Papillomaviridae Papillomaviridae
Typ
16 Genera 118 Typen
“Spezies”
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Papillomaviridae Papillomaviridae
45-60 %
60-70 %
75 - 90 %
> 90 %
De Villiers et al.,2004, Virology 324,17- 27.
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Papillomavirus Papillomaviridae
Besonderes Merkmal: Sehr ausgeprägte Wirts- und Gewebe-Spezifität: Replikation nur in ausdifferenzierten Keratinozyten in Epithelien; Schwierigkeit: Infektion und Vermehrung des Virus in Zellkultur.
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Struktur von Papillomaviren Papillomaviridae
L1: 5 Moleküle L1 bilden 1 Pentamer; 72 Pentamere pro Viruspartikel; L1 Proteine können sog. VLPs bilden. 80% der Proteine eines Viruspartikels bestehen aus L1.
L2: Nicht essentiell für Virus-Zusammenbau; Unterstützt die spezifische Verpackung der Graphische Nachbildung eines Papillomvirus-DNA; Viruspartikels: Durchmesser ca. 55 nm http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/papillo.html Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Gemeinsamkeiten mit Polymomaviren Papillomaviridae
Genom: episomal, mit Histonen assoziiert, supercoiled. Partikel: unbehüllt; ikosaeder; Transformierende Proteine: ja
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Unterschiede zwischen Polyoma- und Papillomaviren Papillomaviridae
Polyoma Papilloma Genomgrösse 5000 8000 (BP) Kodierende Stränge beide einer Promoterverteilung konzentriert verteilt Partikelgrösse (nm) 45 55 Strukturproteine 3 2 Frühe Proteine Maximal 3 8
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Das Papillomavirus Genom: Beispiel BPV Papillomaviridae
Late Early
Aus Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 65, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 65-3
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Papillomavirus Transkripte (HPV-16):
Viele Transkripte durch alternatives SpleißenPapillomaviridae
Zhen Z-M and Baker CC. 2006. FrontBiosc 11: 2286-2302
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Papillomavirus frühe Proteine
Protein Molekular- Funktion Gewicht (kD) E1 68-85 Genom-Replikation
E2 Genom-Replikation (Rekrutierung von E1 an E2 48 den ori) 31 Trans-Aktivator E8/E2 28 Trans-Repressor Trans-Repressor E3 ? ? (nicht in allen Papillomviren)
E5 ? Transformierende Aktivität in HPV-16; (human) Interaktion mit EGF-Rezeptor E1^E4 ? Zytokeratin Kollaps (HPV16) fusion protein E6 ~ 16 Interaktion mit p53 über Ubiquitin-Ligase und und Induktion des Abbaus von p53; aktiviert Telomerase E7 Bindet RB-Protein: Dadurch Aktivierung von E2F Genen; E2-Proteine Papillomaviridae
Trans-dominant negativ wirkende Proteine
Aus Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 65, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 65-9
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Transkriptionsregulation durch E2 (Gesamtprotein) Papillomaviridae
Reprimierende oder aktivierende Wirkung von E2 haengt von der Position der Bindungsstellen ab.
Aus Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 65, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 65-10
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Papillomvirus-Replikation in differenzierten Keratinozyten Papillomaviridae
Aus Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 65, Lippincott, Williams and Wilkins, Fig. 65-4
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Papillomvirus Genomzahlen in verschieden differenzierten KeratinozytenPapillomaviridae
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Papillomvirus-Replikation Papillomaviridae
8 Genomreplikation (hohe Kopienzahl) 9 Transkription der späten Gene 10 Synthese von L1, L2 11 Zusammenbau der Viruspartikel 12 Zellkern Abbau; 13 Freisetzung des Virus.
Zelluläre Rezeptoren: α6-Integrine; Heparine
1 Anheftung 2 Aufnahme in die Zelle 5 Transkription der frühen Gene 3 Endozytose 6 Translation 4 Freisetzung des 7 Genomreplikation (mittlere Genoms im Zellkern Kopienzahl)
Aus Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 65, Lippincott, Williams and Wilkins, Fig. 65-6
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Humane Papillomviren Papillomaviridae
Aus”Molekulare Virologie”, Modrow, Falk, Truyen, 2.Auflage, 2003, Spektrum Akademischer Verlag, Kap. 19l, Tab. 19.8.
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Übertragung von HPV und Disinfektion Papillomaviridae
Übertragung durch Kontakt mit: infizierten Hautbereichen, insbesondere beim Geschlechtsverkehr; kontaminierten Gegenständen.
Desinfektion: 2% Glutaraldehyd; 1% Natrium hypochlorit; Relativ Hitze-resistent (übersteht 65°C/30 Minuten); Erhält Infektiösität ausserhalb seines Wirtes (z.B. auf Fussböden)
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Beispiele für gutartige Warzen verursacht von humanen Papillomviren Papillomaviridae
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Humane Papillomviren und anogenitale Tumore Papillomaviridae
Sanclemente G and Gill DK. 2002. JEADV 16, 231-240
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Humane Papillomviren verursachen Tumore in der „Transformation Zone“ Papillomaviridae
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Terminologie für Plattenepithel-Veränderungen Papillomaviridae
Aus Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 66, Lippincott, Williams and Wilkins, Fig. 66-4
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Assoziation von HPV Infektion und anogenitale Tumore Papillomaviridae
ASC-US: atypical squamous cell of undetermined significance LSIL: Low-grade squamous intraepithelial lesion HSIL: High-grade squamous intraepithelial lesion
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Assoziation von HPV Infektion und anogenitale Tumore Papillomaviridae
ASC-US: atypical squamous cell of undetermined significance LSIL: Low-grade squamous intraepithelial lesion HSIL: High-grade squamous intraepithelial lesion
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Globale Häufigkeit von Cervix-Karzinom Papillomaviridae
Schiffman M and Castle PH and Gill DK. 2005. NEJM 353;20; 2101-2104
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 HPV Infektion und Cervix-Karzinom Papillomaviridae
Schiffman M and Castle PH and Gill DK. 2005. NEJM 353;20; 2101-2104
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Prophylaxe und Therapie von HPV-assoziierten Cervix-Karzinomen Papillomaviridae
Prophylaxe: Regelmäßige Untersuchungen auf zytologische Veränderung (Pap Test) und Anwesenheit von HPV DNA;
Vaccine vorhanden
Therapie: Operative Entfernung der erkrankten Regionen;
Vaccine in der Entwicklung (z.B. gegen E6 und E7)
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 HPV-Genom Papillomaviridae
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Integriertes HPV-Genom in einer Cervix- Karzinom Zellinie Papillomaviridae
E2 inhibiert P97.
Bei der Integration von HPV wird häufig E2 zerstört. Das führt zur Dysregulation der Expression der anderen E-Proteine.
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Impfstoffe gegen HPV zur Prävention von HPV- assoziierte Cervixkarzinome Papillomaviridae Zwei Vakzine: VLPs (virus like particles), bestehend aus L1 Proteine; Gardasil (Merck & Co, Inc) gegen HPV Typ 6,11,16 und 18 (quadrivalent) Cervarix (Glaxo Smith Kline) gegen HPV Typ 16 und 18 (bivalent) Impfung von heranwachsenden Mädchen (11-25); 3-malige Impfung (Gardasil)
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 Ergebnisse von Studien zur Wirksamkeit von Gardasil: Papillomaviridae
100% wirksam zur Prävention der persistenten Infektion mit HPV-16, -18, 6 und 11 und des Auftretens von CIN 2/3 bei Frauen im Alter von 16-25 (Beobachtungszeitraum maximal 5 Jahren).
Molekulare Virologie Ruth Brack-Werner; SS 2010 HeLa Zellen Papillomaviridae
• Zellinie aus einem hochgradig malignen humane Cervix-Adenokarzinom; • Transformiert mit HPV-18; Exprimieren E6 und E7 - lacks http://www.answers.com/topic/henrietta
Henrietta Lacke; 1920-1951
5 Kinder; HeLa Zellinie: http://www.olympusfluoview.com/gallery/cells/ hela/images/helalarge.jpg (Zellkern rot, Zytoskelett grün)
Molekulare Virologie Etabliert von George Otto Gey) Ruth Brack-Werner; SS 2010