Versidad Michoacana De San Nicolás De Hidalgo
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Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo Programa Institucional de Doctorado en Ciencias Biológicas Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología Instituto de Investigaciones Químico-Biológicas Caracterización química, toxicidad y efecto antipsoriásico anti-IL17 del extracto acuoso, etanólico y de aceites pirolíticos de plantas usadas en la etnomedicina Purépecha Tesis Para obtener el grado de: Doctor en Ciencias Biológicas Opción: Biotecnología Molecular Agropecuaria Presenta: M.C. Roberto Esquivel García Directora: Dra. Martha Estrella García Pérez Codirectora: Dra. Alejandra Ochoa Zarzosa Sinodales: Dra. Rosa Elva Norma Del Río Torres Dr. Joel Edmundo López Meza Dr. Manuel García Pérez Morelia, Michoacán. Agosto de 2020 El presente trabajo se realizó en el Instituto de Investigaciones Químico-Biológicas y el Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, bajo la dirección de la Dras. Martha Estrella García Pérez y Alejandra Ochoa Zarzosa. Además, se realizó una estancia de investigación en la Universidad del Estado de Washington, campus Pullman. DEDICATORIA A mi familia, porque hay estrellas que guían mis pasos, iluminando el camino y hacen que esta vida me parezca maravillosa y perfecta I AGRADECIMIENTOS A mi esposa Elena, gracias por escucharme, por tus consejos y paciencia, por darme lo mejor de ti, sin dobleces ni egoísmos, con alegría y dulzura; manifestándolo en nuestras hijas Vanessa e Itzi Ximena, quienes nos impulsan a mantener la determinación de alcanzar nuestros sueños. Mi orgullo por ustedes aumenta sin cesar, ¡las amo! A mi padre Roberto†, por guiarme sobre el camino de la educación y el trabajo. A Martha mi madre; por tu amor, apoyo y ejemplo que me permiten sentir que puedo lograr lo que me proponga. A Claudia, Martha, Ana, Beatriz y Mercedes por ser excelentes hermanas y ayudarme con mis obligaciones para facilitar el cumplimiento de muchas metas, ¡los quiero mucho! A mis suegros Lucila y Humberto, por el apoyo incondicional y la confianza que han depositado en mí, así como a Martha, Alejandra y Guadalupe, sin su ayuda la dificultad de alcanzar esta meta hubiera sido gigantesca. A la Dra. Martha E. García, gracias por dirigirme en este proyecto de investigación, usted depositó su confianza en mí para integrarme a su equipo de investigación y siempre me ha motivado para afrontar con determinación los retos que se presentan en la vida del investigador, agradezco sus criticas llenas de verdad, sus consejos y la gran paciencia que me ha tenido durante todos estos años. A la Dra. Alejandra Ochoa, gracias por dirigirme en este proyecto de investigación, el cual sin su apoyo hubiera sido difícil realizar, agradezco por su atención y sus comentarios acertados que contribuyeron a mejorar la calidad de la investigación y a mi formación profesional. Agradezco a la Dra. Rosa E. del Río, al Dr. Joel E. López y al Dr. Manuel García por formar parte de mi comité tutorial, por dedicar su tiempo para evaluar y corregir mi proyecto de investigación y por sus contribuciones que fueron esenciales para realizar el presente trabajo. Dr. Manuel gracias por permitirme realizar una estancia de investigación en la WSU, por su apoyo incondicional en todo lo que me fue requerido y por la gran experiencia de trabajar con su grupo. A los pobladores Purépecha que compartieron sus conocimientos de medicina tradicional. Al Dr. Emmanuel Pérez del INECOL, por sus consejos y por realizar la identificación de las especies para la realización del estudio etnofarmacológico. A los doctores Rosalio Mercado y Héctor Martínez por permitirme trabajar en sus respectivos laboratorios de la Facultad de QFB. A la Dra. Eréndira Valencia y a la Mtra. Eunice Tranquilino por su ayuda en el trabajo de laboratorio y de campo. Al Dr. Omar Guzmán por su apoyo en mi etapa de evaluación predoctoral. A Anamaria Paiva, Dra. Ayca Seker, Dorota Wilk, Evan Terrel, Jonathan Lomber, Dr. José Martínez, Kalidas Mainali, Dr. Michael Apasiku, Sohrab Haghighi, Yaime Jefferson, Dr. Yinlgei Han y demás compañeros de la WSU por todo el apoyo que me brindaron durante mi estancia de investigación. A la Dra. Eva M. Salinas de la UAA y al Dr. Bruno Rivas del IMSS por facilitarme la línea de cultivo celular. A todos mis amigos y familiares que estuvieron conmigo compartiendo tantas experiencias y triunfos. Especialmente a quienes me ayudaron a afrontar grandes retos sin dudas ni condiciones: Andrea Falcón, Beatriz Bautista, Blanca Tetitla, Esteban Ramírez, Efigenia Carrillo, Esther Tadeo, Gabriela Flores, Guadalupe Salgado, Ildefonso Sánchez, Judith Prieto, Linda Hurtado, Marco Barajas, Margarita Aviña, María Hernández, Marisol Báez, Mónica Sánchez, Nancy Alejandre, Paola Jiménez, Rosa García, Salvador Padilla, Susana Bautista, Teresa Arceo e Yvette Resendiz. No olvidaré sus enseñanzas ni la agradable convivencia. ¡Gracias! II CONTENIDO Página DEDICATORIA .......................................................................................................................... I AGRADECIMIENTOS .............................................................................................................. II LISTA DE FIGURAS .............................................................................................................. VI LISTA DE TABLAS .............................................................................................................. VIII LISTA DE ABREVIATURAS ................................................................................................. IX RESUMEN .................................................................................................................................. 1 ABSTRACT ................................................................................................................................ 3 I. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 5 I.1. Psoriasis ........................................................................................................................ 5 I.1.1. Interleucina-17 y la patogénesis de la psoriasis ................................................. 7 I.1.2. El desarrollo de fármacos para la psoriasis ...................................................... 10 I.2. La etnofarmacología y el desarrollo farmacéutico en la psoriasis .............................. 13 I.3. Uso de extractos acuosos y etanólicos de plantas como candidatos terapéuticos para el tratamiento de la psoriasis ..................................................................................................... 16 I.4. Estructura química de los compuestos fenólicos extraíbles ........................................ 18 I.5. Caracterización química de la lignina ......................................................................... 21 I.6. La pirólisis: un medio para obtener aceites pirolíticos ricos en compuestos fenólicos 23 I.7. Uso de productos pirolíticos para el tratamiento de la psoriasis ................................. 26 II. JUSTIFICACIÓN .............................................................................................................. 28 III. HIPÓTESIS .................................................................................................................... 30 IV. OBJETIVOS ................................................................................................................... 31 IV.1. Objetivo general .......................................................................................................... 31 IV.2. Objetivos particulares ................................................................................................. 31 V. ESTRATEGIA EXPERIMENTAL ................................................................................... 32 VI. RESULTADOS .............................................................................................................. 33 CAPÍTULO 1. Flora etnomedicinal utilizada para el tratamiento de afecciones dermatológicas en la Meseta Purépecha, Michoacán, México ........................................................................... 34 VI.1. PREFACIO ................................................................................................................. 35 VI.2. ARTÍCULO ................................................................................................................ 36 VI.2.1. Abstract ............................................................................................................ 36 VI.2.2. Resumen ........................................................................................................... 36 VI.2.3. Introduction ...................................................................................................... 37 VI.2.4. Materials and methods ..................................................................................... 38 VI.2.5. Results .............................................................................................................. 41 III VI.2.6. Discussion ........................................................................................................ 43 VI.2.7. Conclusions ...................................................................................................... 48 VI.2.8. Author contributions .......................................................................................