Identification Et Régulation Transcriptionnelle Des Gènes
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Identification et Régulation 277 Transcriptionnelle des Gènes Cibles du Récepteur Minéralocorticoïde dans les Cellules Rénales : 2017SACLS NNT Thèse de doctorat de l'Université Paris-Saclay préparée à l’Université Paris-Sud École doctorale n°568 Signalisation et Réseaux Intégratifs en Biologie (Biosigne) Spécialité de doctorat : Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie Thèse présentée et soutenue à Le Kremlin-Bicêtre, le 6 Octobre 2017, par Florian LE BILLAN Composition du Jury : Madame la Dr Pascale CHAVATTE-PALMER DR INRA-ENVA, INRA Jouy-en-Josas Président Madame la Dr Morgane THOMAS-CHOLLIER MCU, École Normale Supérieure de Paris Rapporteur Monsieur le Dr Antoine OUVRARD-PASCAUD MCU, Université de Rouen Rapporteur Monsieur le Dr Vincent CAVAILLÈS DR Inserm, Université de Montpellier Examinateur Monsieur le Dr Marc LOMBÈS DR Inserm, Université Paris-Sud Directeur de thèse Monsieur le Dr Jérôme FAGART CR Inserm, Université Paris-Sud Co-Directeur de thèse Identification et Régulation 277 Transcriptionnelle des Gènes Cibles du Récepteur Minéralocorticoïde dans les Cellules Rénales : 2017SACLS NNT Thèse de doctorat de l'Université Paris-Saclay préparée à l’Université Paris-Sud École doctorale n°568 Signalisation et Réseaux Intégratifs en Biologie (Biosigne) Spécialité de doctorat : Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie Thèse présentée et soutenue à Le Kremlin-Bicêtre, le 6 Octobre 2017, par Florian LE BILLAN Composition du Jury : Madame la Dr Pascale CHAVATTE-PALMER DR INRA-ENVA, INRA Jouy-en-Josas Président Madame la Dr Morgane THOMAS-CHOLLIER MCU, École Normale Supérieure de Paris Rapporteur Monsieur le Dr Antoine OUVRARD-PASCAUD MCU, Université de Rouen Rapporteur Monsieur le Dr Vincent CAVAILLÈS DR Inserm, Université de Montpellier Examinateur Monsieur le Dr Marc LOMBÈS DR Inserm, Université Paris-Sud Directeur de thèse Monsieur le Dr Jérôme FAGART CR Inserm, Université Paris-Sud Co-Directeur de thèse Remerciements Ce travail de Thèse a été rendu possible grâce à la participation et au soutien de nombreuses personnes que je tenais à remercier ici. Je remercie les membres du jury d’avoir accepté d’évaluer mon travail de Thèse : Madame le Docteur Morgane Thomas-Chollier et monsieur le Docteur Antoine Ouvrard- Pascaud, je vous remercie plus particulièrement d’avoir pris le temps de lire mon manuscrit de Thèse, d’avoir évalué mon travail, et d’avoir partagé avec moi vos impressions et remarques. Madame le Docteur Pascale Chavatte-Palmer, je vous remercie de m’avoir fait l’honneur de présider mon jury de Thèse. Monsieur le Docteur Vincent Cavaillès, je vous remercie de m’avoir fait l’honneur d’être membre du jury en tant qu’examinateur. Je remercie monsieur le Docteur Laurent Sachs d’avoir suivi et soutenu ce projet au cours du Master et du Doctorat, notamment en y participant en tant qu’expert, au jury du comité de mi- parcours de Thèse. Je remercie également madame le Docteur Joëlle Cohen-Tannoudji d’avoir assumé le rôle de tutrice de Thèse. Vos conseils et suggestions m’ont été précieux. J’adresse ma plus profonde reconnaissance et mes plus sincères remerciements à mes Directeurs de Thèse, Marc et Jérôme. Marc, je te remercie de m’avoir accueilli dans ton équipe pour un stage de 1ère année de Master, et de m’avoir depuis permis de découvrir et d’intégrer le monde de la recherche scientifique. Je te remercie de m’avoir fait confiance en me proposant ce projet de Thèse et de m’avoir permis de le défendre au cours de congrès, notamment. J’admire le passionnant projet que tu as développé et la façon dont tu le mènes en t’entourant d’une solide et joyeuse équipe, et je te suis reconnaissant de m’avoir permis d’y apporter ma contribution. Je te remercie enfin pour tes conseils justes et avisés, ton encadrement constructif et bienveillant, ton soutien infaillible, pour tout le temps que tu m’as accordé, et pour le partage de ton immense savoir scientifique, théorique et pratique. Jérôme, je te remercie d’abord de m’avoir pris sous ton aile pour pouvoir poursuivre ce projet. Je te remercie pour ton encadrement quotidien impeccable, pour les moments inoubliables passés en L2 ou en chambre froide, pour nos conversations scientifiques très instructives et constructives, et pour tout ce que tu as fait pour ce manuscrit. Je te remercie surtout pour tes conseils et nos conversations plus personnelles qui ont contribué à construire notre belle complicité. Je ne saurais assez te remercier pour ton soutien constant et enthousiaste, et pour la confiance que tu m’as accordée. Junaid, je te remercie de m’avoir choisi pour t’accompagner dans le développement des expériences de ChIP, et de m’avoir appris une grande partie des approches que je maitrise aujourd’hui. C’est en partie grâce à toi que je suis entré dans l’Unité, et je t’en suis grandement reconnaissant. Je te remercie pour ta gentillesse, ta rigueur, ta patience et ton enthousiasme. Ce projet était aussi le tien, et j’espère que tu es fier de voir où je l’ai emmené. Je remercie chaleureusement l’ensemble des membres de l’Unité 1185 qui participent, chacun à leur manière, à la convivialité, à l’entraide et à l’ambiance de travail exceptionnelle qui y règne au quotidien. Say, tu es un des piliers centraux du laboratoire et ta présence a été indispensable à la bonne conduite de ce projet. Je te remercie pour ton aide quotidienne pour des conseils techniques, scientifiques, administratifs et personnels. En particulier, je te suis reconnaissant de m’avoir appris, avec rigueur, la culture cellulaire et la PCR quantitative, entre autres, mais aussi pour ta présence amicale à San Diego, ou encore ton aide pour mon ameublement. Je te remercie pour ta disponibilité et ton écoute qui m’ont été indispensables. Ton dévouement aux autres et à la science est pour moi exemplaire. Larbi, je te remercie pour ta grande générosité et ton énergie communicative. Je te remercie de m’avoir appris la microscopie à fluorescence et fait bénéficier de ton expertise en HTM, ce qui nous aura permis de réaliser deux beaux projets. Je te remercie pour nos conversations toujours intéressantes, tes conseils, scientifiques ou non, qui m’ont beaucoup aidé, et d’avoir partagé avec moi un pêché assumé : la gourmandise. Khadija, je te remercie pour ta gentillesse et pour le travail d’équipe que nous avons mené à bien, notamment grâce à ton énergie et à ta patience. Je repense à nos longs moments en L2 ou face à un certain sonicateur : ils ont été supportables grâce à ta bonne humeur et à nos rires. Damien, je te remercie pour ta gentillesse, ta disponibilité et ton aide, et pour toujours savoir partager ton expérience et animer les discussions. Et oui, ramener du fromage aux pots est une très bonne idée ! Stéphanie, je te remercie pour tes nombreux conseils judicieux, de m’avoir guidé en partageant ta propre expérience et pour ta gentillesse. Jérôme B, je te remercie de nous avoir aidés dans l’analyse bioinformatique des données de ChIP-Seq, avec Florian Nadal et Christophe Habib, et d’avoir toujours essayé de répondre aux questions que nous avions. Françoise, je te remercie pour ta gentillesse et ton naturel. Je te remercie aussi pour tes conseils, les services que tu m’as rendus et pour m’avoir fait découvrir de très bonnes musiques ! Géraldine, Mirella, Laurence, Thi An et Mohsen, je vous remercie pour votre grande gentillesse, votre bonne humeur quotidienne, votre générosité et votre amitié ! J’ai été heureux de partager mon passage dans l’Unité avec vous, je vous souhaite le meilleur pour la suite et fin de votre Thèse, j’ai confiance en vous ! Ingrid, je te suis reconnaissant pour tous les conseils que tu m’as donnés et tous les services rendus ! Suivre ton chemin au cours du Doctorat m’a permis de moins en appréhender les différentes épreuves. Je te remercie pour ta générosité et ton intégrité. Nathalie E, je te remercie pour ton énergie et ta spontanéité. J’ai été content de t’apprendre la technique de ChIP, certaines expressions françaises et de t’avoir eu comme copine de buffet ! Nadine, je te remercie pour tes nombreux conseils avisés et ta bienveillance. C’était un honneur de t’avoir comme marraine à la SFE ! Isabelle, je te remercie pour ta gentillesse, tes conseils et pour nos sympathiques covoiturages ! Justine, tu as été un exemple pour moi pour ta gentillesse, ta bienveillance, ton sens de l’organisation, ton sérieux et ta générosité ! Je te remercie de m’avoir montré toutes les astuces à connaitre pour un Western blot notamment, de m’avoir donné de bons conseils et de m’avoir aidé même une fois partie ! Valérie, je te remercie pour ta bonne humeur communicative ! C’était un plaisir de partager l’expérience du Doctorat avec toi, et le chocolat, et de pouvoir s’entraider ! Hui, 我很高兴认识你，并且和你分享这几年！ 我希望你对法国的访问会让你幸福回忆，祝你未 来最好！ Charlotte, je te remercie pour ta gentillesse et je te passe un double flambeau : tu es la prochaine à aller vivre à Antony, et surtout la prochaine à soutenir ! Même si je ne me fais pas de soucis pour toi, je te souhaite beaucoup de succès ! Laura, Clémence, Geoffrey, Paul, Nelly, Sophie, Vianney, Florent, Justine VdW, Adrien et Sara, c’était un plaisir de vous rencontrer et de partager votre passage au sein de l’Unité ! Je vous remercie tous pour votre gentillesse ! Mention spéciale pour Laura, ma copine de chocolat, pour Justine VdW et Adrien et leur don incontestable pour la cuisine, pour Nelly et Sophie pour leur diaporama de départ inoubliable, et pour Sara ma souriante camarade de master ! Christophe, je te remercie pour ton aide, ta sympathie et de m’avoir fait découvrir le Coq&Co ! Leïla, je te remercie chaleureusement pour ta grande gentillesse, ta bonne humeur, ton soutien et tes conseils.