UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE INSTITUTO DE PESQUISA EM FÁRMACOS E MEDICAMENTOS PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS ANA SILVIA SUASSUNA CARNEIRO LÚCIO ALCALOIDES DE ANNONACEA: Ocorrência e compilação de suas atividades biológicas e Avaliação fitoquímica e biológica de Anaxagorea dolichocarpa SPRAGUE & SANDWITH (Annonaceae) João Pessoa – PB 2015 ANA SILVIA SUASSUNA CARNEIRO LÚCIO ALCALOIDES DE ANNONACEA: Ocorrência e compilação de suas atividades biológicas e Avaliação fitoquímica e biológica de Anaxagorea dolichocarpa SPRAGUE & SANDWITH (Annonaceae) Tese apresentada ao Programa de Pós- Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos do Centro de Ciências da Saúde, da Universidade Federal da Paraíba, em cumprimento às exigências para a obtenção do título de Doutor em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos. Área de Concentração: Farmacoquímica. ORIENTADOR: Prof. Dr. José Maria Barbosa Filho CO-ORIENTADOR: Prof. Dr. Josean Fechine Tavares João Pessoa – PB 2015 L938a Lúcio, Ana Silvia Suassuna Carneiro. Alcaloides de annonacea: ocorrência e compilação de suas atividades biológicas e avaliação fitoquímica e biológica de Anaxagorea dolichocarpa Sprague & Sandwith (Annonaceae) / Ana Silva Suassuna Carneiro Lúcio.- João Pessoa, 2015. 302f. : il. Orientador: José Maria Barbosa Filho Tese (Doutorado) - UFPB/CCS 1. Produtos naturais. 2. Farmacoquímica. 3. Annonaceae. 4. Alcaloides. 5. Anaxagorea dolichocarpa. UFPB/BC CDU: 547.9(043) ANA SILVIA SUASSUNA CARNEIRO LÚCIO ALCALOIDES DE ANNONACEA: Ocorrência e compilação de suas atividades biológicas e Avaliação fitoquímica e biológica de Anaxagorea dolichocarpa SPRAGUE & SANDWITH (Annonaceae) Tese defendida em ____/____/_____ COMISSÃO EXAMINADORA ____________________________________ ____________________________________ Prof. Dr. José Maria Barbosa Filho Prof. Dr. Josean Fechine Tavares Doutor em Química Orgânica (USP) Doutor em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos (UFPB) Universidade Federal da Paraíba – Campus I Universidade Federal da Paraíba – Campus I (Orientador) (Co-orientador) ____________________________________ ____________________________________ Prof. Dr. Hemerson Iury Ferreira Magalhães Profª. Drª. Vanusia Cavalcanti França Pires Doutora em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos (UFPB) Doutor em Farmacologia (UFC) Universidade Federal da Paraíba – Campus I Universidade Estadual da Paraíba – Campus I (Examinador Externo) (Examinador Externo) ____________________________________ ____________________________________ Profª. Drª. Barbara Viviana de O. Santos Profª. Drª. Maria de Fátima Vanderlei de Souza Doutora em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos (UFPB) Doutora em Química Orgânica (USP) Universidade Federal da Paraíba – Campus I Universidade Federal da Paraíba – Campus I (Examinador Interno) (Examinador Interno) Dedico esse trabalho aos meus pais George e Lúcia e minha irmã Priscilla, meus melhores amigos, por acreditarem em mim sempre, por me apoiarem em tudo que fiz nessa vida, por me perdoar pelos erros cometidos, por me repreender e aconselhar quando preciso, por me amar incondicionalmente, por acreditarem em mim mesmo quando eu mesmo não acreditava. Amo vocês. “Não há melhor arma do que o conhecimento, e não há melhor fonte de conhecimento do que a palavra escrita”. (Malala Yousafzai) AGRADECIMENTOS Saber agradecer é certamente a parte mais importante de cada projeto concretizado. Apenas sendo gratos é que aprendemos a reconhecer o valor do trabalho, da ajuda do outro e o valor do nosso próprio trabalho. Agradecimento primordial não poderia deixar de ser Àquele, que me permitiu sonhar de uma forma que alargasse meus horizontes. Agradeço Àquele, que me permitiu tudo isso, ao longo de toda a minha vida. É a Ele que dirijo minha maior gratidão. Deus, mais do que me criar, deu propósito à minha vida. Vem Dele tudo o que sou, o que tenho e o que espero. Mais importante do que o lugar que ocupas em mim, é a intensidade de tua presença em tudo que faço. A minha família sempre presente comigo em todos os momentos, meus pais, George e Lúcia, minha irmã Priscilla, minha tia Dadá. Agradeço pelo amor incondicional, carinho, apoio, pelos conselhos e ensinamentos tão preciosos. Ao meu companheiro, cúmplice, amor e anjo da guarda, Beto, pelo amor, carinho, proteção, respeito, amizade, pelas longas conversas, pelo companheirismo, por me fazer sentir especial sempre. A toda família, em especial os meus avós paternos, Maria Stela e Edmilson e avó materna Lindalva, pelas orações sempre necessárias, pelo carinho e apoio em todos os momentos de minha vida. Aos meus orientadores: José Maria Barbosa Filho e Josean Fechine Tavares pela orientação, pela paciência, pelos valiosos ensinamentos, contribuindo para meu crescimento profissional, pela ótima convivência e pela confiança depositada no meu trabalho. A todos meus amigos da pós-graduação, em especial a Hellane Fabrícia, Milen Souza, Jéssica Maciel, Roseana Ramos, Laiane Pereira e Yuri Mangueira, pela amizade, pelo apoio e incentivo. Á minha amiga Isis Fernandes, minha companheira da graduação até a pós- graduação, agradeço pela amizade, companhia, pelos momentos de diversão, por escutar os desabafos, pelos conselhos, pelo apoio constante e pela companhia durante essa nossa longa caminhada até aqui. Às amigas “LTF Girls”, Vivianne, Madalena, Camila, Jéssica, Rafaela, Jacqueline, Sara, Élida, Clarice, Paula e Carol. Pela amizade que encontrei em vocês, pelo incentivo, pelos momentos de apoio incondicional, pelos momentos de diversão, pela companhia, pelas conversas, pelo companheirismo, por estar sempre junto comigo durante essa caminhada, tantos nos momentos felizes, como nos momentos de dificuldade. Ao amigo Raimundo Nonato, pela amizade de tantos anos, pela ajuda sempre necessária no laboratório, pelas conversas de todas as manhãs, pelo carinho, pela companhia, pelos conselhos, por dividir os problemas e comemorar as alegrias. Ao amigo Evandro Ferreira, pela amizade, pela disponibilidade absoluta em ajudar, sem medir esforços, a felicidade compartilhada durante as conquistas ao longo do trabalho. Á você amigo, o meu muito obrigado. Aos amigos Vicente Carlos e Sócrates Golzio, pela amizade e apoio. Aos meus amigos da graduação e vida acadêmica pelo carinho e apoio, pelo agradável convívio e troca de conhecimentos. Em especial a Vitor Prates, amigo desde a graduação e que deu uma enorme contribuição para este trabalho e a Fagner Carvalho, amigo que a vida acadêmica me deu e que não mediu esforços para me ajudar quando precisei. Aos professores da Pós-Graduação, em especial, a Barbara Viviana Santos, amiga especial, a quem eu admiro como grande profissional, sempre me incentivando a nunca desistir e me presenteando com valiosos ensinamentos para a vida científica e profissional. A Marianna Sobral, exemplo de profissional que me recebeu de braços abertos em seu laboratório, a quem admiro e agradeço pelos ensinamentos e companheirismo e a Marcus Scotti, pela orientação nos trabalhos de química computacional e pelos ensinamentos passados. À professora Tatjana Keesen e sua aluna Juliana Rocha, agradeço infinitamente a disponibilidade em ajudar, não medindo esforços para a realização do nosso trabalho. A todos os funcionários da Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, em especial a Caroline Mangueira e a todos os funcionários da limpeza e da manutenção. À Universidade Federal da Paraíba e ao Conselho Nacional de desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) pelo apoio financeiro concedido. A todos Muito obrigada! Ana Silvia Suassuna Carneiro Lúcio RESUMO LÚCIO, Ana Silvia Suassuna Carneiro. ALCALOIDES DE ANNONACEA: Ocorrência e compilação de suas atividades biológicas & Avaliação química e biológica de Anaxagorea dolichocarpa SPRAGUE & SANDWITH (Annonaceae). Tese (Doutorado em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos) – Instituto de Pesquisa em Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, 2015. Este trabalho consta de quatro capítulos. O Capitulo 1 descreve uma revisão dos alcaloides relatados na literatura para a família Annonaceae e suas atividades biológicas. Foram relatados 934 alcaloides em publicações no período de 1929 a 2012. O Capítulo 2 trata do Isolamento e identificação de alcaloides da espécie da família Annonaceae, Anaxagorea dolichocarpa. Através de métodos cromatográficos e espectroscópicos foi possível isolar e identificar os alcaloides azafenantrenos: eupolauramina, sampangina e imbilina 1 já relatados para Anaxagorea dolichocarpa, sendo reportados para as raízes pela primeira vez, o alcaloide 3-metoxisampangina isolado pela primeira vez para Anaxagorea dolichocarpa e o alcaloide Imbilina 4, relatado pela primeira vez na literatura. O Capitulo 3 relata os estudos farmacológicos nas atividades antitumorais, antileishmania e imunomoduladora dos alcaloides isolados. O alcaloide imbilina 1 destacou-se por apresentar significativa atividade antitumoral e também foi efetiva na atividade imunomoduladora frente a inibição da produção de óxido nítrico. Para a atividade antileishmania, todas as substâncias apresentaram atividade, com destaque para a sampangina. O Capítulo 4 refere-se a um estudo teórico dos alcaloides aporfínicos relatados na revisão publicada dos alcaloides de Annonaceae e alcaloides azafenantrenos de Annonaceae. O estudo foi realizado por máquina de aprendizagem utilizando descritores moleculares e docking molecular para a atividade antileishmania. Palavras-chave: Annonaceae, alcaloides, Anaxagorea