DOCSLIB.ORG

EP3027208T3.Pdf

Total Page：16

File Type：pdf, Size：1020Kb

Download full-text PDF Read full-text

Load more

RZECZPOSPOLITA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 3027208 POLSKA (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (51) Int.Cl. 30.07.2014 14750331.2 A61K 39/395 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 24.06.2020 Europejski Biuletyn Patentowy 2020/26 Urząd Patentowy EP 3027208 B1 Rzeczypospolitej Polskiej (54) Tytuł wynalazku: DIAGNOZA I TERAPIA NOWOTWORU Z UDZIAŁEM NOWOTWOROWYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH (30) Pierwszeństwo: 31.07.2013 WO PCT/EP2013/002272 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 08.06.2016 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2016/23 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 02.11.2020 Wiadomości Urzędu Patentowego 2020/17 (73) Uprawniony z patentu: BioNTech SE, Mainz, DE Astellas Pharma Inc., Tokyo, JP TRON - Translationale Onkologie an der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz gemeinnützige GmbH, Mainz, DE (72) Twórca(y) wynalazku: UGUR SAHIN, Mainz, DE ÖZLEM TÜRECI, Mainz, DE KORDEN WALTER, Saulheim, DE MEIKE WAGNER, Mainz, DE MARIA KREUZBERG, Aachen, DE SABINE HÄCKER, Mainz, DE T3 STEFAN JACOBS, Mainz, DE (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Dariusz Mielcarski 3027208 KANCELARIA PATENTOWA LION & LION ul. M. Karłowicza 24/1 80-275 Gdańsk PL/EP Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich). LL-20/870 EP 3 027 208 B1 Opis [0001] Konwencjonalne terapie przeciwnowotworowe próbowały głównie selektywnie wykrywać i eliminować komórki nowotworowe, które w dużej mierze szybko rosną (tj. komórki tworzące guz nowotworowy) i wywierać swoje toksyczne działanie na komórki nowotworowe głównie poprzez zakłócanie mechanizmów komórkowych zaangażowanych we wzrost komórek i replikację DNA. Ponadto standardowe schematy onkologiczne zostały w dużej mierze zaprojektowane w celu podawania najwyższej dawki napromieniania lub środka chemioterapeutycznego bez nadmiernej toksyczności, tj. często określanej jako „maksymalna dawka tolerowana” (MTD). [0002] Protokoły chemioterapii często obejmują także podawanie kombinacji środków chemioterapeutycznych w celu zwiększenia skuteczności leczenia. Pomimo dostępności wielu różnych środków chemioterapeutycznych, terapie te mają wiele wad. Na przykład środki chemioterapeutyczne powodują znaczące i często niebezpieczne skutki uboczne z powodu nieswoistych działań ubocznych na szybko rosnące komórki, normalne lub złośliwe. [0003] Inne rodzaje terapii przeciwnowotworowych obejmują chirurgię, terapię hormonalną, immunoterapię, terapię epigenetyczną, terapię przeciw angiogenezie, terapię celowaną i radioterapię w celu wyeliminowania komórek nowotworowych u pacjenta. [0004] Jednak wszystkie konwencjonalne podejścia do leczenia nowotworu mają znaczące wady dla pacjenta, w tym brak skuteczności (w szczególności pod względem wyników długoterminowych) i toksyczności. W związku z tym potrzebne są nowe terapie leczenia pacjentów z nowotworem. [0005] Istnieje coraz więcej dowodów na to, że w guzie istnieje subpopulacja komórek nowotworowych, które zachowują właściwości podobne do macierzystych. Ta subpopulacja nazywana jest rakowymi komórkami macierzystymi (CSC). Rakowe komórki macierzyste mają podobne właściwości w porównaniu do normalnych komórek macierzystych, mają zdolność do samoodnawiania i tworzenia wszystkich heterogenicznych typów komórek nowotworowych. Potężnym testem do analizy podobnych do CSC właściwości komórek nowotworowych jest test tworzenia kolonii. Za pomocą tego testu można łatwo zbadać zdolność do samoodnawiania i siłę tworzenia się nowotworów pojedynczych komórek nowotworowych. [0006] Uważa się, że rakowe komórki macierzyste są zdolne do zapoczątkowania tworzenia się nowotworu, utrzymania wzrostu nowotworu i prawdopodobnie do rozprzestrzenienia się nowotworu do odległych miejsc narządów w ciele. Rakowe komórki macierzyste obejmują unikalną subpopulację nowotworu, która w porównaniu z pozostałymi komórkami nowotworu (tj. masą nowotworu), jest bardziej rakotwórcza, stosunkowo wolniej rosnąca lub spoczynkowa, a często stosunkowo bardziej chemoodporna niż masa nowotworu. Ponieważ konwencjonalne terapie przeciwnowotworowe są ukierunkowane na szybko namnażające się komórki (tj. komórki tworzące masę nowotworu), uważa się, że terapie te są stosunkowo nieskuteczne w celowaniu i uszkadzaniu rakowych komórek macierzystych. Rakowe komórki macierzyste mogą wyrażać inne cechy, które czynią je względnie chemoodpornymi, takie jak oporność na wiele leków i szlaki antyapoptotyczne. Brak odpowiedniego ukierunkowania i wyeliminowania rakowych komórek macierzystych stanowiłby kluczowy powód niepowodzenia standardowych schematów leczenia onkologicznego w celu zapewnienia długoterminowych korzyści u wielu pacjentów z nowotworem. Tak więc rakowe komórki macierzyste mogą być nie tylko głównym powodem nawrotu nowotworu po leczeniu i nieskuteczności leków, ale także głównym powodem przerzutów nowotworów złośliwych. Tak więc jedną z możliwości leczenia nowotworów jest wyeliminowanie rakowych komórek macierzystych. [0007] Klaudyny są integralnymi białkami błony znajdującymi się w obrębie ścisłych połączeń nabłonka i śródbłonka. Przewiduje się, że klaudyny mają cztery segmenty 2 transbłonowe z dwoma pętlami zewnątrzkomórkowymi i końcami N i C znajdującymi się w cytoplazmie. Rodzina klaudyn (CLDN) w transbłonowych białkach odgrywa istotną rolę w utrzymaniu ścisłych połączeń nabłonka i śródbłonka oraz może także odgrywać rolę w utrzymaniu cytoszkieletu i w sygnalizowaniu komórkowym. CLDN6 ulega ekspresji w szeregu różnych ludzkich komórek nowotworowych, podczas gdy ekspresja w normalnych tkankach jest ograniczona do łożyska. [0008] Tutaj prezentujemy dane wykazujące, że ekspresja CLDN6 jest regulowana w górę podczas generowania komórek pluripotencjalnych. Ponadto CLDN6 jest silnie powiązany ze znanymi markerami rakowych komórek macierzystych, a komórki nowotworu dodatniego CLDN6 wykazują zwiększone tworzenie kolonii. Wykazano również, że terapia przy użyciu przeciwciał swoistych dla CLDN6 może przezwyciężyć oporność chemoterapeutyczną nowotworów, takich jak nowotwór jajnika, a połączenie chemioterapii i terapii przeciwciałem CLDN6 ma niezwykły efekt synergistyczny. [0009] Przedstawione tutaj wyniki wskazują, że CLDN6 jest nowym markerem rakowych komórek macierzystych i że rakowe komórki macierzyste mogą być ukierunkowane do celów diagnostycznych i terapeutycznych poprzez celowanie w CLDN6. WO2011/057788 A1 opisuje cele terapeutyczne poprzez celowanie w CLDN6. PODSUMOWANIE WYNALAZKU [0010] W jednym aspekcie niniejsze ujawnienie dotyczy sposobu określania rakowych komórek macierzystych obejmującego wykrywanie komórek eksprymujących CLDN6. [0011] W jednym przykładzie obecność komórek eksprymujących CLDN6 wskazuje na obecność rakowych komórek macierzystych i/lub ilość komórek eksprymujących CLDN6 koreluje z ilością rakowych komórek macierzystych. W jednym przykładzie komórki eksprymujące CLDN6 są wykrywane w próbce uzyskanej od pacjenta z nowotworem, na przykład przed, podczas i/lub po leczeniu nowotworu. W jednym przykładzie sposób obejmuje ilościowe i/lub jakościowe określenie komórek eksprymujących CLDN6. W jednym przykładzie sposób obejmuje porównanie liczby komórek eksprymujących CLDN6 z ilością komórek eksprymujących CLDN6 w próbce referencyjnej lub z góry określonym zakresie referencyjnym. Próbką referencyjną może być próbka od pacjenta, u którego nie zdiagnozowano nowotwór. Z góry określony zakres odniesienia może opierać się na populacji pacjentów, u których nie zdiagnozowano nowotwór. W jednym przykładzie sposób obejmuje monitorowanie ilości rakowych komórek macierzystych u pacjenta z nowotworem, przy czym monitorowanie ilości rakowych komórek macierzystych u pacjenta z nowotworem korzystnie obejmuje porównanie ilości rakowych komórek macierzystych w próbce otrzymanej od pacjenta z nowotworem z ilością rakowych komórek macierzystych w próbce uzyskanej wcześniej od pacjenta z nowotworem. W jednym przykładzie próbka uzyskana od pacjenta z nowotworem jest próbką pobraną od pacjenta z nowotworem podczas lub po podaniu terapii przeciwnowotworowej. [0012] W kolejnym aspekcie niniejsze ujawnienie dotyczy sposobu monitorowania skuteczności terapii przeciwnowotworowej u pacjenta z nowotworem, obejmującego: (i) określenie ilości rakowych komórek macierzystych w próbce uzyskanej od pacjenta z nowotworem podczas lub po podaniu terapii przeciwnowotworowej; oraz (ii) porównanie ilości rakowych komórek macierzystych w próbce uzyskanej od pacjenta z nowotworem z ilością rakowych komórek macierzystych w próbce uzyskanej wcześniej od pacjenta z nowotworem, przy czym określenie ilości rakowych komórek macierzystych w próbce uzyskanej od pacjenta z nowotworem i/lub określenie ilości rakowych komórek macierzystych w próbce uzyskanej wcześniej od pacjenta z nowotworem obejmuje określenie liczby komórek eksprymujących CLDN6. 3 [0013] W jednym przykładzie próbka uzyskana wcześniej od pacjenta z nowotworem jest próbką pobraną od pacjenta z nowotworem przed, podczas lub po podaniu terapii przeciwnowotworowej. [0014] W jednym przykładzie sposobu wszystkich aspektów, stabilizacja lub zmniejszenie liczby rakowych komórek macierzystych wskazuje, że terapia przeciwnowotworowa jest skuteczna. W jednym
Recommended publications
  • The Role of Epidermal Growth Factor Receptor in Cancer and Their Application Oncology Section for New Targeted Cancer Therapy

    The Role of Epidermal Growth Factor Receptor in Cancer and Their Application Oncology Section for New Targeted Cancer Therapy

    DOI: 10.7860/JCDR/2018/35499.11680 Review Article The Role of Epidermal Growth Factor Receptor in Cancer and their Application Oncology Section for New Targeted Cancer Therapy FARAJOLAH MALEKI1, SADEGHIFARD NOORKHODA2, RAHELEH HALABIAN3, ELHAM BEHZADI4, ABBAS ALI IMANI FOOLADI5 ABSTRACT Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) has central role in cancer therapy because it causes tumour progression in many cases. The EGFR has seven ligands. Each factor that can block this binding, inhibits the intracellular signal transduction and prevents progression of the tumours. Immune system response is the most important factor for suppressing the initial stage of tumour growth and destroying some initial malignant cells, daily. On the other hand, tumours have different mechanisms to hide their antigens and escape from immune system responses. In contrary, tumours use some mechanisms to escape from immune system such as: 1) use of TGF-β to initiate angiogenesis and immune suppression; 2) Induces Treg cell activation to modulate other immune cells; 3) secretion of the prostaglandin E2 to convert T cell into Treg. So, if a superantigen fused to one of the EGFR-ligands, causes the induction of immune system responses against the tumour cells. One of the new methods is based on the use of the fused super antigen with a ligand of the EGFR to inhibit ligand attaching to the EGFR and inducing immune system responses. To achieve this goal, we can block binding of EGFR to their ligands in the extracellular domain by fusing ligands with bacterial superantigens, toxins or cytokines of the viruses and plants that can induce immune system responses and kill malignant cells.
  • Modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States to Implement Changes to the Pharmaceutical Appendix

    Modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States to Implement Changes to the Pharmaceutical Appendix

    United States International Trade Commission Modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States to Implement Changes to the Pharmaceutical Appendix USITC Publication 4208 December 2010 U.S. International Trade Commission COMMISSIONERS Deanna Tanner Okun, Chairman Irving A. Williamson, Vice Chairman Charlotte R. Lane Daniel R. Pearson Shara L. Aranoff Dean A. Pinkert Address all communications to Secretary to the Commission United States International Trade Commission Washington, DC 20436 U.S. International Trade Commission Washington, DC 20436 www.usitc.gov Modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States to Implement Changes to the Pharmaceutical Appendix Publication 4208 December 2010 (This page is intentionally blank) Pursuant to the letter of request from the United States Trade Representative of December 15, 2010, set forth at the end of this publication, and pursuant to section 1207(a) of the Omnibus Trade and Competitiveness Act, the United States International Trade Commission is publishing the following modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States (HTS) to implement changes to the Pharmaceutical Appendix, effective on January 1, 2011. Table 1 International Nonproprietary Name (INN) products proposed for addition to the Pharmaceutical Appendix to the Harmonized Tariff Schedule INN CAS Number Abagovomab 792921-10-9 Aclidinium Bromide 320345-99-1 Aderbasib 791828-58-5 Adipiplon 840486-93-3 Adoprazine 222551-17-9 Afimoxifene 68392-35-8 Aflibercept 862111-32-8 Agatolimod
  • Tanibirumab (CUI C3490677) Add to Cart

    Tanibirumab (CUI C3490677) Add to Cart

    5/17/2018 NCI Metathesaurus Contains Exact Match Begins With Name Code Property Relationship Source ALL Advanced Search NCIm Version: 201706 Version 2.8 (using LexEVS 6.5) Home | NCIt Hierarchy | Sources | Help Suggest changes to this concept Tanibirumab (CUI C3490677) Add to Cart Table of Contents Terms & Properties Synonym Details Relationships By Source Terms & Properties Concept Unique Identifier (CUI): C3490677 NCI Thesaurus Code: C102877 (see NCI Thesaurus info) Semantic Type: Immunologic Factor Semantic Type: Amino Acid, Peptide, or Protein Semantic Type: Pharmacologic Substance NCIt Definition: A fully human monoclonal antibody targeting the vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2), with potential antiangiogenic activity. Upon administration, tanibirumab specifically binds to VEGFR2, thereby preventing the binding of its ligand VEGF. This may result in the inhibition of tumor angiogenesis and a decrease in tumor nutrient supply. VEGFR2 is a pro-angiogenic growth factor receptor tyrosine kinase expressed by endothelial cells, while VEGF is overexpressed in many tumors and is correlated to tumor progression. PDQ Definition: A fully human monoclonal antibody targeting the vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2), with potential antiangiogenic activity. Upon administration, tanibirumab specifically binds to VEGFR2, thereby preventing the binding of its ligand VEGF. This may result in the inhibition of tumor angiogenesis and a decrease in tumor nutrient supply. VEGFR2 is a pro-angiogenic growth factor receptor
  • Anti-HER3 Monoclonal Antibody Patritumab Sensitizes Refractory Non-Small Cell Lung Cancer to the Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Erlotinib

    Anti-HER3 Monoclonal Antibody Patritumab Sensitizes Refractory Non-Small Cell Lung Cancer to the Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Erlotinib

    Oncogene (2016) 35, 878–886 © 2016 Macmillan Publishers Limited All rights reserved 0950-9232/16 www.nature.com/onc ORIGINAL ARTICLE Anti-HER3 monoclonal antibody patritumab sensitizes refractory non-small cell lung cancer to the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib K Yonesaka1, K Hirotani2, H Kawakami1, M Takeda1, H Kaneda1, K Sakai3, I Okamoto4, K Nishio3, PA Jänne5,6,7 and K Nakagawa1 Human epidermal growth factor receptor (HER) 3 is aberrantly overexpressed and correlates with poor prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC). Patritumab is a monoclonal antibody against HER3 that has shown promising results in early-phase clinical trials, but an optimal target population for the drug has yet to be identified. In the present study, we examined whether heregulin, a HER3 ligand that is also overexpressed in a subset of NSCLC, can be used as a biomarker to predict the antitumorigenic efficacy of patritumab and whether the drug can overcome the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI) resistance induced by heregulin. Patritumab sensitivity was associated with heregulin expression, which, when abolished, resulted in the loss of HER3 and AKT activation and growth arrest. Furthermore, heregulin overexpression induced EGFR TKI resistance in NSCLC cells harbouring an activating EGFR mutation, while HER3 and AKT activation was maintained in the presence of erlotinib in heregulin-overexpressing, EGFR-mutant NSCLC cells. Sustained HER3-AKT activation was blocked by combining erlotinib with either anti-HER2 or anti-HER3 antibody. Notably, heregulin was upregulated in tissue samples from an NSCLC patient who had an activating EGFR mutation but was resistant to the TKI gefitinib.
  • Free PDF Download

    Free PDF Download

    European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2021; 25: 1622-1630 Superantigens, superantigen-like proteins and superantigen derivatives for cancer treatment J.-Y. CHEN Xiehe Biology Group, Nobel Institute of Medicine, Shenzhen, Guangdong Province, China Abstract. – OBJECTIVE: Bacterial superanti- gesting a more complex mechanism of immune gens (SAgs) are proteins produced by few types response6. Indeed, the current view is that SAgs of bacteria that have been linked to several hu- bind to multiple coreceptors forming a costimu- man diseases. Due to their potent in vitro and in latory axis between coreceptors critical for T-cell vivo tumoricidal effects, they are extensively in- 7 vestigated for oncological applications either activation . CD28 is a homodimer expressed alone or in combination with classical antican- constitutively on T cells that interacts with its cer drugs. However, the intrinsic toxicity of nat- B7 coligands expressed on antigen-presenting ural SAgs stimulated the development of more cells, transducing the signal essential for T cell effective and less toxic SAg-based immunother- activation. The staphylococcal superantigen-like apy. This review summarizes our current knowl- protein 1 (SSL1) specifically binds to human edge on SAg-based immunotherapy including extracellular signal-regulated kinase 2 (hERK2), SAg-like proteins and SAg derivatives, as well as their potential alone or with other therapeu- an important stress-activated kinase in mito- 8 tic modalities including chemotherapy and ra- gen-activated protein kinase signaling pathways . diotherapy. It is now clearer that SAgs induce the release of cytokines and chemokines through multiple Key Words: pathways as it was recently observed in in vitro Superantigen, Superantigen derivative, Superanti- 9 gen-like, Cancer, Combination therapy experiments .
  • (12) United States Patent (10) Patent No.: US 9,161,992 B2 Jefferies Et Al

    (12) United States Patent (10) Patent No.: US 9,161,992 B2 Jefferies Et Al

    US009 161992B2 (12) United States Patent (10) Patent No.: US 9,161,992 B2 Jefferies et al. (45) Date of Patent: Oct. 20, 2015 (54) P97 FRAGMENTS WITH TRANSFER 4,683.202 A 7, 1987 Mullis ACTIVITY 4,704,362 A 11/1987 Itakura et al. 4,766,075 A 8, 1988 Goeddeletal. (71) Applicant: biosis Technologies, Inc., Richmond 4,800,1594,784.950 A 11/19881/1989 MullisHagen et al. (CA) 4,801,542 A 1/1989 Murray et al. 4.866,042 A 9, 1989 Neuwelt (72) Inventors: Wilfred Jefferies, South Surrey (CA); 4,935,349 A 6/1990 McKnight et al. Mei Mei Tian, Coquitlam (CA): 4.946,778 A 8, 1990 Ladner et al. Timothy Vitalis, Vancouver (CA) 5,091,513 A 2f1992 Huston et al. 5,132,405 A 7, 1992 Huston et al. (73) Assignee: biOasis Technologies, Inc., British 5, 186,941 A 2f1993 Callahan et al. Columbia (CA) 5,672,683 A 9, 1997 Friden et al. 5,677,171 A 10, 1997 Hudziak et al. c - r 5,720,937 A 2f1998 Hudziak et al. (*) Notice: Subject to any disclaimer, the term of this 5,720,954. A 2f1998 Hudziak et al. patent is extended or adjusted under 35 5,725,856 A 3, 1998 Hudziak et al. U.S.C. 154(b) by 0 days. 5,770,195 A 6/1998 Hudziak et al. 5,772,997 A 6/1998 Hudziak et al. (21) Appl. No.: 14/226,506 5,844,093 A 12/1998 Kettleborough et al. 5,962,012 A 10, 1999 Lin et al.
  • 2017 Immuno-Oncology Medicines in Development

    2017 Immuno-Oncology Medicines in Development

    2017 Immuno-Oncology Medicines in Development Adoptive Cell Therapies Drug Name Organization Indication Development Phase ACTR087 + rituximab Unum Therapeutics B-cell lymphoma Phase I (antibody-coupled T-cell receptor Cambridge, MA www.unumrx.com immunotherapy + rituximab) AFP TCR Adaptimmune liver Phase I (T-cell receptor cell therapy) Philadelphia, PA www.adaptimmune.com anti-BCMA CAR-T cell therapy Juno Therapeutics multiple myeloma Phase I Seattle, WA www.junotherapeutics.com Memorial Sloan Kettering New York, NY anti-CD19 "armored" CAR-T Juno Therapeutics recurrent/relapsed chronic Phase I cell therapy Seattle, WA lymphocytic leukemia (CLL) www.junotherapeutics.com Memorial Sloan Kettering New York, NY anti-CD19 CAR-T cell therapy Intrexon B-cell malignancies Phase I Germantown, MD www.dna.com ZIOPHARM Oncology www.ziopharm.com Boston, MA anti-CD19 CAR-T cell therapy Kite Pharma hematological malignancies Phase I (second generation) Santa Monica, CA www.kitepharma.com National Cancer Institute Bethesda, MD Medicines in Development: Immuno-Oncology 1 Adoptive Cell Therapies Drug Name Organization Indication Development Phase anti-CEA CAR-T therapy Sorrento Therapeutics liver metastases Phase I San Diego, CA www.sorrentotherapeutics.com TNK Therapeutics San Diego, CA anti-PSMA CAR-T cell therapy TNK Therapeutics cancer Phase I San Diego, CA www.sorrentotherapeutics.com Sorrento Therapeutics San Diego, CA ATA520 Atara Biotherapeutics multiple myeloma, Phase I (WT1-specific T lymphocyte South San Francisco, CA plasma cell leukemia www.atarabio.com
  • Modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States To

    Modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States To

    U.S. International Trade Commission COMMISSIONERS Shara L. Aranoff, Chairman Daniel R. Pearson, Vice Chairman Deanna Tanner Okun Charlotte R. Lane Irving A. Williamson Dean A. Pinkert Address all communications to Secretary to the Commission United States International Trade Commission Washington, DC 20436 U.S. International Trade Commission Washington, DC 20436 www.usitc.gov Modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States to Implement the Dominican Republic- Central America-United States Free Trade Agreement With Respect to Costa Rica Publication 4038 December 2008 (This page is intentionally blank) Pursuant to the letter of request from the United States Trade Representative of December 18, 2008, set forth in the Appendix hereto, and pursuant to section 1207(a) of the Omnibus Trade and Competitiveness Act, the Commission is publishing the following modifications to the Harmonized Tariff Schedule of the United States (HTS) to implement the Dominican Republic- Central America-United States Free Trade Agreement, as approved in the Dominican Republic-Central America- United States Free Trade Agreement Implementation Act, with respect to Costa Rica. (This page is intentionally blank) Annex I Effective with respect to goods that are entered, or withdrawn from warehouse for consumption, on or after January 1, 2009, the Harmonized Tariff Schedule of the United States (HTS) is modified as provided herein, with bracketed matter included to assist in the understanding of proclaimed modifications. The following supersedes matter now in the HTS. (1). General note 4 is modified as follows: (a). by deleting from subdivision (a) the following country from the enumeration of independent beneficiary developing countries: Costa Rica (b).
  • The Two Tontti Tudiul Lui Hi Ha Unit

    The Two Tontti Tudiul Lui Hi Ha Unit

    THETWO TONTTI USTUDIUL 20170267753A1 LUI HI HA UNIT ( 19) United States (12 ) Patent Application Publication (10 ) Pub. No. : US 2017 /0267753 A1 Ehrenpreis (43 ) Pub . Date : Sep . 21 , 2017 ( 54 ) COMBINATION THERAPY FOR (52 ) U .S . CI. CO - ADMINISTRATION OF MONOCLONAL CPC .. .. CO7K 16 / 241 ( 2013 .01 ) ; A61K 39 / 3955 ANTIBODIES ( 2013 .01 ) ; A61K 31 /4706 ( 2013 .01 ) ; A61K 31 / 165 ( 2013 .01 ) ; CO7K 2317 /21 (2013 . 01 ) ; (71 ) Applicant: Eli D Ehrenpreis , Skokie , IL (US ) CO7K 2317/ 24 ( 2013. 01 ) ; A61K 2039/ 505 ( 2013 .01 ) (72 ) Inventor : Eli D Ehrenpreis, Skokie , IL (US ) (57 ) ABSTRACT Disclosed are methods for enhancing the efficacy of mono (21 ) Appl. No. : 15 /605 ,212 clonal antibody therapy , which entails co - administering a therapeutic monoclonal antibody , or a functional fragment (22 ) Filed : May 25 , 2017 thereof, and an effective amount of colchicine or hydroxy chloroquine , or a combination thereof, to a patient in need Related U . S . Application Data thereof . Also disclosed are methods of prolonging or increasing the time a monoclonal antibody remains in the (63 ) Continuation - in - part of application No . 14 / 947 , 193 , circulation of a patient, which entails co - administering a filed on Nov. 20 , 2015 . therapeutic monoclonal antibody , or a functional fragment ( 60 ) Provisional application No . 62/ 082, 682 , filed on Nov . of the monoclonal antibody , and an effective amount of 21 , 2014 . colchicine or hydroxychloroquine , or a combination thereof, to a patient in need thereof, wherein the time themonoclonal antibody remains in the circulation ( e . g . , blood serum ) of the Publication Classification patient is increased relative to the same regimen of admin (51 ) Int .
  • Full Text (PDF)

    Full Text (PDF)

    Review TheProgressandPromiseofMolecularImagingProbesin Oncologic Drug Development Gary J. Kelloff,1Kenneth A. Krohn,3 Steven M. Larson,4 Ralph Weissleder,5 David A. Mankoff,3 John M. Hoffman,1Jeanne M. Link, 3 Kathryn Z. Guyton,6 William C. Eckelman,2 Howard I. Scher,4 Joyce O’Shaughnessy,7 Bruce D. Cheson,8 Caroline C. Sigman,6 James L. Tatum,1 George Q. Mills,9 Daniel C. Sullivan,1and Janet Woodcock10 Abstract As addressed by the recent Food and Drug Administration Critical Path Initiative, tools are urgently needed to increase the speed, efficiency, and cost-effectiveness of drug development for cancer and other diseases. Molecular imaging probes developed based on recent scientific advances have great potential as oncologic drug development tools. Basic science studies using molecular imaging probes can help to identify and characterize disease-specific targets for oncologic drug therapy. Imaging end points, based on these disease-specific biomarkers, hold great promise to better define, stratify, and enrich study groups and to provide direct biological measures of response. Imaging-based biomarkers also have promise for speeding drug evaluation by supplementing or replacing preclinical and clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluations, including target interaction and modulation. Such analyses may be particularly valuable in early comparative studies among candidates designed to interact with the same molecular target. Finally, as response biomarkers, imaging end points that characterize tumor vitality, growth, or apoptosis can also serve as early surrogates of therapy success. This article outlines the scientific basis of oncology imaging probes and presents examples of probes that could facilitate progress. The current regulatory opportunities for new and existing probe development and testing are also reviewed, with a focus on recent Food and Drug Administra- tion guidance to facilitate early clinical development of promising probes.
  • (12) Patent Application Publication (10) Pub. No.: US 2017/0172932 A1 Peyman (43) Pub

    (12) Patent Application Publication (10) Pub. No.: US 2017/0172932 A1 Peyman (43) Pub

    US 20170172932A1 (19) United States (12) Patent Application Publication (10) Pub. No.: US 2017/0172932 A1 Peyman (43) Pub. Date: Jun. 22, 2017 (54) EARLY CANCER DETECTION AND A 6LX 39/395 (2006.01) ENHANCED IMMUNOTHERAPY A61R 4I/00 (2006.01) (52) U.S. Cl. (71) Applicant: Gholam A. Peyman, Sun City, AZ CPC .......... A61K 9/50 (2013.01); A61K 39/39558 (US) (2013.01); A61K 4I/0052 (2013.01); A61 K 48/00 (2013.01); A61K 35/17 (2013.01); A61 K (72) Inventor: sham A. Peyman, Sun City, AZ 35/15 (2013.01); A61K 2035/124 (2013.01) (21) Appl. No.: 15/143,981 (57) ABSTRACT (22) Filed: May 2, 2016 A method of therapy for a tumor or other pathology by administering a combination of thermotherapy and immu Related U.S. Application Data notherapy optionally combined with gene delivery. The combination therapy beneficially treats the tumor and pre (63) Continuation-in-part of application No. 14/976,321, vents tumor recurrence, either locally or at a different site, by filed on Dec. 21, 2015. boosting the patient’s immune response both at the time or original therapy and/or for later therapy. With respect to Publication Classification gene delivery, the inventive method may be used in cancer (51) Int. Cl. therapy, but is not limited to such use; it will be appreciated A 6LX 9/50 (2006.01) that the inventive method may be used for gene delivery in A6 IK 35/5 (2006.01) general. The controlled and precise application of thermal A6 IK 4.8/00 (2006.01) energy enhances gene transfer to any cell, whether the cell A 6LX 35/7 (2006.01) is a neoplastic cell, a pre-neoplastic cell, or a normal cell.
  • Pharmaceutical Appendix to the Tariff Schedule 2

    Pharmaceutical Appendix to the Tariff Schedule 2

    Harmonized Tariff Schedule of the United States (2007) (Rev. 2) Annotated for Statistical Reporting Purposes PHARMACEUTICAL APPENDIX TO THE HARMONIZED TARIFF SCHEDULE Harmonized Tariff Schedule of the United States (2007) (Rev. 2) Annotated for Statistical Reporting Purposes PHARMACEUTICAL APPENDIX TO THE TARIFF SCHEDULE 2 Table 1. This table enumerates products described by International Non-proprietary Names (INN) which shall be entered free of duty under general note 13 to the tariff schedule. The Chemical Abstracts Service (CAS) registry numbers also set forth in this table are included to assist in the identification of the products concerned. For purposes of the tariff schedule, any references to a product enumerated in this table includes such product by whatever name known. ABACAVIR 136470-78-5 ACIDUM LIDADRONICUM 63132-38-7 ABAFUNGIN 129639-79-8 ACIDUM SALCAPROZICUM 183990-46-7 ABAMECTIN 65195-55-3 ACIDUM SALCLOBUZICUM 387825-03-8 ABANOQUIL 90402-40-7 ACIFRAN 72420-38-3 ABAPERIDONUM 183849-43-6 ACIPIMOX 51037-30-0 ABARELIX 183552-38-7 ACITAZANOLAST 114607-46-4 ABATACEPTUM 332348-12-6 ACITEMATE 101197-99-3 ABCIXIMAB 143653-53-6 ACITRETIN 55079-83-9 ABECARNIL 111841-85-1 ACIVICIN 42228-92-2 ABETIMUSUM 167362-48-3 ACLANTATE 39633-62-0 ABIRATERONE 154229-19-3 ACLARUBICIN 57576-44-0 ABITESARTAN 137882-98-5 ACLATONIUM NAPADISILATE 55077-30-0 ABLUKAST 96566-25-5 ACODAZOLE 79152-85-5 ABRINEURINUM 178535-93-8 ACOLBIFENUM 182167-02-8 ABUNIDAZOLE 91017-58-2 ACONIAZIDE 13410-86-1 ACADESINE 2627-69-2 ACOTIAMIDUM 185106-16-5 ACAMPROSATE 77337-76-9