Andréia Gomes Bezerra ANÁLISES SOBRE a RELAÇÃO DO USO DE
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Andréia Gomes Bezerra ANÁLISES SOBRE A RELAÇÃO DO USO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS E PADRÃO DE SONO EM MULHERES EM IDADE FÉRTIL Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina, para obtenção do Título de Doutora em Ciências São Paulo 2019 Andréia Gomes Bezerra ANÁLISES SOBRE A RELAÇÃO DO USO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS E PADRÃO DE SONO EM MULHERES EM IDADE FÉRTIL Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina, para obtenção do Título de Doutora em Ciências Orientadora: Profa. Dra. Helena Hachul Coorientadora: Prof. Dra. Monica Levy Andersen São Paulo 2019 Bezerra, Andréia Gomes Análises sobre a relação do uso de contraceptivos hormonais e padrão de sono em mulheres em idade fértil/Andréia Gomes Bezerra – São Paulo, 2019. 179 pp. Tese (Doutorado) – Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Psicobiologia. Título em inglês: Analysis of the use of hormonal contraceptives and sleep pattern in women at reproductive age. 1. Sono. 2. Mulher. 3. Contraceptivo hormonal. 4. Hormônios esteroides. 5. Meta-análise UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO ESCOLA PAULISTA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE PSICOBIOLOGIA Chefe do Departamento: Profa. Dr. José Carlos F. Galduróz Coordenadora do Curso de Pós-Graduação Profa. Dra. Vânia D’Almeida iii Andréia Gomes Bezerra ANÁLISES SOBRE A RELAÇÃO DO USO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS E PADRÃO DE SONO EM MULHERES EM IDADE FÉRTIL PRESIDENTE DA BANCA Profa. Dra. Helena Hachul BANCA EXAMINADORA Profa. Dra. Ligia Lucchesi Profa. Dra. Márcia Barbieri Profa. Dra. Renata Mazaro e Costa Profa. Dra. Sonia Tamanaha SUPLENTES Profa. Dr. José Carlos Galduróz Profa. Dra. Sonia Rolim Lima iv Esta tese de Doutorado foi realizada no Departamento de Psicobiologia da Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP no período de 01/03/2015 a 28/02/2019 com apoio financeiro da Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa (AFIP) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) - Código de Financiamento 001. v “O correr da vida embrulha tudo A vida é assim; esquenta e esfria, Aperta e daí afrouxa, Sossega e depois desinquieta. O que ela quer da gente é coragem” Guimarães Rosa “Grandes Sertões: Veredas” vi Dedico esta tese sobre mulheres ao meu pequeno e amado filho Theo. A sua chegada me fez ressignificar muita coisa, aprender sobre sororidade e sobre o que é ser mulher e mãe na sociedade em que vivemos. vii AGRADECIMENTOS À minha mãe Maria Salete Bezerra e ao meu pai Manoel Gomes Bezerra, que apesar de suas origens humildes e de todas as dificuldades que passaram em suas vidas, sempre incentivaram os seus filhos a estudarem e a trabalharem com dignidade. Espero ser o mesmo exemplo de caráter para o meu filho. Amo muito vocês! Ao meu “companheiro de aventuras” Gabriel Pires, por estar ao meu lado em todos os momentos. A minha gratidão eterna por toda cumplicidade. À minha Orientadora, Profa. Dra. Helena Hachul, por abrir as portas do seu ambulatório com simplicidade, por ensinar que é possível fazer ciência e tratar pacientes com humanidade, olhando-os como um todo muito complexo. Obrigada por trazer o sentido que faltava para o meu olhar científico. À minha Coorientadora Profa. Dra. Monica Levy Andersen, pelo entusiasmo contagiante, pelos conselhos e abraços. Você é um grande exemplo de determinação e de paixão por tudo o que faz. Aos membros da banca de Qualificação, Profa. Dra. Dalva Poyares, Profa. Dra. Ligia Lucchesi e Prof. Dr. José Carlos Galduróz, pelos comentários que enriqueceram a construção deste trabalho. Em especial ao Prof. Galduróz, que na qualidade de atual Chefe do Departamento de Psicobiologia, sempre deu apoio incondicional e incentivo diário à melhoria da minha formação. Aos membros da banca de Defesa, Prof. Dr. José Carlos Galduróz, Profa. Dra. Ligia Lucchesi, Profa. Dra. Márcia Barbieri, Profa. Dra. Renata Mazaro e Costa, Profa. Dra. Sonia Rolim Lima e Profa. Dra. Sonia Tamanaha por aceitarem participar desta avaliação e despenderem seu tempo a esse processo. Aos funcionários do Departamento de Psicobiologia, Cristina Jorge da Biblioteca, Mara Vianna, Jacqueline Wetzl e Ernani Rutter da secretaria da Pós- Graduação, sempre amáveis e empenhados em auxiliar em todas as questões da tese. viii Aos colegas do Setor Sono na Mulher, Ana Cláudia Amorim, Ariana Manzoni, Carolina Bortolli, Cristiana Netto, Edson Lednik, Leandro Lucena, Marcelo Csermak, Maria José Morais, Meireluci Ribeiro, Nádia Raci e Sara Bottino pela troca de experiências profissionais e pela convivência alegre. Um abraço especial à Caroina Banzoli, pela amizade que levarei por toda a vida. Aos colegas do Grupo Progressão, por me “adotarem”. Sem dúvida, o meu processo de formação foi melhor com a contribuição de todos vocês. Às amigas de longa data, Andréia Barbosa (Bãr), Camila Marques, Danielle Falasco, Luciana Domingos, Rina Niero e Talitha Nicoletti, pelas risadas, carinho e compreensão por minha ausência em muitos momentos. Aos Pesquisadores de outros grupos de pesquisa que gentilmente cederam os seus dados para a confecção de parte dos resultados aqui apresentados. À todas as voluntárias que pacientemente responderam o questionário online. Aos órgãos de fomento, AFIP e CAPES, pelo apoio financeiro e de toda infraestrutura necessária para tornar esse trabalho viável. E aos inúmeros amigos que me ajudaram com um palpite, uma leitura, uma discussão sobre o tema. Tenho certeza que ao ler essas palavras você se reconhecerá. O meu abraço e gratidão. ix LISTA DE FIGURAS Figura 1: Fases e alterações hormonais do ciclo menstrual ................................2 Figura 2: Principais fases da vida das mulheres..................................................3 Figura 3: Hipnograma de uma noite de sono normal............................................4 Figura 4: Metabolismo da progesterona............................................................10 Figura 5: Fluxograma de participação no estudo...............................................35 Figura 6: Descrição do tipo de contraceptivo hormonal utilizado pela amostra do estudo.............................................................................................…................35 Figura 7: Efeito do uso de contraceptivo hormonal no ESS e IGI (A), tempo de sono autorrelatado (B) e eficiência de sono calculada (C)..................................40 Figura 8: Fluxograma de artigos incluídos na meta-análise...............................77 Figura 9: Gráfico de funil para os dados de eficiência de sono...........................84 Figura 10: Meta-análises sobre os efeitos na eficiência de sono.......................87 Figura 11: Meta-análises sobre os efeitos na latência de sono .........................88 Figura 12: Meta-análises sobre os efeitos na porcentagem de estágio N3 ........89 Figura 13: Meta-análises sobre os efeitos na porcentagem de sono REM........90 x LISTA DE TABELAS Tabela 1: Dados sociodemográficos e comparação entre os grupos.................37 Tabela 2: Comparação dos parâmetros relacionados ao sono, à saúde da mulher e qualidade de vida entre os diferentes grupos...................................................42 Tabela 3: Dados sociodemográficos e comparações entre as diferentes gerações de progestágenos ..............................................................................45 Tabela 4: Comparação dos parâmetros relacionados ao sono entre as diferentes gerações de progestágenos...............................................................................47 Tabela 5: Comparações dos parâmetros relacionados à saúde da mulher e qualidade de vida entre as diferentes gerações de progestágenos....................50 Tabela 6: Comparações dos parâmetros relacionados ao sono entre as usuárias de SIU-LNG e as usuárias de contraceptivo oral de progestágeno isolado................................................................................................................52 Tabela 7: Descrição da amostra de artigos incluídos na meta-análise...............79 Tabela 8: Variáveis relacionadas ao sono analisadas nas meta-análises..........81 Tabela 9: Avaliação da qualidade dos estudos – risco de vieses.......................83 Tabela 10: Descrição e resultado de todas as meta-análises.............................86 xi LISTA DE QUADROS Quadro 1: Principais neurotransmissores e funções relacionadas ao sono.......8 Quadro 2: Distribuição de anticoncepcionais hormonais..................................17 xii LISTA DE ABREVIAÇÕES AMP Acetato de medroxiprogesterona COMB Usuárias de contraceptivo hormonal combinado CPU Usuárias de contraceptivo hormonal DIU Dispositivo intra-uterino ESE Escala de Sonolência de Epworth EEG Eletroencefalografia/Eletroencefalograma FSH Hormônio folículo estimulante GABA Ácido gama-aminobutírico GLM General Linear Model IGI Índice de Gravidade de Insônia IMC Índice de Massa Corpórea LH Hormônio luteinizante NOU Não usuárias de contraceptivo hormonal NOU-F Não usuárias de contraceptivo hormonal em fase folicular NOU-L Não usuárias de contraceptivo hormonal em fase lútea OMS Organização Mundial de Saúde PROG Usuárias de contraceptivo hormonal de progestágeno isolado PRISMA Pr eferred Reporting Items for Systematic Review e Meta-Analysis PSG Polissonografia REM Rapid Eye Movements SOP Síndrome dos ovários policísticos TPM Tensão pré-menstrual SF-36 Short Form 36 SIU-LNG Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido xiii RESUMO BEZERRA, AG. Análises sobre a relação do uso