1981-2011 le sida a 30 ans 30 millions de morts Plus de 30 Millions de VIH+ Pr Gilles PIALOUX APHP, Hôpital Tenon Vice Président SFLS www.vih.org Paris Hôpital TENON 2 215 78 habitants/Paris Prévalence VIH : 65 000 ? Couverture ARV 90 % 3 000 patients VIH + à Tenon Préambule … à propos de nos amitiés, nos collaborations, de l’actualité en France, des « people » qui viennent au Bukina et de ceux et celles qui se font décorer… Le Burkina pour l’exemple mais… …l’avenir est-il aussi récomfortant ? DesL’histoire histoires du du sida sida ? Préface de Michel Kazatchkine • « Trente années d'épidémie, trente années de lutte, trente années de recherches, mais moins de vingt ans d'une véritable réponse à l'épidémie dans les pays riches et moins de dix ans de réponse effective dans les pays pauvres où vivent quatre-vingt dix pour cent des malades du sida. Le sida n'aura pas été 1.0 ou 2.0 pour tout le monde en même temps. » Virus privé et maladie publique … Le traitement complet de VIH comprenant le DOT-TB/ART est faisable même dans les plus pauvres sites (PIH Haïti) Document OMS 1998 ? Tom Moran (N Nixon, 1989) Kristen Ashburn: 2002 Enfant cachectique réduit par la maladie Brent Stirton: 2002 Vieil homme cachectique Pourquoi un livre ? « Certains (gays )se laissent aller à des relations sexuelles dangereuses parce qu’ils ont oublié ce qu’était la maladie. … Il n’y a pas une seule personne qui raconte aujourd’hui ce qu’est le sida. À ce stade, peut-être est-il bon, une fois de plus, de rappeler exactement ce qu’est le sida. « Ça commence comme çà, etc … » Didier Lestrade In « Act Up Une histoire » Ed Denoël Impacts 2000 Exemple des HSH en France ! Swaziland Botswana Lesotho MSM Paris lieux sex PREVAGAY South Africa Zimbabwe Namibia Zambia 26,1 Mozambique 23,9 Malawi 15-20 % (17,8 %) 23,2 15,3 18,1 Kenya United Republic of Tanzania 15,3 15,2 Uganda 12,5 7,8 11,9 Rwanda 6,2 Angola 2,8 5,4 Ethiopia 2,1 Mauritus 2 Prévalence VIH «Prevagay » 1,7 Entrea 1,3 = 17,8 % Madagascar 0,1 Incidence > 4 %, Comoros 0,04 Paris, France … 01 02 30 25 20 15 10 5 0 Diapo G Pialoux; Sources : OMS et Anrs/sneg Nombre estimé d’adultes et d’enfants vivant avec le VIH 2010 Europe occidentaleEurope & orientale & Asie centrale centrale 840 000 1,5 million Amérique du Nord [770 000 – 930 000][1,3 million – 1,7 million] 1,3 million Asie de l’Est [1,0 million – 1,9 million] 790 000 Moyen-Orient & [580 000 – 1,1 million] Caraïbes Afrique du Nord 200 000 470 000 [350 000 – 570 000] Asie du Sud & du Sud-Est [170 000 – 220 000] 4,0 millions Afrique subsaharienne [3,6 millions – 4,5 millions] Amérique latine 22,9 millions 1,5 million [21,6 millions – 24,1 millions] Océanie [1,2 million – 1,7 million] 54 000 [48 000 – 62 000] Total : 34 millions Ce qu’a déjà modifié le sida Relation medecin- LES POLITIQUES ? malade Labos et Recherche Sciences dures Fonds Clinique et Privés Multidisciplinaire Ethique Sciences Sociales Associations de Santé Publique malades et Recherche action communautaires Associations internationales C’est quoi l’histoire du sida ? Début de l’histoire VIH …. et version 1.0 de la veille sanitaire • June 5, 1981: 5 cases of PCP in gay men from UCLA (MMWR) • July 3, 1981: 26 additional cases • Dec 10, 1981: 3 NEJM papers describe cases Gottlieb MS NEJM 2001;344:1788-91 PCP Maladie de Kaposi Candidose Toxoplasmose cérébrale Rétinite à CMV 20 Mai 1983: Identification du HIV-1 QuickTime™ et un décompresseur GIF sont requis pour visualiser cette image. Le GTFS groupe pionnier (Mars 1982) Etc LE GFTS groupe pionnier • Des médecins hospitaliers, infectiologues (Willy Rozenbaum, Serge Kernbaum), • Des dermatologues (Odile Picard, Jean Revuz, Dominique Lachiver par ailleurs membre de l’Association des Médecins Gays, l’AMG) • Un pneumologue réanimateur (Charles Mayaud) • Des représentants de la Direction générale de la santé (Élisabeth Bouvet, Claude Weisselberg et Jacques Chaperon), • Un épidémiologiste (Jean-Baptiste Brunet), • Des immunologistes (Jean-Claude Gluckman, David Klatzmann, Jacques Leibowitch), • Deux membres de l’association des médecins gais, Claude Villalonga et DL déjà cité :), • Des virologues qui les rejoindront (Christine Rouzioux et Françoise Brun-Vezinet), • Un psychiatre ami de Rozenbaum, Didier Seux, Que fait le GTFS ? 1982-1984 • Le premier travail du GTFS aura été de faire circuler les informations y compris à destinations de la communauté gaie en France mais aussi du CDC concernant l’Afrique • Un travail de laboratoire d’idées avec deux aiguillons (W Rozenbaum et J Leibowitch) ! • Lancer les premières études d’ordre épidémiologique >>> centre OMS européen • Préparer la découverte du VIH en allant chercher les pasteruriens (LM, FBS, JCC) 3 janvier 1983 : un ganglion pour l’Histoire Excision du ganglion cervical de BRU qui permis l’isolement du virus du Sida baptisé alors LAV, pour Lymphadenopathy Associated Virus puis HIV (ou VIH). • « Le 20/12/1982, Françoise Brun-Vezinet téléphone, mandatée par Willy Rozenbaum et un peu en catimini du reste du GTFS, surtout de Jacques Leibowitch devenu « ingérable », à Luc Montagnier pour lui annoncer que la biopsie de ganglion de BRU est programmée à la recherche d’un rétrovirus. « Pas pendant les vacances, lui répond Montagnier, apportez-le nous le 3 Janvier 1983 » « D'après les notes de laboratoire rédigées au jour le jour par Françoise Barré-Sinoussi, elle remarqua le 25 janvier 1983 que les lymphocytes mis en culture produisaient de la transcriptase inverse. L'activité de cette enzyme était au départ très faible. Elle grandit jusqu'au 7 février puis commença à diminuer. C'était surprenant et même inquiétant, car le HTLV, le seul rétrovirus humain connu jusqu'alors, se comportait différemment : il incitait les lymphocytes à se multiplier et à augmenter de ce fait la production de la transcriptase inverse. Ce nouveau virus semblait agir autrement sur les lymphocytes : il les tuait. Selon Barré-Sinoussi, dès ce moment le soupçon était né que le virus en question ne ressemblait pas au HTLV de Gallo » ( Gremk ) BRU anonyme et célébre malgré lui • BRU était selon Jean-Claude Chermann, un « styliste homosexuel, qui avait un grand nombre de partenaires, et faisait de nombreux séjours à New-York (…) il s’était réveillé un matin avec un énorme ganglion à la base du cou » • . Dans la demande de brevet européen numéro 84401834.1 déposée le 14 septembre 1984 par l’Institut Pasteur devant l’office européen des brevets, on apprend que BRU avait un antécédent de plusieurs épisodes de gonorrhée et avait été traité pour la syphilis en septembre 1982 et qu’il avait indiqué qu’il aurait eu « plus 50 partenaires sexuels par an et qu’il a voyagé dans de nombreux pays ». Petit rappel Chronologique … 1959-1979 Les premiers cas ? 1981 MMWR, NEJM 1983 LAV > HIV découverte > 1985 les sérologies HIV developpées 1987 AZT 1989 Prophylaxie PCP 1996 INNTR, IP et “cure” 2000 Rakai et le début du Tasp 2007 Swiss Statment …etc 2012 Inquiétude sur le Fonds Mondial, Prep, TasP… L’Epopée scientifique vue de France • 1984 – Tropisme: CD4 récepteur du VIH mais CD4 ne suffit pas – Des premiers sérologies et enquêtes épidémiologiques • 1985 du clonage au séquençage • 1986 du VIH-2 aux retrovirus simiens, la diversité génétique et l’origine du virus HISTOIRE de 25 ans de recherche sur le VIH Insights into HIV pathogenesis Functions & immunogenicity of HIV-1 gene products 40 Therapeutic and vaccine research quantification coreceptors HIV-2 of HIV 30 SIV prognostic resistance HIV markers reservoirs to ARV diversity HIV-1 HIV-1 recombinants 20 HIV-1 M/O sequence HIV-1 O tropisme zoonotic CD4 receptor HIV-1 origin 10 subtypes Number of PLWHA (in millions) Number of PLWHA HIV-1 N HIV-1 1980 81 82 83 84 8586 87 88 89 9091 92 93 94 95 96 97 98 99 00 2001 AIDS Global AIDS Vaccine in Africa AIDS AZT therapy MCT HAART therapy epidemic prevention HIV screening 1st vaccine trials Diapo : Françoise Barré-Sinoussi Quelques moments-clé ! RAPPEL DES COMBI ARV 1987: AZT 1994: 1997: Monotherapie Bi Therapie HAART 0 0 0 -0.5 -0.5 -0.5 c/mL) 10 -1 -1 -1 -1.5 -1.5 -1.5 -2 -2 -2 -2.5 -2.5 -2.5 HIV RNA change(log RNA HIV -3 -3 -3 24-week response24-week response 24-week response Fischl, NEJM, 1987 Eron, NEJM, 1995; Gulick, NEJM, 1997; Katzenstein, NEJM, 1996 Hammer, NEJM, 1996 Cameron, Lancet, 1998 Mono mieux que placebo ! BI mieux que MONO ! TRI mieux que BI ! 1998: Et si on allégeait? 2012: Et si on allégeait mais en partant de plus fort et traiter tous? IP+X + IE + II ? AIDS Mortality Rates: 1996-2001 Percentage of Patient-days Mortality vs. ART on HAART Percentage of patient-days on patient-daysofART Percentage 40 utilization 100 35 30 USE OF ART 75 25 DEATHS 20 50 15 10 25 Deaths per 100 Person-Years Deaths Deaths per 100 person-years 5 0 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 Palella F et al. 8th CROI 2001; abstract 268b. 1995-1996 « Cure ! ? » IP & INNTR CD4 & charge virale Development of AIDS is like an impending train wreck Viral Load = Speed of the train CD4 count = Distance from cliff HIV infection J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996 Quand débuter les ARV ? 1987-2030 ? Stades tardifs Stades précoces Traitement à visée préventive (TasP) ? < 200 > 500 200 350 Quelle que soit la CV CV élevée CD4 Schechter, 2004 (JID 2004;190:1043-1045) Evolution des concepts – Traitement ARV – 1980….