Ausgabe 14| 27. Juli 2015 MAA-Report News CHMP für Kombitherapie Tafinlar/Mekinist Elf Positive Opinions für neue Arzneimittel - erstmals auch für eine Malaria-Vakzine Der CHMP votierte bei seiner Juli-Sitzung für die Die Juli-Sitzung des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) hat noch einmal ein beachtliches Ergebnis Zulassung der Kombinationsbehandlung mit erbracht, bevor dann im August ein schriftliches Umlaufverfahren wie üblich die Plenumstagung in London Trametinib (Warenzeichen: Mekinist) und ersetzt. Die Mitglieder verständigten sich vor der Sommerpause auf elf Zulassungsempfehlungen für neue Dabrafenib (Tafinlar) von erwachsenen Patienten Arzneimittel. mit nicht-resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit der BRAF-V600-Mutation. Die Der monoklonale Anti-PCSK9-Antikörper Alirocumab (Warenzeichen: Praluent ) von Sanofi soll nach dem Wirkstoffe, die Novartis von GSK übernommen Votum des Ausschusses bei Hypercholesterinämie zugelassen werden. Bei komplizierten Harnwegsinfekten hatte, stehen weiterhin auch als Monotherapie zur (cUTI), akuter Pyelonephritis und komplizierten intra-abdominalen Infekten (cIAI) soll, wenn die EU- Verfügung. Einen ersten Antrag auf Zulassung der Kommission der Empfehlung des CHMP folgt, demnächst die neue fixe Kombination von Ceftolozan und Kombibehandlung hatte GSK im Frühjahr 2014 Tazobactam (Zerbaxa) von MSD zur Verfügung stehen. Fexeric , ein Eisencitrat von Keryx erhielt eine Positive zunächst wieder zurückgezogen. Jetzt konnte der Opinion zur Behandlung von Hyperphosphatämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz. Der neue Ausschuss mit zwei Phase-III-Studien überzeugt Alpha-2A- Agonist Guanfacin von Shire (Warenzeichen: Intuniv ) wird als Therapieoption bei Patienten mit werden, in denen , wie Novartis berichtet, die ADHS zur Zulassung empfohlen. Der Ausschuss votierte für die Zulassung des Breitspektrum-Antimykotikums Überlebensraten der Patienten unter der Isavuconazol (Cresemba) von Basilea und Astellas zur Behandlung von invasiver Aspergillose und Kombitherapie im Vergleich zu Monotherapien mit Mucormykose. Vom neuen Unternehmen Baxalta, einer Ausgründung von Baxter, stammt das rekombinante Dabrafenib (COMBI-d) oder Vemurafenib (COMBI- Faktor-VIII-Präparat Susoctocog alfa (Obizur) , das die Zulassungsempfehlung für Hämophilie-Patienten erhielt. v ) statistisch signifikant höher waren. Revolade Außerdem gab der CHMP positive Stellungnahmen für die Zulassung von vier Arzneimitteln mit bekannten (Eltrombopag), ebenfalls von Novartis, darf nach Substanzen aus: Zalvis o von Grünenthal, ein elektronisches Applikationsgerät zur Selbstverabreichung von dem Votum des CHMP künftig unter bestimmten Sufentanil-Sublingualtabletten. Der CHMP empfiehlt die Zulassung bei postoperativen Schmerzen. Außerdem Voraussetzungen auch bei Patienten mit befürwortet der CHMP die Zulassung von zwei Generika zu Alimta: Pemetrexed Lilly und Pemetrexed Sandoz erworbener schwerer aplastischer Anämie (SAA) bei Malignem Pleuramesotheliom und Nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. Serviers Herzmedikament angewendet werden. Das Capsaicipflaster Qutenza Ivabradin soll jetzt auch eine Zulassung für die polnische Servier-Tochter Anpharm erhalten ( Ivabradin von Astellas gegen periphere neuropathische Anpharm). Highlight der Juli-Sitzung war die Positive Opinion für die erste von einer Agentur bewertete Schmerze n sollen künftig auch Patienten mit Malaria-Vakzine. Die Bewertung erfolgte in Kooperation mit der WHO nach Artikel 58 der EU-Verordnung Diabetes erhalten dürfen. Eine entsprechende 726/2004, der die Opinions für Produkte regelt, die ausschließlich außerhalb der EU zum Einsatz kommen. Mit Einschränkung soll entfallen. Mosquirix von GSK sollen Kinder in Malaria-Gebieten im Alter von sechs Wochen bis 17 Monaten aktiv gegen Malaria und Hepatitis B immunisiert werden. Wesentliche Statusänderungen (EU, USA) seit der letzten Ausgabe 1) Status Wirkstoff Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse In der EU zugelassen Atazanavir, Cobicistat Evotaz BMS, Gilead HIV, fixe Kombination von Protease-Hemmer und pharmakokinetischem Verstärker

Evolocumab Repatha Dyslipidämie, monoklonaler Antikörper: Hemmer der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9)

Pembrolizumab Keytruda MSD Melanom, Anti-PD-1 Antikörper Positive Opinion Alirocumab Praluent Sanofi, Regeneron Hypercholesterinämie, monoklonaler Anti- PCSK9-Antikörper Ceftolozan, Tazobactam Zerbaxa MSD (Cubist) komplizierte Harnwegsinfekte (cUTI), komplizierte intra-abdominale Infekte (cIAI), Cephalosporin + Betalaktamasehemmer

Eisencitrat Fexeric Keryx Hyperphosphatämie bei Niereninsuffizienz

Guanfacin Intuniv Shire ADHS, Alpha2A-Rezeptor-Agonist Isavuconazol Cresemba Basilea, Astellas invasive Aspergillose, Mucormykose (Zygomykose), Breitspektrum- Antimykotikum Susoctocog alfa Obizur Baxalta (Spinoff von erworbene Hämophilie A, rekombinantes Baxter) porkines Faktor-VIII-Präparat

Zulassung in der EU Eluxadolin USA: Viberzi (neuer Name Colon irritabile (IBS-d), μ-Opioid-Agonist und beantragt von ) δ-Opioid-Antagonist Grazoprevir/Elbasvir MSD Hepatitis C, fixe Kombination von NS3/4A- Proteasehemmer und NS5A-Hemmer

Ixekizumab Lilly Psoriasis, monoklonaler Antikörper, der an Interleukin-17A bindet

MAA_Report_270715.xlsx_Neu in dieser Ausgabe Saxagliptin, Dapagliflozin AstraZeneca Typ-2-Diabetes, fixe Kombination

In den USA Alirocumab Praluent Sanofi, Regeneron Hypercholesterinämie, monoklonaler Anti- zugelassen PCSK9-Antikörper

Sonidegib Odomzo Novartis Basalzellkrebs, selektiver Smoothened- Inhibitor Zulassung in den USA Ixazomib Takeda Multiples Myelom, oraler beantragt Proteasomhemmer Neuaufnahme (Pre- Elotuzumab AbbVie, BMS Multiples Myelom Registration Ixazomib Takeda Multiples Myelom, oraler Proteasomhemmer 1) Bitte beachten Sie auch weitere Aktualisierungen, Ergänzungen und Nachträge in der "Übersicht" (gefettet). Neu zugelassene Arzneimittel verbleiben dort ca. vier Wochen. Alle im Kalenderjahr zugelassenen Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen werden im Datenblatt "Zugelassen" kumuliert aufgeführt.

MAA_Report_270715.xlsx_Neu in dieser Ausgabe MAA-Report Neue Arzneimittel auf dem Weg zur Zulassung in der EU | Übersicht

Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikationsgebiet Indikation, Substanzklasse O Status EU Kommentar Abaloparatid SC Radius Health Muskel- und Skelettsystem Osteoporose, PTHrP-Analogon PRE EU, USA: Radius plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Alectinib Roche Antineoplastische Substanzen ALK-positiver NSCLC, oraler Hemmer der PRE USA: Einreichung 2015 geplant. Breakthrough Therapy Anaplastischen Lymphomkinase (ALKi) Designation. Alirocumab Praluent Sanofi, Regeneron Herz/Kreislauf Hypercholesterinämie, monoklonaler Anti-PCSK9- POP Juli 15 USA: Zulassung 14.07.15 Antikörper Allogene genetisch Zalmoxis MolMed SpA Antineoplastische Substanzen Leukämie ODG MAA: März 14 modifizierte T-Zellen Allogene humane Heparesc Cytonet Alimentäres System und Stoffwechsel Leberzell-Therapie von Kindern mit angeborenen ODG NOP Juni 15 Hersteller beantragt Überprüfung der Entscheidung heterologe Leberzellen Harnstoffzyklusdefekten (UCD) durch den CHMP

Amikacin Arikayce Insmed (Vernebler von Pari Antibiotika behandlungsresistente nichttuberkulöse MAA Dez 14 Pharma) Mykobakteriosen (NTM) der Lunge, inhalative (Vernebler) liposomale Formulierung von Amikacin

Asfotase alfa Strensiq Alexion Alimentäres System und Stoffwechsel Hypophosphatasie ODG POP Juni 15 USA: Zulassung (Rolling Submission) im April 14 beantragt (Breakthrough Designation) und im Dez. 14 abgeschlossen. FDA gewährt Priority Review Asunaprevir BMS Antiinfektiva Hepatitis C, NS3-Protease-Inhibitor PRE USA: Zulassungsantrag zurückgezogen, als Grund nennt BMS die Fortschritte in der HCV-Therapie, u. a. repräsentiert durch seinen Wirkstoff Daclatasvir.

Atazanavir, Cobicistat Evotaz BMS, Gilead Antiinfektiva HIV, fixe Kombination von Protease-Hemmer und AUT 13.07.15 USA: Zulassung 29.01.15, die Monosubstanzen sind pharmakokinetischem Verstärker bereits zugelassen AZD9291 AstraZeneca Antineoplastische Substanzen NSCLC (Tumoren mit Mutationen von EGFRm, T790M), PRE Phase III, USA und EU: Einreichung im 2. Qu. 2015 (EGFR-)Tyrosinkinasehemmer geplant. USA: Breakthrough-Therapy-Designation, Orphan-Drug- und Fast-Track-Status BAX 111 Vonvendi (USA) Baxalta (Spinoff von Baxter) Antihämorrhagika Von-Willebrand-Syndrom, rekombinanter Von- ODG PRE USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Willebrand-Faktor (rVWF) BAY 81-8973 Bayer Antihämorrhagika Hämophilie A, rekombinanter Faktor VIII MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Beclabuvir (BMS-791325) BMS Antiinfektiva Hepatitis C, NS5B-Nicht-Nukleosid-Polymerasehemmer PRE Phase III

Belinostat Beleodaq (USA) Spectrum in Kooperation mit Antineoplastische Substanzen peripheres T-Zell Lymphom (PTCL), Histon- ODG PRE USA: Zulassung 03.07.14 (Accelerated Approval) Topotarget (Onxeo) Deacetylase(HDAC)-Hemmer Betulae-Cortex- Oleogel-S10 Birken AG Dermatika Wundheilungsbeschleunigung von middermalen MAA Okt. 14 EU: Die Birken AG rechnet mit einer Entscheidung Ende Trockenextrakt Wunden, sterile Salbe aus Birkenrinde und 2015. Sonnenblumenöl

Blinatumomab Blincyto (USA) Amgen Antineoplastische Substanzen akute lymphatische Leukämie (B-Zell-ALL), ODG MAA Okt.14 USA: Zulassung 03.12.14 (fünf Monate vor dem PDUFA- bispezifischer ("BiTE") Antikörper, der gegen CD3 und Date) CD19 gerichtet ist Brexpiprazol Rexulti (USA) Lundbeck, Otsuka ZNS Major Depressive Disorder (MDD), Schizophrenie PRE USA: Zulassung 10.07.15.

Brivaracetam UCB ZNS Epilepsie, Ligand am synaptischen Vesikelprotein 2A MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez 14 beantragt

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht Seite 5 Brodalumab AstraZeneca Dermatika Psoriasis, monoklonaler Anti-IL-17-Antikörper PRE EU, USA: Amgen steigt aus dem gemeinsamen Entwicklungsprogramm mit AstraZeneca aus, da in Studien Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten beobachtet wurden. AstraZeneca will in Kürze über die Zukunft des Entwicklungsprogramms entscheiden, Einreichungen waren ursprünglich zur Jahresmitte 2015 geplant. Buparlisib (BKM120) Novartis Antineoplastische Substanzen Mammakarzinom, pan-PI3k-Inhibitor PRE Novartis plant Einreichungen im 2. Hj. 15 (Stand Apr 15)

Calcipotriol/ Enstilar Leo Dermatika Psoriasis, Formulierung als Schaum (Aerosol) MAA März 15 USA: Zulassung Dez 14 beantragt. Betamethason Carfilzomib Kyprolis Amgen Antineoplastische Substanzen rezidiviertes Multiples Myelom nach mindestens einer ODG MAA Jan 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Zugelassen Vorbehandlung, Proteasomhemmer seit 20.02.12 für Patienten mit mindestens zwei Vorbehandlungen einschl. Bortezomib und einer immunmodulatorischen Substanz. Zulassungserweiterung beantragt. Cediranib AstraZeneca Antineoplastische Substanzen Ovarialkarzinom PRE Einreichung 2. Qu 15 geplant (Stand Apr 15) Ceftazidim, Avibactam Avycaz (USA) Astra Zeneca, Allergan (Actavis Antibiotika Komplizierte Harntraktinfektionen (cUTI), komplizierte MAA Juni 15 USA: Zulassung 25.02.15. (CAZ-AVI) heißt jetzt Allergan) intra-abdominale Infektionen (cIAI), fixe Kombination von Cephalosporin und Betalaktamasehemmer

Ceftolozan, Tazobactam Zerbaxa MSD (Cubist) Antibiotika komplizierte Harnwegsinfekte (cUTI), komplizierte POP Juli 15 USA: Zulassung 19.12.14 (Priority Review) intra-abdominale Infekte (cIAI), Cephalosporin + Betalaktamasehemmer Cobimetinib Roche, Exelixis Antineoplastische Substanzen Melanom, MEK-Hemmer zur Anwendung in MAA Sept. 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt (Priority Review). FDA Kombination mit dem BRAF-Hemmer Zelboraf verlängert Prüfzeit um drei Monate, neues PDUFA-Date ist der 11.11.15 Daclatasvir, Asunaprevir BMS Antiinfektiva Hepatitis C PRE USA: BMS hat den Antrag zurückgezogen (siehe Asunaprevir). Die FDA nahm eine Resubmission für Daclatasvir zur Behandlung in Kombination mit Sofosbuvir zur Bearbeitung an (Zulassung: Juli 15) , in Japan Juli 14 zugelassen Daclatasvir, Asunaprevir, BMS Antiinfektiva Hepatitis C, fixe Triple-Kombination, ausschließlich PRE USA: Breakthrough Therapy Designation, BMS verfolgt Beclabuvir (BMS-791325) orales Therapieregime Asunaprevir nicht weiter (s. u. Asunaprevir)

Daclizumab (HYP) Zinbryta AbbVie, ZNS MS, Immunsuppressivum Daclizumab zur subkutanen MAA März 15 USA: Zulassung Apr 15 beantragt einmal monatlichen Injektion Daratumumab J&J (Lizenz von Genmab) Antineoplastische Substanzen Multiples Myelom, Anti-CD38-Antikörper PRE EU: Einreichung 2015 geplant, USA: Zulassung im Juni beantragt , Rolling Submission im Juli abgeschlossen, Breakthrough Therapy Designations Dasiprotimut-T Lympreva Biovest Europe Ltd Antineoplastische Substanzen follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, personalisierte ODG NOP Apr 15 Krebsvakzine

Dinutuximab Unituxin United Therapeutics Europe Antineoplastische Substanzen Neuroblastom, monoklonaler Antikörper ODG POP Mai 15 USA: Zulassung 10.03.15 (pädiatrische Indikation)

Drisapersen Biomarin (Prosensa) Muskel- und Skelettsystem Duchenne Muskeldystrophie, Exon-Skipping- ODG MAA Juni 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission Technologie begonnen und Apr 15 abgeschlossen), Fast-Track-Status und Breakthrough Therapy Designation), EU: Biomarin Droxidopa Northera Lundbeck (Chelsea Therapeutics) Herz/Kreislauf neurogene orthostatische Hypotonie (NOH), Prodrug ODG PRE USA: Zulassung 18.02.14 von Noradrenalin

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht Seite 6 Edoxaban Lixiana Daiichi Sankyo Antithrombotika Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern, venöse AUT 19.06.15 USA: Zulassung 08.01.15 Thromboembolien, Faktor-Xa-Inhibitor

Efinaconazol Jublia Valeant Antimykotika Onychomykose der Zehennägel, topisches Triazol PRE USA: Zulassung 09.06.14, kam über die Akquisition von Dow Pharmaceutical zu Valeant

Eisencitrat Fexeric Keryx Alimentäres System und Stoffwechsel Hyperphosphatämie bei Niereninsuffizienz POP Juli 15 EU: Keryx rechnet mit Zulassung im 3. Qu. 15 (Stand: Juni 15). USA: Zulassung 05.09.14. Elotuzumab AbbVie, BMS Antineoplastische Substanzen Multiples Myelom PRE AbbVie plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Eluxadolin USA: Viberzi Allergan (neuer Name von Actavis) Alimentäres System und Stoffwechsel Colon irritabile (IBS-d), μ-Opioid-Agonist und δ-Opioid- MAA Juni 15 USA: Zulassung 27.05.15 Antagonist Empagliflozin, Linagliptin Glyxambi (US) Boehringer Ingelheim, Lilly Diabetes Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2- und DPP- PRE USA: Zulassung 30.01.15 4-Hemmer Empagliflozin, Metformin Synjardy Boehringer Ingelheim, Lilly Diabetes Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2-Hmmer POP März 15 USA: Zulassung beantragt (Empagliflozin) und Metformin Emtricitabin, Tenofovir Gilead Antiinfektiva HIV MAA Mai 15 USA: Zulassung April 15 beantragt Alafenamid (F/TAF) Emtricitabin, Tenofovir Gilead, J&J (Janssen) Antiinfektiva HIV PRE EU: Gilead plant Einreichung im 3. Qu. 15. USA: Zulassung Alafenamid (TAF), im Juli beantragt mit Priority-Review-Gutschein. Rilpivirin (R/F/TAF) Enclomifen Repros Urogenitalsystem und Sexualhormone sekundärer Hypogonadismus bei übergewichtigen PRE EU: Einreichung 1. Qu. 16 geplant, laut Repros hat die Männern, Antiöstrogen EMA bestätigt, dass Enclomifen die Voraussetzungen für eine Einreichung als neue aktive Substanz erfüllt. USA: Zulassung Feb 15 beantragt. FDA entscheidet voraussichtlich bis 30.11.15 (PDUFA-Date), Panel-Sitzung 03.11.15 Eteplirsen Sarepta Muskel- und Skelettsystem Duchenne Muskeldystrophie (DMD), Exon-Skipping- PRE USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission am Technologie 26.06.15 abgeschlossen). Evolocumab Repatha Amgen Alimentäres System und Stoffwechsel Dyslipidämie, monoklonaler Antikörper: Hemmer der AUT Juli 15 USA: Zulassung Aug. 14 beantragt, FDA entscheidet bis Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) 27.08.15 (PDUFA-Date), FDA-Panel empfiehlt Zulassung.

Faktor IX, Fc Alprolix Biogen, Swedish Orphan Biovitrum Antihämorrhagika Hämophilie B MAA Juni 15 EU: Sobi hat die alleinigen Vermarktungs- und die finalen Fusionsprotein (Sobi) Entwicklungsrechte für Europa, Nordafrika, Russland und bestimmte Märke im Nahen Osten übernommen. In allen anderen Regionen hat Biogen die Vermarktungsrechte. USA: 28.03.14 zugelassen

Faktor VIII , Fc Elocta Swedish Orphan Biovitrum (Sobi), Antihämorrhagika Hämophilie A MAA Okt. 14 EU: Sobi optierte für die finale Entwicklung und Fusionsprotein (INN: Biogen Idec Vermarktung für die Märkte in Europa, Nordafrika, Efmoroctocog alfa) Russland und die meisten Märkte in Nahost. USA: Zulassung 06.06.14. Ferric Maltol (ST10) Feraccru Shield Alimentäres System und Stoffwechsel Eisenmangelanämie bei Patienten mit Colon irritabile MAA Dez. 14 USA: Einreichung geplant und Patienten mit Eisen-Intoleranz, oraler Eisenkomplex mit Trimaltol-Ligand Glycerolphenylbutyrat Ravicti Hyperion (wurde von Horizon Alimentäres System und Stoffwechsel Harnstoffzyklus-Störungen ODG MAA Juni 14 EU: Hyperion erwartet CHMP-Opinion im 3. Qu. 15. USA: Pharma gekauft) Zulassung 01.02.13

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht Seite 7 Grazoprevir/Elbasvir MSD Antiinfektiva Hepatitis C, fixe Kombination von NS3/4A- MAA Juli 15 EU: EMA gewährt beschleunigtes Zulassungsverfahren. Proteasehemmer und NS5A-Hemmer USA: Zulassung Mai 15 beantragt. FDA gewährt zwei Breakthrough Therapy Designations: Für die Behandlung von dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Infektion mit HCV vom Genotyp 1 und terminaler Niereninsuffizienz sowie für Patienten mit chronischer Infektion mit HCV vom Genotyp 4.

GSK2696273, (Ex-vivo GSK, Fondazione Telethon Immunkrankheiten ADA-Mangel-SCID MAA Mai 15 Stammzell-Gentherapie) (Telethon), Ospedale San Raffaele (OSR) Guanfacin Intuniv Shire Antiadrenergika ADHS, Alpha2A-Rezeptor-Agonist POP Juli 15 USA: zugelassen humaner Alpha 1- Respreeza CSL Behring Antihämorrhagika Alpha 1-Antitrypsin-Mangel POP Juni 15 Proteinasehemmer Idarucizumab Boehringer Ingelheim Antikoagulantien (Gegenmittel zu) Gegenmittel gegen Dabigatran zur Anwendung in MAA März 15 USA: Zulassung März 15 beantragt (Breakthrough Therapy Notfällen oder bei unkontrollierten Blutungen Designation und Priority Review) Idebenon Raxone Santhera Ophthalmologika Lebersche hereditäre Optikusneuropathie (LHON) , ODG POP Juni 15 Santhera entwickelt Idebenon auch für die Indikationen Benzochinon Duchenne Muskeldystrophie (DMD) und MS. USA: FDA gewährt Fast Track Status (DMD). inhalatives Alpha-1 Kamada Alimentäres System und Stoffwechsel Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ODG PRE EU: Kamada plant Einreichung im Laufe 2016 (Stand: Apr Antitrypsin (AAT) 15) inhalatives Insulin Afrezza Sanofi, MannKind Diabetes Diabetes Typ 1 und 2 (Diabetes 1 zur Anwendung in PRE USA: Zulassung 27.06.14, MannKind und Sanofi haben Kombination mit langwirkendem Insulin) vereinbart, dass Sanofi für die weltweiten kommerziellen, regulatorischen und Entwicklungs-Aktivitäten verantwortlich sein wird. Die Unternehmen planen den US-Launch für das 1. Qu. 15.

Isavuconazol Cresemba Basilea, Astellas Antimykotika invasive Aspergillose, Mucormykose (Zygomykose), ODG POP Juli 15 USA: Zulassung 06.03.15 Breitspektrum-Antimykotikum Ixazomib Takeda Antineoplastische Substanzen Multiples Myelom, oraler Proteasomhemmer PRE EU: Einreichung 2015 geplant. USA: Zulassung Juli 15 beantragt Ixekizumab Lilly Immunosuppressiva Psoriasis, monoklonaler Antikörper, der an Interleukin- MAA Juni 15 USA: Zulassung beantragt (Stand Apr 15) 17A bindet Lambrolizumab MSD Antineoplastische Substanzen Melanom, gegen PD1 gerichteter Antikörper PRE USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission) Lesinurad AstraZeneca Muskel- und Skelettsystem Gicht, URAT1-Hemmer MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez 14 beantragt Lifitegrast Shire Ophthalmologika trockenes Auge PRE USA: Zulassung März 15 beantragt (Priority Review). FDA entscheidet voraussichtlich bis 25.10.15 (PDUFA Date)

Lumacaftor, Ivacaftor Orkambi (USA) Vertex Atemwege zystische Fibrose, Patienten mit zwei Kopien der MAA Nov.14 USA: Zulassung 02.07.15. EU: Beschleunigtes F508del Mutation, fixe Kombination des CFTR- Zulassungsverfahren Potentiators Kalydeco (Ivacaftor, bereits im Markt) mit dem CTFR-Korrektor Lumacaftor Lutetium (177Lu) Lumark I.D.B. Radiopharmacy Diagnostika Radiopharmakon zur Radiomarkierung von speziell AUT 19.06.15 dafür entwickelten Trägermolekülen Mepolizumab GSK Atemwege schweres Asthma mit Eosinophilie , Anti-IL-5- MAA Nov. 14 USA: Zulassung Nov. 14 beantragt. Panel empfiehlt Antikörper Zulassung für Erwachsene. Mercaptamin Cystadrops Recordati (Orphan Europe) Ophthalmologika okulare Manifestation der Zystinose ODG MAA Sept. 14 Metreleptin Myalept (USA) Aegerion (zuvor: AstraZeneca) Alimentäres System und Stoffwechsel partielle Lipodystrophie, rekombinantes ODG PRE AstraZeneca verkaufte die Rechte für das Produkt an Leptinanalogon Aegerion. Transaktion im Jan. 15 abgeschlossen. EU: Einreichung laut AZ im 4. Qu 15 geplant (Stand 31.12.14), USA: Zulassung Feb. 14 für generalisierende LD

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht Seite 8 Midostaurin Novartis Antineoplastische Substanzen akute myeloische Leukämie (AML) mit FLT3- PRE Novartis plant Einreichungen 2015 (Stand Apr 15) Mutationen, oraler Kinasehemmer

Migalastat Galafold Amicus Alimentäres System und Stoffwechsel Morbus Fabry, pharmakologisches Chaperon MAA Juni 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Amicus plant Einreichung im 2. Hj. und strebt beschleunigte Zulassung an. nanoliposomales Baxalta (Spinoff von Baxter), Antineoplastische Substanzen Pankreaskarzinom bei Patienten, die mit einer ODG MAA Mai 15 USA: Zulassung beantragt, Rolling Submission Apr 15 Irinotecan (nal-IRI), MM- Merrimack Gemcitabin-basierten Therapie vorbehandelt wurden, abgeschlossen, Priority-Review-Status. FDA entscheidet 398 Inrinotecan-Formulierung voraussichtlich bis 24.10.15 (PDUFA-Date)

Necitumumab Lilly Antineoplastische Substanzen NSCLC, IgG1-Antikörper MAA Dez 14 USA: Zulassung beantragt. Panel Sitzung war am 09.07.15. Lilly fühlt sich nach eigenen Angaben ermutigt durch die "konstruktive Diskussion des Nutzen-Risiko-Profils" und rechnet mit einer Entscheidung der FDA im Laufe 2015.

Nivolumab Opdivo BMS Antineoplastische Substanzen Melanom, monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, NSCLC AUT 19.06.15 EU: AUT Juli 15 für NSCLC als Nivolumab BMS . USA: Zulassung 22.12.14 (Melanom), 04.03.15 (NSCLC) . Nivolumab wird u. a. auch bei Nierenzellkarzinom geprüft. Obeticholsäure (OCA) Intercept Alimentäres System und Stoffwechsel Primär biliäre Zirrhose (PBC), Farnesoid-X- ODG MAA Juni 15 USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission im Juni 15 Rezeptor(FXR)-Agonist abgeschlossen), beschleunigtes Zulassungsverfahren

Ocrelizumab Roche ZNS MS, monoklonaler Antikörper zielt auf CD20-positive B- PRE Roche plant Einreichung im 1. Qu. 16 (Stand: 30.06.15) Zellen Octreotid (oral) Chiasma Endokrinologie Akromegalie , Somatostatin-Analogon ODG PRE USA: Zulassung Juni 15 beantragt. Der Wirkstoff wurde nach Beendigung der Kooperation mit Roche im Juli 2014 an Chiasma zurückgegeben. Odanacatib MSD Muskel- und Skelettsystem Osteoporose, selektiver Kathepsin-K-Inhibitor PRE Phase 3, USA: MSD plant Einreichung in 2015 (Stand 15.09.15), zuvor war 2. Hj. 14 geplant (Stand Mai.14) Omarigliptin MSD Diabetes Typ-2-Diabetes, DPP-4-Hemmer (1 x wöchentlich) PRE Zulassung in Japan im Nov. 14 beantragt

Opicapon Bial ZNS Parkinson, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)- MAA Dez 14 Hemmer Palbociclib Ibrance (USA) Antineoplastische Substanzen Brustkrebs, CDK-4/6-Hemmer PRE USA: Zulassung 03.02.15 (zwei Monate vor PDUFA-Date)

Paliperidon (Drei-Monats- Invega Trinza (USA) J&J (Janssen) ZNS Schizophrenie, langwirksame Formulierung von PRE USA: Zulassung 18.05.15 Formulierung) Paliperidon zur Injektion viermal pro Jahr Panobinostat Farydak Novartis Antineoplastische Substanzen Multiple Myelome, Pan-Deacetylase- ODG POP Juni 15 USA: Zulassung 23.02.15. FDA-Panel hatte sich zuvor Hemmer gegen Zulassung ausgesprochen. Patiromer Relypsa Alimentäres System und Stoffwechsel Hyperkaliämie, nicht resorbierbarer Polymer-basierter PRE USA: Zulassung Okt. 14 beantragt. FDA entscheidet bis Kaliumbinder zur oralen Verabreichung 21.10.15 (PDUFA-Date), derzeit kein Panel-Meeting geplant. Pegaspargase Oncaspar Sigma Tau Antineoplastische Substanzen akute lymphatische Leukämie (ALL) MAA Juli 14 Das Arzneimittel ist in Deutschland bereits im Markt. Mit der Einreichung strebt Sigma Tau eine EU-weite Zulassung an. USA: zugelassen Pembrolizumab Keytruda MSD Antineoplastische Substanzen Melanom, Anti-PD-1 Antikörper AUT 17.07.15 USA: Zulassung 04.09.14. Pembrolizumab wird derzeit (Stand 02.09.14) bei mehr als 30 Arten von Krebs geprüft.

Phenylephrin, Ketorolac Omidria Omeros Ophthalmologika zur Anwendung bei der Implantation von POP Mai 15 USA: Zulassung 30.05.14 Intraokularlinsen

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht Seite 9 Pimavanserin Nuplazid (USA) Acadia ZNS Psychosen bei Parkinson-Patienten, inverser Agonist PRE USA: Acadia verschiebt Einreichung erneut: Neues Ziel ist des Serotoninrezeptors das 2. Hj. 15. Man brauche zusätzliche Zeit zur Vorbereitung von Systemen zur Unterstützung der kommerziellen Herstellung und Belieferung. (Breakthrough-Therapy-Designation). Pitolisant Wakix Bioprojet Pharma ZNS exzessive Tagschläfrigkeit (EDS), H3-Antagonist ODG MAA Mai 14

Pradigastat Novartis Alimentäres System und Stoffwechsel Familiäres Chylomicronämie-Syndrom, Diacylglycerol- ODG PRE Einreichung 2015 geplant (Stand Pipeline 27.01.15) Acyltransferase-1-Inhibitor (DGAT-1-Hemmer)

Rekombinante L- Spectrila Medac Antineoplastische Substanzen akute lymphatische Leukämie (ALL), lymphoblastische ODG MAA Jan. 14 Asparaginase T-Zell Lymphome (LBL) Rekombinantes Natpara (USA) Shire (NPS Pharma) Alimentäres System und Stoffwechsel Hypoparathyreodismus ODG MAA Nov. 14 USA: Zulassung 23.01.15 Parathormon (rhPTH[1- 84]) Reslizumab Teva Atemwege Asthma, Anti-IL-5-Antikörper PRE USA: Zulassung Juni 15 beantragt, Entscheidung der FDA für März 16 erwartet. rIX-FP (Albutrepenonacog CSL Behring Antihämorrhagika Hämophilie B, rekombinantes Fusionsprotein, das den MAA März 15 USA: Zulassung Dez 14 beantragt alfa) Gerinnungsfaktor IX mit rekombinantem Albumin verbindet Rociletinib Clovis Oncology Antineoplastische Substanzen NSCLC, oraler EGFR-Hemmer, gegen aktivierte EGFR- PRE EU: Clovis will Zulassung Ende Juli 15 beantragen. USA: Mutationen und T790M gerichtet Rolling Submission Juli 15 begonnen. Sacubitril, Valsartan Entresto (USA) Novartis Herz/Kreislauf Herzinsuffizienz, Hypertonie, Angiotensin-Rezeptor- MAA Jan 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Zulassung (bisher: LCZ696) Neprilysin-Hemmer (ARNI), Komplex von Sacubitril und 07.07.15 bei Herzinsuffizienz HFrEF (6 Wo. vor Priority Valsartan Review Action Date) Sarilumab Sanofi Immunosuppressiva Rheumatoide Arthritis, IL-6R-Antikörper PRE USA: Einreichung 4. Qu. 15 geplant Saxagliptin, Dapagliflozin AstraZeneca Diabetes Typ-2-Diabetes, fixe Kombination MAA Juli 15 USA: Zulassung im 4. Qu. 14 beantragt. FDA entscheidet voraussichtlich im 4. Qu 15 (PDUFA-Date).

Sebelipase alfa Kanuma Synageva (Übernahme durch Alimentäres System und Stoffwechsel Defekt der sauren lysosomalen Lipase (LAL-Mangel) ODG POP Juni 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission Alexion abgeschlossen) Dez. abgeschlossen). Fast-Track und Breakthrough- Therapy-Designation. FDA entscheidet voraussichtlich bis 08.09.15 (PDUFA-Date) Selexipag Uptravi , Lizenz von Nippon Herz/Kreislauf pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), oraler IP- MAA Dez. 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Shinyaku Prostazyclin-Rezeptor-Agonist Selumetinib AstraZeneca (Lizenz von Array) Antineoplastische Substanzen Aderhautmelanom, MEK-Hemmer PRE Die Phase III-SUMIT-Study (Selumetinib in Kombination mit Dacarbazin) hat ihren primären Endpunkt im Hinblick auf progressionsfreies Überleben nicht erreicht. Der Wirkstoff wird auch bei NSCLC und Schilddrüsenkarzinom geprüft. USA: Orphan-Drug-Status

Sialinsäure (ER) Muskel- und Skelettsystem hereditäre Einschlusskörpermyositis PRE EU: Einreichung 2. Hj. 15 geplant

Sirolimus Santen Ophthalmologika nicht-infektiöse Uveitis (NIU) des hinteren ODG MAA Feb 15 Augenabschnitts, mTor-Hemmer zur intravitrealen Anwendung Sonidegib Odomzo Novartis Antineoplastische Substanzen Basalzellkrebs, selektiver Smoothened-Inhibitor POP Juni 15 USA: Zulassung 24.07.15 Susoctocog alfa Obizur Baxalta (Spinoff von Baxter) Antihämorrhagika erworbene Hämophilie A, rekombinantes porkines ODG POP Juli 15 USA: Zulassung 24.10.14 Faktor-VIII-Präparat

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht Seite 10 Suvorexant Belsomra (USA) MSD ZNS Insomnie, Orexin-Rezeptor-Antagonist PRE USA: Zulassung 13.08.14 Talimogen Laherparepvec Amgen Antineoplastische Substanzen Melanom, onkolytisches Virus MAA Sept. 14 USA: Zulassung beantragt, FDA will derzeit nicht über die Frage eines beschleunigten Verfahrens entscheiden. Panels empfehlen Zulassung. FDA entscheidet voraussichtlich bis 27.10.15 (PDUFA-Date)

Tasimelteon Hetlioz Vanda ZNS Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Syndrom bei komplett ODG AUT 03.07.15 USA: Zulassung 31.01.14 erblindeten Menschen, Melatonin-Agonist

Tenofovir Alafenamid Gilead Antiinfektiva HIV, fixe Kombination von drei Wirkstoffen mit TAF, MAA Dez 14 USA: Zulassung Nov. 14 beantragt. FDA entscheidet (TAF), Elvitegravir, einem Prodrug des nukleotidanalogen voraussichtlich bis 05.11.15 (PDUFA Date). Cobicistat, Emtricitabin Transkriptasehemmers (NtRTI) Tenofovir (E/C/F/TAF) Tiotropium, Olodaterol Boehringer Ingelheim Atemwege COPD, fixe Kombination von Anticholinergikum und MAA 30.06.14 USA: Zulassung Aug. 14 beantragt langwirksamen Beta-2-Agonisten Tivozanib Aveo Antineoplastische Substanzen Nierenzellkarzinom, VEGF-Hemmer ODG PRE Phase 3, EU: Aveo evaluiert mögliche Einreichung Trifluridin, Tipiracil (TAS- Lonsurf (Japan) Otsuka (Taiho) Antineoplastische Substanzen metastasiertes kolorektales Karzinom, fixe orale MAA März 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission), 102). Kombination aus dem antineoplastischen Nukleosid- Fast-Track-Status. FDA entscheidet voraussichtlich bis Analog Trifluridin (FTD) und dem 19.12.15 (PDUFA-Date). In Japan zugelassen. Thymidinphosphorylase-Hemmer Tipiracil (TPI) Vaniprevir MSD Antiinfektiva Hepatitis C, Proteasehemmer PRE Velcalcetid (AMG 416) Amgen Alimentäres System und Stoffwechsel Sekundärer Hyperparathyreoidismus, Kalzimimetikum PRE EU, USA: Amgen plant Einreichungen im 2. Hj. 2015 (Stand: 21.04.15) Venetoclax AbbVie (in Kooperation mit Roche) Antineoplastische Substanzen chronische lymphatische Leukämie (CLL), BCL-2- PRE USA, EU: AbbVie plant Einreichung vor Ende 2015. USA: Hemmer FDA gewährt Breakthrough Therapy Designation.

Volasertib Boehringer Ingelheim Antineoplastische Substanzen akute myeloische Leukämie (AML), Plk-Hemmer ODG PRE USA: Breakthrough-Therapie-Status Vosaroxin Qinprezo Sunesis Antineoplastische Substanzen akute myeloische Leukämie (AML), Chinolon-Derivat ODG PRE EU: Sunesis plant Einreichung im 2. Hj. 15. USA: Fast Track Designation Zirkonium-Cyclosilikat (ZS- ZS Pharma Alimentäres System und Stoffwechsel Hyperkaliämie PRE EU: ZS Pharma plant Einreichung im 2. Hj. 15; USA: 9) Zulassung Mai 15 beantragt

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht Seite 11 MAA-Report Neue Arzneimittel auf dem Weg zur Zulassung in der EU | Übersicht nach Herstellern

Hersteller Wirkstoff (INN) Handelsname Indikationsgebiet Indikation, Substanzklasse O Status EU Kommentar AbbVie (in Kooperation mit Venetoclax Antineoplastische Substanzen chronische lymphatische Leukämie (CLL), BCL-2- PRE USA, EU: AbbVie plant Einreichung vor Ende 2015. USA: Roche) Hemmer FDA gewährt Breakthrough Therapy Designation.

AbbVie, Biogen Daclizumab (HYP) Zinbryta ZNS MS, Immunsuppressivum Daclizumab zur subkutanen MAA März 15 USA: Zulassung Apr 15 beantragt einmal monatlichen Injektion AbbVie, BMS Elotuzumab Antineoplastische Substanzen Multiples Myelom PRE AbbVie plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Acadia Pimavanserin Nuplazid (USA) ZNS Psychosen bei Parkinson-Patienten, inverser Agonist PRE USA: Acadia verschiebt Einreichung erneut: Neues Ziel ist des Serotoninrezeptors das 2. Hj. 15. Man brauche zusätzliche Zeit zur Vorbereitung von Systemen zur Unterstützung der kommerziellen Herstellung und Belieferung. (Breakthrough-Therapy-Designation). Actelion, Lizenz von Nippon Selexipag Uptravi Herz/Kreislauf pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), oraler IP- MAA Dez. 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Shinyaku Prostazyclin-Rezeptor-Agonist Aegerion (zuvor: AstraZeneca) Metreleptin Myalept (USA) Alimentäres System und Stoffwechsel partielle Lipodystrophie, rekombinantes ODG PRE AstraZeneca verkaufte die Rechte für das Produkt an Leptinanalogon Aegerion. Transaktion im Jan. 15 abgeschlossen. EU: Einreichung laut AZ im 4. Qu 15 geplant (Stand 31.12.14), USA: Zulassung Feb. 14 für generalisierende LD

Alexion Asfotase alfa Strensiq Alimentäres System und Stoffwechsel Hypophosphatasie ODG POP Juni 15 USA: Zulassung (Rolling Submission) im April 14 beantragt (Breakthrough Designation) und im Dez. 14 abgeschlossen. FDA gewährt Priority Review

Allergan (neuer Name von Actavis) Eluxadolin USA: Viberzi Alimentäres System und Stoffwechsel Colon irritabile (IBS-d), μ-Opioid-Agonist und δ-Opioid- MAA Juni 15 USA: Zulassung 27.05.15 Antagonist Amgen Blinatumomab Blincyto (USA) Antineoplastische Substanzen akute lymphatische Leukämie (B-Zell-ALL), ODG MAA Okt.14 USA: Zulassung 03.12.14 (fünf Monate vor dem PDUFA- bispezifischer ("BiTE") Antikörper, der gegen CD3 und Date) CD19 gerichtet ist Amgen Carfilzomib Kyprolis Antineoplastische Substanzen rezidiviertes Multiples Myelom nach mindestens einer ODG MAA Jan 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Zugelassen Vorbehandlung, Proteasomhemmer seit 20.02.12 für Patienten mit mindestens zwei Vorbehandlungen einschl. Bortezomib und einer immunmodulatorischen Substanz. Zulassungserweiterung beantragt. Amgen Evolocumab Repatha Alimentäres System und Stoffwechsel Dyslipidämie, monoklonaler Antikörper: Hemmer der AUT Juli 15 USA: Zulassung Aug. 14 beantragt, FDA entscheidet bis Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) 27.08.15 (PDUFA-Date), FDA-Panel empfiehlt Zulassung.

Amgen Talimogen Laherparepvec Antineoplastische Substanzen Melanom, onkolytisches Virus MAA Sept. 14 USA: Zulassung beantragt, FDA will derzeit nicht über die Frage eines beschleunigten Verfahrens entscheiden. Panels empfehlen Zulassung. FDA entscheidet voraussichtlich bis 27.10.15 (PDUFA-Date)

Amgen Velcalcetid (AMG 416) Alimentäres System und Stoffwechsel Sekundärer Hyperparathyreoidismus, Kalzimimetikum PRE EU, USA: Amgen plant Einreichungen im 2. Hj. 2015 (Stand: 21.04.15) Amicus Migalastat Galafold Alimentäres System und Stoffwechsel Morbus Fabry, pharmakologisches Chaperon MAA Juni 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Amicus plant Einreichung im 2. Hj. und strebt beschleunigte Zulassung an.

MAA_Report_270715.xlsx_ Übersicht | Hersteller Seite 12 Astra Zeneca, Allergan (Actavis Ceftazidim, Avibactam (CAZ- Avycaz (USA) Antibiotika Komplizierte Harntraktinfektionen (cUTI), komplizierte MAA Juni 15 USA: Zulassung 25.02.15. heißt jetzt Allergan) AVI) intra-abdominale Infektionen (cIAI), fixe Kombination von Cephalosporin und Betalaktamasehemmer

AstraZeneca AZD9291 Antineoplastische Substanzen NSCLC (Tumoren mit Mutationen von EGFRm, T790M), PRE Phase III, USA und EU: Einreichung im 2. Qu. 2015 (EGFR-)Tyrosinkinasehemmer geplant. USA: Breakthrough-Therapy-Designation, Orphan-Drug- und Fast-Track-Status AstraZeneca Brodalumab Dermatika Psoriasis, monoklonaler Anti-IL-17-Antikörper PRE EU, USA: Amgen steigt aus dem gemeinsamen Entwicklungsprogramm mit AstraZeneca aus, da in Studien Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten beobachtet wurden. AstraZeneca will in Kürze über die Zukunft des Entwicklungsprogramms entscheiden, Einreichungen waren ursprünglich zur Jahresmitte 2015 geplant. AstraZeneca Cediranib Antineoplastische Substanzen Ovarialkarzinom PRE Einreichung 2. Qu 15 geplant (Stand Apr 15) AstraZeneca Lesinurad Muskel- und Skelettsystem Gicht, URAT1-Hemmer MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez 14 beantragt AstraZeneca Saxagliptin, Dapagliflozin Diabetes Typ-2-Diabetes, fixe Kombination MAA Juli 15 USA: Zulassung im 4. Qu. 14 beantragt. FDA entscheidet voraussichtlich im 4. Qu 15 (PDUFA-Date).

AstraZeneca (Lizenz von Array) Selumetinib Antineoplastische Substanzen Aderhautmelanom, MEK-Hemmer PRE Die Phase III-SUMIT-Study (Selumetinib in Kombination mit Dacarbazin) hat ihren primären Endpunkt im Hinblick auf progressionsfreies Überleben nicht erreicht. Der Wirkstoff wird auch bei NSCLC und Schilddrüsenkarzinom geprüft. USA: Orphan-Drug-Status

Aveo Tivozanib Antineoplastische Substanzen Nierenzellkarzinom, VEGF-Hemmer ODG PRE Phase 3, EU: Aveo evaluiert mögliche Einreichung Basilea, Astellas Isavuconazol Cresemba Antimykotika invasive Aspergillose, Mucormykose (Zygomykose), ODG POP Juli 15 USA: Zulassung 06.03.15 Breitspektrum-Antimykotikum Baxalta (Spinoff von Baxter) BAX 111 Vonvendi (USA) Antihämorrhagika Von-Willebrand-Syndrom, rekombinanter Von- ODG PRE USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Willebrand-Faktor (rVWF) Baxalta (Spinoff von Baxter) Susoctocog alfa Obizur Antihämorrhagika erworbene Hämophilie A, rekombinantes porkines ODG POP Juli 15 USA: Zulassung 24.10.14 Faktor-VIII-Präparat Baxalta (Spinoff von Baxter), nanoliposomales Irinotecan Antineoplastische Substanzen Pankreaskarzinom bei Patienten, die mit einer ODG MAA Mai 15 USA: Zulassung beantragt, Rolling Submission Apr 15 Merrimack (nal-IRI), MM-398 Gemcitabin-basierten Therapie vorbehandelt wurden, abgeschlossen, Priority-Review-Status. FDA entscheidet Inrinotecan-Formulierung voraussichtlich bis 24.10.15 (PDUFA-Date)

Bayer BAY 81-8973 Antihämorrhagika Hämophilie A, rekombinanter Faktor VIII MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Bial Opicapon ZNS Parkinson, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)- MAA Dez 14 Hemmer Biogen, Swedish Orphan Faktor IX, Fc Fusionsprotein Alprolix Antihämorrhagika Hämophilie B MAA Juni 15 EU: Sobi hat die alleinigen Vermarktungs- und die finalen Biovitrum (Sobi) Entwicklungsrechte für Europa, Nordafrika, Russland und bestimmte Märke im Nahen Osten übernommen. In allen anderen Regionen hat Biogen die Vermarktungsrechte. USA: 28.03.14 zugelassen

Biomarin (Prosensa) Drisapersen Muskel- und Skelettsystem Duchenne Muskeldystrophie, Exon-Skipping- ODG MAA Juni 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission Technologie begonnen und Apr 15 abgeschlossen), Fast-Track-Status und Breakthrough Therapy Designation)

Bioprojet Pharma Pitolisant Wakix ZNS exzessive Tagschläfrigkeit (EDS), H3-Antagonist ODG MAA Mai 14

MAA_Report_270715.xlsx_ Übersicht | Hersteller Seite 13 Biovest Europe Ltd Dasiprotimut-T Lympreva Antineoplastische Substanzen follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, personalisierte ODG NOP Apr 15 Krebsvakzine Birken AG Betulae-Cortex- Oleogel-S10 Dermatika Wundheilungsbeschleunigung von middermalen MAA Okt. 14 EU: Die Birken AG rechnet mit einer Entscheidung Ende Trockenextrakt Wunden, sterile Salbe aus Birkenrinde und 2015. Sonnenblumenöl BMS Asunaprevir Antiinfektiva Hepatitis C, NS3-Protease-Inhibitor PRE USA: Zulassungsantrag zurückgezogen, als Grund nennt BMS die Fortschritte in der HCV-Therapie, u. a. repräsentiert durch seinen Wirkstoff Daclatasvir.

BMS Beclabuvir (BMS-791325) Antiinfektiva Hepatitis C, NS5B-Nicht-Nukleosid-Polymerasehemmer PRE Phase III

BMS Daclatasvir, Asunaprevir Antiinfektiva Hepatitis C PRE USA: BMS hat den Antrag zurückgezogen (siehe Asunaprevir). Die FDA nahm eine Resubmission für Daclatasvir zur Behandlung in Kombination mit Sofosbuvir zur Bearbeitung an (Zulassung Juli 15) , in Japan Juli 14 zugelassen BMS Daclatasvir, Asunaprevir, Antiinfektiva Hepatitis C, fixe Triple-Kombination, ausschließlich PRE USA: Breakthrough Therapy Designation, BMS verfolgt Beclabuvir (BMS-791325) orales Therapieregime Asunaprevir nicht weiter (s. u. Asunaprevir)

BMS Nivolumab Opdivo Antineoplastische Substanzen Melanom, monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, NSCLC AUT 19.06.15 EU: AUT Juli 15 für NSCLC als Nivolumab BMS . USA: Zulassung 22.12.14 (Melanom), 04.03.15 (NSCLC) . Nivolumab wird u. a. auch bei Nierenzellkarzinom geprüft. BMS, Gilead Atazanavir, Cobicistat Evotaz Antiinfektiva HIV, fixe Kombination von Protease-Hemmer und AUT 13.07.15 USA: Zulassung 29.01.15, die Monosubstanzen sind pharmakokinetischem Verstärker bereits zugelassen Boehringer Ingelheim Idarucizumab Antikoagulantien (Gegenmittel zu) Gegenmittel gegen Dabigatran zur Anwendung in MAA März 15 USA: Zulassung März 15 beantragt (Breakthrough Therapy Notfällen oder bei unkontrollierten Blutungen Designation und Priority Review) Boehringer Ingelheim Tiotropium, Olodaterol Atemwege COPD, fixe Kombination von Anticholinergikum und MAA 30.06.14 USA: Zulassung Aug. 14 beantragt langwirksamen Beta-2-Agonisten Boehringer Ingelheim Volasertib Antineoplastische Substanzen akute myeloische Leukämie (AML), Plk-Hemmer ODG PRE USA: Breakthrough-Therapie-Status Boehringer Ingelheim, Lilly Empagliflozin, Linagliptin Glyxambi (US) Diabetes Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2- und DPP- PRE USA: Zulassung 30.01.15 4-Hemmer

Boehringer Ingelheim, Lilly Empagliflozin, Metformin Synjardy Diabetes Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2-Hmmer POP März 15 USA: Zulassung beantragt (Empagliflozin) und Metformin Chiasma Octreotid (oral) Endokrinologie Akromegalie , Somatostatin-Analogon ODG PRE USA: Zulassung Juni 15 beantragt. Der Wirkstoff wurde nach Beendigung der Kooperation mit Roche im Juli 2014 an Chiasma zurückgegeben. Clovis Oncology Rociletinib Antineoplastische Substanzen NSCLC, oraler EGFR-Hemmer, gegen aktivierte EGFR- PRE EU: Clovis will Zulassung Ende Juli 15 beantragen. USA: Mutationen und T790M gerichtet Rolling Submission Juli 15 begonnen.

CSL Behring humaner Alpha 1- Respreeza Antihämorrhagika Alpha 1-Antitrypsin-Mangel POP Juni 15 Proteinasehemmer CSL Behring rIX-FP (Albutrepenonacog Antihämorrhagika Hämophilie B, rekombinantes Fusionsprotein, das den MAA März 15 USA: Zulassung Dez 14 beantragt alfa) Gerinnungsfaktor IX mit rekombinantem Albumin verbindet Cytonet Allogene humane heterologe Heparesc Alimentäres System und Stoffwechsel Leberzell-Therapie von Kindern mit angeborenen ODG NOP Juni 15 Hersteller beantragt Überprüfung der Entscheidung Leberzellen Harnstoffzyklusdefekten (UCD) durch den CHMP

Daiichi Sankyo Edoxaban Lixiana Antithrombotika Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern, venöse AUT 19.06.15 USA: Zulassung 08.01.15 Thromboembolien, Faktor-Xa-Inhibitor

MAA_Report_270715.xlsx_ Übersicht | Hersteller Seite 14 Gilead Emtricitabin, Tenofovir Antiinfektiva HIV MAA Mai 15 USA: Zulassung April 15 beantragt Alafenamid (F/TAF) Gilead Tenofovir Alafenamid (TAF), Antiinfektiva HIV, fixe Kombination von drei Wirkstoffen mit TAF, MAA Dez 14 USA: Zulassung Nov. 14 beantragt. FDA entscheidet Elvitegravir, Cobicistat, einem Prodrug des nukleotidanalogen voraussichtlich bis 05.11.15 (PDUFA Date). Emtricitabin (E/C/F/TAF) Transkriptasehemmers (NtRTI) Tenofovir

Gilead, J&J (Janssen) Emtricitabin, Tenofovir Antiinfektiva HIV PRE EU: Gilead plant Einreichung im 3. Qu. 15. USA: Zulassung Alafenamid (TAF), Rilpivirin im Juli beantragt mit Priority-Review-Gutschein. (R/F/TAF) GSK Mepolizumab Atemwege schweres Asthma mit Eosinophilie , Anti-IL-5- MAA Nov. 14 USA: Zulassung Nov. 14 beantragt. Panel empfiehlt Antikörper Zulassung für Erwachsene. GSK, Fondazione Telethon GSK2696273, (Ex-vivo Immunkrankheiten ADA-Mangel-SCID MAA Mai 15 (Telethon), Ospedale San Raffaele Stammzell-Gentherapie) (OSR) Hyperion (wurde von Horizon Glycerolphenylbutyrat Ravicti Alimentäres System und Stoffwechsel Harnstoffzyklus-Störungen ODG MAA Juni 14 EU: Hyperion erwartet CHMP-Opinion im 3. Qu. 15. USA: Pharma gekauft) Zulassung 01.02.13 I.D.B. Radiopharmacy Lutetium (177Lu) Lumark Diagnostika Radiopharmakon zur Radiomarkierung von speziell AUT 19.06.15 dafür entwickelten Trägermolekülen Insmed (Vernebler von Pari Amikacin Arikayce Antibiotika behandlungsresistente nichttuberkulöse MAA Dez 14 Pharma) Mykobakteriosen (NTM) der Lunge, inhalative (Vernebler) liposomale Formulierung von Amikacin Intercept Obeticholsäure (OCA) Alimentäres System und Stoffwechsel Primär biliäre Zirrhose (PBC), Farnesoid-X- ODG MAA Juni 15 USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission im Juni 15 Rezeptor(FXR)-Agonist abgeschlossen), beschleunigtes Zulassungsverfahren

J&J (Janssen) Paliperidon (Drei-Monats- Invega Trinza (USA) ZNS Schizophrenie, langwirksame Formulierung von PRE USA: Zulassung 18.05.15 Formulierung) Paliperidon zur Injektion viermal pro Jahr J&J (Lizenz von Genmab) Daratumumab Antineoplastische Substanzen Multiples Myelom, Anti-CD38-Antikörper PRE EU: Einreichung 2015 geplant, USA: Zulassung im Juni beantragt , Rolling Submission im Juli abgeschlossen, Breakthrough Therapy Designations Kamada inhalatives Alpha-1 Alimentäres System und Stoffwechsel Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ODG PRE EU: Kamada plant Einreichung im Laufe 2016 (Stand: Apr Antitrypsin (AAT) 15) Keryx Eisencitrat Fexeric Alimentäres System und Stoffwechsel Hyperphosphatämie bei Niereninsuffizienz POP Juli 15 EU: Keryx rechnet mit Zulassung im 3. Qu. 15 (Stand: Juni 15). USA: Zulassung 05.09.14. Leo Calcipotriol/ Betamethason Enstilar Dermatika Psoriasis, Formulierung als Schaum (Aerosol) MAA März 15 USA: Zulassung Dez 14 beantragt. Lilly Ixekizumab Immunosuppressiva Psoriasis, monoklonaler Antikörper, der an Interleukin- MAA Juni 15 USA: Zulassung beantragt (Stand Apr 15) 17A bindet Lilly Necitumumab Antineoplastische Substanzen NSCLC, IgG1-Antikörper MAA Dez 14 USA: Zulassung beantragt. Panel Sitzung war am 09.07.15. Lilly fühlt sich nach eigenen Angaben ermutigt durch die "konstruktive Diskussion des Nutzen-Risiko-Profils" und rechnet mit einer Entscheidung der FDA im Laufe 2015.

Lundbeck (Chelsea Therapeutics) Droxidopa Northera Herz/Kreislauf neurogene orthostatische Hypotonie (NOH), Prodrug ODG PRE USA: Zulassung 18.02.14 von Noradrenalin Lundbeck, Otsuka Brexpiprazol Rexulti (USA) ZNS Major Depressive Disorder (MDD), Schizophrenie PRE USA: Zulassung 10.07.15. Medac Rekombinante L- Spectrila Antineoplastische Substanzen akute lymphatische Leukämie (ALL), lymphoblastische ODG MAA Jan. 14 Asparaginase T-Zell Lymphome (LBL) MolMed SpA Allogene genetisch Zalmoxis Antineoplastische Substanzen Leukämie ODG MAA: März 14 modifizierte T-Zellen

MAA_Report_270715.xlsx_ Übersicht | Hersteller Seite 15 MSD Grazoprevir/Elbasvir Antiinfektiva Hepatitis C, fixe Kombination von NS3/4A- MAA Juli 15 EU: EMA gewährt beschleunigtes Zulassungsverfahren. Proteasehemmer und NS5A-Hemmer USA: Zulassung Mai 15 beantragt. FDA gewährt zwei Breakthrough Therapy Designations: Für die Behandlung von dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Infektion mit HCV vom Genotyp 1 und terminaler Niereninsuffizienz sowie für Patienten mit chronischer Infektion mit HCV vom Genotyp 4.

MSD Lambrolizumab Antineoplastische Substanzen Melanom, gegen PD1 gerichteter Antikörper PRE USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission) MSD Odanacatib Muskel- und Skelettsystem Osteoporose, selektiver Kathepsin-K-Inhibitor PRE Phase 3, USA: MSD plant Einreichung in 2015 (Stand 15.09.15), zuvor war 2. Hj. 14 geplant (Stand Mai.14)

MSD Omarigliptin Diabetes Typ-2-Diabetes, DPP-4-Hemmer (1 x wöchentlich) PRE Zulassung in Japan im Nov. 14 beantragt MSD Pembrolizumab Keytruda Antineoplastische Substanzen Melanom, Anti-PD-1 Antikörper AUT 17.07.15 USA: Zulassung 04.09.14. Pembrolizumab wird derzeit (Stand 02.09.14) bei mehr als 30 Arten von Krebs geprüft.

MSD Suvorexant Belsomra (USA) ZNS Insomnie, Orexin-Rezeptor-Antagonist PRE USA: Zulassung 13.08.14 MSD Vaniprevir Antiinfektiva Hepatitis C, Proteasehemmer PRE MSD (Cubist) Ceftolozan, Tazobactam Zerbaxa Antibiotika komplizierte Harnwegsinfekte (cUTI), komplizierte POP Juli 15 USA: Zulassung 19.12.14 (Priority Review) intra-abdominale Infekte (cIAI), Cephalosporin + Betalaktamasehemmer Novartis Buparlisib (BKM120) Antineoplastische Substanzen Mammakarzinom, pan-PI3k-Inhibitor PRE Novartis plant Einreichungen im 2. Hj. 15 (Stand Apr 15)

Novartis Midostaurin Antineoplastische Substanzen akute myeloische Leukämie (AML) mit FLT3- PRE Novartis plant Einreichungen 2015 (Stand Apr 15) Mutationen, oraler Kinasehemmer Novartis Panobinostat Farydak Antineoplastische Substanzen Multiple Myelome, Pan-Deacetylase- ODG POP Juni 15 USA: Zulassung 23.02.15. FDA-Panel hatte sich zuvor Hemmer gegen Zulassung ausgesprochen. Novartis Pradigastat Alimentäres System und Stoffwechsel Familiäres Chylomicronämie-Syndrom, Diacylglycerol- ODG PRE Einreichung 2015 geplant (Stand Pipeline 27.01.15) Acyltransferase-1-Inhibitor (DGAT-1-Hemmer)

Novartis Sacubitril, Valsartan (bisher: Entresto (USA) Herz/Kreislauf Herzinsuffizienz, Hypertonie, Angiotensin-Rezeptor- MAA Jan 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Zulassung LCZ696) Neprilysin-Hemmer (ARNI), Komplex von Sacubitril und 07.07.15 bei Herzinsuffizienz HFrEF (6 Wo. vor Priority Valsartan Review Action Date) Novartis Sonidegib Odomzo Antineoplastische Substanzen Basalzellkrebs, selektiver Smoothened-Inhibitor POP Juni 15 USA: Zulassung 24.07.15 Omeros Phenylephrin, Ketorolac Omidria Ophthalmologika zur Anwendung bei der Implantation von POP Mai 15 USA: Zulassung 30.05.14 Intraokularlinsen Otsuka (Taiho) Trifluridin, Tipiracil (TAS-102). Lonsurf (Japan) Antineoplastische Substanzen metastasiertes kolorektales Karzinom, fixe orale MAA März 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission), Kombination aus dem antineoplastischen Nukleosid- Fast-Track-Status. FDA entscheidet voraussichtlich bis Analog Trifluridin (FTD) und dem 19.12.15 (PDUFA-Date). In Japan zugelassen. Thymidinphosphorylase-Hemmer Tipiracil (TPI) Pfizer Palbociclib Ibrance (USA) Antineoplastische Substanzen Brustkrebs, CDK-4/6-Hemmer PRE USA: Zulassung 03.02.15 (zwei Monate vor PDUFA-Date)

Radius Health Abaloparatid SC Muskel- und Skelettsystem Osteoporose, PTHrP-Analogon PRE EU, USA: Radius plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Recordati (Orphan Europe) Mercaptamin Cystadrops Ophthalmologika okulare Manifestation der Zystinose ODG MAA Sept. 14 Relypsa Patiromer Alimentäres System und Stoffwechsel Hyperkaliämie, nicht resorbierbarer Polymer-basierter PRE USA: Zulassung Okt. 14 beantragt. FDA entscheidet bis Kaliumbinder zur oralen Verabreichung 21.10.15 (PDUFA-Date), derzeit kein Panel-Meeting geplant. Repros Enclomifen Urogenitalsystem und Sexualhormone sekundärer Hypogonadismus bei übergewichtigen PRE EU: Einreichung 1. Qu. 16 geplant, laut Repros hat die Männern, Antiöstrogen EMA bestätigt, dass Enclomifen die Voraussetzungen für eine Einreichung als neue aktive Substanz erfüllt. USA: Zulassung Feb 15 beantragt. FDA entscheidet voraussichtlich bis 30.11.15 (PDUFA-Date), Panel-Sitzung 03.11.15

MAA_Report_270715.xlsx_ Übersicht | Hersteller Seite 16 Roche Alectinib Antineoplastische Substanzen ALK-positiver NSCLC, oraler Hemmer der PRE USA: Einreichung 2015 geplant. Breakthrough Therapy Anaplastischen Lymphomkinase (ALKi) Designation. Roche Ocrelizumab ZNS MS, monoklonaler Antikörper zielt auf CD20-positive B- PRE Roche plant Einreichung im 1. Qu. 16 (Stand: 30.06.15) Zellen Roche, Exelixis Cobimetinib Antineoplastische Substanzen Melanom, MEK-Hemmer zur Anwendung in MAA Sept. 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt (Priority Review). FDA Kombination mit dem BRAF-Hemmer Zelboraf verlängert Prüfzeit um drei Monate, neues PDUFA-Date ist der 11.11.15 Sanofi Sarilumab Immunosuppressiva Rheumatoide Arthritis, IL-6R-Antikörper PRE USA: Einreichung 4. Qu. 15 geplant Sanofi, MannKind inhalatives Insulin Afrezza Diabetes Diabetes Typ 1 und 2 (Diabetes 1 zur Anwendung in PRE USA: Zulassung 27.06.14, MannKind und Sanofi haben Kombination mit langwirkendem Insulin) vereinbart, dass Sanofi für die weltweiten kommerziellen, regulatorischen und Entwicklungs-Aktivitäten verantwortlich sein wird. US-Launch: Feburar 15 (Nachtrag). Sanofi, Regeneron Alirocumab Praluent Herz/Kreislauf Hypercholesterinämie, monoklonaler Anti-PCSK9- POP Juli 15 USA: Zulassung 14.07.15 Antikörper Santen Sirolimus Ophthalmologika nicht-infektiöse Uveitis (NIU) des hinteren ODG MAA Feb 15 Augenabschnitts, mTor-Hemmer zur intravitrealen Anwendung Santhera Idebenon Raxone Ophthalmologika Lebersche hereditäre Optikusneuropathie (LHON) , ODG POP Juni 15 Santhera entwickelt Idebenon auch für die Indikationen Benzochinon Duchenne Muskeldystrophie (DMD) und MS. USA: FDA gewährt Fast Track Status (DMD).

Sarepta Eteplirsen Muskel- und Skelettsystem Duchenne Muskeldystrophie (DMD), Exon-Skipping- PRE USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission am Technologie 26.06.15 abgeschlossen). Shield Ferric Maltol (ST10) Feraccru Alimentäres System und Stoffwechsel Eisenmangelanämie bei Patienten mit Colon irritabile MAA Dez. 14 USA: Einreichung geplant und Patienten mit Eisen-Intoleranz, oraler Eisenkomplex mit Trimaltol-Ligand Shire Guanfacin Intuniv Antiadrenergika ADHS, Alpha2A-Rezeptor-Agonist POP Juli 15 USA: zugelassen

Shire Lifitegrast Ophthalmologika trockenes Auge PRE USA: Zulassung März 15 beantragt (Priority Review). FDA entscheidet voraussichtlich bis 25.10.15 (PDUFA Date)

Shire (NPS Pharma) Rekombinantes Parathormon Natpara (USA) Alimentäres System und Stoffwechsel Hypoparathyreodismus ODG MAA Nov. 14 USA: Zulassung 23.01.15 (rhPTH[1-84]) Sigma Tau Pegaspargase Oncaspar Antineoplastische Substanzen akute lymphatische Leukämie (ALL) MAA Juli 14 Das Arzneimittel ist in Deutschland bereits im Markt. Mit der Einreichung strebt Sima Tau eine EU-weite Zulassung an. USA: zugelassen Spectrum in Kooperation mit Belinostat Beleodaq (USA) Antineoplastische Substanzen peripheres T-Zell Lymphom (PTCL), Histon- ODG PRE USA: Zulassung 03.07.14 (Accelerated Approval) Topotarget (Onxeo) Deacetylase(HDAC)-Hemmer Sunesis Vosaroxin Qinprezo Antineoplastische Substanzen akute myeloische Leukämie (AML), Chinolon-Derivat ODG PRE EU: Sunesis plant Einreichung im 2. Hj. 15. USA: Fast Track Designation Swedish Orphan Biovitrum (Sobi), Faktor VIII , Fc Fusionsprotein Elocta Antihämorrhagika Hämophilie A MAA Okt. 14 EU: Sobi optierte für die finale Entwicklung und Biogen Idec (INN: Efmoroctocog alfa) Vermarktung für die Märkte in Europa, Nordafrika, Russland und die meisten Märkte in Nahost. USA: Zulassung 06.06.14. Synageva (Übernahme durch Sebelipase alfa Kanuma Alimentäres System und Stoffwechsel Defekt der sauren lysosomalen Lipase (LAL-Mangel) ODG POP Juni 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission Alexion abgeschlossen) Dez. abgeschlossen). Fast-Track und Breakthrough- Therapy-Designation. FDA entscheidet voraussichtlich bis 08.09.15 (PDUFA-Date) Takeda Ixazomib Antineoplastische Substanzen Multiples Myelom, oraler Proteasomhemmer PRE EU: Einreichung 2015 geplant. USA: Zulassung Juli 15 beantragt

MAA_Report_270715.xlsx_ Übersicht | Hersteller Seite 17 Teva Reslizumab Atemwege Asthma, Anti-IL-5-Antikörper PRE USA: Zulassung Juni 15 beantragt, Entscheidung der FDA für März 16 erwartet. UCB Brivaracetam ZNS Epilepsie, Ligand am synaptischen Vesikelprotein 2A MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez 14 beantragt

Ultragenyx Sialinsäure (ER) Muskel- und Skelettsystem hereditäre Einschlusskörpermyositis PRE EU: Einreichung 2. Hj. 15 geplant United Therapeutics Europe Dinutuximab Unituxin Antineoplastische Substanzen Neuroblastom, monoklonaler Antikörper ODG POP Mai 15 USA: Zulassung 10.03.15 (pädiatrische Indikation) Valeant Efinaconazol Jublia Antimykotika Onychomykose der Zehennägel, topisches Triazol PRE USA: Zulassung 09.06.14, kam über die Akquisition von Dow Pharmaceutical zu Valeant Vanda Tasimelteon Hetlioz ZNS Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Syndrom bei komplett ODG AUT 03.07.15 USA: Zulassung 31.01.14 erblindeten Menschen, Melatonin-Agonist

Vertex Lumacaftor, Ivacaftor Orkambi (USA) Atemwege zystische Fibrose, Patienten mit zwei Kopien der MAA Nov.14 USA: Zulassung 02.07.15. EU: Beschleunigtes F508del Mutation, fixe Kombination des CFTR- Zulassungsverfahren Potentiators Kalydeco (Ivacaftor, bereits im Markt) mit dem CTFR-Korrektor Lumacaftor ZS Pharma Zirkonium-Cyclosilikat (ZS-9) Alimentäres System und Stoffwechsel Hyperkaliämie PRE EU: ZS Pharma plant Einreichung im 2. Hj. 15; USA: Zulassung Mai 15 beantragt

MAA_Report_270715.xlsx_ Übersicht | Hersteller Seite 18 MAA-Report Neue Arzneimittel auf dem Weg zur Zulassung in der EU | Übersicht nach Indikationen

Indikationsgebiet Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Status EU Kommentar Alimentäres System und Asfotase alfa Strensiq Alexion Hypophosphatasie ODG POP Juni 15 USA: Zulassung (Rolling Submission) im April 14 beantragt Stoffwechsel (Breakthrough Designation) und im Dez. 14 abgeschlossen. FDA gewährt Priority Review Alimentäres System und Eisencitrat Fexeric Keryx Hyperphosphatämie bei Niereninsuffizienz POP Juli 15 EU: Keryx rechnet mit Zulassung im 3. Qu. 15 (Stand: Juni Stoffwechsel 15). USA: Zulassung 05.09.14. Alimentäres System und Eluxadolin USA: Viberzi Allergan (neuer Name von Actavis) Colon irritabile (IBS-d), μ-Opioid-Agonist und δ-Opioid- MAA Juni 15 USA: Zulassung 27.05.15 Stoffwechsel Antagonist Alimentäres System und Evolocumab Repatha Amgen Dyslipidämie, monoklonaler Antikörper: Hemmer der AUT Juli 15 USA: Zulassung Aug. 14 beantragt, FDA entscheidet bis Stoffwechsel Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) 27.08.15 (PDUFA-Date), FDA-Panel empfiehlt Zulassung.

Alimentäres System und Ferric Maltol (ST10) Feraccru Shield Eisenmangelanämie bei Patienten mit Colon irritabile MAA Dez. 14 USA: Einreichung geplant Stoffwechsel und Patienten mit Eisen-Intoleranz, oraler Eisenkomplex mit Trimaltol-Ligand Alimentäres System und Glycerolphenylbutyrat Ravicti Hyperion (wurde von Horizon Pharma Harnstoffzyklus-Störungen ODG MAA Juni 14 EU: Hyperion erwartet CHMP-Opinion im 3. Qu. 15. USA: Stoffwechsel gekauft) Zulassung 01.02.13

Alimentäres System und inhalatives Alpha-1 Kamada Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ODG PRE EU: Kamada plant Einreichung im Laufe 2016 (Stand: Apr Stoffwechsel Antitrypsin (AAT) 15) Alimentäres System und Metreleptin Myalept (USA) Aegerion (zuvor: AstraZeneca) partielle Lipodystrophie, rekombinantes ODG PRE AstraZeneca verkaufte die Rechte für das Produkt an Stoffwechsel Leptinanalogon Aegerion. Transaktion im Jan. 15 abgeschlossen. EU: Einreichung laut AZ im 4. Qu 15 geplant (Stand 31.12.14), USA: Zulassung Feb. 14 für generalisierende LD

Alimentäres System und Migalastat Galafold Amicus Morbus Fabry, pharmakologisches Chaperon MAA Juni 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Amicus Stoffwechsel plant Einreichung im 2. Hj. und strebt beschleunigte Zulassung an. Alimentäres System und Obeticholsäure (OCA) Intercept Primär biliäre Zirrhose (PBC), Farnesoid-X- ODG MAA Juni 15 USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission im Juni 15 Stoffwechsel Rezeptor(FXR)-Agonist abgeschlossen), beschleunigtes Zulassungsverfahren

Alimentäres System und Patiromer Relypsa Hyperkaliämie, nicht resorbierbarer Polymer-basierter PRE USA: Zulassung Okt. 14 beantragt. FDA entscheidet bis Stoffwechsel Kaliumbinder zur oralen Verabreichung 21.10.15 (PDUFA-Date), derzeit kein Panel-Meeting geplant. Alimentäres System und Pradigastat Novartis Familiäres Chylomicronämie-Syndrom, Diacylglycerol- ODG PRE Einreichung 2015 geplant (Stand Pipeline 27.01.15) Stoffwechsel Acyltransferase-1-Inhibitor (DGAT-1-Hemmer)

Alimentäres System und Rekombinantes Natpara (USA) Shire (NPS Pharma) Hypoparathyreodismus ODG MAA Nov. 14 USA: Zulassung 23.01.15 Stoffwechsel Parathormon (rhPTH[1-84])

Alimentäres System und Sebelipase alfa Kanuma Synageva (Übernahme durch Alexion Defekt der sauren lysosomalen Lipase (LAL-Mangel) ODG POP Juni 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission Stoffwechsel abgeschlossen) Dez. abgeschlossen). Fast-Track und Breakthrough- Therapy-Designation. FDA entscheidet voraussichtlich bis 08.09.15 (PDUFA-Date)

Alimentäres System und Velcalcetid (AMG 416) Amgen Sekundärer Hyperparathyreoidismus, Kalzimimetikum PRE EU, USA: Amgen plant Einreichungen im 2. Hj. 2015 Stoffwechsel (Stand: 21.04.15)

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht | Indikationsgebiet Seite 19 Alimentäres System und Zirkonium-Cyclosilikat (ZS- ZS Pharma Hyperkaliämie PRE EU: ZS Pharma plant Einreichung im 2. Hj. 15; USA: Stoffwechsel 9) Zulassung Mai 15 beantragt Alimentäres System und Allogene humane Heparesc Cytonet Leberzell-Therapie von Kindern mit angeborenen ODG NOP Juni 15 Hersteller beantragt Überprüfung der Entscheidung Stoffwechsel heterologe Leberzellen Harnstoffzyklusdefekten (UCD) durch den CHMP

Antiadrenergika Guanfacin Intuniv Shire ADHS, Alpha2A-Rezeptor-Agonist POP Juli 15 USA: zugelassen Antibiotika Amikacin Arikayce Insmed (Vernebler von Pari Pharma) behandlungsresistente nichttuberkulöse MAA Dez 14 Mykobakteriosen (NTM) der Lunge, inhalative (Vernebler) liposomale Formulierung von Amikacin Antibiotika Ceftazidim, Avibactam Avycaz (USA) Astra Zeneca, Allergan (Actavis heißt jetzt Komplizierte Harntraktinfektionen (cUTI), komplizierte MAA Juni 15 USA: Zulassung 25.02.15. (CAZ-AVI) Allergan) intra-abdominale Infektionen (cIAI), fixe Kombination von Cephalosporin und Betalaktamasehemmer

Antibiotika Ceftolozan, Tazobactam Zerbaxa MSD (Cubist) komplizierte Harnwegsinfekte (cUTI), komplizierte POP Juli 15 USA: Zulassung 19.12.14 (Priority Review) intra-abdominale Infekte (cIAI), Cephalosporin + Betalaktamasehemmer Antihämorrhagika BAX 111 Vonvendi (USA) Baxalta (Spinoff von Baxter) Von-Willebrand-Syndrom, rekombinanter Von- ODG PRE USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Willebrand-Faktor (rVWF) Antihämorrhagika BAY 81-8973 Bayer Hämophilie A, rekombinanter Faktor VIII MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Antihämorrhagika Faktor IX, Fc Alprolix Biogen, Swedish Orphan Biovitrum (Sobi) Hämophilie B MAA Juni 15 EU: Sobi hat die alleinigen Vermarktungs- und die finalen Fusionsprotein Entwicklungsrechte für Europa, Nordafrika, Russland und bestimmte Märke im Nahen Osten übernommen. In allen anderen Regionen hat Biogen die Vermarktungsrechte. USA: 28.03.14 zugelassen

Antihämorrhagika Faktor VIII , Fc Elocta Swedish Orphan Biovitrum (Sobi), Biogen Hämophilie A MAA Okt. 14 EU: Sobi optierte für die finale Entwicklung und Fusionsprotein (INN: Idec Vermarktung für die Märkte in Europa, Nordafrika, Efmoroctocog alfa) Russland und die meisten Märkte in Nahost. USA: Zulassung 06.06.14. Antihämorrhagika humaner Alpha 1- Respreeza CSL Behring Alpha 1-Antitrypsin-Mangel POP Juni 15 Proteinasehemmer Antihämorrhagika rIX-FP (Albutrepenonacog CSL Behring Hämophilie B, rekombinantes Fusionsprotein, das den MAA März 15 USA: Zulassung Dez 14 beantragt alfa) Gerinnungsfaktor IX mit rekombinantem Albumin verbindet Antihämorrhagika Susoctocog alfa Obizur Baxalta (Spinoff von Baxter) erworbene Hämophilie A, rekombinantes porkines ODG POP Juli 15 USA: Zulassung 24.10.14 Faktor-VIII-Präparat Antiinfektiva Asunaprevir BMS Hepatitis C, NS3-Protease-Inhibitor PRE USA: Zulassungsantrag zurückgezogen, als Grund nennt BMS die Fortschritte in der HCV-Therapie, u. a. repräsentiert durch seinen Wirkstoff Daclatasvir.

Antiinfektiva Atazanavir, Cobicistat Evotaz BMS, Gilead HIV, fixe Kombination von Protease-Hemmer und AUT 13.07.15 USA: Zulassung 29.01.15, die Monosubstanzen sind pharmakokinetischem Verstärker bereits zugelassen

Antiinfektiva Beclabuvir (BMS-791325) BMS Hepatitis C, NS5B-Nicht-Nukleosid-Polymerasehemmer PRE Phase III

Antiinfektiva Daclatasvir, Asunaprevir BMS Hepatitis C PRE USA: BMS hat den Antrag zurückgezogen (siehe Asunaprevir). Die FDA nahm eine Resubmission für Daclatasvir zur Behandlung in Kombination mit Sofosbuvir zur Bearbeitung an (Zulassung: Juli 15) , in Japan Juli 14 zugelassen

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht | Indikationsgebiet Seite 20 Antiinfektiva Daclatasvir, Asunaprevir, BMS Hepatitis C, fixe Triple-Kombination, ausschließlich PRE USA: Breakthrough Therapy Designation, BMS verfolgt Beclabuvir (BMS-791325) orales Therapieregime Asunaprevir nicht weiter (s. u. Asunaprevir)

Antiinfektiva Emtricitabin, Tenofovir Gilead HIV MAA Mai 15 USA: Zulassung April 15 beantragt Alafenamid (F/TAF)

Antiinfektiva Emtricitabin, Tenofovir Gilead, J&J (Janssen) HIV PRE EU: Gilead plant Einreichung im 3. Qu. 15. USA: Zulassung Alafenamid (TAF), Rilpivirin im Juli beantragt mit Priority-Review-Gutschein. (R/F/TAF) Antiinfektiva Grazoprevir/Elbasvir MSD Hepatitis C, fixe Kombination von NS3/4A- MAA Juli 15 EU: EMA gewährt beschleunigtes Zulassungsverfahren. Proteasehemmer und NS5A-Hemmer USA: Zulassung Mai 15 beantragt. FDA gewährt zwei Breakthrough Therapy Designations: Für die Behandlung von dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Infektion Antiinfektiva Tenofovir Alafenamid Gilead HIV, fixe Kombination von drei Wirkstoffen mit TAF, MAA Dez 14 USA: Zulassung Nov. 14 beantragt. FDA entscheidet (TAF), Elvitegravir, einem Prodrug des nukleotidanalogen voraussichtlich bis 05.11.15 (PDUFA Date). Cobicistat, Emtricitabin Transkriptasehemmers (NtRTI) Tenofovir (E/C/F/TAF) Antiinfektiva Vaniprevir MSD Hepatitis C, Proteasehemmer PRE Antikoagulantien (Gegenmittel Idarucizumab Boehringer Ingelheim Gegenmittel gegen Dabigatran zur Anwendung in MAA März 15 USA: Zulassung März 15 beantragt (Breakthrough Therapy zu) Notfällen oder bei unkontrollierten Blutungen Designation und Priority Review) Antimykotika Efinaconazol Jublia Valeant Onychomykose der Zehennägel, topisches Triazol PRE USA: Zulassung 09.06.14, kam über die Akquisition von Dow Pharmaceutical zu Valeant Antimykotika Isavuconazol Cresemba Basilea, Astellas invasive Aspergillose, Mucormykose (Zygomykose), ODG POP Juli 15 USA: Zulassung 06.03.15 Breitspektrum-Antimykotikum Antineoplastische Substanzen Alectinib Roche ALK-positiver NSCLC, oraler Hemmer der PRE USA: Einreichung 2015 geplant. Breakthrough Therapy Anaplastischen Lymphomkinase (ALKi) Designation. Antineoplastische Substanzen Allogene genetisch Zalmoxis MolMed SpA Leukämie ODG MAA: März 14 modifizierte T-Zellen

Antineoplastische Substanzen AZD9291 AstraZeneca NSCLC (Tumoren mit Mutationen von EGFRm, T790M), PRE Phase III, USA und EU: Einreichung im 2. Qu. 2015 (EGFR-)Tyrosinkinasehemmer geplant. USA: Breakthrough-Therapy-Designation, Orphan-Drug- und Fast-Track-Status Antineoplastische Substanzen Belinostat Beleodaq (USA) Spectrum in Kooperation mit Topotarget peripheres T-Zell Lymphom (PTCL), Histon- ODG PRE USA: Zulassung 03.07.14 (Accelerated Approval) (Onxeo) Deacetylase(HDAC)-Hemmer Antineoplastische Substanzen Blinatumomab Blincyto (USA) Amgen akute lymphatische Leukämie (B-Zell-ALL), ODG MAA Okt.14 USA: Zulassung 03.12.14 (fünf Monate vor dem PDUFA- bispezifischer ("BiTE") Antikörper, der gegen CD3 und Date) CD19 gerichtet ist Antineoplastische Substanzen Buparlisib (BKM120) Novartis Mammakarzinom, pan-PI3k-Inhibitor PRE Novartis plant Einreichungen im 2. Hj. 15 (Stand Apr 15)

Antineoplastische Substanzen Carfilzomib Kyprolis Amgen rezidiviertes Multiples Myelom nach mindestens einer ODG MAA Jan 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Zugelassen Vorbehandlung, Proteasomhemmer seit 20.02.12 für Patienten mit mindestens zwei Vorbehandlungen einschl. Bortezomib und einer immunmodulatorischen Substanz. Zulassungserweiterung beantragt. Antineoplastische Substanzen Cediranib AstraZeneca Ovarialkarzinom PRE Einreichung 2. Qu 15 geplant (Stand Apr 15) Antineoplastische Substanzen Cobimetinib Roche, Exelixis Melanom, MEK-Hemmer zur Anwendung in MAA Sept. 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt (Priority Review). FDA Kombination mit dem BRAF-Hemmer Zelboraf verlängert Prüfzeit um drei Monate, neues PDUFA-Date ist der 11.11.15 Antineoplastische Substanzen Daratumumab J&J (Lizenz von Genmab) Multiples Myelom, Anti-CD38-Antikörper PRE EU: Einreichung 2015 geplant, USA: Zulassung im Juni beantragt , Rolling Submission im Juli abgeschlossen, Breakthrough Therapy Designations

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht | Indikationsgebiet Seite 21 Antineoplastische Substanzen Dasiprotimut-T Lympreva Biovest Europe Ltd follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, personalisierte ODG NOP Apr 15 Krebsvakzine

Antineoplastische Substanzen Dinutuximab Unituxin United Therapeutics Europe Neuroblastom, monoklonaler Antikörper ODG POP Mai 15 USA: Zulassung 10.03.15 (pädiatrische Indikation) Antineoplastische Substanzen Elotuzumab AbbVie, BMS Multiples Myelom PRE AbbVie plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Antineoplastische Substanzen Ixazomib Takeda Multiples Myelom, oraler Proteasomhemmer PRE EU: Einreichung 2015 geplant. USA: Zulassung Juli 15 beantragt Antineoplastische Substanzen Lambrolizumab MSD Melanom, gegen PD1 gerichteter Antikörper PRE USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission) Antineoplastische Substanzen Midostaurin Novartis akute myeloische Leukämie (AML) mit FLT3- PRE Novartis plant Einreichungen 2015 (Stand Apr 15) Mutationen, oraler Kinasehemmer Antineoplastische Substanzen nanoliposomales Baxalta (Spinoff von Baxter), Merrimack Pankreaskarzinom bei Patienten, die mit einer ODG MAA Mai 15 USA: Zulassung beantragt, Rolling Submission Apr 15 Irinotecan (nal-IRI), MM- Gemcitabin-basierten Therapie vorbehandelt wurden, abgeschlossen, Priority-Review-Status. FDA entscheidet 398 Inrinotecan-Formulierung voraussichtlich bis 24.10.15 (PDUFA-Date)

Antineoplastische Substanzen Necitumumab Lilly NSCLC, IgG1-Antikörper MAA Dez 14 USA: Zulassung beantragt. Panel Sitzung war am 09.07.15. Lilly fühlt sich nach eigenen Angaben ermutigt durch die "konstruktive Diskussion des Nutzen-Risiko-Profils" und rechnet mit einer Entscheidung der FDA im Laufe 2015.

Antineoplastische Substanzen Nivolumab Opdivo BMS Melanom, monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, NSCLC AUT 19.06.15 EU: AUT Juli 15 für NSCLC als Nivolumab BMS . USA: Zulassung 22.12.14 (Melanom), 04.03.15 (NSCLC) . Nivolumab wird u. a. auch bei Nierenzellkarzinom geprüft. Antineoplastische Substanzen Palbociclib Ibrance (USA) Pfizer Brustkrebs, CDK-4/6-Hemmer PRE USA: Zulassung 03.02.15 (zwei Monate vor PDUFA-Date)

Antineoplastische Substanzen Panobinostat Farydak Novartis Multiple Myelome, Pan-Deacetylase- ODG POP Juni 15 USA: Zulassung 23.02.15. FDA-Panel hatte sich zuvor Hemmer gegen Zulassung ausgesprochen. Antineoplastische Substanzen Pegaspargase Oncaspar Sigma Tau akute lymphatische Leukämie (ALL) MAA Juli 14 Das Arzneimittel ist in Deutschland bereits im Markt. Mit der Einreichung strebt Sigma Tau eine EU-weite Zulassung an. USA: zugelassen Antineoplastische Substanzen Pembrolizumab Keytruda MSD Melanom, Anti-PD-1 Antikörper AUT 17.07.15 USA: Zulassung 04.09.14. Pembrolizumab wird derzeit (Stand 02.09.14) bei mehr als 30 Arten von Krebs geprüft.

Antineoplastische Substanzen Rekombinante L- Spectrila Medac akute lymphatische Leukämie (ALL), lymphoblastische ODG MAA Jan. 14 Asparaginase T-Zell Lymphome (LBL) Antineoplastische Substanzen Rociletinib Clovis Oncology NSCLC, oraler EGFR-Hemmer, gegen aktivierte EGFR- PRE EU: Clovis will Zulassung Ende Juli 15 beantragen. USA: Mutationen und T790M gerichtet Rolling Submission Juli 15 begonnen. Antineoplastische Substanzen Selumetinib AstraZeneca (Lizenz von Array) Aderhautmelanom, MEK-Hemmer PRE Die Phase III-SUMIT-Study (Selumetinib in Kombination mit Dacarbazin) hat ihren primären Endpunkt im Hinblick auf progressionsfreies Überleben nicht erreicht. Der Wirkstoff wird auch bei NSCLC und Schilddrüsenkarzinom geprüft. USA: Orphan-Drug-Status

Antineoplastische Substanzen Sonidegib Odomzo Novartis Basalzellkrebs, selektiver Smoothened-Inhibitor POP Juni 15 USA: Zulassung 24.07.15 Antineoplastische Substanzen Talimogen Laherparepvec Amgen Melanom, onkolytisches Virus MAA Sept. 14 USA: Zulassung beantragt, FDA will derzeit nicht über die Frage eines beschleunigten Verfahrens entscheiden. Panels empfehlen Zulassung. FDA entscheidet voraussichtlich bis 27.10.15 (PDUFA-Date)

Antineoplastische Substanzen Tivozanib Aveo Nierenzellkarzinom, VEGF-Hemmer PRE Phase 3, EU: Aveo evaluiert mögliche Einreichung

ODG

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht | Indikationsgebiet Seite 22 Antineoplastische Substanzen Trifluridin, Tipiracil (TAS- Lonsurf (Japan) Otsuka (Taiho) metastasiertes kolorektales Karzinom, fixe orale MAA März 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission), 102). Kombination aus dem antineoplastischen Nukleosid- Fast-Track-Status. FDA entscheidet voraussichtlich bis Analog Trifluridin (FTD) und dem 19.12.15 (PDUFA-Date). In Japan zugelassen. Thymidinphosphorylase-Hemmer Tipiracil (TPI) Antineoplastische Substanzen Venetoclax AbbVie (in Kooperation mit Roche) chronische lymphatische Leukämie (CLL), BCL-2- PRE USA, EU: AbbVie plant Einreichung vor Ende 2015. USA: Hemmer FDA gewährt Breakthrough Therapy Designation.

Antineoplastische Substanzen Volasertib Boehringer Ingelheim akute myeloische Leukämie (AML), Plk-Hemmer ODG PRE USA: Breakthrough-Therapie-Status Antineoplastische Substanzen Vosaroxin Qinprezo Sunesis akute myeloische Leukämie (AML), Chinolon-Derivat ODG PRE EU: Sunesis plant Einreichung im 2. Hj. 15. USA: Fast Track Designation Antithrombotika Edoxaban Lixiana Daiichi Sankyo Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern, venöse AUT 19.06.15 USA: Zulassung 08.01.15 Thromboembolien, Faktor-Xa-Inhibitor Atemwege Lumacaftor, Ivacaftor Orkambi (USA) Vertex zystische Fibrose, Patienten mit zwei Kopien der MAA Nov.14 USA: Zulassung 02.07.15. EU: Beschleunigtes F508del Mutation, fixe Kombination des CFTR- Zulassungsverfahren Potentiators Kalydeco (Ivacaftor, bereits im Markt) mit dem CTFR-Korrektor Lumacaftor Atemwege Mepolizumab GSK schweres Asthma mit Eosinophilie , Anti-IL-5- MAA Nov. 14 USA: Zulassung Nov. 14 beantragt. Panel empfiehlt Antikörper Zulassung für Erwachsene. Atemwege Reslizumab Teva Asthma, Anti-IL-5-Antikörper PRE USA: Zulassung Juni 15 beantragt, Entscheidung der FDA für März 16 erwartet. Atemwege Tiotropium, Olodaterol Boehringer Ingelheim COPD, fixe Kombination von Anticholinergikum und MAA 30.06.14 USA: Zulassung Aug. 14 beantragt langwirksamen Beta-2-Agonisten

Dermatika Betulae-Cortex- Oleogel-S10 Birken AG Wundheilungsbeschleunigung von middermalen MAA Okt. 14 EU: Die Birken AG rechnet mit einer Entscheidung Ende Trockenextrakt Wunden, sterile Salbe aus Birkenrinde und 2015. Sonnenblumenöl

Dermatika Brodalumab AstraZeneca Psoriasis, monoklonaler Anti-IL-17-Antikörper PRE EU, USA: Amgen steigt aus dem gemeinsamen Entwicklungsprogramm mit AstraZeneca aus, da in Studien Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten beobachtet wurden. AstraZeneca will in Kürze über die Zukunft des Entwicklungsprogramms entscheiden, Einreichungen waren ursprünglich zur Jahresmitte 2015 geplant. Dermatika Calcipotriol/ Betamethason Enstilar Leo Psoriasis, Formulierung als Schaum (Aerosol) MAA März 15 USA: Zulassung Dez 14 beantragt.

Diabetes Empagliflozin, Linagliptin Glyxambi (US) Boehringer Ingelheim, Lilly Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2- und DPP- PRE USA: Zulassung 30.01.15 4-Hemmer Diabetes Empagliflozin, Metformin Synjardy Boehringer Ingelheim, Lilly (Empagliflozin) Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2-Hmmer POP März 15 USA: Zulassung beantragt und Metformin Diabetes inhalatives Insulin Afrezza Sanofi, MannKind Diabetes Typ 1 und 2 (Diabetes 1 zur Anwendung in PRE USA: Zulassung 27.06.14, MannKind und Sanofi haben Kombination mit langwirkendem Insulin) vereinbart, dass Sanofi für die weltweiten kommerziellen, regulatorischen und Entwicklungs-Aktivitäten verantwortlich sein wird. Nachtrag: US-Launch Feb 15.

Diabetes Omarigliptin MSD Typ-2-Diabetes, DPP-4-Hemmer (1 x wöchentlich) PRE Zulassung in Japan im Nov. 14 beantragt Diabetes Saxagliptin, Dapagliflozin AstraZeneca Typ-2-Diabetes, fixe Kombination MAA Juli 15 USA: Zulassung im 4. Qu. 14 beantragt. FDA entscheidet voraussichtlich im 4. Qu 15 (PDUFA-Date).

Diagnostika Lutetium (177Lu) Lumark I.D.B. Radiopharmacy Radiopharmakon zur Radiomarkierung von speziell AUT 19.06.15 dafür entwickelten Trägermolekülen

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht | Indikationsgebiet Seite 23 Endokrinologie Octreotid (oral) Chiasma Akromegalie , Somatostatin-Analogon ODG PRE USA: Zulassung Juni 15 beantragt. Der Wirkstoff wurde nach Beendigung der Kooperation mit Roche im Juli 2014 an Chiasma zurückgegeben.

Herz/Kreislauf Alirocumab Praluent Sanofi, Regeneron Hypercholesterinämie, monoklonaler Anti-PCSK9- POP Juli 15 USA: Zulassung 14.07.15 Antikörper Herz/Kreislauf Droxidopa Northera Lundbeck (Chelsea Therapeutics) neurogene orthostatische Hypotonie (NOH), Prodrug ODG PRE USA: Zulassung 18.02.14 von Noradrenalin Herz/Kreislauf Sacubitril, Valsartan Entresto (USA) Novartis Herzinsuffizienz, Hypertonie, Angiotensin-Rezeptor- MAA Jan 15 EU: Beschleunigtes Zulassungsverfahren. USA: Zulassung (bisher: LCZ696) Neprilysin-Hemmer (ARNI), Komplex von Sacubitril und 07.07.15 bei Herzinsuffizienz HFrEF (6 Wo. vor Priority Valsartan Review Action Date) Herz/Kreislauf Selexipag Uptravi Actelion, Lizenz von Nippon Shinyaku pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), oraler IP- MAA Dez. 14 USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Prostazyclin-Rezeptor-Agonist Immunkrankheiten GSK2696273, (Ex-vivo GSK, Fondazione Telethon (Telethon), ADA-Mangel-SCID MAA Mai 15 Stammzell-Gentherapie) Ospedale San Raffaele (OSR)

Immunosuppressiva Ixekizumab Lilly Psoriasis, monoklonaler Antikörper, der an Interleukin- MAA Juni 15 USA: Zulassung beantragt (Stand Apr 15) 17A bindet Immunosuppressiva Sarilumab Sanofi Rheumatoide Arthritis, IL-6R-Antikörper PRE USA: Einreichung 4. Qu. 15 geplant Muskel- und Skelettsystem Abaloparatid SC Radius Health Osteoporose, PTHrP-Analogon PRE EU, USA: Radius plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Muskel- und Skelettsystem Drisapersen Biomarin (Prosensa) Duchenne Muskeldystrophie, Exon-Skipping- ODG MAA Juni 15 USA: Zulassung Okt. 14 beantragt (Rolling Submission Technologie begonnen und Apr 15 abgeschlossen), Fast-Track-Status und Breakthrough Therapy Designation)

Muskel- und Skelettsystem Eteplirsen Sarepta Duchenne Muskeldystrophie (DMD), Exon-Skipping- PRE USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission am Technologie 26.06.15 abgeschlossen). Muskel- und Skelettsystem Lesinurad AstraZeneca Gicht, URAT1-Hemmer MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez 14 beantragt Muskel- und Skelettsystem Odanacatib MSD Osteoporose, selektiver Kathepsin-K-Inhibitor PRE Phase 3, USA: MSD plant Einreichung in 2015 (Stand 15.09.15), zuvor war 2. Hj. 14 geplant (Stand Mai.14) Muskel- und Skelettsystem Sialinsäure (ER) Ultragenyx hereditäre Einschlusskörpermyositis PRE EU: Einreichung 2. Hj. 15 geplant

Ophthalmologika Idebenon Raxone Santhera Lebersche hereditäre Optikusneuropathie (LHON) , ODG POP Juni 15 Santhera entwickelt Idebenon auch für die Indikationen Benzochinon Duchenne Muskeldystrophie (DMD) und MS. USA: FDA gewährt Fast Track Status (DMD).

Ophthalmologika Lifitegrast Shire trockenes Auge PRE USA: Zulassung März 15 beantragt (Priority Review). FDA entscheidet voraussichtlich bis 25.10.15 (PDUFA Date)

Ophthalmologika Mercaptamin Cystadrops Recordati (Orphan Europe) okulare Manifestation der Zystinose ODG MAA Sept. 14 Ophthalmologika Phenylephrin, Ketorolac Omidria Omeros zur Anwendung bei der Implantation von POP Mai 15 USA: Zulassung 30.05.14 Intraokularlinsen Ophthalmologika Sirolimus Santen nicht-infektiöse Uveitis (NIU) des hinteren ODG MAA Feb 15 Augenabschnitts, mTor-Hemmer zur intravitrealen Anwendung Urogenitalsystem und Enclomifen Repros sekundärer Hypogonadismus bei übergewichtigen PRE EU: Einreichung 1. Qu. 16 geplant, laut Repros hat die Sexualhormone Männern, Antiöstrogen EMA bestätigt, dass Enclomifen die Voraussetzungen für eine Einreichung als neue aktive Substanz erfüllt. USA: Zulassung Feb 15 beantragt. FDA entscheidet voraussichtlich bis 30.11.15 (PDUFA-Date), Panel-Sitzung 03.11.15 ZNS Brexpiprazol Rexulti (USA) Lundbeck, Otsuka Major Depressive Disorder (MDD), Schizophrenie PRE USA: Zulassung 10.07.15.

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht | Indikationsgebiet Seite 24 ZNS Brivaracetam UCB Epilepsie, Ligand am synaptischen Vesikelprotein 2A MAA Dez 14 USA: Zulassung Dez 14 beantragt

ZNS Daclizumab (HYP) Zinbryta AbbVie, Biogen MS, Immunsuppressivum Daclizumab zur subkutanen MAA März 15 USA: Zulassung Apr 15 beantragt einmal monatlichen Injektion ZNS Ocrelizumab Roche MS, monoklonaler Antikörper zielt auf CD20-positive B- PRE Roche plant Einreichung im 1. Qu. 16 (Stand: 30.06.15) Zellen ZNS Opicapon Bial Parkinson, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)- MAA Dez 14 Hemmer ZNS Paliperidon (Drei-Monats- Invega Trinza (USA) J&J (Janssen) Schizophrenie, langwirksame Formulierung von PRE USA: Zulassung 18.05.15 Formulierung) Paliperidon zur Injektion viermal pro Jahr ZNS Pimavanserin Nuplazid (USA) Acadia Psychosen bei Parkinson-Patienten, inverser Agonist PRE USA: Acadia verschiebt Einreichung erneut: Neues Ziel ist des Serotoninrezeptors das 2. Hj. 15. Man brauche zusätzliche Zeit zur Vorbereitung von Systemen zur Unterstützung der kommerziellen Herstellung und Belieferung. (Breakthrough-Therapy-Designation). ZNS Pitolisant Wakix Bioprojet Pharma exzessive Tagschläfrigkeit (EDS), H3-Antagonist ODG MAA Mai 14 ZNS Suvorexant Belsomra (USA) MSD Insomnie, Orexin-Rezeptor-Antagonist PRE USA: Zulassung 13.08.14 ZNS Tasimelteon Hetlioz Vanda Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Syndrom bei komplett ODG AUT 03.07.15 USA: Zulassung 31.01.14 erblindeten Menschen, Melatonin-Agonist

MAA_Report_270715.xlsx_Übersicht | Indikationsgebiet Seite 25 MAA-Report Von der EU-Kommission zugelassene Arzneimittel 2015 (AUT)

Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikationsgebiet Indikation, Substanzklasse O Zul.-Datum ABT-450 (Paritaprevir)/ Viekirax AbbVie Antiinfektiva Hepatitis C, orale interferonfreie 15.01.2015 Ombitasvir/Ritonavir) Kombinationsbehandlung, Fixkombi aus NS3/4A- Proteasehemmer, NS5A-Hemmer und pharmakokinetischem Verstärker Apremilast Otezla Celgene Immunosuppressiva Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, oraler PDE4-Hemmer 15.01.2015 Atazanavir, Cobicistat Evotaz BMS, Gilead Antiinfektiva HIV, fixe Kombination von Protease-Hemmer und 13.07.2015 pharmakokinetischem Verstärker Cangrelor Kengrexal The Medicines Company Antithrombotika Perkutane Koronarintervention (PCI), 23.03.2015 Plättchenhemmer Ceritinib Zykadia Novartis Antineoplastische Substanzen ALK positiver NSCLC, ALK-Hemmer 06.05.2015 Ciclosporin Ikervis Santen Ophthalmologika Behandlung des Trockenen Auges, 19.03.2015 Immunsuppressivum Dalbavancin Xydalba Allergan (neuer Name von Actavis) Antibiotika komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen (cSSTI), 19.02.2015 Lipoglycopeptid Dasabuvir Exviera AbbVie Antiinfektiva Hepatitis C, nicht nukleosidischer NS5B-Hemmer 15.01.2015 Edoxaban Lixiana Daiichi Sankyo Antithrombotika Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern, venöse 19.06.2015 Thromboembolien, Faktor-Xa-Inhibitor Eliglustat Cerdelga Sanofi (Genzyme) Alimentäres System und StoffwechselGaucher, Glucosylceramid-Synthasehemmer ODG 19.01.2015

Evolocumab Repatha Amgen Alimentäres System und Dyslipidämie, monoklonaler Antikörper: Hemmer der Jul 15 Stoffwechsel Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9)

Ex vivo expandierte Holoclar Chiesi Ophthalmologika Limbusstammzellinsuffizienz ODG 17.02.2015 autologe Corneaepithelzellen inkl. Stammzellen Gardasil 9 Gardasil 9 Sanofi Pasteur MSD Vakzinen 9-valente Papillomavirus (HPV) Vakzine 10.06.2015 Humanes Fibrinogen, Raplixa The Medicines Company Antihämorrhagika Hämostase 19.03.2015 humanes Thrombin Lenvatinib Lenvima Eisai Antineoplastische Substanzen Schilddrüsenkarzinom, multipler Tyrosinkinasehemmer ODG 28.05.2015

Levofloxacin Quinsair Actavis (Forest/Aptalis) Anbio ka zystische Fibrose, Fluorochinolon ODG 26.03.2015 Liraglutid Saxenda Novo Adipositas Adipositas, GLP-1-Analogon 23.03.2015

MAA_Report_270715.xlsx_Zugelassen Seite 26 Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikationsgebiet Indikation, Substanzklasse O Zul.-Datum Lutetium (177Lu) Lumark I.D.B. Radiopharmacy Diagnostika Radiopharmakon zur Radiomarkierung von speziell 19.06.2015 dafür entwickelten Trägermolekülen Naltrexon, Bupropion Mysimba Orexigen Adipositas Adipositas 26.03.2015 Netupitant, Palonosetron Akynzeo Helsinn Antiemetika durch Chemotherapie induzierte Übelkeit und 27.05.2015 Erbrechen, Fixkombination von NK1-Antagonist und 5-

HT3-Antagonist

Nintedanib Ofev Boehringer Ingelheim Atemwege idiopathische pulmonale Fibrose (IPF), ODG 15.01.2015 Angiokinasehemmer Nivolumab Opdivo BMS Antineoplastische Substanzen Melanom, monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, AUT 19.06.2015 Juli 15 für NSCLC als Nivolumab BMS Oritavancin Orbactiv The Medicines Company Antibiotika akute bakterielle Haut- und Hautstrukturinfektionen 19.03.2015 (ABSSSI), i.v. Glycopeptid Ospemifen Senshio Shionogi Gynäkologie vulvovaginale Atrophie bei postmenopausalen Frauen, 15.01.2015 SERM Pembrolizumab Keytruda MSD Antineoplastische Substanzen Melanom, Anti-PD-1 Antikörper 17.07.2015 Raltegravir, Lamivudin Dutrebis MSD Antiinfektiva HIV, fixe Kombination von MSDs Integrase-Hemmer 26.03.2015 Isentress mit dem NRTI Lamivudin Safinamid Xadago Zambon, Newron ZNS Parkinson, Alpha-Aminoamid-Derivat, Dopamin- 24.02.2015 Modulator Secukinumab Cosentyx Novartis Immunosuppressiva Psoriasis, monoklonaler IgG1-Antikörper gegen IL-17A 15.01.2015 gerichtet Tasimelteon Hetlioz Vanda ZNS Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Syndrom bei komplett ODG 03.07.2015 erblindeten Menschen, Melatonin-Agonist

Tedizolid Sivextro MSD (Cubist) Antibiotika komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen (cSSTI), 23.03.2015 Oxazolidinon Tobramycin Vantobra PARI Pharma Atemwege zystische Fibrose, inhalatives (Vernebler) ODG 18.03.2015 Aminoglykosid Tolvaptan Jinarc Otsuka Urologika autosomale polyzystische Nierenerkrankung, ODG 27.05.2015 Vasopressin-Antagonist Vorapaxar Zontivity MSD Antithrombotika Reduktion atherothrombotischer Ereignisse bei 19.01.2015 Erwachsenen mit Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte, Protease-Activated-Receptor-1- Antagonist (PAR-1-Antagonist)

MAA_Report_270715.xlsx_Zugelassen Seite 27 MAA Report Zulassung vom CHMP empfohlen - Positive Opinion (POP)

Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Status EU Alirocumab Praluent Sanofi, Regeneron Hypercholesterinämie, monoklonaler Anti-PCSK9-Antikörper POP Juli 15

Asfotase alfa Strensiq Alexion Hypophosphatasie ODG POP Juni 15 Ceftolozan, Tazobactam Zerbaxa MSD (Cubist) komplizierte Harnwegsinfekte (cUTI), komplizierte intra- POP Juli 15 abdominale Infekte (cIAI), Cephalosporin + Betalaktamasehemmer Dinutuximab Unituxin United Therapeutics Europe Neuroblastom, monoklonaler Antikörper ODG POP Mai 15 Eisencitrat Fexeric Keryx Hyperphosphatämie bei Niereninsuffizienz POP Juli 15 Empagliflozin, Metformin Synjardy Boehringer Ingelheim, Lilly Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2-Hmmer und POP März 15 (Empagliflozin) Metformin Guanfacin Intuniv Shire ADHS, Alpha2A-Rezeptor-Agonist POP Juli 15 humaner Alpha 1- Respreeza CSL Behring Alpha 1-Antitrypsin-Mangel POP Juni 15 Proteinasehemmer Idebenon Raxone Santhera Lebersche hereditäre Optikusneuropathie (LHON) , ODG POP Juni 15 Benzochinon Isavuconazol Cresemba Basilea, Astellas invasive Aspergillose, Mucormykose (Zygomykose), ODG POP Juli 15 Breitspektrum-Antimykotikum Panobinostat Farydak Novartis Multiple Myelome, Pan-Deacetylase- ODG POP Juni 15 Hemmer Phenylephrin, Ketorolac Omidria Omeros zur Anwendung bei der Implantation von Intraokularlinsen POP Mai 15

Sebelipase alfa Kanuma Synageva (Übernahme durch Alexion Defekt der sauren lysosomalen Lipase (LAL-Mangel) ODG POP Juni 15 abgeschlossen) Sonidegib Odomzo Novartis Basalzellkrebs, selektiver Smoothened-Inhibitor POP Juni 15 Susoctocog alfa Obizur Baxalta (Spinoff von Baxter) erworbene Hämophilie A, rekombinantes porkines Faktor- ODG POP Juli 15 VIII-Präparat

MAA_Report_270715.xlsx_ Positive Opinion Seite 28 MAA-Report Neue Arzneimittel mit Negative Opinion des CHMP (NOP)

Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Status EU Kommentar Allogene humane Heparesc Cytonet Leberzell-Therapie von Kindern mit angeborenen ODG NOP Juni 15 Hersteller beantragt Überprüfung der Entscheidung durch heterologe Leberzellen Harnstoffzyklusdefekten (UCD) den CHMP

Dasiprotimut-T Lympreva Biovest Europe Ltd follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, NOP Apr 15 personalisierte Krebsvakzine

MAA_Report_270715.xlsx_Negative Opinion Seite 29 MAA Report Zulassung bei der EMA beantragt (MAA)

Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Status EU Allogene genetisch Zalmoxis MolMed SpA Leukämie ODG MAA: März 14 modifizierte T-Zellen Amikacin Arikayce Insmed (Vernebler von Pari Pharma) behandlungsresistente nichttuberkulöse Mykobakteriosen MAA Dez 14 (NTM) der Lunge, inhalative (Vernebler) liposomale Formulierung von Amikacin BAY 81-8973 Bayer Hämophilie A, rekombinanter Faktor VIII MAA Dez. 14 Betulae-Cortex- Oleogel-S10 Birken AG Wundheilungsbeschleunigung von middermalen Wunden, MAA Okt. 14 Trockenextrakt sterile Salbe aus Birkenrinde und Sonnenblumenöl

Blinatumomab Blincyto (USA) Amgen akute lymphatische Leukämie (B-Zell-ALL), bispezifischer ODG MAA Okt.14 ("BiTE") Antikörper, der gegen CD3 und CD19 gerichtet ist

Brivaracetam UCB Epilepsie, Ligand am synaptischen Vesikelprotein 2A MAA Dez 14 Calcipotriol/ Betamethason Enstilar Leo Psoriasis, Formulierung als Schaum (Aerosol) MAA März 15

Carfilzomib Kyprolis Amgen rezidiviertes Multiples Myelom nach mindestens einer ODG MAA Jan 15 Vorbehandlung, Proteasomhemmer Cobimetinib Roche, Exelixis Melanom, MEK-Hemmer zur Anwendung in MAA Sept. 14 Kombination mit dem BRAF-Hemmer Zelboraf Daclizumab (HYP) Zinbryta AbbVie, Biogen MS, Immunsuppressivum Daclizumab zur subkutanen MAA März 15 einmal monatlichen Injektion Drisapersen Biomarin (Prosensa) Duchenne Muskeldystrophie, Exon-Skipping-Technologie ODG MAA Juni 15

Eluxadolin USA: Viberzi Allergan (neuer Name von Actavis) Colon irritabile (IBS-d), μ-Opioid-Agonist und δ-Opioid- MAA Juni 15 Antagonist Emtricitabin, Tenofovir Gilead HIV MAA Mai 15 Alafenamid (F/TAF)

MAA_Report_270715.xlsx_Zulassung beantragt Seite 30 Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Status EU Faktor IX, Fc Fusionsprotein Alprolix Biogen, Swedish Orphan Biovitrum Hämophilie B MAA Juni 15 (Sobi) Faktor VIII , Fc Elocta Biogen Idec, Swedish Orphan Biovitrum Hämophilie A MAA Okt. 14 Fusionsprotein (INN: (Sobi) Efmoroctocog alfa) Ferric Maltol (ST10) Feraccru Shield Eisenmangelanämie bei Patienten mit Colon irritabile und MAA Dez. 14 Patienten mit Eisen-Intoleranz, oraler Eisenkomplex mit Trimaltol-Ligand Grazoprevir/Elbasvir MSD Hepatitis C, fixe Kombination von NS3/4A-Proteasehemmer MAA Juli 15 und NS5A-Hemmer Glycerolphenylbutyrat Ravicti Hyperion Harnstoffzyklus-Störungen ODG MAA Juni 14 GSK2696273, (Ex-vivo GSK, Fondazione Telethon (Telethon), ADA-Mangel-SCID MAA Mai 15 Stammzell-Gentherapie) Ospedale San Raffaele (OSR)

Idarucizumab Boehringer Ingelheim Gegenmittel gegen Dabigatran zur Anwendung in Notfällen MAA März 15 oder bei unkontrollierten Blutungen Ixekizumab Lilly Psoriasis, monoklonaler Antikörper, der an Interleukin-17A MAA Juni 15 bindet Lesinurad AstraZeneca Gicht, URAT1-Hemmer MAA Dez 14 Lumacaftor, Ivacaftor Vertex zystische Fibrose, Patienten mit zwei Kopien der F508del MAA Nov.14 Mutation, fixe Kombination des CFTR-Potentiators Kalydeco (Ivacaftor, bereits im Markt) mit dem CTFR-Korrektor Lumacaftor Mepolizumab GSK schweres Asthma mit Eosinophilie , Anti-IL-5-Antikörper MAA Nov. 14

Mercaptamin Cystadrops Recordati (Orphan Europe) okulare Manifestation der Zystinose ODG MAA Sept. 14 Migalastat Galafold Amicus Morbus Fabry, pharmakologisches Chaperon MAA Juni 15 nanoliposomales Irinotecan Baxalta (Spinoff von Baxter), Pankreaskarzinom bei Patienten, die mit einer Gemcitabin- MAA Mai 15 (nal-IRI), MM-398 Merrimack basierten Therapie vorbehandelt wurden, Inrinotecan- Formulierung Necitumumab Lilly NSCLC, IgG1-Antikörper MAA Dez 14

MAA_Report_270715.xlsx_Zulassung beantragt Seite 31 Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Status EU Obeticholsäure (OCA) Intercept Primär biliäre Zirrhose (PBC), Farnesoid-X-Rezeptor(FXR)- ODG MAA Juni 15 Agonist Opicapon Bial Parkinson, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer MAA Dez 14

Pegaspargase Oncaspar Sigma Tau akute lymphatische Leukämie (ALL) MAA Juli 14 Pitolisant Wakix Bioprojet Pharma exzessive Tagschläfrigkeit (EDS), H3-Antagonist ODG MAA Mai 14 Rekombinante L- Spectrila Medac akute lymphatische Leukämie (ALL), lymphoblastische T-Zell ODG MAA Jan. 14 Asparaginase Lymphome (LBL) Rekombinantes Natpara (USA) NPS Pharma Hypoparathyreodismus ODG MAA Nov. 14 Parathormon (rhPTH[1-84]) rIX-FP (Albutrepenonacog CSL Behring Hämophilie B, rekombinantes Fusionsprotein, das den MAA März 15 alfa) Gerinnungsfaktor IX mit rekombinantem Albumin verbindet

Sacubitril, Valsartan (bisher: Entresto (USA) Novartis Herzinsuffizienz, Hypertonie, Angiotensin-Rezeptor- MAA Jan 15 LCZ696) Neprilysin-Hemmer (ARNI), Komplex von Sacubitril und Valsartan Saxagliptin, Dapagliflozin AstraZeneca Typ-2-Diabetes, fixe Kombination MAA Juli 15

Selexipag Uptravi Actelion, Lizenz von Nippon Shinyaku pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), oraler IP- MAA Dez. 14 Prostazyclin-Rezeptor-Agonist Sirolimus Santen nicht-infektiöse Uveitis (NIU) des hinteren Augenabschnitts, ODG MAA Feb 15 mTor-Hemmer zur intravitrealen Anwendung

Talimogen Laherparepvec Amgen Melanom, onkolytisches Virus MAA Sept. 14

Tenofovir Alafenamid (TAF), Gilead HIV, fixe Kombination von drei Wirkstoffen mit TAF, einem MAA Dez 14 Elvitegravir, Cobicistat, Prodrug des nukleotidanalogen Transkriptasehemmers Emtricitabin (E/C/F/TAF) (NtRTI) Tenofovir

Tiotropium, Olodaterol Boehringer Ingelheim COPD, fixe Kombination von Anticholinergikum und MAA Juli 14 langwirksamen Beta-2-Agonisten

MAA_Report_270715.xlsx_Zulassung beantragt Seite 32 Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Status EU Trifluridin, Tipiracil (TAS- Lonsurf (Japan) Otsuka (Taiho) metastasiertes kolorektales Karzinom, fixe orale MAA März 15 102). Kombination aus dem antineoplastischen Nukleosid-Analog Trifluridin (FTD) und dem Thymidinphosphorylase-Hemmer Tipiracil (TPI)

MAA_Report_270715.xlsx_Zulassung beantragt Seite 33 MAA-Report Ausgewählte Late-Stage-Arzneimittel (Pre-Registration)

Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Kommentar Abaloparatid SC Radius Health Osteoporose, PTHrP-Analogon EU, USA: Radius plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Alectinib Roche ALK-positiver NSCLC, oraler Hemmer der USA: Einreichung 2015 geplant. Breakthrough Therapy Anaplastischen Lymphomkinase (ALKi) Designation. Asunaprevir BMS Hepatitis C, NS3-Protease-Inhibitor USA: Zulassungsantrag zurückgezogen, als Grund nennt BMS die Fortschritte in der HCV-Therapie, u. a. repräsentiert durch seinen Wirkstoff Daclatasvir.

AZD9291 AstraZeneca NSCLC (Tumoren mit Mutationen von EGFRm, T790M), Phase III, USA und EU: Einreichung im 2. Qu. 2015 geplant. (EGFR-)Tyrosinkinasehemmer USA: Breakthrough-Therapy-Designation, Orphan-Drug- und Fast-Track-Status BAX 111 Vonvendi (USA) Baxalta (Spinoff von Baxter) Von-Willebrand-Syndrom, rekombinanter Von- USA: Zulassung Dez. 14 beantragt Willebrand-Faktor (rVWF) Beclabuvir (BMS-791325) BMS Hepatitis C, NS5B-Nicht-Nukleosid-Polymerasehemmer Phase III

Belinostat Beleodaq (US) Spectrum in Kooperation mit peripheres T-Zell Lymphom (PTCL), Histon- ODG USA: Zulassung 3. Juli 14 (Accelerated Approval) Topotarget (Onxeo) Deacetylase(HDAC)-Hemmer Brexpiprazol Lundbeck, aus der Forschung von Schizophrenie USA: Zulassung 10.07.15. Otsuka Brodalumab AstraZeneca Psoriasis, monoklonaler Anti-IL-17-Antikörper EU, USA: Amgen steigt aus dem gemeinsamen Entwicklungsprogramm mit AstraZeneca aus, da in Studien Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten beobachtet wurden. AstraZeneca will in Kürze über die Zukunft des Entwicklungsprogramms entscheiden, Einreichungen waren ursprünglich zur Jahresmitte 2015 geplant. Buparlisib (BKM120) Novartis Mammakarzinom, pan-PI3k-Inhibitor Novartis plant Einreichungen im 2. Hj. 15 (Stand Apr 15)

Cediranib AstraZeneca Ovarialkarzinom Einreichung 2. Qu 15 geplant (Stand Apr 15) Ceftazidim, Avibactam (CAZ- Astra Zeneca, Allergan (Actavis Komplizierte Harntraktinfektionen (cUTI), komplizierte USA: Zulassung 25.02.15. EU: AstraZeneca plant AVI) heißt jetzt Allergan) intra-abdominale Infektionen (cIAI), fixe Kombination Einreichung 2015 (Stand: 24.04.15) von Cephalosporin und Betalaktamasehemmer

MAA_Report_270715.xlsx_Pre-Registration Seite 34 Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Kommentar Daclatasvir, Asunaprevir BMS Hepatitis C USA: BMS hat den Antrag zurückgezogen (siehe Asunaprevir). Die FDA nahm eine Resubmission für Daclatasvir zur Behandlung in Kombination mit Sofosbuvir zur Bearbeitung an (Stand 12.03.15), in Japan Juli 14 zugelassen Daclatasvir, Asunaprevir, BMS Hepatitis C, fixe Triple-Kombination USA: Breakthrough Therapy Designation, BMS verfolgt Beclabuvir (BMS-791325) Asunaprevir nicht weiter (s. u. Asunaprevir) Daratumumab J&J Multiples Myelom, Anti-CD38-Antikörper EU: Einreichung 2015 geplant, USA: Zulassung im Juni beantragt , Rolling Submission im Juli abgeschlossen, Breakthrough Therapy Designations Droxidopa Northera Lundbeck (Chelsea Therapeutics) neurogene orthostatische Hypotonie (NOH), Prodrug ODG USA: Zulassung 18.02.14 von Noradrenalin Efinaconazol Jublia Valeant Onychomykose der Zehennägel, topisches Triazol USA: Zulassung 09.06.14, kam über die Akquisition von Dow Pharmaceutical zu Valeant Elotuzumab AbbVie, BMS Multiples Myelom AbbVie plant Einreichungen im 2. Hj. 15 Empagliflozin, Linagliptin Glyxambi (US) Boehringer Ingelheim, Lilly Typ-2-Diabetes, fixe Kombination von SGLT2- und DPP- USA: Zulassung 30.01.15 4-Hemmer Emtricitabin, Tenofovir Gilead, J&J (Janssen) HIV EU: Gilead plant Einreichung im 3. Qu. 15. USA: Zulassung Alafenamid (TAF), Rilpivirin im Juli beantragt mit Priority-Review-Gutschein. (R/F/TAF) Enclomifen Androxal (US) Repros sekundärer Hypogonadismus bei übergewichtigen EU: Einreichung 1. Qu. 16 geplant, laut Repros hat die Männern, Antiöstrogen EMA bestätigt, dass Enclomifen die Voraussetzungen für eine Einreichung als neue aktive Substanz erfüllt. USA: Zulassung Feb 15 beantragt. FDA entscheidet voraussichtlich bis 30.11.15 (PDUFA-Date), Panel-Sitzung 03.11.15 Eteplirsen Sarepta Duchenne Muskeldystrophie (DMD), Exon-Skipping- USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission am 26.06.15 Technologie abgeschlossen). inhalatives Alpha-1 Kamada Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ODG EU: Kamada plant Einreichung im Laufe 2016 (Stand: Apr Antitrypsin (AAT) 15) inhalatives Insulin Afrezza Sanofi, MannKind Diabetes Typ 1 und 2 (Diabetes 1 zur Anwendung in USA: Zulassung 27.06.14, MannKind und Sanofi haben Kombination mit langwirkendem Insulin) vereinbart, dass Sanofi für die weltweiten kommerziellen, regulatorischen und Entwicklungs-Aktivitäten verantwortlich sein wird. Die Unternehmen planen den US- Launch für das 1. Qu. 15.

Ixazomib Takeda Multiples Myelom, oraler Proteasomhemmer EU: Einreichung 2015 geplant. USA: Zulassung Juli 15 beantragt Lambrolizumab MSD Melanom, gegen PD1 gerichteter Antikörper USA: Zulassung beantragt (Rolling Submission)

MAA_Report_270715.xlsx_Pre-Registration Seite 35 Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Kommentar Lifitegrast Shire trockenes Auge USA: Zulassung März 15 beantragt (Priority Review). FDA entscheidet voraussichtlich bis 25.10.15 (PDUFA Date)

Metreleptin Myalept (USA) Aegerion (zuvor: AstraZeneca) partielle Lipodystrophie, rekombinantes ODG AstraZeneca verkaufte die Rechte für das Produkt an Leptinanalogon Aegerion. Transaktion im Jan. 15 abgeschlossen. EU: Einreichung laut AZ im 4. Qu 15 geplant (Stand 31.12.14), USA: Zulassung Feb. 14 für generalisierende LD

Midostaurin Novartis akute myeloische Leukämie (AML) mit FLT3- Novartis plant Einreichungen 2015 (Stand Jan 15) Mutationen, oraler Kinasehemmer Ocrelizumab Roche MS, monoklonaler Antikörper zielt auf CD20-positive B- Roche plant Einreichung im 1. Qu. 16 (Stand: 30.06.15) Zellen Octreotid (oral) Chiasma Akromegalie , Somatostatin-Analogon ODG USA: Zulassung Juni 15 beantragt. Der Wirkstoff wurde nach Beendigung der Kooperation mit Roche im Juli 2014 an Chiasma zurückgegeben. Odanacatib MSD Osteoporose, selektiver Kathepsin-K-Inhibitor Phase 3, USA: MSD plant Einreichung in 2015 (Stand 15.09.15), zuvor war 2. Hj. 14 geplant (Stand Mai.14) Omarigliptin MSD Typ-2-Diabetes, DPP-4-Hemmer (1 x wöchentlich) Zulassung in Japan im Nov. 14 beantragt Palbociclib Ibrance (USA) Pfizer Brustkrebs, CDK-4/6-Hemmer USA: Zulassung 03.02.15 (zwei Monate vor PDUFA-Date)

Paliperidon (Drei-Monats- Invega Trinza (USA) J&J (Janssen) Schizophrenie, langwirksame Formulierung von USA: Zulassung 18.05.15 Formulierung) Paliperidon zur Injektion viermal pro Jahr Patiromer Relypsa Hyperkaliämie, nicht resorbierbarer Polymer-basierter USA: Zulassung Okt. 14 beantragt. FDA entscheidet bis 21.10.15 Kaliumbinder zur oralen Verabreichung (PDUFA-Date), derzeit kein Panel-Meeting geplant.

Pimavanserin Nuplazid (US) Acadia Psychosen bei Parkinson-Patienten, inverser Agonist USA: Acadia verschiebt Einreichung erneut: Neues Ziel ist des Serotoninrezeptors das 2. Hj. 15. Man brauche zusätzliche Zeit zur Vorbereitung von Systemen zur Unterstützung der kommerziellen Herstellung und Belieferung. (Breakthrough-Therapy-Designation). Pradigastat Novartis Familiäres Chylomicronämie-Syndrom, Diacylglycerol- ODG Einreichung 2015 geplant (Stand Pipeline 27.01.15) Acyltransferase-1-Inhibitor (DGAT-1-Hemmer)

Reslizumab Teva Asthma, Anti-IL-5-Antikörper USA: Zulassung Juni 15 beantragt, Entscheidung der FDA für März 16 erwartet. Rociletinib Clovis Oncology NSCLC, oraler EGFR-Hemmer, gegen aktivierte EGFR- EU: Clovis will Zulassung Ende Juli 15 beantragen. USA: Mutationen und T790M gerichtet Rolling Submission Juli 15 begonnen. Sarilumab Sanofi Rheumatoide Arthritis, IL-6R-Antikörper USA: Einreichung 4. Qu. 15 geplant

MAA_Report_270715.xlsx_Pre-Registration Seite 36 Wirkstoff (INN) Handelsname Hersteller Indikation, Substanzklasse O Kommentar Selumetinib AstraZeneca (Lizenz von Array) Aderhautmelanom, MEK-Hemmer Die Phase III-SUMIT-Study (Selumetinib in Kombination mit Dacarbazin) hat ihren primären Endpunkt im Hinblick auf progressionsfreies Überleben nicht erreicht. Der Wirkstoff wird auch bei NSCLC und Schilddrüsenkarzinom geprüft. USA: Orphan-Drug-Status

Sialinsäure (ER) Ultragenyx hereditäre Einschlusskörpermyositis EU: Einreichung 2. Hj. 15 geplant Suvorexant MSD Insomnie, Orexin-Rezeptor-Antagonist USA: Zulassung 13.08.14 Tivozanib Aveo Nierenzellkarzinom, VEGF-Hemmer ODG Phase 3, EU: Aveo evaluiert mögliche Einreichung Vaniprevir MSD Hepatitis C, Proteasehemmer Velcalcetid (AMG 416) Amgen Sekundärer Hyperparathyreoidismus, Kalzimimetikum EU, USA: Amgen plant Einreichungen im 2. Hj. 2015 (Stand: 21.04.15) Venetoclax AbbVie (in Kooperation mit Roche) chronische lymphatische Leukämie (CLL), BCL-2- USA, EU: AbbVie plant Einreichung vor Ende 2015. USA: Hemmer FDA gewährt Breakthrough Therapy Designation.

Volasertib Boehringer Ingelheim akute myeloische Leukämie (AML), Plk-Hemmer ODG USA: Breakthrough-Therapie-Status Vosaroxin Qinprezo Sunesis akute myeloische Leukämie (AML), Chinolon-Derivat ODG EU: Sunesis plant Einreichung im 2. Hj, 15. USA: Fast Track Designation Zirkonium-Cyclosilikat (ZS-9) ZS Pharma Hyperkaliämie EU: ZS Pharma plant Einreichung im 2. Hj. 15; USA: Zulassung Mai 15 beantragt

MAA_Report_270715.xlsx_Pre-Registration Seite 37 MAA-Report Impressum und Anmerkungen

Erklärung der Abkürzungen Erläuterungen | Haftungsausschluss 1 AUT von der Europäischen Kommission kürzlich zugelassen Der MAA-Report wird vierzehntäglich aktualisiert. Er stellt aber nur eine Auswahl MAA Zulassungsantrag (Marketing Authorisation Application) gestellt dar und erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit; dies gilt insbesondere für die 2 bzw. validiert Aufnahme von Arzneimitteln in der Pre-Registration-Phase. Soweit nicht anders NOP Zulassung vom CHMP nicht empfohlen (Negative Opinion) angegeben, wird nur der zentralisierte Zulassungsprozess in der EU getrackt. ODG Orphan Drug In Deutschland können teilweise andere Handelsnamen verwendet werden. Die POP Zulassung vom CHMP empfohlen (Positive Opinion) Wiedergabe der Handelsnamen im MAA-Report auch ohne besondere PRE Pre-Registration Kennzeichnung berechtigt nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der WDN Zulassungsantrag zurückgezogen (Withdrawn) Warenzeichen- und Warenschutzgesetze als frei zu betrachten wären. Die im MAA-Report publizierten Inhalte wurden mit aller Sorgfalt erstellt und 1 Neu zugelassene Arzneimittel verbleiben ca. vier Wochen in der Übersicht des MAA- eingehend geprüft. Dennoch kann der MAA-Report keine Gewähr für die Report. Im Kalenderjahr zugelassene Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen werden in einer Richtigkeit und Vollständigkeit der veröffentlichten Informationen übernehmen. separaten Liste kumuliert aufgeführt. Die Haftung für jegliche Art von Schäden in Zusammenhang mit den Informationen 2 Die Angaben zum Zeitpunkt (Monat) der Einreichung/Validierung sind Circa-Angaben, da ist ausgeschlossen. die EMA hierzu keine genauen Daten nennt, auch die Antragsteller geben selten das genaue Datum der Einreichung bekannt.

Impressum Redaktion: Christian Sachse (verantw.), Bertold Schmitt-Feuerbach, Hanna Sachse Kontakt: Suarezstr. 55, 14057 Berlin, Telefon: 030/54592770, Fax: 030/54592772 E-Mail: [email protected] Verlag: Wordart GmbH, Mühlstr. 16, 86911 Dießen am Ammersee Tel: 08807/9009191, Fax: 08807/9009193 Büro Berlin: Suarezstr. 55, 14057 Berlin, Telefon: 030/54592770, Fax: 030/54592772 Geschäftsführer: Christian Sachse HRB 21076, Amtsgericht Augsburg. Umsatzsteuer-Ident.-Nr. DE 193175330

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