DOCSLIB.ORG

Tłumaczenie Patentu Europejskiego (19) Pl (11) Pl/Ep 3105317 Polska

Total Page：16

File Type：pdf, Size：1020Kb

Download full-text PDF Read full-text
Tłumaczenie Patentu Europejskiego (19) Pl (11) Pl/Ep 3105317 Polska RZECZPOSPOLITA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 3105317 POLSKA (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (51) Int.Cl. 13.02.2015 15706399.1 A61K 35/17 (2015.01) C12N 5/0783 (2010.01) (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 19.09.2018 Europejski Biuletyn Patentowy 2018/38 Urząd Patentowy EP 3105317 B1 Rzeczypospolitej Polskiej (54) Tytuł wynalazku: KOMÓRKI DO IMMUNOTERAPII ZAPROJEKTOWANE DO CELOWANIA ANTYGENU OBECNEGO ZARÓWNO NA KOMÓRKACH ODPORNOŚCIOWYCH, JAK I KOMÓRKACH PATOLOGICZNYCH (30) Pierwszeństwo: 14.02.2014 DK 201470076 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 21.12.2016 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2016/51 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 28.02.2019 Wiadomości Urzędu Patentowego 2019/02 (73) Uprawniony z patentu: Cellectis, Paris, FR (72) Twórca(y) wynalazku: PHILIPPE DUCHATEAU, Draveil, FR T3 LAURENT POIROT, Paris, FR (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Magdalena Tagowska PATPOL 3105317 KANCELARIA PATENTOWA SP. Z O.O. ul. Nowoursynowska 162 J 02-776 Warszawa PL/EP Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich). EP 3 105 317 B1 Opis Dziedzina wynalazku [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy sposobów opracowywania genetycznie skonstruowanych, korzystnie niealloreaktywnych, komórek T do immunoterapii, które są obdarzone chimerycznymi receptorami 5 antygenowymi ukierunkowanymi na marker antygenowy, który jest wspólny zarówno dla komórek patologicznych, jak i komórek odpornościowych (np. CD38). [0002] Sposób obejmuje ekspresję CAR skierowanego przeciwko temu markerowi antygenowemu i inaktywację genów w komórkach T przyczyniających się do obecności wspomnianego markera antygenowego na powierzchni wspomnianych komórek T. Tę inaktywację zazwyczaj prowadzi się stosując 10 transgen kodujący endonukleazy prowadzone przez RNA (ang. RNA-guided endonucleases) (np: Cas9/CRISPR), meganukleazy, nukleazy z motywem palca cynkowego lub nukleazy TAL. Skonstruowane komórki T kierują swoją aktywność odpornościową w kierunku złośliwych, zainfekowanych komórek lub uszkodzonych komórek odpornościowych, jednocześnie unikając ich wzajemnego zniszczenia, autostymulacji lub agregacji. Wynalazek otwiera drogę do standardowych i niedrogich strategii immunoterapii 15 adoptywnej wykorzystujących komórki odpornościowe do leczenia raka, zakażeń i chorób autoimmunologicznych. Tło wynalazku [0003] Immunoterapia adoptywna, polegająca na przeniesieniu autologicznych specyficznych wobec antygenu komórek odpornościowych wytworzonych ex vivo, jest obiecującą strategią leczenia zakażeń 20 wirusowych i raka. Na przykład, komórki T stosowane w immunoterapii adoptywnej można wytworzyć przez ekspansję komórek T specyficznych wobec antygenu lub przekierowanie komórek T przez inżynierię genetyczną (Park, Rosenberg i wsp. 2011). [0004] Nowe specyficzności w komórkach T zostały pomyślnie wytworzone poprzez genetyczny transfer receptorów transgenicznych komórek T lub chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) (Jena, Dotti i 25 wsp. 2010). CAR są syntetycznymi receptorami składającymi się z ugrupowania ukierunkowującego, które jest związane z jedną lub większą liczbą domen sygnałowych w pojedynczej cząsteczce fuzyjnej. Ogólnie, ugrupowanie wiążące CAR składa się z domeny wiążącej antygen przeciwciała jednołańcuchowego (scFv), zawierającego lekkie i zmienne fragmenty przeciwciała monoklonalnego połączone elastycznym łącznikiem. Z powodzeniem stosowane są również ugrupowania wiążące na bazie domen receptorowych lub 30 ligandowych. Domeny sygnałowe dla CAR pierwszej generacji pochodzą z regionu cytoplazmatycznego łańcucha CD3zeta lub Fc receptora gamma. Wykazano, że CAR pierwszej generacji skutecznie przekierowują cytotoksyczność komórek T, jednak nie zapewniają wydłużonej ekspansji i aktywności przeciwnowotworowej in vivo. Domeny sygnałowe z cząsteczek kostymulujących, w tym CD28, OX-40 (CD134) i 4-1BB (CD137) zostały dodane samodzielnie (druga generacja) lub w kombinacji (trzecia 35 generacja) w celu zwiększenia przeżywalności i zwiększenia proliferacji komórek T zmodyfikowanych pod kątem CAR. CAR z powodzeniem umożliwiły przekierowanie komórek T przeciwko antygenom wyrażanym na powierzchni komórek nowotworowych z różnych nowotworów złośliwych, w tym chłoniaków i guzów litych (Jena, Dotti i wsp. 2010). [0005] Obecny protokół leczenia pacjentów z zastosowaniem immunoterapii adoptywnej opiera się na 40 autologicznym transferze komórek. W tym podejściu limfocyty T są odzyskiwane od pacjentów, 1 EP 3 105 317 B1 modyfikowane genetycznie lub selekcjonowane ex vivo, hodowane in vitro w celu amplifikacji liczby komórek, jeśli to konieczne i ostatecznie podawane pacjentowi we wlewie. Oprócz wlewu limfocytów, gospodarza można manipulować innymi sposobami, które wspierają przeszczepienie komórek T lub ich udział w odpowiedzi immunologicznej, na przykład wstępne kondycjonowanie (za pomocą promieniowania 5 lub chemioterapii) i podawanie czynników wzrostu limfocytów (takich jak IL-2). Każdy pacjent otrzymuje indywidualnie wykonane leczenie, z wykorzystaniem własnych limfocytów pacjenta (tj. terapia autologiczna). Terapie autologiczne napotykają poważne przeszkody techniczne i logistyczne w praktycznym zastosowaniu, ich wytwarzanie wymaga drogich wyspecjalizowanych urządzeń i specjalistycznego personelu, muszą one zostać wytworzone w krótkim czasie po diagnozie pacjenta, a w wielu przypadkach 10 wstępne leczenie pacjenta doprowadziło do obniżenia odporności, tak że limfocyty pacjenta mogą być mało funkcjonalne i obecne w bardzo małych ilościach. Ze względu na te przeszkody, autologiczny preparat komórek pacjenta jest faktycznie nowym produktem, powodującym znaczne różnice w skuteczności i bezpieczeństwie. [0006] Idealnym rozwiązaniem byłoby zastosowanie standardowej terapii, w której allogeniczne komórki 15 terapeutyczne mogłyby być wstępnie wytwarzane, szczegółowo charakteryzowane i dostępne do natychmiastowego podania pacjentom. Przez allogeniczne rozumie się, że komórki są uzyskiwane od osobników należących do tego samego gatunku, ale są genetycznie odmienne. Jednakże, zastosowanie komórek allogenicznych ma obecnie wiele wad. U immuno-kompetentnych gospodarzy komórki allogeniczne są szybko odrzucane, procesem określanym gospodarz przeciwko przeszczepowi (HvG), a to zasadniczo 20 ogranicza skuteczność przenoszonych komórek. U immuno-kompetentnych gospodarzy komórki allogeniczne są zdolne do wszczepienia, ale specyficzności ich endogennych receptorów komórek T (TCR) mogą rozpoznawać tkankę gospodarza jako obcą, powodując chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), co może prowadzić do poważnego uszkodzenia tkanki i śmierć. [0007] W celu dostarczenia allogenicznych komórek T, twórcy ujawnili uprzednio sposób genetycznego 25 konstruowania komórek T, w którym różne geny efektorowe, w szczególności te kodujące receptory komórek T, były inaktywowane przez zastosowanie specyficznych nukleaz TAL, lepiej znanych pod znakiem towarowym TALEN ™ (Cellectis, 8, rue de la Croix Jarry, 75013 PARIS). Okazało się, że ten sposób jest wysoce wydajny w komórkach pierwotnych z zastosowaniem transfekcji RNA jako części platformy umożliwiającej masową produkcję allogenicznych komórek T (WO 2013/176915; Torikai i wsp., Blood, 2012, 30 119 (24): 5697- 705). [0008] CD38 (klaster różnicowania 38), znana również jako hydrolaza cyklicznej ADP-rybozy, to glikoproteina znajdująca się na powierzchni wielu komórek odpornościowych (białych krwinek), w szczególności komórek T, w tym CD4+, CD8+, limfocytów B i komórek NK. CD38 pełni również funkcję adhezji komórkowej, transdukcji sygnału i sygnalizacji wapniowej. Informacje strukturalne o tym białku 35 można znaleźć w bazie danych UniProtKB/Swiss-Prot pod numerem referencyjnym P28907. U ludzi, białko CD38 jest kodowane przez gen CD38, który znajduje się na chromosomie 4. CD38 jest wielofunkcyjnym ektoenzymem, który katalizuje syntezę i hydrolizę cyklicznej ADP-rybozy (cADPR) z NAD+ do ADP-rybozy. Te produkty reakcji są niezbędne do regulacji wewnątrzkomórkowego Ca2+. Również utrata funkcji CD38 była związana z zaburzonymi odpowiedziami odpornościowymi i zaburzeniami metabolicznymi (Malavasi F., i 40 wsp. (2008). "Evolution and function of the ADP ribosyl cyclase/CD38 gene family in physiology and pathology" Physiol. Rev. 88 (3): 841-86). 2 EP 3 105 317 B1 [0009] Mihara i wsp. (J Immunother, 2009, 32 (7): 737-743) ujawniają immunoterapię, w której pośredniczą aktywowane limfocyty T z receptorem chimerycznym przeciwko CD38 w chłoniaku nieziarniczym z komórek B. [0010] Mihara i wsp. (Leukemia, 2012, 26 (2): 365-7) ujawniają immunoterapię komórkami T z 5 chimerycznym receptorem przeciwko CD38, który jest skuteczny w eliminacji komórek szpiczaka. [0011] Z drugiej strony, białko CD38 jest markerem zakażenia HIV, białaczek, szpiczaków, guzów litych, cukrzycy typu II i metabolizmu kości, a także niektórych innych uwarunkowań genetycznych. W szczególności, był on stosowany jako marker prognostyczny w białaczce (Ibrahim, S. i wsp. (2001) CD38 expression as an important prognostic factor in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood 98: 181-186). 10 [0012] Chociaż komórki wyrażające CD38, jak również wiele innych markerów antygenów nowotworowych, o których mowa
Load more

Recommended publications
  • N-Glycan Trimming in the ER and Calnexin/Calreticulin Cycle
    Neurotransmitter receptorsGABA and A postsynapticreceptor activation signal transmission Ligand-gated ion channel transport GABAGABA Areceptor receptor alpha-5 alpha-1/beta-1/gamma-2 subunit GABA A receptor alpha-2/beta-2/gamma-2GABA receptor alpha-4 subunit GABAGABA receptor A receptor beta-3 subunitalpha-6/beta-2/gamma-2 GABA-AGABA receptor; A receptor alpha-1/beta-2/gamma-2GABA receptoralpha-3/beta-2/gamma-2 alpha-3 subunit GABA-A GABAreceptor; receptor benzodiazepine alpha-6 subunit site GABA-AGABA-A receptor; receptor; GABA-A anion site channel (alpha1/beta2 interface) GABA-A receptor;GABA alpha-6/beta-3/gamma-2 receptor beta-2 subunit GABAGABA receptorGABA-A receptor alpha-2receptor; alpha-1 subunit agonist subunit GABA site Serotonin 3a (5-HT3a) receptor GABA receptorGABA-C rho-1 subunitreceptor GlycineSerotonin receptor subunit3 (5-HT3) alpha-1 receptor GABA receptor rho-2 subunit GlycineGlycine receptor receptor subunit subunit alpha-2 alpha-3 Ca2+ activated K+ channels Metabolism of ingested SeMet, Sec, MeSec into H2Se SmallIntermediateSmall conductance conductance conductance calcium-activated calcium-activated calcium-activated potassium potassium potassiumchannel channel protein channel protein 2 protein 1 4 Small conductance calcium-activatedCalcium-activated potassium potassium channel alpha/beta channel 1 protein 3 Calcium-activated potassiumHistamine channel subunit alpha-1 N-methyltransferase Neuraminidase Pyrimidine biosynthesis Nicotinamide N-methyltransferase Adenosylhomocysteinase PolymerasePolymeraseHistidine basic
    [Show full text]
  • GPCR Expression in Cancer Cells and Tumors Identifies New
    fphar-09-00431 May 17, 2018 Time: 16:38 # 1 ORIGINAL RESEARCH published: 22 May 2018 doi: 10.3389/fphar.2018.00431 GPCRomics: GPCR Expression in Cancer Cells and Tumors Identifies New, Potential Biomarkers and Therapeutic Targets Paul A. Insel1,2*†, Krishna Sriram1†, Shu Z. Wiley1, Andrea Wilderman1, Trishna Katakia1, Thalia McCann1, Hiroshi Yokouchi1, Lingzhi Zhang1, Ross Corriden1, Dongling Liu1, Michael E. Feigin3, Randall P. French4,5, Andrew M. Lowy4,5 and Fiona Murray1,2,6† 1 Department of Pharmacology, University of California, San Diego, San Diego, CA, United States, 2 Department of Medicine, University of California, San Diego, San Diego, CA, United States, 3 Department of Pharmacology and Therapeutics, Roswell Edited by: Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, United States, 4 Department of Surgery, University of California, San Diego, Ramaswamy Krishnan, San Diego, CA, United States, 5 Moores Cancer Center, University of California, San Diego, San Diego, CA, United States, Harvard Medical School, 6 School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen, Aberdeen, United Kingdom United States Reviewed by: G protein-coupled receptors (GPCRs), the largest family of targets for approved drugs, Kevin D. G. Pfleger, Harry Perkins Institute of Medical are rarely targeted for cancer treatment, except for certain endocrine and hormone- Research, Australia responsive tumors. Limited knowledge regarding GPCR expression in cancer cells likely Deepak A. Deshpande, has contributed to this lack of use of GPCR-targeted drugs as cancer therapeutics. Thomas Jefferson University, United States We thus undertook GPCRomic studies to define the expression of endoGPCRs *Correspondence: (which respond to endogenous molecules such as hormones, neurotransmitters and Paul A.
    [Show full text]
  • IHC‐Plustm Nb Bod
    May 2011 Catalog IHC‐plusTM Anbodies …..because seeing is believing. IHC-plus™ Antibodies ...because seeing is believing! LSBio is the world's largest supplier of Immunohistochemistry (IHC) antibodies with more than 27,000 having been tested and approved for use in IHC. More than 4,500 of these antibodies have been further validated specifically for use under LSBio's standardized IHC conditions against formalin-fixed paraffin-embedded human tissues. These are LSBio's premier IHC-plus™ brand antibodies. Visit ww.lsbio.com to learn more about our IHC validation procedure or for the most up to data list of IHC-plusTM antibodies. Host/Reactivity Application CD44 Antigen (CD44) Synaptophysin (SYP) Caspase 3 (CASP3) LS-B1862, IHC, Human skin LS-B3393, IHC, Human adrenal LS-B3404, IHC, Human spleen Clonality Solute Carrier Family 5 (sodium/glucose Histone Deacetylase 1 (HDAC1) ATP-Binding Cassette, Sub-Family B (Mdr/Tap), Cotransporter), Member 10 (SLC5A10) LS-B3438, IHC, Human colon Member 1 (Abcb1) LS-A2800, IHC, Human skeletal muscle LS-B1448, IHC, Human kidney Cyclin D1 (CCND1) Integrin, Alpha X (Antigen CD11C (P150), Alpha Transient Receptor Potential Cation Channel, LS-B3452, IHC, Human testis Polypeptide) (ITGAX) Subfamily A, Member 1 (TRPA1) LS-A9382, IHC, Human tonsil LS-A9098, IHC, Human dorsal root ganglia Host/Species Reactivity Abbreviation Species Av Avian Ba Baboon Bo Bovine Ca Cat Ch Chimpanzee Ck Chicken Do Dog Dr Drosophila Ec E. coli Fe Ferret Fi Atlantic salmon Fr Frog Gp Guinea Pig Gt Goat Ha Hamster Ho Horse Hu Human Ma
    [Show full text]
  • AN EXAMINATION of the UTILITY of LARGE GENOMIC DATASETS for GENETIC MONITORING: an ATLANTIC SALMON (Salmo Salar) CASE STUDY
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
    [Show full text]
  • Vitamin D Deficiency Reduces Vascular Reactivity of Coronary
    Article Vitamin D Deficiency Reduces Vascular Reactivity of Coronary Arterioles in Male Rats Zoltán Fontányi 1,Réka Eszter Sziva 1,2,* , Éva Pál 3 , Leila Hadjadj 3, Anna Monori-Kiss 3, Eszter Mária Horváth 2, Rita Benk˝o 2 , Attila Magyar 4, Andrea Heinzlmann 5, Zoltán Benyó 3 , György L. Nádasy 2 , Gabriella Masszi 6,† and Szabolcs Várbíró 1,† 1 Department of Obstetrics and Gynaecology, Semmelweis University, Üll˝oiStreet 78/a, 1082 Budapest, Hungary; [email protected] (Z.F.); [email protected] (S.V.) 2 Department of Physiology, Semmelweis University, T˝uzoltó Street 37-47, 1094 Budapest, Hungary; [email protected] (E.M.H.); [email protected] (R.B.); [email protected] (G.L.N.) 3 Department of Translational Medicine, Semmelweis University, Üll˝oiStreet 78/a, 1082 Budapest, Hungary; [email protected] (É.P.); [email protected] (L.H.); [email protected] (A.M.-K.); [email protected] (Z.B.) 4 Department of Anatomy, Histology and Embriology, Semmelweis University, T˝uzoltó Street 58, 1094 Budapest, Hungary; [email protected] 5 Department of Anatomy and Histology, University of Veterinary Medicine, István Street 2, 1078 Budapest, Hungary; [email protected] 6 Department of Internal Medicine, National Institute of Mental Health, Neurology and Neurosurgery, Lehel Street 59-61, 1135 Budapest, Hungary; [email protected] * Correspondence: [email protected] † These authors contributed equally to this work. Citation: Fontányi, Z.; Sziva, R.E.; Abstract: Background: Vitamin D deficiency (VDD) may be considered an independent cardiovascu- Pál, É.; Hadjadj, L.; Monori-Kiss, A.; lar (CV) risk factor, and it is well known that CV risk is higher in males.
    [Show full text]
  • Cholinergic and Lipid Mediators Crosstalk in Covid-19 and the Impact Of
    medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.07.20248970; this version posted January 9, 2021. The copyright holder for this preprint (which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity. All rights reserved. No reuse allowed without permission. 1 Cholinergic and lipid mediators crosstalk in Covid-19 and the impact of 2 glucocorticoid therapy 3 *Malena M. Pérez, Ph.D.1; *Vinícius E. Pimentel, B.Sc.1,7; *Carlos A. Fuzo, Ph.D.1,8 4 *Pedro V. da Silva-Neto, M.Sc.1,8,9; Diana M. Toro, M.Sc.1,8,9; Camila O. S. Souza, 5 M.Sc.1,7; Thais F. C. Fraga-Silva, Ph.D.2,7; Luiz Gustavo Gardinassi, Ph.D.12; Jonatan C. 6 S. de Carvalho1,5; Nicola T. Neto1,10; Ingryd Carmona-Garcia1,5; Camilla N. S. Oliveira, 7 B.Sc.1,7; Cristiane M. Milanezi, B.Sc.2 Viviani Nardini Takahashi, Ph.D.1; Thais Canassa 8 De Leo, M.Sc.1,8; Lilian C. Rodrigues, Ph.D.1; Cassia F. S. L. Dias, B.Sc.1,8; Ana C. 9 Xavier10; Giovanna S. Porcel10; Isabelle C. Guarneri10; Kamila Zaparoli11; Caroline T. 10 Garbato11; Jamille G. M. Argolo, M. Sc11; Ângelo A. F. Júnior, M.Sc.11; Marley R. 11 Feitosa, M.D.3,14; Rogerio S. Parra, M.D.3,14; José J. R. da Rocha, M.D.3; Omar Feres, 12 M.D.3,14; Fernando C. Vilar, M.D.4,14; Gilberto G.
    [Show full text]
  • Download Product Insert (PDF)
    PRODUCT INFORMATION 5-OxoETE Receptor Polyclonal Antibody Item No. 100025 Overview and Properties Contents: This vial contains 500 µl of peptide affinity-purified antibody. Synonyms: GPR170, OXER1, OXE Receptor, Oxoeicosanoid Receptor 1, R527, TG1019 Immunogen: Synthetic peptide from the C-terminal region of human 5-OxoETE receptor Species Reactivity: (+) Human, Cos-7 (African green monkey), mouse, porcine, and rat; other species not tested Uniprot No.: Q8TDS5 Form: Liquid Storage: -20°C (as supplied) Stability: ≥1 year Storage Buffer: PBS, pH 7.2, with 50% glycerol, and 0.02% sodium azide Host: Rabbit Applications: Immunocytochemistry and Western blot; the recommended starting dilution is 1:200. Other applications were not tested, therefore optimal working concentration/dilution should be determined empirically. Image 1 2 3 250 kDa · · · · · · · 150 kDa · · · · · · · 100 kDa · · · · · · · 75 kDa · · · · · · · 50 kDa · · · · · · · 37 kDa · · · · · · · 25 kDa · · · · · · · 20 kDa · · · · · · · 15 kDa · · · · · · · Lane 1: Precision Plus Protein Standard Lane 2: Cos1 cell lysate (30 µg) Lane 3: Cos1 cell lysate (60 µg) WARNING CAYMAN CHEMICAL THIS PRODUCT IS FOR RESEARCH ONLY - NOT FOR HUMAN OR VETERINARY DIAGNOSTIC OR THERAPEUTIC USE. 1180 EAST ELLSWORTH RD SAFETY DATA ANN ARBOR, MI 48108 · USA This material should be considered hazardous until further information becomes available. Do not ingest, inhale, get in eyes, on skin, or on clothing. Wash thoroughly after handling. Before use, the user must review the complete Safety Data Sheet, which has been sent via email to your institution. PHONE: [800] 364-9897 WARRANTY AND LIMITATION OF REMEDY [734] 971-3335 Buyer agrees to purchase the material subject to Cayman’s Terms and Conditions.
    [Show full text]
  • Cartography of Rhodopsin-Like G Protein-Coupled Receptors
    www.nature.com/scientificreports OPEN Cartography of rhodopsin-like G protein-coupled receptors across vertebrate genomes Received: 16 May 2018 Maiju Rinne1, Zia-Ur-Rehman Tanoli1,2, Asifullah Khan2 & Henri Xhaard 1 Accepted: 17 September 2018 We conduct a cartography of rhodopsin-like non-olfactory G protein-coupled receptors in the Ensembl Published: xx xx xxxx database. The most recent genomic data (releases 90–92, 90 vertebrate genomes) are analyzed through the online interface and receptors mapped on phylogenetic guide trees that were constructed based on a set of ~14.000 amino acid sequences. This snapshot of genomic data suggest vertebrate genomes to harbour 142 clades of GPCRs without human orthologues. Among those, 69 have not to our knowledge been mentioned or studied previously in the literature, of which 28 are distant from existing receptors and likely new orphans. These newly identifed receptors are candidates for more focused evolutionary studies such as chromosomal mapping as well for in-depth pharmacological characterization. Interestingly, we also show that 37 of the 72 human orphan (or recently deorphanized) receptors included in this study cluster into nineteen closely related groups, which implies that there are less ligands to be identifed than previously anticipated. Altogether, this work has signifcant implications when discussing nomenclature issues for GPCRs. G protein-coupled receptors (GPCRs) are signalling proteins activated by for example neurotransmitters and neuromodulators and as such are involved in many physiological processes. Teir location as a cellular gateway makes them key targets for drug discovery and chemical biology1–3, and 30–50% of drugs on the market have been reported to target GPCRs directly or indirectly4.
    [Show full text]
  • A Promising Drug Target for Breast Cancer Progression
    Masi et al. Oncogenesis (2020) 9:105 https://doi.org/10.1038/s41389-020-00291-x Oncogenesis ARTICLE Open Access OXER1 and RACK1-associated pathway: apromisingdrugtargetforbreastcancer progression Mirco Masi1,2, Enrico Garattini3, Marco Bolis3,4,5, Daniele Di Marino6,LuisaMaraccani 1, Elena Morelli1, Ambra A. Grolla7, Francesca Fagiani1,2, Emanuela Corsini8, Cristina Travelli1, Stefano Govoni1, Marco Racchi1 and Erica Buoso 1 Abstract Recent data indicate that receptor for activated C kinase 1 (RACK1) is a putative prognostic marker and drug target in breast cancer (BC). High RACK1 expression is negatively associated with overall survival, as it seems to promote BC progression. In tumors, RACK1 expression is controlled by a complex balance between glucocorticoids and androgens. Given the fact that androgens and androgenic derivatives can inhibit BC cell proliferation and migration, the role of androgen signaling in regulating RACK1 transcription in mammary tumors is of pivotal interest. Here, we provide evidence that nandrolone (19-nortosterone) inhibits BC cell proliferation and migration by antagonizing the PI3K/Akt/ NF-κB signaling pathway, which eventually results in RACK1 downregulation. We also show that nandrolone impairs the PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway and decreases RACK1 expression via binding to the membrane-bound receptor, oxoeicosanoid receptor 1 (OXER1). High levels of OXER1 are observed in several BC cell lines and correlate with RACK1 expression and poor prognosis. Our data provide evidence on the role played by the OXER1-dependent intracellular pathway in BC progression and shed light on the mechanisms underlying membrane-dependent androgen effects on 1234567890():,; 1234567890():,; 1234567890():,; 1234567890():,; RACK1 regulation. Besides the mechanistic relevance, the results of the study are of interest from a translational prospective.
    [Show full text]
  • Downloaded from the KEGG GENES Database [9]
    PH Y L O G E N E T I C A N A L YSIS O F LIPID M E DI A T O R GPC RS SAYAKA MIZUTANI1 MICHIHIRO TANAKA1 [email protected] [email protected] CRAIG E. WHEELOCK2 MINORU KANEHISA1,3 SUSUMU GOTO1 [email protected] [email protected] [email protected] 1 Bioinformatics Center, Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0021, Japan 2 Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Division of Physical Chemistry II, Karolinska Institutet, Stockholm, 171-77, Sweden 3 Human Genome Center, Institute of Medical Science, University of Tokyo, 4-6-1 Shirokanedai, Minato-ku, Tokyo 108-8639, Japan Lipid mediators is the collective term for prostanoids, leukotrienes, lysophospholipids, platelet- activating factor, endocannabinoids and other bioactive lipids, that are involved in various physiological functions including inflammation, immune regulation and cellular development. They act autocrinically and paracrinically by binding to their ligand-specific G-protein coupled receptors *3&5V 6LQFH¶V a number of lipid GPCRs have been cloned in humans, with a few more identified in other vertebrates. However, the conservation of these receptors has been poorly investigated in other eukaryotes. Herein we performed a phylogenetic analysis by collecting their orthologs in 13 eukaryotes with complete genomes. The analysis shows that orthologs for prostaglandin receptors are likely to be conserved in the 13 eukaryotes. In contrast, those for lysophospholipid and cannabinoid receptors appear to be conserved in only vertebrates and chordates. Receptors for leukotrienes and other bioactive lipids are limited to vertebrates.
    [Show full text]
  • Investigation of Genetic and Molecular Susceptibility Factors for Bipolar Disorder
    Investigation of genetic and molecular susceptibility factors for bipolar disorder Cristiana Cruceanu Department of Human Genetics Faculty of Medicine McGill University, Montreal, Canada March 2016 A thesis submitted to McGill University in partial fulfillment of the requirements of the degree of Doctor of Philosophy © Copyright Cristiana Cruceanu 2016 1 Table of contents TABLE OF CONTENTS --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 2 ABSTRACT/RESUME ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 3 ACKNOWLEDGEMENTS ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 5 LIST OF ABBREVIATIONS----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 7 LIST OF FIGURES ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 12 LIST OF TABLES --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 13 PREFACE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 14 CONTRIBUTION OF AUTHORS ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
    [Show full text]
  • Of Rhodopsin-Family G Protein-Coupled Receptors
    bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/112466; this version posted March 2, 2017. The copyright holder for this preprint (which was not certified by peer review) is the author/funder. All rights reserved. No reuse allowed without permission. Title: The stoichiometric ‘signature’ of Rhodopsin-family G protein- coupled receptors Authors: James H. Felce1, Sarah L. Latty2, Rachel G. Knox1, Susan R. Mattick1, Yuan Lui1, Steven F. Lee2, David Klenerman2*, Simon J. Davis1* Affiliations: 1 Radcliffe Department of Clinical Medicine and Medical Research Council Human Immunology Unit, Weatherall Institute of Molecular Medicine, University of Oxford, Oxford OX3 9DS, United Kingdom. 2 Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge CB2 1EW, United Kingdom. *Correspondence: Simon Davis, [email protected] (+44 01865 22133) David Klenerman, [email protected] (+44 01223 336481) bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/112466; this version posted March 2, 2017. The copyright holder for this preprint (which was not certified by peer review) is the author/funder. All rights reserved. No reuse allowed without permission. Abstract Whether Rhodopsin-family G protein-coupled receptors (GPCRs) form dimers is highly controversial, with much data both for and against emerging from studies of mostly individual receptors. The types of large-scale comparative studies from which a consensus could eventually emerge have not previously been attempted. Here, we sought to determine the stoichiometric “signatures” of 60 GPCRs expressed by a single human cell-line using orthogonal bioluminescence resonance energy transfer-based and single-molecule microscopy assays. We observed that a relatively small fraction of Rhodopsin-family GPCRs behaved as dimers and that these receptors otherwise appeared to be monomeric.
    [Show full text]