FACHINFORMATION Ribavirin-CT 200 mg / 400 mg Filmtabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Ribavirin-CT muss entweder in Kombina- Ribavirin-CT Filmtabletten in Kombina- tion mit Peginterferon alfa-2b oder Interfe- tion mit Peginterferon alfa-2b: Ribavirin-CT 200 mg Filmtabletten ron alfa-2b angewendet werden. Dauer der Behandlung – Re-therapierte Ribavirin-CT 400 mg Filmtabletten Patienten Die Fachinformation zu Peginterferon alfa-2b Vorhersagbarkeit für ein anhaltendes viro- oder Interferon alfa-2b ist für Informationen 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE logisches Ansprechen: Unabhängig vom ZUSAMMENSETZUNG zur Verschreibung des jeweiligen Produktes Genotyp sollten alle Patienten, deren HCV- ebenfalls zu beachten. 200 mg RNA-Serumspiegel in Woche 12 unter der Jede Filmtablette enthält 200 mg Ribavirin. Anzuwendende Dosierung Nachweisgrenze liegen, 48 Wochen lang therapiert werden. Bei erneut behandelten Die Dosierung von Ribavirin-CT basiert auf 400 mg Patienten, die dieses virologische Anspre- dem Körpergewicht des Patienten. Die Jede Filmtablette enthält 400 mg Ribavirin. chen (d. h. HCV-RNA unter der Nachweis- Ribavirin-CT-Filmta bletten werden täglich grenze) in Woche 12 verfehlen, ist es un- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- in zwei geteilten Dosen (morgens und wahrscheinlich, dass sie nach 48 Wochen standteile siehe Abschnitt 6.1. abends) mit Nahrung eingenommen. Therapie ein anhaltendes virologisches Erwachsene: Ansprechen erreichen (siehe auch Ab- 3. DARREICHUNGSFORM schnitt 5.1). Die Ribavirin-CT-Dosierung basiert auf dem Filmtablette Gewicht des Patienten (Tabelle 1 und 2). Eine Dauer der Re-Therapie von mehr als 200 mg 48 Wochen wurde bei Non-Responder- Ribavirin-CT muss entweder in Kombina- Ovale bikonvexe elfenbeinfarbene Filmtab- Patienten mit Genotyp 1 mit der Kombina- tion mit Peginterferon alfa-2b (1,5 Mikro- letten mit einer Länge von 14 mm und einer tionstherapie aus pegyliertem Interferon gramm/kg/Woche) oder Interferon alfa-2b alfa-2b und Ribavirin nicht untersucht. Breite von 7 mm. (3 Millionen Internationale Einheiten (Mio I.E.) Ribavirin-CT Filmtabletten in Kombina- 400 mg dreimal in der Woche) angewendet werden. tion mit Interferon alfa-2b Ovale bikonvexe gelbe Filmtabletten mit Die Wahl der Kombinations-Dosierungs- Dauer der Behandlung einer Länge von 18 mm und einer Breite schemata hängt von der Charakteristik des Basierend auf den Ergebnissen klinischer von 9 mm. Patienten ab. Das angewendete Dosierungs- Studien wird empfohlen, dass Patienten schema sollte auf der erwarteten Wirksam- mindestens sechs Monate behandelt wer- 4. KLINISCHE ANGABEN keit und Unbedenklichkeit der Kombinations- den. Während dieser klinischen Studien, in 4.1 Anwendungsgebiete behandlung für den individuellen Patienten denen Patienten über die Dauer von einem basieren (siehe Abschnitt 5.1). Jahr behandelt wurden, war es unwahr- Ribavirin-CT ist indiziert zur Behandlung scheinlich, dass Patienten, die nach sechs der chronischen Hepatitis-C-Virusinfektion 200 mg Monaten Behandlung kein virologisches (HCV-Infektion) bei Erwachsenen und darf Tabelle 1 Ansprechen zeigten (HCV-RNA unter der nur als Teil eines Kombinations-Dosie- Ribavirin-Dosierung basierend auf dem unteren Erfassungsgrenze), doch noch ein rungsschemas mit Peginterferon alfa-2b Körpergewicht bei HCV mono-infizierten anhaltendes virologisches Ansprechen zei- oder Interferon alfa-2b angewendet wer- Patienten, unabhängig vom Genotyp gen (HCV-RNA unter der unteren Erfas- den. Eine Ribavirin-CT-Monotherapie darf sungsgrenze sechs Monate nach Absetzen nicht angewendet werden. Gewicht des Tägliche Anzahl der der Behandlung). Patienten Ribavirin-CT- 200 mg- • Genotyp 1: Bitte beachten Sie die Fachinformationen zu (kg) Dosis Film - Die Behandlung sollte für weitere sechs Interferon alfa-2b und Peginterferon alfa-2b, tabletten Monate (d. h. Gesamtdauer 1 Jahr) bei Pa- wenn in Kombina tion mit die- Ribavirin-CT < 65 800 mg 4a tienten fortgesetzt werden, die einen nega- sen Arzneimitteln angewendet wird. tiven HCV-RNA-Nachweis nach sechs Mo- b 65 – 80 1.000 mg 5 naten Behandlung zeigen. Es liegen keine Informationen zur Unbedenk- 81 – 105 1.200 mg 6c • Genotyp Non-1: lichkeit oder Wirksamkeit für die Anwendung Die Entscheidung, die Behandlung bei Pa- von Ribavirin-CT mit anderen Formen von > 105 1.400 mg 7d tienten mit negativem HCV-RNA-Nachweis Interferon (d. h. kein alfa-2b) vor. a: 2 morgens, 2 abends nach sechs Monaten Behandlung auf ein Vorbehandelte Patienten b: 2 morgens, 3 abends Jahr fortzusetzen, sollte auf anderen prog- Erwachsene Patienten c: 3 morgens, 3 abends nostischen Faktoren basieren (z. B. Alter Ribavirin-CT wird angewendet: d: 3 morgens, 4 abends > 40 Jahre, männlich, Bindegewebsbrü- • in Kombination mit Peginterferon alfa-2b cken). 400 mg zur Behandlung von Patienten mit chro- Dosierungsänderung für alle Patienten nischer Hepatitis C, die auf eine voran- Tabelle 2 Kombinationstherapie gegangene Therapie mit Interferon alfa Ribavirin-Dosierung basierend auf dem Treten schwere Nebenwirkungen oder ab- (pegyliert oder nicht-pegyliert) allein oder Körpergewicht bei HCV mono-infizierten normale Laborwerte während der Kombi- in Kombination mit Ribavirin nicht ange- Patienten, unabhängig vom Genotyp nationsbehandlung mit Ribavirin und Peg- sprochen haben (siehe Abschnitt 5.1). interferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b Gewicht des Tägliche Anzahl der • in Kombination mit Interferon alfa-2b indi- Patienten Ribavirin-CT- 400 mg- auf, ist die Dosierung wie in Tabelle 3 ange- ziert zur Behandlung von Patienten mit (kg) Dosis Film - geben entsprechend abzuändern, bis die chronischer Hepatitis C, die zunächst auf tabletten Nebenwirkungen abklingen. Richtlinien für eine Interferon-alfa-Monotherapie ange- die Dosierungsänderung wurden in klini- a sprochen haben (mit Normalisierung der < 65 800 mg 2 schen Studien entwickelt (siehe Richtlinien ALT-Werte am Ende der Behandlung), je- 65 – 80 1.000 mg –* zur Dosierungsänderung, Tabelle 3 auf Sei- te 2). Da die Einhaltung der empfohlenen doch später einen Rückfall erlitten haben. 81 – 105 1.200 mg 3b Dosierung für den Erfolg der Therapie wich- 4.2 Dosierung und Art der Anwendung > 105 1.400 mg –* tig sein kann, sollte die Dosis so nah wie möglich an der empfohlenen Standarddo- Die Behandlung sollte von einem Arzt mit a: 1 morgens, 1 abends sis gehalten werden. Der potentielle negati- Erfahrung in der Behandlung von chroni- b: 1 morgens, 2 abends ve Einfluss einer Dosisreduktion von Ribavi- scher Hepatitis C eingeleitet und über- * Die SmPC zu Ribavirin-CT 200 mg rin auf die Wirksamkeit konnte nicht aus- November 2016 wacht werden. Filmtabletten ist zu beachten. geschlossen werden. 014024-24101 1 FACHINFORMATION Ribavirin-CT 200 mg / 400 mg Filmtabletten Tabelle 3: Richtlinien für die Dosierungsänderung auf Grundlage von Laborparametern Laborwerte Nur die tägliche Ribavirin- Nur die Dosis von Absetzen der Kombinations- Dosis reduzieren Peginterferon alfa-2b oder therapie, wenn der unten (siehe Anmerkung 1), Interferon alfa-2b reduzieren stehende Wert gemessen wenn: (siehe Anmerkung 2), wenn: wird:** Hämoglobin < 10 g/dl – < 8,5 g/dl Erwachsene: Hämoglobin bei Patienten mit Abnahme des Hämoglobins ≥ 2 g/dl über einen beliebigen < 12 g/dl nach 4 Wochen stabiler Herzerkrankung in der Anamnese 4-wöchigen Zeitraum während der Behandlung mit reduzierter Dosis Kinder und Jugendliche: Nicht anwendbar (dauerhafte Dosisreduzierung) (siehe Abschnitt 4.4) Leukozyten – < 1,5 × 109/l < 1,0 × 109/l Neutrophile Granulozyten – < 0,75 × 109/l < 0,5 × 109/l Thrombozyten – < 50 × 109/l < 25 × 109/l (Erwachsene) (Erwachsene) Direktes Bilirubin – – 2,5 × ONG* Indirektes Bilirubin > 5 mg/dl – > 4 mg/dl (Erwachsene) Serum-Kreatinin – – > 2,0 mg/dl Kreatinin-Clearance – – Ribavirin absetzen, wenn CrCl < 50 ml/Minute Alanin-Aminotransferase (ALT) – – 2 × Ausgangswert und oder > 10 × ONG* oder Aspartat-Aminotransferase (AST) 2 × Ausgangswert und > 10 × ONG* * Obere Normgrenze ** Für Dosierungsanpassung und Therapieabbruch Fachinformation für pegyliertes Interferon alfa-2b und Interferon alfa-2b beachten. Anmerkung 1: Bei erwachsenen Patienten beträgt die erste Ribavirin-Dosisreduktion 200 mg/Tag (außer bei Patienten, die 1.400 mg erhalten, bei denen die Dosisreduktion 400 mg/Tag betragen sollte). Falls notwendig, ist eine zweite Ribavirin-Dosisreduktion um weitere 200 mg/Tag vorzunehmen. Patienten, deren Ribavirin-Dosis auf 600 mg/Tag reduziert wird, erhalten eine 200-mg-Filmtablette am Morgen und zwei 200-mg-Filmtabletten am Abend. Anmerkung 2: Bei erwachsenen Patienten, die mit Ribavirin und Peginterferon alfa-2b behandelt werden, ist die Dosis von Peginterferon alfa-2b in einer ersten Dosisreduktion auf 1 μg/kg/Woche zu reduzieren. Falls notwendig, ist eine zweite Peginterferon alfa-2b -Dosisre- duktion auf 0,5 μg/kg/Woche vorzunehmen. Besondere Behandlungsgruppen funktion vor Beginn einer Therapie mit Riba- – Die Therapie mit Peginterferon alfa-2b ist Anwendung bei Nierenfunktions- virin untersucht werden (siehe Abschnitt 5.2). bei HCV/HIV-Patienten mit Zirrhose und störungen: einem Child-Pugh-Wert von ≥ 6 kontra- Art der Anwendung Die pharmakokinetischen Parameter von indiziert. Ribavirin bei Patienten mit Nierenfunktions- Ribavirin-CT ist oral anzuwenden. Es sind störungen sind aufgrund einer offensichtli- keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für Kinder und Jugendliche: chen Verminderung der Kreatinin-Clearance die Beseitigung oder Handhabung zu be- – Bestehende oder in der Vorgeschichte verändert (siehe Abschnitt 5.2). Daher wird achten.