HR P20210830 T1

PATENTNI ZAHTJEVI

1. Kontinuirani postupak za smanjenje heterogenosti terapijskog proteina, postupak koji obuhvaća smanjenje jedne ili više osnovnih izoforma terapijskog proteina u jednom višestrukom kromatografskom sustavu, pri čemu 5 pojedinačni višestruki kromatografski sustav koji sadrži najmanje dvije ili više međusobno povezanih ili prebacivanje kromatografskih stupaca i/ili kromatografskih membrana, pri čemu svaki izvodi različite operativne jedinice, u kojem pojedinačni višestruki kromatografski sustav sadrži stupac koji sadrži karboksipeptidazu B imobiliziranu na sefarozi. 2. Kontinuirani postupak za smanjenje heterogenosti terapijskog proteina, koji obuhvaća korake: 10 (a) pružanje višestrukog kromatografskog sustava koji sadrži prvi stupac, drugi stupac, treći stupac i četvrti stupac; (b) dovođenje žetve stanične kulture koja sadrži terapijski protein u prvi stupac, čime se smanjuje heterogenost terapijskog proteina; pri čemu prvi stupac sadrži karboksipeptidazu B imobiliziranu na sefarozi, (c) dovođenje protoka iz prvog stupca u drugi stupac, čime se hvata terapijski protein u protoku prvog stupca; 15 (d) dovođenje eluata koji sadrži terapijski protein iz drugog stupca u treći stupac radi pročišćavanja terapijskog proteina; i (e) dovođenje protoka koji sadrži terapijski protein iz trećeg stupca u četvrti stupac radi poliranja terapijskog proteina. 3. Postupak prema zahtjevu 2, nadalje obuhvaća prikupljanje eluata koji sadrži terapijski protein iz drugog stupca i 20 držanje eluata koji sadrži terapijski protein na niskom pH za virusnu inaktivaciju. 4. Postupak prema zahtjevu 2, nadalje obuhvaća podvrgavanje eluata koji sadrži terapijski protein iz drugog stupca podešavanju pH i vodljivosti prije dodavanja u treći stupac. 5. Postupak prema zahtjevu 2, nadalje obuhvaća podvrgavanje protoka koji sadrži terapijski protein iz trećeg stupca podešavanju pH i vodljivosti prije dodavanja u četvrti stupac. 25 6. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time, što su prvi, drugi, treći i četvrti stupac povezani sekvencijalnim redoslijedom u nizu ili paralelno. 7. Postupak prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time, da prvi stupac smanjuje heterogenost terapijskog proteina smanjenjem udjela osnovnih izoformi terapijskog proteina. 8. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time, da je drugi stupac afinitetni kromatografski stupac. 30 9. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time, da se svaki od trećeg stupca i četvrtog stupca bira iz skupine koja se sastoji od anionskog izmjenjivačkog kromatografskog stupca, kationskog izmjenjivačkog kromatografskog stupca, hidrofobnog interakcijskog kromatografskog stupca i multimodalnog kromatografskog stupca. 10. Postupak prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time, da se terapijski protein bira između antitijela, fragmenta antitijela, monoklonskog antitijela, enzima, konstruiranog proteina, imunogenog proteina, proteinskog 35 fragmenta, imunoglobulina ili bilo koje druge njihove kombinacije. 11. Postupak prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time, da se terapijski protein bira iz skupine koju čine: panitumumab, omalizumab, abagovomab, abciksimab, aktoksumab, adalimumab, adekatumumab, afelimomab, afutuzumab, alacizumab, alacizumab, alemtuzumab, alirokumab, altumomab, amatuksimab, amatuksimab, anatumomab, anrukinzumab, apolizumab, arcitumomab, atinumab, tocilizumab, bazilizimab, 40 bektumomab, belimumab, bevacizumab, besilesomab, bezlotoksumab, biciromab, blinatumomab, canakinumab, certolizumab, cetuksimab, ciksutumumab, daclizumab, denosumab, eculizumab, edrekolomab, efalizumab, efungumab, epratuzumab, ertumaksomab, etaracizumab, figitumumab, golimumab, ibritumomab tiuksetan, igovomab, imgatuzumab, infliksimab, inolimomab, inotuzumab, labetuzumab, lebrikizumab, moksetumomab, natalizumab, nivolumab, obinutuzumab, oregovomab, palivizumab, panitumumab,, pertuzumab, ramucirumab, 45 ranibizumab, rituksimab, sekukinumab, tocilizumab, tositumomab, tralokinumab, tukotuzumab, trastuzumab, ustekinumab, vedolizumab, veltuzumab, zalutumumab, zatuksimab, enzimi, proteini, imunogeni ili antigeni proteini ili proteinski fragmenti, alglukozidaza alfa, laronidaza, abatacept, galsulfaza, lutropin alfa, antihemofilni faktor, agalsidaza beta, interferon beta-la, darbepoetin alfa, tenekteplaza, etanercept, faktor koagulacije IX, hormon koji stimulira folikule, interferon beta-la, imigluceraza, dornaza alfa, epoetin alfa, inzulin ili analozi inzulina, 50 mekasermin, faktor VIII, faktor VIIa, anti-trombin III, protein C, humani albumin, eritropoetin, faktor stimuliranja granulokutne kolonije, faktor stimuliranja kolonije granulocitnih makrofaga, interleukin-11, laronidaza, idursufaza, galsulfaza, inhibitor α-1-proteinaze, laktaza, adenozin deaminaza, aktivator plazminogena tkiva, tirotropin alfa, β- galaktozidaza kiselina, β-galaktozidaza, neuraminidaza, heksosaminidaza A, i heksosaminidaza B. 12. Postupak prema zahtjevu 2, nadalje obuhvaća formuliranje poliranog terapijskog proteina u farmaceutski 55 pripravak. 13. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time, da se višestruki kromatografski sustav radi u kontinuiranom načinu.

2