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Potencial Del Cannabidiol Para La Terapia Antidepresiva Rápida: Evidencias Conductuales, Neuroquímicas, Moleculares Y Celulares

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Potencial Del Cannabidiol Para La Terapia Antidepresiva Rápida: Evidencias Conductuales, Neuroquímicas, Moleculares Y Celulares Potencial del Cannabidiol para la terapia antidepresiva rápida: evidencias conductuales, neuroquímicas, moleculares y celulares. Implicación de los sistemas serotonérgico y glutamatérgico Este trabajo de tesis doctoral ha sido realizado en el laboratorio de Bases Neurobiológicas del Mecanismo de Acción de Compuestos que actúan a nivel del Sistema Nervioso Central, del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria y del Departamento de Fisiología y Farmacología, de la Universidad de Cantabria, bajo la dirección de los Drs. Álvaro Díaz Martínez y Ángel Pazos Carro, entre diciembre 2010 y Abril de 2015. Este trabajo ha sido financiado por: - Universidad de Cantabria (UC) puesto que Raquel Linge Méndez ha sido una Investigadora Contratada Predoctoral del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC) (CSIC-UC-Sodercan). - Ministerio de Ciencia (SAF07-61862), y Ministerio de Economía y Competitividad (SAF2011-25020), de España. - Centro de Investigación Biomédica en red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto Carlos III. - Las colaboraciones científicas del presente trabajo fueron realizadas y cofinanciadas por los laboratorios del: - Dr. Patrick Doherty y Dra. Giovanna Lalli en el Wolfson Centre for Age-related Diseases del King´s College London University of London (Londres, Reino Unido). - Dr. Albert Adell en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB) (CSIC-IDIBAPS) del Hospital Clínic de Barcelona (Barcelona, España). A Josefita AGRADECIMIENTOS En primer lugar, me gustaría dar las gracias de todo corazón a aquellas personas que han estado a mi lado en un momento u otro de esta etapa tan genial de mi vida que ha sido la tesis. Todos vosotros habéis sido fundamentales en mi crecimiento tanto personal como profesional, y habéis sabido rescatarme en los momentos difíciles. Gracias porque habéis conseguido que me lleve el recuerdo más bonito que me podría llevar. En el ámbito profesional, quiero dar las gracias en primer lugar a mis directores Álvaro y Ángel por haberme dado la oportunidad de realizar la tesis en vuestro grupo. A Álvaro, por enseñarme tantísimas cosas con el máximo cariño y buen humor. Por confiar plenamente en mis capacidades desde el primer día, escuchar mis opiniones, y permitir que me desarrolle como investigadora. A Ángel por lo todo lo que he podido aprender de ti siendo en todo momento un ejemplo de justicia, cercanía y humanidad. Por enseñarme que la mejor manera de dirigir a las personas es haciéndolas sentir bien. Daros las gracias a ambos por lo muchísimo que me habéis enseñado, pero sobre todo por lo valorada que me habéis hecho sentir. Quisiera dar las gracias a Elena y a Elsa, que en cierto modo también habéis sido mis directoras. Porque no habéis dudado en enseñarme todo lo que estuviera en vuestra mano siempre que ha hecho falta, por los apasionantes debates científicos y especialmente por lo arropada que me he sentido por vuestro cariño todos estos años. Como no podía ser de otra manera quiero agradecer de todo corazón a mis compis de laboratorio vuestra ayuda, risas, trabajo en cadena, bailoteos mientras pipeteamos y después de pipetear (en marcos de puertas)… Ha sido tan divertido aprender a vuestro lado que hasta recuerdo las crisis con una sonrisa. En primer lugar, quiero dar las gracias a Beita, que además de ser la mejor maestra y compañera en lo profesional, has sido mi gran apoyo día tras día. Por ser mi “gemelilla rubia”, pero sobre todo gracias por darme lo más valioso, tu amistad. A Fuen, mi mentora inagotable, la persona más servicial del mundo y la más cariñosa, eso sí, a tu manera. A Rebe, por tu carácter alegre y tranquilizador, por tus maravillosos consejos y por no perder nunca la paciencia. Gracias porque las tres habéis sido mis pilares y ejemplo a seguir en el laboratorio, además de grandes amigas. Dar las gracias a todos lo que estuvieron mucho tiempo a mi lado en el labo y que se fueron antes que yo obligándome a echarles de menos. A Vero por las conversaciones infinitas y reparadoras, y por las noches inolvidables. A Helen por matarme de la risa con tus ocurrencias. A Beatriz por cuidarme tanto con tu cariño y comprensión. A la Madureira por haberme apoyado cuando más lo necesitaba. A Pepi, por tus valiosas enseñanzas de la vida. A Lourdes por tu simpatía y cariño. A Seve, por tu paciencia y sentido del humor. A Alicia, por tu ayuda y amabilidad. Al resto de compañeros, alumnos de prácticas y a los que estuvieron de estancia con nosotros, muchas gracias por el tiempo tan estupendo que compartí con vosotros. Quiero dar las gracias muy especialmente a las nuevas generaciones que consiguen con su carácter que ir a trabajar resulte tan apetecible. A Emilio por todo el cariño que me has dado y porque siempre me haces sonreir, a Josep por tu bondad e inocencia, a Dalia porque eres un encanto, a Rubén por salvarme la vida constantemente, a Alba y a Paula por vuestra amabilidad e ilusión. Gracias por el buen ambiente que se respira en vuestra compañía. Durante estos años he tenido la suerte de colaborar con otros grupos donde, además de poder ver la ciencia desde perspectivas diferentes, he encontrado grandes personas. Muchísimas gracias Albert por darme la oportunidad de aprender de tu brillante manera de investigar. Por supuesto, a Laura que con tu pasión por la ciencia y ese súper equipo que formamos, conseguiste rescatar mi motivación cuando andaba escurridiza. Estoy en deuda con la ciencia por haberme regalado una gran amiga. Dar las gracias también a toda la gente del Hospital Clínic, especialmente a Marc, Leti y Jaramillo por vuestra ayuda, y a todos los demás porque me hicisteis sentir como en casa. I really want to thank D. Patrick Doherty and D. Giovanna Lalli for welcoming me in their lab. For giving me all the facilities to learn from you and for making me feel part of your group. I want to express my gratefulness to my lab mates for all the help, Kasia, Prav, Fiona, Zhou Ya, Rachel...and especially to Martina for being so patient helping me anytime. Of course, I want to thank all the people at Wolfson for being so kind to me and making my stay in London unforgettable, Chris, Sean, Andrew… It´s a pleasure having met you all. También me gustaría dar las gracias a toda gente que he tenido la suerte de conocer en la Facultad de Medicina, donde he encontrado personas maravillosas. En especial, al Departamento de Fisiología y Farmacología, porque siempre os habéis mostrado dispuestos a ayudar; becarios, administrativos, técnicos y profesores, gracias por vuestra infinita amabilidad. Al personal del SEEA donde he pasado largas horas, pero que sin duda fueron mucho más llevaderas gracias a vuestra ayuda. Me gustaría también agradecer a la gente del IBBTEC todo el tiempo que hemos compartido: la mudanza, los seminarios científicos, las comidas en la mejor compañía… Ha sido muy enriquecedor rodearme de gente como vosotros. Fuera del ámbito laboral, me gustaría dar las gracias a todas aquellas personas que han sido imprescindibles para sobrevivir a la tesis. Quisiera dar las gracias muy especialmente a mi familia no biológica, mis amigas. Porque hemos vivido tantas cosas juntas que soy transparente para vosotras y, aún con todos mis defectos, no dejáis de hacerme sentir tan querida. Agradeceros que siempre estéis ahí para reírnos de absolutamente todo, llorar cuando toca y vivir miles de aventurillas para el recuerdo. Laura, ¿qué le voy a decir que no sepa a la uña de mi carne?, gracias por tu gran corazón y entrega incondicional a la amistad, Garazi por tu cariño sin adornos y tu genial honestidad, Azara por hacer el mundo más dulce y por seguir siendo mi zipi, Itziar poner un poquito de cordura y por tu subjetividad para estar siempre a mi favor. Gracias porque no existen mejores compañeras de viaje. Quiero dar las gracias también a esos amigos que han aparecido o reaparecido en mi vida a lo largo de la tesis. Por los grandes momentos que hemos vivido juntos, por todo vuestro apoyo y por las risas interminables, gracias Gorka, Miren, Ekain, Asier… Me siento muy afortunada de contar con vosotros. También a mis compis de salsa con quienes tanto me he divertido y relajado bailando. Agradecer a los familiares bioloógicos y políticos todo su cariño, y especialmente a mis abuelos, para quienes siempre seré su Raquelita y nunca entenderán que sea Doctora pero no prescriba. Y por último, he dejado para el final a quienes sin duda han sido siempre y siguen siendo los pilares más importantes para mí. Me faltan palabras para poder agradeceros Amatxu, Aitatxu, Idoia y Javi, vuestro apoyo incondicional. Porque siempre tenéis fe en todo lo que hago, a veces más de la que yo misma tengo, y eso me obliga a intentar todo lo que me propongo. Gracias por creer en mí ciegamente, es el mejor colchón que se puede tener ante cualquier caída. Dar las gracias a mis padres por haberme enseñado lo más importante, los valores que me han convertido en quien soy. Amatxu por tu gran corazón y coraje, Aitatxu por tu sencillez y serenidad. Dar las gracias a mis hermanos por protegerme siempre y por vuestra complicidad. Idoyita por ser ejemplo de valentía y perseverancia, Javitxu por tu nobleza e integridad, porque crecer a vuestro lado es el mejor regalo. Gracias a los cuatro por vuestro cariño, paciencia, generosidad, sentido del humor… Esta tesis os la debo y os la dedico a vosotros como todo lo demás, y en especial a mi Amatxu, por haberme transmitido tu ilusión e inquietud infinitas por aprender. LISTA DE ABREVIATURAS 2-AG: 2-Araquidonilglicerol 4EBP1: Eukaryotic
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