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Phytochemische Und Pharmakologische in Vitro

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Phytochemische Und Pharmakologische in Vitro Phytochemische und pharmakologische in vitro Untersuchungen zu Hypericum hirsutum L. Dissertation Zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften (Dr. rer. nat.) der Fakultät für Chemie und Pharmazie der Universität Regensburg vorgelegt von Julianna Max geb. Ziegler aus Makinsk (Kasachstan) 2019 Diese Arbeit wurde im Zeitraum von Januar 2015 bis Dezember 2018 unter der Leitung von Herrn Prof. Dr. Jörg Heilmann am Lehrstuhl für Pharmazeutische Biologie der Universität Regensburg angefertigt. Das Promotionsgesuch wurde eingereicht am: 21.06.2019 Datum der mündlichen Prüfung: 23.07.2019 Prüfungsausschuss: Prof. Dr. Sigurd Elz (Vorsitzender) Prof. Dr. Jörg Heilmann (Erstgutachter) Prof. Dr. Thomas Schmidt (Zweitgutachter) Prof. Dr. Joachim Wegener (Dritter Prüfer) Danksagung An dieser Stelle möchte ich mich ganz herzlich bei allen Personen bedanken, die auf fachliche oder persönliche Weise zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen und mich während meiner Pro- motionszeit begleitet haben. Zu allererst richtet sich mein Dank an Prof. Dr. Jörg Heilmann. Lieber Jörg, vielen Dank für die Möglichkeit die Herausforderung „Dissertation“ an Deinem Lehrstuhl bestreiten zu dürfen. Danke für das mir entgegengebrachte Vertrauen, deine große Unterstützung bei der Bearbeitung des spannenden und herausfordernden Promotionsthemas, die wertvollen Fachgespräche, Diskussi- onen und konstruktive Kritik sowie dein offenes Ohr auch bei privaten Themen. Alles in allem ein herzliches Dankeschön für vier wundervolle Jahre, die mir immer in Erinnerung bleiben werden. Mein Dank gilt auch Prof. Dr. Sigurd Elz für die großzügige finanzielle Förderung während der Promotionszeit und die Möglichkeit mich in seinen Praktika einzubringen. Darüber hinaus geht mein Dank an PD Dr. Guido Jürgenliemk. Lieber Guido, danke, dass du in mir den Wunsch zu promovieren geweckt und damit den Grundstein dieser Promotion gelegt hast. Ich bedanke mich außerdem für viele fachliche, aber auch persönliche Ratschläge, für tolle und interessante Tage in Novi Sad und auch die schönen botanischen Exkursionen in Südtirol. Danke für die vielen gemeinsamen lustigen Momente und die ein oder andere Weinempfehlung. Zudem bin ich der guten Seele des Lehrstuhls, Gabriele Brunner, zu Dank verpflichtet. Liebe Gabi, vielen Dank für das Beantworten zigtausender Fragen in den letzten vier Jahren, für Tipps und Tricks im Umgang mit so mancher Zelllinie und für die Unterstützung bei allen großen und kleinen Hürden des Laboralltags. Ein herzliches Dankeschön auch an die NMR-Abteilung der Fakultät Chemie und Pharmazie der Universität Regensburg, insbesondere Fritz Kastner, für die stets schnellstmöglich durchgeführ- ten NMR-Experimente, die für die Strukturaufklärung unerlässlich waren. Auch der massenspektroskopischen Abteilung der Fakultät Chemie und Pharmazie der Universi- tät, allen voran Josef Kiermaier, soll für die Aufnahme der MS-Daten und die Beantwortung un- zähliger Fragen recht herzlich gedankt werden. PD Dr. Axel Dürkop möchte ich für die Hilfestellung bei der Aufnahme der CD-Spektren meinen Dank aussprechen. Meinen Dank ausdrücken möchte ich auch Prof. Dr. Stefan Zahler für die wertvollen Gespräche und die Bereitstellung der HMEC-1-Zellen. Auch PD Dr. Birgit Kraus sei an dieser Stelle für zahlreiche Anregungen bei den zellbiologischen Arbeiten und hilfreichen Diskussionen gedankt. Liebe Birgit, vielen Dank für eine schöne gemein- same Zeit und das Überlassen der Karten für das Harry Potter Theaterstück in London. Uta Hasselmann und Frau Ohli gilt für die stetige Hilfe bei der Bewältigung jeglicher Aufgabe im Bürokratie- und Verwaltungsdschungel ebenfalls mein herzlicher Dank. Zudem danke ich Anne Grashuber für das Beantworten zahlreicher Fragen und die Bereitstellung diverser Reagenzien. Vielen Dank an Dr. Steffen Pockes und das ganze Team für eine stets angenehme Zusammen- arbeit in der Praktikumsbetreuung, eine phantastische gemeinsame Zeit und unvergessliche Abende bei abschließenden Assistententreffen. Dr. Sebastian Schmidt, Dr. Stefan Wiesneth und Markus Löhr möchte ich für das Sammeln und Trocknen des in dieser Arbeit verwendeten Pflanzenmaterials danken. Stefan, ich weiß deinen todesmutigen Einsatz trotz Zeckenplage zu schätzen. Ein Dankeschön richtet sich auch an Ka- tharina Krautbauer, die als Wahlpflichtpraktikantin am Lehrstuhl für Pharmazeutische Biologie, die Zerkleinerung und die fraktionierte Extraktion des Pflanzenmaterials übernommen hat. Vielen Dank an meine Wahlpflichtpraktikanten, Sebastian Fischer, Vanessa Wimmer, Theresa Lohr und Julia Kralik sowie den beiden Forschungspraktikanten Kevin Heizler und Benedikt Moissl für die engagierte und hilfreiche Mitarbeit sowohl bei der Isolierung als auch der Testung meiner Substanzen. Bei allen ehemaligen Kolleginnen und Kollegen des Lehrstuhls für Pharmazeutische Biologie möchte ich mich für eine intensive, lustige gemeinsame Zeit bedanken. Dr. Daniel Bücherl, Dr. Marcel Flemming und Dr. Petr Jirasek danke, dass ihr mir tolle Momente am Lehrstuhl während meinem PJ beschert habt. Ich danke außerdem Dr. Beata Hobelsberger, Dr. Rosmarie Scherübl und Dr. Monika Schwindl für die schnelle und unkomplizierte Eingliederung in den Kreis der Hühner. Vielen Dank für so viele unvergessliche Momente und TV-Abende bei denen es um so viel mehr als nur um Heidis Meeedchen ging. Liebe Moni, dir ein ganz besonderer Dank für deine tolle Betreuung während meinem PJ und deine motivierenden Worte. Dr. Sebastian Schmidt danke ich für die Bemühungen mich in die hohe Kunst der NMR-Struktur- aufklärung einzuführen und das Korrekturlesen dieser Arbeit mit stets konstruktiver Kritik. Ein herzliches Dankeschön auch an die „jetzigen“ Kolleginnen und Kollegen: Dr. Katharina Schiller, Mutti, lass dir danken für eine wundervolle gemeinsame Promotionszeit. Ich erinnere mich nur allzu gerne an die vielen humorvollen Momente, die phantastischen Events und die unzähligen Gespräche, bei denen es um Gott und die Welt ging. Vielen Dank, dass du so schnell von einer Arbeitskollegin zu einer Freundin geworden bist und das hoffentlich auch noch lange bleiben wirst. Mirjam Abu Salah, vielen Dank für die relativ kurze, aber dafür umso intensivere gemeinsame Zeit. Danke für das gemütliche Couch-Lümmeln, die mehr oder weniger erfolgreiche Motivation zum Sport und deine unbändige Energie mit der du jeden ansteckst. Dr. Christian Zeh, danke ich für seine Unterstützung vor allem in der Anfangsphase meiner Pro- motion. Lieber Christian, ohne deinen Rat wäre ich mit Sicherheit das ein oder andere Mal ver- zweifelt. Danke, für das schöne Miteinander im Labor und für die viele humorvollen, albernen, aber auch tiefgründigen Gespräche auf Heimwegen bei Tag und auch bei Nacht. Ein großer Dank geht auch an Eva Lotter und Elisabeth Grünstein für so manche lustige Abend- gestaltung und die vielen außerlaborlichen Events. Martina Tremmel, ohne dich wäre das Arbeiten in der Zellkultur nur halb so schön gewesen. Merci dir für die ein oder andere frühmorgendliche Gesangseinlage, für den neusten Klatsch und Tratsch und natürlich für die Durchführung des Griess-Assays. Des Weiteren gilt mein Dank Sebastian Schwindl für seine Hilfestellung bei so manchem techni- schen Problem. Lieber Sebi, vielen Dank für die schöne gemeinsame Zeit und für die erheiternden Einblicke in deine Kindheit. Dr. Stefan Wiesneth danke ich für sein ruhiges Gemüt und seine hilfsbereite Art. Lieber Stefan, ein herzliches Dankeschön für deine Hilfestellung bei so vielen PC-Problemen, für deine Rat- schläge in allen Belangen und für zahlreiche Diskussionen und Missverständnisse, die den Ar- beitsalltag erheiterten. Am Ende des Tages bleibt es auch egal ob der Pullover weinrot, auber- gine- oder pflaum-farben ist. Dr. Steffen Pockes, danke ich für sein offenes Ohr und seinen Rat bei dem ein oder anderen chemischen Problem. Lieber Steffen, vielen Dank für die vielen lustigen gemeinsamen Abende im Hause Pockes, die immer wieder ein Highlight zur Wochenmitte darstellten. Dr. Ilya Volkov, danke dir, dass du deine Erfahrungen bei der Isolierung von Acylphloroglucinolen und die Geheimnisse der Strukturaufklärung immer hilfsbereit mit mir geteilt hast. Außerdem vie- len Dank für deine Begleitung auf so vielen Busfahrten nach München und die damit verbundenen Gespräche. Ein herzliches Dankeschön meinerseits geht außerdem an Dr. Edna Makule, Sina Malenke, Ka- thrin Kuck, Dr. Christoph Dorn, Dr. Filip Šibul, Bernhard Kram und Thomas Gruber für die schöne und tolle Zeit sowie das kollegiale und hilfsbereite Miteinander. Meinen lieben Freunden aus dem schönen Allgäu und meinen Regensburger-Girls danke ich für ihre langjährige Freundschaft. Treffen und Gespräche mit euch waren so oft „Seelenstreichler“ und haben meinen Blick wieder auf das Wesentliche gerichtet. Hervorheben möchte ich Juliane Brandl, mit der ich mich Seite an Seite durch das Studium geschlagen habe und die so viel mehr darstellt als eine lose Studienbekanntschaft. Ein ganz besonderer Dank richtet sich an meine Familie, insbesondere meine Eltern und meinen Bruder. Danke für euren unerschütterlichen Glauben an mich und meine Arbeit, für eure bedin- gungslose Liebe und eure unermüdliche Unterstützung in all den Jahren. Ohne euch an meiner Seite wäre ich sicherlich nicht so weit gekommen. Zu guter Letzt möchte ich mich bei meinem Herzbuben Flo bedanken, der mich mit seiner herrlich unkomplizierten Art erdet und mir immer wieder ein Lächeln ins Gesicht zaubert. Vielen Dank für deine unermessliche Liebe, deine Geduld und Unterstützung und die schöne gemeinsame Zeit.
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