sign in sign up
<<
Home , Cannabis indica, Entourage effect

Basic Information of

Chatchada Bodhibukkana, Ph.D. R&D Institute, GPO Type sativa indica ruderalis

Ref : https://smoke.io/strains/@jwolf/the-clear-difference-between-cannabis-sativa-indica-and-ruderalis-or-simple-photos2 Plant Type - Origin

Sativa Indica Ruderalis Tropical zone, which is The dry regions with little rainfall; The Asian parts of Russia. characterized by its warm and Afghanistan, Lebanon, and the Difference in daylengths. humid climate. Hindu . (approx. 19 hours of daylight in It is located 23.5 degrees above Central Asia summer & 10.5 hours of daylight and below the equator. in winter) Small difference in daylengths. (approx. 13.5 hours of daylight in Short vegetative phase (growth summer & 10.5 hours of daylight phase). in winter) Automatically switches to the flowering phase (floral phase) regardless of the season.

Ref : https://www.mallorca-seeds.com/difference-sativa-indica-ruderalis/ 3 Plant Type - Origin

สายพันธ์ไทย-> sativa

Ref : https://smoke.io/strains/@jwolf/the-clear-difference-between-cannabis-sativa-indica-and-ruderalis-or-simple-photos4 Sativa Vs Indica

Ref: https://wisetoast.com/types-of-marijuana-and-effects

Ref : https://www.cannaconnection.com/blog/11392-difference-indica-sativa-ruderalis-hybrid- 5 Ref : https://www.amazon.com/Periodic-Table-Cannabis-Poster-Print/dp/B00MBI4HVM Cannabis Plant Anatomy

Sinsemilla “without seeds”

Trichomes

Ref : https://herbology.org/2019/08/14/cannabis-anatomy-the-parts-of-the-plant/ Male Female Hermaphroditic

Pollen sac Stigma Pollen sac + Stigma

Ref : https://www.amsterdamgenetics.com/spot-male-female-hermaphrodite-cannabis/ Non • • Sugars • Flavonoids • Fats • Chlorophyll • Lignin • Pigments • Starches • Waxes • Celluloses • Pectins • Etc.

Ref : https://www.royalqueenseeds.com/blog-what-are-cannabis-flavonoids-and-what- Ref : https://www.nature.com/articles/d42473-018-00066-4 do-they-do-n799 D 9-THC D 8-THC

CBN

CBC CBG

CBD

Chemical structures of compounds isolated from organized via family substructure. Ref : Husni et.al, 2014 Examples of Terpenes in Cannabis

α-Pinene Δ3-Carene cis-Ocimene Humulene γ-Eudesmol β-Pinene α-Terpinene Terpinolene δ-Guaiene β-Eudesmol Myrcene β-Phellandrene β- Elemene α-Phellandrene Limonene α-Guaiene Guaiol

Ref : https://profofpot.com/terpene-content-cannabis/ Examples of Terpenes in Cannabis

Ref : https://www.cannainsider.com/reviews/cannabis-terpenes/

The Entourage effect is the synergistic benefit of whole- plant cannabis that contains a range of naturally occurring cannabinoids flavonoids and terpenes to maximize the potency, effectiveness, and therapeutic scope of cannabis.

Ref : https://blog.funpot.ca/cbd-a-better-you-cbd-the-entourage-effect/ Ref : https://cannigma.com/treatment/what-is-the-entourage-effect/ เปรียบเทียบการปลูก 3 แบบ

Outdoor Indoor Greenhouse

1.ต้นทุนต ่า 1.ต้นทุนสูงมาก 1.ต้นทุนต ่ากว่าระบบ Indoor 2.ผลผลิตไม่แน่นอนและไม่มีคุณภาพ 2.ผลผลิตมีคุณภาพสูง 2.ผลผลิตมีคุณภาพสูง 3.ปลูกได้ปีละรอบ 3.ปลูกได้ปีละสามรอบ 3.ปลูกได้ปีละสามรอบ 4.ใช้เกษตรกรทั วไป 4.ใช้บุคคลากรที มีความช่านาญ 4.ใช้เกษตรกรช่านาญการ 5.เสี ยงต่อโรคพืชและแมลง และอาจ เฉพาะมาก 5.อาจจะมีโรคพืชหรือแมลงได้ ปนเปื้อนโลหะหนัก 5.ไม่มีโรคพืช แมลง และโลหะหนัก 6.เป็นระบบที คุ้มค่าและเหมาะส่าหรับ ภูมิอากาศประเทศไทย

14 Cannabis sativa L. subsp. indica . • Glandular trichomes เป็นส่วนที่ ผลิต Cannabinoids และ terpenes

• Glandular trichomes พบได้ทั่วทั้ง ต้น แต่จะมีปริมาณหนาแน่นที่สุด บริเวณช่อดอก

• ช่อดอก จึงเป็นส่วนส าคัญที่ให้ สารส าคัญ Cannabinoids (THC, CBD) 4 5 3 QC of Finished Product 2 Formulation • Appearance QC of Extract • Identification 1 • Capsules 9 • • Content of  -THC • Appearance Sublingual drops • Extraction • Content of CBD • Identification Oromucosal spray • Microbial limit tests QC of Raw Material 9 • Suppositories • Solvent extraction • Content of  -THC • Other parameters •Appearance • Content of CBD • Topicals • Supercritical fluid • depend on dosage •Identification • Loss on drying Transdermal patches form extraction (CO2) • Inhalers •Foreign material • Short path • Microbial limit tests •Moisture content distillation •Microbial limit tests •Metal limits •Pesticide limits 1 Ethanol Extraction ( - 50 °C )

Cannabis flos 2

3 Extracts (Cannabinoids + + Flavonoids) Separation by Evaporation

17 18 SOLVENT EXTRACTION

• PROS:

SOLVENT Evaporating solvent • Inexpensive- This method doesn’t require any fancy machinery. • Simple • High yield • CONS: • Have to evaporate solvent as much as possible • Aware - overheated or overmixed Solvent/extract and also flammable solvent. mixture

Ref : https://www.powerblanket.com/blog/cbd-extraction-methods/ CO2 EXTRACTION

• PROS: • Safe when done by professionals- CO2 is used in countless food products and is perfectly safe for consumption • Yields high-quality • CONS: • Very expensive- setup costs start at approximately $40,000 • Not suitable for industry scale production

Ref : https://www.powerblanket.com/blog/cbd-extraction-methods/ Oil Extraction

• Pros: • Easy- This is by far the easiest extraction method and is a popular home option. OIL • Cons: • Low Yields- This method produces low yields of heavily diluted CBD. • Aware – toxicity of oils (ex. Naphtha) using in the extraction method

Ref : https://www.powerblanket.com/blog/cbd-extraction-methods/ Physical and Chemical properties

Chemical formula C21H30O2 C21H30O2 Molecular weight 314.46 314.46 Solubility in water 0.0126 mg/mL 0.0028 mg/mL Solubility in ethanol 23.6 mg/mL Soluble (1:1) log P 6.1 6.93 Physical and Chemical properties

Instability

• Oxidation products derived from fatty acid degradation during the storage period of macerated oils are critical for overall formulation stability.

• Exposure to light was shown to be the greatest single factors in loss of cannabinoids especially in solutions. Pharmacokinetics of Cannabis preparations

• นอกจากข้อมูลด้านเภสัชวิทยา การจัดตั้งสูตรต่ารับสารสกัดกัญชา (Cannabis oil) ต้องพิจารณาถึง Physical & chemical properties รวมทั้ง Pharmacokinetic ของสารสกัดเพื อพัฒนาสูตรต่ารับที เหมาะสม มีคุณภาพ ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และตรงตามความต้องการของผู้ป่วย • เนื องจากการการได้รับ Cannabinoids รูปแบบรับประทาน ให้ค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์ (bioavailability) ต ่า จากการผ่าน First-pass metabolism ดังนั้นเพื อเพิ มการน่าส่งยาเข้าร่างกาย จึงมีการพัฒนาสูตรต่ารับในรูปแบบอื นในการน่าส่งยา เช่น Sublingual, Vaporization of product and inhalation และ Rectal administration Cannabis preparations

• Pharmaceutical preparations • CBD • THC • THC/CBD •

• Other preparations • Food supplements/ Cosmetics Pet products Cannabis oil - THC Cosmetics - CBD Drugs Cannabis - THC/CBD products Synthetic cannabinoids - Supplements Foods/ Drinks - Ref : https://bedrocan.com/wp-content/uploads/a-primer-to-medicinal-cannabis_lr.pdf

Approved Drugs Pharmaceutical preparations (Phytocannabinoids)

EPIDIOLEX ® : Oral solutions USFDA approve : 2018 รักษาโรคลมชักในผู้ป่วยอายุ 2 ปีขึ้นไป Contains : CBD 100 mg/mL Dosage : เริ มให้ที 2.5 mg/kg วันละ 2 ครั้ง (5 mg/kg/day) หลังจากได้รับยา 1 สัปดาห์สามาถเพิ มได้ถึง 5 mg/kg วันละ 2 ครั้ง (10 mg/kg/day) Indication : seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome or Dravet syndrome ในผู้ป่วยอายุ 2 ปีขึ้นไป Common side effects : sleepiness, decreased appetite, diarrhea, increase in liver enzymes, feeling very tired and weak, rash, sleep problems, and infections. • In an August 2018 call with investors, GW Pharmaceuticals revealed the price of Epidiolex would cost roughly $32,500 per patient, per year. Pharmaceutical preparations (Phytocannabinoids)

SATIVEX® : Oromucosal spays UK Approve : 2010 รักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็ง เนื องมากจากโรค Each 100 microliter spray contains: ปลอกประสาทเสื อมแข็ง (MS) 2.7 mg delta-9- (THC) and 2.5 mg (CBD). Dosage : ค่อยๆ เพิ มปริมาณสเปรย์ 1 สเปรย์ต่อวัน มากสูงสุดถึง 12 สเปรย์ต่อวัน Indication : Add-on treatment, for symptom improvement in patients with moderate to severe spasticity due to multiple sclerosis (MS). Common side effects : palpitations (1.2%), tooth discolouration (2.1%), oral mucosal disorder (2.2% ) Pharmaceutical preparations (Synthetic cannabinoids) CESAMET® : Capsules USFDA Approve : 1985 รักษาอาการคลื นไส้อาเจียนจากการใช้เคมีบ่าบัดใน Contains : 1 mg (2.7 µmol) Nabilone per cap การรักษามะเร็ง และไม่ตอบสนองต่อยาต้านอาการ คลื นไส้อาเจียนตัวอื น Dosage : ในผู้ใหญ่รับประมาณครั้งละ 1 หรือ 2 mg วันละ 2 ครั้ง สูงสุดไม่เกิน 6 mg แบ่งให้วันละ 3 ครั้ง Indication : for the treatment of the nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments Common side effects : drowsiness, vertigo, dry mouth, euphoria (feeling “high”), ataxia, headache, and concentration difficulties. Pharmaceutical preparations (Synthetic cannabinoids) MARINOL® : Capsules USFDA Approve : 1985 1. การเบื ออาหาร น้่าหนักลดในผู้ป่วยเอดส์ Contains : 2.5 mg, 5 mg, 10 mg Dronabinol per cap 2. รักษาอาการคลื นไส้อาเจียนจากการใช้เคมี Dosage : บ่าบัดในการรักษามะเร็ง ขนาดแนะน่าเริ มให้รับประทานครั้งละ 2.5 mg วันละ 2 ครั้ง ก่อนอาหารกลางวัน และอาหารเย็น 1 ชั วโมง Indication : 1. Anorexia associated with weight loss in patients with AIDS. 2. Nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments. Common side effects : abdominal pain, dizziness, euphoria, nausea, paranoid reaction, somnolence, thinking abnormal and vomiting. Unapproved Drugs Cannabis preparations • Pharmaceutical preparations (Oral Solutions) Preparations Route Content Indication Remark THC Medical Oral 25mg/g THC -Pain relief (neuropathy/chronic/ N/A Cannabis Oils 50mg/g THC caused by the rigidity) 100mg/g THC -Reducing nausea 200mg/g THC -Increase appetite -Alleviate spastic conditions and painful spasm

CBD Medical Oral 25mg/g CBD -Inflammatory conditions N/A Cannabis Oils 50mg/g CBD -Spasms 100mg/g CBD -Helpful in controlling epilepsy 200mg/g CBD seizures for adult and minor patients -Improve sleep problems Cannabis preparations • Pharmaceutical preparations (Oral Solutions)

Preparations Route Content Advantages Remark

THC:CBD Cannabis Oral 25 mg of THC/g -Patients who suffer from extreme N/A Oils :25 mg of CBD/g weight loss (Cachexia) -Pain relief (neuropathy/chronic/ caused by the rigidity) -Reducing nausea -Increase appetite -Alleviate spastic conditions and painful spasm Cannabis preparations • Pharmaceutical preparations

Preparations Route Content Advantages Remark

Bediol®/Bedrocan Can all be Standardized -Relieve pain and spasms เป็นดอกแห้งกัญชามาตรฐาน used to make medicinal (cramps) ส่าหรับใช้รับประทาน หรือ ใส่ใน tea inhaled cannabis flos; -Reduces inflammation through an THC 6.3 % -Reduces the psychological side อุปกรณ์เฉพาะส่าหรับ inhaler CBD 8 % effects inhaler/vaporizer Vaporizer Cannabis preparations • Pharmaceutical preparations (Inhalers)

Preparations Route Content Advantages Remark Syqe Inhaler Exo® Thermal- 15.1 mg -Accuracy of dosing, safety, ใช้กัญชามาตรฐานจากบริษัท (For Hospital metered- Standardized tolerability, efficacy and ease of Use)/Syqe medical dose inhaler cannabis flos use. Bedrocan แหล่งเดียว (tMDI) -Use in pain clinics, cancer centers, intensive care units and other medical institutions.

The Syqe Inhaler™ Thermal- 100 Optimum balance between แบตเตอรี สามารถชาร์จได้ โดย metered- microgram symptom relief and psychoactivity, เฉลี ยในการชาร์จ 1 ครั้งสามารถ dose inhaler cannabis regaining their quality of life. (tMDI) dosing ใช้งานได้ถึง 1 สัปดาห์ precision *ใช้ความร้อนในการเผาไหม้ที อุณหภูมิ 190 °C และ ปลดปล่อยยาออกจากอุปกรณ์ Cannabis preparations • Pharmaceutical preparations (Suppositories) Preparations Route Content Advantages Remark Cannabis Vaginal Strengths -Decrease in the pain and discomfort N/A Suppositories ranging from often associated with menstruation /BioMed Botanicals 25 to 200 mg -The cannabinoids directly impact the THC. immune system and the nerve endings of the uterus, cervix, ovaries and surrounding smooth muscle tissues

Rectal Cannabis Rectal 2.5−5 mg of -Chemotherapy; people suffer from ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและ Suppositories THC severe nausea and thus it is often impossible for them to digest พัฒนา ยังไม่มีผลิตภัณฑ์วาง cannabis edibles จ่าหน่าย

-Benefit surgical patients who cannot eat immediately Cannabis preparations • Pharmaceutical preparations (Transdermal patches)

Preparations Route Content Indication Remark

Mary’s Medicinals Transcutaneous Ranging from -THC Patches: Appetite loss, -Avoids first-pass metabolism Transdermal patch 10-20mg CBD, pain, muscle spasms and improves THC THC, or CBN -CBD Patches: Inflammation, bioavailability of topical issues, muscle spasms, administration pain, -THC-A Patches: Pain relief -Cannabinoids are highly without THC-related high hydrophobic,transport across -CBN Patches: Appetite the aqueous layer of the skin is suppressant, sleep aid the rate-limiting step in the diffusion process. Advantages & Disadvantages of each dosage form

Dosage form Advantages Disadvantages

Capsules • Easy to use • Not appropriate for unconscious patients • Preferred by patients, usually tasteless and patients who unable to swallow • Convenient to carry • Difficult to adjust dose • Long shelf life • Require time for absorption and distribution • Loss of drug by first pass effect

Oral solutions • Easier to swallow • Not appropriate for unconscious patients • Easier to adjust dose and patients who unable to swallow • Easier to administer to children or • Shorter expiration date elderly patients • May need flavoring agents to mask bad taste • Require a measuring device • Difficult to store • Loss of drug by first pass effect Advantages & Disadvantages of each dosage form

Dosage form Advantages Disadvantages

Sublingual drops/ • Easier to adjust dose • Holding the dose in the mouth is an Oromucosal spray • Rapid absorption - > faster effect inconvenience • Avoid first pass effect -> higher • Small dose limit bioavailability

Suppositories • Useful for patients who can’t take drug • May not be suitable after rectal or anal orally surgery • Avoid first pass effect • Some patients dislike suppositories Topicals • Easy to use • Possibility of local irritation at the site of • Non invasive application • High levels of patient satisfaction • Skin’s low permeability limits the number of • Low risk of systemic adverse events drugs that can be deliver • Local effect • May not suitable for systemic effect Advantages & Disadvantages of each dosage form

Dosage form Advantage Disadvantage

Transdermal • Provides a controlled release of the • Possibility of local irritation at the site of patches medication application • Avoid first pass effect • Skin’s low permeability limits the number of • Prolonged duration of action drugs that can be deliver - > Reduce frequency of dosing • Flexibility of terminating drug administration by simply removing the patch from the skin Inhaler • Avoid first pass effect • Irritant effects on airway Fast onset • Limitation of medication dose due to airway symptoms • Need specific device for administration Cannabis preparations • Other preparations (Food supplements)

Preparations Category Content Benefit Remark CBD living gel cap Food 25 mg CBD per cap -Antioxidant supplement -Neuroprotectants

The antioxidant strength of CBD is significantly greater than that of either Vitamin C or Vitamin E

SYNERGY: Vanilla Food 3mg of THC and -Antioxidant Dew Drops supplement 3 mg of CBD per -Neuroprotectants dropper SUPPLEMENTS

25 mg CBD per cap

300 mg CBD oil in a 15 ml tincture

5 mg of CBD per serving

3600 mg of CBD 3mg of THC and 3 mg of CBD per dropper per 120 ml 120 mg CBD/118 ml Cannabis preparations • Other preparations (Foods/Drinks)

Preparations Category Content Benefit Remark Fx CBD Lemonade Drink 20 mg CBD per can -Relax Chill shot (60 ml) -Calming effect

Pot O Coffee Drink 10,50,100 mg CBD -Relax per cup -Calming effect Cannabis preparations • Other preparations (Foods/Drinks)

Preparations Category Content Benefit Remark Cannabis infused Drink 80 mg of THC -Enjoy drink -Relax

Sprig Citrus Soda Drink 45 mg of THC -Enjoy 45 mg of THC -Relax DRINKS

20mg CBD per can (60 ml) infused with 45mg of premium THC oil 45 mg of THC 20mg CBD per can (125 ml)

10,50,100 mg CBD per K-Cup 80 mg of THC 10,50,100 mg THC per K-Cup 10 mg CBD/500 ml 90 mg of active CBD per pack Cannabis preparations • Other preparations (Foods/Drinks)

Preparations• Category Content Benefit Remark CBD Living Food CBD 10 mg each -Long-lasting relief gummies -Non-psychotropic -Anti-inflammatory without some of the harsh side effects like stomach ulcer and gastrointestinal bleeding

CBD Chocolate Food CBD 60 mg per bar -Long-lasting relief -Non-psychotropic -Anti-inflammatory without some of the harsh side effects like stomach ulcer and gastrointestinal bleeding Cannabis preparations • Other preparations (Foods/Drinks)

Preparations• Category Content Benefit Remark Birthday Cake Food 200 mg THC per bar -Enjoy -Relax

PEPPERMINT Food 5 mg THC per mint -Enjoy RELAXING MINTS -Relax FOODS

5 mg THC per mint 200 mg THC per bar CBD InfusHoney 250 mg per pot CBD 60 mg per bar

CBD 120 mg per bar 500 mg THC per bar 10 mg of THC per serving CBD 10 mg each

https://www.green-flower.com/articles/550/cbd-edibles Cannabis preparations • Other preparations (Cosmetics)

Preparations Category Content Benefit Remark CBD Living soap Cosmetic 60 mg of -Rejuvenate skin CBD/piece -Promoting cell repair -Moisturization

CBD Living Lotion Cosmetic 250 mg -Rejuvenate skin CBD/473 ml -Promoting cell repair -Moisturization Cannabis preparations • Other preparations (Cosmetics)

Preparations• Category Content Benefit Remark

SYNERGY Relief: Cosmetic 50 mg of THC -Treats localized pain and CBD & THC Balm and 50 mg of inflammation CBD per jar -Promoting blood flow -After workout soreness -Assist with neuropathic conditions COSMETICS

50 mg of THC and 50 mg of CBD per jar

250 mg CBD/473 ml

100 mg THC, 100 mg CBD/283 g 60 mg of CBD/piece PET’S PRODUCTS GPO Cannabis products GPO Cannabis products – sublingual drops GPO Cannabis products – sublingual drops GPO CBD Cannabis oil Contains : ใน 1 มิลลิลิตร ประกอบด้วย cannabidiol (CBD) 100 มิลลิกรัม Dosage : ขนาดเริ่มต้น: 1-2 หยด และปรับเพิ่ม ขนาดช้าๆ ตามค าแนะน าของแพทย์ Indication: โรคลมชักที่รักษายาก และโรค ลมชักที่ดื้อต่อการรักษา (intractable epilepsy) และใช้ตามแพทย์ ขนาดบรรจุ : 10 & 30 mL Material : 110522070101 (10 ml) 110522070102 (30 ml) GPO Cannabis products – sublingual drops

GPO THC : CBD (1:1) Cannabis oil Contains : ใน 1 มิลลิลิตร ประกอบด้วย THC 27 มิลลิกรัม และ CBD 25 มิลลิกรัม Dosage : ขนาดเริ่มต้น: 1-2 หยด และปรับเพิ่มขนาด ช้าๆ ตามค าแนะน าของแพทย์ Indication: ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็ง (spasticity) ใน ผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (multiple sclerosis) หรือ ใช้ตามแพทย์สั่ง ขนาดบรรจุ : 5 mL Material : 110522080101 (5 ml) GPO Cannabis products – sublingual drops

GPO THC Cannabis oil Contains : ใน 1 หยด ประกอบด้วย THC 0.5 มิลลิกรัม Dosage : ขนาดเริ่มต้น: 1-2 หยด และปรับเพิ่มขนาด ช้าๆ ตามค าแนะน าของแพทย์ Indication: ภาวะคลื่นไส้อาเจียนจากเคมีบ าบัด (chemotherapy induced nausea and vomiting), ภาวะปวดประสาท (neuropathic pain) หรือ ใช้ตาม แพทย์สั่ง ขนาดบรรจุ : 5 mL Material : 110522060101 (5 ml) References

• A primer to medicinal cannabis; https://bedrocan.com/wp-content/uploads/a-primer-to-medicinal-cannabis_lr.pdf • The Right Dosage From and the Right Route of Administration: Working With Accuracy • Drugs, Dose Forms, and Delivery Systems, Chapter 3 • Cannabidiol(CBD) Pre-Review Report, Agenda Item 5.2, World Health Organization, November 2017

• Delta-9-tetrahydrocannibinol, WHO Expert Committee on Drug Dependence Pre-Review, Section 1: Chemistry, 2018 • PavlovicR., NennaG., Calvi L., et al. Quality Traits of “Cannabidiol Oils”: Cannabinoids Content, TerpeneFingerprint and Oxidation Stability of European Commercially Available Preparations. Molecules. May 2018 • Fairbairn J., Liebmann J., Rowan MG. The stability of cannabis and its preparations on storage. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1976 • Cannabidiol: https://www.drugbank.ca/drugs/DB09061 • Dronabinol: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00470 • FULL PRESCRIBING INFORMATION: EPIDIOLEX® (cannabidiol) oral solution

• PRODUCT MONOGRAPH: SATIVEX® • PRODUCT MONOGRAPH: CESAMET™(nabilone) Capsules • FULL PRESCRIBING INFORMATION: MARINOL (dronabinol) capsules • Medical Cannabis Oils: https://panaxia.co.il/medical-oils/ • Bediol®https://english.cannabisbureau.nl/medicinal-cannabis/types-of-medicinal-cannabis • Syqe Inhaler Exo®: medical https://www.syqemedical.com/ • https://www.epidiolex.com/ • https://global.cbdliving.com/ • https://www.cbdschool.com/epidiolex-cbd-price/ Thank you