Formations dans la cadre de la riposte au COVID-19 "Vaccins contre le SARS-CoV-2 : état des lieux "
Inmaculada Ortega Perez-REACTing Inserm PANDEMIE COVID19 Défis développement vaccins COVID-19
KL Flanagan et al Frontiers in Immunology Oct 2020 “Extraordinary diseases require extraordinary solutions” « Des maladies extraordinaires exigent des solutions extraordinaires »
11 /02: PHEIC
13/01: 1er cas hors Chine 15/02: 1er cas en Afrique 24/01: 1er cas en Europe 11/03: Pandémie
Décembre 2019 11 Janvier 2020 16 Mars 2020 9 Novembre 2020 23 Novembre 2020 Premiers cas à Wuhan Séquençage Moderna: 1er essai clinique BioNTech/Pfizer > 90% efficacité BioNTech/Pfizer FDA 23/04 Oxford AstraZeneca 11/11 Gamaleya 30/11 Moderna FDA 04/05 BioNTech/Pfizer 16/11 Moderna 23/11 AstraZeneca
02 dec 2020 Moins de 12 mois pour le développement d’un vaccin COVID19 Développement traditionnel des vaccins
Krammer F et al. Nature Sept 2020
Krammer F et al. Nature Sept 2020 Facteurs favorisant un développement rapide
Recherches en SARS-CoV et MERS-CoV
Krammer F et al. Nature Sept 2020 Facteurs favorisant un développement rapide
Procédures accélérées
Recherches en SARS-CoV et MERS-CoV Facteurs favorisant un développement rapide
Procédures accélérées
Recherches en Krammer F et al. Nature Sept 2020 SARS-CoV et MERS-CoV
Investissement “WARP SPEED OPERATION” JnJ Oxford/AstraZeneca Moderna Novavax Merck/IAVI Sanofi/GSK https://pharmanews.linksbridge.com/Covid-19 >10 000 M $ Vaccins COVID-19 en développement
• L'OMS recense plus de 220 candidats en développement préclinique, 48 vaccins candidats en évaluation clinique (25 novembre) https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines
12
2 vecteurs viraux non réplicabtifs et 4 vaccins inactivés déjà approuvés pour un usage précoce ou limité (approuvé par les agences des médicaments chinoises ou russes avant les résultats de la phase III)
env. 113 essais vaccinaux dans le monde Plateformes utilisées dans le développement de vaccins COVID19
Vaccins attenués et inactivés Plateformes utilisées dans le développement de vaccins COVID19
Vaccins fondés sur des plateformes virales Plateformes utilisées dans le développement de vaccins COVID19
Vaccins sous unitaires Plateformes utilisées dans le développement de vaccins COVID19
Vaccins AND/ARNm
UK Vaccins en Phase III
Vaccins sur des vecteurs Vaccins sous-unitaires 12 vaccins en Phase III adénoviraux
Vaccins inactivés
Vaccins à RNAm
Utilisation précoce/urgence/conditionelle Carte des essais d’efficacité
28 essais de Phase III en 27 pays RUSSIA CanSino Adapté de https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/ Gamaleya Oxford AZ
GERMANY BioNtech/Pfizer JnJ BELARUS UK BELGIUM Gamaleya Novavax JnJ Oxford AZ JnJ JORDAN BIBP Sinopharm USA FRANCE WIBP Sinopharm BioNtech/Pfizer JnJ JnJ Oxford AZ CHINA Moderna Sinovac TURKEY PAKISTAN Novavax PUERTO RICO SPAIN Oxford AZ JnJ BioNtech/Pfizer CanSIno Novavax Sinovac PHILIPPINES MEXICO JnJ CanSIno MOROCCO EGYPT UAE JnJ COLOMBIA BIBP Sinopharm WIBP Sinopharm BIBP Sinopharm INDONESIA Novavax JnJ WIBP Sinopharm Sinovac Pxford AZ WIBP SInopharm BRAZIL BioNtech/Pfizer BAHRAIN INDIA PERU JnJ BIBP Sinopharm COVAXIN BIBP Sinopharm Oxford AZ WIBP Sinopharm Oxford AZ WIBP Sinophram Sinovac JnJ Oxford AZ ARGENTINA SOUTH AFRICA CHILE BioNtech/Pfizer CanSIno BIBP Sinopharm BioNtech/Pfizer JnJ CanSIno JnJ Oxford AZ JnJ Oxford AZ Efficacy
….qui dit plus??
> Soumission des dossier d’autorisation aux Authoritiés règlementaires européennes et américaines en cours > Premières vaccinations mi-décembre aux Etats-Unis Questions sans réponse…encore
Protection contre la transmission? Efficacité a long terme: Protection contre les formes graves? Protection persistante ou vaccin saisonnière?
Science et vie
Efficace dans toutes les populations? Sécurité à long terme? Production mondiale vaccin COVID19
Nature Août 2020 Production mondiale vaccin COVID19 Production mondiale vaccin COVID19
10 015 M doses en 2021
4 389,5 M doses pré-commandées Accessibilité Essais Vaccinaux en Afrique
6 essais vaccinaux en Afrique
Afrique du Sud > Novavax: Phase II > Oxford/AstraZeneca: Phase I/II; Phase III > JnJ: Phase III Maroc > WIBP: Phase III Egypte > WIBP: Phase III > BIBP: Phase III Kenya > Oxford/AstraZeneca Ouganda > Imperial college (mARN) Essais Vaccinaux en Afrique
https://au.int/en/documents/20201005/africa-cdc-consortium-covid-19-vaccine-clinical-trials-concvact
https://www.aasciences.africa/sites/default/files/2020-04/Research%20and%20Development%20Goals%20for%20COVID-19%20in%20Africa.pdf Conclusion
Les modélisations les plus fiables pour le SARS- CoV-2 (dont le R0 est de 2.5-3.5) montrent que - avec un vaccin dont l’efficacité est >80% mais limitée dans le temps - il faudrait vacciner toute la population (y compris les enfants) et revacciner périodiquement une large proportion de cette population pour interrompre la transmission du virus. Même dans le cas d’un vaccin 100% efficace pendant toute la vie il faudrait vacciner 60-72% de la population (y compris les enfants)
Le SARS-CoV-2 va-t-il devenir un virus endémique, persistent ou saisonnier?
…à suivre Back up Vaccins en Phase III
Vaccine Developer Description Platform
BNT162b2*: Lipid nanoparticle-formulated, nucleoside modified mRNA BioNTech – Pfizer – Fosun Pharma RNA vaccine encoding full-length spike (S) protein
mRNA-1273: Lipid nanoparticle encapsulated, mRNA vaccine Moderna – NIAID RNA encoding pre fusion spike (S) protein
BNT162b2 Walsh et al NEJM. OCT 2020
Jackson LA et al. NEJM. Jul 2020 mRNA 1273 Anderson EJ, NEJM 2020 Vaccins en Phase III
Developer Vaccine Platform Description
CanSino Biologicals Inc – Non replicating viral Ad5-nCoV: Replication-deficient Ad5 vector containing optimised full-length Beijing Institute of Biotechnology vector spike (S) protein
Non replicating viral Sputnik V: Recombinant Ad26 (prime) and recombinant Ad5 (boost) viruses Gamaleya Research Institute vector expressing the gene for spike (S) protein
Non replicating viral Ad26COVS1: Recombinant adenovirus vaccine (Ad26) incorporating SARS- Janssen vector CoV-2 full stabilized Spike (S) protein
University of Oxford – Non replicating viral AZD1222-ChAdOx1 nCoV-19: Replication-deficient simian adenovirus AstraZeneca vector vector containing codon-optimised spike (S) protein
Ad5-nCoV Lancet Zhu FC et al. Jul 2020 AZD1222 Lancet.Ramasay MN et al Nov 2020
Sputnik V Lancet. Logunov DY et al Sep 2020
Utilisation précoce/urgence Vaccins en Phase III
Developer Vaccine Platform Description
NVX-COV2373: Recombinant nanoparticle vaccine consisting of full-length Novavax Protein subunit spike (S) protein, with or without Matrix-M1 adjuvant
NVX-COV2373 NEJM Keech C et al. Sep 2020 Vaccins en Phase III
Developer Vaccine Platform Description
CoronaVac: β-propiolactone inactivated vaccine adiministered with aluminium Sinovac – Institute Butantan Inactivated hydroxide adjuvant
Beijing Institute of Biological BBIBP-CorV: β-propiolactone inactivated vaccine adiministered with aluminium Inactivated Products –Sinophram hydroxide adjuvant Wuhan Institute of Biological SARS-CoV-2 Vaccine: β-propiolactone inactivated vaccine adsorbed to 0.5-mg Inactivated products– Sinopharm aluminum Bharat Biotech- ICMR- National Inactivated COVAXIN: whole-virion inactivated vaccine Institut of Virology
CoronaVac The Lancet ID. Zhang Y et al., Nov 2020 SARS CoV2 Vaccine JAMA. Xia S et al. Sep 2020
BBIBP CorV The Lancet ID Xia S et al. Oct 2020
Utilisation précoce/urgence Mesure de l’efficacité Accessibilité