divers (insecticides et/ou )

DDT, cyclodiènes Insecticides & acaricides HCH, neurotoxiques « anciens » , pyriprole Spinosine Insecticides et/ou acaricides usage « ponctuel » Amitraze Lufénuron Insecticides Pyriproxyfène, méthoprène hormonaux

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Organochlorés

DDT et analogues Bulan, chlorfenethol (DMC), chlorobenzilate, chloropropylate, DFT, , ethylan, , prolan, TDE Très stables et lipophiles  très rémanents et bioaccumulables

Cyclodiènes et analogues Betachlorane, , aldrine, dieldrine, isodrine, , Moins stables, usages ponctuels en pesticides

Dienochlore Moins stable, usage ponctuel en pesticide

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Facteurs de bioconcentration

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2 Hexachlorocyclohexane (Lindane)

Insecticide et , dont action correspond à une inhibition des synapses GABA, pas d’antidote. Lindane interdit chez animaux de rente puis retiré pour animaux de compagnie. P. Guerre Insecticides divers 5

HCH

HCH: résidus 3ans

Lindane: résidus: 3 mois

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3 Phénylpyrazoles

Fipronil Pyriprole Insecticides et acaricides, dont action correspond à une inhibition des synapses GABA, pas d’antidote. Médicament vétérinaire (pas animaux de rente) et pesticide (Fipronil plus ou moins retiré du marché pesticide) P. Guerre Insecticides divers 7

Fipronil

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4 Fipronil, pyriprole Nature  Composés de synthèse  Médicaments vétérinaires (Ax Cie) & Pesticides Propriétés  Assez résistants aux hydrolyses, photodégradation …  rémanents dans le milieu extérieur  Action par contact et ingestion, systémiques  Bonne absorption orale (50-80%) et transcutanée (5-20-60%) Usages  Insecticides au sens large:  Fipronil: médicament (FRONTLINE ND) et pesticide (RÉGENT ND)  Pyriprole: médicament (PRAC-TIC ND) P. Guerre Insecticides divers 9

Mécanisme d’action

Bloque hyperpolarisation à Cl-  Inhibe inhibition  Effet GABA antagoniste

Mécanisme Fixation directe sur récepteur GABA:  bloque canal et GABA n’a plus d’effet Ouverture des canaux chlorures de faible conductance  modification de l’équilibre ionique  entrée voltage dépendante des chlorures ne se fait plus

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5 Manifestations cliniques

Troubles nerveux « liés » à un effet GABA antagoniste  Hyperexcitabilité  Fasciculations musculaires, tremblements …  Hypersalivation (défaut de déglutition)  Incoordination motrice  Convulsions, mouvements de pédalage Complications secondaires  Hyperthermie, acidose  Cyanose, dyspnée

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Bilan fipronil, pyriprole

Utilisation en déclin, sont des « organochlorés » Pollution environnement, toxicité pour espèces non cibles … Pas de LMR Toxicité aigue assez importante  intoxications iatrogène ou accidentelle graves Mécanisme d’action GABA antagoniste, pas d’antidote Pronostic réservé (souvent forte diffusion dans SNC et accumulation dans graisses) Résistance chez les puces

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6 Fluralaner

Insecticide et acaricide systémique administré par voie orale. Utilisé pour le traitement des puces chez les chiens. Lipophile: - biodisponibilité augmentée si repas riche en graisse, - temps de demi-élimination long (10-20 jours)

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Structure et propriétés

Trifluorée Amides

Aromatique halogéné Trifluorée

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Mécanisme d’action et toxicité

Inhibiteur du système nerveux des arthropodes se fixe aux récepteurs GABA couplés aux canaux chlorures et aux récepteurs de l’ac. Glutamique  comparable au fipronil. Toxicité aigue faible pour les vertébrés (plus sélectif que fipronil). Usage en médecine vétérinaire (pas pesticide).

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8 Amitraze

Insecticide et/ou acaricide, Médicament et pesticide, Agit par blocage de la libération d’octopamine, antidote: atipamézole.

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Amitraze Nature  Composé de synthèse  Médicament vétérinaire & pesticide… Propriétés  Action par contact et ingestion, non systémique  Bonne absorption orale (50-80%) et transcutanée (5-10%)  DL 50 VO CN = 100 mg/kg Usages  Acaricide en véto (colliers PREVENTIC ND, 2.5g/unité, solutions ECTODEX ND)

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9 Mécanisme d’action Parasite Vertébré

Na+ Na+

K+ K+ Ca++ Ca++ Augmentation de l’inhibition

Octopamine Noradrénaline Amitraze α2

Détachement Anti -feeding Inhib. ponte Effet Effet α1, β1, β2

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Antidote

Toxique

Na+ noradrénaline K+ Ca++ Inhibition Effet α1, β1, β2 Amitraze Noradrénaline amitraze α2 agoniste α2

Atipamézole Effet α1, β1, β2 atipamézole α2 antagoniste P. Guerre Insecticides divers 20

10 Manifestations cliniques Troubles nerveux « liés » à un blocage de libération de noradrénaline  identique à xylazine (ROMPUN ND), médétomidine (DOMITOR)  Abattement, ataxie, somnolence  Hypothermie, bradycardie  Arrêt du transit et parfois dilatation gastrique, palpation abdomen douloureuse  Hypersalivation vomissements diarrhée possibles  Tremblements possibles  Hyperglycémie, glycosurie  Collapsus cardiovasculaire et mort ou …  Récupération spontanée possible en 3-5j

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Bilan amitraze

Usage acaricide ponctuel en médicament vétérinaire Intoxications par ingestion des colliers Action similaire à xylazine (ROMPUN ND), médétomidine (DOMITOR ND), Antidote: atipamézole (ANTISEDAN ND) Pronostic bon sauf rares cas de dépression très intense

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11 Spinosines

Insecticides d’origine naturelle (Saccharopolyspora spinosa ) Adulticide et larvicide Spectre relativement large utilisé comme médicament et pesticide Mécanisme d’action complexe différent des autres neurotoxiques Peu toxique pour les vertébrés Usage insecticide puce en médecine vétérinaire

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Structure et propriétés

Ose Ose aminé

Lactone 12 chaînons

Instable: hydrolyse, photodégradation

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12 Mécanisme d’action et toxicité

Mécanisme mixte: GABA antagoniste et cholinomimétique. Récepteurs différent des autres GABAergiques et nicotinoïdes  pas de résistance croisée Très faible absorption transcutanée  systémique par VO ou injectable Très faible toxicité pour les vertébrés (vomissements fréquents = effet secondaire)

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Lufénuron IGR () Insecticide et pesticide de la famille des phénylurées. Agit par blocage de la production de chitine par les larves ce qui empêche la formation de l’exosquelette et conduit à la mort. Spectre relativement large (action antifongique), limité à un usage anti-puces en médicament vétérinaire. Très peu toxique pour les vertébrés.

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13 Structure et propriétés

DichloroPhényl Urée DifluoroPhényl

Hexafluoropropoxy Neutre, très lipophile  accumulation Dégradation possible dans milieu extérieur

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Mécanisme d’action et toxicité Neutre, lipophile, peu métabolisé  systémique, accumulation dans les graisses (persiste un mois). Puce se contamine en piquant, transmet à ses œufs, action au cours du développement larvaire (plus de 95% d’inhibition). Bloque formation chitine  Larvicide  Spectre large (fongicide, pesticide)  Sélectivité

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14 Pyriproxyfène, méthoprène IGR (insect growth regulator)

Neutre, lipophile  accumulation Systémique pour insecte Action par spot-on (effet de surface), spray ou VO

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Pyriproxyfène, méthoprène

Insecticide et pesticide. Mime chimiquement une hormone naturelle produite par les invertébrés au stade juvénile. Cette hormone doit disparaitre au moment de la transformation de la pupe en adulte, pour que la métamorphose finale puisse s'opérer. La présence d’IGR dans la larve empêche la métamorphose et rompt le cycle de l'espèce. Cet effet était réputé pouvoir bloquer puis prévenir les infestations récurrentes, mais les « réinfestations » sont faciles et des phénomènes de résistances sont apparus.

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