Quick viewing(Text Mode)

Dostupnost Léčiv Pro Trávicí Trakt a Metabolická Onemocnění: Kouzlo

Dostupnost Léčiv Pro Trávicí Trakt a Metabolická Onemocnění: Kouzlo

aktuálně Léky a právo ročník 27 | číslo 3/2017

Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo

rovnováhy

MVDr. Veronika Valdová Arete‑Zoe, LLC

Souhrn

Valdová V. Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy. Remedia 2017; 27: 250–256. V atC skupině a je možno nalézt přípravky pro léčbu v oblasti trávicího traktu a metabolických chorob. Z 34 léčiv považovaných Světovou zdravotnickou organizací za nepostradatelná jich v České republice chybí devět. některé skupiny léčiv, jako např. léčiva pro funkční poruchy trávicího systému, jsou zastoupeny jen velmi spoře. Řada nezbytných léčiv je zastoupena jen minimálním počtem registrací. nedostatek léčiv ve světě se týká především steril- ních injekčních přípravků, včetně komponent pro parenterální výživu. Dále chybějí některá důležitá léčiva uváděná ve standardních postupech napří- klad pro léčbu infekcí H. pylori a Cl. difficile. Posouzení přiměřenosti zastoupení jednotlivých indikačních podskupin je již otázkou pro klinické specialisty. anabolika a léky proti obezitě zasluhují zvláštní pozornost, a to z důvodu jejich popularity na černém trhu. V České republice jsou tato léčiva „k mání“ velmi snadno i navzdory rozsáhlé regulaci. Klíčová slova: léčiva pro trávicí trakt – nepostradatelná léčiva – dostupnost léčiv – nedostatek léčiv.

Summary Valdova V. Availability of medicines used for alimentary tract and metabolic diseases treatment. Remedia 2017; 27: 250–256. the group a of the atC classification contains products for the treatment of alimentary tract and metabolic diseases. Of the 34 considered essen- tial by the World Health Organization, 9 are not available in the Czech Republic. Some subgroups, such as drugs for treatment of functional disorders of BLOKGASTROENTEROLOGIE , are represented very sparsely. numerous other indispensable drugs are represented only by a very limited number of registrations. Worlwide shortage of drugs pertains mainly to sterile injectable drugs, including components for parenteral nutrition. Furthermore, some important medicines listed in current guidelines, for example drugs used for treatment of H. pylori, and Cl. difficile , are unavailable as well. appropriate- ness of individual indication subgroups representation shloud be assessed by clinical specialists. anabolic steroids and anti‑ deserve special attention due to their popularity on the black market. these drugs are easily available in the Czech Republic despite their strict regulation. Key words: drugs for alimentary system diseases treatment – essential medicines – availability of medicines – shortage of drugs.

Ve skupině léčiv pro trávicí systém jsou me zejména antacida, antagonisty hista‑ Zácpa a průjmy v České republice nejvíce zastoupena hypo‑ minových receptorů H2 a inhibitory Léky proti zácpě jsou zastoupeny počet‑ glykemika, rychle účinkující inzulin a ome‑ protonové pumpy (PPI). Fixní kombina‑ ně, některé podskupiny, jako jsou zejména prazol. Na seznamu nepostradatelných léčiv ce pro eradikaci H. pylori jsou součástí změkčovadla, zhutňovadla, enémy (střevní Světové zdravotnické organizace (World standardních léčebných postupů, v ČR nálevy) či antagonisté opioidních recep‑ Health Organization, WHO), která nejsou je však nenajdeme. Například Torontská torů, bychom však na trhu hledali mar‑ v České republice k dispozici vůbec, figuru‑ konvence (2016) a Americká akademie ně. Kontaktních a osmotických laxativ je je devět léčivých látek. Řada dalších léčiv je gastroenterologů [1] doporučují specific‑ v ČR dostatek. Střevní antibiotika jsou k dispozici v minimálním počtu 1–2 regis‑ ké kombinace PPI, bismutu a antibiotik nezbytná k léčbě závažných infekcí, jako trace, což ohrožuje dostupnost v případech [2]. Světová zdravotnická organizace uvá‑ je například Clostridium difficile. V ČR výpadku. Dále chybějí důležité léky, které dí jako nepostradatelné pouze ranitidin je zastoupen pouze a rifaxi‑ sice nejsou na seznamu WHO, najdeme je a omeprazol. min. Evropská společnost pro klinickou však ve standardních léčebných postupech. mikrobiologii [5] a Society for Healthcare Tytéž léčivé látky je sice možno najít i pod Funkční poruchy trávicího Epidemiology of America (SHEA) [6] do‑ jinými kódy, vždy je však třeba brát v úvahu, traktu poručují léčbu metronidazolem, případně o jakou lékovou formu se jedná. Dostupnost Mezi léčiva určená pro funkční poruchy vankomycinem nebo fidaxomicinem. léčivých přípravků pro skupinu léčiv označe‑ trávicího traktu (A03) patří zejména syn‑ nou dle Anatomicko‑terapeuticko‑chemic‑ tetická anticholinergika a spasmolytika. Antidiabetika ké (ATC) klasifikace léčiv jako Trávicí trakt Tato skupina je velmi rozsáhlá a různoro‑ Antidiabetika představují velmi bohatou a metabolismus souhrnně předkládá tabul- dá, v České republice je však až na výjimky a různorodou skupinu. Inzuliny a jejich ka 1. Česká republika není jedinou zemí, kte‑ zastoupena velmi spoře. analoga (A10A) jsou rozděleny dle rychlosti rá se potýká s nedostupností některých léčiv. Znepokojující je relativní nedostatek a délky účinku. K perorálním hypoglyke‑ Celosvětově jsou nejproblematičtějšími star‑ antiemetik (A04), která jsou nezbytná při mikům řadíme lék první volby ší generické přípravky, obzvláště injekce a in‑ léčbě onkologických onemocnění. Dopo‑ a deriváty sulfonylurey, a dále již omezeně fuze a komponenty pro parenterální výživu. ručení pro různé chemoterapeutické pro‑ používané thiazolidindiony [7] a inhibi‑ tokoly rozebírají léčebné postupy Ameri‑ tory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP‑4) [8,9]. Nemoci žaludku can Society of Clinical Oncology (ASCO) Některé nové kategorie léčiv (inhibitory Ve skupině A02 (Léčiva k terapii onemoc‑ [3] a Multinational Association of Suppor‑ DPP‑4, analoga GLP‑1, inhibitory SGLT2 nění spojených s poruchou acidity) najde‑ tive Care in Cancer (MASCC) [4]. [10]) ve standardních léčebných postupech

250 Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy

aktuálně ročník 27 | číslo 3/2017 Léky a právo

TAB. 1 Přehled léčiv dle atC klasifikace léčiv s vyznačením zástupců účinných látek

ATC Název Příklady léčiv REG OBCH Nepostradatelná léčiva a01 StOMatOlOGICkÉ PŘÍPRaVkY aa Léky k profylaxi zubního kazu fluorid sodný, olaflur 11 4 n/a chlorhexidin, amfotericin B, polynoxylin, aB Antiinfektiva a antiseptika (lokální) 4 1 AC Kortikosteroidy pro lokální léčbu triamcinolon, dexametazon 0 0 Ostatní přípravky k místnímu použití epinefrin, benzydamin, amlexanox, aD 33 16 v ústní dutině kyselina salicylová a02a antaCIDa 2+ a Sloučeniny hořčíku uhličitan, oxid, peroxid Mg 0 0 n/a B Sloučeniny hliníku , algeldrát 0 0 BLOK GASTROENTEROLOGIE BLOK 2+ C Sloučeniny vápníku uhličitan, křemičitan Ca 0 0 Kombinace a komplexní sloučeniny D kombinace, magaldrát, almagát, hydrotalcit 29 12 hliníku, vápníku a hořčíku F Antacida a prostředky proti plynatosti madalgrát s antiflatulencii 0 0 G Antacida a spasmolytika antacida se spasmolytiky 0 0 H Antacida s obsahem sody jedlá soda 0 0 X Ostatní kombinace kombinace 0 0 a02B lÉČIVa k tERaPII PEPtICkÉHO VŘEDu a REFluXnÍ CHOROBY J ÍCnu

Ba Antagonisté receptoru H2 cimetidin, ranitidin, famotidin 27 18 ranitidin

BB Prostaglandiny misoprostol, enprostil 0 0 BC Inhibitory protonové pumpy omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol 1508 94 omeprazol Kombinace pro eradikaci BD inhibitor protonové pumpy + AMX, TET, MTZ a CLR 2 0 Helicobacter pylori Ostatní přípravky k léčbě žaludečních BX karbenoxolon, sukralfát, pirenzepin, proglumin 52 9 vředů Ostatní léčiva pro poruchy kyselosti X ostatní 0 0 žaludku a03 lÉČIVa k tERaPII FunkČnÍCH PORuCH tRáVICÍHO tRaktu Léčiva pro funkční choroby trávicího piperidolát, benzilon, papaverin, a 18 5 systému penthienát atropin, skopolamin B Rulík a jeho deriváty atropin, butylskopolamin, metyltropin, fentonium 7 4 butylbromid Spasmolytika v kombinaci isopropamid, clidinium, C 0 0 s psycholeptiky otilonium + psycholeptikum D Spasmolytika v kombinaci s analgetiky tropenzilon, trospium, pitofenon + analgetikum 5 3 Spasmolytika a anticholinergika E kombinace s jinými léčivy 1 1 v kombinaci F Propulziva metoklopramid, cisaprid, domperidon, alizaprid 62 10 metoklopramid a04 antIEMEtIka ondansetron, tropisetron, dolasetron, aa Antagonisté serotoninu (5HT3) 150 24 ondansetron palonosetron aD Jiná antiemetika skopolamin, chlorobutanol, nabilon, rolapitant 16 3 skopolamin hydrobromid a05 lÉČIVa k tERaPII OnEMOCněnÍ J atER a ŽluČOVÝCH CESt kys. cholová, obeticholová, ursodeoxycholová, aa Žlučové kyseliny 26 5 chenodeoxycholová aB Přípravky pro léčbu žlučových cest nikotinyl metylamid 0 0 aX Ostatní léčiva na žlučové cesty , hymekromon, cyklobutyrol 4 3 n/a Ba Léčba chorob jater arginin glutamát, silymarin, citiolon, 29 12 Kombinace léčiv na žlučové cesty C kombinace 0 0 a lipotropik

Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy 251

aktuálně Léky a právo ročník 27 | číslo 3/2017

ATC Název Příklady léčiv REG OBCH Nepostradatelná léčiva a06 PŘÍPRaVkY PROtI ZáCPě aa Změkčující laxativa dokusát sodný, tekutý parafín 0 0 dokusát sodný bisakodyl, , pikosulfát sodný, senna, aB Kontaktní laxativa 79 26 senna ricinový olej AC Laxativa zhutňující hmotu lněné semínko, etulóza, metylcelulóza 0 0 aD Osmoticky účinkující laxativa laktulóza, laktitol, makrogol 115 15 laktulóza aG Enémy bisakodyl, , 2 0 Antagonisté periferních opioidních aH , , naloxon, metylnatrexon 18 0 receptorů aX Ostatní léčiva na zácpu glycerol, lubiproston, linaclotid, 13 1 a07 antIDIaROIka, StŘEVnÍ PROtIZánětlIVá a PROtIInFEkČnÍ lÉČIVa neomycin, , kolistin, ,

, , , aa Antibiotika 7 2 paromomycin amfotericin B, kanamycin, vankomycin, , fidaxomicin aB Sulfonamidy sukcinylsulfathiazol, sulfaguanidin 0 0 AC Imidazolové deriváty mikonazol 0 0 aX Ostatní střevní antiinfektiva , nifurzid, broxyquinolin 4 3 Ba Medicinální uhlí medicinální uhlí 8 4 medicinální uhlí BB Bismut léky na bázi bismutu 0 0 BC Ostatní střevní adsorbenty kaolin, pektin, diosmektit 11 9 CA Orální rehydratační soli perorální rehydratační soli 0 0 perorální elektrolyty BLOKGASTROENTEROLOGIE Da Antipropulziva difenoxylát, , loperamid, 45 10 loperamid hydrokortizon rektální EA Lokálně účinkující kortikosteroidy prednisolon, hydrokortizon, tixokortol, budesonid 23 8 pěna EB Antialergika kromě kortikosteroidů kyselina kromoglykanová 1 1 EC Kyselina aminosalicylová sulfasalazin, olsalazin, balsalazid, mesalazin 70 17 sulfasalazin mikroorganismy produkující kys. mléčnou, Fa Protiprůjmové mikroorganismy 11 10 Saccharomyces boulardii Xa Ostatní léčiva proti průjmu ceratonia, racekadotril 17 3 a08 lÉČIVa k tERaPII OBEZItY, kROMě DIEtEtIk fentermin, fenfluramin, , kathin, aa Centrálně působící léčiva proti obezitě 3 3 aB Periferně působící léčiva proti obezitě 60 4 n/a aX Ostatní léčiva proti obezitě 0 0 a09 DIGEStIVa VČEtně EnZYMOVÝCH PŘÍPRaVkŮ aa Enzymové přípravky diastáza, pepsin, tilaktáza 76 12 multienzymy aB Acida kyselina glutamová, betain, kyselina citronová 0 0 AC Kombinace enzymů a kyselin pepsin a kyseliny, multienzymy a kyseliny 0 0 a10 lÉČIVa k tERaPII DIaBEtu: InZulInY a analOGa (a10a) aB Rychle účinkující inzuliny glulisin, lispro, aspart, lidské a zvířecí 164 17 rychle působící inzulin středně rychle působící AC Středně rychle působící inzuliny lidské, zvířecí, lispro 94 6 inzulin Středně/dlouhodobě působící inzuliny aD degludek, aspart, lispro, lidské a zvířecí 268 11 kombinované s rychle působícími AE Dlouhobobě působící inzuliny glargin, detemir, degludek, degludek + liraglutid 123 9 aF Inhalační inzuliny lidský inzulin 0 0 a10 antIDIaBEtIka: kROMě InZulInŮ (a10B) a OStatnÍ (a10X) Ba Biguanidy fenformin, metformin 699 60 metformin BB Deriváty sulfonylurey glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid 501 51 glibenklamid, gliklazid BC Heterocyklické sulfonamidy glymidin 0 0 BD Kombinace perorálních hypoglykemik kombinace 445 25

252 Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy

aktuálně ročník 27 | číslo 3/2017 Léky a právo

ATC Název Příklady léčiv REG OBCH Nepostradatelná léčiva BF Inhibitory alfa‑glukosidázy akarbóza, miglitol, voglibóza 15 3 BG Thiazolidindiony troglitazon, rosiglitazon, pioglitazon 219 11 BH Inhibitory dipeptidylpeptidázy (DPP‑4) sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin 245 9 Analoga peptidu podobného BJ liraglutid, albiglutid, dulaglutid, exenatid 35 8 glukagonu (GLP‑1) Inhibitory sodíko‑glukózového Bk dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin 46 6 kontransportéru 2 (SGLT2) BX Ostatní hypoglykemika kromě inzulinu nateglinid, pramlintid, benflueorex, mitiglinid 123 12 Xa Inhibitory aldózoreduktázy tolrestat 0 0 a11 VItaMInY kombinace s železem, vápníkem a stopovými a Multivitaminy s minerály 6 3 prvky, ostatní BLOK GASTROENTEROLOGIE BLOK B Multivitaminy multivitaminy 0 0 CA A retinol, betakaroten 3 3 retinol CB Vitamin A a D vitamin A + D 0 0 ergokalciferol, alfakalcidiol, kalcitriol, kalcifediol, ergokalciferol, CC Vitamin D a analoga 32 10 cholekalciferol cholekalciferol

Da Vitamin B1 tiamin, sulbutiamin, benfotiamin 9 4 tiamin

DB Vitamin B1, B6 a B12 vitamin B1, B6 a B12 25 9 B‑komplex, kombinace s vitaminem C, minerály E Vitamin B‑komplex 0 0 a anaboliky G Kyselina askorbová (vitamin C) vitamin C a kombinace 22 16 kyselina askorbová

nikotinamid, pyridoxin, tokoferol, riboflavin, biotin, pyridoxin, nikotinamid, H Ostatní vitaminové přípravky 21 9 pyridoxal, inositol, dexpantenol, pantetin riboflavin J Kombinace vitaminy, minerály, ostatní kombinace 5 5 a12 MInERálnÍ DOPlŇkY aa Vápník kalcium fosfát, glubionát, glukonát, laktát, chlorid 19 10 glukonát vápenatý aX Kombinace vápníku vitamin D, další léčiva 112 16 Ba Draslík chlorid draselný, citrát, hydrogentartarát, glukonát 5 4 CA Sodík chlorid sodný, síran sodný 0 0 CB Zinek síran zinečnatý, glukonát, proteinový komplex 8 0 síran zinečnatý síran hořečnatý, glukonát, citrát, laktát, levulinát, CC Hořčík 22 14 oxid CD Fluorid fluorid sodný 0 0 fluorid sodný CE Selen seleničitan sodný 3 2 CX Ostatní minerální přípravky ostatní 4 2 a13 tOnIka a Tonika tonika 0 0 n/a a14 anaBOlIka oxymetholon, prasteron, oxandrolon, aa Deriváty androstanu noretandrolon, metenolon, mertandienon, 0 0 quinbolon, stanozolol aB Deriváty estrenu nandrolon, ethylestrenol, oxabolon cipionát 0 0 n/a B Ostatní anabolika ostatní 0 0 a15 StIMulanCIa CHutI Stimulancia chuti stimulancia chuti 0 0 n/a a16 tRáVICÍ tRakt a MEtaBOlISMuS, J Iná lÉČIVa levokarnitin, ademetionin, glutamin, aa Aminokyseliny 17 4 merkaptamin, kyselina karglumová, betain algluceráza, algalsidáza, laronidáza, sacrosidáza, aB Enzymy 40 9 n/a imigluceráza, elosulfáza

Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy 253

aktuálně Léky a právo ročník 27 | číslo 3/2017

ATC Název Příklady léčiv REG OBCH Nepostradatelná léčiva kyselina thioktová, uridin acetát, , aX Různé 50 15 , fenylbutyrát, trientin

aMX – amoxicilin; ClR – klaritromycin; MtZ – metronidazol; n/a – not available, daná skupina neobsahuje nepostradatelné léčivo; OBCH – počet přípravků obchodovaných v ČR ve čtvrtém čtvrtletí 2016; REG – počet registrovaných přípravků z dané podskupiny v ČR; tEt – tetracyklin Nepostradatelná léčiva, která v ČR nejsou k dispozici, jsou vyznačena červeně. Podle databáze léčiv Státního ústavu pro kontrolu léčiv, vyhodnoceno dle ATC kódů, stav k 7. březnu 2017.

TAB. 2 Přípravky proti obezitě (a08aa) v České republice s uvedením dostupnosti a zařazení

Účinná látka Obchodní název v ČR Užívané obchodní názvy ve světě DEA* OL ČR* Fentermin Adipex Retard Adipex‑P, Suprenza, Qsymia IV 5

Fenfluramin n/a Pondimin, Ponderal IV – Amfepramon n/a Tepanil – 7 Dexfenfluramin n/a Redux IV – Mazindol n/a Sanorex, Mazanor IV 7 Etilamfetamin (metamfetamin) n/a Desoxyn, ICE, Crank, Speed II 5 Kathin n/a Adistop, Alvalin, Slinz, IV 6 n/a Asenlix, Dinintel, Finedal, Rexigen – – Mefenorex n/a Anorexic, Amexate, Pondinil IV 7 Sibutramin n/a Meridia, Reductil, Redux IV –

BLOKGASTROENTEROLOGIE Lorkaserin n/a Belviq, Belviq XR IV – /Naltrexon Mysimba Contrave – – Orlistat Orlistat, Alli, Xenical Orlistat, Alli, Xenical – –

DEa – Enforcement Administration, Národní úřad pro kontrolu obchodu s drogami; n/a – not available, nedostupný; Ol – Seznam omamných a psychotropních látek dle příloh zákona č. 167/1998 Sb., o návykových látkách Podle [34–36] – www.zakonyprolidi.cz, www.dea.gov, 2017 *Řada anorektik figuruje na českých seznamech omamných a psychotropních látek i na seznamech DEA.

nezískaly přednost před staršími látkami, není k dispozici kvůli zpoždění ve výrobě. úspěch, ovšem jen do roku 1995, kdy se a to kvůli svému bezpečnostnímu profi‑ V roce 2013 byl nedostatek vyřešen dovo‑ zjistilo, že pacienti mají v důsledku léčby lu a taktéž ceně [11,12]. Kdysi populární zem z Francie [22]. Chronický nedostatek potíže se srdečními chlopněmi. Anorekti‑ léčivo rosiglitazon (Avandia) bylo v roce postihuje i další léčiva, jako kalcium glu‑ ka jsou běžně k dostání nelegálně na inter‑ 2010 značně omezeno, a to z důvodu ne‑ konát, cyanokobalamin, síran hořečnatý, netu [33]. Kromě tragických následků pro žádoucích kardiovaskulárních účinků [15]. infuze multivitaminů a minerálních kom‑ uživatele má taková samoléčba taktéž ne‑ Projednávání celé kauzy před americkým ponent a stopové prvky pro dospělé, děti blahý dopad na kapsu daňových poplatní‑ Senátem mělo značný vliv na následné dis‑ a novorozence [23]. ků, kteří na léčbu podobných experimen‑ kuse o poregistračním monitoringu léčiv tů v konečném důsledku přispívají. Řada [16]. V roce 2013 americký Úřad pro kon‑ Přípravky proti obezitě anorektik figuruje na českém seznamu [34] trolu potravin a léčiv (FDA) některá omeze‑ V České republice je v současné době na i na seznamu omamných a psychotropních ní zrušil, ale na praxi a předepisování léku trhu orlistat, fentermin a fixní kombina‑ látek Národního úřadu pro kontrolu ob‑ tato změna již vliv neměla [17]. Pioglitazon ce bupropion/naltrexon. Sibutramin byl chodu s drogami (Drug Enforcement Ad‑ [18] postihl stejný osud – kvůli bezpečnost‑ v roce 2010 stažen z celoevropského trhu ministration, DEA) [35,36], tabulka 2. nímu profilu a omezením stanoveným FDA poté, co Evropská léková agentura pozasta‑ je nyní používán minimálně. Troglitazon vila registraci [24–26]. Sibutramin, spolu Anabolika byl v roce 2000 stažen z důvodu hepatoto‑ s dalšími anorektiky, byl taktéž zachycen Anabolika jsou taktéž velmi oblíbena xicity [19,20]. jako padělek a nelegální přípravek [27]. na černém trhu [37], dostupná jsou pře‑ Na stránkách Zeny.E15.cz [28] se na téma vážně po objednání na internetu [38] a ve Vitaminy a minerály sibutramin rozhořela zajímavá diskuse, fitness centrech. Zadání oblíbených zna‑ Skupiny A11 a A12 jsou vyhrazeny pro a to včetně odkazů na stránky, kde se před‑ ček produktů do českého vyhledávače Se‑ vitaminy a minerální přípravky. Potíž je mětné přípravky dají bez receptu zakoupit znam.cz najde řadu stránek s relevantními s injekčními sterilními komponentami, [29]. Samoléčba anorektiky nemusí dopad‑ odkazy vedoucími přímo do nelegálních které se přidávají do infuzí a roztoků pro nout vždy dobře, jak vidno z historických internetových obchodů. parenterální výživu. V roce 2015 Ame‑ příkladů kombinací fenfluraminu a fenter‑ rican Society of Health‑System Pharma‑ minu (Fen‑Phen) [30–32]. Tuto kombinaci Závěrem cists (ASHP) [21] oznámila nedostatek začali lékaři ve Spojených státech americ‑ Celkem vzato, přípravky pro léčbu trávicí‑ chloridu zinku, přídavku do infuzí, který kých předepisovat v roce 1992. Nápad měl ho traktu v České republice jsou zastoupe‑

254 Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy

aktuálně ročník 27 | číslo 3/2017 Léky a právo ny poněkud selektivně. Nejproblematičtěji rých protiprůjmových přípravků, zejména českého internetu a včasný zásah proti se jeví omezená nabídka látek určených perorálních elektrolytů. Potřebnost speci‑ nelegálním prodejcům léčiv, v této sku‑ pro léčbu funkčních poruch trávicího fických léčiv je již tématem pro specialisty. pině zejména anorektik a anabolických systému, a dále pak nedostupnost někte‑ Dalším námětem k diskusi je monitoring steroidů.

Literatura [1] Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. ley‑baucus‑release‑committee‑report‑on‑avandia www. sukl.cz/modules/counterfeit/index.php Treatment of Helicobacter pylori . Am (navštíveno 3. března 2017). (navštíveno 14. února 2017). J Gastroenterol 2017; 112: 212–238. [16] Grassley Ch. Grassley continues case for greater [28] Ženy.E15: Diskuse: Sibutramin. Dostupné na http:// [2] Fallone CA, Chiba N, Veldhuyzen van Zanten S, et al. independence in FDA’s post‑market review of zeny.e15.cz/diskuse/diskuse/?dir=asc&id=248355 The Toronto Consensus for the Treatment of Helico‑ drugs. 2010. United States Senate. Dostupné &listType=time&send=Se%C5%99adit (navštíveno bacter pylori. Am J Gastroenterol 2016; 151: 51–69. na http://www.grassley.senate.gov/news/news‑re‑ 14. února 2017). [3] Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Antiemet‑ leases/grassley‑continues‑case‑greater‑inde‑ [29] Zhubni.eu: http://www.zhubni.eu/ (navštíveno 14. úno‑ ics: American Society of Clinical Oncology Focused pendence‑fda%E2%80%99s‑post‑market‑re‑ ra 2017). Guideline Update. J Clin Oncol 2016; 34: 381–386. view‑drugs (navštíveno 3. března 2017). [30] Food and Drug Administration (1997): Fen‑Phen [4] Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al. MASCC and [17] Herper M. Avandia Vote Ends An Era Of Drug Safety Update Information. http://www.fda.gov/ ESMO guideline update for the prevention of che‑ Safety Scandals. Forbes, June 6, 2013. Dostupné Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInfor‑ na https://www.forbes.com/sites/matthewher‑ motherapy‑ and radiotherapy‑induced nausea and mationforPatientsandProviders/ucm072820.htm GASTROENTEROLOGIE BLOK vomiting and of nausea and vomiting in advanced per/2013/06/06/what‑the‑fdas‑avandia‑de‑ (navštíveno 14. února 2017). cancer patients 2016. Ann Oncol 2016; 27 (suppl.5): cision‑means‑for‑the‑future/#10e5c0542a42 [31] Morrow DJ. Fen‑Phen Maker to Pay Billions In Set‑ v1192133. (navštíveno 3. března 2017). tlement of Diet‑Injury Cases. NY Times. Dostupné [5] Aberra FN. Clostridium Difficile Colitis Treatment [18] Food and Drug Administration (2016). Pioglitazone na http://www.nytimes.com/1999/10/08/busi‑ & Management. Medscape Updated: Nov 02, (marketed as Actos, Actoplus Met, Duetact, and ness/fen‑phen‑maker‑to‑pay‑billions‑in‑set‑ 2016. http://emedicine.medscape.com/arti‑ Oseni) Information. Food and Drug Administra‑ tlement‑of‑diet‑injury‑cases.html (navštíveno cle/186458‑treatment (navštíveno 3. března 2017). tion, last updated December 12, 2016. Dostupné 14. února 2017). na https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/Post‑ [6] Cohen SH, Gerding DN, J ohnson S, et al. Clinical [32] Kolata G (1997). How Fen‑Phen, A Diet ‘Miracle,’ marketDrugSafetyInformationforPatientsandPro‑ Practice Guidelines for Clostridium difficile. Infect Rose and Fell. University of Dartmouth. Dostupné viders/ucm109136.htm (navštíveno 3. března 2017). Control Hosp Epidemiol 2010; 31: 431–455. na https://www.dartmouth.edu/~chance/course/ [19] Parke Davis Pharmaceuticals, Ltd. (1999). Rezu‑ [7] McCulloch DK. Thiazolidinediones in the treatment Syllabi/97Dartmouth/day‑2 /fen‑phen‑1. pdf lin® (Troglitazone) Tablets. Food and Drug Ad‑ of diabetes mellitus. UpToDate, last updated: Sep 16, (navštíveno 14. února 2017). ministration Dostupné na http://www.access‑ 2016. Dostupné na http://www.uptodate.com/con‑ [33] Cohen K (2003). Fen Phen Nation. PBS. Dostupné data. fda. gov/drugsatfda_ docs/ label /1999/ tents/thiazolidinediones‑in‑the‑treatment‑of‑dia‑ na http://www.pbs.org/wgbh/pages/frontline/ 20720s12lbl.pdf (navštíveno 3. března 2017). betes‑mellitus (navštíveno 3. března 2017). show s /prescription / ha z ard / fenphen. html [20] Food and Drug Administration (2000). Rezulin (tro‑

(navštíveno 14. února 2017). [8] Food and Drug Administration (2015). FDA Drug glitazone). Food and Drug Administration, News Safety Communication: FDA warns that DPP‑4 [34] Zákon č. 167/1998 Sb. Zákon o návykových látkách Release. Dostupné na https://www.fda.gov/Safe‑ a o změně některých dalších zákonů. Dostupné inhibitors for type 2 diabetes may cause se‑ ty/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlerts‑ vere joint pain. Food and Drug Administration. na https://www.zakonyprolidi.cz/cs/1998‑167 a pří‑ for Human Medical Products/ucm173081. htm lohy https://www.zakonyprolidi.cz/cs/2013‑463 Dostupné na http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafe‑ (navštíveno 3. března 2017). ty/ucm459579.htm (navštíveno 3. března 2017). #prilohy (navštíveno 14. února 2017). [21] ASHP (2015). Zinc Injection. ASHP, Drug Shortages. [35] Drug Enforcement Administration. Schedules I – V [9] Dungan K, DeSantis A. Dipeptidyl peptidase‑4 (DPP‑4) Dostupné na http://www.ashp.org/menu/Drug‑ inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mel‑ Controlled substance conversion factors (2016). Shortages/CurrentShortages/bulletin.aspx?id=777 Dostupné na https://www.deadiversion.usdoj. litus. UpToDate, Last updated: Jan 18, 2017. Dostupné (navštíveno 3. března 2017). na http://www.uptodate.com/contents/dipepti‑ gov/quotas/conv_factor/conversionfactors.pdf [22] Laboratoire Aguettant (2013). Temporary impor‑ dyl‑peptidase‑4‑dpp‑4‑inhibitors‑for‑the‑treat‑ (navštíveno 14. února 2017) and Controlled sub‑ tation of zinc injectable 1 mg/ml (zinc glucona‑ ment‑of‑type‑2‑diabetes‑mellitus (navštíveno stances https://www.deadiversion.usdoj.gov/ te trihydrate) solution for infusion (equivalent 3. března 2017). schedules/orangebook/c_cs_alpha.pdf (navštíveno to elemental zinc 1mg/mL). Food and Drug Ad‑ 14. února 2017). [10] Handelsman Y, Henry RR, Bloomgarden ZT, et al. ministration. Dostupné na https://www.fda.gov/ American Association of Clinical Endocrinologists [36] Drug Enforcement Administration. Drug fact downloads/drugs/drugsafety/drugshortag‑ sheets – Anorectic Drugs. Dostupné na https:// and American College of Endocrinology Position es/ucm373067.pdf (navštíveno 3. března 2017). Statement on the Association of SGLT‑2 inhibitors www.dea.gov/druginfo/concerns.shtml#anorectic [23] ASPEN (2017). Parenteral Nutrition Component and diabetic ketoacidosis. Endocr Pract 2016; 22: (navštíveno 14. února 2017). Shortages Update. ASPEN. Dostupné na https:// doi: http://dx.doi.org/10.4158/EP161292.PS [37] Injekční steroidy. Top Steroids Online. Dostupné www.finance.senate.gov/release/grassley‑bau‑ na https://cs.top‑steroids‑online.com/injekcni‑ste‑ [11] NICE (2015). Type 2 diabetes in adults: manage‑ cus‑release‑committee‑report‑on‑avandia roidy/ (navštíveno 14. února 2017). ment. NICE, 2 December 2015, Last updated July (navštíveno 3. března 2017). 2016. Dostupné na https://www.nice.org.uk/guid‑ [38] Deca‑durabolin. Profisteroidy. Dostupné na http:/ [24] Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL). Otázky ance/ng28/resources/type‑2‑diabetes‑in‑adults‑man‑ /www.profisteroidy.com/deca‑durabolin‑200mg‑ a odpovědi k pozastavení registrace léčiv ob‑ ‑amp‑holandsko/ (navštíveno 14. února 2017). agement‑1837338615493 (navštíveno 3. března sahujících sibutramin. Dostupné na http:// [39] Návrh nařízení vlády, kterým se mění nařízení 2017). www.sukl.cz/otazky‑a‑odpovedi‑k‑pozastave‑ vlády č. 463/2013 Sb., o seznamech návykových [12] American Diabetes Association (2017). Standards ni‑registrace‑leciv a http://www.sukl.cz/evrop‑ látek, ve znění nařízení vlády č. 243/2015 Sb. of Medical Care in Diabetes 2017. J anuary 2017 ska‑lekova‑agentura‑doporucuje‑pozastaveni Dostupné na https://apps.odok.cz/veklep‑detail? Volume 40, Supplement 1. Dostupné na http://pro‑ (navštíveno 14. února 2017). pid=KORNADBA2T3I (navštíveno 3. března 2017). fessional.diabetes.org/sites/professional.diabe‑ [25] European Medicines Agency (2010). European Medi‑ tes.org/files/media/dc_40_s1_final.pdf (navštíveno cines Agency recommends suspension of marketing 3. března 2017). authorisations for (2010). Dostupné [13] Prasad‑Reddy L, Isaacs D. A clinical review of GLP‑1 na http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu‑ receptor agonists: efficacy and safety in diabetes ment_library/Press_release/2010/01/WC500069995.pdf Doručeno do redakce: 3. 3. 2017 and beyond. Drugs Context 2015; 4: 212283. (navštíveno 14. února 2017). Přijato k publikaci: 7. 3. 2017 [14] Chaplin S, Bain S. Properties of GLP‑1 agonists and [26] European Medicines Agency. Sibutramine. Do‑ their use in type 2 diabetes. Prescriber 2016; 27: stupné na http://www.ema.europa.eu/ema/in‑ MVDr. Veronika Valdová 43–46. dex.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Sibutra‑ Arete‑Zoe, LLC [15] Baucus M, Grassley Ch. Grassley, Baucus Release mine/human_referral_000219.jsp (navštíveno 1334 E Chandler Blvd 5A‑19, Phoenix Committee Report on Avandia. 2010. United 14. února 2017). 85048 Arizona, USA States Senate Committee on Finance. Dostupné [27] Státní ústav pro kontrolu léčiv. Zachycené pa‑ e‑mail: veronikav@arete‑zoe.com na https://www.finance.senate.gov/release/grass‑ dělky a nelegální přípravky. Dostupné na http://

Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy 255 Availability of Drugs for Alimentary Tract and Metabolic Diseases: a Balanced Approach

Author: Veronika Valdova, DVM, Arete‑Zoe, LLC Translated by: Piret Pedas, MD

Souhrn Valdová V. Dostupnost léčiv pro trávicí trakt a metabolická onemocnění: kouzlo rovnováhy. Remedia 2017; 27: 250–256. V ATC skupině a je možno nalézt přípravky pro léčbu v oblasti trávicího traktu a metabolických chorob. Z 34 léčiv považovaných Světovou zdravotnickou organizací za nepostradatelná jich v České republice chybí devět. některé skupiny léčiv, jako např. léčiva pro funkční poruchy trávicího systému, jsou zastoupeny jen velmi spoře. Řada nezbytných léčiv je zastoupena jen minimálním počtem registrací. nedostatek léčiv ve světě se týká především steril- ních injekčních přípravků, včetně komponent pro parenterální výživu. Dále chybějí některá důležitá léčiva uváděná ve standardních postupech napří- klad pro léčbu infekcí H. pylori a Cl. difficile. Posouzení přiměřenosti zastoupení jednotlivých indikačních podskupin je již otázkou pro klinické specialisty. anabolika a léky proti obezitě zasluhují zvláštní pozornost, a to z důvodu jejich popularity na černém trhu. V České republice jsou tato léčiva „k mání“ velmi snadno i navzdory rozsáhlé regulaci. Klíčová slova: léčiva pro trávicí trakt – nepostradatelná léčiva – dostupnost léčiv – nedostatek léčiv.

Summary Valdova V. Availability of medicines used for alimentary tract and metabolic diseases treatment. Remedia 2017; 27: 250–256. The group a of the ATC classification contains products for the treatment of alimentary tract and metabolic diseases. Of the 34 drugs considered essential by the World Health Organization, 9 are not available in the Czech Republic. Some subgroups, such as drugs for treatment of functional disorders of gastrointestinal tract, are represented very sparsely. Numerous other indispensable drugs are represented only by a very limited number of registrations. Worldwide shortage of drugs pertains mainly to sterile injectable drugs, including components for parenteral nutrition. Furthermore, some important medicines listed in current guidelines, for example drugs used for treatment of H. pylori, and Cl. difficile infections, are unavailable as well. Appropriateness of individual indication subgroups representation should be assessed by clinical specialists. Anabolic steroids and anti‑obesity medications deserve special attention due to their popularity on the black market. These drugs are easily available in the Czech Republic despite their strict regulation. Key words: drugs for alimentary system diseases treatment – essential medicines – availability of medicines – shortage of drugs.

Hypoglycemics, fast-acting insulin, and omeprazole are amongst the most represented alimentary tract medicines in the Czech Republic. Nine active ingredients from the World Health Organization Essential Medicines List (WHO EML) are not available in the Czech Republic at all. Numerous other drugs are available at a minimum number of 1-2 registrations, which makes the active substance at risk of becoming unavailable in case of shortage. Furthermore, the other vital medicines, , that are not on the WHO list but are part of standard treatment procedures, are also unavailable. Although the same active substances can be available under other ATC codes, it is always necessary to consider the pharmaceutical form. Table 1 summarizes the availability of medicines classified under the Alimentary Tract and category according to their ATC code. The most problematic products worldwide include generic products, especially injections and infusions, and components for parenteral administration.

Diseases of the stomach In the group A02 (Drugs for related disorders), we find mainly , H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors (PPIs). Fixed combinations for the eradication of H. pylori are part of standard therapies, but we will not find these in the Czech Republic. For example, the Toronto Convention (2016) and the American Academy of Gastroenterologists [1] recommend specific combinations of PPI, bismuth, and [2]. The World Health Organization only identifies ranitidine and omeprazole as indispensable.

Functional disorders of the alimentary tract Drugs intended for the treatment of functional disorders of the digestive tract (A03) include, in particular, synthetic and spasmolytics. This group is vast and diverse; however, with a few exceptions, it is represented very sparsely in the Czech Republic. Of concern is the relative scarcity of (A04) that are indispensable during the treatment of cancer. Recommendations for various chemotherapeutic protocols are discussed in the treatment guidelines of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) [3] and the Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) [4].

Constipation and diarrhea Anti-constipation drugs are numerous, but we would be searching the market in vain for specific subgroups, such as stool softeners, bulk-forming , , or peripheral receptor antagonists. The supply of contact and osmotic laxatives is sufficient in the Czech Republic. Intestinal antibiotics are necessary for the treatment of serious infections such as Clostridium difficile. Only fidaxomicin and rifaxamine are present in the Czech Republic. The European Society for Clinical Microbiology [5] and the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) [6] recommend treatment with , and alternatively or fidaxomicin.

Anti-diabetics Anti-diabetics are a numerous and diverse group. Insulins and their analogues (A10A) are divided according to the speed of onset of action and its duration. Oral hypoglycemics include first-line treatment metformin and sulphonylurea derivatives, as well as now less used thiazolidinediones [7] and inhibitors of dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) [8,9]. Some new categories of medicines (DPP-4 inhibitors, GLP-1 analogues, SGLT2 inhibitors [10]) did not take precedence over older drugs in standard therapies because of their safety profile and cost [11,12]. The once-popular drug rosiglitazone (Avandia) was severely restricted in 2010 due to undesirable cardiovascular effects [15]. Discussing the case before the US Senate has had a significant impact on subsequent discussions on post-authorization drug monitoring [16]. In 2013, the US Food and Drug Administration (FDA) lifted some restrictions, but this change did not affect the practice and prescription of the drug [17]. Pioglitazone [18] has suffered the same fate - it is now used minimally due to its safety profile and limitations set by the FDA. Troglitazone was withdrawn in 2000 due to hepatotoxicity [19,20].

Vitamins and minerals Groups A11 and A12 are reserved for and products. The problem is with sterile injectable components, which are added in infusions and solutions for parenteral nutrition. In 2015, the American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) [21] reported a shortage of zinc chloride, an infusion additive that is not available due to production delays. In 2013, imports from France [22] solved another instance of shortage. The chronic shortage affects also other drugs such as gluconate, cyanocobalamin, sulphate, infusions of multivitamins and mineral components, and trace elements for adults, children and newborns [23].

Anti-obesity preparations Orlistat, and the fixed combination of bupropion/ are currently available on the market in the Czech Republic. Sibutramine was withdrawn from the entire European market in 2010 after the European Medicines Agency suspended its marketing authorization [24-26]. Sibutramine, along with other anorectics, has also been detected as a counterfeit and illegal product [27]. An intriguing online discussion on sibutramine arouse on the website Zeny.E15.cz [28], including links to sites where products can be purchased without a prescription [29]. Self- with anorectics may not always work out well, as can be seen from historical examples of the combination of and phentermine (Fen-Phen) [30– 32]. Doctors in the United States began prescribing this combination in 1992. The idea was successful, but only until 1995, when patients were found to have heart valve problems as a result of treatment. Anorectics are commonly available illegally on the Internet [33]. Besides tragic consequences for users, such self-treatment also has a damaging impact on the pocket of taxpayers who ultimately contribute to the treatment of similar experiments. Many anorectics appear on the Czech list [34] and the list of narcotic and psychotropic substances of the National Drug Enforcement Administration (DEA) [35,36], Table 2.

Anabolics Anabolics are also very popular on the black market [37], and are available predominantly when ordered online [38] and in fitness centers. Searching for popular product brands in the Czech search engine Seznam.cz will locate numerous pages with relevant links leading directly to illegal online stores.

Conclusion All in all, preparations for the treatment of the digestive tract in the Czech Republic are represented somewhat selectively. The limited supply of substances intended for the treatment of functional disorders of the digestive system seems to be the most problematic, in addition to the lack of availability of some anti-diarrheal preparations, especially oral electrolytes. However, the need for specific medicines is already a topic for specialists. Another question to be discussed is the monitoring of the Czech Internet and early intervention against illegal drug dealers. In this group, this concerns especially anorectics and anabolic steroids.

Literature [1] Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol 2017; 112: 212–238. [2] Fallone CA, Chiba N, Veldhuyzen van Zanten S, et al. The Toronto Consensus for the Treatment of Helico‑ bacter pylori. Am J Gastroenterol 2016; 151: 51– 69. [3] Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Antiemet‑ ics: American Society of Clinical Oncology Focused Guideline Update. J Clin Oncol 2016; 34: 381–386. [4] Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al. MASCC and ESMO guideline update for the prevention of che‑ motherapy‑ and radiotherapy‑induced nausea and vomiting and of nausea and vomiting in advanced cancer patients 2016. Ann Oncol 2016; 27 (suppl.5): v1192133. [5] Aberra FN. Clostridium Difficile Colitis Treatment & Management. Medscape Updated: Nov 02, 2016. http://emedicine.medscape.com/arti‑ cle/186458‑treatment (navštíveno 3. března 2017). [6] Cohen SH, Gerding DN, J ohnson S, et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile. Infect Control Hosp Epidemiol 2010; 31: 431–455. [7] McCulloch DK. Thiazolidinediones in the treatment of diabetes mellitus. UpToDate, last updated: Sep 16, 2016. Dostupné na http://www.uptodate.com/con‑ tents/thiazolidinediones‑in‑the‑treatment‑of‑dia‑ betes‑mellitus (navštíveno 3. března 2017). [8] Food and Drug Administration (2015). FDA Drug Safety Communication: FDA warns that DPP‑4 inhibitors for type 2 diabetes may cause se‑ vere joint pain. Food and Drug Administration. Dostupné na http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafe‑ ty/ucm459579.htm (navštíveno 3. března 2017). [9] Dungan K, DeSantis A. Dipeptidyl peptidase‑4 (DPP‑4) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mel‑ litus. UpToDate, Last updated: Jan 18, 2017. Dostupné na http://www.uptodate.com/contents/dipepti‑ dyl‑peptidase‑4‑dpp‑4‑inhibitors‑for‑the‑treat‑ ment‑of‑type‑2‑diabetes‑mellitus (navštíveno 3. března 2017). [10] Handelsman Y, Henry RR, Bloomgarden ZT, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on the Association of SGLT‑2 inhibitors and diabetic ketoacidosis. Endocr Pract 2016; 22: doi: http://dx.doi.org/10.4158/EP161292.PS [11] NICE (2015). Type 2 diabetes in adults: manage‑ ment. NICE, 2 December 2015, Last updated July 2016. Dostupné na https://www.nice.org.uk/guid‑ ance/ng28/resources/type‑2‑diabetes‑in‑adults‑man‑ agement‑1837338615493 (navštíveno 3. března 2017). [12] American Diabetes Association (2017). Standards of Medical Care in Diabetes 2017. J anuary 2017 Volume 40, Supplement 1. Dostupné na http://pro‑ fessional.diabetes.org/sites/professional.diabe‑ tes.org/files/media/dc_40_s1_final.pdf (navštíveno 3. března 2017). [13] Prasad‑Reddy L, Isaacs D. A clinical review of GLP‑1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context 2015; 4: 212283. [14] Chaplin S, Bain S. Properties of GLP‑1 agonists and their use in type 2 diabetes. Prescriber 2016; 27: 43–46. [15] Baucus M, Grassley Ch. Grassley, Baucus Release Committee Report on Avandia. 2010. United States Senate Committee on Finance. Dostupné na https://www.finance.senate.gov/release/grass‑ley‑baucus‑release‑committee‑report‑on‑avandia (navštíveno 3. března 2017). [16] Grassley Ch. Grassley continues case for greater independence in FDA’s post‑market review of drugs. 2010. United States Senate. Dostupné na http://www.grassley.senate.gov/news/news‑re‑ leases/grassley‑continues‑case‑greater‑inde‑ pendence‑fda%E2%80%99s‑post‑market‑re‑ view‑drugs (navštíveno 3. března 2017). [17] Herper M. Avandia Vote Ends An Era Of Drug Safety Scandals. Forbes, June 6, 2013. Dostupné na https://www.forbes.com/sites/matthewher‑ per/2013/06/06/what‑the‑fdas‑avandia‑de‑ cision‑means‑for‑the‑future/#10e5c0542a42 (navštíveno 3. března 2017). [18] Food and Drug Administration (2016). Pioglitazone (marketed as Actos, Actoplus Met, Duetact, and Oseni) Information. Food and Drug Administra‑ tion, last updated December 12, 2016. Dostupné na https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/Post‑ marketDrugSafetyInformationforPatientsandPro‑ viders/ucm109136.htm (navštíveno 3. března 2017). [19] Parke Davis Pharmaceuticals, Ltd. (1999). Rezu‑ lin® (Troglitazone) Tablets. Food and Drug Ad‑ ministration Dostupné na http://www.access‑ data. fda. gov/drugsatfda_ docs/ label /1999/ 20720s12lbl.pdf (navštíveno 3. března 2017). [20] Food and Drug Administration (2000). Rezulin (tro‑ glitazone). Food and Drug Administration, News Release. Dostupné na https://www.fda.gov/Safe‑ ty/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlerts‑ for Human Medical Products/ucm173081. htm (navštíveno 3. března 2017). [21] ASHP (2015). Zinc Injection. ASHP, Drug Shortages. Dostupné na http://www.ashp.org/menu/Drug‑ Shortages/CurrentShortages/bulletin.aspx?id=777 (navštíveno 3. března 2017). [22] Laboratoire Aguettant (2013). Temporary impor‑ tation of zinc injectable 1 mg/ml (zinc glucona‑ te trihydrate) solution for infusion (equivalent to elemental zinc 1mg/mL). Food and Drug Ad‑ ministration. Dostupné na https://www.fda.gov/ downloads/drugs/drugsafety/drugshortag‑ es/ucm373067.pdf (navštíveno 3. března 2017). [23] ASPEN (2017). Parenteral Nutrition Component Shortages Update. ASPEN. Dostupné na https:// www.finance.senate.gov/release/grassley‑bau‑ cus‑release‑committee‑report‑on‑avandia (navštíveno 3. března 2017). [24] Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL). Otázky a odpovědi k pozastavení registrace léčiv ob‑ sahujících sibutramin. Dostupné na http:// www.sukl.cz/otazky‑a‑odpovedi‑k‑pozastave‑ ni‑registrace‑leciv a http://www.sukl.cz/evrop‑ ska‑lekova‑agentura‑doporucuje‑pozastaveni (navštíveno 14. února 2017). [25] European Medicines Agency (2010). European Medi‑ cines Agency recommends suspension of marketing authorisations for sibutramine (2010). Dostupné na http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu‑ ment_library/Press_release/2010/01/WC500069995.pdf (navštíveno 14. února 2017). [26] European Medicines Agency. Sibutramine. Do‑ stupné na http://www.ema.europa.eu/ema/in‑ dex.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Sibutra‑ mine/human_referral_000219.jsp (navštíveno 14. února 2017). [27] Státní ústav pro kontrolu léčiv. Zachycené pa‑ dělky a nelegální přípravky. Dostupné na http://www. sukl.cz/modules/counterfeit/index.php (navštíveno 14. února 2017). [28] Ženy.E15: Diskuse: Sibutramin. Dostupné na http:// zeny.e15.cz/diskuse/diskuse/?dir=asc&id=248355 &listType=time&send=Se%C5%99adit (navštíveno 14. února 2017). [29] Zhubni.eu: http://www.zhubni.eu/ (navštíveno 14. úno‑ ra 2017). [30] Food and Drug Administration (1997): Fen‑Phen Safety Update Information. http://www.fda.gov/ Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInfor‑ mationforPatientsandProviders/ucm072820.htm (navštíveno 14. února 2017). [31] Morrow DJ. Fen‑Phen Maker to Pay Billions In Set‑ tlement of Diet‑Injury Cases. NY Times. Dostupné na

http://www.nytimes.com/1999/10/08/busi‑ ness/fen‑phen‑maker‑to‑pay‑billions‑in‑set‑ tlement‑of‑diet‑injury‑cases.html BLOK (navštíveno 14. února 2017).

[32] Kolata G (1997). How Fen‑Phen, A Diet ‘Miracle,’ Rose and Fell. University of Dartmouth. Dostupné na GASTROENTEROLOGIE https://www.dartmouth.edu/~chance/course/ Syllabi/97Dartmouth/day‑2 /fen‑phen‑1. pdf (navštíveno 14. února 2017). [33] Cohen K (2003). Fen Phen Nation. PBS. Dostupné na http://www.pbs.org/wgbh/pages/frontline/ show s /prescription / ha z ard / fenphen. html (navštíveno 14. února 2017). [34] Zákon č. 167/1998 Sb. Zákon o návykových látkách a o změně některých dalších zákonů. Dostupné na https://www.zakonyprolidi.cz/cs/1998‑167 a pří‑ lohy https://www.zakonyprolidi.cz/cs/2013‑463 #prilohy (navštíveno 14. února 2017). [35] Drug Enforcement Administration. Schedules I – V Controlled substance conversion factors (2016). Dostupné na

https://www.deadiversion.usdoj. gov/quotas/conv_factor/conversionfactors.pdf (navštíveno 14. února 2017) and Controlled sub‑ stances https://www.deadiversion.usdoj.gov/ schedules/orangebook/c_cs_alpha.pdf (navštíveno 14. února 2017). [36] Drug Enforcement Administration. Drug fact sheets – Anorectic Drugs. Dostupné na https:// www.dea.gov/druginfo/concerns.shtml#anorectic (navštíveno 14. února 2017). [37] Injekční steroidy. Top Steroids Online. Dostupné na https://cs.top‑steroids‑online.com/injekcni‑ste‑ roidy/ (navštíveno 14. února 2017). [38] Deca‑durabolin. Profisteroidy. Dostupné na http:/ /www.profisteroidy.com/deca‑durabolin‑200mg‑ ‑amp‑holandsko/ (navštíveno 14. února 2017). [39] Návrh nařízení vlády, kterým se mění nařízení vlády č. 463/2013 Sb., o seznamech návykových látek, ve znění nařízení vlády č. 243/2015 Sb. Dostupné na https://apps.odok.cz/veklep‑detail? pid=KORNADBA2T3I (navštíveno 3. března 2017).

TABLE 1. Overview of Drugs According to ATC Classification with Indication of Examples of Active Substances

ATC Title Examples of medications REG MAR Essential medicines A01 Stomatological preparations AA Caries prophylactic agents fluoride, olaflur 11 4 n/a , , AB Antiinfectives and antiseptics for 4 1 polynoxylin, neomycin local oral treatment AC for local oral Triamcinolone, dexamethasone 0 0 treatment Other agents for local oral Epinephrine, , amlexanox, AD 33 16 treatment acetylsalicylic acid A02A Antacids 2+ A Magnesium compounds Carbonate, oxide, peroxide Mg 0 0 n/a B compounds Aloglutamol, algeldrate 0 0

2+ C Calcium compounds Carbonate, silicate Ca 0 0 Combinations and complexes of D Combinations, , , 29 12 aluminium, calcium and magnesium F Antacids with antiflatulents madalgrate with antiflatulents 0 0 G Antacids with antispasmodics Antacids with antispasmodics 0 0 H Antacids with Sodium bicarbonate 0 0 X Antacids, other combinations Combinations 0 0 A02B Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (GORD)

BA H2 -receptor antagonists Cimetidine, ranitidine, famotidine 27 18 ranitidine BB Prostaglandins Misoprostol, enprostil 0 0 BC Proton pump inhibitors Omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, 1508 94 omeprazole esomeprazole Combinations for eradication of BD Proton-pump inhibitor + amoxicillin, , 2 0 Helicobacter pylori metronidazole and clarithromycin Other drugs for peptic ulcer and gastro- BX Carbenoxolone, sucralfate, , 52 9 oesophageal reflux disease Other drugs for acid related disorders X Other 0 0

A03 Drugs for functional gastrointestinal disorders Drugs for functional , benzilone, , A 18 5 gastrointestinal disorders

B Belladonna and derivatives, plain , butylscopolamine, , 7 4 atropine, fentonium butylbromide , clidinium, C Antispasmodics in combination with 0 0 otilonium + D Antispasmodics in combination with Tropenzilone, trospium, pitofenone + 5 3 Antispasmodics and anticholinergics E Combinations with other drugs 1 1 in combination with other drugs F Propulsives , , , 62 10 metoclopramide

ATC Title Examples of medications REG MAR Essential medicines A04 Antiemetics and antinauseants Ondansetron, tropisetron, dolasetron, AA Serotonin (5HT ) antagonists 150 24 ondansetron 3 palonosetron AD Other antiemetics Scopolamine, chlorobutanol, nabilone, 16 3 scopolamin rolapitant hydrobromide A05 and therapy , , , AA Bile and derivatives 26 5 AB Preparations for biliary tract therapy Nicotinyl methylamide 0 0 AX Other drugs for bile therapy Piprozolin, , 4 3 n/a BA Liver therapy glutamate, silymarin, , 29 12 epomediol Drugs for bile therapy and C Combinations 0 0 lipotropics in combination A06 Drugs for constipation AA Softeners, emollients sodium, 0 0 docusate sodium , dantron, picosulfate sodium, AB Contact laxatives 79 26 senna senna, AC Bulk-forming laxatives Linseed, ethulose, methylcellulose 0 0 AD Osmotically acting laxatives , , 115 15 lactulose AG Enemas Bisacodyl, glycerol, sorbitol 2 0 Peripheral AH Alvimopan, naloxegol, , 18 0 antagonists methylnatrexone AX Other drugs for constipations Glycerol, , , tegaserod 13 1 A07 Antidiarrheals, intestinal intiinflammatory/intiinfective agents Neomycin, nystatin, , natamycin, streptomycin, polymyxin B, paromomycin, AA Antibiotics 7 2 paromomycin amphotericin B, kanamycin, vancomycin, rifaximin, fidaxomicin AB Sulfonamides , 0 0 AC derivatives 0 0 AX Other intestinal antiinfectives Acetarsol, , 4 3 BA Charcoal preparations Medicinal charcoal 8 4 medicinal charcoal BB Bismuth preparations Bismuth preparations 0 0 BC Other intestinal adsorbents Kaolin, pectin, 11 9 CA Electrolytes with carbohydrates Oral rehydration salt formulations 0 0 oral electrolytes DA Difenoxylate, opium, , difenoxin 45 10 loperamide , hydrocortisone, , hydrocortisone rectal EA Corticosteroids acting locally 23 8 foam EB Antiallergic agents, excl. 1 1 corticosteroids EC Aminosalicylic acid , , , 70 17 sulfasalazine producing organisms, FA Antidiarrheal microorganisms 11 10 Saccharomyces boulardii XA Other anti-diarrheals Ceratonia, 17 3

ATC Title Examples of medications REG MAR Essential medicines A08 Antiobesity preparations, excl. diet products phentermine, fenfluramine, mazindol, AA Centrally acting antiobesity products 3 3 , mefenorex AB Peripherally acting antiobesity orlistat 60 4 n/a products AX Other antiobesity drugs rimonabant 0 0 A09 Digestives, incl. AA preparations diastase, pepsin, tilactase 76 12 Multienzymes AB Acid preparations , betaine, 0 0 AC Enzyme and acid preparations, pepsin and acid preparations, multienzymes 0 0 combinations and acid preparations A10 Drugs used in diabetes: Insulins and analogues (A10A) AB Fast-acting insulins glulisine, lispro, aspart, human and animal 164 17 Fast-acting insulin insulins Intermediate-acting AC Intermediate-acting insulins human, animal, lispro 94 6 insulin Intermediate- or long-acting insulins AD degludec, aspart, lispro, human and animal 268 11 combined with fast-acting insulin AE Long-acting insulins glargine, detemir, degludec, degludec + 123 9 AF Insulins for inhalation Lhuman insulin 0 0 A10 Antidiabetics excl. insulin (A10B) and Other (A10X) BA phenformin, metformin 699 60 metformin BB Sulfonylurea derivatives glibenclamide, glipizide, gliclazide, glimepiride 501 51 glibenclamide, gliclazide BC Heterocyclic sulfonamides Glymidine 0 0 BD Combinations of oral blood glucose combinations 445 25 lowering drugs BF Alpha-glucosidase inhibitors Acarbose, miglitol, voglibose 15 3 BG Thiazolidinediones troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone 219 11 BH Dipeptidyl peptidase 4 (DPP‑4) sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin 245 9 Glucagon-like peptide BJ liraglutide, albiglutide, dulaglutide, exenatide 35 8 (GLP‑1) Sodium-glucose co-transporter 2 BK dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin 46 6 (SGLT2) BX Other blood glucose lowering drugs, nateglinide, pramlintide, benflueorex, 123 12 excl. insulins mitiglinide XA Aldose reductase inhibitors tolrestat 0 0 A11 Vitamins Combinations with iron, calcium and trace A Multivitamins with minerals 6 3 elements, other B Multivitamins Multivitamins 0 0 CA Vitamin A retinol, betacarotene 3 3 retinol CB Vitamin A and D vitamin A + D 0 0 ergocalciferol, alfacalcidiol, calcitriol, calcifediol, ergocalciferol, CC Vitamin D and analogs 32 10 cholecalciferol cholecalciferol

DA Vitamin B1 thiamin, sulbutiamine, benfotiamine 9 4 thiamine

DB Vitamin B1, B6 and B12 vitamin B1, B6 a B12 25 9 ATC Title Examples of medications REG MAR Essential medicines B‑complex, combinations with vitamin C, E Vitamin B‑complex 0 0 minerals and anabolcs G Ascorbic acid (vitamin C) vitamin C and combinations 22 16 Ascorbic acid nicotinamide, pyridoxin, tocopherol, riboflavin, pyridoxin, nicotinamide, H Other plain vitamin preparations 21 9 biotin, pyridoxal, inositol, dexpanthenol, riboflavin pantethine Combinations vitaminy, minerály, ostatní kombinace 5 5 J A12 Mineral supplements AA Calcium calcium , glubionate, gluconate, 19 10 Calcium gluconate lactate, chloride AX Combinations of calcium vitamin D, other drugs 112 16 BA Potassium Potassium chloride, citrate, hydrogentartarate 5 4 gluconate CA Sodium Sodium chloride, 0 0 CB Zinc Zinc sulfate, gluconate, protein complex 8 0 Zinc sulfate , gluconate, citrate, lactate, CC Magnesium 22 14 levulinate, oxide CD Fluoride Sodium fluoride 0 0 Sodium fluoride CE Selenium Sodium selenite 3 2 CX Other mineral preparations Other 4 2 A13 Tonics A Tonika tonics 0 0 n/a A14 Anabolics oxymetholone, prasterone, oxandrolone, AA Androstan derivatives noretandrolone, metenolone, mertandienone, 0 0 quinbolone, stanozolol AB Estren derivatives nandrolone, ethylestrenol, oxabolone 0 0 n/a cypionate B Other anabolics Other 0 0 A15 Appetite stimulants Appetite stimulants 0 0 n/a A16 Other alimentary tract and metabolism products levocarnitine, ademetionine, , AA Aminoacids 17 4 mercaptamine, , betaine , algalsidase, laronidase, , AB Enzymes 40 9 n/a , elosulfase Thioctic acid, uridine acetate, miglustat, eliglustat, AX Various 50 15 fenylbutyrate, trientine

AMX – amoxicillin; CLR – clarithromycin; MTZ – metronidazole; TET – tetracycline n/a – not available, there are no essential medicines in the respective group; MAR – number of marketed products in the Czech Republic in Q4 2016; REG – number of registered products in the respective subgroup in the Czech Republic; Essential medicines not available in the Czech Republic are marked red. According to the database of medicinal products of the State Institute for Drug Control (SIDC), grouped by ATC codes, as of 7th March 2017.

Tab. 2 Anti-obesity products (A08AA) in the Czech Republic, indicating availability and classification

Active ingredient Trade name in the Czech Republic Trade names used worldwide DEA* OL CZ* Phentermine Adipex Retard Adipex‑P, Suprenza, Qsymia IV 5 Fenfluramine n/a Pondimin, Ponderal IV – n/a Tepanil – 7 n/a Redux IV – Mazindol n/a Sanorex, Mazanor IV 7 (metamfetamine) n/a Desoxyn, ICE, Crank, Speed II 5 Cathine n/a Adistop, Alvalin, Slinz, Khat IV 6 Clobenzorex n/a Asenlix, Dinintel, Finedal, Rexigen – – Mefenorex n/a Anorexic, Amexate, Pondinil IV 7 Sibutramine n/a Meridia, Reductil, Redux IV – Lorcaserine n/a Belviq, Belviq XR IV – Bupropion/Naltrexon Mysimba Contrave – – Orlistat Orlistat, Alli, Xenical Orlistat, Alli, Xenical – –

DEA – National Drug Enforcement Administration n/a – not available; OL CZ – Czech list of narcotic and psychotropic substances according to Annexes of Act No. 167/1998 Coll., on addictive substances According to [34–36] – www.zakonyprolidi.cz, www.dea.gov, 2017 *Numerous anorectics are included in both Czech and DEA lists of narcotic and psychotropic substances.

Delivered to editor’s office on 3rd March 2017 Accepted for publication on 7th March 2017

Veronika Valdova, DVM Arete‑Zoe, LLC 1334 E Chandler Blvd 5A‑19, Phoenix 85048 Arizona, USA e‑mail: veronikav@arete‑zoe.com

Top View