티로닌 소듐(liothyronine sodium), 리포빈(lipobean),리포소말 커큐민(liposomal curcumin),리포테이초산(lipoteichoic acid),리라나프테이트 (liranaftate),리스덱삼페타민(lisdexamfetamine),리시노프릴(lisinopril),리소필린(lisofylline),리수리 데하이드로젠 말레이트(lisuridehydrogen maleate),리튬시트레이트(lithiumcitrate),리튬숙시네이트 (lithiumsuccinate),리시밥탄(lixivaptan),로바플라틴(lobaplatin),로베글리타존(lobeglitazone),로데나필 카보네이트(lodenafil carbonate),로펙시딘(lofexidine),로메플록사신(lomefloxacin),로메리진(lomerizin e),로메리진 다이하이드로클로라이드(lomerizine dihydrochloride),로미타피드(lomitapide),로나파르닙 (lonafarnib),로니다민(),로페라미드(loperamide),로페라미드옥사이드(loperamideoxide),로피 나비르(lopinavir),로라타딘(loratadine),로라제팜(lorazepam),로르카세린(lorcaserin),로레디플론(loredi plon),로르라티닙(lorlatinib),L-오르니틴L-아스파르테이트(L-ornithineL-aspartate),로르녹시캄(lornoxica m),로사르탄(losartan),로사르탄 포타슘(losartan potassium),로스마피모드(losmapimod),로테프레드놀에타 보네이트(loteprednoletabonate),로바스타틴(lovastatin),록사핀(),록소프로펜(loxoprofen),L-프 라지쿠안텔(L-praziquantel),루비프로스톤(lubiprostone),루칸톤(), 루세라스타트(lucerastat), 루시낙탄트(lucinactant),루시타닙 하이드로클로라이드(lucitanib hydrochloride),루시코나졸(luliconazol e),루마카프토르(lumacaftor),루마테페론 톨루엔 설포네이트(lumateperone toluene sulfonate),루메판트린 (lumefantrine),루미라콕시브(lumiracoxib),루나칼시폴(lunacalcipol),루라시돈(lurasidone),루비넥테딘(l urbinectedin),루세오글리플로진 하이드레이트(luseogliflozin hydrate),루수트롬보파그(lusutrombopag),리 신 아세틸살리실레이트(lysine acetylsalicylate),마시모렐린(macimorelin),마시텐탄(macitentan),마페니드 (mafenide),탄산 마그네슘(magnesium carbonate),마그네슘 아이소글리시르히지네이트(magnesium isoglycyrrhizinate),만가포디피르(mangafodipir),만니디핀(manidipine),만니디핀 다이하이드로클로라이드 (manidipine dihydrochloride),만니톨(mannitol),마라비록(maraviroc),마리바비르(maribavir),마리조밉 (marizomib),마실루카스트(masilukast),마시티닙(masitinib),마보그루란트(mavoglurant),막사칼시톨(maxac alcitol),메벤다졸(mebendazole),메비폰(mebiphon),메카밀아민(mecamylamine),메카밀아민 하이드로클로라 이드(mecamylamine hydrochloride),메클로에타민(mechlorethamine),메코발라민(mecobalamin),메드록시프로 게스테론(medroxyprogesterone),메드록시프로게스테론아세테이트(medroxyprogesteroneacetate),메플로퀴인(m efloquine),메게스트롤(megestrol),메게스트롤아세테이트(megestrolacetate),메이수오술리(meisuoshuli), 멜레보도파(melevodopa),멜록시캄(meloxicam),멜팔란(),멜팔란플루펜아마이드 하이드로클로라이드 (melphalanflufenamide hydrochloride),메만틴(memantine),메만틴 하이드로클로라이드(memantine hydrochloride),메나디온 소듐 바이설파이트(menadione sodium bisulfite),메나테트레논(menatetrenone),메 파크린(mepacrine),메퀴놀(mequinol),머캅타민(mercaptamine),머캅타민 바이타르트레이트(mercaptamine bitartrate),머캅타민 하이드로클로라이드(mercaptamine hydrochloride),머캅토퓨린(mercaptopurine),메레 스티닙(merestinib),메로페넴(meropenem),메로토신(merotocin),메살아민(mesalamine),메살라진(mesalazin e),메타카비르(metacavir),메타독신(metadoxine),메타미졸소듐(metamizolesodium),메탁솔론(metaxalon e),메테르골린(metergoline),메트포르민(metformin),메트포르민 하이드로클로라이드(metformin hydrochloride),메타돈(methadone),메타졸아마이드(methazolamide),메토트렉세이트(),메톡시 플루란(methoxyflurane),메틸아미노레불리네이트 하이드로클로라이드(methylaminolevulinate hydrochloride) ,메틸날트렉손 브로마이드(methylnaltrexone bromide),메틸날트렉손(methylnaltrexone),메틸페니데이트 (methylphenidate),메틸페니데이트 하이드로클로라이드(methylphenidate hydrochloride),메틸프레드니솔론 (methylprednisolone),메틸프레드니솔론 아세포네이트(methylprednisolone aceponate),메틸티오니늄 클로라 이드(methylthioninium chloride),메티로신(metirosine),메토클로프라미드(metoclopramide),메토프롤올 (metoprolol),메토프롤올 숙시네이트(metoprolol succinate),메트리포네이트(metrifonate),메트로니다졸 (metronidazole),메티라폰(metyrapone),멕실레틴(mexiletine),미베프라딜(mibefradil),미코나졸(miconazol e),미코나졸 나이트레이트(miconazole nitrate),미다졸람(midazolam),미다졸람 하이드로클로라이드

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- 22 - 등록특허 10-1965283 gualenate),소듐 히알루로네이트(sodium hyaluronate),소듐 이반드로네이트(sodium ibandronate),소듐 나이 트레이트(sodium nitrate),소듐 나이트라이트(sodium nitrite), 소듐 옥시베이트(sodium oxybate),소듐 페 닐아세테이트(sodium phenylacetate),소듐 페닐부티레이트(sodium phenylbutyrate),소듐 폴리설티오네이트 (sodium polysulthionate),소듐 프라스테론설페이트(sodium prasteronesulfate),소듐 피루베이트(sodium pyruvate),소듐 타우로콜레이트(sodium taurocholate),소듐 티오설페이트(sodium thiosulfate),소듐 지르코 늄사이클로실리케이트(sodium zirconiumcyclosilicate),서포스부비르(sofosbuvir),소프피로늄 브로마이드 (sofpironium bromide),솔라베그론(solabegron),솔리페나신(),솔리트로마이신(solithromycin), 소니데깁(sonidegib),소놀리십(sonolisib),소포카르핀(sophocarpine),소포리딘 하이드로클로라이드 (sophoridine hydrochloride),소라페닙(sorafenib),소르비톨(sorbitol),소타글리플로진(sotagliflozin),소 티리모드(sotirimod),소트라스타우린(sotrastaurin),소틸리즈(sotylize),소바프레비르(sovaprevir),스파 르플록사신(sparfloxacin),스파르센탄(sparsentan),스페부루티닙(spebrutinib),시피라프릴(spirapril),스 피로노락좂(spironolactone),스쿠알아민(squalamine),스탄소포르핀(stannsoporfin),스타부딘(stavudine),S -테나토프라졸(S-tenatoprazole),스테프로닌(stepronin),스티리펜톨(stiripentol),스트렙토조신(streptozoc in),스트론튬 말로네이트(strontium malonate),스트론튬 라넬레이트(strontium ranelate),숙신산(succinic acid),수크랄페이트(sucralfate),수크로페릭 옥시하이드록사이드(sucroferric oxyhydroxide),수펜타닐 (sufentanil),수프탈란징크(suftalanzinc),수감마덱스(),술박탐(sulbactam),술박탐 소듐 (sulbactam sodium),술카르딘 설페이트(sulcardine sulfate),설파메톡시피라진(sulfamethoxypyrazine),설파 살라진(sulfasalazine),설파티닙(sulfatinib),설폰일우레아(sulfonylurea),설포라페인(sulforaphane),설 포탄시논 소듐(sulfotanshinone sodium),설린닥(sulindac),설로덱시드(sulodexide),설파메톡사졸 (sulphamethoxazole),설티암(sulthiame),수마트립탄(sumatriptan),수마트립탄 숙시네이트(sumatriptan succinate),수니티닙(sunitinib),선스톤(sunstone),수플라신(suplasyn),수플라스타트 토실레이트 (suplatast tosilate),수라민 소듐(suramin sodium),베라파밀 하이드로클로라이드(verapamil hydrochlorid e),릴피비린(rilpivirine),수테졸리드(sutezolid),수보렉산트(suvorexant),타칼시톨(tacalcitol),타크린 (tacrine),타크롤리무스(tacrolimus),타달라필(tadalafil),타파아미디스(tafamidis),타페노퀴인(tafenoqui ne),타플루프로스트(tafluprost),타폭시파린 소듐(tafoxiparin sodium),탈라데깁(taladegib),탈라포르핀 (),탈라조파립(),탈리펙솔(talipexole),탈티렐린(taltirelin),타미바로텐(tamibarot ene),타목시펜(tamoxifen),탐설로신(tamsulosin),탐설로신 하이드로클로라이드(tamsulosin hydrochloride) ,탄도스피론(tandospirone),타네스피마이신(tanespimycin),타펜타돌(tapentadol),타라페나신(tarafenaci n),타렌플루빌(tarenflurbil),탈옥소티닙 브로마이드(tarloxotinib bromide),타셀리십(taselisib),타시멜 테온(tasimelteon),타시퀴니모드(tasquinimod),타바보롤(tavaborole),타빌레르미드(tavilermide),타자로텐 (tazarotene),타제메토스타트(tazemetostat),타조박탐(tazobactam),타조박탐 소듐(tazobactam sodium),테 비페넴 피복실(tebipenem pivoxil),테카르파린(tecarfarin),테코비리마트(tecovirimat),테코리게닌 소듐 설 포네이트(tectorigenin sodiumsulfonate),테디사밀(tedisamil),테티졸리드 포스페이트(tedizolid phosphat e),테피노스타트(tefinostat),테가푸르(),테가세로드(tegaserod),테이코플라닌(teicoplanin),텔 라프레비르(telaprevir),텔라프레비르 아세테이트(telapristone acetate),텔라티닙(telatinib),텔비부딘 (telbivudine),텔리트로마이신(telithromycin),텔미사르탄(telmisartan),텔로트라이스타트에티프레이트(tel otristatetiprate),테마노그렐(temanogrel),테모카프릴(temocapril),테모포르핀(),테모졸로미드 (),템시롤리무스(temsirolimus),테나리십(tenalisib),테나파노르(tenapanor),테넬리글립틴(te neligliptin),테노포비르(tenofovir),테노포비르알라펜아미이드(tenofoviralafenamide),테노포비르다이피 복실 푸마레이트(tenofovirdipivoxil fumarate),테노포비르 다이소프록실 아스파르테이트(tenofovir disoproxil aspartate),테노포비르 다이소프록실 푸마레이트(tenofovir disoproxil fumarate),테녹시캄 (tenoxicam),테포티닙(tepotinib),테프레논(teprenone),테라메프로콜(terameprocol),테라조신(terazosin) ,테르비나핀(terbinafine),테르비나핀 하이드로클로라이드(terbinafine hydrochloride),테르구리드 (terguride),테리플루노미드(teriflunomide),테세바티닙(tesevatinib),테소펜신(tesofensine),테스토스테 론(testosterone),테스토스테론 운데카노에이트(testosterone undecanoate),테트라베나진(tetrabenazine), 테트라케인(tetracaine),테트라케인 하이드로클로라이드(tetracaine hydrochloride), 테트라하이드로칸나바이 다이올(tetrahydrocannabidiol),테트라티오몰리브데이트(tetrathiomolybdate),테트리졸린(tetryzoline),테 자카프토르(tezacaftor),탈리도미드(thalidomide),델리아티닙(theliatinib),데오필린(theophylline),치료 제(therapeutic),티아지드(thiazide),티엔노르핀 하이드로클로라이드(thienorphine hydrochloride),티오테 파(),트롬빈(thrombin),트롬보레둑틴(thromboreductin),티록신(thyroxine),티아가빈(tiagabin e),티아넵틴(tianeptine),티볼론(tibolone),티카그렐로르(ticagrelor),티클로피딘(ticlopidine),티게사

- 23 - 등록특허 10-1965283

이클린(tigecycline),틸루드로네이트 다이소듐(tiludronate disodium),티몰올(timolol),티몰올 말레이트 (timolol maleate),틴다막스(tindamax),티니다졸(tinidazole),틴자파린 소듐(tinzaparin sodium),티오코나 졸(tioconazole),티오프로닌(tiopronin),티오트로피움 브로마이드(),티오트로피움 브로 마이드 모노하이드레이트(tiotropium bromide monohydrate),티펠루카스트(tipelukast),티페피딘 하이벤제이 트(tipepidine hibenzate),티피파르닙(),티피라실 하이드로클로라이드(tipiracil hydrochloride) ,티프라나비르(tipranavir),티라파자민(tirapazamine),티라셈티브(tirasemtiv),티릴라자드(tirilazad), 티로피반(tirofiban),티로피반 하이드로클로라이드(tirofiban hydrochloride),티반티닙(tivantinib),티보자 닙(tivozanib),티자니딘(tizanidine),토브라마이신(tobramycin),토코페르솔란(tocofersolan),토코레티네 이트(tocoretinate),토팍시티닙(tofacitinib),토고글리플로진(tofogliflozin),톨카폰(tolcapone),톨리미돈 (tolimidone),톨페리손(tolperisone),톨테로딘(),톨레로딘 타르트레이트(tolterodine tartrat e),톨밥탄(tolvaptan),토나베르사트(tonabersat),토피라메이트(topiramate),토피록소스타트(topiroxosta t),토포테칸(),토포테칸 하이드로클로라이드(topotecan hydrochloride),토라세미드(torasemide), 토레포란트(toreforant),토레미펜(toremifene),토세도스타트(tosedostat),토설플록사신(tosufloxacin),토 트롬보파그(totrombopag),토자데난트(tozadenant),트라벡테딘(),트라보데노손(trabodenoson), 트라다이피탄트(tradipitant),트라마돌(),트라모돌(하이드로클로라이드(tramadol hydrochloride), 트라메티닙(trametinib),트란돌라프릴(trandolapril),트라넥삼산(tranexamic acid),트라닐라스트 (tranilast),트랜스크록에티네이트-소듐(transcrocetinate-sodium),트랜세피텔리알 리보플라빈 (transepithelial riboflavin),트랜틴테롤 하이드로클로라이드(trantinterol hydrochloride),트라보프로스트 (travoprost),트라조돈(trazodone),트레할로오스(trehalose),트레라글립틴 숙시네이트(trelagliptin succinate),트레오설판(),트레프로스티닐(treprostinil),트레프로스티닐 다이올아민 (treprostinil diolamine),트레티노인(),트라이암시놀론 아세토니드(triamcinolone acetonide),트 라이아핀(triapine),트라이아졸람(triazolam),트라이벤드미딘(tribendimidine),트라이클로로메티아지드(tric hlormethiazide),트라이시리빈(triciribine),트라이클라벤다졸(triclabendazole),트라이클로카르반(tricloc arban),트라이엔틴 하이드로클로라이드(trientine hydrochloride),트라이파로텐(trifarotene),트라이플루리 딘(trifluridine),트라이플루살(triflusal),트라이헵타노인(triheptanoin),트라이로스테인(trilostane), 트라이메부틴3-티오카바모일-벤젠설포네이트(trimebutine3-thiocarbamoyl-benzenesulfonate),트라이메부틴 토 실레이트( tosylate),트라이메게스톤(trimegestone),트라이메토프림(trimethoprim),트라이메트 렉세이트(trimetrexate),트라이나이트레이트(trinitrate),트라이포타슘 다이시트라토비스무테이트 (tripotassium dicitratobismuthate),트로피네티드(trofinetide),트로피카미드(),트로피세트론 (tropisetron),트로스피움클로라이드(trospiumchloride),트로바플록사신(trovafloxacin),트록시피드(troxip ide),투카티닙(tucatinib),툴로부테롤(tulobuterol),틸레르디핀하이드로클로라이드(tylerdipinehydrochlori de),우베니멕스(ubenimex),우비데카레논(ubidecarenone), 우브로게판트(ubrogepant),우데나필(udenafil), 울리나스타틴(ulinastatin),울리프리스탈(ulipristal),울리제르티닙(ulixertinib),울로베타솔(ulobetasol) ,우메클리디늄(umeclidinium),우메클리디늄 브로마이드(),우파모스타트(upamostat), 우프로세르팁(uprosertib),우라실(uracil),우라피딜(urapidil),우리딘트라이아세테이트(uridinetriacetat e),우로아시티드(uroacitides),우르소데옥시콜산(ursodeoxycholic acid),우르솔산(ursolic acid),바보르박 탐(vaborbactam),바다두스타트(vadadustat),발라사이클로비르(valaciclovir),발라사이클로비르 하이드로클로 라이드(valaciclovir hydrochloride),발베나진(valbenazine),발데콕시브(valdecoxib),발간사이클로비르 (valganciclovir),발로마사이클로비르 스테아레이트(valomaciclovir stearate),발프로산(valproic acid),발 루비신(),발사르탄(valsartan),발사트란 트라이소듐 헤미펜타하이드레이트(valsartan trisodium hemipentahydrate),반코마이신(vancomycin),반코마이신 하이드로클로라이드(vancomycin hydrochloride),반 데타닙(vandetanib),바니프레비르(vaniprevir),바녹세린(vanoxerine),바펜다비르(vapendavir),바르데나필 하이드로클로라이드(vardenafil hydrochloride),발레니클린(varenicline),바리테나(varithena),바르리티닙 (varlitinib),바티퀴논(vatiquinone),바벨타(vavelta),벨리파립(),벨파타스비르(velpatasvir), 벨루세트라그(velusetrag),베무라페닙(vemurafenib),베넥토클락스(),벤라팍심(venlafaxine),벤 라팍심 하이드로클로라이드(venlafaxine hydrochloride),베폴록사머(vepoloxamer),베라파밀(verapamil),베 라피밀 하이드로클로라이드(verapamil hydrochloride),베르디넥소르(verdinexor),베레겐(veregen),베리시구 아트(vericiguat),베르누라드(verinurad),베르나칼란트(vernakalant),베르나칼란트 하이드로클로라이드 (vernakalant hydrochloride),베로수딜(verosudil),베르테포르핀(),베루베세스타트 (verubecestat),베루불린(verubulin),베사톨리모드(vesatolimod),베스나리논(vesnarinone),비베그론(vibeg ron),비카그렐(vicagrel),비가바트린(vigabatrin),빌란테롤(vilanterol),빌란테롤 트라이페나테이트

- 24 - 등록특허 10-1965283

(vilanterol trifenatate),빌라프리산(vilaprisan),빌라조돈(vilazodone),빌다글립틴(vildagliptin),빈크 리스틴 설페이트( sulfate),빈플루닌(),비노렐빈(),빈포세틴 (vinpocetine),빈타폴리드(),비랄림-C(viralym-C),비스모데깁(vismodegib),비스투세르팁(vistu sertib),비타민 E 니코티니케이트(vitamin E nicotinicate),비조미틴(vizomitin),보글리보스(voglibose), 볼라세르팁(volasertib),볼릭시바트 포타슘 에타놀레이트 하이드레이트(volixibat potassium ethanolate hydrate),보노프라잔 푸마레이트(vonoprazan fumarate),보라팍사르(vorapaxar),보리코나졸(voriconazole), 보리노스타트(),보리티옥세틴(vortioxetine),보리티옥세틴 하이드로브로마이드(vortioxetine hydrobromide),보사록신(vosaroxin),복실라프레비르(voxilaprevir),와파린(warfarin),제밀로피반(xemilofi ban),이미타스비르(yimitasvir),욘케나필(yonkenafil),자보플록사신(zabofloxacin),자피르루카스트(zafirl ukast),잘시타빈(zalcitabine),잘레플론(zaleplon),잘토프로펜(zaltoprofen),자미카스타트(zamicastat), 자나미비르(zanamivir),제미스타틴(zemiStatin),Z-엔독시펜 하이드로클로라이드(Z-endoxifen hydrochlorid e),지보텐탄(zibotentan),디데박탐(zidebactam),지도부딘(zidovudine),질레우톤(zileuton),진카세테이트 (zincacetate),지노스타틴 스티말라머(zinostatin stimalamer),지프라시돈(ziprasidone),지페노프릴 (zofenopril),조게닉스(zogenix),졸레드로네이트 D,L-리신모노하이드레이트(zoledronate D,L- lysinemonohydrate),졸레드로네이트 다이소듐(zoledronate disodium),졸레드론산(zoledronic acid),졸리플 로다신(zoliflodacin),졸미트립탄(zolmitriptan),졸피뎀(zolpidem),졸피뎀 타르트레이트(zolpidem tartrate),조니사미드(zonisamide),조피클론(zopiclone),조테핀(),주캅사이신(zucapsaicin),주 클로펜티졸(zuclopenthixol),및 주레티놀 아세테이트(zuretinol acetate)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

[0053] 특정 실시태양에서, 전통 중국 의약은 아벨모스치 코롤라(Abelmoschi Corolla), 아브리 허브(Abri Herba), 경마 자(Abutili Semen), 오갈피 외피(Acanthopanacis Cortex) 가시오갈피(Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis), 오갈피 추출물(Acanthopanax Extract), 신초(Achilleae Herba), 우슬(Achyranthis Bidentatae Radix), 초오 박층(Aconiti Kusnezoffii Folium), 천오제(Aconiti Kusnezoffii Radix Cocta), 초 오(Aconiti Kusnezoffii Radix), 부자(Aconiti Lateralis Radix Praeparata), 천오제(Aconiti Radix Cocta), 부자(Aconiti Radix), 창포(Acori Calami Rhizoma), 석창포(Acori Tatarinowii Rhizoma), 사삼(Adenophorae Radix), 밤나무 추출물(Aesculi Semen), 살무사(Agkistrodon), 용아초(Agrimoniae Herba), 저백피(Ailanthi Cortex), 조개나물(Ajugae Herba), 목통(Akebiae Caulis), 예지자(Akebiae Fructus), 합환피(Albiziae Cortex), 합환화(Albiziae Flos), 질경이택사(Alismatis Rhizoma), 양파 추출물(Allii Macrostemonis Bulbus), 인경(Allii Sativi Bulbus), 구자(Allii Tuberosi Semen), 알로에(Aloe), 초두구(Alpiniae Katsumadai Semen), 고량강(Alpiniae Officinarum Rhizoma), 익지(Alpiniae Oxyphyllae Fructus), 백반(Alumen), 백두구 (Amomi Fructus Rotundus), 사인(Amomi Fructus), 백렴(Ampelopsis Radix), 천심련(Andrographis Herba), 천 심련(Andrographolides), 지모(Anemarrhenae Rhizoma), 양두첨(Anemones Raddeanae Rhizoma), 백지(Angelicae Dahuricae Radix), 독활(Angelicae Pubescentis Radix), 당귀(Angelicae Sinensis Radix), 팔각회향(Anisi Stellati Fructus), 나포마엽(Apocyni Veneti Folium), 침향(Aquilariae Lignum Resinatum), 와릉자(Arcae Concha), 우방자(Arctii Fructus), 주사근(Ardisiae Crenatae Radix), 자금우(Ardisiae Japonicae Herba), 대 복피(Arecae Pericarpium), 대복피(Arecae Semen Tostum), 빈랑자(Arecae Semen), 천남성(Arisaema Cum Bil), 천남성(Arisaematis Rhizoma Preparatum), 천남성(Arisaematis Rhizoma), 마두령(Aristolochiae Fructus), 천 선등(Aristolochiae Herba), 행인(Armeniacae Semen Amarum), 자근(Arnebiae Radix), 청호(Artemisiae Annuae Herba), 애엽(Artemisiae Argyi Folium), 인진호(Artemisiae Scopariae Herba), 세신(Asari Radix Et Rhizoma), 새모래덩굴(Asiatic Moonseed Root Extract), 아교(Asini Corii Colla), 천문동(Asparagi Radix), 구향충(Aspongopus), 자완(Asteris Radix Et Rhizoma), 사원자(Astragali Complanati Semen), 감초(Astragali Radix Praeparata Cum Melle), 황기(Astragali Radix), 백출(Atractylodis Macrocephalae Rhizoma), (Atractylodis Rhizoma), 창출(Aucklandiae Radix), 지각(Aurantii Fructus Immaturus), 지각(Aurantii Fructus), 죽여(Bambusae Caulis In Taenias), 천축황(Bambusae Concretio Silicea), 마람(Baphicacanthis Cusiae Rhizoma Et Radix), 사간(Belamcandae Rhizoma), 벨라돈나 추출물(Belladonna Extract), 벨라돈나 액체 추출물(Belladonna Liquid Extract), 벨로돈나 약초(Belladonnae Herba), 동과피(Benincasae Exocarpium), 안 식향(Benzoinum), 세엽소벽(Berberidis Radix), 암백체(Bergeniae Rhizoma), 베르게닌(Bergenin), 권삼 (Bistortae Rhizoma), 백급(Bletillae Rhizoma), 토패모(Bolbostemmatis Rhizoma), 백강잠(Bombyx Batryticatus), 용뇌(Borneolum Syntheticum), 용뇌(Borneolum), 인공우황(Bovis Calculus Artifactus), 인공 우황(Bovis Calculus Sativus), 우황(Bovis Calculus), 브레비스카핀(Breviscapine), 저실자(Broussonetiae Fructus), 아담자(Bruceae Fructus), 수우각(Bubali Cornu), 밀몽화(Buddlejae Flos), 섬수(Bufonis Venenum),

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금전백화사(Bungarus Parvus), 시호(Bupleuri Radix), 노감석(Calamina), 작살나무(Callicarpae Caulis Et Folium), 두홍화(Callicarpae Formosanae Folium), 작살나무(Callicarpae Macrophyllae Folium), 경분 (Calomelas), 능소화(Campsis Flos), 감람(Canarii Fructus), 도두(Canavaliae Semen), 화마인(Cannabis Fructus), 고추(Capsici Fructus), 당근(Carotae Fructus), 학슬(Carpesii Fructus), 홍화(Carthami Flos), 정향(Caryophylli Flos), 정향(Caryophylli Fructus), 결명자(Cassiae Semen), 피마자유(Castor Oil), 빈랑 (Catechu), 맨드라미(Celosiae Cristatae Flos), 청상자(Celosiae Semen), 병풀(Centella Total Glucosides), 병풀 약초(Centellae Herba), 아불식초(Centipedae Herba), 충백납(Cera Chinensis), 황납(Cera Flava), 녹각 상(Cervi Cornu Degelatinatum), 녹용(Cervi Cornu Pantotrichum), 녹각(Cervi Cornu), 녹각교(Cervi Cornus Colla), 목과(Chaenomelis Fructus), 명당삼(Changii Radix), 가자(Chebulae Fructus Immaturus), 가자 (Chebulae Fructus), 백굴채(Chelidonii Herba), 중국 당귀 액체 추출물(Chinese Angelica Liquid Extract), 청목석(Chloriti Lapis), 광조(Choerospondiatis Fructus), 감국(Chrysanthemi Flos), 감국(Chrysanthemi Indici Flos), 자연(Chuanxiong Rhizoma), 구척(Cibotii Rhizoma), 선퇴(Cicadae Periostracum), 치커리 (Cichorii Herba), 치커리(Cichorii Radix), 승마(Cimicifugae Rhizoma), 주사(Cinnabaris), 육계(Cinnamomi Cortex), 계지(Cinnamomi Ramulus), 시나몬유(Cinnamon Oil), 대계(Cirsii Herba), 대계(Cirsii Japonici Herba), 카보니사타(Carbonisata), 대계(Cirsii Japonici Herba), 석생등(Cissampelotis Herba), 육총용 (Cistanches Herba), 길홍(Citri Exocarpium Rubrum), 진피(Citri Fructus), 화귤홍(Citri Grandis Exocarpium), 청피(Citri Reticulatae Pericarpium Viride), 청피(Citri Reticulatae Pericarpium), 귤핵 (Citri Reticulatae Semen), 향연(Citri Sarcodactylis Fructus), 천목통(Clematidis Armandii Caulis), 위령 선(Clematidis Radix Et Rhizoma), 대화풍륜채(Clinopodii Herba), 미나리과(Cnidii Fructus), 당삼 (Codonopsis Radix), 의이인(Coicis Semen), 압척초(Commelinae Herba), 금불초(Conyzae Herba), 황련 (Coptidis Rhizoma), 동충하초(Cordyceps), 산수유(Corni Fructus), 고지정(Corydalis Bungeanae Herba), 여강 (Corydalis Decumbentis Rhizoma), 향부자(Corydalis Rhizoma), 유기(Crataegi Folium), 유기(Crataegi Fructus), 산자고(Cremastrae Pseudobulbus), 플레이오네스 수도불버스(Pleiones Pseudobulbus), 혈여탄 (Crinis Carbonisatus), 샤프란(Croci Stigma), 파두(Crotonis Fructus), 파두상(Crotonis Semen Pulveratum), 선모(Curculiginis Rhizoma), 강황(Curcumae Longae Rhizoma), 울금(Curcumae Radix), 아출 (Curcumae Rhizoma), 토사자(Cuscutae Semen), 천우슬(Cyathulae Radix), 사이클로비로북신(Cyclovirobuxine), 백미(Cynanchi Atrati Radix Et Rhizoma), 서장경(Cynanchi Paniculati Radix Et Rhizoma), 백전(Cynanchi Stauntonii Rhizoma Et Radix), 쇄양(Cynomorii Herba), 향부자(Cyperi Rhizoma), 산진달래 잎 오일(Dahurian Rhododendron Leaf Oil), 강향(Dalbergiae Odoriferae Lignum), 양금화(Daturae Flos), 석곡(Dendrobii Caulis), 철피석곡(Dendrobii Officinalis Caulis), 정력자(Descurainiae Semenlepidii Semen), 광금전초 (Desmodii Styracifolii Herba), 구맥(Dianthi Herba), 상산(Dichroae Radix), 백선피(Dictamni Cortex), 황 산약(Dioscorea Panthaicae Rhizoma), 비해(Dioscoreae Hypoglaucae Rhizoma), 천산룡(Dioscoreae Nipponicae Rhizoma), 산약(Dioscoreae Rhizoma), 산약(Dioscoreae Spongiosae Rhizoma), 속단(Dipsaci Radix), 혈갈 (Draconis Sanguis), 골쇄보(Drynariae Rhizoma), 면마(Dryopteridis Crassirhizomatis Rhizoma Carbonisatum), 관중(Dryopteridis Crassirhizomatis Rhizoma), 절굿대(Echinopsis Radix), 한련초(Ecliptae Herba), 귀경 추출물(Entadae Semen), 엔티아네 로단태 약초(Entianae Rhodanthae Herba), 마황(Ephedrae Herba), 마황근(Ephedrae Radix Et Rhizoma), 음양곽(Epimedii Folium), 에피메디 우샤넨시스 박층(Epimedii Wushanensis Folium), 목적(Equiseti Hiemalis Herba), 등잔화(Erigerontis Herba), 에리오보트리애 폴륨 (Eriobotryae Folium), 에리오카울리 플로스(Eriocauli Flos), 에로디 허바 게라니 허바(Erodii Herba Geranii Herba), 에리시베스 카울리스(Erycibes Caulis), 유칼립투스 오일(Eucalyptus Oil), 유코미애 코르텍스 (Eucommiae Cortex), 유코미애 폴륨(Eucommiae Folium), 유코디애 프룩투스(Euodiae Fructus), 유파토리 허바 (Eupatorii Herba), 유파토리 린딜야니 허바(Eupatorii Lindleyani Herba), 유포르비애 에바락테오라태 라딕스 (Euphorbiae Ebracteolatae Radix), 유포르비애 히르태 허바(Euphorbiae Hirtae Herba), 유포르비애 휴미푸새 허바(Euphorbiae Humifusae Herba), 유포르비애 페키넨시스 라딕스(Euphorbiae Pekinensis Radix), 유포르비애 지멘 풀베라텀(Euphorbiae Semen Pulveratum), 유로프비애 지멘(Euphorbiae Semen), 유폴리파가 스텔레오파가 (Eupolyphaga Steleophaga), 유리알레스 지멘(Euryales Semen), 포가프리 다이보트리스 리히조마(Fagopyri Dibotryis Rhizoma), 파르파래 플로스(Farfarae Flos), 퍼룰래 레시나(Ferulae Resina), 피브라우레애 카울리 스(Fibraureae Caulis), 피브리우레티닌(Fibriuretinin), 플루오리텀(Fluoritum), 오에니쿨리 프룩투스 (Foeniculi Fructus), 포르신티애 프룩투스(Forsythiae Fructus), 프락시니 코르텍스(Fraxini Cortex), 플리틸 라리애 시르호새 불버스(Fritillariae Cirrhosae Bulbus), 플리틸라리애 후펜시스 불버스(Fritillariae Hupehensis Bulbus), 플리틸라리애 팔리디플로래 불버스(Fritillariae Pallidiflorae Bulbus), 플리틸라리애

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턴베르기 불버스(Fritillariae Thunbergii Bulbus), 플리틸라리애 우수리엔시스 불버스(Fritillariae Ussuriensis Bulbus), 갈란개 프룩투스(Galangae Fructus), 갈라 차이네시스(Galla Chinensis), 갈리 기저리 엔토텔륨 코르네움(Galli Gigerii Endothelium Corneum), 간도더마(Ganoderma), 카필라리 우드웜 추출물 (Capillary Wormwood Extract), 가르덴니애 프룩투스 프래파라투스(GardeniaeFructus Praeparatus), 가르데니 애 프룩투스(Gardeniae Fructus), 가스트로디애 리히조마(Gastrodiae Rhizoma), 게코(Gecko), 게이 허바(Gei Herba), 젠다루새 허바(Gendarussae Herba), 겐카 플로스(Genkwa Flos), 젠티아내 마이크로필래 라딕스 (Gentianae Macrophyllae Radix), 젠티아내 라딕스 이티 리히조마(Gentianae Radix Et Rhizoma), 생강 액체 추 출물(Ginger Liquid Extract), 은행나무 박층(Ginkgo Folium), 은행나무 잎 추출물(Ginkgo Leaves Extract), 은행나무 추출물(Ginkgo Semen), 인산 박층(Ginseng Folium), 진생 라딕스 이티 리히조마 루브라(Ginseng Radix Et Rhizoma Rubra), 진생 라딕스 이티 리히조마(Ginseng Radix Et Rhizoma), 글라부로스 사르칸드라 추 출물(Glabrous Sarcandra Extract), 글렌코매 허바(Glechomae Herba), 글레디트새 프룩투스 앱모말리스 (Gleditsiae Fructus Abnormalis), 글레디트새 시넨시스 프룩투스(Gleditsiae Sinensis Fructus), 글레디트새 스피나(Gleditsiae Spina), 글레히니애 라딕스(Glehniae Radix), 글리시르히재 라틱스 이티 리히조마 프래파라 타 쿰 멜레(Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma Praeparata Cum Melle), 글리시르히재 라틱스 이티 리히조마 (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma), 고삼피니 플로스(Gossampini Flos), 그라나티 페리카르피움(Granati Pericarpium), 깁섬 피브로섬(Gypsum Fibrosum), 깁섬 우스텀(Gypsum Ustum), 해마티텀(Haematitum), 할리오티 디스 콘차(Haliotidis Concha), 할리텀(Halitum), 할로이시텀 루브럼(Halloysitum Rubrum), 황트론 잎 추출물 (Hawthorn Leave Extract), 헤디사리 라딕스 프래파라타 쿰 멜레(Hedysari Radix Praeparata Cum Melle), 헤디 사리 라딕스(Hedysari Radix), 히비스시 무타빌리스 폴륨(Hibisci Mutabilis Folium), 히포캄푸스 (Hippocampus), 히포패 프룩투스(Hippophae Fructus), 히루도(Hirudo), 호말로메내 리히조마(Homalomenae Rhizoma), 호로데이 프룩투스 게르마나투스(Hordei Fructus Germinatus), 호우투이니애 허바(Houttuyniae Herba), 하이드라르기리 옥시덤 루브럼(Hydrargyri Oxydum Rubrum), 효스시아미 지멘(Hyoscyami Semen), 하이 퍼리시 퍼포라티 허바(Hyperici Perforati Herba), 일리시스 차이네시스 폴륨(Ilicis Chinensis Folium), 일리 시스 코르누태 폴륨(Ilicis Cornutae Folium), 일리시스 로툰대 코르텍스(Ilicis Rotundae Cortex), 울리시 코 르텍스(Ulicii Cortex), 임파티엔티스 지멘(Impatientis Semen), 임퍼라태 리히조마(Imperatae Rhizoma), 인디 고 나투랄리스(Indigo Naturalis), 이눌래 플로스(Inulae Flos), 이눌래 허바(Inulae Herba), 이눌래 라딕스 (Inulae Radix), 이리디스 텍토리 리히조마(Iridis Tectori Rhizoma), 이사티디스 폴륨(Isatidis Folium), 이 사티디스 라딕스(Isatidis Radix),주저글란디스 지멘(Juglandis Semen), 주주베 프룩투스(Jujubae Fructus), 준시 메둘라(Junci Medulla), 카드수래 카울리스(Kadsurae Caulis), 켐페래 리히조마(Kaempferiae Rhizoma), 카키 칼릭스(Kaki Calyx), 칸수이 라딕스(Kansui Radix), 카복시애 라딕스(Knoxiae Radix), 코치애 프룩투스 (Kochiae Fructus), 랩라브 지멘 알범(Lablab Semen Album), 라그저래 허바(Laggerae Herba), 라고티디스 허바 (Lagotidis Herba), 라미나래 탈루스 엑크로니애 탈루스(Laminariae Thallus Eckloniae Thallus), 라미오필로 미스 허바(Lamiophlomis Herba), 라시오스파에라 칼바티아(Lasiosphaera Calvatia), 레오누리 프룩투스 (Leonuri Fructus), 레오누리 허바(Leonuri Herba), 레오누루스 액체 추출물(Leonurus Liquid Extract), 리코 리스 추출물(Licorice Extract), 리코리스 액체 추출물(Licorice Liquid Extract), 리구스티시 리히조마 이티 라딕스(Ligustici Rhizoma Et Radix), 리구스트리 루시디 프룩투스(Ligustri Lucidi Fructus), 릴리 불버스 (Lilii Bulbus), 리모니텀(Limonitum), 린데래 라딕스(Linderae Radix), 리니 지멘(Lini Semen), 리퀴드암바리 스 프룩투스(Liquidambaris Fructus), 리퀴드암바리스 레시나(Liquidambaris Resina), 리리오페스 라딕스 (Liriopes Radix), 리트치 지멘(Litchi Semen), 리트새 프룩투스(Litseae Fructus), 로벨리애 차이넨시스 허바 (Lobeliae Chinensis Herba), 론간 아릴루스(Longan Arillus), 로니세래 플로스(Lonicerae Flos), 로니세래 자 포니캐 카울리스(Lonicerae Japonicae Caulis), 로니세래 자포니캐 플로스(Lonicerae Japonicae Flos), 로파테 리 허바(Lophatheri Herba), 루프패 프룩투스 레티너부스(Luffae Fructus Retinervus), 리시 코르텍스(Lycii Cortex), 리시 프룩투스(Lycii Fructus), 리코피 허바(Lycopi Herba), 리코포디 허바(Lycopodii Herba), 리고 디 스포라(Lygodii Spora), 리스마치애 허바(Lysimachiae Herba), 리시오노티 허바(Lysionoti Herba), /-보르 네올룸(/-Borneolum), /-멘톨(/-Menthol), 마그네티텀(Magnetitum), 마그놀래 플로스(Magnoliae Flos), 마그놀 래 오피시날리스 코르텍스(Magnoliae Officinalis Cortex), 마그놀래 오피시날리스 플로스(Magnoliae Officinalis Flos), 마호니애 카울리스(Mahoniae Caulis), 말배 프룩투스(Malvae Fructus), 마니스 스쿠아마 (Manis Squama), 만디스 오테카(Mantidis OOTheca), 마그가리타(Margarita), 마르가리티페러 콘차 (Margaritifera Concha), 마르스데니애 테나시시매 카울리스(Marsdeniae Tenacissimae Caulis), 멜(Mel), 멜라 테리텀(Melanteritum), 멜리애 코르텍스(Meliae Cortex), 멜로 지멘(Melo Semen), 메니스퍼미 리히조마 (Menispermi Rhizoma), 멘태 하플로칼리시스 허바(Menthae Haplocalycis Herba), 메레트리시스 콘차

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(Meretricis Concha), 사이클리내 콘차(Cyclinae Concha), 미캐 리피스 아우레우스(Micae Lapis Aureus), 마이 크록티스 폴륨(Microctis Folium), 미라빌리텀 프래파라텀(Mirabilitum Praeparatum), 모노르디캐 지멘 (Momordicae Semen), 모리 코르텍스(Mori Cortex), 모리 폴륨(Mori Folium), 모리 프룩투스(Mori Fructus), 모 리 라물루스(Mori Ramulus), 모린대 오피시날리스 라딕스(Morindae Officinalis Radix), 모스추스(Moschus), 모스래 허바(Moslae Herba), 모우탄 코르텍스(Moutan Cortex), 무메 플로스(Mume Flos), 무메 프룩투스(Mume Fructus), 머라애 폴륨 이티 카쿠멘(Murrayae Folium Et Cacumen), 마일라브리스(Mylabris), 마이리스티캐 지 멘(Myristicae Semen), 마이르하(Myrrha), 나르도스타쵸스 라딕스 이티 리히조마(Nardostachyos Radix Et Rhizoma), 나트리 설파스 엑식카투스(Natrii Sulfas Exsiccatus), 나트리 설파스(Natrii Sulfas), 넬룸비니스 폴륨(Nelumbinis Folium), 넬룸비니스 플루물라(Nelumbinis Plumula), 넬룸비니스 레셉타쿨럼(Nelumbinis Receptaculum), 넬룸비니스 리히조마티스 노두스(Nelumbinis Rhizomatis Nodus), 넬룸비니스 지멘 (Nelumbinis Semen), 넬룸비니스 스타멘(Nelumbinis Stamen), 니겔래 지멘(Nigellae Semen), 노토진센 라딕스 이티 리히조 마(Notoginseng Radix Et Rhizoma), 노토진센 토탈 사포닌(Notoginseng Total Saponins), 노토진센 트라이올 사포닌(Notoginseng Triol Saponins), 노토프테리기 리히조마 이티 라딕스(Notopterygii Rhizoma Et Radix), 오시멈 그라티시멈 오일(Ocimum Gratissimum Oil), 올리바눔(Olibanum), 옴팔리아(Omphalia), 오피칼시텀 (Ophicalcitum), 오피오포고니스 라딕스(Ophiopogonis Radix), 오로스타치스 핌브리아태 허바(Orostachyis Fimbriatae Herba), 오르옥실리 지멘(Oroxyli Semen), 오리재 프룩투스 게르미나투스(Oryzae Fructus Germinatus), 오스문대 리히조마(Osmundae Rhizoma), 오스트래 콘차(Ostreae Concha), 패오니애 라딕스 알바 (Paeoniae Radix Alba), 패오니애 라딕스 루브라(Paeoniae Radix Rubra), 파나시스 저포니시 리히조마(Panacis Japonici Rhizoma), 파나시스 마조리스 리히조마(Panacis Majoris Rhizoma), 파나시스 퀸퀴에폴리 라딕스 (Panacis Quinquefolii Radix), 파파베리스 페리카르피움 SI(Papaveris Pericarpium SI), 파리드스 리히조마 (Paridis Rhizoma), 파촐울리 오일(Patchouli Oil), 페개오피티 라딕스 이티 리히조마(Pegaeophyti Radix Et Rhizoma), 페퍼민트 오일(Peppermint Oil), 퍼릴래 카울리스(Perillae Caulis), 퍼릴래 폴륨(Perillae Folium), 퍼릴래 프룩투스(Perillae Fructus), 퍼리플로캐 코르텍스(Periplocae Cortex), 퍼시캐 라물루스 (Persicae Ramulus), 퍼리캐 지멘(Persicae Semen), 페우세다니 데쿠르시비 라딕스(Peucedani Decursivi Radix), 페우세다니 라딕스(Peucedani Radix), 파르비티디스 지멘(Pharbitidis Semen), 펠로덴드리 아무렌시시 코르텍스(Phellodendri Amurensis Cortex), 펠로덴드리 차이넨시스 코르텍스(Phellodendri Chinensis Cortex), 페레티마(Pheretima), 파라그미티스 리히조마(Phragmitis Rhizoma), 필린티 프룩투스(Phyllanthi Fructus), 필살리스 칼릭스 세우 프룩투스(Physalis Calyx Seu Fructus), 피소칠라이내 라딕스(Physochlainae Radix), 피토락새 라딕스(Phytolaccae Radix), 피크라스매 라물루스 이티 폴륨(Picrasmae Ramulus Et Folium), 피크리애 허바(Picriae Herba), 피크로르히재 리히조마(Picrorhizae Rhizoma), 피넬리애 리히조마 프래파라텀 쿰 알루민(Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Alumine), 피넬리애 리히조마 프래파라텀 쿰 진지베레 이티 알 루민(Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere Et Alumine), 피넬리애 리히조마 프래파라텀(Pinelliae Rhizoma Praeparatum), 피넬리애 리히조마(Pinelliae Rhizoma), 피니 리그넘 노디(Pini Lignum Nodi), 피니 폴 렌(Pini Pollen), 피퍼리스 프룩투스(Piperis Fructus), 피페리스 카드수래 카울리스(Piperis Kadsurae Caulis), 피페리스 론기 프룩투스(Piperis Longi Fructus), 플랜타기니스 허바(Plantaginis Herba), 플랜타기 니스 지멘(Plantaginis Semen), 플라티클라디 카쿠멘(Platycladi Cacumen), 플라티클라디 지멘(Platycladi Semen), 플라티코도니스 라딕스(Platycodonis Radix), 포고스테모니스 허바(Pogostemonis Herba), 폴리갈라 액 체 추출물(Polygala Liquid Extract), 폴리갈래 자포니캐 허바(Polygalae Japonicae Herba), 폴리갈래 라딕스 (Polygalae Radix), 폴리고나티 오도라티 리히조마(Polygonati Odorati Rhizoma), 폴리고나티 리히조마 (Polygonati Rhizoma), 폴리고니 아비쿨라리스 허바(Polygoni Avicularis Herba), 폴리고니 쿠스피다티 리히조 마 이티 라딕스(Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix), 폴리고니 멀티플로리 카울리스(Polygoni Multiflori Caulis), 폴리고니 멀티플로리 라딕스 프래파라타(Polygoni Multiflori Radix Praeparata), 폴리고니 멀티플로 리 라딕스(Polygoni Multiflori Radix), 폴리고니 오리엔탈리스 프룩투스(Polygoni Orientalis Fructus), 폴리 고니 퍼플리아티 허바(Polygoni Perfoliati Herba), 폴리고니 티닉토리 폴륨(Polygoni Tinctorii Folium), 폴 리포루스(Polyporus), 포리아(Poria), 포리애 쿠티스(Poriae Cutis), 포르투라캐 허바(Portulacae Herba), 포 텐틸래 차이넨시스 허바(Potentillae Chinensis Herba), 포텐틸래 디스콜로리스 허바(Potentillae Discoloris Herba), 분말 버팔로 뿔 추출물(Powerdered Buffalo Horn Extract), 프린세피애 눅스(Prinsepiae Nux), 프로폴 리스(Propolis), 푸루넬래 스피카(Prunellae Spica), 푸루니 지멘(Pruni Semen), 사모실레네스 라딕스 (Psammosilenes Radix), 수도라리시스 코르텍스(Pseudolaricis Cortex), 수도스텔라리애 라딕스 (Pseudostellariae Radix), 소라리애 프룩투스(Psoraleae Fructus), 프테로세팔리 허바(Pterocephali Herba), 푸에라리애 로바태 라딕스(Puerariae Lobatae Radix), 푸에라리애 톰소니 라딕스(Puerariae Thomsonii Radix),

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풀사틸래 라딕스(Pulsatillae Radix), 피리텀(Pyritum), 피로래 허바(Pyrolae Herba), 피로시애 폴륨 (Pyrrosiae Folium), 퀴스쿠알리스 프룩투스(Quisqualis Fructus), 라브도시애 루베센티스 허바(Rabdosiae Rubescentis Herba), 라내 오비덕투스(Ranae Oviductus), 러눈쿨리 테르나티 라딕스(Ranunculi Ternati Radix), 라파니 지멘(Raphani Semen), 리얼가르(Realgar), 리히만니애 라딕스 프래파라타(Rehmanniae Radix Praeparata), 리히만니애 라딕스(Rehmanniae Radix), 르하폰티시 라딕스(Rhapontici Radix), 루헤이 라딕스 이 티 리히조마(Rhei Radix Et Rhizoma), 로디올래 크레눌라태 라딕스 이티 리히조마(Rhodiolae Crenulatae Radix Et Rhizoma), 로도덴드리 다우리시 폴륨(Rhododendri Daurici Folium), 로도덴드리 몰리스 플로스(Rhododendri Mollis Flos), 대황 추출물(Rhubarb Extract), 대화 액체 추출물(Rhubarb Liquid Extract), 리시니 지멘 (Ricini Semen), 로새 차이넨스 플로스(Rosae Chinensis Flos), 로새 래비가태 프룩투스(Rosae Laevigatae Fructus), 로새 루코새 플로스(Rosae Rugosae Flos), 루비 프룩투스(Rubi Fructus), 루비애 라딕스 이티 리히 조마(Rubiae Radix Et Rhizoma), 사이캐 타타리캐 코르누(Saigae Tataricae Cornu), 살비아 토탈 페놀산 (Salvia Total Phenolic Acids), 실비애 밀티오르히재 라딕스 이티 리히조마(Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma), 산구이소르배 라딕스(Sanguisorbae Radix), 산탈리 알비 리그넘(Santali Albi Lignum), 사포신니코 비애 라딕스(Saposhnikoviae Radix), 사판 리그넘(Sappan Lignum), 사르칸드래 허바(Sarcandrae Herba), 사르 가숨(Sargassum), 사르겐토독새 카울리스(Sargentodoxae Caulis), 사우로피 폴륨(Sauropi Folium), 사우루리 허바(Saururi Herba), 사우수레애 인볼루크라태 허바(Saussureae Involucratae Herba), 스키산드래 차이넨시스 프룩투스(Schisandrae Chinensis Fructus), 스키산드래 스페난테래 프룩투스(Schisandrae Sphenantherae Fructus), 스키조네페태 허바 카르보니사타(Schizonepetae Herba Carbonisata), 스키조네페태 허바 (Schizonepetae Herba), 스키조네페태 스피카 카르보니사타(Schizonepetae Spica Carbonisata), 스키조네페태 스피카(Schizonepetae Spica), 스콜로펜드라(Scolopendra), 스콜피오(Scorpio), 스크로풀루라리애 라딕스 (Scrophulariae Radix), 수쿠텔라리아 추출물(Scutellaria Extract), 수쿠텔라리아 바르바태 허바 (Scutellariae Barbatae Herba), 수쿠텔라릴아 라딕스(Scutellariae Radix), 세디 허바(Sedi Herba), 셀라기넬 래 허바(Selaginellae Herba), 세미아퀼레기애 라딕스(Semiaquilegiae Radix), 세넥시오니스 스캔덴티스 허바 (Senecionis Scandentis Hebra), 센내 폴륨(Sennae Folium), 스피애 엔도콘차(Sepiae Endoconcha), 서르펜티스 페리오스트라쿰(Serpentis Periostracum), 참깨 오일(Sesame Oil), 세쌔미 지멘 니그룸(Sesami Semen Nigrum), 세타리애 프룩투스 게르미나투스(Setariae Fructus Germinatus), 시에게스벡키애 허바(Siegesbeckiae Herba), 실리비 프룩투스(Silybi Fructus), 시나피스 지멘(Sinapis Semen), 시노메니 카울리스(Sinomenii Caulis), 시 노포도필리 프룩투스(Sinopodophylli Fructus), 시포노스테지애 허바(Siphonostegiae Herba), 시라이티애 프룩 투스(Siraitiae Fructus), 시밀라시스 차이내 리히조마(Smilacis Chinae Rhizoma), 시밀라시스 글라브래 리히 조마(Smilacis Glabrae Rhizoma), 소재 지멘 게르미나텀(Sojae Semen Germinatum), 소재 지멘 니그룸(Sojae Semen Nigrum), 소재 지멘 프래파라텀(Sojae Semen Praeparatum), 솔리다기니스 허바(Solidaginis Herba), 소 포래 플라베센티스 라딕스(Sophorae Flavescentis Radix), 소포래 플로스(Sophorae Flos), 소포래 프룩투스 (Sophorae Fructus), 소포래 토키넨시스 라딕스 이티 리히조마(Sophorae Tonkinensis Radix Et Rhizoma), 스파 르가니 리히조마(Sparganii Rhizoma), 사파톨로비 카울리스(Spatholobi Caulis), 스피셀레프 커넬 오일 (Spiceleaf Kernel Oil), 스피로델래 허바(Spirodelae Herba), 스타추리 메둘라 헬윈지애 메둘라(Stachyuri Medulla Helwingiae Medulla), 스타락티텀(Stalactitum), 스타 아니세 오리(Star Anise Oil), 스타운토니애 카 울리스 이티 폴륨(Stauntoniae Caulis Et Folium), 스텔라리애 라딕스(Stellariae Radix), 스테모내 라딕스 (Stemonae Radix), 스테파니애 테트란드래 라딕스(Stephaniae Tetrandrae Radix), 스테르쿨리애 리치노포래 지 멘(Sterculiae Lychnophorae Semen), 스티리친 지멘 풀베라텀(Strychni Semen Pulveratum), 스티리친 지멘 (Strychni Semen), 스티락스(Styrax), 스우이스 펠리스 풀비스(Suis Fellis Pulvis), 황(Sulfur), 스위르티애 허바(Swertiae Herba), 스위르티애 밀렌시스 허바(Swertiae Mileensis Herba), 신그나투스(Syngnathus), 시린 개 코르텍스(Syringae Cortex), 탈시 풀비스(Talci Pulvis), 활석(Talcum), 타마리시스 카쿠멘(Tamaricis Cacumen), 탄시노네스(Tanshinones), 타라락시 허바(Taraxaci Herba), 탁실리 허바(Taxilli Herba), 차-씨 오 일(Tea-Seed Oil), 터미날리애 벨리리캐 프룩투스(Terminaliae Belliricae Fructus), 테스투디니스 카라파시스 이티 플라스트리 콜라(Testudinis Carapacis Et Plastri Colla), 테스투디디니스 카라팍스 이티 플라스트럼 (Testudinis Carapax Et Plastrum), 테트라파나시스 메둘라(Tetrapanacis Medulla), 틸라스피 허바(Thlaspi Herba), 썬베르그 프리틸라리 액체 추출물(Thunberg Fritillary Liquid Extract), 티노스포래 라딕스 (Tinosporae Radix), 인산 줄기 및 잎의 전체 진세노시드(Toatal Ginsenoside Of Ginseng Stems And Leaves), 토센단 프룩투스(Toosendan Fructus), 토레애 지멘(Torreyae Semen), 전체 진세노시드 인산 뿌리(Total Ginsenoside Ginseng Root), 톡시코덴드리 레시나(Toxicodendri Resina), 트라첼로스퍼르미 카울리스 이티 폴 륨(Trachelospermi Caulis Et Folium), 트라치카르피 페티올루스(Trachycarpi Petiolus), 트라이불리 프룩투스

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(Tribuli Fructus), 트라이초산디스 프룩투스(Trichosanthis Fructus), 트라이초산디스 퍼리카르피움 (Trichosanthis Pericarpium), 트라이초산디스 라딕스(Trichosanthis Radix), 트라이초산디스 지멘 토스텀 (Trichosanthis Semen Tostum), 트라이초산디스 지멘(Trichosanthis Semen), 트라이고넬래 지멘(Trigonellae Semen), 트라이온시스 카라팍스(Trionycis Carapax), 트사오코 프룩투스(Tsaoko Fructus), 터펜틴 오일 (Turpentine Oil), 터피니애 폴륨(Turpiniae Folium), 티패 폴른(Typhae Pollen), 티포니 리히조마(Typhonii Rhizoma), 운카리애 라물루스 쿰 운시스(Uncariae Ramulus Cum Uncis), 박카리애 지멘(Vaccariae Semen), 발레 리애내 자타만시 리히조마 이티 라딕스(Valerianae Jatamansi Rhizoma Et Radix), 베르벤 허바(Verbenae Herba), 베스패 니두스(Vespae Nidus), 비그내 지멘(Vignae Semen), 비올래 허바(Violae Herba), 비스시 허바 (Visci Herba), 비텍스 오일(Vitex Oil), 비티시스 프룩투스(Viticis Fructus), 비티시스 네군도 폴륨(Viticis Negundo Folium), 발디미리애 라딕스(Vladimiriae Radix), 위핑 포르스티아 추출물(Weeping Forsythia Extract), 웬유진 리히조마 콘시숨(Wenyujin Rhizoma Concisum), 잔티 프룩투스(Xanthii Fructus), 잔토옥실리 퍼리카르피움(Zanthoxyli Pericarpium), 잔토옥실리 라딕스(Zanthoxyli Radix), 자오시스(Zaocys), 제도아리 투르메릭 오일(Zedoary Turmeric Oil), 진지베리스 리히조마 프래파라텀(Zingiberis Rhizoma Praeparatum), 진 지베리스 리히조마 리센스(Zingiberis Rhizoma Recens), 진지베리스 리히조마(Zingiberis Rhizoma), 지지피 스 피노새 지멘(Ziziphi Spinosae Semen)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

[0054] 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 부형제를 추가로 포함한다. 부형제는 API와 결합될 수 있으며, 즉, 부형제는 API와 물리적으로 접촉하고 있다. 특정 실시태양에서, API는 부형제에 삽입된다. 특정 실시태양에서, API는 부 형제 내에 분산되어있다. 특정 실시태양에서, 부형제는 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 수크로오스, 글 루코오스, 갈락토오스, 프룩토오스, 자일로오스락토오스, 말토오스, 트레할로오스, 소르비톨, 만니톨, 말토덱스 트린, 라피노오스, 스타키오스, 프룩토올리고사카라이드 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 수용 성 재료로 제조된다. 특정 실시태양에서, 부형제는 본 발명에 개시된 열가소성 재료로 제조된다.

[0055] 약물 내용물은 구획 내에 적재될 임의의 적합한 형상 및 크기일 수 있다. 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 압 축된 정제, 타원형 정제, 환제 또는 캡슐 형태로 형성된다. 특정 실시태양에서, 약물 내용물의 형상은 구획의 형상과 일치한다. 예를 들어 구획이 원형인 경우, 약물 내용물은 또한 구획을 채우기 위해 원형이다. 특정 실시 태양에서, 약물 내용물은 나노입자의 형태이다. 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 마이크로니들의 형태이다. 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 네트워크를 형성한다.

[0056] 특정 실시태양에서, 약물 내용물이 구획 내에 적재될 때, 구획과 결합되어, 예를 들어 기질에 삽입되거나 고정 된다. 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 구획 내에 적재될 때 기질로부터 분리가능하다. 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 공유 결합, 비공유 상호 작용 또는 링커를 통해 구획에 작동 가능하게 연결된다. 따라서, 약물 내용물 및 기질은 별도로 제조될 수 있고 공유 결합 또는 비공유 상호 작용을 통해 함께 결합될 수있다. 특정 실시태양에서, 제형은 3D 인쇄 방법을 사용하여 단일 공정으로 약물 내용물 및 기질을 생산함으로써 제조된다.

[0057] 본 발명에 사용된 바와 같이, 방출제는 물 또는 체액과 접촉시 체적이 팽창하거나 (예를 들어, 가스를 발생시킴 으로써) 힘을 발생시켜서, 예를 들어, 기질의 조각을 분리시킴으로써 기질을 분해시키고 구획을 개방할 수 있는 구조 또는 기질을 의미한다. 특정 실시태양에서, 물 또는 체액과 접촉시킨 후 방출제가 기질을 분해하는데 5, 10, 20, 30, 40, 50초 미만 또는 1, 2, 3, 4, 5, 10, 20, 30분 미만 또는 1, 2, 3 또는 4시간 미만이 소요된다.

[0058] 한 실시태양에서, 구획은 방출제에 의해 밀봉된 구멍을 갖는다. 구멍은 정의 된 형상, 예를 들어 원형, 정사각 형, 삼각형 등을 가질 수 있다.

[0059] 특정 실시태양에서, 방출제는 물을 흡수한 후에 부피가 팽창할 수 있는 하이드로겔로 제조된다.

[0060] 특정 실시태양에서, 구획은 반투막에 의해 밀봉된 구멍을 갖는다. 특정 실시태양에서, 반투막은 셀룰로오스 아 세테이트, 에틸 셀룰로오스, 에틸렌-바이닐 아세테이트 코폴리머 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택 된 재료로 제조된다.

[0061] 특정 실시태양에서, 방출제는 구획에 적재된 발포성 재료로 제조된다. 특정 실시태양에서, 발포성 재료는 시트 르산, 탄산나트륨, 중탄산 나트륨, 메타 중아황산나트륨, 탄산 칼슘 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 특정 실시태양에서, 기질의 적어도 일부는 수 투과성 또는 침식성이다. 물 또는 체액과 접촉시, 물이 구획 내로 침투하여 발포성 재료가 가스를 발생시켜 기질을 분해하고 구획으로부터 약물 내용물을 방출한다.

[0062] 다른 양태에서, 본 발명은 다중 박동 약물 방출을 위한 고체 약학적 제형을 제공한다. 한 실시태양에서, 제형은

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제 1 구획을 형성하는 제 1 기질을 포함하며, 제 1 기질은 적어도 제 1 조각 및 제 2 조각을 포함하며, 제 1 조 각은 제 2 조각에 작동 가능하게 연결된다. 제형은 제 1 구획 내에 적재되는 제 1 약물 내용물을 포함한다. 제 형은 또한 물 또는 체액과 접촉시 제 1 및 제 2 조각을 분리하여 구획을 개방하고 약물 내용물을 방출할 수 있 는 제 1 기질에 작동 가능하게 연결된 제 1 방출제를 포함한다.제형은 제 2 구획을 형성하는 제 2 기질을 추가 로 포함하고, 제 2 기질은 적어도 제 3 조각 및 제 4 조각을 포함하며, 제 3 조각은 제 4 조각에 작동 가능하게 연결된다. 제형은 제 2 구획에 적재된 제 2 약물 내용물을 함유한다. 제형은 물과 접촉시 상기 제 3 및 제 4 조 각을 분리하여 제 2 약물 내용물을 방출할 수 있는 제 2 기질에 작동 가능하게 연결된 제 2 방출제를 갖는다. 제 1 기질은 제 2 기질에 작동 가능하게 연결되고, 제 1 구획은 제 2 구획으로부터 분리된다. 제 2 방출제는 제 1 및 제 2 조각이 분리되고 제 1 구획이 개방된 후에만 물 또는 체액에 접근할 수 있다.

[0063] 한 실시태양에서, 제 1 구획은 제 1 방출제에 의해 밀봉되는 제 1 구멍을 갖는다. 한 실시태양에서, 제 2 구획 은 제 2 방출제에 의해 밀봉되는 제 2 구멍을 갖는다. 한 실시태양에서, 제 2 구멍은 제 1 구획 내에 둘러싸인 다.

[0064] 한 실시태양에서, 제 1 구획은 수 투과성 또는 침식성 재료로 제조된 제 1 플러그에 의해 밀봉되는 제 1 구멍를 갖는다. 제 2 구획은 수 투과성 또는 침식성 재료로 제조된 제 2 플러그에 의해 밀봉되는 제 2 구멍을 갖는다. 제 2 구멍은 제 1 구획 내에 둘러싸인다. 제 1 방출제는 제 1 구획에 적재되는 발포성 재료로 제조된다. 제 2 방출제는 제 2 구획에 적재되는 발포성 재료로 제조된다. 물과 접촉시, 제 1 플러그는 용해되어 물이 제 1 구획 으로 침투되게 한다. 이어서, 제 1 방출제는 가스를 발생시켜 제 1 기질을 분해시키고 제 1 구획을 개방한다. 제 1 구획이 개방된 후에만, 제 2 플러그가 물에 접근할 수 있고 용해된다. 이어서, 물이 제 2 구획으로 침투하 고, 제 2 방출제는 가스를 발생시켜 제 2 기질을 분해시키고 제 2 구획을 개방한다.

[0065] 특정 실시태양에서, 제 1 약물 내용물은 제 2 약물 내용물과 동일하다. 특정 실시태양에서, 제 1 약물 내용물은 제 2 약물 내용물과 상이하다.

[0066] 특정 실시태양에서, 제 1 방출제 및 제 2 방출제는 동일한 재료로 제조된다. 특정 실시태양에서, 제 1 방출제 및 제 2 방출제는 상이한 재료로 제조된다.

[0067] 특정 실시태양에서, 제 1 기질은 제 2 기질 상에 적층된다.

[0068] 제형의 제조

[0069] 본 발명에 개시된 제어 방출 제형은 임의의 적절한 방법을 사용하여 제조될 수 있다. 특정 실시태양에서, 제형 은 3차원 인쇄(3D 인쇄)를 사용하여 생산된다.

[0070] 본 발명에 사용된 바와 같이, 3D 인쇄는 디지털 디자인으로부터 층별로 3D 물체를 생산하는 과정을 의미한다. 3D 인쇄의 기본 과정은 U.S. Pat. Nos. 5,204,055; 5,260,009; 5,340,656; 5,387,380; 5,503,785; 및 5,633,021에 기술되어 있다. 3D 인쇄와 관련된 추가 미국 특허 및 출원은 U.S. Pat. Nos. 5,490,962; 5,518,690; 5,869,170; 6,530,958; 6,280,771; 6,514,518; 6,471,992; 8,828,411; U.S. PG Pub. Nos: 2002/0015728; 002/0106412; 2003/0143268; 2003/0198677; 2004/0005360을 포함한다. 3D의 상세한 설명에 대해 상기 특허 및 출원을 참조할 수 있다.

[0071] 원료, 장비 및 응고 측면에서 제형 제조를 위한 상이한 3D 인쇄 방법이 개발되었다. 이런 3D 인쇄 방법은 접합 제 증착(L Gibson et al. (2015) Additive Manufacring Technologies: 3D Printing, Rapid Prototyping, and Direct Digital Manufacturing. 2 ed. Springer, New York; W.E. Katstra et al. (2000) Oral dosage forms fabricated by three dimensional printing, J. Control Release 66: 1-9; W.E. Katstra et al. (2001) Fabrication of complex oral delivery forms by three dimensional printing, Dissertation in Materials Science and Engineering, Massachussetts Institute of Technology; H. Lipson et al. (2013) Fabricated: The New World of 3D printing, John Wiley & Sons, Inc.; G. Jonathan, A. Karim (2016) 3D printing in pharmaceutics: a new tool for designing customized drug delivery systems, Int. J. Pharm. 499: 376-394 참조), 재료 분사(G. Jonathan, A. Karim (2016) 3D printing in pharmaceutics: a new tool for designing customized drug delivery systems, Int. J. Pharm. 499: 376-394 참조), 압출(L Gibson et al. (2015) Additive Manufacring Technologies: 3D Printing, Rapid Prototyping, and Direct Digital Manufacturing. 2 ed. Springer, New York 참조) 및 광중합(F.P. Melchels et al. (2010) A review on stereolithography and its application in biomedical engineering. Biomaterials 31: 6121-30 참조)을 포함한다.

[0072] 특정 실시태양에서, 본 발명에 개시된 제형은 접합제 증착 방법을 사용하여 제조된다. 통상적인 접합제 증착에

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서, 잉크젯 프린터는 분말 층을 함유하는 분말 베드 상에 정확한 속도, 움직임 및 크기로 작은 액적으로 접합제 함유 액체 제제를 분사한다. 결합되지 않은 분말은 자유 지지 또는 다공성 구조를 위한 지지 재료로서 역할을 한다. 이어서, 분말의 새로운 층이 위에서 첨가되고 접합제 분사의 다음 라운드가 이어진다. 프린터 내부의 액 체 제제는 결합제만을 함유할 수 있으며, 분말 베드는 추가 부형제와 함께 활성 성분을 함유할 수 있다. 대안으 로, API는 용액 또는 나노미립자 현탁액으로서 분말 베드 상에 분사될 수 있다.

[0073] 특정 실시태양에서, 본 발명에 개시된 제형은 압출 방법을 사용하여 제조된다. 압출 공정에서, 재료는 로봇 작 동식 노즐로부터 압출된다. 분말층이 필요한 접합제 증착과 달리, 압출 방법은 모든 기질 상에 인쇄할 수 있다. 본 발명에 개시된 열가소성 재료, 페이스트 및 콜로이드 현탁액, 실리콘 및 다른 반고체를 포함하는 다양한 재 료가 3D 인쇄를 위해 압출될 수 있다. 전형적으로, 열가소성 재료는 압출되어 기질을 형성하기 전에 3D 프린터 에서 용융된다. 특정 실시태양에서, 적합한 압출기는 압출기 내의 온도가 50℃ 내지 180℃ 및 80℃ 내지 140℃ 의 범위인 단일 또는 이중 스크류 압출기를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일반적으로, 압출 공정은 열가소 성 재료의 유리 전이 온도(Tg)보다 10°내지 40℃ 높은 온도에서 수행될 수 있다. 3차원 프린터에서 사용하기에 적합한 온도에 도달하면, 열가소성 재료는 3차원 프린팅 표면에 증착될 수 있다. 열가소성 재료에 의해 제조된 기질 및 구획의 형상 및 크기는 3차원 프린팅 공정을 프로그래밍함으로써 제어될 수 있다(L Gibson et al. (2015) Additive Manfacturing Technologies: 3D Printing, Rapid Prototyping, and Direct Digital Manufacturing. 2 ed. Springer, New York 참조).

[0074] 인쇄 작업에 대한 제조 지시는 직접 코딩, 견고한 CAD 모델로부터의 도출 또는 3D 인쇄 기계의 컴퓨터 인터페이 스 및 애플리케이션 소프트웨어에 특정한 다른 수단을 포함하는 다양한 방법으로 생성될 수 있다. 이런 지시는 방울의 수와 공간 배치 및 각 선형 치수(X, Y, Z)에서의 방울 간격 및 방울 당 유체의 부피 또는 질량과 같은 일반적인 인쇄 매개변수에 대한 정보가 포함할 수 있다. 소정의 재료 세트의 경우, 이런 매개변수는 생성된 구 조의 품질을 개선하기 위해 조절될 수 있다. 생성된 구조의 전체 해상도는 분말 입자 크기, 유체 방울 크기, 인 쇄 매개변수 및 재료 특성의 함수이다.

[0075] 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 매트릭스의 동일한 공정으로 제조된다. 특정 실시태양에서, 약물 내용물은 매트릭스를 제조하기 전에 제조되고 매트릭스가 제조되는 동안 또는 이후에 구획에 적재된다.

[0076] 다양한 범위의 약학적 재료를 취급할 수 있고 조성물 및 구조를 국소적으로 제어할 수 있기 때문에, 3D 인쇄는 본 발명에 따른 복잡한 기하학적 구조 및 조성물을 갖는 제형의 제작에 매우 적합하다.

[0077] 이하는 도면을 참조하여 예시적인 실시태양을 예시한다.

[0078] 도 1a-1d는 본 발명의 한 실시태양에 따른 고체 약학적 제형을 예시한다. 도 1a를 참조하면, 고체 약학적 제형 (100)은 제 1 조각(101) 및 제 2 조각(102)을 포함한다. 제 1 조각(101) 및 제 2 조각(102)은 작동 가능하게 연결되어 약물 내용물이 적재되는(도면에 도시되지 않음) 구획(103)을 형성한다. 제형(100)은 또한 구획 (103) 의 상단부를 밀봉하는 덮개(105)를 포함한다. 구획(103)은 또한 방출제(104)에 의해 밀봉된 구멍을 갖는다. 도 1b는 제형(100)의 저면도를 도시한다. 도 1b를 참조하면, 제 1 조각(101)과 제 2 조각(102)은 작동 가능하게 연 결된다. 구획(103)은 방출제(104)에 의해 밀봉된 구멍을 갖는다. 도 1c는 제형(100)의 횡단면도를 도시한다. 도 1c의 좌측 부분을 참조하면, 점선은 횡단면의 위치를 나타낸다. 도 1c의 우측 부분을 참조하면, 제 1 조각(10 1)은 얇은 연결을 통해 제 2 조각(102)에 작동 가능하게 연결된다. 제 1 및 제 3 조각에 의해 형성된 구획(10 3)이 또한 도시되어 있다. 도 1d는 제형(100)의 수직 단면도를 도시한다. 도 1d의 좌측 부분을 참조하면, 점선 은 횡단면의 위치를 나타낸다. 도 1d의 우측 부분을 참조하면, 제 1 조각(101) 및 제 2 조각(102)의 각각은 얇 은 연결을 통해 덮개(105)에 작동 가능하게 연결된다. 제 1 및 제 3 조각에 의해 형성된 구획(103)이 또한 도시 되어 있다. 덮개(105) 및 방출제(104)는 격실(103)의 상부 및 하부 단부를 각각 밀봉한다.

[0079] 한 실시태양에서, 방출제(104)는 하이드로겔로 제조된다. 물에 노출되면, 방출제(104)는 팽창하여 제 1 조각 (101)과 제 2 조각(102) 사이의 연결을 끊어서 구획(103)을 개방하고 약물 내용물을 방출한다. 구획의 개방은 다양한 방법, 예를 들면, 방출제의 팽창 속도를 제어하거나, 조각 사이의 연결 강도를 제어하고 적절한 용해도 를 갖는 물질로 방출제를 덮음으로써 제어될 수 있다.

[0080] 도 2a-2d는 본 발명의 다른 실시태양에 따른 고체 약학적 제형을 예시한다. 도 2a를 참조하면, 고체 약학적 제 형(200)은 제 1 기질(210) 및 제 1 기질(210) 상에 적층된 제 2 기질(220)을 포함한다. 도 2b는 제형(200)의 저면도를 도시한다. 도 2c는 제 1 기질(210)의 중간에서 제형(200)의 수평 단면도를 도시한다. 도 2c는 제형 (200)의 수직 단면도를 예시한다. 도 2a-2d를 참조하면, 기질(210 및 220)의 각각은 제 1 약물 내용물과 제 2

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약물 내용물이 각각 적재되는 제 1 구획(212) 및 제 2 구획(222)을 형성하도록 함께 조각을 고정시키는 매우 얇 은 재료(예컨대, 213)를 통해 연결된 4개의 조각(각각 211 및 221)을 포함한다. 도 2a 및 도 2b를 참조하면, 제 1 기질(210)은 바닥에 수 팽윤성 폴리머로 제조된 제 1 방출제(214)를 포함하며, 이는 제 1 구획(212)을 밀봉하 고 물 또는 체액에 노출될 때 팽창하여 4개의 조각을 분해한다. 도 2a 및 2d를 참조하면, 제 2 기질(220)은 상 부에 얇은 재료를 통해 조각(221)에 작동 가능하게 연결되는 덮개(225)를 포함한다. 제 2 기질(220)은 또한 바 닥에 수 팽윤성 폴리머로 제조된 제 2 방출제(224)를 포함하며, 이는 제 2 구획(222)을 밀봉하고 물 또는 체액 에 노출될 때 팽창하여 4개의 조각(221)을 분해한다.

[0081] 도 3a-3b는 도 2a-2d에 예시된 제형으로부터의 약물 내용물의 제어 방출을 도시한다. 도 3a 및 3b를 참조하면, 제형(200)이 물 또는 체액에 노출되면 (예를 들어, 경구 투여 후), 제 1 방출제는 팽창되어 제 1 기질의 조각을 분해하고 제 1 구획을 개방하여 제 1 약물 내용물을 방출한다. 반면에, 제 2 방출제(224)는 제 1 구획 내에 둘 러싸이고 제 1 구획이 개방될 때까지 물에 접근할 수 없다. 제 1 기질의 분해 후, 제 2 방출제(224)는 물에 노 출되고 팽창되어 제 2 기질을 분해한다. 이어서, 제 2 약물 내용물이 방출된다.

[0082] 도 4는 본 발명의 다른 실시태양에 따른 고체 약학적 제형을 도시한다. 이 실시태양에서, 제형(300)은 제 1 기 질(310) 및 제 1 기질(310) 상에 적층된 제 2 기질(320)을 갖는다. 각각의 기질은 원통 기둥의 형상을 가지며, 조각을 함께 유지하여 제 1 구획(312) 및 제 2 구획(322)을 각각 형성하는 매우 얇은 재료로 연결된 3개의 조각 을 포함한다. 제 1 약물 내용물 및 제 2 약물 내용물은 각각 제 1 구획(312) 및 제 2 구획(322)에 적재된다. 제 1 기질(310)은 바닥에 수 팽윤성 폴리머로 제조된 제 1 방출제(314)를 포함한다. 제 2 기질(320)은 바닥에 수 팽윤성 폴리머로 제조된 제 2 방출제(324)를 포함한다. 제 2 기질(320)이 제 1 기질(310) 상에 적층됨에 따라, 제 2 방출제는 제 1 구획에 둘러싸인다. 제형이 물 또는 체액에 노출될 때, 제 1 방출제(314)는 팽창되어 제 1 기질(310)의 조각을 분해하고 제 1 구획(312)을 개방하여 제 1 약물 내용물을 방출한다. 한편, 제 1 구획(312) 이 개방되기 전에, 제 2 방출제(324)는 물에 접근할 수 없다. 제 1 기질(310)의 분해 후, 제 2 방출제는 물에 노출되고 팽창되어 제 2 기질(320)을 분해한다. 이어서, 제 2 약물 내용물이 방출된다.

[0083] 실시예

[0084] 이 실시예는 다중 박동 방출 프로파일을 제공하는 하나의 제형을 예시한다.

[0085] 도 5a-5d에 도시된 바와 같이, 제형은 2개의 구획을 가지며, 각각의 구획은 작동 가능하게 연결된 4개의 조각으 로 구성된다. 제 1 구획은 바닥에 수 투과성 또는 침식성 재료로 제조된 제 1 플러그에 의해 밀봉되는 제 1 구 멍을 갖는다. 제 2 구획은 수 투과성 또는 침식성 재료로부터 제 2 플러그에 의해 밀봉되는 제 2 구멍을 갖는다. 제 2 구멍은 제 1 구획에 둘러싸인다. 제 1 방출제는 제 1 구획에 적재되는 발포성 재료(구연산염 및 중탄산 나트륨)로 제조된다. 제 2 방출제는 제 2 구획에 적재되는 구연산염과 중탄산 나트륨으로 제조된다. 물 과 접촉시, 제 1 플러그가 용해되어 물이 제 1 구획으로 침투되게 한다. 이어서, 제 1 방출제는 가스를 발생시 켜 제 1 기질을 분해시키고 제 1 구획을 개방한다. 제 1 구획이 개방된 후에만, 제 2 플러그는 물에 접근할 수 있고 용해된다. 이어서, 물은 제 2 구획으로 침투하고, 제 2 방출제는 가스를 발생시켜 제 2 기질을 분해시키고 제 2 구획을 개방한다.

[0086] 본 발명의 원리가 특정 실시예와 관련하여 기술되었지만, 이들 설명은 단지 예로서 이루어지며 본 발명의 범위 를 제한하려는 의도는 아니라는 것을 명확히 이해해야한다. 본 발명에 개시된 내용은 예시 및 설명을 위해 제공 되었다. 기술된 정확한 형태에 대해 개시된 것을 포괄하거나 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 많은 수정 및 변형이 당업자에게 명백할 것이다. 개시된 내용은 설명된 기술 분야의 개시된 실시태양의 원리 및 실제 적용을 가장 잘 설명하도록 선택되고 기술되어, 당업자가 고려된 특정 용도에 적합한 다양한 실시태양 및 다양한 변형 을 이해할 수 있게 한다. 개시된 내용의 범위는 다음 청구범위 및 이의 등가물에 의해 한정되는 것으로 의도된 다.

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