Iatreia ISSN: 0121-0793 Universidad de Antioquia

Molina-Hoyos, Katterine; Montoya-Ruiz, Carolina; Díaz, Francisco J.; Rodas, Juan David Enfermedades virales transmitidas por garrapatas Iatreia, vol. 31, núm. 1, 2018, Enero-Marzo, pp. 36-50 Universidad de Antioquia

DOI: 10.17533/udea.iatreia.v31n1a04

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=180555077004

Cómo citar el artículo Número completo Sistema de Información Científica Redalyc Más información del artículo Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal Página de la revista en redalyc.org Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto Enfermedades virales transmitidas por garrapatas

Katterine Molina-Hoyos1, Carolina Montoya-Ruiz1, Francisco J. Díaz2, Juan David Rodas1

RESUMEN Los transmitidos por garrapatas (VTG) pertenecen a las familias , Bunyaviri- dae, , Asfarviridae y y son agentes causales de diferentes enfer- medades en humanos y animales. Debido a la creciente importancia epidemiológica que es- tán teniendo los VTG, esta revisión pretende englobar el conocimiento actual de estos agentes y las enfermedades que producen, así como exponer las estrategias abordadas en prevención y tratamiento que se han implementado hasta el momento en diferentes países. Es evidente que para la región Neotropical hacen falta estudios sobre los VTG presentes en la región, ya que la gran mayoría de los artículos, tanto revisiones de tema como trabajos originales, pre- sentan datos de las regiones Neártica y Paleártica. Considerando el panorama actual de los estudios de VTG en la región Neotropical y las particularidades de la misma, es muy probable que existan otros VTG aún no identificados que podrían tener algún impacto en salud pública.

PALABRAS CLAVE ; Enfermedades Transmitidas por Garrapatas; Latinoamérica; Salud Pública;

SUMMARY -borne and their diseases Tick-borne viruses (TBVs) belong to the Flaviviridae, Bunyaviridae, Reoviridae, Asfarviridae and Orthomyxoviridae families and cause different diseases in humans and animals. Due to the epidemiologic relevance of TBVs, this review highlights the actual knowledge of these agents and the diseases they cause, besides of the prevention and treatment strategies implemented

1 Grupo de Investigación en Ciencias Veterinarias Centauro. Línea de zoonosis emergentes y re-emergentes. Facultad de Ciencias Agrarias, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. 2 Grupo Inmunovirología. Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. Correspondencia: Juan David Rodas; [email protected]

Recibido: diciembre 6 de 2016 Aceptado: agosto 10 de 2017

Cómo citar: Molina-Hoyos K, Montoya-Ruiz C, Díaz FJ, Rodas JD. Enfermedades virales transmitidas por garrapatas. Iatreia. 2018 Ene-Mar;31(1): 36-50. DOI 10.17533/udea. iatreia.v31n1a04.

36 IATREIA Vol 31(1): 36-50 enero-marzo 2018 so far. It is evident that studies that address the TBVs Alrededor del mundo se han reportado varios estudios present in the Neotropical region are missing, since que han detectado virus transmitidos por garrapatas. most of the studies, both reviews and original articles, Así por ejemplo, en Norteamérica, se han realizado present data from the Nearctic and Palearctic regions. estudios de detección del virus Powassan y algunos Considering the current picture of the TBVs studies in circulantes en los Estados Unidos (EE. the Neotropical area and its peculiarities, is probable UU) (7-9). Mientras tanto, en algunos países del conti- that other not yet identified TBVs exist in this zone and nente europeo como Italia, Finlandia, Países Bálticos, have an impact in public health. Polonia, Alemania y Eslovenia se ha trabajado prin- cipalmente en la detección del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (10-14), y en Asia, se han KEY WORDS publicado estudios que detectaron el virus Crimea- Congo en Irán (15, 16). ; Latin America; Public Health; Tick-Borne Debido a la creciente importancia epidemiológica Diseases; Zoonoses que están teniendo los VTG, esta revisión pretende englobar el conocimiento actual de estos agentes y las enfermedades que producen, así como exponer INTRODUCCIÓN las estrategias abordadas en prevención y tratamiento Los virus transmitidos por garrapatas (VTG) pertenecen de las mismas. a las familias Flaviviridae, Bunyaviridae, Reoviridae, Familias de virus transmitidos por garrapatas Asfarviridae y Orthomyxoviridae, y son causantes de diferentes enfermedades en humanos y animales (1). El genoma de las cinco familias (Flaviviridae, Bun- Desde el punto de vista epidemiológico, las dos pri- yaviridae, Reoviridae, Asfarviridae y Orthomyxovi- meras familias son las más importantes debido a que ridae) que incluyen virus transmitidos por garrapa- abarcan la mayoría de los VTG, y agrupan las especies tas está compuesto por ácido ribonucleico (ARN), con mayor incidencia y letalidad (1-3). Las enferme- con la excepción del de la familia Asfarviridae, a la cual pertenece el virus de la fiebre porcina africa- dades producidas por estos virus están ampliamente na (African Swine Fever Virus, ASFV), cuyo genoma distribuidas en el mundo, pero algunas de ellas están está compuesto por ácido desoxirribonucleico bi- restringidas a ciertas regiones geográficas (4). catenario (ds-ADN) (1). Dado que existen múltiples Según datos de la Organización Mundial de la Salud diferencias entre dichas familias (en sus mecanis- (OMS), el 17 % de las enfermedades infecciosas que mos patogénicos, la distribución geográfica, los afectan a humanos son transmitidas por vectores, vectores, las tasas de prevalencia y de mortalidad), y en el mismo sentido, en los últimos 30 años se ha es importante describir las características de cada aumentado la incidencia de diferentes enfermedades una de ellas; algunos aspectos relevantes de estos transmitidas por garrapatas (ETG) (5, 6). virus se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1. Resumen de virus transmitidos por garrapatas, sus principales vectores y su distribución geográfica

Virus Garrapata Familia, géneros, especies Principales vectoresa Distribución geográfica Familia Asfarviridae Género Asfivirus Virus de la fiebre porcina africana O. moubata, O. erraticus África sub-Sahariana, sur de Europa, Suramérica Familia Orthomyxoviridae Género Thogotovirus Virus Thogoto Rhipicephalus spp., Hyalomma spp. África sub-Sahariana, sur de Europa, Suramérica

37 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 Continuación Tabla 1. Virus Garrapata Familia, géneros, especies Principales vectoresa Distribución geográfica Virus Dhori Hy. marginatum, Hy. dromedarii India, Rusia oriental, Egipto, sur de Portugal Virus Bourbon Desconocido Estados Unidos (Bourbon County, Kansas) Familia Reoviridae Género Orbivirus Escocia, Islandia, Irlanda, Dinamarca, Noruega, Ingla- Virus Great Island I. uriae terra, Alaska, Canadá, Rusia, Australia I. persulcatus, I. ricinus, H. puncta- Rusia, Eslovaquia, República Checa, Moldavia, Italia, Virus Kemerovo ta Bielorrusia R. microplus, R, sanguineus, Virus Wad Medani Malasia, Singapur, este de África, Asia, Jamaica Hyalomma spp. Virus St. Croix River I. scapularis Estados Unidos Género Coltivirus Virus de la fiebre por garrapatas de D. andersoni, D. occidentalis, D. Estados Unidos Colorado albipictus Virus Eyach I. ricinus, I. ventalloi Francia, Alemania Familia Bunyaviridae Género Orthobunyavirus Virus Tete Hyalomma spp. Egipto, Chipre, Italia Virus Estero Real O. tadaridae Cuba Género Nairovirus Virus de la fiebre hemorrágica de Hy. marginatum, I. redikorzevi, R. Muchos países de Asia y África, algunas regiones de Crimea-Congo bursa, H. longicornis Europa Virus Dera Ghazi Khan Hy. dromedarii Pakistán A. variegatum, R. appendiculatus, Virus Dugbe África central, del este y sub-Sahariana, India H. intermedia I. uriae, I. signatus Escocia, Canadá, Rusia, Alaska, Australia, Estados Virus Sakhalin Unidos (California, Oregon) Virus de la enfermedad ovina de R. appendiculatus África central y del este, sur de Europa, Asia central Nairobi Género Phlebovirus Estados Unidos, Australia, Escocia, Lituania, Rusia, Grupo Uukuniemi I. uriae, I. signatus, I. ricinus Francia, Inglaterra y otras regiones de Europa Grupo Bhanja H. punctata, R. geigyi, R. pulchellus África, Asia, Europa del sur Virus del síndrome de la fiebre severa H. longicornis China con trombocitopenia Virus Heartland A. americanum (vector potencial) Estados Unidos (Missouri) Miembros de la familia sin asignar H. spinigera, spp., Grupo Kaisodi India, Malasia, Canadá Haemaphysalis spp. Familia Flaviviridae Género Virus Gadgets Gully I. uriae Australia Virus Kadam R. pravus Arabia Saudita, Uganda

38 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 Continuación Tabla 1. Virus Garrapata Familia, géneros, especies Principales vectoresa Distribución geográfica Virus Karshi Hy. anatolicum Kazajstán, Uzbekistán Virus de la enfermedad de los bosques H. spinigerab India de Kyasanur Virus Langat I. granulatus Malasia Virus de la fiebre hemorrágica de D. reticulatusb Siberia occidental Omsk Virus Powassan I. scapularis, I. cookei Estados Unidos, Canadá, Rusia Norte de Asia, Siberia, Inglaterra, Escocia, Gales, Virus de la encefalitis transmitida por I. persulcatus, I. ricinus, I. uriae Noruega, Irlanda, España, Grecia, Turquía, norte de garrapatas Europa, Rusia ª (A.), Dermacentor (D.), Haemaphysalis (H.), Hyalomma (Hy.), (I.), Rhipicephalus (R.), Ornithodoros (O.). b Otras especies de garrapatas están posiblemente implicadas en la transmisión, pero las especies descritas son los principales vectores

Familia Flaviviridae de la familia y 4 de la familia Argasidae (1). La familia Flaviviridae comprende 4 géneros, Pestivirus, Estos flavivirus transmitidos por garrapatas constitu- Hepacivirus, Pegivirus y Flavivirus, de los cuales sólo el yen un subgrupo claramente diferenciado dentro del último contiene VTG. Aunque muchos de los virus per- género, formando un clado o grupo monofilético en tenecientes al género Flavivirus son transmitidos por la filogenia del género Flavivirus (Figura 1); esto indica mosquitos, también se incluyen 12 especies diferentes que todos ellos comparten un ancestro común a partir de VTG, de los cuales, 8 son transmitidos por vectores del cual se diferenciaron en las diferentes especies.

Iguape 0,82 Bussuquara 1 Naranjal 0,93 Ntaya 1 Ilheus 1 1 Rocio St_Louis_encephalitis 1 1 Cacipacore 0,84 West_Nile 0,99 Japanese_encephalitis 0,61 Murray_Valley_encephalitis 1 Spondweni 1 Zika Dengue_4 1 Dengue_2 1 0,99 Dengue_1 1 Dengue_3 Saboya 1 Banzi 1 1 Uganda_S Edge_Hill 0,68 Yellow_fever 1 Sepik 1 Wesselsbron Kadam 0,93 Meaban 1 Saumarez_Reef 1 Karshi 1 Gadgets_Gully 1 Powassan Langat 0,71 0,94 Kyasanur_Forest 1 Alkhurma 0,56 Omsk_hemorrhagic_fever Turkish_sheep_encephalitis 1 1 0,98 Tick-borne_encephalitis_VS 1 Louping_ill 0,99 Spanish_sheep_encephalitis 0,72 Tick-borne_encephalitis_Neudoerf 1 Tick-borne_encephalitis_Hypr Jutiapa 0,85 Modoc 1 Sal_Vieja 1 Apoi Bukalasa_bat 1 0,97 Dakar_bat Rio_Bravo 0,91 Carey_Island 1 Phnom_Penh_bat

Figura 1. Árbol filogenético bayesiano del gen NS5 de miembros de la familia Flaviviridae

39 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 Los corchetes a la derecha indican el tipo de vector Entre los VTG más representativos (Figura 2), se en- que transmite cada subgrupo de virus, ya sean mos- cuentran el virus de la encefalitis transmitida por ga- quitos de los géneros Culex o Aedes, o garrapatas. Los rrapatas (Tick-Borne Virus, TBEV), el virus números próximos a cada nodo indican la probabi- Powassan (, POWV), el virus de la fiebre lidad posterior del clado correspondiente. El análisis hemorrágica de Omsk ( Vi- fue realizado en el programa MrBayes 3,2 utilizando el rus, OHFV) y el virus de la enfermedad de los bosques modelo GTR+G+I y fue corrido por 1.000.000 de ge- de Kyasanur ( Virus, KFDV). neraciones. El árbol está enraizado en el punto medio y fue editado en el programa FigTree 1.4.

Figura 2. Descubrimiento de VTG en el mundo

Los símbolos indican la ubicación y la fecha del pri- de la fiebre hemorrágica de Omsk; PALV, Virus Palma; mer aislamiento. Las siglas de los virus son las siguien- POWV, Virus Powassan; SFTSV, Virus del síndrome de tes: ABV, Virus Aransas Bay; AHFV, Virus de la fiebre la fiebre severa con trombocitopenia; TBEV, Virus de hemorrágica de Alkhurma; ASFV, Virus de la fiebre la encefalitis transmitida por garrapatas, THOV, Vi- porcina africana; BHAV, Virus Bhanja; CCHFV, Virus de rus Thogoto; TBRV, Virus Tribeč; UPOV, Virus Upolu. la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo; CTFV, Virus UUKV, Virus Uukuniemi. de la fiebre por garrapatas del Colorado; DHOV, Virus Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV) Dhori; ERV, Virus Estero Real; EYAV, Virus Eyach; GIV, Virus Great Island; HRTV, Virus Heartland; JOSV, Virus Es endémico en las regiones donde están distribuidos Jos; KEMV, Virus Kemerovo; KFDV, Virus de la enferme- los vectores de los complejos e I. per- dad de los bosques de Kyasanur, KISV, Virus Kismayo; sulcatus, se encuentra en gran parte del continente LIPV, Virus Lipovnik; LIV, Virus ; OHFV, Virus europeo, Rusia, Siberia, Japón, norte y sur de Corea,

40 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 Mongolia y China en Asia (1, 4, 17, 18). TBEV es conside- 10.000 a 15.000 casos por año en Europa y Asia) (19) y la rado el agente transmitido por garrapatas más impor- observación de casos en Europa, China, norte de Asia tante dentro del género Flavivirus debido a la presenta- y Siberia (4,17,18). El ciclo de transmisión de este virus ción de cientos de casos de encefalitis en humanos (de puede ser observado en la figura 3.

Figura 3. Ciclo de transmisión de TBEV

1) Las garrapatas del género Ixodes son vectoras del que la vigilancia y los sistemas de notificación no son virus, el cual puede ser transmitido transestadial y obligatorios en todos los países (21, 22). transovarialmente. 2) Las garrapatas adultas infecta- La sintomatología de la encefalitis transmitida por das transmiten el virus a humanos, caninos y gana- garrapatas generalmente tiene un curso bifásico. En do por su picadura. 3) El ganado productor de le- la primera fase aparecen síntomas de tipo gripal, fie- che puede transmitir el virus en productos lácteos. bre, mialgia, artralgia y algunas veces conjuntivitis. La 4) El consumo de productos lácteos derivados de segunda fase comienza luego de 4-7 días, se inicia el animales infectados puede ocasionar infección en compromiso del sistema nervioso central (SNC) cau- humanos. 5) La picadura de ninfas infectadas puede sando meningoencefalitis, que va acompañada de ri- transmitir el virus a humanos, roedores, caninos y gidez de cuello, ataxia, fotofobia, confusión, pérdida animales salvajes como zorros y jabalíes. 6) Las lar- de la memoria y paresias de las extremidades (4, 23). vas juegan un papel limitado en la transmisión del virus a roedores y caninos. Un subtipo de TBEV es el virus Louping ill (LIV), el cual es transmitido principalmente por garrapatas I. rici- Entre los años 2005-2009, los países con los niveles más nus y es causante de encefalitis en ovejas. Este virus altos de incidencia por cada 100.000 habitantes por circula en el Reino Unido, España, Grecia y Turquía, año fueron Eslovenia con 14.1 casos, Estonia con 11.1, presentando una sintomatología similar a la produci- Lituania con 10.6 y Letonia 8.8 (19). En contraste, en da por TBEV (23, 24). Austria la incidencia fue baja (0,6 – 1,2), debido a la alta tasa de vacunación contra este virus (20). A pesar de Actualmente ningún tratamiento antiviral es comple- que en Europa existe un sistema de vigilancia diseñado tamente efectivo contra las infecciones causadas por para prevenir la propagación de TBEV y disminuir su VTG. Para los pacientes con TBEV el tratamiento solo prevalencia, en algunas regiones no ha sido posible, ya se basa en medidas de soporte. También se han usado

41 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 inmunoglobulinas específicas luego de 96 horas de ex- garrapatas D. reticulatus y D. marginatus (4,35). Entre posición con un 60 % de efectividad (25, 26). Las infec- 1988-1997 se presentaron 165 casos en Novosibirsk, ciones por TBEV pueden prevenirse usando medidas en donde se reportó una seroprevalencia cercana al de protección personal que eviten el contacto con ga- 35 % (35) y una tasa de letalidad de 0,5-3,0 % (26). rrapatas y aplicando un esquema completo de vacuna- La infección por OHFV tiene un periodo de incubación ción contra el virus, el cual brinda un 98 % de inmuni- de 3-7 días, los pacientes presentan fiebre (39-40° C), dad contra la infección (4, 27, 28). Hasta la fecha se han cefalea, mialgias y manifestaciones hemorrágicas, desarrollado 4 vacunas inactivadas con formaldehído observándose epistaxis, hemoptisis, hemorragias in- que son efectivas contra varias cepas del virus (26). testinales y cutáneas. Algunos pacientes experimen- Virus Powassan (POWV) tan una mejoría y luego desarrollan una segunda fase febril más severa que la anterior (24, 26). Está relacionado antigénicamente con TBEV, pero pueden ser diferenciados serológicamente (29). Hasta la fecha no existe una vacuna disponible para POWV tiene mayor relevancia en EEUU, donde se han OHFV, pero algunos autores sugieren que la vacuna presentado diversos casos de encefalitis con una tasa para TBEV tiene reactividad cruzada contra OFHV de letalidad hasta del 60 %, aunque está menos aso- (24). Otras medidas preventivas son evitar el contac- ciado a brotes esporádicos comparado con TBEV (30). to con fluidos de animales o personas infectadas y Durante el año 2011, el Centro de Control y Preven- reducir la exposición a la picadura de garrapatas in- ción de Enfermedades Infecciosas (Center for Disease fectadas (24,26). En cuanto al tratamiento no hay un Control and Prevention, CDC) confirmó que sólo en medicamento antiviral efectivo, se sugiere tratar las el estado de Nueva York se presentaron 12 casos de manifestaciones hemorrágicas (36). encefalitis por este virus entre los años 2001-2010 (31). Virus de la enfermedad del Bosque de Kyasanur (KFDV) POWV se aisló por primera vez de humanos en Powas- Es endémico en la India, principalmente en el Esta- san, Ontario, Canadá en 1958 (Figura 2) a partir de te- do de Karnataka, región donde en 1957 se reportó jido cerebral de un niño que murió de encefalitis (32), el primer caso (Figura 2). En dicha región se produ- aunque el mismo virus fue aislado años antes en ga- cen brotes anuales de la infección, la cual tiene un rrapatas recolectadas en Co- desenlace fatal entre el 2 % y el 10% de los casos (1, lorado en 1952 (33). Posteriormente se mostró que este 30). Su transmisión se da particularmente por garra- virus es transmitido por I. cookei e I. scapularis (1, 34). patas del género Haemaphysalis (principalmente H. La sintomatología causada por POWV es muy simi- spinigera) (37, 38), las cuales son más abundantes lar a la producida por TBEV, los pacientes desarrollan en regiones endémicas, aunque también puede ser encefalitis luego de un periodo de incubación de 1-4 transmitido por los géneros Ixodes, Dermacentor y semanas, acompañada de fiebre, fotofobia, dificultad Rhipicephalus (1, 30, 38). respiratoria y signos neurológicos como parálisis, con- Existe además una variante genética de KDFV deno- vulsiones y coma (24, 26). Un 50 % de los pacientes que minada virus de la fiebre hemorrágica de Alkhurma logran recuperarse permanecen con secuelas del SNC (Alkhurma hemorrhagic fever virus, AHFV), con el que los lleva a la muerte en 1-3 años (4). Para este virus cual comparte alto nivel de identidad, ya que sólo no hay un tratamiento antiviral adecuado; se sugiere presentan un porcentaje de diversidad del 3,0 % en tratar los síntomas y proporcionar medidas de soporte. la secuencia aminoacídica y 8.4 % en la secuencia No hay una vacuna disponible para POWV y las vacu- nucleotídica (39). Este virus tiene una letalidad hasta nas para TBEV no son activas frente a POWV (4). del 25 %, y los primeros reportes se dieron a partir de un brote que se presentó en 1995 en Jeddah, Arabia Virus de la fiebre hemorrágica de Omsk (OHFV) Saudita (26, 30). Posteriormente, se han confirmado Fue aislado por primera vez en 1947 en el distrito de más casos en Arabia Saudita, cerca de los límites en- Omsk (Siberia occidental) (Figura 2), a partir de un tre Egipto y Sudán e Italia. El virus ha sido aislado de paciente con fiebre hemorrágica. Su transmisión las garrapatas Hyalomma dromedarii y Ornithodoros está asociada con la actividad estacionaria de las savignyi, las cuales parasitan a camellos (38).

42 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 Los síntomas de la infección por KFDV y AHFV se ase- Dentro del género Orthobunyavirus se encuentran el mejan entre ellos e inician luego de 3-8 días de ex- grupo antigénico Tete (TETE) y el virus Estero Real (Es- posición. La enfermedad tiene dos fases, durante la tero Real Virus, ERV) como los únicos VTG, ya que los primera se presenta fiebre, mialgias, hemorragias en demás virus de este género son transmitidos por mos- el tracto gastrointestinal, epistaxis, hemoptisis, pete- quitos; sobre estos dos virus no se tiene mucha infor- quias y sangrado en general de las membranas muco- mación y no se han reportado casos en humanos. El sas. La mayoría de pacientes experimentan una mejo- género Nairovirus incluye el virus de la fiebre hemorrá- ría después de dos semanas, luego se inicia la segunda gica de Crimea-Congo (Crimean-Congo Hemorrhagic fase caracterizada por síntomas neurológicos como Fever Virus, CCHFV), y en el género Phlebovirus están temblores, rigidez de cuello, visión borrosa, fotofobia los virus de los grupos antigénicos Bhanja (BHA) y del y cefalea (26, 38). síndrome de la fiebre severa con trombocitopenia (Se- vere Fever with Thrombocytopenia Syndrome, SFTS) / Para tratar KFDV y AHFV se recomiendan medidas de Heartland (HRT) como algunos de los más importantes. soporte, ya que normalmente esta infección es au- tolimitada. En cuanto al tratamiento antiviral, se ha Virus de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo (CCHFV) usado ribavirina, inductores de interferón e interfe- Fue aislado por primera vez entre 1944 y 1945 en la rón alfa-2b (IFN α-2b), pero la efectividad de éstos no Península de Crimea y posteriormente en la Repúbli- ha sido evaluada con estudios clínicos (26). Por otro ca Democrática del Congo en 1956 (Figura 2), con- lado, para la prevención de la infección se han produ- firmándose posteriormente que los virus eran indis- cido varias vacunas, sin embargo, la mayoría de ellas tinguibles antigénicamente, pero fue sólo hasta 1970 no ha presentado efectividad (38). que se nombró como CCHFV (40-42). Este virus está Familia Bunyaviridae asociado a garrapatas del género Hyalomma, espe- cialmente H. marginatum, aunque también ha sido La familia Bunyaviridae, recientemente reclasificada aislado de garrapatas del género Dermacentor, Ixodes como orden , comprende alrededor de y Rhipicephalus (42). Se presentó un brote con más 400 virus, clasificados en 13 géneros, que afectan ani- de 2500 casos en Turquía a inicios del 2002 (43, 44) y males o plantas, la mayoría de los cuales son transmi- alrededor de 13,800 casos en Rusia durante 1999 al tidas por artrópodos. Sólo los géneros Orthobunyavi- 2010 (4). Su ciclo de transmisión se puede observar en rus, Nairovirus y Phlebovirus contienen VTG (1). la figura 4 y su letalidad aproximada es del 30 % (43).

Figura 4. Ciclo de transmisión de CCHFV

43 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 1) El virus es transmitido transestadial y transovarial- han asociado con enfermedad febril en rumiantes y mente en garrapatas del género Hyalomma. 2) Las en humanos, causando en estos últimos, encefalitis o garrapatas adultas infectadas infestan animales sal- meningoencefalitis (48, 49). vajes y animales de granja transmitiendo el virus. 3) Virus del síndrome de fiebre severa con tromboci- Las garrapatas adultas pueden infestar a los humanos topenia (SFTSV) y transmitir directamente el virus. 4) Los humanos pueden adquirir el virus por contacto con animales El primer caso fue informado en las regiones de He- infectados mediante procedimientos veterinarios o nan y Hubei en China en 2009 (Figura 2) y actualmen- por transferencia de garrapatas infectadas 5) El virus te es considerado endémico en este país, con sero- puede transmitirse entre humanos por contacto con prevalencias hasta del 6.4 % y letalidad que puede ir fluidos o tejidos de personas infectadas o por el paso hasta el 12 %. Entre los años 2011-2014 se reportaron de garrapatas infectadas de una persona a otra. 3500 casos, siendo el grupo más afectado los hombres mayores de 35 años y agricultores (97 %) (50-52). Corea En humanos, la enfermedad presenta 4 fases: incuba- del Sur y Japón también han reportado casos, mien- ción, pre-hemorrágica, hemorrágica y convaleciente. tras que en Missouri (EE.UU) se aisló el virus Heartland La fase de incubación dura entre 3-7 días, posterior- (HRTV) en 2009, el cual está emparentado filogenética- mente en la fase pre-hemorrágica hay aparición de mente con SFTSV (50-52). Haemaphysalis longicornis fiebre, mialgias, mareos y aumento de la irrigación es la garrapata principalmente asociada con SFTSV, sanguínea en el cuello, pecho y cara; esta fase general- aunque también se ha detectado el virus en R. micro- mente persiste durante 1-7 días. En la fase hemorrágica plus, mientras que HRTV ha sido detectado y aislado aparecen petequias, hematomas, sangrados y puede a partir de garrapatas (51). llegar a causar hemorragias cerebrales; tiene una du- La infección por estos virus consta de 4 fases: incu- ración entre 3-5 días. Las personas que sobreviven a la bación, febril, falla multiorgánica y convalecencia. fase anterior, entran en la fase de convalecencia, en la La fase de incubación dura entre 5-14 días. En la fase que se ha reportado afección del sistema nervioso pe- febril se presenta cefalea, mialgia, trombocitopenia, riférico, visión borrosa, dificultad respiratoria, pérdida leucopenia, dura entre 5-11 días. La fase de falla mul- de la audición y la memoria (42). Hasta la fecha el tra- tiorgánica se caracteriza por la afección del corazón, tamiento de CCHF se basa en medidas de soporte, el hígado, pulmones y riñones, dura entre 7-14 días. La antiviral más usado es ribavirina, pero su efectividad fase de convalecencia aparece a los 11-19 días, en en pacientes no ha sido demostrada totalmente (45). donde se empiezan a resolver los síntomas (50). Aún Grupo antigénico Bhanja (BHA) no se ha establecido ningún tratamiento específico y la ribavirina no ha mostrado tener buena efectividad. Es un grupo antigénico que incluye los virus Kismayo, Actualmente no existe vacuna para la prevención de Forecariah, Palma (PALV), Lone Star y Bhanja (BHAV), esta infección, por lo que se recomiendan medidas siendo este último el más representativo dentro del para evitar la picadura por garrapatas (51). grupo. BHAV fue aislado en 1954, al oriente de India en la región de Bhanjanajar (Figura 2), a partir de ga- Familia Reoviridae rrapatas ; posteriormente, Comprende 15 géneros, pero sólo Orbivirus y Colti- se ha encontrado asociado a otras especies de garra- virus incluyen VTG (1,53). Se han identificado alrede- patas como H. marginatum, H. punctata, H. detritum dor de 60 Orbivirus transmitidos por garrapatas, de y algunas pertenecientes a los géneros Rhipicephalus los cuales 36 serotipos se han reunido en un grupo y Amblyomma. Estos virus se han aislado en Croacia, antigénico denominado virus Great Island (GIV) (54); Bulgaria, Rumania, Eslovaquia y Yugoslavia (46, 47) y entre los Coltivirus se destaca el virus de la fiebre por estudios serológicos reportaron anticuerpos en más garrapatas de Colorado ( Virus, del 50 % de los rumiantes en Italia, Croacia, Bulgaria CTFV), y el virus Eyach (EYAV) (1, 55). y Eslovaquia (46). Reportes de seroprevalencia en hu- Grupo antigénico virus Great Island (GIV) manos y diferentes animales (vacas, cabras, ardillas y ovejas), sugieren que BHAV está presente no solo en Dentro del grupo se encuentra el virus Great Island, el Europa sino también en África y Asia. Dichos virus se cual se aisló por primera vez de garrapatas I. uriae en

44 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 Newfoundland, Canadá (Figura 2). Dos miembros em- europeos y latinoamericanos (1, 4, 60). Posteriormente, parentados, el virus Tribeč (TRBV) y el virus Lipovnik varios de estos países lograron, por medio de la imple- (LIPV) se aislaron de garrapatas I. ricinus en Eslova- mentación de un programa de erradicación, eliminar quia y se ha reportado anticuerpos en cabras y huma- el virus, pero aún es enzoótico en la isla de Cerdeña nos (56). El virus Kemerovo (KEMV) es otro miembro (Italia). En el año 2007 el ASFV se extendió a Europa y del grupo que fue aislado en garrapatas I. persulcatus el Cáucaso (61), lugares que junto con África y Cerdeña y de humanos con meningitis aséptica en Kemerovo actualmente se consideran enzoóticos (1, 60). (Siberia). También se han encontrado anticuerpos ASFV es transmitido por garrapatas blandas de las para KEMV en ganado, aves, roedores y humanos. En especies en África y O. erra- éstos últimos los anticuerpos se han asociado con la ticus en el suroeste de Europa (61), ocasionando una presentación de enfermedad febril, meningoencefali- enfermedad en cerdos y jabalíes que puede alcanzar tis y polirradiculitis (4, 56). cifras de letalidad cercanas al 100 %. La peste porcina Virus de la fiebre por garrapatas de Colorado (CTFV) africana (PPA) se presenta en diversas formas: hipera- guda, aguda, subaguda, crónica y asintomática, tiene Este agente se ha asociado principalmente con las un periodo de incubación entre 4-19 días. La PPA se garrapatas D. andersoni en Norteamérica (EE.UU, Ca- acompaña de fiebre, anorexia, tos, diarrea, abortos, nadá) (1, 55). Un total de 75 casos fueron confirmados incoordinación, trombosis y hemorragias generaliza- en varios estados de EE.UU (57) y un estudio realizado das (4, 23). Todo lo anterior contrasta con la situación con garrapatas recolectadas en dos parques en EE.UU en humanos, en quienes aún no se han reportado ca- durante el 2010 mostró que el 99 % eran D. andersoni sos (4). Para este virus no hay vacuna ni tratamiento, y el 21 % de estas estaban infectadas con CTFV (58). por lo que la recomendación es prevenir que los cer- En cuanto a la sintomatología, CTFV tiene un periodo dos entren en contacto con el agente, y con este fin se de incubación entre 3-5 días, y presenta un cuadro deben implementar programas de higiene y sanidad febril con cefalea, mialgia, leucopenia, fotofobia y de- para los criaderos (4, 61). bilidad (26, 57). Hasta la fecha no se ha desarrollado Familia Orthomyxoviridae ninguna vacuna contra CTFV, y el tratamiento está ba- sado en medidas de soporte. La ribavirina y los aná- Abarca 4 géneros de virus de la Influenza y tres gé- logos de nucleósidos han demostrado tener un efecto neros más; uno de ellos, el género Thogotovirus, que inhibitorio in vitro (26). contiene varios VTG (62). Al género Thogotovirus per- tenecen los virus Araguari, Aransas Bay (ABV), Dho- Virus Eyach (EYAV) ri (DHOV), Jos (JOSV), Thogoto (THOV), y los virus Se aisló inicialmente de I. ricinus y de I. ventalloi en Upolu (UPOV), todos estos asociados con garrapatas. Francia y Alemania a finales de 1970, su distribución THOV y DHOV se han asociado con encefalitis o me- se ha extendido a otros países como la antigua Che- ningoencefalitis en humanos, pero para DHOV solo coslovaquia donde se han encontrado anticuerpos en se han reportado casos de infección accidental en el suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) en el 12 % de laboratorio (63, 64). En el 2014 se aisló un nuevo vi- pacientes con síndromes neurológicos. En Alemania rus emparentado genéticamente con los anteriores, al se ha reportado una seroprevalencia de 0.9 % en roe- cual los autores proponen denominarlo virus Bour- dores y conejos, mientras que en Francia del 1.4 % en bon y que sea incluido dentro del género (63). caprinos, ovinos y ciervos (1, 24, 59). UPOV fue aislado por primera vez de garrapatas O. Familia Asfarviridae capensis que se encontraban colonizando una gaviota en el cayo Upolu (Australia) y ABV fue recuperado del Contiene sólo el género Asfivirus, el cual posee el virus mismo género de garrapatas, pero éstas fueron reco- de la peste porcina africana (African Swine Fever Vi- lectadas de un nido de aves marinas en Texas en 1975 rus, ASFV) como única especie. Este virus fue aislado (62). THOV fue aislado en 1960 en el bosque Thogoto por primera vez en Kenia en 1921 (Figura 2) y se intro- (Kenia) a partir de garrapatas R. decoloratus recolecta- dujo en Europa en 1957 a través de Portugal y desde das en cabras, extendiéndose luego a otras regiones de esta época hasta el 2000 fue reportado en varios países África y Europa (23). Igualmente, JOSV fue aislado en

45 IATREIA Vol 31(1) enero-marzo 2018 garrapatas del mismo género en Nigeria, pero inicial- como vectores de estos virus en el país, ya que no se mente se recuperó de suero de vacas en 1967 (64). conocen estudios donde se realice una búsqueda de El virus Araguari se aisló de zarigüeyas en Brasil y VTG en Colombia. DHOV fue aislado en India en garrapatas Hyalom- Diversos factores pueden influir en la introducción de ma dromedarii recolectadas de camellos, también VTG a regiones donde previamente no habían sido re- se encuentra reportado en Portugal, Egipto y Rusia portados, como el cambio climático, los viajes intercon- (Figura 2) (65). tinentales, el transporte de animales de abasto, fauna sil- Recientemente se describió un nuevo virus aislado a vestre y animales domésticos, las aves migratorias, entre partir de mosquitos en Colombia denominado virus otros (41). Debido a lo anteriormente mencionado, el Sinu (66), y aunque no se trata de un agente viral en- TBEV podría ser uno de los VTG con mayor probabilidad contrado en garrapatas, es un hallazgo indicativo de de introducción a la región Neotropical, incluso en Co- que podría existir una gran variedad de virus desco- lombia, puesto que este virus se encuentra ampliamente nocidos presentes en estas, pero no han sido identifi- diseminado en el continente europeo y asiático, presen- cados hasta la fecha debido a la ausencia de estudios tándose un gran número de casos anualmente (19). en el país que detecten estos nuevos agentes. En el continente europeo se investiga principalmente Hasta el momento, solo THOV y DHOV se han repor- TBEV, mientras que en Asia y África, las investigacio- tado produciendo enfermedad en humanos, generan- nes están encaminadas a la búsqueda y control de do encefalitis o meningoencefalitis (63-65). Ensayos CCHFV, el cual es considerado uno de los virus más en modelos murinos para estudiar su fisiopatología letales entre los VTG. Para Norteamérica, los estudios han sugerido que estos virus producen necrosis ce- se basan principalmente en POWV y CTFV, y en me- lular aguda en varios órganos como bazo, hígado y nor medida para HRTV, ya que se trata de un virus médula ósea (64). recientemente descubierto. En Suramérica solo se tiene reporte del virus Aragua- ri en Brasil que fue aislado a partir de zarigüeyas y CONCLUSIONES parece estar relacionado con VTG (THOV y DHOV), sin embargo, aún se desconoce completamente su Según la literatura revisada, es evidente que para la potencial patogénico y su ecología. Recientemente, región Neotropical hacen falta estudios sobre los VTG investigadores de Sao Paulo, Brasil, caracterizaron ge- presentes en la región, ya que la gran mayoría de re- néticamente el virus Cacipacoré, el cual fue aislado portes provienen de las regiones Neártica y Paleártica. de garrapatas recolectadas También vale la pena resaltar que la diversidad de ga- de un capibara enfermo (68). rrapatas de la región Neotropical (América del Sur, Cen- troamérica, Antillas, parte de México y EE.UU) es muy Considerando el panorama actual de los estudios de diferente a la encontrada en las demás regiones zoogeo- VTG en la región Neotropical y las particularidades de gráficas (67), por lo tanto, es posible que las garrapatas la misma, es muy probable que existan otros VTG aún de esta región sean potenciales vectores, tanto de virus no identificados que podrían tener algún impacto en desconocidos como de VTG previamente identificados. salud pública y la salud animal. Es importante tener en cuenta que en Colombia es- tán presentes varios géneros de garrapatas que han sido asociadas con la transmisión de VTG, tales como AGRADECIMIENTOS Ixodes, Dermacentor, Amblyomma, Haemaphysalis Los autores agradecen la ayuda de la microbióloga y Rhipicephalus1, los cuales podrían estar actuando Leidy Yoana Acevedo en la elaboración de la Figura

1 Trabajo de investigación de maestría: Acevedo, LY. Identificación de épocas y áreas de riesgo potenciales para rickettsiosis transmitidas por garrapatas en Colombia a partir de análisis climáticos. Pág 30. 2015.

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