ار اا ااط ا وزارة ا ا و ا ا P op l $s D mocratic R p.blic of 1lg ria 3inistry of 6igh r Ed.cation and Sci ntific R s arch –?< أ; ;> ; BCن ABOU BEKR BELKAID UNIVERSITY OF TLEMCEN F اFACULTY OF MEDICINE DE د ب. زر?Dr. B. BENZERDJEB J; .D T6ESE POMR N$OOTENTION DM DIPNR3E DE DOSTOR1T EN SSIENSES 3EDIS1NES SORREN1TION ENTRE NE ST1TMT DE TIT13INE D ET NE TITRE D$1NTISORPS 1NTIT6UROIDIENS D1NS N1 T6UROIDITE D$61S6I3OTO S6EV NES P1TIENTS DE N1 WIN1U1 DE TNE3SEN Présentée par Dr. 3EG6ENNI Sidi 3ohamm d 1bd lmalik 1bd lkafi Maître Assistant en Biophysique Médicale So.t n. l : 12 Novembre 2019 D vant l j.ry Présid nt Pr. BABA AHMED Abderrazak Faculté de Médecine de Sidi Bel-Abbès 3 mbr s Pr. MESKINE Djamila Faculté de Médecine d’Alger Pr. AMANI Mohammed El Amine Faculté de Médecine d’Oran Pr. HENAOUI Latifa Faculté de Médecine de Tlemcen Dir ct .r d th]s Pr. BERBER Nécib Faculté de Médecine de Tlemcen So-Dir ct .r d th]s Pr. BENMANSOUR Mohammed Faculté de Médecine de Tlemcen 1nné .niv rsitair 20ab-2020 DEDICACES Je dédie cette thèse….. A mes très chers parents, pour vos sacrifices, votre amour, votre tendresse, votre soutien et vos prières tout au long de ma vie. Que Dieu vous préserve et vous procure santé et bonheur. A ma chère grand-mère paternelle, qui m’a toujours accompagné par ses prières, pour son amour et ses encouragements et, puisse Dieu lui prêter longue vie et beaucoup de santé. A ma chère et tendre épouse. Que ce travail soit l’accomplissement de tes vœux tant allégués, et le fruit de ton soutien infaillible. A mes diablotins adorés, Youcef, Sarah et Idriss, pour l’espoir que vous gravez de jour en jour dans mon cœur. A mon frère Ibrahim, ma belle-sœur Ikram et à mes neveux ghizlène et yassine, pour votre amour et votre soutien. A ma Belle-famille, pour vos soutiens et vos encouragements. Une spéciale dédicace à mon ami et frère, pour sa sagesse et ses conseils, un grand respect pour toi, Saïd. Enfin, à celles et ceux dont j’ai omis de citer le nom, mais qui m’ont, d’une manière ou d’une autre, apporté leur soutien : qu’ils sachent que je leur suis très reconnaissant. iii REMERCIEMENTS Je tiens en tout premier lieu à remercier le Pr. Nécib BERBER, enseignant et Doyen de la Faculté de Médecine de Tlemcen, de m’avoir encadré tout au long de cette thèse. Je lui exprime ma gratitude pour sa disponibilité permanente et pour les conseils qu’il m’a prodigué. Je remercie également le Pr. Mohammed BENMANSOUR, enseignant à la Faculté de Médecine de Tlemcen, d’avoir accepté de co-diriger cette thèse, pour sa disponibilité, sa gentillesse et ses encouragements. J’adresse mes sincères remerciements au Pr. Abderrazak BABA AHMED, enseignant à la Faculté de Médecine de Sidi Bel-Abbès, d’avoir accepté de présider le jury. Je tiens aussi à remercier tous les membres de jury, le Pr. Djamila MESKINE de la Faculté de Médecine d’Alger, le Pr. Mohammed El Amine AMANI de la Faculté de Médecine d’Oran ainsi que le Pr. Latifa HENAOUI de la Faculté de Médecine de Tlemcen, de l’honneur qu’ils m’ont fait en acceptant d’examiner ce travail et pour leurs lectures attentives du document. Merci aussi à Monsieur Fethi BORSALI, enseignant de biostatistiques à la Faculté de Médecine de Tlemcen, pour sa disponibilité et son aide ; lui qui a toujours répondu présent à mes interrogations. J’adresse un remerciement particulier à ma collègue de travail et amie de longue date, le Dr. Nour El Houda KHELIL, Cheffe de Département de Médecine de Tlemcen, pour sa collaboration et son soutien sans faille à l’accomplissement de cette thèse. Je remercie également le Dr. Lotfi LOUDJEDI pour sa précieuse aide et pour sa participation à ce travail. Un grand merci à tous le personnel médical et paramédical du service de médecine nucléaire du CHUT, en particulier à Mme Zakia MALTI, cadre de santé au laboratoire, pour son dynamisme et son efficacité. Je tiens aussi à remercier, l’équipe du laboratoire d’hémodialyse, spécialement Mme Zohra BENZINEB, pour son aide et sa disponibilité. Enfin, je tiens à remercier toutes les personnes ayant contribué de prêt ou de loin à l’élaboration de ce modeste travail. LISTE DES ABREVIATIONS Ac anti-hTg: Anticorps anti-thyroglobuline Ac anti-TPO: Anticorps anti-thyropéroxydase Ac : Anticorps ADN : Acide DésoxyriboNucléique AF : Antécédents Familiaux Ag : Antigène ANC: Apports Nutritionnels Conseillés ANSES : Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de l’alimentation, de l’Environnement et du travail (France) AP : Activité Physique ARTSH : Anticorps anti Récepteur de la TSH CD : Cellules Dendritiques CHUT : Centre Hospitalo-Universitaire de Tlemcen CMH : Complexe Majeur d’Histocompatibilité CMIA: Chemiluminescent Microparticle Immuno Assay CMT: Carcinome Médullaire de la Thyroïde CPA : Cellule Présentatrice d’Antigène CPBA: Competitive Protein Binding Assay CTL4: Cytotoxic T Lymphocyte antigen 4 CUB: Corps Ultimo-Branchiaux CYP24A1: Cytochrome P450 family 24 subfamily A member 1 CYP27B1: Cytochrome P450 family 27 subfamily B member 1 CYP2R1: Cytochrome P450 family 2 subfamily R member 1 DBP: Vitamin D Binding Protein DIT: Di-Iodo-Tyrosine DT1 : Diabète Type 1 EDTA : Ethylène Diamine Tétra Acétique ELISA: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ENNS : Etude Nationale Nutrition Santé (France) ES : Exposition Solaire ETC: Ebauche Thyroïdienne Centrale FGF-23: Fibroblast Growth Factor 23 FOXP3: Forkhead box P3 FT3: Free T3 FT4: Free T4 GRIO: Groupe de Recherche et d’Information sur l’Ostéoporose (Fra nce) HLA: Human Leukocyte Antigen HPLC: High Performance Liquid Chromatography HT: Hormones thyroïdiennes hTg : Thyroglobuline 125 I : Isotope 125 de l’iode IFN α: Interféron α IgG: Immunoglobulines IL: Interleukine IOM: Institute Of Medicine (USA) IRMA: Immuno Radio Metric Assay kDa: kilodalton LEC : Liquide Extra Cellulaire LED : Lupus Erythémateux Disséminé MAI : Maladies Auto-Immunes MAIT : Maladies Auto-Immunes Thyroïdiennes MARRS: Membrane Associated Rapid Response Steroid binding protein M-DC : Cellules Dendritiques Myéloïdes MIT: Mono-Iodo-Tyrosine MS : Masse Spectrometry NHANES: National Health and Nutrition Examination Survey (USA) NIS: Sodium Iodure transporteur NK: Natural Killer cells NPT2b: Sodium-dependent Phosphate co-Transporter type II b PAL: Phosphatases Alcalines PR: Polyarthrite Rhumatoïde PTH: Parathormone RANK: Receptor Activator for Nuclear factor K RANK L: Receptor Activator for Nuclear factor K Ligand RIA: Radio Immuno Assay RXR: Retinoid X Receptor Se: Sensibilité SENECA: Survey in Europe on Nutrition and the Elderly, a Concerted Action SEP : Sclérose En Plaques Sp : Spécificité SUVIMAX : Supplémentation en Vitamines et Minéraux Antioxydants (France) T3: Triiodothyronine T4: Thyroxine TCT: Thyrocalcitonine Th: Cellules T helper TH: Thyroïdite de Hashimoto TLC: Thyroïdites Lymphocytaires Chroniques TNFα: Tumoral Necrosis Factor α TPO: Thyropéroxydase Treg: Lymphocytes T regulateurs TRH: TSH-Releasing Hormone TSH: Thyroid-Stimulating Hormone UI: Unité Internationale USES: US Endocrine Society UVB: Ultra-Violets B VDBP : Vitamin D Binding Protein VDR : Vitamin D Receptor VDRE : Vitamin D Réponse Element 1,25(OH)2D : 1,25-dihydroxyvitamine D = calcitriol 25(OH)D : 25-hydroxyvitamine D 7-DHC : 7-Déhydrocholestérol LISTE DES FIGURES ET TABLEAUX Figure 1 : Structure chimique de l’ergocalciférol (D2) et du cholécalciférol (D3) ........................................ 04 Figure 2 : Résumé du métabolisme de la Vit D .............................................................................................. 08 Figure 3 : Schéma de la répartition transcriptionelle de l’expression du CYB24A1 via le VDR ................... 09 Figure 4 : Régulation schématique de la calcémie ionisée ............................................................................. 11 Figure 5 : Actions de la Vit D ......................................................................................................................... 13 Figure 6 : Anatomie de la glande thyroïde ...................................................................................................... 29 Figure 7 : Vascularisation et innervation de la glande thyroïde ...................................................................... 30 Figure 8 : Anatomie de l’endomètre pharyngien d’un embryon humain de 4 mm ......................................... 31 Figure 9 : Coupe histologique de la glande thyroïde ...................................................................................... 32 Figure 10 : Structure des HT et leurs précurseurs ........................................................................................... 34 Figure 11 : Etapes de la biosynthèse des HT .................................................................................................. 36 Figure 12 : Schéma de régulation de la sécrétion thyroïdienne ...................................................................... 37 Figure 13 : Représentation des principaux facteurs de susceptibilité aux MAIT ........................................... 46 Figure 14 : Pathogénie de la thyroïdite d’Hashimoto ..................................................................................... 49 Figure 15 : Action du calcitriol via le complexe VDR-RXR .......................................................................... 53 Figure 16 : Effets immunomodulateurs de la Vit D sur les cellules immunitaires via le VDR ...................... 57 Figure 17 : Principe de dosage de la 25(OH)D par méthode CMIA ............................................................... 67 Figure 18 : Principe de dosage