HHORMONÁLNÍORMONÁLNÍ KKONTRACEPCEONTRACEPCE

Petr Hrachovec1, Marie Belejová2, Tomáš Kilián1, Ivana Oborná1 1Porodnicko-gynekologická klinika FN a LF UP, Olomouc 2Ústav farmakologie FN a LF UP, Olomouc

Jednou ze základních metod plánovaného rodičovství je hormonální kontracepce. Kromě vlastního kontracepčního půso- bení se však jejích účinků využívá i k léčbě některých onemocnění. Článek podává stručný přehled současných preparátů, jejich složení, vedlejších účinků a kontraindikací použití. Klíčová slova: hormonální kontracepce, estrogeny, progestiny, postkoitální kontracepce.

HORMONAL CONTRACEPTION is one of the basic methods of . In addition to its contraceptive action, hormonal contraception also brings therapeutic effects. The article gives a brief overview of current methods of hormonal contracep- tion, their therapeutic use, side effects and contraindication. Key words: hormonal contraception, oestrogens, progestins, emergency contraception.

Úvod losvětově přes 200 milionů žen (3). Její roz- dávka estrogenů v obou fázích preparátu, ve Plánované rodičovství klade důraz na šíření v České republice je hlavním důvodem druhé fázi je vyšší dávka progestinu), trifázic- zdraví a práva partnerů – rodičů, zvyšuje kva- poklesu počtu umělých ukončení těhotenství. ké (dávky progestinu se mění každých 7 dnů, litu života žen.. Základním předpokladem plá- Metody kontracepce můžeme dělit podle délky až na výjimky zůstává ve stejné dáv- novaného rodičovství je oboustranný respekt používání na dočasné (např. hormonální anti- ce) a kombifázické (ve druhé fázi preparátu je partnerů a jejich odpovědný přístup k sexuál- koncepce), trvalé (např. sterilizace) a „morning nižší dávka estrogenu a vyšší dávka progesti- nímu životu. Nutnost plánovaného rodičovství after pill – emergency contraception“. Dalším nu). Trifázické preparáty obsahují nižší celko- zdůrazňuje i Světová zdravotnická organizace, z možných kritérií je dělení na metody přiroze- vou měsíční dávku gestagenu, což může mít která uvádí, že až 38% ze všech těhotenství né a umělé, či podle přítomnosti hormonů na příznivější vliv na lipidové spektrum. U těchto celosvětově za rok jsou těhotenství nechtěná hormonální a nehormonální, a konečně i na preparátů ovšem dochází k menší inhibici a přibližně 6 z 10 těchto neplánovaných těho- kontracepci ženskou a mužskou. V dalším tex- zrání folikulů, a proto u uživatelek třífázových tenství končí umělým ukončením těhotenství tu se budeme zabývat jen ženskou hormonální přípravků není snížen výskyt ovariálních cyst. (12). Z globálního hlediska by plánované ro- kontracepcí. U jednotlivých přípravků neuvádí- Třífázové přípravky nejsou vhodné ani u žen, dičovství mohlo přispět k ochraně přírodních me ® . které často mění termín pseudomenstruačního zdrojů a tak pomoci řešit kritickou potravino- krvácení, ale mnohé uživatelky preferují trifá- vou situaci zemí třetího světa. Klasifikace hormonální zický preparát před monofázickým pro jeho Kontracepce patří k základním prostřed- kontracepce lepší snášenlivost (2). kům plánovaného rodičovství. Tento termín, Podle hormonálního složení kontracepce Dalším kritériem dělení kombinované pocházející z anglického contraception, bývá dělíme preparáty na čistě gestagenní a kom- kontracepce je typ použitého estrogenu (dříve v naší literatuře častěji nahrazen termínem binované, skládající se z estrogen-gestage- používaný se v našich preparátech antikoncepce. Výzkum hormonální kontra- ních komponent. již nevyskytuje a jediným používaným estro- cepce, její první klinické zkoušky a zavedení Obvyklý způsob užívání perorální kom- genem je dnes u nás etinylestradiol), a typ na trh se datuje do padesátých let XX. století, binované antikoncepce je cyklický. Ve velké použitého progestinu. Jiným kritériem dělení ačkoliv vědecký průkaz zablokování ovulace většině preparátů jde o 21tabletové formy anti- je i výše použité dávky etinylestradiolu (EE). gestagenem byl publikován již v roce 1937. koncepce, kdy po 21denním užívání následuje Preparáty pak dělíme na přípravky vysoko- Vývoj první antikoncepční pilulky v roce 1951 7denní období bez tablet, ve kterém dochází dávkové (EE 40–50 µg), nízkodávkové (EE Pincusem, Rockem a Garciou byl následován k pseudomenstruaci – krvácení ze spádu hor- 30–35 µg) a s velmi nízkým dávkováním EE klinickými zkouškami u žen v Portoriku a na monálních hladin. Kromě toho jsou k dispozici (15–20 µg). Haiti. Na trh v USA byl první preparát uveden preparáty 28 tabletové, které obsahují 24 tab- Podle způsobu aplikace dělíme hormo- pod názvem Enovid v roce 1956. Tato kontra- let s účinnou látkou a 4 placebo tablety a dále nální kontracepci na formu perorální, injekční, cepce obsahovala 100 µg mestranolu a 10 mg preparáty s 21 tabletami s účinnou látkou a 7 transdermální, implantátovou. Patří sem i nit- noretynodrelu a byla původně určena k léčbě placebo tabletami. V některých případech, roděložní tělísko s levonorgestrelem, který je hormonálních poruch, od roku 1959 pak již například při hyperandrogenních stavech či postupně uvolňován v dávce 20 µg/24 hodin. jako kontraceptivum (5). V Evropě se první endometrióze, ale i při přání ženy nemít men- Zatím u nás neregistrovaným preparátem je kontracepční preparát pod názvem Anovlar struaci, se doporučuje změnit užívání cyklické vaginální kroužek s estrogen-gestagenním (složení: etinylestradiol 50 µg + noretisteron na kontinuální s vynecháním 7denního období složením. acetát 4 mg) objevil v roce 1961. Prvním pre- bez podávání tablet. parátem v Československu byl v roce 1965 Podle dávky hormonu v jednotlivých fá- Složení hormonální kontracepce Antigest (100 µg mestranol + metenmanidon zích dělíme přípravky kombinované kontra- Jediným používaným estrogenem je etiny- acetát 5 mg). V současnosti se odhaduje, že cepce na: monofázické (stejná dávka obou lestradiol (EE), dříve používaný mestranol se

MUDr. Petr Hrachovec Porodnicko-gynekologická klinika LF UP a FN Olomouc, Pavlova 6, 775 20 Olomouc I. P. e-mail: [email protected] metodu hormonální kontracepce používá ce- hormonů ve všech tabletách), bifázické (stejná u nás v dostupných preparátech nevyskytuje

28 Tabulka 1. Rozdělení progestinů do jednotlivých generací (1) nechtěných otěhotnění vyjadřuje i počet přeru- První generace Druhá generace Třetí generace Čtvrtá generace Ostatní šení užívání kontracepce. V praxi se nejčastěji • etynodiol diacetát • • • chlormadinon • progesteron setkáváme s použitím Pearlova indexu (9). • • • gestoden • acetát • dydrogesteron Účinnost kombinované hormonální kon- • noretisteron • norgestrion • norgestimát • cyproteron • medroxyproge- tracepce bývá snížena interakcí s léčivy induku- • • acetát -steron acetát jícími aktivitu jaterních enzymů (antiepileptika, • medrogeston • tibolon antimykotika a antibiotika). Dále může být na- • drospirenon rušen enterohepatální oběh a absorpce estro- genu (aminopeniciliny, tetracyklin), což se pro- (4). Obě látky – EE i mestranol jsou chemicky syndrom polycystických ovarií). Kromě svého jeví špiněním nebo krvácením z průniku, nebo příbuzné a biologická aktivita mestranolu je antiandrogenního působení, který je pro tyto selháním kontracepčního působení. Při užívání vázána na jeho konverzi v EE. Různorodost preparáty typický, vede obsah EE ke zvyšo- těchto léčiv je důležité v průběhu jejich aplika- hormonální kontracepci přináší kromě dávky vání produkce SHBG (sex binding ce a dalších 7 dnů po ukončení jejich podávání EE, hlavně typy použitého progestinu, které globulin) v játrech, a tak dochází ke snižování aplikovat ještě další antikoncepční opatření. jsou rozděleny podle generací (tabulka 1). Pro- podílu volných cirkulujících androgenů v séru. Nežádoucí účinky nejsou časté, bývají gestiny, používané v hormonální kontracepci, K příznivému efektu je třeba zmínit i sníže- málo závažné, jako špinění, tlaky v prsou, nau- mají pestré farmakodynamické vlastnosti. Ně- ní rizika výskytu karcinomu ovaria a endome- zea, pokles libida, depresivní změny nálady které jsou vlastní účinnou látkou (levonorgest- tria, funkčních ovariálních cyst, adenomatóz- a nárůst hmotnosti. K závažným komplikacím rel, gestoden, noretisteron, ), jiné ních polypů a prekanceróz tlustého střeva. řadíme trombembolickou nemoc (TEN) a vze- jsou prohormony (lynestrenol, desogestrel), Kontraindikace použití kombinované hor- stup krevního tlaku. V posledních letech byly u dalších je aktivita dána působením účinné monální kontracepce můžeme rozdělit na abso- publikovány studie prokazující vyšší riziko TEN látky i metabolitů (norgestimát). lutní a relativní. K absolutním kontraindikacím u uživatelek přípravků s progestiny 3. genera- Progestiny mohou mít reziduální, zbyt- patří – hluboká žilní trombóza (11) či embolie ce při porovnání s druhou generací. U 3. ene- kovou aktivitu nebo minimální, klinicky nevý- v anamnéze, prokázaný trombofilní stav (10), race progestinů bylo nalezeno 1,4–4krát vyšší znamnou androgenní aktivitu, nebo naopak hormonálně dependentní nádory v anamnéze riziko vzniku TEN. Dalšími faktory ovlivňujícími mohou mít působení antiandrogenní, popřípa- (karcinom prsu, endometria, endometrioidní vznik TEN jsou vrozené trombofilní stavy. Sem dě mít hlavní účinky antimineralokortikoidní. karcinom ovaria a sarkom dělohy), dále akutní řadíme Leidenskou mutaci faktoru V, deficit K progestinům s reziduální androgenní aktivi- i chronické onemocnění jater s poruchou jejich proteinu C nebo S a deficit antitrombinu. Kom- tou patří noretisteron, prohormon lynestrenol funkce (výjimkou je Gilbertova choroba), nelé- binovaná prevalence posledních tří jmenova- s metabolitem noretisteronem, dále levonor- čená nebo léčbou nekorigovatelná hypertenze ných je 1–2%, prevalence Leidenské mutace gestrel. Mezi progestiny s minimální andro- a primární plicní hypertenze, či mnohočetný u bělošské populace je 5%. Při porovnání se genní aktivitou řadíme prohormon desogestrel výskyt trombóz v rodinné anamnéze. K rela- ženami bez této mutace neužívajícími hormo- s metabolitem etonogestrelem, gestoden, pro- tivním kontraindikacím patří migrény s aurou, nální kontracepci mají uživatelky – nositelky hormon norgestimat s metabolity norelgestor- diabetes mellitus s cévními změnami, závažný mutace riziko TEN zvýšené až 35krát. Abso- minem a levonorgestrelem. Progestiny s anti- prolaps mitrální chlopně a další srdeční vady lutní riziko kardiovaskulárních komplikací (jak androgenní aktivitou jsou cyproteron acetát, s vysokým rizikem embolie, kouření u žen star- venózních, tak arteriálních) je u uživatelek hor- chlormadinon acetát a dienogest, k novým ších 35 let a závažné dyslipidémie. monální kontracepce obecně nízké, přičemž progestinům s antimineralokortikoidní aktivitou Kombinovaná hormonální kontracepce je venózní komplikace (TEN) se vyskytují spíše patří drospirenon. Optimální volba preparátu kontraindikována i v šestinedělí a při kojení u mladších uživatelek, zatímco arteriální (in- záleží právě na androgenní či antiandrogenní prvních 6 měsíců po porodu. Zároveň je nut- farkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) aktivitě použitého progestinu (2, 3). né ji vysadit při přítomnosti faktorů zvyšujících spíše u starších a hlavně v přítomnosti riziko- riziko hluboké žilní trombózy, např. před pláno- vých faktorů, jako je kouření (10). Kombinovaná kontracepce vanou operací s délkou zákroku delší než 30 Kontraceptiva nezvyšují riziko maligního Hlavním mechanizmem účinku je inhi- minut, při operacích na dolních končetinách, nádoru. Byl diskutován vztah ke karcinomu en- bice ovulace, estrogenní složka zabezpečuje sádrové fixaci dolních končetin, dlouhodobé dometria, kde byl mírný vzestup zjištěn při po- především pravidelnost cyklu, zatímco vlastní imobilizaci uživatelky. dávání sekvenčních přípravků, které jsou však kontracepční účinnost je zajištěna působením Moderní kontracepce by měla mít maxi- staženy z trhu. U karcinomu prsu nebyl vzestup progestinu. Dalšími mechanismy kontracep- mální spolehlivost, bezpečnost, dobrou sná- prokázán. Problematický je vztah ke zvýšené čního působení jsou změny cervikálního se- šenlivost, neantikoncepční příznivé účinky incidenci cervikálních dysplazií, což je obvykle kretu, jehož zvýšení viskozity snižuje průnik a minimum nežádoucích účinků. Spolehlivost vysvětlováno vyšším počtem sexuálních part- spermií, změny na endometriu – jeho atrofiza- závisí na komplianci, lékových interakcích nerů u uživatelek hormonální kontracepce. Niž- ce – znesnadňuje nidaci. a v neposlední řadě také na hmotnosti paci- ší výskyt invazivního karcinomu naopak souvisí Ke klinickému využití kombinované entky (6). K hodnocení spolehlivosti kon- s lepším sledováním uživatelek (3). hormonální kontracepce patří kromě zabrá- tracepčních metod se využívají dvě metody: Dávkování: současným trendem je snižo- nění otěhotnění i léčba poruch menstruačního Pearlův index udává počet nechtěných otěhot- vání dávky estrogenů až k 15 µg. Tato kontra- cyklu, dysmenorey a endometriózy, popřípadě nění vyjádřený na 100 žen, užívajících danou cepce je vhodná i pro ženy v období klimakte- se podávají před zahájením stimulační léčby metodu po dobu jednoho roku. Druhou tech- ria a v perimenopauze (7, 8). v rámci programů in vitro fertilizace. Kontra- nikou je metoda „life-table“, která zohledňuje Hormonální kontracepce s vysokou dáv- ceptiva s antiandrogenně působícím proges- klesající počet selhání s délkou užívání kont- kou estrogenu (50 µg EE) se doporučuje pou- tinem jsou vhodné k léčbě pacientek s hy- racepce. Vyjadřuje kumulativní počet selhání ze u žen, kde antikoncepce s nižším obsahem perandrogenním stavem (hirsutizmus, akné, v každém sledovaném intervalu a vedle počtu EE vyvolává krvácení z průniku nebo u žen,

29 Tabulka 2. Přípravky s vysokou dávkou estrogenu (EE 50 µg) v kombinaci s: kuřačky, diabetičky a pro kojící matky. Nevýho- progestiny s reziduální androgenní aktivitou, progestiny s reziduální androgenní aktivitou, dou je vyšší procento selhání než u přípravků přípravky monofázické přípravky bifázické kombinovaných a dále poměrně časté nepravi- Gravistat 125 (EE 50 µg + levonorgestrel 125 µg) Anteovin (1. fáze EE 50 µg + levonorgestrel 50 µg, delnosti cyklu (oligomenoroe, menoragie), které Non-Ovlon (EE 50 µg + norethisteron acetát 1 mg) 2. fáze EE 50 µg + levonorgestrel 125 µg) se většinou upraví při delší aplikaci. Podávány jsou perorálně, lokálně, intramuskulárně i jako které trvale užívají léky indukující jaterní enzy- a 6 mg, a to také díky způsobu podkožní implantát (tabulka 5). my. Dostupné přípravky jsou v tabulce 2. aplikace; náplast se lepí jen jednou týdně, Mechanizmus účinku gestagenních kon- Přípravky s nízkou dávkou EE (30–40 µg) balení obsahuje 3 náplasti, 4. týden v cyklu je traceptiv je komplexní – zahrnuje změny visko- jsou vhodné u žen, kde přípravky s velmi nízkou pauza. zity cervikálního hlenu, atrofizaci endometria dávkou EE (20 µg) vyvolávají krvácení z průniku K novým, u nás zatím neregistrovaným i ovlivnění ovulace. Tato antikoncepce nemá či špinění nepravidelného charakteru. přípravkům, patří NuvaRing – vaginální krou- žádnou absolutní kontraindikaci, k relativním Jejich rozdělení podle použitého progesti- žek, obsahující kombinaci EE s etonoges- patří gravidita, děložní krvácení neznámé nu přináší tabulky 3 a, b a 4. trelem. Řadí se k nízkodávkové hormonální etiologie, arteriální onemocnění v anamnéze Kombifázický preparát Gracial je vhodný kontracepci, protože antikoncepční účinnost je nebo jeho vysoké riziko, závažná hyperchole- zejména u žen, kde ostatní preparáty vyvolá- zajištěna denním uvolňováním 15 µg EE a 120 sterolémie, vysoká tělesná hmotnost a obava vají nepravidelné špinění či krvácení. Vzestup µg etonogestrelu (13). z přírůstku hmotnosti. Také se nedoporučuje dávky progestinu ve druhé fázi přípravku zaru- při karcinomu prsu nebo u jiných hormonálně čuje efekt pravidelnosti cyklů. Gestagenní kontracepce dependentních nádorů, adenomů jater, hydati- Oblíbenou je i náplasťová forma antikon- Je indikována v případě kontraindikace dózní moly, ovariálních cyst, depresí, akné, při cepce – přípravek Evra, obsahující EE 600 µg estrogenů. Zejména vhodná je pro starší ženy, terapii antiepileptiky indukujícími cytochrom

Tabulka 3a. Přípravky s nízkou dávkou estrogenu (EE 30–40 µg) v kombinaci s: progestiny s reziduální androgenní progestiny s reziduální androgenní progestiny s minimální androgenní progestiny s minimální androgenní aktivitou – monofázické aktivitou – trifázické aktivitou – monofázické aktivitou – trifazické Microgynon, Stediril 30 Trinordiol 21, Triquilar, Tri-Regol, Cilest (EE 35 µg + norgestimát Pramino (1. fáze: EE 35 µg + norges- (EE 30 µg + levonorgestrel 150 µg) Tri-Regol 21+7 (má 7 placebo tablet) 250 µg) timát 180 µg, 2. fáze: EE 35 µg + nor- Trisiston (1. fáze: EE 30 µg + levo- Cilest 28 (+7 tbl placebo) gestimát 215 µg, 3.fáze: EE 35 µg + norgestrel 50 µg, 2. fáze: EE 40 µg + norgestimát 250 µg) levonorgestrel 75 µg, 3. fáze: EE Pramino 28 (+7 tbl placebo) 30 µg + levonorgestrel 125 µg) Minisiston Trinovum (1. fáze: EE 35 µg + nore- Femoden, Minulet Tri-Minulet (EE 30 µg + levonorgestrel 125 µg) thisteron acetát 500 µg, 2. fáze: EE (EE 30 µg + gestoden 75 µg) (1. fáze: EE 30 µg + gestoden 50 µg, 40 µg + norethisteron acetát 750 µg, Marvelon, Regulon 2. fáze: EE 40 µg + gestoden 70 µg, 3. fáze: EE 30 µg + norethisteron ace- (EE 30 µg + desogestrel 150 µg) 3. fáze: EE 30 µg + gestoden 100 µg) tát 1000 µg)

Tabulka 3b. Přípravky s nízkou dávkou estrogenu (EE 30–40 µg) v kombinaci s: progestiny s minimální androgenní aktivitou – progestiny s antiandrogenní aktivitou, progestiny s antimineralokortikoidní aktivitou, kombifázické monofázické monofázické Gracial (1. fáze: EE 40 µg + desogestrel 25 µg, Diane-35, Minerva, Chloe (navíc 7 placebo tbl) Yadine (EE 30 µg + drospirenon 3 mg) 2. fáze: EE 30 µg + desogestrel 125 µg) 22 tbl (EE 35 µg + cyproteron acetát 2 mg) celkem Belara (EE 30 µg + chlormadinon acetát 2 mg) Jeanine (EE 30 µg + dienogest 2 mg) Gracial (1. fáze: EE 40 µg + desogestrel 25 µg, Diane-35, Minerva, Chloe (navíc 7 placebo tbl) Yadine (EE 30 µg + drospirenon 3 mg) 2. fáze: EE 30 µg + desogestrel 125 µg) 22 tbl (EE 35 µg + cyproteron acetát 2 mg) celkem Belara (EE 30 µg + chlormadinon acetát 2 mg) Jeanine (EE 30 µg + dienogest 2 mg) P 450, při osteoporóze a u porfyrie. U žen po- Tabulka 4. Přípravky s velmi nízkou dávkou estrogenu (EE 15–20 µg) v kombinaci s: užívajících depotní medroxyprogesteron ace- progestiny s reziduální androgenní aktivitou, progestiny s minimální androgenní aktivitou, pří- tát byl zaznamenán malý vzestup rizika pro přípravky monofázické pravky monofázické tromboembolickou nemoc, proto by neměl být Loette (EE 20 µg + levonorgestrel 0,1 mg) Minesse, Mirelle (EE 15 µg + gestoden 60 µg) (24 (21 + 7 tbl placeba) + 4 tbl placebo) tento preparát používán u rizikových pacien- Logest, Harmonet, Lindynette 20 (EE 20 µg + ges- tek. Z nežádoucích účinků se častěji vysky- toden 75 µg) tují nepravidelnosti cyklu, nauzea se zvrace- Mercilon, Novynette (EE 20 µg + desogestrel 150 µg) ním, bolesti hlavy a napětí v prsou. Ojedinělé jsou kožní změny, deprese a zvýšení tělesné Tabulka 5. Preparáty gestagenní kontracepce hmotnosti. Název Složení Forma Plazmatické hladiny progestinů snižují lát- Cerazette desogestrel 75 µg 28 tablet ky indukující jaterní enzymy, proto při užívání Depo-Provera 150 mg/ml medroxyprogesteron acetát 150mg v 1 ml injekce těchto kontraceptiv spolu s fenobarbitalem, Mirena levonorgestrel 52 mg nitroděložní tělísko fenytoinem a rifampicinem dochází ke sníže- Implanon 68 mg implantát k podkožní aplikaci ní antikoncepční účinnosti. Inhibice enterohe-

30 patálního oběhu některými z antibiotik taktéž Vyšetření před preskribcí Závěr snižuje jejich antikoncepční spolehlivost. Nedílnou součástí gynekologického vy- V České republice je v současnosti re- šetření před preskripcí je podrobná osobní gistrována celá řada preparátů hormonální Postkoitální kontrakcepce a rodinná anamnéza se zaměřením na možná kontracepce, které svým složením a dávkou Nejedná se o jiný druh preparátu, než byly rizika včetně kouření. Mělo by být provedeno jednotlivých hormonů nabízejí lékařům a jejich výše uvedené, ale o metodu použití kontracep- základní gynekologické vyšetření s odběrem pacientkám možnost širokého výběru. Kromě ce v pohotovostních situacích, kdy selhal jiný onkologické cytologie a změřen krevní tlak. vlastního kontracepčního působení přináší i lé- druh antikoncepce. V těchto případech je mož- Pokud nejsou shledány kontraindikace, je čebný efekt u celé řady poruch a onemocnění. no použít jednofázové kombinované preparáty nutné i poučení o časných příznacích hluboké Nelze však opomenout nutnost identifikace s obsahem 125 µg levonorgestrelu a 30 µg EE žilní trombózy a o rizikových situacích, kdy je žen nesoucích s sebou jistá rizika, pro které by (např. Minisiston): 4 tablety Minisistonu se po- její účinek snížen nebo je třeba hormonální hormonální kontracepci užívat neměly. dají jednorázově do 72 hodin po nechráněném antikoncepci vysadit. pohlavním styku nebo po selhání bariérové metody, další 4 dávky pak za 12 hodin po první Literatura aplikaci. K častým nežádoucím účinkům patří 1. Arulkumaran S. Clinical Obstetrics and Gynaecology. Best Practice and Research 2003; 17: 511–515. nauzea, bolesti hlavy a narušení menstruač- 2. Cibula D. Perorální kombinovaná hormonální antikoncepce. Remedia 1999; 5: 293–305. 3. Čepický P. Hormonální antikoncepce. Remedia 2004; 14: 259–266. ního cyklu. Kromě kombinované kontracepce 4. Ferin M, Jewelewicz R, Warren M. Menstruační cyklus. Grada 1997: 207–220. je možno použít samotný progestin ve vyšší 5. Fendrich Z. Moderní metody plánovaného rodičovství. Printop 1995: 29–41. dávce. V současnosti jediným preparátem na 6. Gardner J, Miller L. Promoting the Safety and Use of Hormonal Contraceptives. Journal of Women´s Health 2005; 14 (1): 53–60. našem trhu je Postinor, obsahující 750 µg le- 7. Kailas NA, Sifakis S, Koumantakis. Contraception during perimenopause. The European Journal of Contraception vonorgestrelu. Nejvyšší účinnosti je dosaženo, and Care, March 2005; 10 (1): 19–25. jestliže se první tableta užije tak brzy po ne- 8. Kořenek A. Hormonální kontracepce v premenopauze. Gynekolog 2003; 6: 281–284. 9. Kořenek A. Moderní trendy v hormonální kontracepci. Praktická gynekologie 2004; 1: 2–4. chráněném pohlavním styku, jak jen je to mož- 10. Košťál M. Kombinovaná hormonální antikoncepce a tromboembolická nemoc: konec debaty? Praktická gyneko- né (a nikoliv později než do 72 hodin), protože logie 2001; 6: 37–38. účinnost přípravku se snižuje s prodlužujícím 11. Prochazka V, Rajner J, Prochazka M, Dvorak J, Cizek V. Oral contraceptive induced cerebral treated by local catheter directed thrombolysis Interventional Neuroradiology Dec 2004; 10 (4): 321–328. se odstupem od pohlavního styku. Druhou 12. http://www.who.int/reproductive-health/family_planning/index.html. tabletu je nutno užít 12 hodin po první tabletě. 13. http://www.organon.com.

31