Genome-Wide Activity of Unliganded Estrogen Receptor-Α in Breast Cancer Cells

Total Page:16

File Type:pdf, Size:1020Kb

Genome-Wide Activity of Unliganded Estrogen Receptor-Α in Breast Cancer Cells Genome-wide activity of unliganded estrogen receptor-α in breast cancer cells Livia Caizzia,b,c, Giulio Ferreroa,d, Santina Cutrupia,d, Francesca Corderoa,e, Cecilia Ballaréc,f, Valentina Mianoa,d, Stefania Reinerib, Laura Riccib, Olivier Friarda, Alessandro Testoria, Davide Coràa,g, Michele Casellea,h, Luciano Di Crocec,f,i, and Michele De Bortolia,d,1 aCenter for Molecular Systems Biology, University of Turin, 10043 Orbassano, Turin, Italy; bBioindustry Park Silvano Fumero, 10010 Colleretto Giacosa, Turin, Italy; cDepartment of Gene Regulation, Stem Cells and Cancer, CRG Center for Genomic Regulation, 08003 Barcelona, Spain; dDepartment of Clinical and Biological Sciences, University of Turin, 10043 Orbassano, Turin, Italy; eDepartment of Computer Science, University of Turin, 10149 Turin, Italy; fUniversitat Pompeu Fabra, 08018 Barcelona, Spain; gDepartment of Oncology, Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC), University of Turin, 10060 Candiolo, Turin, Italy; hDepartment of Physics, University of Turin, 10125 Turin, Italy; and iInstitució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA), 08010 Barcelona, Spain Edited* by Michael G. Rosenfeld, University of California at San Diego, La Jolla, CA, and approved February 20, 2014 (received for review August 19, 2013) Estrogen receptor-α (ERα) has central role in hormone-dependent rearrangements (14), made it difficult to evaluate ERα binding in breast cancer and its ligand-induced functions have been extensively cells treated with vehicle alone. As a consequence, most authors characterized. However, evidence exists that ERα has functions that have dismissed the question of hormone-independent binding as are independent of ligands. In the present work, we investigated the compromised peak calling or as unspecific background (15, 16). binding of ERα to chromatin in the absence of ligands and its func- However, especially for the clinical problem concerning the re- tions on gene regulation. We demonstrated that in MCF7 breast can- sponse to aromatase inhibitors, identifying possible ERα geno- cer cells unliganded ERα binds to more than 4,000 chromatin sites. mic actions in the absence of ligands would be very relevant. In Unexpectedly, although almost entirely comprised in the larger group this work, we first identified bona fide genomic ERα binding sites α of estrogen-induced binding sites, we found that unliganded-ER in the absence of estrogen in breast cancer cells. We then eval- binding is specifically linked to genes with developmental functions, uated the effect of ERα silencing on gene transcription and compared with estrogen-induced binding. Moreover, we found that α CELL BIOLOGY α binding of pioneer factors, demonstrating that ER controls ge- siRNA-mediated down-regulation of ER in absence of estrogen is nomic activity by binding to several chromatin sites independently accompanied by changes in the expression levels of hundreds of of estrogen exposure. Thus, unliganded ERα may participate, coding and noncoding RNAs. Down-regulated mRNAs showed enrich- together with other factors, in the definition of the chromatin ment in genes related to epithelial cell growth and development. Stable ERα down-regulation using shRNA, which caused cell growth landscape of hormone-dependent breast cancer cells. α arrest, was accompanied by increased H3K27me3 at ER binding Results sites. Finally, we found that FOXA1 and AP2γ binding to several sites Unliganded ERα Cistrome in MCF7 Cells. α is decreased upon ERα silencing, suggesting that unliganded ERα To identify ER binding in participates, together with other factors, in the maintenance of the the absence of estrogen, MCF7 cells were maintained in hor- luminal-specific cistrome in breast cancer cells. mone-depleted (HD) medium, transfected with control (siCTR) or ERα-specific (siERα) siRNA and subjected to chromatin chromatin binding | transcriptome | enhancer | pioneer factors | immunoprecipitation followed by high-throughput sequencing epigenetics Significance strogen receptor-α (ERα) expression in breast cancer defines Ethe Luminal A phenotype, which represents the subset of Estrogen receptor-α (ERα) is a key protein in breast cancer and tumors that are responsive to endocrine treatments. Spontane- treatments targeting ERα are among the most widely used and ous or experimentally induced (1) loss of ERα elicits growth effective in clinics. Although the role of estrogen-stimulated arrest or epithelial to mesenchymal transition in vitro, whereas ERα in breast cancer has been exhaustively described, the estrogen withdrawal from culture media, albeit reducing pro- functions of ERα in the absence of estrogen is hill-defined. In liferation rate, has no such effect. These data suggest that loss of this work, we show that ERα binds extensively to the genome ERα does not equal depletion of estrogen. ERα is a DNA- of breast cancer cells in the absence of estrogen, where it binding, ligand-activated transcription factor, but it can be acti- regulates the expression of hundreds of genes endowed vated in absence of ligands by diverse mechanisms, especially by with developmental functions. Our data suggest that ERα phosphorylation through different pathways, including protein has a fundamental role in the homeostasis of luminal epi- kinase A, mitogen-activated protein kinases, and others (ref. 2 thelial cells also when estrogen is ablated physiologically or and references therein). Ligand-independent activity of ERα was pharmacologically. reported by several groups on individual genes (3–5). Genome- wide ERα binding in the absence of estrogen was also described Author contributions: L.D.C. and M.D.B. designed research; L.C., G.F., S.C., F.C., and V.M. performed research; C.B., S.R., L.R., and M.C. contributed new reagents/analytic tools; L.C., in breast cancer cells acquainted with growing in hormone- G.F., S.C., F.C., C.B., O.F., A.T., and D.C. analyzed data; and L.C., G.F., L.D.C., and M.D.B. depleted media (6–8) and in mouse uterus (9). These data suggest wrote the paper. that ERα may have a wide genomic function in breast cancer cells The authors declare no conflict of interest. independent of its ligands. Estrogen response in breast cancer *This Direct Submission article had a prearranged editor. cells was extensively characterized in terms of chromatin Freely available online through the PNAS open access option. binding and gene-expression regulation using both cell lines and Data deposition: The data reported in this paper have been deposited in the Gene Ex- human tumor biopsies. In vitro models were especially useful pression Omnibus (GEO) database, www.ncbi.nlm.nih.gov/geo (accession no. GSE53533). α because they allowed correlating ER -binding events, which are 1To whom correspondence should be addressed. E-mail: [email protected]. Man- rarely located at gene promoters, with gene-expression data (10– uscript number: 201315445. 13). In these studies, the experimental setting, together with the This article contains supporting information online at www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10. fact that breast cancer cell lines show a high grade of genomic 1073/pnas.1315445111/-/DCSupplemental. www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1315445111 PNAS Early Edition | 1of6 Downloaded by guest on September 26, 2021 (ChIP-seq) using antibodies against ERα or IgG as control. may represent “residual binding” after estrogen deprival. Using Analysis of ERα enrichment over IgG in siCTR conditions evi- ChIP-quantitative PCR (qPCR), we verified that apo-ERα binding denced 4,232 unliganded ERα binding sites (apo-ERα binding to several sites was stable up to 12 d in HD medium (Fig. S1E), thus sites, aERBS) (P < 1e-05). These sites were almost entirely excluding simple estrogen carryover when cells were switched to contained in the ERα cistrome reported in MCF7 cells cultured HD medium. Furthermore, using GREAT analysis (18), we found in full medium (FM-ERBS) or after 17β-estradiol (E2) treatment that aERBS lie close to genes associated with development, cell (E2-ERBS) (Fig. 1A) (15, 17). Accordingly, aERBS showed ge- differentiation, and morphogenesis, whereas E2-ERBS and FM- nomic distribution similar to estrogen-induced events, with in- ERBS,notincommonwithaERBS,showedenrichmentinme- creased prevalence of intergenic location (Fig. S1A). tabolism, lipid metabolism and biosynthesis terms (Datasets S1 and To verify the specificity of the signal, we examined how siERα, S2). This difference was clearly shown by semantic analysis of the which reduced ERα protein level by 80% (Fig. S1B), affected associated Gene Ontology (GO) terms (19), as shown in Fig. 2A. these binding events. ChIP signal was strongly reduced upon Thus, this result suggests that ERα chromatin binding in absence of ERα knockdown (Fig. 1B and Fig. S1C), confirming that these hormone has different functions than estrogen-induced binding. are bona fide ERBS in the absence of hormone. Comparison of Transcription factor binding sites (TFBS) analysis confirmed ERα binding enrichment in siCTR over siERα allowed ranking that apo-ERα binding is most likely facilitated by cooperating aERBS by significance (Fig. 1B) and this unraveled diversity factors, as previously shown for liganded ERα (11, 12, 20). aERBS among aERBS. Analysis of top 25% aERBS revealed a higher are frequently accompanied by forkhead box protein A1 (FOXA1/ average number of reads and a full estrogen-response element HNF3A), activating enhancer binding protein 2 gamma (AP2γ/ (fERE) as the most represented motif at peak center
Recommended publications
  • Ivrea and the Moraine Amphitheatre Visitami CONTENTS
    VisitAMI VisitAMIIvrea and the Moraine Amphitheatre VisitAMI CONTENTS 1. Moraine Amphitheatre of Ivrea - AMI 7 Great care and attention have been put into preparing this guide to ensure its reliability and the accuracy of the information. However, Turismo Torino e Provincia would urge you to always check on timetables, prices, 2. Ivrea 8 addresses and accessibility of the sites, products and services mentioned. 3. MaAM 14 4. Things to see at AMI 18 5. Via Francigena Morenico-Canavesana 40 6. Nature in AMI 42 7. Flavours and fragrances 50 8. Events 52 Project: City of Ivrea. Creativity and design: Turismo Torino e Provincia. Thanks for their help: Ines Bisi, Brunella Bovo, Giuliano Canavese, Alessandro Chiesi, Cristiana Ferraro, Gabriella Gianotti, Laura Lancerotto, Mariangela Michieletto, Sara Rizzi, Francesca Tapparo, Norma Torrisi, Fabrizio Zanotti. Sent to press: 2016. This guide is the outcome of the work begun in 2013, VisitAMIcommissioned by the City of Ivrea, in which institutes and associations worked jointly as part of the ongoing project for promoting the Moraine Amphitheatre of Ivrea-AMI (Anfiteatro Morenico di Ivrea). The AMI is described page after page, making the guide a useful way for visitors to discover the many artistic resources and all the natural scenery made even more attractive when combined with the many outdoor activities available. And then there are details about the extensive offer of wine and food and the many events that, during the year, are able to offer a unique, delightful experience. AMI is all this and much more, whose hidden nooks and marvels can be discovered by tourists in the many routes proposed.
    [Show full text]
  • Città Metropolitana Di Torino Comune Comune Comune
    CITTÀ METROPOLITANA DI TORINO COMUNE COMUNE COMUNE AGLIÈ CAREMA GERMAGNANO AIRASCA CARIGNANO GIAGLIONE ALA DI STURA CARMAGNOLA GIAVENO ALBIANO D'IVREA CASALBORGONE GIVOLETTO ALICE SUPERIORE CASCINETTE D'IVREA GRAVERE ALMESE CASELETTE GROSCAVALLO ALPETTE CASELLE TORINESE GROSSO ALPIGNANO CASTAGNETO PO GRUGLIASCO ANDEZENO CASTAGNOLE PIEMONTE INGRIA ANDRATE CASTELLAMONTE INVERSO PINASCA ANGROGNA CASTELNUOVO NIGRA ISOLABELLA ARIGNANO CASTIGLIONE TORINESE ISSIGLIO AVIGLIANA CAVAGNOLO IVREA AZEGLIO CAVOUR LA CASSA BAIRO CERCENASCO LA LOGGIA BALANGERO CERES LANZO TORINESE BALDISSERO CANAVESE CERESOLE REALE LAURIANO BALDISSERO TORINESE CESANA TORINESE LEINÌ BALME CHIALAMBERTO LEMIE BANCHETTE CHIANOCCO LESSOLO BARBANIA CHIAVERANO LEVONE BARDONECCHIA CHIERI LOCANA BARONE CANAVESE CHIESANUOVA LOMBARDORE BEINASCO CHIOMONTE LOMBRIASCO BIBIANA CHIUSA DI SAN MICHELE LORANZÈ BOBBIO PELLICE CHIVASSO LUGNACCO BOLLENGO CICONIO LUSERNA SAN GIOVANNI BORGARO TORINESE CINTANO LUSERNETTA BORGIALLO CINZANO LUSIGLIÈ BORGOFRANCO D'IVREA CIRIÈ MACELLO BORGOMASINO CLAVIERE MAGLIONE BORGONE SUSA COASSOLO TORINESE MAPPANO BOSCONERO COAZZE MARENTINO BRANDIZZO COLLEGNO MASSELLO BRICHERASIO COLLERETTO CASTELNUOVO MATHI BROSSO COLLERETTO GIACOSA MATTIE BROZOLO CONDOVE MAZZÈ BRUINO CORIO MEANA DI SUSA BRUSASCO COSSANO CANAVESE MERCENASCO BRUZOLO CUCEGLIO MEUGLIANO BURIASCO CUMIANA MEZZENILE BUROLO CUORGNÈ MOMBELLO DI TORINO BUSANO DRUENTO MOMPANTERO BUSSOLENO EXILLES MONASTERO DI LANZO BUTTIGLIERA ALTA FAVRIA MONCALIERI CAFASSE FELETTO MONCENISIO CALUSO FENESTRELLE MONTALDO
    [Show full text]
  • Orari E Percorsi Della Linea Bus 5143
    Orari e mappe della linea bus 5143 5143 Cuorgnè Centro Visualizza In Una Pagina Web La linea bus 5143 (Cuorgnè Centro) ha 10 percorsi. Durante la settimana è operativa: (1) Cuorgnè Centro: 06:10 - 22:15 (2) Diretto Cuorgnè: 14:15 (3) Ivrea Movicentro: 06:40 - 18:02 (4) San Bernardo Stabilimento Dayco: 05:00 - 21:00 Usa Moovit per trovare le fermate della linea bus 5143 più vicine a te e scoprire quando passerà il prossimo mezzo della linea bus 5143 Direzione: Cuorgnè Centro Orari della linea bus 5143 43 fermate Orari di partenza verso Cuorgnè Centro: VISUALIZZA GLI ORARI DELLA LINEA lunedì 06:10 - 22:15 martedì 06:10 - 22:15 Ivrea (Movicentro) 40b Via Dora Baltea, Ivrea mercoledì 06:10 - 22:15 Ivrea (V. Levi/V. Fenoglio) giovedì 06:10 - 22:15 Ivrea (V. Levi/V. Pavese) venerdì 06:10 - 22:15 sabato 06:10 - 18:10 Ivrea (C.So Vercelli/V. Strusiglia) 21 Corso Vercelli, Ivrea domenica 07:20 - 17:10 Ivrea (C.So Vercelli/S.Lorenzo Apt) 6 Corso Vercelli, Ivrea Ivrea (C.So M. D'Azeglio/P.Za Freguglia) Informazioni sulla linea bus 5143 17 Corso Massimo d'Azeglio, Ivrea Direzione: Cuorgnè Centro Fermate: 43 Ivrea (Circonvallazione/Mercato) Durata del tragitto: 50 min 25 Via Circonvallazione, Ivrea La linea in sintesi: Ivrea (Movicentro), Ivrea (V. Levi/V. Fenoglio), Ivrea (V. Levi/V. Pavese), Ivrea Ivrea (P.Za Pistoni/Porta Aosta) (C.So Vercelli/V. Strusiglia), Ivrea (C.So 10 Piazza Gino Pistoni, Ivrea Vercelli/S.Lorenzo Apt), Ivrea (C.So M. D'Azeglio/P.Za Freguglia), Ivrea (Circonvallazione/Mercato), Ivrea Ivrea (V.
    [Show full text]
  • VERBALE OFFERTE.Pdf
    COMUNE DI PAVONE CANAVESE Città Metropolitana di Torino - Regione Piemonte – Italia – Unione Europea SERVIZI TECNICI VERBALE DI GARA Seconda seduta Appalto mediante procedura negoziata senza previa pubblicazione di un bando di gara, da esperire ai ai sensi dell’art. 36, comma 2, lett. b) del D.Lgs. n. 50/2016 con importo complessivo dei lavori pari a € 71.882,10 (IVA esclusa). Lavori di: “COSTRUZIONE LOCULI CIMITERIALI 4° LOTTO E Lotto CIG CUP SISTEMAZIONE VIALI INTERNI” 7201587996 F97H17001150004 L’anno 2017, addì 15 del mese di Dicembre, alle ore 10, presso il Comune di Pavone C.se, Sala Giunta (2° piano), in sala aperta al pubblico, si è riunita: Commissione composta da: Presidente Giorgio Scivoletto Commissario Luigi Tangari Commissario Marilena Ponte Segretario verbalizzante Luigi Tangari Premesso che in esecuzione della determinazione del Responsabile del servizio n. 245 del .4/11/2017, è stata indetta la gara con procedura negoziata senza previa pubblicazione di un bando di gara, da esperire ai ai sensi dell’art. 36, comma 2, lett. b) del D.Lgs. n. 50/2016, per l'appalto dei lavori di cui all’oggetto, da aggiudicarsi con il criterio del minor prezzo, ai sensi dell’art. 95, comma 4, del D.Lgs. n. 50/2016, con prezzo a base di gara pari a € 68.949,30 (euro sessantaottomilanovecentoquarantanove/30), oltre OO.SS. per € 2.932,80 non soggetti a ribasso; Visto il verbale del 14/12/2017 redatto dal sottoscritto Rup il quale attesta che: - entro il termine perentorio previsto per la presentazione delle offerte, fissato entro le ore 12.
    [Show full text]
  • Uffici Locali Dell'agenzia Delle Entrate E Competenza
    TORINO Le funzioni operative dell'Agenzia delle Entrate sono svolte dalle: Direzione Provinciale I di TORINO articolata in un Ufficio Controlli, un Ufficio Legale e negli uffici territoriali di MONCALIERI , PINEROLO , TORINO - Atti pubblici, successioni e rimborsi Iva , TORINO 1 , TORINO 3 Direzione Provinciale II di TORINO articolata in un Ufficio Controlli, un Ufficio Legale e negli uffici territoriali di CHIVASSO , CIRIE' , CUORGNE' , IVREA , RIVOLI , SUSA , TORINO - Atti pubblici, successioni e rimborsi Iva , TORINO 2 , TORINO 4 La visualizzazione della mappa dell'ufficio richiede il supporto del linguaggio Javascript. Direzione Provinciale I di TORINO Comune: TORINO Indirizzo: CORSO BOLZANO, 30 CAP: 10121 Telefono: 01119469111 Fax: 01119469272 E-mail: [email protected] PEC: [email protected] Codice Ufficio: T7D Competenza territoriale: Circoscrizioni di Torino: 1, 2, 3, 8, 9, 10. Comuni: Airasca, Andezeno, Angrogna, Arignano, Baldissero Torinese, Bibiana, Bobbio Pellice, Bricherasio, Buriasco, Cambiano, Campiglione Fenile, Cantalupa, Carignano, Carmagnola, Castagnole Piemonte, Cavour, Cercenasco, Chieri, Cumiana, Fenestrelle, Frossasco, Garzigliana, Inverso Pinasca, Isolabella, La Loggia, Lombriasco, Luserna San Giovanni, Lusernetta, Macello, Marentino, Massello, Mombello di Torino, Moncalieri, Montaldo Torinese, Moriondo Torinese, Nichelino, None, Osasco, Osasio, Pancalieri, Pavarolo, Pecetto Torinese, Perosa Argentina, Perrero, Pinasca, Pinerolo, Pino Torinese, Piobesi Torinese, Piscina, Poirino, Pomaretto,
    [Show full text]
  • Sicas Asfalti S.R.L
    D.G.N. S.R.L. Via Vigone 42 - Pinerolo AVVISO DI APPALTO AGGIUDICATO IL PRESIDENTE DEL CONSIGLIO DI AMMINISTRAZIONE di D.G.N. S.r.l. RENDE NOTO che nella seduta del 21/05/2014 è stata esperita una gara mediante Procedura Negoziata ai sensi dell’art. 122, comma 7 e 57, comma 6 del D.Lgs. 163/2006 e s.m.i., finalizzata alla selezione di una qualificata impresa cui affidare l’appalto avente ad oggetto i “lavori di scavi, rinterri e ripristini per la sostituzione delle condotte gas in acciaio non protetto in Via Einaudi, Via dei Mille, Via Chiampo, via Gejmet, Via Fiume, Via Diaz e Piazza Matteotti – Comune di Pinerolo” - CIG: 5741732323, rivolgendo invito con lettera in data 06/05/2014, alle seguenti ditte: o GARZENA SERGIO S.R.L. , Via Vigone, 106 – 10061 Cavour (TO); o SICAS ASFALTI S.R.L. , Via Scarnafigi, 26 – 12030 Monasterolo di S. (CN); o GENTA S.R.L. , Via Orbassano, 8 – 10048 Vinovo (TO); o VADA COSTRUZ. GENERALI SRL , Via S. Michele, 4 – 10061 Cavour (TO); o BAUDINO COSTRUZIONI S.R.L ., Via Ungaretti, 1 – 10060 Roletto (TO); o BAUDINO F.LLI S.R.L. , Via Toscanini, 81 – 10064 Pinerolo (TO); o GODINO SCAVI S.R.L. , Strada Cioca, 10 – 10060 Bricherasio (TO); o GARZENA F.LLI S.R.L ., Via Pinerolo, 24/26 – 10060 Osasco (TO); o S.C.M. S.N.C ., Via Venaria, 85/11 – 10148 Torino (TO); o CIMO S.R.L. , Via Ribes, 9 – 10100 Colleretto Giacosa (TO); o MARGRITA S.R.L ., Via Tre Denti, 6 – 10094 Giaveno (TO); o IDROTERM S.R.L.
    [Show full text]
  • Convocazione Comizi Elettorali Per L’Elezione Del Consiglio Della Citta’ Metropolitana Di Torino
    DECRETO DELLA SINDACA DELLA CITTA’ METROPOLITANA DI TORINO n. 283 - 17939/2016 OGGETTO: CONVOCAZIONE COMIZI ELETTORALI PER L’ELEZIONE DEL CONSIGLIO DELLA CITTA’ METROPOLITANA DI TORINO. LA SINDACA DELLA CITTA’ METROPOLITANA DI TORINO Dato atto che, a seguito della consultazione elettorale tenutasi nei giorni 5 giugno e 19 giugno 2016, la sottoscritta Chiara Appendino, nata a Moncalieri il 12.06.1984, è stata proclamata il 30 giugno 2016 Sindaca di Torino e conseguentemente, ai sensi dell’art. 1, comma 16, della Legge 7 aprile 2014 n. 56, Sindaca, altresì, della Città Metropolitana di Torino; Vista la legge 7 aprile 2014 n. 56 recante “Disposizioni sulle città metropolitane, sulle province, sulle unioni e fusioni dei comuni” e successive modificazioni e integrazioni; Vista la Legge 11 agosto 2014, n. 114, di conversione del Decreto Legge 24 giugno 2014 n. 90; Visto, in particolare, il comma 21 dell’articolo 1 della citata legge 56/2014, che prevede che, in caso di scioglimento del consiglio del comune capoluogo, si procede a nuove elezioni del consiglio metropolitano entro sessanta giorni dalla proclamazione del sindaco del comune capoluogo; Vista la nota della Presidenza del Consiglio dei Ministri – Conferenza Stato-Città ed Autonomie Locali, con la quale si dà atto che il termine di 60 giorni fissato dal succitato comma 21 della legge 56/2014 sia da interpretarsi come riferito non all’intero svolgimento delle elezioni, ma alla loro indizione. Visto, altresì, il comma 20 dell’art. 1 della citata legge 56/2014 che prevede che il Consiglio delle Città Metropolitane, con popolazione superiore a 800.000 abitanti e inferiore o pari a 3 milioni di abitanti, sia composto dal Sindaco Metropolitano, di diritto il Sindaco del Comune capoluogo, e da n.
    [Show full text]
  • Dipartimenti Di Prevenzione Delle ASL Della Regione Piemonte Ambito Territoriale (Comuni)
    Dipartimenti di prevenzione delle ASL della Regione Piemonte Ambito territoriale (comuni) 1 ASL Ambito territoriale ASL Città di Torino Torino Almese, Avigliana, Bardonecchia, Beinasco, Borgone Susa, Bruino, Bruzolo, Bussoleno, Buttigliera Alta, Caprie, Caselette, Cesana Torinese, Chianocco, Chiomonte, Chiusa di San Michele, Claviere, Coazze, Collegno, Condove, Exilles, Giaglione, Giaveno, Gravere, Grugliasco, Mattie, Meana di Susa, Mompantero, Moncenisio, Novalesa, Orbassano, Oulx, Piossasco, Reano, Rivalta di Torino, Rivoli, Rosta, Rubiana, Salbertrand, San Didero, San Giorio di Susa, Sangano, Sant’ambrogio di Torino, Sant’Antonino di Susa, Sauze di Cesana, Sauze d’Oulx, Susa, Trana, Vaie, Valgioie, Venaus, Villar Dora, Villar Focchiardo, Villarbasse, Volvera, Alpignano, Druento, ASL TO3 Givoletto, La Cassa, Pianezza, San Gillio, Val della Torre, Venaria Reale, Airasca, Angrogna, Bibiana, Bobbio Pellice, Bricherasio, Buriasco, Campiglione Fenile, Cantalupa, Cavour, Cercenasco, Cumiana, Fenestrelle, Frossasco, Garzigliana, Inverso Pinasca, Luserna San Giovanni, Lusernetta, Macello, Massello, Osasco, Perosa Argentina, Perrero, Pinasca, Pinerolo, Piscina, Pomaretto, Porte, Pragelato, Prali, Pramollo, Prarostino, Roletto, Rorà, Roure, Salza di Pinerolo, San Germano Chisone, San Pietro Val Lemina, San Secondo di Pinerolo, Scalenghe, Sestriere, Torre Pellice, Usseaux, Vigone, Villafranca Piemonte, Villar Pellice, Villar Perosa, Virle Piemonte. Ala di Stura, Balangero, Balme, Barbania, Borgaro Torinese, Cafasse, Cantoira, Caselle Torinese,
    [Show full text]
  • Official Journal C 435 of the European Union
    Official Journal C 435 of the European Union Volume 61 English edition Information and Notices 3 December 2018 Contents II Information INFORMATION FROM EUROPEAN UNION INSTITUTIONS, BODIES, OFFICES AND AGENCIES European Commission 2018/C 435/01 Non-opposition to a notified concentration (Case M.9125 — Klio/Bertelsmann/Holtzbrinck/Skoobe) (1) 1 IV Notices NOTICES FROM EUROPEAN UNION INSTITUTIONS, BODIES, OFFICES AND AGENCIES Council 2018/C 435/02 Notice for the attention of a person subject to the restrictive measures provided for in Council Decision 2014/119/CFSP and in Council Regulation (EU) No 208/2014 concerning restrictive measures directed against certain persons, entities and bodies in view of the situation in Ukraine ........................ 2 2018/C 435/03 Notice for the attention of the data subjects to whom the restrictive measures provided for in Council Regulation (EU) No 208/2014 concerning restrictive measures directed against certain persons, entities and bodies in view of the situation in Ukraine apply ..................................................................... 3 European Commission 2018/C 435/04 Euro exchange rates .............................................................................................................. 4 EN (1) Text with EEA relevance. 2018/C 435/05 Commission Implementing Decision of 21 November 2018 on the publication in the Official Journal of the European Union of the application for registration of a geographical indication in the spirit drinks sector referred to in Article 17 of Regulation
    [Show full text]
  • Commission Implementing Decision (Eu) 2017
    22.11.2017 EN Official Journal of the European Union L 306/31 COMMISSION IMPLEMENTING DECISION (EU) 2017/2175 of 21 November 2017 amending the Annex to Implementing Decision (EU) 2017/247 on protective measures in relation to outbreaks of the highly pathogenic avian influenza in certain Member States (notified under document C(2017) 7835) (Text with EEA relevance) THE EUROPEAN COMMISSION, Having regard to the Treaty on the Functioning of the European Union, Having regard to Council Directive 89/662/EEC of 11 December 1989 concerning veterinary checks in intra- Community trade with a view to the completion of the internal market (1), and in particular Article 9(4) thereof, Having regard to Council Directive 90/425/EEC of 26 June 1990 concerning veterinary and zootechnical checks applicable in intra-Community trade in certain live animals and products with a view to the completion of the internal market (2), and in particular Article 10(4) thereof, Whereas: (1) Commission Implementing Decision (EU) 2017/247 (3) was adopted following outbreaks of highly pathogenic avian influenza of subtype H5 in a number of Member States (‘the concerned Member States’), and the establishment of protection and surveillance zones by the competent authority of the concerned Member States in accordance with Article 16(1) of Council Directive 2005/94/EC (4). (2) Implementing Decision (EU) 2017/247 provides that the protection and surveillance zones established by the competent authorities of the concerned Member States in accordance with Directive 2005/94/EC are to comprise at least the areas listed as protection and surveillance zones in the Annex to that Implementing Decision.
    [Show full text]
  • Prop 200 804 PUB
    ADUNANZA DEL 31 GENNAIO 2019 VERBALE XXXIX IL CONSIGLIO METROPOLITANO Vista la Legge 7 aprile 2014 n. 56 recante “Disposizioni sulle città metropolitane, sulle province, sulle unioni e fusioni di comuni”, così come modificata dalla Legge 11 agosto 2014 n. 114, di conversione del D.L. 24 giugno 2014 n. 90; Constatato che ai sensi dell’art. 1 comma 11, della legge sopra citata, lo Statuto, tra l’altro, può prevedere “la costituzione di zone omogenee, per specifiche funzioni e tenendo conto delle specificità territoriali, con organismi di coordinamento collegati agli organi della città metropolitana, senza nuovi o maggiori oneri per la finanza pubblica”; Visto lo Statuto della Città Metropolitana di Torino, approvato con deliberazione della Conferenza Metropolitana del 14 aprile 2015 n. 1-9560/2015, che prevede all’art. 27 la costituzione delle zone omogenee; Dato atto che, con deliberazione della Conferenza Metropolitana del 14/04/2015 n. 2- 11258/2015, è stata approvata la perimetrazione delle zone omogenee della Città Metropolitana di Torino, già approvata dal Consiglio Metropolitano in data 1 aprile 2015, con deliberazione n. 8932/2015, che prevede le seguenti 11 zone: Zona 1 “TORINO” (N. Comuni 1: Torino); Zona 2 “Area Metropolitana Torino OVEST” (N. Comuni 14: Alpignano, Buttigliera Alta, Collegno, Druento, Grugliasco, Pianezza, Reano, Rivoli, Rosta, San Gillio, Sangano, Trana, Venaria, Villarbasse); Zona 3 “Area Metropolitana Torino SUD” (N. Comuni 18: Beinasco, Bruino, Candiolo, Carignano, Castagnole P.te, La Loggia, Moncalieri, Nichelino, None, Orbassano, Pancalieri, Piossasco, Piobesi Torinese, Rivalta di Torino, Trofarello, Vinovo, Virle Piemonte,Volvera); Zona 4 “Area Metropolitana Torino NORD” (N. Comuni 7: Borgaro Torinese, Caselle Torinese, Leinì, San Benigno C.se, San Mauro Torinese, Settimo Torinese, Volpiano); Zona 5 “PINEROLESE” (N.
    [Show full text]
  • Allegato Ambiti Territoriali
    Allegato B) AMBITI TERRITORIALI AMBITO TERRITORIALE CANAVESANO Agliè, Andrate, Bairo, Baldissero C.se, Banchette, Bollengo, Borgiallo, Borgofranco d'Ivrea, Brosso, Burolo, Caluso, Carema, Castellamonte, Castelnuovo Nigra, Chiaverano, Chiesanuova, Chivasso, Cintano, Colleretto Castelnuovo, Colleretto Giacosa, Fiorano, Issiglio, Ivrea, Lessolo, Loranzè, Mercenasco, Montalto T.se, Montanaro, Nomaglio, Palazzo Canavese, Parella, Pavone, Perosa C.se, Piverone, Quagliuzzo, Quassolo, Quincinetto, Romano C.se, Rueglio, Samone, San Giorgio C.se, San Martino C.se, Settimo V.ne, Strambino, Tavagnasco, Torre C.se, Traversella, Val Chiusa (ex Meugliano – Trausella – Vico c.se), Val di Chi (ex Comuni di Alice sup. - Pecco – Lugnacco), Vidracco, Vische, Vistrorio AMBITO TERRITORIALE ALTO CANAVESE Agliè, Alice Superiore, Alpette, Bairo, Baldissero Canavese, Borgiallo, Brosso, Busana, Canischio, Castellamonte, Castelnuovo Nigra, Ceresole Reale, Chiesanuova, Cintano, Colleretto Giacosa, Colleretto Castelnuovo, Cuceglio, Cuorgnè, Favria, Fiorano, Forno Canavese, Frassinetto, Ingria, Issiglio, Levone, Locana, Loranzè, Lugnacco, Meugliano, Noasca, Oglianico, Ozegna, Parella, Pecco, Pertusio, Pont Canavese, Prascorsano, Pratiglione, Quagliuzzo, Ribordone, Rivara, Rivarolo Canavese, Rocca Canavese , Ronco Canavese, Rueglio, Salassa, San Colombano Belmonte, San Giorgio Canavese, San Martino Canavese, Sparone, Torre C.se, Trausella, Traversella, Valperga, Valprato Soana, Vialfrè, Vico C.se, Vidracco, Vistrorio AMBITO TERRITORIALE VAL SUSA Almese, Avigliana, Bardonecchia,
    [Show full text]