Etude De L'expression De L'homéoprotéine Engrailed Dans L
Total Page：16
File Type：pdf, Size：1020Kb
Etude de l'expression de l'hom´eoprot´eineEngrailed dans l'hippocampe et de ses effets sur la complexit´e dendritique Asma Soltani To cite this version: Asma Soltani. Etude de l'expression de l'hom´eoprot´eineEngrailed dans l'hippocampe et de ses effets sur la complexit´edendritique. M´edecinehumaine et pathologie. Universit´eRen´e Descartes - Paris V, 2014. Fran¸cais. <NNT : 2014PA05T006>. <tel-01124327> HAL Id: tel-01124327 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01124327 Submitted on 6 Oct 2015 HAL is a multi-disciplinary open access L'archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est archive for the deposit and dissemination of sci- destin´eeau d´ep^otet `ala diffusion de documents entific research documents, whether they are pub- scientifiques de niveau recherche, publi´esou non, lished or not. The documents may come from ´emanant des ´etablissements d'enseignement et de teaching and research institutions in France or recherche fran¸caisou ´etrangers,des laboratoires abroad, or from public or private research centers. publics ou priv´es. À mes parents. R!"!#$%!"!&'( Me voici arrivée au moment, tant attendu, d’ écrire les remerciements, j’ espère n’ oublier personne. Je remercie vivement les membres du jury qui me font l’ honneur d’ accorder leur attention et leur expertise à ce travail. Merci au Dr )ierry Galli d’ avoir accepté de présider ce jury. Je remercie Pr Dominique Müller et le Pr Alain Trembleau d’ avoir accepté d’ évaluer mon travail de thèse et d’ en être les rapporteurs, ainsi que le Dr Florence Maschat pour avoir accepté le rôle d’ examinatrice. Je remercie chaleureusement mon directeur de thèse, le Pr Olivier Stettler, sans qui ce travail n’ aurait pu se faire. Merci de m’ avoir accompagnée durant ces trois années à travers les phases, loin d’ être toutes faciles, de la thèse. À ton contact j’ ai énormément appris – bien plus que les nombreuses expressions idiomatiques que tu aimes tant ! Merci pour ton optimisme à toute épreuve, ton enthousiasme, ta patience, ton souci de la pédagogie, et la con+ance que tu m’ as accordée pour mener ce travail. Un directeur aussi disponible et investi, c’ est loin d’ être la norme, j’ ai eu de la chance et je t’ en remercie. Merci au Dr2 François Darchen de m’ avoir accueillie au sein du laboratoire et de son équipe. Je te remercie pour ta disponibilité, ton souci permanent de la cohérence, ta rigueur et ta sympathie. À Olivier et François, merci d’ avoir relu avec attention ce manuscrit, d’ y avoir consacré du temps ; j’ aurais appris jusqu’ au bout ! Je remercie chaleureusement les Pr Jean-Claude Chottard et Philippe Ascher dont la persévérance a permis la création de la Filière Médecine Sciences au sein de l’ Université Paris-Descartes, qui m’ a permis cette bifurcation vers la recherche dès ma deuxième année d’ études de médecine et d’ enrichir ma formation médicale. Je remercie également tous les professeurs de la +lière. Merci à Mylène Bisson pour ton dévouement ta bienveillance et ta gentillesse. Je remercie tous mes camarades de la +lière Médecine Sciences et de l’ Ecole de l’ INSERM pour leur soutien et les discussions toujours enrichissantes. Un merci particulier à Gabriella, Timothée et Skerdi ! J’ aimerais remercier tous nos collaborateurs, les Dr Marcel Lauterbach et Marc Guillon pour les nombreuses heures passées dans la pièce du fameux STED et les belles images d’ épines dendritiques, ainsi qu’ à leur équipe dirigée par Dr Valentina Emiliani. Merci aux Dr Vivien Chevaleyre et Rebecca Piskorowski, pour leur expertise et leur sympathie. Merci au futur Dr Giulia Zunino pour les interminables comptages d’ épines dendritiques, sa bonne humeur et sa gentillesse ainsi qu’ au Pr Yuri Bozzi. Merci aux Dr Rajiv Joshi, Dr Alain Joliot, Dr Julia Fuchs, Dr Ken Moya et Pr Alain Prochiantz pour leur expertise et les nombreuses discussions, ainsi que leur accueil durant les deux mois que j’ ai passés au Collège de France dans leur laboratoire. Mes remerciements vont aux membres de l’ équipe « Dynamique Membranaire et Maladies Neurologiques » : au Dr Claire Desnos pour ton expertise, ton humour, ta disponibilité et les nombreuses discussions scienti+ques ou non ; à Nathanaël Larochette qui m’ a aidée à trouver mes marques au laboratoire et à mettre au point les capricieuses cultures primaires, merci pour ton sens de l’ humour et ta patience face à ma maladresse ; à Dr Isabelle Franget, merci pour ton e,cacité. Merci également aux futures Dr Zahra Ja-al et Dr Dany Khamsing, ainsi qu’ à Solène Lebrun, mes adorables collègues de bureau, pour les cafés, les restau’ japonais, votre précieux soutien, les longues soirées passées au laboratoire, les fous rires, les coups de blues et tout le reste. Je remercie les autres membres de l’ unité UMR8192 : Dr Bruno Gasnier responsable de l’ équipe « Transporteurs Intracellulaires » pour ta bienveillance, les nombreuses discussions scienti+ques, et tes conseils ; Carole Sens, merci pour ton soutien, ta gentillesse et ton e,cacité, ta bienveillance avec moi qui remplissait si mal les bons de commande et les +ches de mission ; Cécile Debacker pour tes conseils toujours avisés et ta compétence ; Seana O’ Reagan pour ton soutien, ta joie de vivre communicative et les longues discussions le dimanche au laboratoire ; Caroline Bertrand pour ta disponibilité et ta bonne humeur ; le futur Dr Adrien Jézégou pour les discussion théoriques autour de la vie de thésard ; le futur Dr Xavier Leray pour les discussion autour de l’ électrophy et pour m’ avoir fait découvrir le gâteau à la praline ; merci en+n au Dr Christine Anne, à Christophe Ribes et à Eli Berda. À mes co-externes à l’ hôpital So+a, Tiphaine et )omas, merci pour les cafés et les discussions autour de la médecine, de l’ ECN et autres charmantes perspectives, votre soutien dans la dernière ligne droite m’ a été précieux. Merci au Ministère l’ Enseignement Supérieur et de la Recherche pour ma bourse de thèse, à l’ Association France Alzheimer pour le +nancement de nos projets. !"Call it a clan, call it a network, call it a tribe, call it a family. Whatever you call it, whoever you are, you need on » J. Howard Ces remerciements ne seraient pas complets sans un mot pour les amis dont le soutien a été précieux : le futur Dr Rima Seddiki pour m’ avoir soutenue et encouragée sans cesse, Saida et Ghofran ainsi que ma seconde famille, la famille Ben Bdira de m’ avoir supportée pendant la période mouvementée de l’ écriture. À tous les autres qui ont été là durant ces trois années et dont le soutien a été précieux : Khaoula A., Khaoula B., Emina, Eya, Hayette, Leila, Fatiha, Maya, Abderahmene, Anissa, Nour, ainsi que Jamila B. et Samia D., les moments passés à Initiatives et Changements ont été de véritables bou-ées d’ air frais. À mes sœurs : Chayma grâce à qui Word n’ a plus aucun secret pour moi, Nouçayba pour les sms d’ encouragements et Mimi pour le soutien moral et les blagues. À mes adorables petits frères Rayen et Idris pour qui les mots stubby et spines ne sont plus des mots « bizarres », je vous pardonne pour le boucan. Last but not least, merci à mes parents, votre soutien est sans faille ; y compris lorsque j’ ai fait des choix qui vous paraissaient incompréhensibles, il n’ a pas faibli. Merci de m’ avoir transmis la passion d’ apprendre sans cesse. En+n, votre courage et votre combat pour votre pays et votre liberté sont une source inépuisable d’ inspiration. Je termine en disant merci à ma mamie qui, même à des centaines de kilomètres, a été l’ un de mes plus grands soutiens. T./0! 1!( ".'%2#!( I. Introduction ................................................................................................................................................... 1 I. Mise en place de l’ architecture dendritique du neurone ......................................................................... 2 1. Les acteurs de la dendritogenèse ........................................................................................................... 2 A. Le cytosquelette .................................................................................................................................. 5 B. Les RhoGTPases ................................................................................................................................. 6 C. Le BDNF .............................................................................................................................................. 6 D. Les facteurs de transcription ............................................................................................................ 7 2. Rôle de l’ arborisation dendritique dans la propagation des signaux excitateurs .......................... 12 II. Les synapses ................................................................................................................................................ 15 1. Généralités .............................................................................................................................................. 15 A. Les synapses excitatrices glutamatergiques .................................................................................. 15 B. Les cellules inhibitrices GABA-ergiques ....................................................................................... 16 C. Les synapses inhibitrices GABA-ergiques .................................................................................... 18 2. Les épines dendritiques, support de la plasticité synaptique ........................................................... 19 A. Description morphologique