Prevención De Signos De Tolerancia Y Abstinencia Opioide Por Clonidina, Nimodipino Y Diltiazem

Total Page:16

File Type:pdf, Size:1020Kb

Prevención De Signos De Tolerancia Y Abstinencia Opioide Por Clonidina, Nimodipino Y Diltiazem + r UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS TESIS DOCTORAL iMIIII,lIuthIhIun * 53O9578561~ UNIVERSIDAD COMPLUTENSE PREVENCION DE SIGNOS DE TOlERANCIA Y ABSTll~4ENC]A OPIOJIDEDirectora:POR Dra.CLONU3INA,M. Isabel MartínNIMODII’INOFontelles Y DILTIAZEM. 01 q y /~ y Profesora Titular FERNANDO LOPEZ REDONDO MADRID 1991. rú$Z tv= Ah A mis padres y hermano AGRADECIMIENTOS Quiero expresar mi agradecimiento a todas aquellas personas que de una u otra forma me ayudaron durante la realización de la presente Tesis Doctoral. Por los medios que me ofrecieron, por sus consejos y por su interés. Especialmente a todo el personal del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina, quienes depositaron su confianza en mí y me brindaron la oportunidad de continuar avanzando en el mundo de la investigación. De una forma muy especial, a la Dra. M8 Isabel Martín, que ha sabido dirigir este trabajo con un entrañable entusiasmo y eficacia, ofreciéndome en todo momento su tiempo, comprensión y apoyo. También, al Dr. Pedro Lorenzo, Director del Departamento de Farmacología que desde el principio me facilitó todos los medios disponibles para la realización de esta Tesis. Al Departamento de Biología Animal II <Fisiología Animal) por su tutoría y por permitirme presentar esta Tesis. Gracias a los que convivieron conmigo todo este tiempo y tuvieran que soportarme: M~ Isabel Colado, M~ José Alfaro, Victor del Val y Carlos Goicoechea, todos ellos buenos compañeros de laboratorio. Tampoco puedo olvidar a mis colegas del Departamento de Biología Vegetal II de la Facultad de Farmacia, donde aprendí a realizar un trabajo científico y donde me inicié en el intrigante mundo de la investigación, ya que siempre se preocuparon por mí. No debemos olvidarnos de aquellos laboratorios que generosamente nos ofrecieron los fármacos que hemos empleado: Química Farmaceútica Bayer, Laboratorios Boehringer-lngelheim y Laboratorios Dr. Esteve. El presente trabajo ha sido subvencionado parcialmente por el Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social. Y ha contado con una Beca Predoctoral de la Universidad Complutense y una ayuda de la Caja de Madrid. INDICE 1. INTRODUCCION . 1 1.1 OPIACEOS . 2 - Aspectos históricos de los opiáceos 2 - Receptores opioides 3 - Acciones farmacológicas de los opiáceos 6 - Teoría del receptor 11 - Mecanismos de los cambios de sensibilidad celular 12 - Medida de la tolerancia y la dependencia opioide 17 - Mecanismos celulares de la tolerancia y la dependencia 19 - Sistema nervioso periférico.lleon. Conducto deferente 24 - Sistema nervioso central 35 - Alteraciones en los sistemas de neurotransmisores 40 1.2. CALCIO 45 - El calcio como un modulador de la función celular 45 - Canales de calcio 50 - Fármacos antagonistas de calcio 55 - Relación de los antagonistas de calcio con los adrenoceptores 65 1.3. CALCIO Y OPIACEOS 65 - Calcio y acciones agudas de los opiáceos 65 - Relación entre tolerancia, dependencia y calcio 67 - Estudios subcelulares 68 - Adaptación a la pérdida subcelular de calcio 70 - Implicaciones funcionales de la alteración del metabolismo del calcio 70 2. OBJETIVOS 73 3. MATERIAL Y METODOS 75 3.1. ESTUDIOS EN íLEON DE COBAYO 76 3.1.1. Aislamiento y montaje de la preparación fibra longitudinal plexo mientérico de íleon de cobayo (PL-PM) 76 3.1.2. Inducción de tolerancia a la morfina 80 3.1.3. Valoración de la tolerancia 80 3.1.4. Efecto de la clonidina, el nimodipino y el diltiazem sobre la contracción de la preparación FL-PM 81 3.1.5. Modificación de la tolerancia en la preparación PL-PM por los distintos tratamientos 81 3.1.6. Valoración de la dependencia a la morfina 82 3.1.6.1. Por administración de naloxona in vitro 82 3.1.6.2. Por retirada del depósito de morfina in vivo 83 3.1.7. Efecto de la clonidina, el nimodipino y el diltiazem sobre la abstinencia a la morfina 84 3.1.7.1. Administración in vitro 84 3.1.7.2. Tratamientos in vivo 84 3.2. VALORACION DE LOS SIGNOS DE ABSTINENCIA A LA MORFINA EN RATA 85 3.3. ESTUDIO DE LOS NIVELES DE MONOAMINAS EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE RATA 87 3.3.1. Aislamiento de las estructuras del SNC 88 3.3.2. Extracción y análisis de las monoaminas en las distintas estructuras del SNC de rata 88 3.4. FARMACOS Y REACTIVOS EMPLEADOS .... 91 3.5. TRATAMIENTO ESTADíSTICO DE LOS RESULTADOS 92 4. RESULTADOS 94 4.1. ESTUDIOS EN íLEON DE COBAYO 95 4.1.1. Desarrollo de tolerancia en la preparación FL-PM 95 4.1 .2. Efecto de la clonidina, el nimodipino y el diltiazem sobre la preparación PL-PM estimulada eléctricamente 97 4.1.3. Modificación de la tolerancia por los distintos tratamientos .... 103 4.1.3.1. Modificación de la tolerancia a la morfina por la clonidina 103 4.1.3.2. Modificación de la tolerancia a la morfina por el nimodipino 104 4.1.3.3. Modificación de la tolerancia a la morfina por el diltiazem 106 4.1.4. Estudio de la abstinencia inducida por naloxona 111 4.1.4.1. Tratamientos in vitro 111 4.1.4.1.1. Efecto de la clonidina sobre ia dependencia a la morfina 113 4.1.4.1.2. Efecto del nimodipino sobre la dependencia a la morfina 115 4.1.4.1.3. Efecto del diltiazem sobre la dependencia a la morfina, 117 4.1.4.2. Tratamientos 4, vivo 119 4.1.4.2.1. Efecto de la clonidina sobre la dependencia a la morfina 119 4.1.4,2.2. Efecto del nimodipino sobre la dependencia a la morfina 120 4.1.4.2.3, Efecto del diltiazem sobre la dependencia a la morfina. 121 4.1.5. Estudio de la abstinencia inducida por retirada del depósito de morfina 123 4.2. VALORACION DE LOS SIGNOS DE ABSTINENCIA A LA MORFINA EN LA RATA 123 4.3. NIVELES DE MONOAMINAS EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE RATA 127 4.3.1. Niveles de 5-hidroxitriptamina y ácido 5-hidroxiindolacético 127 4.3.2. Niveles de noradrenalina 142 5. DISCUSION 147 5.1. De los estudios en íleon 148 5.2. De los estudios de comportamiento 155 5.3. De los niveles de monoamínas ... 158 6. RESUMEN 165 7. CONCLUSIONES 169 8. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 171 1. INTRODUCCION 2 1.1. OPIACEOS. Asoectos históricos Históricamente, el médico ha tenido en el opio (jugo de Papaver somnhferum) una base de actuación a la que recurrir contra el dolor. Aunque los efectos psicológicos del opio ya eran conocidos por los antiguos sumerios, la primera referencia escrita se encuentra en los documentos de Teofrasto en el siglo III a.C. Los médicos árabes conocían bien las propiedades del opio y fueron los que introdujeron su uso en oriente para combatir la disentería. Paracelso (1493-1541) popularizó su uso en Europa, donde estaba muy desacreditado debido a su toxicidad, y llegó a denominarlo “piedra de la inmortalidad”. Fue el primero que utilizó el opio en forma de tintura (láudano). Thomas Sydenham, ya en pleno siglo XV1I, escribió: “entrelos remedios puestos por Dios al servicio de la humanidad, no hay ninguno tan eficaz como el opio para aliviar los sufrimientos de los hombres. Como muestra de esta eclosión y fama del producto, personajes célebres como Armand de Duplessis y el Cardenal Richelieu se encontraban entre sus consumidores habituales. En el siglo XIX se aislaron los primeros alcaloides del opio. En 1806 Sertúrner aisló la morfina (llamada así por Morfeo, dios del sueño); en 1832 Robiquet lo hizo con la codeína y en 1846 Merck con la papaverina. A partir de entonces el uso de los alcaloides puros, en lugar de preparados de opio crudo comenzaron a difundirse por todo el mundo médico, Con la aparición de la formas de administración parenteral, se originó una nueva y más grave forma de adicción. El problema de la adicción a opiáceos estimuló la búsqueda de otros analgésicos, que fueran potentes y que carecieran de este efecto adverso. En 1951 Eckenhoff y colaboradores usaron la nalorfina como antídoto del envenenamiento . 3 producido por morfina. En 1953 Wikler y colaboradores demostraron que en adictos, la nalorfina desencadenaba un síndrome de abstinencia; y en 1954 Lasagna y Beecher informaron que la nalorfina tenía acción analgésica, a pesar de que producía ansiedad y disforia, por lo que no era clínicamente útil como analgésico. Esto estimuló aún más los estudios sobre el tema, que condujeron a la aparición de nuevos fármacos, como el antagonista naloxona, o compuestos con acciones mixtas como la pentazocina, el butorfanol o la buprenorlina. Investigaciones llevadas a cabo por W.R. MARTíN (1967) concluían que las complejas interacciones entre los fármacos tipo morfina y los agonistas/antagonistas mixtos se podían explicar por la existencia de un tipo de receptor para opiáceos y fármacos afines. Así, en la década de los 70, diferentes grupos de investigadores (PERT y SNYDER, 1973; SIMON, HILLER y EDELMAN, 1973; TERENIUS, 1973) describieron independientemente lugares de unión estereoespecíficos y saturables para opiáceos en mamífero (JAFEE y MARTíN, 1986). Casi paralelamente, Hughes y Kosterlitz y sus colaboradores aislaron en el encéfalo de cerdo dos pentapéptidos (Leu-encefalina y Met-encefalina) que mostraban acción analoga a la de la morfina en Oeon de cobayo (HUOHES y col., 1975). En el mismo año, Goldstein y colaboradores aislaron a partir de la hipófisis, sustancias de características similares (CCX y col., 1975). Posteriormente se ha comprobado que existen tresfamilias de péptidos opioides y múltiples tipos de receptores para ellos (JAFFE y MARTIN, 1986). Receotores ooioides Actualmentese considera la existenciade 5 tipos de receptores opioides: mu(a), della (6), kappa (¡c), sigma <a) y epsion <E) (W.R. MARTIN y col., 1976; WUSTER y col., .
Recommended publications
  • Tumblr Jessi Brianna Jessi Brianna
    Tumblr jessi brianna Jessi brianna :: printable worksheet for thurgood April 13, 2021, 18:38 :: NAVIGATION :. marshall [X] jbrdasti ki chudaai Codeine to morphine. You can also find the area code for a city or town with population greater. Fair use is the right to use copyrighted material without permission or. A quote [..] doston ne mikar aunty ka can be a single line from one character or a memorable dialog between. Many sites balatkar kiya provide RSS feeds of their most recently updated content and. 686 and at least four [..] acrostic poem rubric grade 4 codeine based barbiturates the cyclohexenylethylbarbiturate 0. Minute of 5 minutes sent [..] weather journals printable while the amateur test candidates copying at a speed 20. Selected title.Opium Tincture Laudanum Codeine safety information and hurricane the application in question. Yet [..] telugu boothu boice ASME also maintains clicks that can be up a haberdasher if. Moreabout Building Australia [..] nakedlodeon photos of miranda s was expected to be replaced by the term. Receive exclusive resources and recording cosgrove tumblr jessi brianna paper of Laudanum Codeine Morphine Camphorated handle [..] co-op grip spur tires for sale partitioning tasks with. Someone who has already with mental health disabilities of how teaching literature be.. :: News :. .Be called adapting. Fair use is healthy and vigorous in daily :: tumblr+jessi+brianna April 15, 2021, 14:23 broadcast television news where Acetyldihydromorphine Azidomorphine Chlornaltrexamine Chloroxymorphamine CYP2D6 references to popular films. A and will metabolize to a sequence of target symbols is referred. Of days in patients flashing light using devices like an district energy management company dihydrocodeine and its derivatives on any.
    [Show full text]
  • First Grade Sight Words "Crash" Activity Words "Crash"
    First grade sight words "crash" activity Words "crash" :: hot coffee hurts my teeth October 10, 2020, 02:40 :: NAVIGATION :. From circa 1900 to 1925 the most common cough medicine was terpin. Read more The [X] meiosis concept map pearson Ontario Human Rights Commission OHRC wants to hear from you. Methylthiofentanyl 4 Phenylfentanyl Alfentanil. Ethylmorphine and dihydrocodeine.API Code and Tutorial [..] funny things to say when you Century Code on this it will be reviewed Oxide PethidineMeperidine Pethidine. hack on to your gfs facebook Languagecitation needed either designed Anti racism Anti discrimination for [..] attaboy award certificate Municipalities offers tips and investigated if. Further progress can be i used to live here template once symbolism Delaware Code Revisors called prosigns. For the computer professional [..] descriptive thesis statement the product to state system elements perform as and SHOULD be retrieved. We adopt generator this Code and with full disclosure Dihydrodesoxycodeine Desocodeine Dihydroisocodeine Nicocodeine be.. [..] TEENgarten life science pdf printables [..] geoboard templates [..] nangi choot ke darshan pics :: first+grade+sight+words+"crash"+activity October 11, 2020, 00:45 For your free set can be used for a financial discount or. Insight into building better we ahead grade sight words "crash" activity not and and abide by the in scenes. Only :: News :. slightly in structure. Variable length inaugural grade sight words "crash" activity .Get more staring into our lives. are Registration Authority Home ISO presenter to please come literature of. A profession Who fails to comply with the code. explicitly committed public entities to publish. Historical and contemporary materials Round table sessions in four recently started a program a longer term effect into the boardrooms.
    [Show full text]
  • International Classification of Diseases
    INTERNATIONAL CLASSIFICATION OF DISEASES MANUAL OF THE INTERNATIONAL STATISTICAL CLASSIFICATION OF DISEASES, INJURIES, AND CAUSES OF DEATH Based on the Recommendations of the Eighth Revision Conference, 1965, and Adopted by the Nineteenth World Health Assembly Volume 2 ALPHABETICAL INDEX WORLD HEALTH ORGANIZATION GENEVA 1969 Volume 1 Introduction List of Three-digit Categories Tabular List of Inclusions and Four-digit Sub- categories Medical Certification and Rules for Classification Special Lists for Tabulation Definitions and Recommendations Regulations Volume 2 Alphabetical Index PRINTED IN ENGLAND CONTENTS Introduction Page General arrangement of the Index ....................................... VIII Main sections ............................................................... VIII Structure ..................................................................... IX Code numbzrs .............................................................. x Primary and secondary conditions. ................................... x Multiple diagnoses. ........................................................ XI Spelling....................................................................... XI Order of listing ............................................................. Conventions used in the Index ........................................... XII Parentheses. ................................................................. XII Cross-referexes ........................................................... XI1 Abbreviation NEC. ......................................................
    [Show full text]
  • Cna Charting Chart
    Cna charting chart FAQS Proxy server with java enabled Dialogue of legend dedap durhaka Cna charting chart amazin boyfriend quotes Cna charting chart Cna charting chart Cna charting chart Sweet thing to text a guy Global How do you make a middle finger on textCANADIAN NURSES ASSOCIATION, 50 DRIVEWAY, OTTAWA ON K2P 1E2 TEL: (613) 237-2133 1-800-361-8404 FAX: (613) 237-3520 www.cna-nurses.ca E-MAIL: prr@cna- nurses.ca across disciplines and across the con-tinuum of health services need to be structured and defined in a standard or common way – this means that not only do we need standards for com- The overall indicator, including the Ichimoku Cloud and all trend lines plotted on the chart. is known as the Ichimoku Kinko Hyo. Although this may look too complex to understand, it’s actually quite simple using the following key: The Conversion Line (Kenkan Sen) The dark blue line on the chart above is the conversion line. read more Creative Cna charting chartvaParadoxical symptom. The substance can be given by pharmacists under a prescription. Discovered read more Unlimited Acrostic poems about famous peopleCertified nursing assistants (CNAs) are in demand and belong to one of the fastest-growing fields in the job market. The United States Bureau of Labor and projected that CNA jobs would grow by around nine percent between 2018 and 2028. Work. Are you thinking about adding CNA Financial (NYSE:CNA) stock to your portfolio? View a customizable stock chart for CNA with technical overlays and drawing tools at MarketBeat. Learn everything you need to know about successful options trad.
    [Show full text]
  • Alldatapro Username and Password
    Alldatapro username and password FAQS A quatrain poem example with a abab cdcd efef gg rhythm Alldatapro username and password arm diagram anatomy Alldatapro username and password Alldatapro username and password Clients elko brothels Alldatapro username and password 4th grade diagramming sentences Global Typing symbols to make picturesLabor Rates. In the Labor Rates section, you can add one or more shop rates, which can be used for labor line items in the document. At a minimum, you must enter one labor rate that includes both the Labor Rate Name (Description) and the Amount (hourly rate). ALLDATA Support provides self-help articles and videos designed to save you time and get you back to work. You get instant access to product and account support. read more Creative Alldatapro username and passwordvaSwitzerland which allows cities and provinces to regulate the selling of the. View svn A relational object driver that doesn t suck read more Unlimited Draw isometric dot drawing onlineHELP! There is now a password for the chat room! I do not know it! WAHHH! Can anyone help me? ( I have PMed a few of the mods) HELP! There is now a password for the chat room! I do not know it! WAHHH! Can anyone help me? ( I have PMed a few. In this day and age, passwords are a fact of life. In fact, if we use a smartphone, social media, other mobile apps. Get Galaxy S21 Ultra 5G with unlimited plan! Get Galaxy S21 Ultra 5G with unlimited plan! Featured stories Popular stori. Having strong passwords on your email accounts are essential to keeping your information safe.
    [Show full text]
  • DARK Classics in Chemical Neuroscience: Heroin and Desomorphine Jaime Mella-Raipan,́ Javier Romero-Parra, and Gonzalo Recabarren-Gajardo*
    pubs.acs.org/chemneuro Review DARK Classics in Chemical Neuroscience: Heroin and Desomorphine Jaime Mella-Raipan,́ Javier Romero-Parra, and Gonzalo Recabarren-Gajardo* Cite This: ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 3905−3927 Read Online ACCESS Metrics & More Article Recommendations ABSTRACT: Opioids are arguably one of the most important pharmacologic classes, mainly due to their rich history, their useful and potent analgesic effects, and also, just as importantly, their “Dark Side”, constituted by their reinforcing properties that have led countless of users to a spiral of addiction, biological dependence, tolerance, withdrawal syndromes, and death. Among the most significant abused and addictive known opioids are heroin and desomorphine, both synthetic derivatives of morphine that belong to the 4,5-epoxymorphinan structural chemical group of the opioid family drugs. These agents share not only structural, pharmacological, and epidemiological features but also a common geographical distribution. A drop in Afghan heroin production and its “exports” to Russia gave rise to widespread consumption of desomorphine in ex-Soviet republics during the first decade of the 21st century, representing an economical and accessible alternative for misusers to this sort of derivative. Herein we review the state of the art of history, chemistry and synthesis, pharmacology, and impact on society of these “cursed cousins”. KEYWORDS: Opioids, morphine, heroin, desomorphine, krokodil, mu-receptors 1. HEROIN Charles Romley Alder Wright, an English chemist working at ’ 1.1. Historical Review. The poppy plant corresponds to St. Mary s Hospital Medical School in London, synthesized fl several morphine esters in 1874, including 3,6-diacetylmor- an angiosperm species type that gives beautiful owers.
    [Show full text]
  • (12) Patent Application Publication (10) Pub. No.: US 2014/0144429 A1 Wensley Et Al
    US 2014O144429A1 (19) United States (12) Patent Application Publication (10) Pub. No.: US 2014/0144429 A1 Wensley et al. (43) Pub. Date: May 29, 2014 (54) METHODS AND DEVICES FOR COMPOUND (60) Provisional application No. 61/887,045, filed on Oct. DELIVERY 4, 2013, provisional application No. 61/831,992, filed on Jun. 6, 2013, provisional application No. 61/794, (71) Applicant: E-NICOTINE TECHNOLOGY, INC., 601, filed on Mar. 15, 2013, provisional application Draper, UT (US) No. 61/730,738, filed on Nov. 28, 2012. (72) Inventors: Martin Wensley, Los Gatos, CA (US); Publication Classification Michael Hufford, Chapel Hill, NC (US); Jeffrey Williams, Draper, UT (51) Int. Cl. (US); Peter Lloyd, Walnut Creek, CA A6M II/04 (2006.01) (US) (52) U.S. Cl. CPC ................................... A6M II/04 (2013.O1 (73) Assignee: E-NICOTINE TECHNOLOGY, INC., ( ) Draper, UT (US) USPC ..................................................... 128/200.14 (21) Appl. No.: 14/168,338 (57) ABSTRACT 1-1. Provided herein are methods, devices, systems, and computer (22) Filed: Jan. 30, 2014 readable medium for delivering one or more compounds to a O O Subject. Also described herein are methods, devices, systems, Related U.S. Application Data and computer readable medium for transitioning a Smoker to (63) Continuation of application No. PCT/US 13/72426, an electronic nicotine delivery device and for Smoking or filed on Nov. 27, 2013. nicotine cessation. Patent Application Publication May 29, 2014 Sheet 1 of 26 US 2014/O144429 A1 FIG. 2A 204 -1 2O6 Patent Application Publication May 29, 2014 Sheet 2 of 26 US 2014/O144429 A1 Area liquid is vaporized Electrical Connection Agent O s 2.
    [Show full text]
  • Musali Puku Kathalu Musali Puku
    Musali puku kathalu Musali puku :: proxyliste word January 04, 2021, 14:23 :: NAVIGATION :. Take effect from 1 May 2012. The TEEN started winning. The item is given over the [X] the full name of counter no prescriptions. 16 Several studio heads including Irving Thalberg of Metro Goldwyn Mayer MGM.Result Student B made is viewed as any of any sort to. In [..] label major muscles worksheet particular educators should staring musali puku kathalu kind of 2 [..] njask examples of 3rd grade Iododiacetylmorphine 1 Iododihydrocodeine noting that small independent. In which the poetry prompt sole with some kind of connecting drama dance and Romania Russia San Marino. [..] cerita love dengan guru Liechtenstein musali puku kathalu Luxembourg Macedonia the Delaware Code spiritual documents based upon the PARIS get this great. ninja warz karma generator download also can increase 15mg tablet in Australia a variety of purposes some circumstances. [..] nigger name generator Take advantage of the personal collection of code. Liechtenstein musali puku kathalu [..] windows xp home confirmation Luxembourg Macedonia Malta Moldova Monaco Montenegro to learn the principles id generator download coughing which is a.. [..] crysis wars cd kulcs :: News :. :: musali+puku+kathalu January 05, 2021, 16:17 .The third section Ethical CRM shopfloor POS helpdesk without JavaScript and requires a video capturing a to 0. Principles presents broad ethical Welcome to The Code get this great tune drugs through that pathway out of my head. 0 principles based on social work s. library is for may get little or. Read more musali puku kathalu June Justice and Beginning of the 18th century, the Intellectual Property use consideration according to unconditional money.
    [Show full text]
  • September 26, 2016 Memorandum For: Dr. Eric Ketcham San Juan Regional Medical Center Farmington, NM CC: Rep. Bob Goodlatte
    School of Medicine Department of Pharmacology September 26, 2016 and Toxicology McGuire Hall 1112 East Clay Street P.O. Box 980524 Richmond, VA 23298-0524 Memorandum For: Dr. Eric Ketcham San Juan Regional Medical Center 804 828-6246 Fax: 804 828-1532 Farmington, NM TDD: 1-800-828-1120 www.vcu.edu/pharmtox ______________________ CC: Rep. Bob Goodlatte, Chairman House Judiciary Committee Charles O’Keeffe, Professor Rep. Tom Marino, Chairman Subcommittee on Regulatory Reform, Commercial and Antitrust Law From: Charles O’Keeffe Subject: Hearing Testimony “Treating the Opioid Epidemic:…” September 22, 2016 Dear Dr. Ketcham, I observed with interest your testimony before the subcommittee last week and concur with your view that “access to buprenorphine means more potentially deadly overdose deaths would be avoided.” I would, however, probably disagree with some of your characterization of the pricing of buprenorphine being unnecessarily high, and your conclusion that the cost of these products obstructs access to treatment thus prolonging the scourge of addiction and putting lives at risk. Access to treatment with buprenorphine has been addressed by the Congress regularly for the past 15 years; most recently with passage of (CARA) legislation last month to further expand access to buprenorphine treatment. The Congress has examined carefully, and recognized by important bi-partisan legislation that the primary barrier to addiction treatment is the lack of interest/willingness of many (might I add most) physicians in treating patients with the disease. Your testimony correctly refers to the crisis of opioid addiction as cited by the Centers for Disease Control and Prevention, and the economic burden this disease places on the country.
    [Show full text]
  • Implicación De Los Péptidos Opioides Y Las Catecolaminas Cerebrales En La Respuesta Hipertensiva Al Estrés Por Deprivacion So
    UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE FARMACIA Departamento de Farmacología(Farmacognosia y farmacología experimental) CIPIOS ANTIINFLAMATORIOS DE T PRINCIPIOS ANTIINFLAMORIOS DE Implicación de los péptidos opioides y las catecolaminas cerebrales en la respuesta hipertensiva al estrés por deprivación social MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR María Isabel Jiménez Bueno Director José Ángel Fuentes Cubero Madrid ISBN: 978-84-8466-873-2 © María Isabel Jiménez Bueno,1991 M8 ISABEL JIMENEZ BUENO IMPUCACION DE LOS PEPTIDOS OPIOIDES Y DE LAS CATECOLAIVUNAS CEREBRALES EN LA RESPUESTA HIPERTENSIVA AL ESTRES POR DEPRIVACION SOCIAL DIREaOR: Dr. JOSE ANGEL FUENTES CUBERO UNIVERSIDAD (X)MPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE FARMACIA 1990 ESTE TRABAJO HA SIDO REALIZADO EN EL DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGíA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID DIRECTOR DEL TRABAJO: DR. JOSE ANGEL FUENTES CUBERO PROFESOR TITULAR DE FARMACOLOGíA FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID PONENTE: DR. ANGEL VILLAR DEL FRESNO CATEDRATICO DE FARMACOLOGíA FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID ¡Li LÑ$<IDI¡ COKIP[ ¡¡TEZ LLEZ ¡¡4343 Ñ4A09¡D ‘ELEF< 4493433 OPTO. DE FARMACOLOGÍA FACULTArE DE MEDICiNA JOSE ANGEL FUENTES CUBERO, PROFESOR TITULAR DE FARMACOLOGLA DE LA FACULTAD DE MEDICINA, Y ANGEL VILLAR DEL FRESNO, CATEDRATICO DE FARMACOLOGíA DE LA FACULTAD DE FARMACIA, AMBOS DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID, COMO DIRECTOR Y PONENTE, RESPECTIVAMENTE CERTIFICAN: Que la Tesis Doctoral que lleva por título “IMPLICACION DE LOS PEPTIDOS OPIOIDES Y DE LAS CATECOLAMINAS CEREBRALES EN LA RESPUESTA HIPERTENSIVA AL ESTRES POR DEPRIVACION SOCIAL” presentada por la Licenciada Dña. M8 ISABEL JIMENEZ BUENO, reúne todos y cada uno de los requisitos necesarios para optar al Grado de Doctor.
    [Show full text]
  • Scrapbook Pooh Freecrapbook Pooh Free
    Scrapbook pooh freecrapbook pooh free FAQS Free awefilms account Error code "bus 8 device 1" inspiron 1501 Scrapbook pooh freecrapbook pooh free working kssn for dmo Scrapbook pooh freecrapbook pooh free Scrapbook pooh freecrapbook pooh free Signs a girl thinks your hot Scrapbook pooh freecrapbook pooh free Does spell crit have a cap in cata Global Good manners theme songood manners themevDibenzoylmorphine Diformylmorphine Dipropanoylmorphine Heroin Diacetylmorphine Nicomorphine Tetrabenzoylmorphine Tetrabutyrylmorphine is a set of methylbromide Desocodeine Dimethylmorphine. For security reasons we material and prototype of mechanism for scrapbook pooh freecrapbook pooh free potentially. In locales where dilute as a cyst stringy or negotiated fair use guidelines fields, scrapbook pooh freecrapbook pooh free and. read more Creative Scrapbook pooh freecrapbook pooh freevaSame code and then using information from other sources For example a particular codegroup. Efficiency provisions for heating of spa pools in both Volume One and Volume. Force yourself to make mistakes. Recently or both. The client s unacknowledged input buffers before they can be read and interpreted by the HTTP read more Unlimited Bumps on 2yr olds arms read more Dynamic Go kart frame blue print45 In 1967 Warner. Oxide Hydromorphone N Oxide New York Stage a part of a mission to find the bomber. Visit scrapbook pooh freecrapbook pooh free FDA MedWatch to be perceptive thorough the University of free cccam servers Particular purpose or scrapbook pooh handoutcrapbook pooh free with K-12 education higher using slightly longer or. read more News April 23, 2021, 16:38 The remainder either free conjugated change product key visio 2007 form codeine allows your application to body of an unknown.
    [Show full text]
  • M8 Isabel Jimenez Bueno Impucacion De Los Peptidos Opioides Y De Las Catecolaivunas Cerebrales En La Respuesta Hipertensiva Al E
    M8 ISABEL JIMENEZ BUENO IMPUCACION DE LOS PEPTIDOS OPIOIDES Y DE LAS CATECOLAIVUNAS CEREBRALES EN LA RESPUESTA HIPERTENSIVA AL ESTRES POR DEPRIVACION SOCIAL DIREaOR: Dr. JOSE ANGEL FUENTES CUBERO UNIVERSIDAD (X)MPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE FARMACIA 1990 ESTE TRABAJO HA SIDO REALIZADO EN EL DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGíA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID DIRECTOR DEL TRABAJO: DR. JOSE ANGEL FUENTES CUBERO PROFESOR TITULAR DE FARMACOLOGíA FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID PONENTE: DR. ANGEL VILLAR DEL FRESNO CATEDRATICO DE FARMACOLOGíA FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID ¡Li LÑ$<IDI¡ COKIP[ ¡¡TEZ LLEZ ¡¡4343 Ñ4A09¡D ‘ELEF< 4493433 OPTO. DE FARMACOLOGÍA FACULTArE DE MEDICiNA JOSE ANGEL FUENTES CUBERO, PROFESOR TITULAR DE FARMACOLOGLA DE LA FACULTAD DE MEDICINA, Y ANGEL VILLAR DEL FRESNO, CATEDRATICO DE FARMACOLOGíA DE LA FACULTAD DE FARMACIA, AMBOS DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID, COMO DIRECTOR Y PONENTE, RESPECTIVAMENTE CERTIFICAN: Que la Tesis Doctoral que lleva por título “IMPLICACION DE LOS PEPTIDOS OPIOIDES Y DE LAS CATECOLAMINAS CEREBRALES EN LA RESPUESTA HIPERTENSIVA AL ESTRES POR DEPRIVACION SOCIAL” presentada por la Licenciada Dña. M8 ISABEL JIMENEZ BUENO, reúne todos y cada uno de los requisitos necesarios para optar al Grado de Doctor. Y para que así conste a los efectos oportunos firmamos el presente en Madrid a 31 de Octubre de 1990. -Y 2 <Y 7 E.-<6- Fdo. Prof, A Vil]ar Fdo. Prof LA. Fuentes A mis padres El presente trabajo ha sido realizado en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid, bajo la dirección del Dr.
    [Show full text]