Contribution À L'étude De L'activité Pharmacologique De Terminalia
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Contribution à l’étude de l’activité pharmacologique de Terminalia macroptera Guill.et Perr. (Combretaceae) dans le but de l’élaboration d’un médicament traditionnel amélioré au Mali (Afrique de l’Ouest) Mahamane Haïdara To cite this version: Mahamane Haïdara. Contribution à l’étude de l’activité pharmacologique de Terminalia macroptera Guill.et Perr. (Combretaceae) dans le but de l’élaboration d’un médicament traditionnel amélioré au Mali (Afrique de l’Ouest). Pharmacologie. Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2018. Français. NNT : 2018TOU30027. tel-02068818 HAL Id: tel-02068818 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02068818 Submitted on 15 Mar 2019 HAL is a multi-disciplinary open access L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est archive for the deposit and dissemination of sci- destinée au dépôt et à la diffusion de documents entific research documents, whether they are pub- scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, lished or not. The documents may come from émanant des établissements d’enseignement et de teaching and research institutions in France or recherche français ou étrangers, des laboratoires abroad, or from public or private research centers. publics ou privés. ˲·ª»®·¬7 ̱«´±«» í п«´ Í¿¾¿¬·»® øËÌí п«´ Í¿¾¿¬·»®÷ ݱ¬«¬»´´» ·²¬»®²¿¬·±²¿´» ¿ª»½ þ´ùײ¬·¬«¬ Í«°7®·»«® ¼» Ú±®³¿¬·±² »¬ ¼» λ½¸»®½¸» ß°°´·¯«7» ø×ÍÚÎß÷ ¼» ´ù˲·ª»®·¬7 ¼» ͽ·»²½» Ö«®·¼·¯«» »¬ б´·¬·¯«» ¼» Þ¿³¿µ±ô Ó¿´·þ Ó¿¸¿³¿²» Øß×ÜßÎß ´» ³»®½®»¼· îï º7ª®·»® îðïè ݱ²¬®·¾«¬·±² @ ´Ž7¬«¼» ¼» ´Ž¿½¬·ª·¬7 °¸¿®³¿½±´±¹·¯«» ¼» Ì»®³·²¿´·¿ ³¿½®±°¬»®¿ Ù«·´´ò ú л®®ò øݱ³¾®»¬¿½»¿»÷ ¼¿² ´» ¾«¬ ¼» ´ù7´¿¾±®¿¬·±² ¼ù«² ³7¼·½¿³»²¬ ¬®¿¼·¬·±²²»´ ¿³7´·±®7 ¿« Ó¿´· øߺ®·¯«» ¼» ´ŽÑ«»¬÷ò »¬ ¼·½·°´·²» ±« °7½·¿´·¬7 ÛÜ ÞÍÞ æ и¿®³¿½±´±¹·» ËÓÎ ïëî и¿®³¿óÜ»ªô ×ÎÜóËÐÍô ̱«´±«»ô Ú®¿²½» ÞÑËÎÜÇ Ù»²»ª·8ª» »¬ ÍßÒÑÙÑ Î±µ·¿ Ö«®§ æ ÞÑËÎÜÇ Ù»²»ª·8ª» ݸ¿®¹7» ¼» λ½¸»®½¸» ËÓÎ ïëîô ×ÎÜóËÐÍô ̱«´±«» Ü·®»½¬®·½» ÍßÒÑÙÑ Î±µ·¿ Ю±º»»«® ¼» ˲·ª»®·¬7ô Þ¿³¿µ± øÓ¿´·÷ ݱóÜ·®»½¬®·½» ÑÔÔ×Ê×ÛÎ Ûª»´§²» Ю±º»»«® ¼» ˲·ª»®·¬7ô Ó¿®»·´´» ο°°±®¬»«® ÎÑËÓÇ Ê·²½»²¬ Ó¿2¬®» ¼» ݱ²º7®»²½» ¼» ˲·ª»®·¬7ô Ô·´´» ο°°±®¬»«® ØßÜÜßÜ Ó±¸¿³»¼ ݸ¿®¹7 ¼» λ½¸»®½¸» ËÓÎ ïëîô ×ÎÜóËÐÍô ̱«´±«» Û¨¿³·²¿¬»«® ÚßÞÎÛ Ò·½±´¿ Ю±º»»«® ¼» ˲·ª»®·¬7ô ̱«´±«» Ю7·¼»²¬ Contribution à l’étude de l’activité pharmacologique de Terminalia macroptera Guill. & Perr. (Combretaceae) dans le but de l'élaboration d'un médicament traditionnel amélioré au Mali (Afrique de l’Ouest). Présentée par Mahamane HAIDARA Directrice de thèse : Geneviève BOURDY Co-directrice de thèse : Rokia SANOGO Unité de recherche : UMR 152 Pharma-Dev, Université Paul Sabatier, Institut de Recherche pour le Développement, Toulouse, France Ecole doctorale : BSB (Biologie, Santé, Biotechnologies) Soutenance prévue le 21 février 2018 DEDICACES A ALLAH Je rends grâce à ALLAH, le Créateur, le Tout puissant, le Tout Miséricordieux, le Très Miséricordieux. Merci de m’avoir donné la vie, la santé, la force, la patience, la volonté et l’opportunité d’être instruit. ….Ce que ALLAHaccorde en miséricorde aux gens, il n’est personne à pouvoir le retenir. Et ce qu’il retient, il n’est personne à le relâcher après Lui. Et c’est Lui le Puissant, le Sage… (Sourate 35 : le créateur, verset 2). A mes parents : Almoukoutar et Seynabou N’DIAYE Je ne pourrai jamais assez vous dire merci pour les conseils, le soutien, les encouragements et pour les prières qui m’ont accompagnés tout au long de mes études. Ce travail est le fruit de tous vos sacrifices, qui mieux que des mots, traduit tout l’amour que je ressens pour vous. Que Dieu vous garde longtemps près de nous. A ma très chère épouse Zeinabou Alassane KONE pour ta patience, ton soutien et ton amour durant cette longue et difficile épreuve, et à mes enfantsTènin Mahamane, Khadidiatou Mahamane et Almoukoutar. Sachez que je vous aime profondément, que Allah, le Clément, le Miséricordieux bénisse notre famille. A mon frère et à mes sœurs : Mahalmoudou, N’Deye Mariam, Djeinabou et Ramata Ce travail est aussi le vôtre car sans votre soutien, vos encouragements et vos conseils il n’aurait pas pu voir le jour. A mes grands-parents Mahamane Haїdara, Maria Haїdara, Mahalmoudou Haїdara, Oumar N’Diaye, Emilie Konaté (in memoriam) Ce travail vous est dédié.Malgré votre absence vous resterez présents en nous et cela pour toujours. REMERCIEMENTS Monsieur le Professeur Nicolas FABRE, Merci de nous avoir accueillis comme doctorant dans le laboratoirePharma-Dev de Toulouse et d’avoir accepté de juger ce travail de thèse. Madame le Docteur Geneviève BOURDY (Directrice de thèse) et Mme le Professeur Rokia SANOGO ( Co-Directrice) Permettez-nous de vous adresser nos remerciements pour l’honneur que vous nous avez fait ennous guidant dans la réalisation de ce travail. Nous avons été heureux de travailler sous votredirection.Vous avez fait preuve de patience et de disponibilité à notre égard.Grâce à vous nous avons pu acquerir la rigueur dans la démarche scientifique.Puissiez-vous trouver ici le témoignage de notre reconnaissance la plus sincère. Madame le Professeur Evelyne OLLIVIER et Monsieur le Docteur Vincent ROUMY Merci de nous avoir fait l’honneur d’ête les rapporteurs et de siéger dans le jury de cette thèse. Monsieur le Docteur Mohamed HADDAD Nous avons été très touchés par votre accueil et la disponibilité dont vous avez fait preuve à notreégard. A travers ce travail, recevez notre profonde gratitude. Madame le Professeur Myriam MARTINO et Madame le Professeur Françoise BENOIT-VICAL (Membre du comité de suivi de la thèse) Merci pour vos conseils. Vos critiques constructives nous ont permis d’avancer avec profit dans ce travail de thèse. Madame le Professeur émériteIsabelle FOURASTE Merci pour vos conseils et votre contribution dans la réalisation des essais de contrôle botanique. Monsieur le Professeur Drissa DIALLO Merci pour vos conseils et pour votre soutien. Madame le Docteur Agnès AUBOUY Merci pour votre contribution dans la réalisation du test antiplasmodial in vivo. Monsieur le Docteur Guillaume MARTI Merci pour votre contribution dans la réalisation de la déréplication. Monsieur le Docteur Eric DEHARO Merci pour vos conseils. Monsieur le Docteur Sergio GIANI Merci pour vos conseils et pour votre soutien. Madame le Docteur Nah TRAORE et Monsieur le Docteur Aimé SOMBORO Merci pour vos conseils et votre soutien. Madame l’Ingénieure Sandra BOURGEADE-DELMAS Merci pour votre contribution dans la réalisation du test antiplasmodial in vitro. Mesdames et Messieurs les Docteurs Marie Nyoni SOGOBA, Fatoumata KANADJIGUI, Adama DENOU, Amadou DIAKITE, Salia DIARRA, Aboubacar NIARE, Birama DIARRA, Merci pour vos conseils, votre soutien et pour l’aide apportée pour la réalisation des travaux au sein du laboratoire du Département de Médecine Traditionnelle de Bamako, Mali. Monsieur le Techniciendes Eaux et des Forêts N’golo BALLO, Merci pour votre soutien dans la réalisation de l’enquête auprès des tradipraticiens-herboristes et dans la récolte des espèces. Dr André Tibiri † Merci pour sa contribution dans l’analyse statistique des données pharmacologiques Monsieur les Techniciens Kassim COULIBALY, Fagnan SANOGO, Merci pour l’aide apportée pour la réalisation des travaux de laboratoire au sein du Département de Médecine Traditionnelle de Bamako, Mali. Monsieur l’Ingénieur des Eaux et Forêts Seydou DEMBELE, Merci de nous avoir aidés pour l’identification des espèces et la confection des herbiers. Je tiens également à remercier : Institut de Recherche pour le Développement (IRD) et Programme de Formation des Formateurs (PFF)des universités du Mali Je remercie ces deux institutions pour l’aide financière apportée pour la réalisation des travaux de cette thèse. Monsieur Bruno SICARD, Directeur de l’IRD à Bamako et Monsieur Solimane Ag ATTEYNINE. Mes oncles, tantes, cousins, cousines, beaux-frères, belles sœurs, nièces et neveux Mes amis : Soungalo DIARRA, Younouss KEITA, Oumar KANE, Aly DIAKITE, Ibrahim Diomansi DOUMBIA, Dramane SIDIBE, Fousseini KOUYATE, Salif DIARRA, Youba DIARRA, Pascal DIARRA et Tidiane SANGARE. Monsieur le Docteur Amadou Makhan SARR du laboratoire d’analyse biomédical « Biotech »pour son soutien dans la réalisation du dosage des enzymes marqueurs du foie. Monsieur le Docteur Nouhou Madali DIALLO de la Pharmacie « Bazi-Gourma de Kati ». Mme KONE Korotoumou TRAORE. Le personnel du Département de Médecine Traditionnellede Bamako (Mali) pour leur soutien et leur affection. L’ensemble de l’équipe du laboratoire Pharma-Dev pour leur soutien et leur affection. Mes amis pharmaciens et médecins de la Faculté de Médecine de Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie de Bamako, (Mali). Sans oublier tous ceux que je n’ai pas cités ! RESUME En Afrique, la valorisation des pharmacopées traditionnelles constitue bien souvent un moyen d’orienter la recherche vers de nouveaux antipaludéens. Les plantes médicinales antipaludiques peuvent servir de base à la formulation de Médicaments Traditionnels Améliorés (MTA) ou être source de nouvelles molécules antiplasmodiales. Sur la base d'une recherche bibliographique exhaustive, 10 plantes médicinales largement utilisées au Mali dans le traitement du paludisme et des affections hépatiques (ictères) ont été sélectionnées par une approche d'ethnopharmacologie quantitative et évaluées in vitro sur Plasmodium falciparum FcB1, conduisant à la sélection de Terminalia macroptera (Feuilles et Racines). Terminalia macroptera est une espèce largement utilisée au Mali contre le paludisme, la fièvre, les affections hépatiques (ictères) et la plaie. Dans le contexte de mise sur le marché d'un