<<

AAddaappttiivvee IInnnnoovvaattiioonnss iinn MMeeddiicciinnee:: VViittaammiinn DD,, IIooddiinnee,, aanndd SSeelleenniiuumm

Donald W. Miller, Jr., M.D. Professor of Surgery, Division of Cardiothoracic Surgery University of Washington School of Medicine 65th Annual Meeting Association of American Physicians and Surgeons Phoenix, Arizona September 12, 2008 Christensen CM, Bohmer R, Kenagy J. Will Disruptive Innovations Cure Health Care? Harvard Business Review 2000;78(Sept-Oct):106-112.

Christensen CM, Bohmer R, Kenagy J. Will Disruptive Innovations Cure Health Care? Harvard Business Review 2000;78(Sept-Oct):106-112. VViittaammiinn DD

Recommended Dietary Allowance (RDA) for D: 440000 IIUU//ddaayy TToo pprreevveenntt rriicckkeettss iinn cchhiillddrreenn aanndd oosstteeoommaallaacciiaa iinn aadduullttss VViittaammiinn DD DDeeffiicciieennccyy

Rickets,

Influenza, MS, RA, SLE, Type I diabetes , CAD, PVD, CHF Syndrome X, Chronic Fatigue, SAD, Depression Cataracts, Infertility VViittaammiinn DD 2255((OOHH))DD 11,,2255((OOHH))DD

26

+ cells throughout the body

UVB 7-dehydrocholesterol photons NNuucclleeaarr RReecceeppttoorrss SSyysstteemm aanndd TTiissssuuee DDiissttrriibbuuttiioonn ooff NNuucclleeaarr VViittaammiinn DD RReecceeppttoorrss ((VVDDRR))

System Tissue

Immune Thymus, bone marrow, macrophages, B cells, T cells Gastrointestinal Esophagus, stomach, small intestine, colon, rectum Cardiovascular Endothelial cells, smooth muscle cells, myocytes Respiratory Lung alveolar cells Hepatic Liver parenchyma cells Renal Proximal and distal tubules, collecting duct Endocrine Parathyroid, thyroid, pancreatic beta cells Exocrine Parotid gland, sebaceous gland CNS Brain neurons, astrocytes, microglia Epidermis/appendage Skin, breast, hair follicles Musculoskeletal Osteoblasts, osteocytes, chondrocytes, striated muscle Connective Tissue Fibroblasts, stroma Reproductive Testis, ovary, placenta, uterus, endometrium, yolk sac NNuuttrriiggeennoommiiccss VViittaammiinn DD

Confirmatory PCR for 1,25-dihydroxyvitamin D-regulated genes found by Affymetrix GeneChip transcriptional profiling

Wood RJ, Tchack L, Angelo G, etal. DNA Microarray Analysis of - induced Gene Expression in a Human Colon Carcinoma Cell Line. Physiological Genomics 2004;17:122-129. HHuummaann MMiiggrraattiioonn OOuutt ooff AAffrriiccaa

35°N

35° S

Lamson Rl, etal. SLC24A5, a putative cation exchanger, affects pigmentation in zebrafish and humans. Science 2005;310:1782-1786.

IInnddiiggeennoouuss HHuummaann SSkkiinn CCoolloorr bbyy LLaattiittuuddee

35° N

35° S

Jablonski NG, Chaplin G. The evolution of human skin coloration. J Hum Evol 2000;39:57-106 SSeeaassoonnaall VVaarriiaattiioonn iinn 2255--hhyyddrrooxxyyvviittaammiinn DD LLeevveellss iinn PPeeooppllee aatt LLaattiittuuddee 4488°°NN

Cannell JJ, etal. Epidemic influenza and vitamin D. Epidemiol Infect 2006;134:1129-1140. Cannell JJ, etal. Epidemic influenza and vitamin D. Epidemiol Infect 2006;134:1129-1140 NNoonnccaallcceemmiicc FFuunnccttiioonnss ooff 11,,2255--ddiihhyyddrrooxxyyvviittaammiinn DD

Cytokines

Adaptive Innate Immune modulation TTuubbeerrccuulloossiiss TTrreeaatteedd wwiitthh SSuunnsshhiinnee IImmmmuunnoommoodduullaattoorryy EEffffeeccttss ooff 11,,2255--ddiihhyyddrrooxxyyvviittaammiinn DD MMuullttiippllee SScclleerroossiiss iinn WWoorrlldd WWaarr IIII VVeetteerraannss bbyy LLaattiittuuddee aanndd SSttaattee ooff RReessiiddeennccee

220

200 )

s 180 t i n u

160 e v i t a

l 140 e r (

e 120 c n e l 100 a v e r 80 P

S

M 60

40

20 25 30 35 40 45 50 Latitude (degrees N)

Wallin MT, etal. in US veterans… Ann Neurol 2004;55:65-71 BBrreeaasstt CCaanncceerr MMoorrttaalliittyy RRaatteess aanndd CCoonnttoouurrss ooff AAnnnnuuaall MMeeaann DDaaiillyy SSoollaarr IIrrrraaddiiaannccee

Lappe JM, etal. Vitamin D and supplementation reduces cancer risk: Results of a randomized trial. Am J Clin Nutr 2007;85:1586-1591. 2255--hhyyddrrooxxyyvviittaammiinn DD33 BBlloooodd LLeevveellss

Calcium Absorption SSeevveerreellyy ddeeffiicciieenntt << 88 nngg//mmll DDeeffiicciieenntt 88--1199 nngg//mmll

32 ng/ml IInnssuuffffiicciieenntt 2200--2299 nngg//mmll SSuuffffiicciieenntt 3300--4499 nngg//mmll PTH Levels OOppttiimmaall 5500--9999 nngg//mmll EExxcceessssiivvee 110000--115500 nngg//mmll TTooxxiicc >>115500 nngg//mmll

(1 ng/ml = 2.5 nmol/L, 1 nmol/L = O.4 ng/ml) PPrreeoopp VViittaammiinn DD33 lleevveellss iinn 7733 VVeetteerraannss UUnnddeerrggooiinngg HHeeaarrtt SSuurrggeerryy aatt tthhee SSeeaattttllee VVAA HHoossppiittaall No. of History of 25-hydroxyvitamin D3 Patients Cancer Level (ng/ml) 7 (9.6 %) 1 (colon) < 8 (severely deficient)

41 (56.2%) 6* 8-19.9 (deficient)

9 (12.3%) 0 20-29.9 (insufficient)

13 (17.8%) 0 30-49.9 (sufficient) 3 (4.1%) 0 50-100 (optimal) * Prostrate cancer – 3; Colon cancer – 1; Tonsillar cancer – 1; Melanoma -- 1 Surgery performed December 2006 ± July 2007 SSoouurrcceess ooff VViittaammiinn DD CChhoolleeccaallcciiffeerrooll ((DD3)) aanndd EErrggooccaallcciiffeerrooll ((DD2)) Dietary Natural (wild, 3.5 oz) 800 IU D3 Salmon (farmed, 3.5 oz) 150 IU D2 or D3 (1 tsp) 400-1100 IU D3 Tuna (canned, 3.6 oz) 230 IU D3 Egg yolk 20 IU D 2 or D3 Fortified Foods (8 oz) 100 IU D3 Orange juice (8 oz) 100 IU D3 Skin synthesizes 20,000 IU D3 in 20 minutes (8 oz) 100 IU D3 when exposed to Butter (3.5 oz) 50 IU D3 Breakfast cereals/serving 100 IU D3 Supplements Prescription (D2) 50,000 IU/capsule Over the Counter 400 IU D2 or D 3 (D3) 400, 800, 1000, 2000, 5000 and 5,000 IU D3 50,000 IU D3 50,000 IU/tablet OTC at vitalady.com, lifespannutrition.com SSeerruumm 2255--hhyyddrrooxxyyvviittaammiinn DD33 LLeevveellss oonn 00,, 11000000,, 55000000,, aanndd 1100,,000000 IIUU ooff VViittaammiinn DD3 aa DDaayy

(80 ng/ml) 80 ng/ml 10,000 IU qd 6(06 0n gn/gm/ml l) 5000 IU qd

30(3 n0g n/mg/lml) 1000 IU qd 0

Heany RP, etal. Human serum 25-hydroxycholecalciferol response to extended oral dosing with cholecalciferol. Am J Clin Nutr 2003;77:204-210. BBeenneeffiittss ooff VViittaammiinn DD

• Skeletal-muscular ± Strong muscles and bones · Infections ± Prevent influenza, treat tuberculosis · Cancer ± Prevent breast, colon, and prostate cancer ± ? Suppress metastasizes · Autoimmune Diseases ± Prevent multiple sclerosis and · ± Slow progression of atherosclerosis ± Treat hypertension and congestive failure · Neuropsychiatric Disorders ± Prevent and relieve depression IIooddiinnee IIooddiinnee iinn SSuurrggeerryy TThhyyrrooiidd--rreellaatteedd IIooddiinnee DDeeffiicciieennccyy PPyyrraammiidd

1-10% Cretinism

Worsening Iodine Mental Deficiency Retardation 5-30 %

Loss of Energy due to Hypothyroidism 30-70 % IIooddiinnee iinn TThhyyrrooiidd HHoorrmmoonneess

Iodine atoms TThhee MMaaiinnssttrreeaamm MMeeddiiccaall VViieeww ooff IIooddiinnee

11)) TThhee tthhyyrrooiidd ggllaanndd iiss tthhee oonnllyy oorrggaann tthhaatt nneeeeddss iiooddiinnee,, iinn mmiiccrrooggrraamm aammoouunnttss,, ffoorr bbiioossyynntthheessiiss ooff tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess.. RRDDAA ffoorr IIooddiinnee:: 110000--115500 JJ//ddaayy

22)) AA ddaaiillyy iinnttaakkee ooff mmoorree tthhaann 11--22 mmgg//ddaayy ooff iiooddiinnee iiss eexxcceessssiivvee aanndd ppootteennttiiaallllyy hhaarrmmffuull.. EExxttrraatthhyyrrooiiddaall BBeenneeffiittss ooff IIooddiinnee

• Formation of the Earth’s Atmosphere ± Role in photosynthesis · Antioxidant ± Prevent lipid peroxidation · Fibrocystic disease of the breast · Cancer ± Trigger apoptosis · Immune system ± Suppress autoimmunity ± Coat external proteins rendering them non-allergic · Mucosal Defense ± Provide antisepsis in mouth, stomach, and vagina · Civil Defense ± Against radioactive fallout TThhee EEaarrtthh''ss 33rd AAttmmoosspphheerree,, ffrroomm 22..22 GGaa

Oxygen Level in Atmosphere (Percent)

4.6 3.6 2.6 1.6 0.6 Billion Years Ago Photosynthesis first done by Cyanobacteria:

6CO2 + 6H2O C 6H12 O6 + 6O2 Cyanobacteria are also the first life forms to tolerate and use………………… IIooddiinnee KKiinnggddoommss ooff LLiiffee AAllggaaee

Eukaryotic cells 1. Plants 2. Animals 3. Fungi 4. Protista Seaweed: Kelp, etc. Prokaryotic cells 5. Monera Cyanobacteria Blue Green Algae

Other Bacteria Archaea IIooddiinnee aass aann AAnnttiiooxxiiddaanntt RReeaaccttiivvee OOxxyyggeenn SSppeecciieess

- - II ++ HH2OO2 HHIIOO ++ OOHH - + HHIIOO ++ II ++ HH II2 ++ HH2OO

Kupper FC, et al. Iodine uptake in Laminariales involves extracellular, haloperoxidase- mediated oxidation of iodide. Planta 1998;207:163-171. RReeaaccttiivvee OOxxyyggeenn SSppeecciieess

IIoonniizziinngg RRaaddiiaattiioonn

PPhhoottoossyynntthheessiiss:: Chlorophyll Lane, N. Oxygen: The Molecule that Changed the World London: Sunlight Oxford University Press, 2004. CO2 IIooddiinnee aass aann AAnnttiiooxxiiddaanntt PPrreevveenntt LLiippiidd PPeerrooxxiiddaattiioonn

Omega 6 Arachidonic Acid (AA)

Iodolactone

I-

Omega 3 Docosahexaenoic Acid (DHA) FFiibbrrooccyyssttiicc BBrreeaasstt DDiisseeaassee

CCyysstt EElleemmeennttaall IIooddiinnee,, II ,, mmoorree FFiibbrroouuss 2 ttiissssuuee eeffffeeccttiivvee tthhaann - IIooddiiddee,, II EEppiitthheelliiaall aanndd aappooccrriinnee hhyyppeerrppllaassiiaa

Ghent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Iodine replacement in fibrocystic disease of the breast. Can J Surg 1993;36:453-460. DDiiaattoommiicc IIooddiinnee ((II2))TTrreeaattmmeenntt ffoorr FFiibbrrooccyyssttiicc DDiisseeaassee SSppeecciiaall RReeppoorrtt ooff EEffffiiccaaccyy aanndd SSaaffeettyy RReessuullttss (Submitted to FDA 21 March 1995)

TThhee VViirrggiinniiaa MMaassoonn RRaannddoommiizzeedd CCoonnttrroolllleedd TTrriiaall IIooddiinnee--IInndduucceedd AAppooppttoossiiss iinn LLuunngg CCaanncceerr

Iodine Sensitive Lung Cancer Cells Parent (unmodified) Lung Cancer Cells

Zhang L. et al. Nonradioactive iodide effectively induces apoptosis in genetically modified lung cancer cells. Cancer Res 2003;63:5065-5072 EEffffeecctt ooff IIooddiinnee oonn TTuummoorr GGrroowwtthh iinn MMiiccee Genetically Modified Tumor Xenograft Controls

Genetically Modified Tumor Xenograft with Iodine

Zhang L. et al. Nonradioactive Iodide Effectively Induces Apoptosis in Genetically Modified Lung Cancer Cells. Cancer Res 2003;63:5065-5072 NNuuttrriiggeennoommiiccss IIooddiinnee

Down-regulated genes Up-regulated genes

Stoddard FR, Brooks AD, Eskin BA, Johannes GJ. Iodine Alters Gene Expression in the MCF7 Breast Cancer Cell Line: Evidence for an Anti- Effect of Iodine. International Journal of Medical Sciences 2008;5:189-196. EEvviiddeennccee tthhaatt IIooddiinnee PPrreevveennttss BBrreeaasstt CCaanncceerr

AAnniimmaall SSttuuddiieess Reduced incidence in rats given carcinogens HHuummaann SSttuuddiieess Kills cancer cells grown in vitro Absorbed by cancer-prone ductal epithelium EEppiiddeemmiioollooggiiccaall SSttuuddiieess Increased incidence with goiter Lower incidence in people who eat seaweed and

Miller DW. Extrathyroidal Benefits of Iodine. J Am Phys Surg 2006;11(4-Winter):106-110. OOrrggaannss wwiitthh IIooddiinnee CCoonncceennttrraattiinngg AAbbiilliittyy VViiaa tthhee SSooddiiuumm//IIooddiinnee SSyymmppoorrtteerr PPuummpp

125 I total-body scintiscans SSttoommaacchh MMuuccoossaa MMaammmmaarryy GGllaannddss SSaalliivvaarryy GGllaannddss Other: Cervix and Ovaries Thymus Epidermis Choroid Plexus Articular, Arterial, and Skeletal Systems 30 min 6 hr 20 hr Venturi S, et al. Role of Iodine in Evolution and Carcinogenesis of Thyroid, Breast and Stomach. Adv Clin Path 2000;4:11-17. AAllbbeerrtt SSzzeenntt--GGyyöörryyggii ((11889933--11998866))

In 1937, when awarded In 1983, at the Marine the Noble Prize for Biological Laboratory, discovering Woods Hole, MA IIooddiinnee iinn DDeerrmmaattoollooggyy

Sporotrichosis

Sterling JB, Heymann WR. Potassium iodide In dermatology: A 19th century drug for the 21st century— uses, pharmacology, adverse effects, and Nodular Pyoderma contraindications. J Am Acad Dermatol 2000;43:691-697. Vasculitis Gangrenosum IIooddiinnee PPooiissoonniinngg

Ingested 15 gm of Iodine ± 100,000 x the RDA of 0.00015 gm (150 g)

Serum Iodide level was 2,950 ug/dL (normal is 3.5 g/dL with daily intake of 150 ug Iodine)

Salivary Iodide Level 60,000 ug/dL (normal 105 g/dL) WWoorrllddwwiiddee IIooddiinnee NNuuttrriittiioonn

Median urinary iodine concentration of 100-199 ug/L with corresponding approximate iodine intake 150-299 ug/day

International Council for the Control of Disorders. Current IDD Status Database, 2003. IIooddiinnee IInnttaakkee iinn JJaappaann

Iodine Intake 1950-1963: 13.8 mg/per capita/day (average 4.5 gm seaweed a day. Measured Iodine content 0.3mg/gm)

Seaweed consumption in 2001: 14.6 gm (dry weight)

Iodine Intake 2001: 43.8 mg If Iodine content the same (was not measured)

Nutrition in Japan, 1964. Nutrition Section, Bureau of Public Health, Ministry of Health and Welfare, Tokyo, Japan, March 1965. IIooddiinnee IInnttaakkee iinn tthhee UUnniitteedd SSttaatteess

Urinary iodine levels (µg/L) in the United States, age 6-74

NHANES I , NHANES I I I , NHANES 2 0 0 0 1 9 7 1 - 7 4 1 1 9 8 8 - 9 1 1 Current Average Daily

Median 32.00 14.5 16.1 Intake of Iodine: 320 145 161 240 µg (0.24 mg)

SE 0.6 0.3 0.7 Iodine Intake in 1970s: 480 µg (0.48 mg) 1Hollowell, JE et al. I odine nutrition in the United States. Trends and public health im plications: I odine excretion dat a from Nat ional Health and Nutrit ion Exam ination Surveys I and I I I ( 1971- 74 and 1988- 94). J Clin Endocrinol Metab 83: 3401- 3408. 1998. HHeeaalltthh CCoommppaarriissoonnss:: UUnniitteedd SSttaatteess aanndd JJaappaann

UUnniitteedd SSttaatteess JJaappaann

Incidence of Breast Highest in World Lowest Cancer

Life Expectancy 77.85 years 81.25 years (48th/226 countries) (No. 6)

Infant Mortality Rate 7.0 3.5 (deaths under age 1 per (Lowest in World) 1,000 live births) OOnn TTrruutthh

LLeeoo TToollssttooyy:: II kknnooww tthhaatt mmoosstt mmeenn,, iinncclluuddiinngg tthhoossee aatt eeaassee wwiitthh pprroobblleemmss ooff tthhee ggrreeaatteesstt ccoommpplleexxiittyy,,……

GGeeoorrggee OOrrwweellll:: AAtt aannyy ggiivveenn mmoommeenntt tthheerree iiss aann oorrtthhooddooxxyy,,……

AAllbbeerrtt GGuuéérraarrdd:: WWhheenn yyoouu sseeeekk aa nneeww ppaatthh ttoo ttrruutthh,, yyoouu mmuusstt eexxppeecctt ttoo ffiinndd iitt bblloocckkeedd bbyy eexxppeerrtt ooppiinniioonn.. ““MMeeddiiccaall SScciieennccee”” oonn IIooddiinnee:: TThheenn aanndd NNooww NNooww ± A thyroid-centered consensus recommending 150 µg/day iodine allowance and not to exceed 300 µg/day ± Without evidence, endocrinologists decree that >1 mg is potentially harmful ± Allopathic physicians ignore studies that show iodine in milligram doses cures fibrocystic disease of the breast TThheenn 1779: The Coventry Remedy used to treat goiter revealed to be burnt sea sponge 1811: Iodine discovered (Bernard Courtois) 1816: Sea sponge found to contain high quantities of iodine (Andrew Fyfe) 1819: Tincture of Iodine alone shown to shrink goiter (Jean Coindet) TThhee TTrruutthh oonn IIooddiinnee DDoossee--RReellaatteedd BBeenneeffiittss IInn mmiiccrrooggrraamm (( gg)) FFoorr tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess aammoouunnttss:: IInn mmiilllliiggrraamm ((mmgg)) PPrreevveenntt ((aanndd ttrreeaatt)) ffiibbrrooccyyssttiicc aammoouunnttss:: ddiisseeaassee ooff tthhee bbrreeaasstt PPrreevveenntt ccaanncceerr BBaallaannccee iimmmmuunnee ssyysstteemm AAcchhiieevvee ooppttiimmaall hheeaalltthh IInn ggrraamm ((gg)) TTrreeaatt vvaarriioouuss ddeerrmmaattoollooggiicc,, aammoouunnttss:: ppuullmmoonnaarryy,, ccaarrddiioovvaassccuullaarr,, aanndd ffuunnggaall ddiisseeaasseess DDiiffffeerreenntt KKiinnddss ooff IIooddiinnee

IInnoorrggaanniicc,, NNoonnrraaddiiooaaccttiivvee ((127II)) ± KI, SSKI, Lugol''s Solution, Iodoral, ± Tincture of Iodine, Povidone-Iodine OOrrggaanniicc ± Endogenous · Thyroid hormones ± Synthetic · Amiodarone · Radiocontrast media ± Iopanoic acid, Meglumine Iotroxate, Propyliodone, etc. ((IInnoorrggaanniicc)) RRaaddiiooaaccttiivvee IIssoottooppeess ((IInnoorrggaanniicc)) OOrraall IIooddiinnee SSuupppplleemmeennttss

·· KKII (Potassium Iodide) ± A 130 mg tablet contains 100 mg of iodide

·· SSSSKKII (Saturated Solution of Potassium Iodide) ± 38 mg/drop iodide (760 mg/ml) · 19 mg/drop in Tahoma Clinic's SSKI Tri-Quench

·· LLuuggooll''ss SSoolluuttiioonn ---- 5% iodine (I2) and 10% KI ± 6.5 mg/drop blend of iodine and iodide (130 mg/ml)

·· IIooddoorraall ---- 5% iodine and 10% KI ± One tablet = 12.5 mg blend of iodine and iodide OOrrggaanniicc IIooddiinnee:: AAmmiiooddaarroonnee TThhee IIooddiinnee PPrroojjeecctt

HHyyppootthheessiiss:: WWhhoollee bbooddyy ssuuffffiicciieennccyy ooff iiooddiinnee rreeqquuiirreess mmgg ((1122..55 mmgg)),, nnoott gg ((115500 gg )) ddaaiillyy aammoouunnttss PPrriinncciippllee IInnvveessttiiggaattoorrss Guy Abraham MD, 1997: Optimox Corp., Torrance, CA Jorge Flechas MD, 2000 (1,000 pts.): Flechas Family Practice, Hendersonville, NC David Brownstein MD, 2003 (3,000 pts.): Center for Holistic Medicine, West Bloomfield, MI IIooddiinnee LLooaaddiinngg TTeesstt Take 50 mg iodine, urine collected for 24 hours Less than 90 % excretion indicates iodine insufficiency BBeenneeffiittss PPaattiieennttss RReeppoorrtt TTaakkiinngg IIooddiinnee iinn MMiilllliiggrraamm DDoosseess ((110000++ ttiimmeess tthhee RRDDAA)) ™™ FFeeeell HHeeaalltthhiieerr 9 Sense of Well-Being 9 Lifting of Brain Fog 9 Increased Energy ± Achieve More in Less Time ™™ FFeeeell WWaarrmmeerr iinn CCoolldd EEnnvviirroonnmmeennttss ™™ NNeeeedd LLeessss SSlleeeepp ™™ RReegguullaarr BBoowweell MMoovveemmeennttss ™™ IImmpprroovveedd SSkkiinn CCoommpplleexxiioonn SSeelleenniiuumm

VIA

Atomic Weight Selenium 78.96 Molybdenum 95.9 Iodine 129.9 SSeelleenniiuumm iinn SSooiill:: UU..SS.. aanndd EEuurrooppee SSeelleenniiuumm--ccoonnttaaiinniinngg PPrrootteeiinnss

·· GGlluuttaatthhiioonnee ppeerrooxxiiddaassee ·· IIooddootthhyyrroonniinnee ddeeiiooddiinnaassee ·· TThhiioorreeddooxxiinn rreedduuccttaassee ·· SSeelleennoopprrootteeiinn PP ·· SSeelleennoopprrootteeiinn WW ·· PPrroossttrraattee eeppiitthheelliiaall sseelleennoopprrootteeiinn SSeelleenniiuumm aanndd CCaarrddiiaacc FFuunnccttiioonn ppoosstt IIsscchheemmiiaa--RReeppeerrffuussiioonn

Vernardos K, etal. Effects of dietary selenium on glutathione peroxidase and thioredoxin reductase activity and recovery from cardiac ischemia-reperfusion. J Trace Elements Med Biol 2004;18(1):81-89. SSeelleenniiuumm aanndd SSeeppssiiss

Forceville X, etal. Selenium, systemic immune response syndrome, sepsis, and outcome in critically ill patients. Crit Care Med 1998;26(9):1536-1544. HHaarrbboorrvviieeww AAnnttiiooxxiiddaanntt SSuupppplleemmeennttaattiioonn PPrroottooccooll

·· VViittaammiinn CC ± 1000 mg IV tid x 2 days, then 1000 mg po/ng/ft x 5 days ·· VViittaammiinn EE ± 1500 IU po/ng/ft bid x 7 days ·· SSeelleenniiuumm ± 400 µg IV qd x 2 days, then 400 µg po/ng/ft x 5 days

Nathans AB, Neff MJ, Jurkovich GJ, Klotz P, Farver K, Ruzinski JT, Radella F, Garcia I, Maier RV. Randomized, Prospective Trial of Antioxidant Supplementation in Critically Ill Surgical Patients. Ann Surg 2002;236(6):814-822. SSeelleenniiuumm aanndd CCaanncceerr

Clark LC, etal. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin: a randomized controlled trial. JAMA 1996;276:1957-1963. SSeelleenniiuumm aanndd CCaanncceerr

Zeng H, Combs GF Jr. Selenium as an anticancer nutrient: roles in cell proliferation and tumor cell invasion. J Nutr Biochem 2007; [Epub ahead of print June 27} CChhaannggee iinn tthhee UUSS DDeeaatthh RRaatteess** bbyy CCaauussee,, 11995500 && 22000022 Rate Per 100,000 600 586.8 1950 500 2002

400

300 240.1 193.9 193.4 200 180.7

100 56.0 48.1 22.5 0 Heart Cerebrovascular Pneumonia/ Cancer Diseases Diseases Influenza

* Age-adjusted to 2000 US standard population. Sources: 1950 Mortality Data - CDC/NCHS, NVSS, Mortality Revised. 2002 Mortality Data: US Mortality Public Use Data Tape, 2002, NCHS, Centers for Disease Control and Prevention, 2004 AA DDiissrruuppttiivvee IInnnnoovvaattiioonn iinn HHeeaalltthh CCaarree TTaakkee:: VViittaammiinn DD 55000000 IIUU//ddaayy —— 1100xx iittss RRDDAA ((440000 IIUU))

IIooddiinnee 1122..55 mmgg//ddaayy —— 110000xx iittss RRDDAA ((115500 JJ))

SSeelleenniiuumm 220000 JJ//ddaayy —— 44xx iittss RRDDAA ((5555 JJ)) ªThe Moon Goddess'' Role in Human Healthº ªExtrathyroidal Benefits of Iodineº ªIodine for Healthº ªVitamin D in a New Lightº

www.donaldmiller.com