Il Registro Tumori della Regione ed alcuni esempi di applicazione

Paola Michelozzi Dipartimento di Epidemiologia SSR Lazio

Viterbo, 8 Novembre 2016 Copertura dei Registri tumori nel Lazio

Registro tumori di Latina (Istituito nel 1982)

Popolazione residente* 574.226 abitanti (9.7% dell’intera popolazione del Lazio)

Registri tumori di (accreditato AIRTUM dal 2009)

Popolazione residente* 320.279 abitanti (5.4% dell’intera popolazione del Lazio)

* Fonte: demoistat, Dato al 1.1.2016 Stima dei casi incidenti attesi

Casi Attesi per Provincia

Provincia Popolazione Casi attesi Popolazione Casi attesi Femmine Maschi Viterbo 165.061 865 157.015 1.083 Rieti 81.081 439 78.245 570 Roma 2.255.638 11.262 2.076.008 12.972 Latina 289.979 1.383 281.089 1.735 Frosinone 254.214 1.287 243.111 1.616 Lazio 3.045.972 15.236 2.835.467 17.976

Dati: Tassi specifici per età e sesso, Ripartizione Geografica Centro – Fonte AirTum 2006-2009 Popolazione residente 2014 per provincia Il Registro Tumori Lazio

Legge Regionale 12 giugno 2015, n. 7 Istituzione del registro tumori di popolazione della Regione Lazio

Delibera Regionale 27/07/2016 Approvazione del Regolamento attualmente al vaglio del garante della Privacy Assetto organizzativo

Il Registro tumori della Regione Lazio costituisce parte integrante del Sistema informativo sanitario regionale Il RTL è un registro Regionale centralizzato che raccoglie i casi di tumore della popolazione adulta ed infantile residente nelle 5 province del Lazio e si compone delle seguenti strutture:

1 Unità di coordinamento centrale – Dep Lazio – con le funzioni di:  Generare il data set iniziale e fornire il dataset finale;  Monitorare la raccolta e la gestione dei dati;  Validare i dati prodotti;  Redigere relazioni periodiche sulle attività;  Supportare, in collaborazione con AirTum Onlus le attività di formazione 6 Unità Funzionali (UF) che, secondo la propria competenza territoriale, contribuiscono a:  alimentare la base dati;  verificare la storia clinica dei casi e alla codifica dei casi;  collaborare alle attività epidemiologiche del Registro La piattaforma per la DepLazio: condivisione continua del dato Selezione dei casi da record La piattaforma contiene i dati linkage tra i di tutti i ssr coinvolti nel RTL sistemi informativi regionali e Dep Lazio applicazione degli algoritmi

TUMORI RM RI LT FR VT INFANTILI

Ogni Unità funzionale accede attraverso la piattaforma ai dati di sua competenza, li modifica ed aggiorna. Modifiche ed aggiornamenti sono visibili in tempo reale dall’unità centrale. Procedure di selezione semi-automatizzate dei casi incidenti Stima dei casi potenzialmente incidenti

Distribuzione dei potenziali casi incidenti, per anno e UF. Lazio, 2009-2014 Unità Funzionale Anno incidenza Lazio Viterbo Rieti Roma Latina Frosinone 2009 2204 1103 33453 3381 2980 43121 2010 2272 1066 33718 3347 3233 43636 2011 2221 1082 33277 3213 2996 42789 2012 2120 1031 33740 3350 3086 43327 2013 2217 1075 33536 3379 3234 43441 2014 2076 997 32752 3361 3256 42442 % anno 2014 4.9 2.3 77.2 7.9 7.7 100.0

20% dei Casi con Almeno un AP di Contributo (%) delle fonti tumore nella storia nella identificazione dei clinica casi potenzialmente incidenti. Raccolta e Standardizzazione dei dati di Anatomia Patologica

Volumi di attività – Numero di Referti per struttura. Anno 2014

Istologia

Altri referti

Legenda: - Referti Raccolti - Referti In fase di raccolta - Strutture da Contattare Raccolta e Standardizzazione dei dati di Anatomia Patologica

Volumi di attività – Numero di Referti per struttura. Anno 2014

Citologia Vaginale

Citologia Non Vaginale

Legenda: - Referti Raccolti - Referti In fase di raccolta - Struttura da Contattare Incidenza della patologia tumorale e variabilità geografica

98,3 55,6 86,3 42,0 50,6 Tasso di incidenza Std 29,5 (*100.000) per sede tumorale e Provincia. Lazio, anni 2009-2013 Fonte: Stime RTL 112,7 53,9 37,2 92,1 29,9 54,1 Tasso STD di incidenza (anno 2009) 100,8 Fonte: AIRTUM, Pool Centro 35,9 Tumore Della Mammella: 103,8 57,1

Tumore Del colon Retto – Donne: 40,3

Tumore Del colon Retto – Uomini: 64,2 Verifica e Validazione dal dato di incidenza: un esempio per il tumore della Mammella e del polmone

Fonte dati per la residenza: Archivio anagrafe Assistiti

Dimissioni per Esclusione dei soggetti tumore della residenti fuori regione Mammella, anni Primo ricovero 2009-2011 incidente nel

periodo Casi incidenti di

tumore della 1 – Diagnosi principale (ICD- Mammella nel Lazio 9-CM 174._) Esclusione dei ricoveri 2 – Combinazione di preceduti da altri ricoveri Intervento chirurgico per Diagnosi o Trattamento (ICD-9-CM 85.12, 85.20- di tumore della Mammella 85.25, 85.33-85.36, 85.41- nei cinque anni precedenti 85.48) e diagnosi secondaria di tumore della Mammella 3 – Combinazione di Chemioterapia in diagnosi principale (ICD-9-CM V58.1) e diagnosi secondaria di

tumore della Mammella Tumore della Mammella Fonte dati: Archivio delle dimissioni ospedaliere inclusa la Mobilità Passiva Mobilità la inclusa ospedaliere dimissioni dati: Archivio delleFonte Verifica e Validazione dal dato di incidenza: un esempio per il tumore della Mammella e del polmone

Dimissioni per tumore del Polmone, anni Primo ricovero 2009-2011 incidente nel periodo Primo ricovero

incidente per tumore 1 - Diagnosi principale di del Polmone di tumore del Polmone (ICD-9- CM 162._) Esclusione dei ricoveri residenti nel Lazio preceduti da altri ricoveri 2 - Combinazione di per Diagnosi o Trattamento Intervento chirurgico (ICD- di tumore del Polmone nei 9-CM 32.29, 32.3-32.9) e cinque anni precedenti Esclusione dei ricoveri diagnosi in secondaria di incidenti di residenti fuori tumore del Polmone regione 3 - Combinazione di Fonte dati per la residenza: Archivio anagrafe Assistiti chemio/radioterapia in diagnosi principale (ICD-9- CM V58.0, V58.1, V67.1, V67.2, 99.25, 99.28) e diagnosi in secondaria di

tumore del Polmone Tumore del Polmone Fonte dati: Archivio delleospedalieredimissioni inclusa laMobilità Passiva Verifica e Validazione dal dato di incidenza: un esempio per il tumore della Mammella e del polmone

Concordanza tra casi individuati dagli algoritmi e quelli notificati dai Registri tumori di Latina e Viterbo

Casi incidenti per fonte: Casi SEDE Sensibilità IC95% PPV IC95% Registro Algoritmi concordanti Latina (anni 2009-2011) Mammella 1035 1064 834 80.6% 78.2% - 83.0% 78.4% 75.9% - 80.9% Polmone 1036 1241 769 74.2% 71.6% - 76.9% 62.0% 59.3% - 64.7% Viterbo (anno 2009) Mammella 279 256 220 78.9% 74.1% - 83.6% 85.9% 81.7% - 90.2% Polmone 241 263 198 82.2% 77.3% - 87.0% 75.3% 70.1% - 80.5% Verifica e Validazione dal dato di incidenza: un esempio per il tumore della Mammella e del polmone

Modello logistico per lo studio delle determinanti associate ad un alto VPP (caso concordante=1) Casi Non Casi Caratteristiche OR IC95% concordanti Concordanti Mammella E tà <65 anni 166 636 1.00 65+ 100 418 1.04 0.78 - 1.38 Intervento SI 76 178 1.00 No 190 876 1.97 1.44 - 2.70 R eferto A P SI 254 997 1.00 No 12 57 1.25 0.64 - 2.43 P olmone S es s o Uomini 390 751 1.00 Donne 147 216 0.73 0.57 - 0.93 E tà <65 anni 134 297 1.00 65+ 403 670 0.75 0.58 - 0.96 Intervento SI 453 731 1.00 No 84 236 1.82 1.36 - 2.43 R eferto A P SI 528 931 1.00 No 9 36 2.05 0.97 - 4.33 Prospettive dell’utilizzo di dati del Registro Tumori Regionale Screening oncologici, diagnosi precoce ed evoluzione della malattia e valutazione dei percorsi diagnostici-terapeutici

Analisi dei percorsi diagnostici terapeutici per la valutazione di esiti e la condivisione di linee guida a livello regionale

Screening Assistenza Cure primarie … Ricovero ambulatoriale

Farmaceutica Screening oncologici, diagnosi precoce ed evoluzione della malattia e valutazione dei percorsi diagnostici-terapeutici

Cancer screening and early diagnosis, IARC Esempi di indagini epidemiologiche con stime di occorrenza di tumori nella regione Lazio Casi di tumore polmonare a Roma attribuibili all’inquinamento atmosferico negli anni 2006-2014 Concentrazioni

Casi tumore polmonare per anno e totale 375 casi di tumore polmonare ogni anno attribuibili all’esposizione a Radon nel Lazio Area in studio 1: Zone del di Roma comprese entro 3 e 5 Km dallo stabilimento chimico Engelhard

Sezioni di Censimento comune di Roma Sezioni di Censimento entro 3 Km dallo stabilimento Stabilimento Engelhard Casi di linfomi nella zona di Settecamini Zone del comune di Roma entro 5 Km dallo stabilimento Area zona Settecamini Area zona San Basilio Area zona Ponte Mammolo Area zona Tor Cervara Area zona Tor Sapienza Area zona Acqua Vergine Area zona Lunghezza San Settecamini Area zona Torre Spaccata Basilio Area zona Torre Angela entro

Ponte Mammolo

Tor Cervara

Lunghezza Acqua Tor Vergine Sapienza

Torre Spaccata Torre Angela Esposizione residenziale ed effetti sulla mortalità per tumore

Analisi nell’area entro 3 km dall’impianto:

Negli uomini (aa 1987-2001) eccesso significativo della mortalità per tutti i tumori (SMR=130; IC 95% 110-153), per tumore maligno della trachea, dei bronchi e dei polmoni (SMR=158; IC 95% 120-204) (58 casi vs 36.8 attesi), dei tumori maligni dei tessuti linfatico ed ematopoietico (SMR=168; IC 95% 96-273) (16 casi vs 9.5 attesi), quest’ultimo eccesso limitato ai linfomi non-Hodgkin (9 casi osservati vs 3.1 attesi, SMR=288; IC 95% 131-546)

Casi di decesso per linfoma non-Hodgkin nella popolazione maschile residente nell’area di Settecamini -Case Rosse (aa 1987-2001)

Sezione di Distanza Durata della Età al Durata ultima Caso Anno di censimento residenza/stabilimento malattia (anni) decesso residenza (anni) decesso residenza (Km)

1 1988 2.0 63 3948 7 1.374

2 1992 2.4 65 5865 7 1.894

3 1995 n.d.* 75 3965 3 1.341

4 1997 n.d.* 64 3961 8 1.086

5 1997 n.d.* 50 3964 14 1.374

6 2000 n.d.* 73 3949 19 1.570

7 2000 n.d.* 75 3952 12 1.810

8 2001 n.d.* 39 3936 2 3.280

* dato non disponibile Area in studio 1: Localizzazione dello stabilimento Basf (ex Engelhard) e dei casi di linfoma

Sezioni di Censimento comune di Roma Stabilimento Engelhard Casi di linfoma nella zona di Settecamini Area di 3 Km dallo stabilimento Engelhard Area di 5 Km dallo stabilimento Engelhard Limiti aree di 3 e 5 Km dallo stabilimento Engelhard

Linfoma : SMR= 2.58; 8 casi osservati

SMR adj per livello socioeconomico dell’area non signifcativo

? Ottobre 2010: Emergenza Arsenico in 128 Comuni Italiani con livelli di As> 10 µg/L

91 comuni nella regione Lazio

Fonte: ARSENICO: contaminazione ed esposizione ambientale - Quaderno informativo ISPESL 2010

60 comuni nella Provincia di Viterbo Studio di analisi Ecologica: esposizione ad arsenico ed effetti sulla mortalità nella provincia di Viterbo, 1990-2010

Stima del RR di mortalità nei comuni con livello As ≥ 20 vs Comuni con livelli ≤10 µg/L.

Analisi multivariate aggiustata per livello socioeconomico, livello di radon e vendita di tabacco (Dati ISTAT)

maschi femmine Tumori maligni Trachea, bronchi e esposizione ed effetto: polmoni (162) 1.25 1.01 -1.54 1.26 0.90-1.75 misure a livello comunale Vescica (188) 1.21 0.83-1.77 0.92 0.42 -2.03 Diabete (250) 1.53 1.07 -2.19 1.61 1.18 -2.21 Infarto (410) 1.01 0.80 -1.29 0.87 0.68 -1.12 BPCO (490-496) 1.69 1.27 -2.24 1.29 0.83 -1.99

Fonte dati esposizione: ARPA Lazio, 2005-2010 Studio di coorte: esposizione ad As stimata a livello individuale

Coorte di popolazione arruolata da 17 anagrafi comunali, periodo 1990-2010

17 comuni selezionati

Concentration media Comuni di Arsenico (µg/L) 5.74 7.41 8.12 8.27 As≤10 8.49 As ≤ 10 μg/L 9.43 (gruppo di riferimento) Romano 9.80 9.89 9.97 24.59 26.79 Castel Sant'Elia 28.53 29.51 As ≥ 20 μg/L As≥20 30.02 (gruppo di esposti) 30.80 Capranica 31.71 80.38 Stima dell’esposizione individuale sulla base della residenza

1. Georeferenziazione dei punti prelievo 3. Georeferenziazione indirizzi di residenza individui della coorte

2. Stima As sulla base dei punti prelievo e bacini di I 4. Attribuzione AsI ai soggetti in base al livello di As utenza attraverso procedure GIS (VORONI, distanza nell’area in cui risiede (Spatial Join). 9.6% indirizzi non minima dai punti prelievo) georeferenziati As=media comunale Esposizione comunale (ARPA Esposizione individuale stimata Lazio, 2005-2010) per residenza dei soggetti della coorte

Santelli et al. AIE 2013 Arsenic effects on mortality in Viterbo province, 1990-2010

Relative Risks for As ≥ 20 vs ≤10 µg/L Hazard Ratios (HR) for As ≥ 20 vs ≤10 from Multilevel Analysis adjusted for µg/L from Cox models adjusted for age, radon, SEP calendar period, SEP, radon and smoking

maschi femmine maschi femmine Tumori maligni Tumori maligni Trachea, bronchi e Trachea, bronchi e polmoni (162) 1.25 1.01 -1.54 1.26 0.90-1.75 polmoni (162) 2.25 1.89-2.68 1.68 1.15-2.44 Vescica (188) 1.21 0.83-1.77 0.92 0.42 -2.03 Vescica (188) 1.22 0.77-1.92 0.60 0.23-1.57 Diabete (250) 1.53 1.07 -2.19 1.61 1.18 -2.21 Diabete (250) 1.37 0.92-2.04 1.94 1.43-2.64 Infarto (410) 1.01 0.80 -1.29 0.87 0.68 -1.12 Infarto (410) 2.07 1.66-2.57 1.68 1.26-2.24 BPCO (490-496) 1.69 1.27 -2.24 1.29 0.83 -1.99 BPCO (490-496) 2.08 1.50-2.88 1.18 0.75-1.86

Studio ecologico Studio di coorte

Santelli et al. 2013 Linkage tra coorte e Registro Tumori Viterbo

Popolazione residente provincia VT 305,000 Coorte popolazione residente 17 comuni aa.1990-2010 N=165,609

Coorte residente Registro Tumori Viterbo aa.2006-2009 aa.2006-2009 N=145,653 8,155 casi

Record - Linkage Incidenza annuale provincia VT 6.6×1000

2,890 casi di tumore identificati nella coorte Incidenza annuale nella coorte 5×1000

Incidenza annuale ITALIA: 6x1000 – FONTE AIRTUM 2014 Risultato record linkage

Casi tumore RT Casi RT Coorte Viterbo identificati % Linkage Comune di aa.2006-2009 aa.2006-2009 nella coorte RT-Coorte residenza N=145,653 N=8,155 N=2,890 Orte 11,651 203 200 98.5 Montalto di Castro 9,800 181 179 98.9 Acquapendente 7,135 178 175 98.3 Canepina 4,128 90 89 98.9 Bassano Romano 5,770 111 107 96.4 Vasanello 4,588 113 112 99.1 4,889 74 73 98.6 Bagnoregio 4,371 105 104 99.0 Tarquinia 20,633 424 419 98.8 Caprarola 7,075 149 149 100.0 Fabrica di Roma 9,927 171 167 97.7 Castel Sant’Elia 2,905 58 57 98.3 Civita Castellana 21,864 385 381 99.0 Carbognano 2,373 59 59 100.0 Nepi 10,763 206 203 98.5 Capranica 7,609 135 134 99.3 Ronciglione 10,172 213 210 98.6

72 casi con residenza non concordante tra archivi Frequenza dei casi da RT (N=8,155) per sede tumorale Associazione tra esposizione individuale ad As e incidenza di tumore: dati linkage coorte - Registro Tumori, 2006-2009 – N=2,766*

AsI (µg/L) ≤10 10-20 ≥ 20 Sede tumorale (ICDO3) Casi Casi HR IC 95% Casi HR IC 95% UOMINI (68,758) TUTTI I TUMORI 514 478 1.05 0.92 1.19 537 1.02 0.89 1.16 COLON, RETTO E ANO 82 65 0.68 0.39 1.19 76 0.41 0.19 0.91 ORGANI DIGESTIVI 152 122 0.85 0.60 1.22 142 0.84 0.52 1.37 FEGATO 17 14 1.02 0.48 2.31 16 0.72 0.30 1.71 BRONCHI E POLMONI 72 77 1.23 0.89 1.71 82 1.09 0.78 1.52 APPARATO URINARIO 81 75 0.93 0.65 1.34 67 0.73 0.49 1.09 RENE 24 13 0.59 0.29 1.19 21 0.81 0.43 1.53 VESCICA 57 62 1.15 0.78 1.71 46 0.74 0.50 1.16 PROSTATA 88 90 1.18 0.87 1.60 106 1.16 0.86 1.58

DONNE (70,010) TUTTI I TUMORI 391 384 1.00 0.86 1.16 462 0.99 0.86 1.14 COLON, RETTO E ANO 59 56 0.95 0.65 1.39 68 1.06 0.74 1.53 ORGANI DIGESTIVI 98 104 1.06 0.77 1.45 111 1.13 0.81 1.58 FEGATO 6 8 1.52 0.51 4.54 7 1.24 0.39 3.87 BRONCHI E POLMONI 20 24 1.33 0.72 2.42 28 1.31 0.72 2.35 MAMMELLA 124 116 0.66 0.45 0.99 126 0.51 0.30 0.87 APPARATO URINARIO 15 25 1.55 0.80 2.98 16 0.82 0.39 1.72 RENE 8 9 1.05 0.40 2.80 7 0.74 0.26 2.11 VESCICA 7 16 2.15 0.81 5.65 9 1.05 0.34 3.24

*124 casi esclusi dall’analisi perché durata di residenza < 5 anni Area di Ostia: localizzazione fonti di esposizione e casi incidenti di leucemia linfoide acuta, 0-14 anni, periodo 2000- 2010.

Sono stati identificati 27 casi incidenti nel municipio X

• casi incidenti nell’area di interesse

distanze di 0.2 e 0.5 KM dalla fonte Casi osservati, casi attesi e rapporti standardizzati di incidenza (SIR) di LLA infantile (ICD9:204), per distanze crescenti dalle fonti di emissione ELF e RF. Anni 2000-2011. corone area cumulata Tipo di Fonte distanza casi ci95% distanza casi ci95% emissione SIR SIR (Km) osservati attesi inf sup (Km) osservati attesi inf sup Cabine di 0-0.2 0 0.1 0-0.2 0 0.1 trasformazione ELF 0.2-0.5 1 0.5 2.04 0.03 11.33 0-0.5 1 0.6 1.57 0.02 8.73 ACEA 0.5-1.0 2 1.5 1.36 0.15 4.90 0-1.0 3 2.1 1.42 0.29 4.15 0-0.2 0 0.0 0-0.2 0 0.0 Radio Faro RF1 0.2-0.5 0 0.1 0-0.5 0 0.1 0.5-1.0 3 0.7 4.17 0.84 12.19 0-1.0 3 0.8 3.71 0.75 10.84 Torre ACEA 0-0.2 0 0.2 0-0.2 0 0.2 telefonia RF2 0.2-0.5 2 0.7 3.00 0.34 10.83 0-0.5 2 0.9 2.33 0.26 8.43 cellulare 0.5-1.0 2 1.7 1.21 0.14 4.38 0-1.0 4 2.5 1.60 0.43 4.09 S.R. Telefonia 0-0.2 0 0.00 0-0.2 0 0.00 Cellulare Castel RF3 0.2-0.5 0 0.1 0-0.5 0 0.1 Fusano 0.5-1.0 0 0.1 0-1.0 0 0.1 S.R. Telefonia 0-0.2 0 0.1 0-0.2 0 0.1 Cellulare RF4 0.2-0.5 2 1.1 1.81 0.20 6.52 0-0.5 2 1.2 1.61 0.18 5.81 Tagaste 0.5-1.0 3 1.6 1.91 0.38 5.58 0-1.0 5 2.8 1.78 0.57 4.15 0-0.2 1 0.2 4.02 0.05 22.37 0-0.2 1 0.2 4.02 0.05 22.37 S.R. FM RF5 0.2-0.5 1 0.8 1.24 0.02 6.91 0-0.5 2 1.1 1.90 0.21 6.85 "Radio rm20" 0.5-1.0 2 1.4 1.38 0.16 4.98 0-1.0 4 2.5 1.60 0.43 4.09 0-0.2 0 0.00 . . .. 0-0.2 0 0.00 Instrumental RF6 0.2-0.5 0 0.01 0.00 . .. 0-0.5 0 0.01 0.00 . . Landing System 0.5-1.0 2 0.08 25.19 2.83 90.95 0-1.0 2 0.09 23.66 2.66 85.43 0-0.2 0 0.03 0-0.2 0 0.03 Ponte Radio RF7 0.2-0.5 1 0.4 2.42 0.03 13.45 0-0.5 1 0.4 2.26 0.03 12.59 0.5-1.0 2 1.4 1.44 0.16 5.22 0-1.0 3 1.8 1.64 0.33 4.80 Test di Stone: Trend significativo intorno a 3 delle fonti analizzate

Esistono altri potenziali fattori di rischio?