REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE UNIVERSITE MUSTAPHA STAMBOULI DE MASCARA Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie Laboratoire de Bioconversion, Génie-microbiologie et Sécurité Sanitaire THESE ème En vue de l’obtention du diplôme de Doctorat 3 cycle En Sciences Biologiques Option : Science, Technologie et Santé Potentiel du contenu Polyphénolique et Huiles Essentielles de Quelques Plantes Médicinales à Activités Anticartilagineuse et Biologiques Présentée par Melle SIDE LARBI Khadidja Devant le Jury : Mr BELABID Lakhdar Pr Université de Mascara Président Mme DJAFRI Ayada Pr Université d’Oran 1 Examinatrice Mr SLIMANI Miloud Pr Université de Saida Examinateur Mme CHOUITAH Ourida MCA Université de Mascara Examinatrice Mr HARIRI Ahmed MCA Université de Mascara Examinateur Mr MEDDAH Boumediene Pr Université de Mascara Directeur de thèse Année Universitaire : 2015-2016 « La science n’a pas de patrie, parce que le savoir est le patrimoine de l’humanité, le flambeau qui éclaire le monde» Cité par Henri Mondor dans Pasteur (1945). Citations de Louis Pasteur Remerciements Ce travail de thèse a été réalisé au niveau du laboratoire de Bioconversion, Génie Microbiologique et Sécurité Sanitaire, Faculté SNV, Université de Mascara, sous la direction de Monsieur le Professeur MEDDAH Boumediène (Université de Mascara). Monsieur, je tiens à vous remercier vivement d’avoir accepté la direction scientifique de ma thèse de doctorat, de m’avoir soutenue et aidée à réaliser ce travail avec rigueur et patience. Malgré vos obligations professionnelles, vous avez été omniprésent. J’ai bénéficié de votre grande compétence, de votre rigueur intellectuelle, de votre dynamisme et de votre efficacité certaine. Soyez assuré de mon attachement et de ma profonde gratitude Je suis très honorée à remercier de la présence à mon jury de thèse : Monsieur le Professeur BELABID L. (Université Mustapha Stambouli de Mascara), J’ai le grand privilège que vous présidiez mon jury de soutenance de thèse. Je vous remercie pour l’importance que vous attachiez à mes travaux. Veuillez agréer l’expression de mon profond respect. Madame la Professeur DJAFRI A. (Université d’Oran 1 Ahmed Ben Bella), Tous mes remerciements pour votre participation à mes travaux de soutenance de thèse. Votre expérience scientifique et vos conseils me seront très utiles. Acceptez ma très haute considération. Monsieur le Professeur SLIMANI M. (Université Taher Moulay de Saida), Je suis très ravie de votre présence au sein du jury. Je vous remercie pour les commentaires que vous tenterez d’avancer et qui me seront bénéfiques. Je vous exprime ma profonde reconnaissance. Madame le Docteur CHOUITAH O. (Université Mustapha Stambouli de Mascara), C’est un grand honneur pour moi que vous soyez présente à ma soutenance de thèse. Votre possible intervention me sera d’une grande utilité. Veuillez trouver ici l’expression de mes remerciements et de mon respect. Monsieur le Docteur HARIRI A. (Université Mustapha Stambouli de Mascara), Je vous remercie fortement d’avoir accepté de porter un jugement à mon travail scientifique. Je tiens personnellement à vous assurer de ma profonde gratitude. A notre Maître, Madame la Professeur MEDDAH T.T.A. (Université de Mascara), Je tiens à vous remercier du soutien inconditionnel que vous m’avez accordé durant tous mes travaux .Votre disponibilité et votre présence m’ont apporté un réconfort. Acceptez mes sincères salutations. A Messieurs les Professeur s : SONNET P. (Laboratoire des glucides, Amiens/France) et GABALDON J.A.H. (Laboratoire d’encapsulation et reconnaissance moléculaires, Murcie/Espagne), Remerciements pour votre accueil au sein de votre laboratoire, votre gentillesse et vos conseils scientifiques ont été un grand atout. Aux enseignants et au personnel des laboratoires de la faculté SNV, Université de Mascara, Merci pour votre aide, votre gentillesse, vos conseils et surtout vos encouragements Au personnel de l’animalerie de la faculté SNV, Université de Mascara, Vous m’avez initiée et formée à l’expérimentation animale et je vous en suis très reconnaissante. J’ai toujours été accueillie avec bienveillance et bien conseillée. Acceptez nos sincères salutations A Messieurs les Docteurs ELAGAG H., SLIMANI K. et FEDDAG H., Merci pour votre gentillesse et votre aide pour les images et les interprétations radiographiques. A Madame SAHNOUNI F. (Université de Mascara), Vous m’avez écouté et conseillé longuement. Je vous en remercie chaleureusement. A Mes deux partenaires ASMAA et HAMZA, avec qui j’ai partagé les joies de la paillasse et de l’animalerie, vous étiez toujours présents pour m’écouter, me conseiller et m’aider. Merci pour votre soutien moral. A mes collègues de la promotion de Sciences, Technologie et Santé, Merci pour le temps que vous avez partagé avec moi A tous mes proches et mes amis, A ma famille, A mes très chers parents, Merci pour votre présence à mes cotés, votre soutien au cours de mes études et pour tout ce que vous m’avez offert pour en arriver là. Je ne pourrais jamais vous récompenser. Je vous adore Table des matières Liste des tableaux Liste des figures Introduction générale 01 Partie I : Rappel bibliographique 3 Chapitre I : Lésions du cartilage articulaire : la Polyarthrite Rhumatoïde I. Tissu cartilagineux 03 I.1. Classification 03 I.2. Cartilage hyalin articulaire 03 II. La polyarthrite rhumatoïde 06 II.1. Généralités 06 II.2. Epidémiologie 07 II.3. Etiologie 07 II.4. Physiopathologie 08 II.5. Diagnostic 10 II.5.1. Signes cliniques 10 II.5.2. Examens biologiques 10 II.5.3. Examens radiologiques 12 III. Prise en charge et stratégie thérapeutique de la polyarthrite rhumatoïde 12 III.1. Traitements médicamenteux 12 III.1.1. Traitements symptomatiques 12 III.1.2. Traitements de fond hors biothérapies 15 III.1.3. Traitement de fond par les biothérapies 15 III.2. Traitements médicamenteux par voie locale 16 III.3. Traitement chirurgical 16 III.4. Traitements physiques : réadaptation et rééducation 16 IV. Place des produits naturels dans le traitement de la PR 16 IV.1. Huiles de poisson 17 IV.2. Probiotiques 17 IV.2. Plantes 17 Chapitre II : Métabolites secondaires des plantes médicinales : Polyphénols et Huiles essentielles I. Plantes médicinales 18 Table des matières I.1. Terminologie 18 II. Métabolites secondaires 18 II.1. Polyphénols 18 II.1.1. Classification des polyphénols 19 II.1.1.1. Composés phénolique simples 19 II.1.1.2. Composés phénoliques complexes 22 II.1.2. Procédés d’extraction 23 II.1.2.1. Extraction solide-liquide et Macération 23 II.1.2.2. Extraction au Soxhlet 23 II.1.2.3. Extraction au CO2 supercritique 24 II.1.2.4. Extraction par ultrasons 24 II.1.3. Rôle des composés phénoliques 24 II.2. Huiles essentielles 25 II.2.1. Définitions 25 II.2.2. Caractères physicochimiques des huiles essentielles 26 II.2.3. Composition chimique des huiles essentielles 27 II.2.3.1. Composés terpéniques 27 II.2.3.2. Composés aromatiques 28 II.2.4. Procédés d’extraction des huiles essentielles 28 II.2.4.1. Entraînement à la vapeur 29 II.2.4.2. Hydrodistillation 29 II.2.4.3. Distillation à vapeur saturée 29 II.2.4.4. Hydro-diffusion 29 II.2.4.5. Extraction par CO2 super critique 30 II.2.4.6. Extraction assistée par microondes 30 II.2.5. Intérêts écologique, économique et thérapeutique des huiles essentielles 30 III. Notion de toxicité 32 Chapitre III : Monographie des plantes choisies I. Rappel sur la famille des Asteraceae 33 II. Inula viscosa L. 33 II.1. Classification taxonomique et répartition géographique 33 II.2. Aspects botaniques 34 II.3. Aspects phytochimiques 35 II.4. Aspects pharmacologiques 35 Table des matières III. Anacyclus valentinus L. 36 III.1. Classification taxonomique et répartition géographique 36 III. 2. Aspects botaniques 37 III.3. Aspects phytochimiques 37 III.4. Aspects pharmacologiques 38 Partie II : Partie pratique Chapitre I : Matériels et méthodes I. Objectifs 39 II. Matériel biologique 40 II.1. Matériel végétal 40 II.2. Animaux d’expérimentation 41 II.3. Souches bactériennes 41 II.4. Produits 42 III. Méthodes 43 III.1. Extraction des polyphénols 43 III.2. Extraction des huiles essentielles 43 III.3. Rendements d’extraction 44 III.4. Dosage des composés phénoliques 46 III.4.1. Polyphénols totaux 46 III.4.2. Flavonoïdes totaux 46 III.5. Identification phytochimique des polyphénols et des huiles essentielles 47 III.5.1. Analyse chimique des extraits méthanoliques par LC-MS 47 III.5.2. Analyse chimique des huiles essentielles par GC-MS 48 III.6. Evaluation de la toxicité orale aigue des extraits végétaux chez les rats Wistar 49 III.7. Etude de l’effet des extraits végétaux sur l’arthrite rhumatoïde in vivo 51 III.7.1. Induction de l’arthrite rhumatoïde 51 III.7.2. Traitement des animaux 51 III.7.3. Répartition des lots 51 III.7.4. Suivi des paramètres cliniques 52 III.7.4.1. Evolution pondérale 52 III.7.4.2. Suivi de l’œdème 52 III.7.4.3. Indice arthritique 53 III.7.5. Suivi des paramètres biologiques 53 Table des matières III.7.5.1. Masse relative des organes 53 III.7.5.2. Détermination des indices du thymus et de la rate 54 III.7.5.3. Prélèvement et analyses du sang 54 III.7.6. Radiographie 56 III.8. Etude de l’action analgésique centrale des extraits végétaux in vivo 58 III.8.1. Préparation des lots 60 III.8.2. Application de test 60 III.9. Etude de l’activité antibactérienne des extraits végétaux in vitro 61 III.9.1. Préparation des extraits 61 III.9.2. Préparation de l’inoculum bactérien 61 III.9.3. Diffusion des disques sur gélose 61 III.9.4. Détermination de la CMI par microdilution en milieu liquide 62 III.9.5.