Copyright© ABE&M todos os direitos reservados. 184 (FMUSP), SP, Brasil Universidade deSãoPaulo Faculdade deMedicinada Paraná (UFPR),Curitiba,PR,Brasil Pediatria, Universidade Federal do Pediátrica, de Departamento Florianópolis, SC,Brasil (UFSC), Catarina Santa USP, SãoPaulo, SP, Brasil USP), RibeirãoPreto, SP, Brasil Universidade deSãoPaulo (FMRP- Medicina deRibeirãoPreto, FaculdadeMetabologia, de 3 2 1 consenso detireoide Aceito em19/Mar/2013 Recebido em19/Mar/2013 [email protected] 14049-900 –RibeirãoPreto, SP, Brasil deClínicaMédica Departamento Av. Bandeirantes, 3900 Léa MariaZaniniMaciel Correspondência para: 6 5 4 Paulo (Unesp),Botucatu, SP, Brasil Universidade deSão Estadual de MedicinaBotucatu, de ClínicaMédica,Faculdade Departamento Metabologia, DivisãodeEndocrinologiae Departamento dePediatria,Departamento Unidade deEndocrinologia Universidade Federal de Instituto deCiênciasBiomédicas, Divisão deEndocrinologiae Congenital ;neonatalscreening Keywords 2013;57(3):184-92 Hipotireoidismo congênito;triagemneonatal Descritores Glaucia M. F. S. Mazeto eMetabologiade Endocrinologia de Tireoide daSociedadeBrasileira recomendações doDepartamento Hipotireoidismo congênito: nostic confirmationisrequired dosing TSHandfree T The recommendedageforperformingthistestisafter oflifeuntilthe4 48hours is mandatorybylawand usually donebyserum TSH indriedblood collected fromtheheel. the world,variousstrategiesareusedforscreeningof CH.InBrazil,screeningforCH constipation, ,umbilicalhernia,largefontanelle, hypotonia anddryskin. Around cry,symptoms andsignsareprolongedneonataljaundice,hoarse lethargy, slow movements, children (>95%) usuallyhavenosymptomssuggestingthediseaseatbirth. The mostfrequent hypoplasia or agenesis) while the remaining result from defects in hormone synthesis. Affected Most casesofprimarycongenitalhypothyroidism (85%)areduetothyroid dysgenesis(ectopia, ment ofaffected children ofthehormone. canavoid thecomplicationsrelatedtodeprivation Neonatal Screening Programs allowearlyidentificationofthediseaseandadequatetreat births live and it is a leading preventable mental retardation. to 1:4,000 incidence of 1:2,000 Congenital hypothyroidism (CH)isthemostcommoncongenitalendocrinedisorder, withan ABSTRACT as dosagensde TSH e T zação éapósas48horasdevidaatéoquarto dia. A confirmaçãodiagnósticaéobrigatória com dosagem de TSH emsanguesecocoletadodocalcanhar. A idaderecomendada parasuareali utilizadas paraatriagemdoHC.NoBrasil,estaéobrigatória porleiegeralmenteéfeitacoma croglossia, hérniaumbilical,fontanelasamplas,hipotoniaepeleseca. Várias estratégiassão são: icterícianeonatalprolongada, choro rouco,letargia,movimentos lentos,constipação,ma dadoençaaonascimento. Ossintomasesinaismaiscomuns apresentam sintomassugestivos demais resultamdedefeitossíntesehormonal. As criançasafetadas(>95%)geralmentenão disgenesias tireoidianas(85%),entreelasaectopia,hipoplasiaouagenesiatireoidianas,eos ções dafaltadohormônio. A maioriadoscasos de hipotireoidismocongênitoédecorrente de permitem aidentificaçãoprecocedosafetadoseseutratamentodemodoevitarascomplica de retardomentalquepodeserprevenida.OsProgramas de Triagem Neonatalparaadoença eumadasprincipaiscausas criançasnascidasvivas a1:4.000 cidência variandode1:2.000 O hipotireoidismocongênito(HC)éodistúrbioendócrinomaisfrequente,comin RESUMO ZaniniMaciel Léa Maria oftheBrazilian andMetabolismDepartment SocietyofEndocrinology Congenital hypothyroidism: recommendations ofthe Leal Nascimento 4 , SuzanaNesi-França 4 livre ou livre T 3 , Patrícia Künzle Ribeiro Magalhães 1 , Edna Teruko Kimura 4 total. Arq BrasEndocrinolMetab. 2013;57(3):184-92 5 , Sandra E. Vieira 4 ortotal T 2 , CéliaReginaNogueira Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 4 inserum. 6 1 , Marilza Arq BrasEndocrinolMetab. th day. Diag 3 , ------de defeitos na formação glandular durante a embriogê de defeitos na formação Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 CONGÊNITO? 1. QUAISSÃOASCAUSAS DOHIPOTIREOIDISMO em consensos,estudosfisiológicosoumodelosanimais. menor consistência. melhor consistência. dism; neonatalscreening. mos descritivos(MeSHTerms): congenitalhypothyroi márias MedLinee SciELO, utilizando os seguintes ter buscasativasnasbasesdedadospri Foram realizadas MÉTODOS mentalirreversível. mento, incluindooretardo motoras edecresci graus dedeficiênciasneurológicas, to adequado,amaioriadascriançasdesenvolverávários geral (10)(B). oHCque apopulação 35 vezesmaiorparaapresentar deDown têmumrisco (2:1). Criançascomsíndrome emmulheres x 1:2.700),assimcomoémaisprevalente oshispânicos(1:10.000 americanosqueentre os negros entre nicos, sendo consideravelmente menos prevalente transitórios (6-9)(D). (TSH)epelainclusãodehipotireoidismos da tireoide estimulante xos para otestedetriagemcom hormônio maisbai doença devidoàutilizaçãodeníveiscorte pela maior detecção de casos subclínicos da quisadores não estãomuitoclaras,maséjustificadaporalgunspes 1987 para1:2372em2002(5)(B).Asrazõesisso cidência doHCnosEstadosUnidos,de1:4094em apontamparaumamaiorin estudosrecentes tretanto, variando de 1:2.595a1:4.795(3,4) valores, aesses deHCéaproximada No Brasil,aprevalência cidas vivasempaísescomsuficiênciaiódica(1,2)(B). cidência variandode1:2.000a1:4.000criançasnas O INTRODUÇÃO A causa mais frequente de HC permanente resulta resulta deHCpermanente A causamaisfrequente Opinião desprovida deavaliaçãocrítica,baseada D: Opiniãodesprovida C: Relatodecasos. de B: Estudosexperimentaise/ouobservacionais de A: Estudosexperimentaise/ouobservacionais deevidência: eforça Grau derecomendação etratamen Na ausênciadeumdiagnósticoprecoce ét osgrupos doHCévariávelentre A prevalência endócrino congênito mais frequente ecomin endócrino congênitomaisfrequente congênito(HC)éodistúrbio hipotireoidismo

(D). En ------mutações noTTF-2 Pacientescom neonatalecoreoatetose. cia respiratória insuficiên (RN)aapresentar levaorecém-nascido bro, dodesenvolvimentopulmãoecére que participa Assim,mutaçõesnoNKX2.1,gene HC sindrômico. tecidoseestãoassociadoscom manifestam emoutros detranscriçãose ções genéticas(12) (B). Essesfatores essasmuta te 2%doscasosdedisgenesiasapresentam o PAX-8 somen tenhamsidoimplicadas.Entretanto, (TTF-2), NKX2.1(tambémconhecidocomoTTF-1)e comoothyroidtranscriptionfactor2 glândula tireoide o desenvolvimento da transcricionais que regulam res desconhecido,apesarde mutaçõesemfato permanece dessas alterações (11) (D). O entendimento preciso 30%-45%, 35%-45%e5%doscasos,respectivamente que representam a agenesia e a hipoplasia tireoidianas, ta 85%doscasos(Tabela incluiaectopia, 1).Essegrupo e represen nese, denominados disgenesias tireoidianas, rente de diminuição da responsividade aosHT. dediminuiçãodaresponsividade rente clínicovariáveldecor é umadoençararacomespectro central (18). bém podecausarhipotireoidismo doTRH)tam (TRH) (mutaçãonogenedo receptor liberador de tireotrofina ao hormônio A resistência elesHESX1,LHX4,PIT-1implicadas, entre ePROP1. vidos nodesenvolvimentooufunçãohipofisáriaforam da adeno-hipófise.Mutaçõesdediversosgenesenvol nadeficiênciadediversoshormônios rismo resultando isolada deTSHou,maiscomumente,dohipopituita central(17,18) (B). TSH (16)(C)eohipotireoidismo ao (15)(D),aresistência tireoidiano) cia aohormônio deresistên àaçãodoHT(síndrome (C), aresistência 8)(14) no geneMCT8(monocarboxylatetransporter (HT),comomutações tireoidiano dehormônio porte dinase (13). dio (NIS)(gene deiodo-só em genesquecodificamotransportador e incluem mutações defeitos autossômicos recessivos de15%doscasos.São cerca nogênese, erepresentam denominados de disormo hormonal, tos na produção na (11)(D). deanuseagenesia tireoidia do, palatofendido,atresia )], a tireoglobulina (Tg) e a iodotirosina deio (Tg)eaiodotirosina DUOX2)], atireoglobulina e [thyroidoxidase dehidrogênio a geraçãodeperóxido dual oxidasematurationfactors(genesDUOXA1e

A síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano tireoidiano aohormônio deresistência A síndrome dadeficiência centraldecorre O hipotireoidismo Causas incomunsdeHCincluemdefeitosnotrans Outras etiologias de HC permanente sãoosdefei Outras etiologiasdeHCpermanente SLC5A5 se apresentam comcabeloespeta se apresentam ), a tireoperoxidase (TPO), ), atireoperoxidase Hipotireoidismo congênito 185 ------

Copyright© ABE&M todos os direitos reservados. Copyright© ABE&M todos os direitos reservados. T 186 Tabela 1. Principaisetiologiasdohipotireoidismocongênitoeasalteraçõeshormonais encontradas de diversas causas: O HCpodesertransitórioeresultar TRANSITÓRIO? 2. OHIPOTIREOIDISMO CONGÊNITOPODESER MCT-8 (C). aoTSH(C)emutaçõesno deresistência síndrome (D), tireoidiano aohormônio deresistência síndrome central(B), Causas rarasdeHCsão:hipotireoidismo Em segundolugar, (B). estãoasdisormonogêneses (B). nesia, ectopiaehipoplasiadetecidotireoidiano queincluiage éadisgenesiatireoidiana, permanente congênito dehipotireoidismo A causamaisfrequente Recomendação 1 zada porconcentraçõesséricaselevadasdeT écaracteri mental.Asíndrome do, levandoaoretardo séricos deT ouhipoplásicaevalores normal glândula tireoidiana nemia) naausênciadebócio.Indivíduosafetadostêm trações séricasdeTSHsãoelevadas(hipertireotrofi Hipotireoidismo congênito X, tações nogeneMCT-8 , localizadonocromossomo Etiologia Hipotireoidismo transitório Hipotireoidismo central Hipotireoidismo primário 4 Passagem deanticorpos maternos Excesso deiodo Deficiência deiodo Disormonogênese Disgenesias (ectopia, hipoplasia, agenesia) eelevadasdeTSH. fazem com que o transporte deT fazem comqueotransporte A resistência aoTSHédefinidaquandoasconcen A resistência • • • Defeitos no transporte deHTcausadospormu- Defeitos notransporte ticorpos desapareçam dacirculação; ticorpos desapareçam 1a3mesesatéqueos an Geralmente perdura mo transitório detectado pela triagem neonatal. demaisumfilhocomhipotireoidis relato nóstico deve ser considerado quando houver bloqueadores do receptor deTSH. Esse diag doreceptor bloqueadores passagem placentáriadeanticorposmaternos dehipertireoidismo; mães portadoras em antitireoidianas dedrogas ingestão materna mãe; ingestão excessiva (ou deficiente) deiodo pela 4 eT 3 normais oubaixos. normais 1:25.000 a1:100.000 1:50.000 a1:100.000 1:2.000 a1:4.000

1:50.000 –USA 3 1:100 –Europa 15% doscasos 85% doscasos fiqueprejudica Incidência 3 , baixasde Elevado, comnormalização ------discretamente elevado Diminuído, normalou apenas 47% evoluíram com hipotireoidismo permanen apenas 47%evoluíramcomhipotireoidismo anose HC transitórioforamacompanhadosportrês do hipotireoidismo estabelecida(B). do hipotireoidismo etiologia crianças emtratamento,quenãoapresentem (L-T4)nas de idadecomasuspensãodalevotiroxina apósos3anos transitório. Recomenda-seareavaliação ou neonatalpodeserpermanente O hipotireoidismo Recomendação 2 ounãodadoença(19)(B). para definirapermanência aos3anos areavaliação recomenda-se te. Dessaforma, movimentos lentos, choro rouco, engasgos frequentes, engasgos frequentes, rouco, movimentos lentos,choro letárgica, com criança semdiagnósticoseapresentará longada (22,23)(B).Àmedidaqueotempopassaa éaicterícianeonatalpro sinaisobservados primeiros Umdos dafaixadenormalidade. e estaturadentro excretado. será metabolizadoe materno vida doRN,ohormônio tem meia-vidadeseisdias,porvolta3-4semanas funcionante. ComooHT tar algumtecidotireoidiano em funçãodeamaioriadascriançasafetadasapresen placentária(21)(B)etambém passarabarreira terno nascimento (20)(B).IssosedeveaofatodeoT poucas ounenhumamanifestaçãoclínicadadoençaao A maioriadascrianças com HC(> 95%) apresenta HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO 3. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DO posterior Elevado TSH • Pacientes considerados como sendo portadores de Pacientes consideradoscomosendoportadores • As crianças afetadas, tipicamente, apresentam peso As criançasafetadas,tipicamente,apresentam (7,8) (D). (aumento da atividadedesiodasedotipo3) hemangiomas hepáticosdegrandesdimensões THOX (geneDUOX2); DUOX1 (geneDUOXA1)edeDUOX2ou dasenzimas mutações emheterozigose normalização posterior Diminuído com Diminuído Diminuído T 4 Livre Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 normalização posterior Diminuído com Diminuído Diminuído T 4 Total 4 ma - - - - Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 (B). dealerta servir gênito, ossinaisesintomas descritos natabela2devem con com hipotireoidismo clínicas em recém-nascidos Apesar da possibilidade de ausência de manifestações Recomendação 3 Adaptada deGrantecols. (24)(B). * p<0,01;**0,001. no momentododiagnósticodeacordocomagravidadedadoença Tabela 2. Prevalênciadesintomasesinaisdohipotireoidismocongênito quando estaéfeitacomadosagemdoTSH. e geralmentenãoserádetectadapelatriagemneonatal senãofordetectadaprecocemente riscodemorte corre Essa criança micropênis. sexo masculino, apresentará e,sefordo (ACTH)/cortisol nio adrenocorticotrófico e do hormô do crescimento deficiência dehormônio tuitarismo, a criança terá tendência à hipoglicemia pela festação clínica(25)(A). (44,4%); e20%doscasosnãotinhamnenhumamani alémde7dias alargada (46,6%)eicteríciaprolongada umbilical (48,9%),basenasal HC associou-seahérnia o doença (24) (B).Natriagemdeneonatosbrasileiros, comagravidadeda deacordo recém-diagnosticadas emcriançasafetadas sintomas ousinaisapresentados fetal.Natabela2,encontram-seos do hipotireoidismo reflete agravidade atrasodeossificação,oque revelar mento (23).Aradiografiadeepífisesdojoelhopoderá mesmocomtrata maistarde estepodeaparecer porém bócio palpável ao nascimento, monogênese apresentam fácies típicacomnarizemsela.PoucosRNdisor a ampla, hipotonia,peleseca,cabelosraloseadquire umbilical,fontanela hérnia constipação, macroglossia, Sem sintomas Hipotonia Hipotermia Fácies hipotireoidiana Choro rouco Pele fria Constipação intestinal Macroglossia Hérnia umbilical Letargia Dificuldade desugar Icterícia prolongada Quando o diagnóstico etiológico do HC for hipopi T 4 total <2,5µg/dL n =215(%) 128 (59) 68 (32) 73 (34) 75 (35) 34 (16) 39 (18) 38 (18) 53 (25) 12 (6) 16 (7) 6 (3) 6 (3) T 4 total >2,5µg/dL n =232(%) 78 (33)** 32 (14)** 36 (16)** 77 (33)** 28 (12)* 42 (18)* 24 (10) 24 (10) 15 (6) 7 (3) 7 (3) 6 (2) ------qualquer alteraçãoaoexame,acriançadeveráserenca de e,napresença exame físicocuidadosoéimportante de submetidas atestedescreening auditivo(30,31)(B). ças comHCetodasascriançasafetadasdeverãoser NKX2 (29)(C). mutaçõesnogene xia, sãosuspeitasdeapresentarem persistentes, incluindo ata com sintomas neurológicos tar mutaçõesnoTTF-2(geneFOXE-1)(28)(Ceas testinal eesquelético(26,27)(B). também osrins,otratourinárioesistemasgastroin tando principalmenteocoração(4vezesmais),mas afe (10%vs.3%nascriançasnormais), malformações Crianças comHCtêmriscoadicionaldeapresentar CONGÊNITAS? OCORRER EMASSOCIAÇÃO AANORMALIDADES 4. OHIPOTIREOIDISMO CONGÊNITOPODE a 100%eespecificidades de98%a100% (34,35) (A). de 97% sensibilidades próximas Estados Unidos relatam enos naEuropa ça. Estudospopulacionaisrealizados adoen­ eficazpararastrear HC éelevada,oqueatorna naAméricadoSul,ÁsiaeÁfrica. no LesteEuropeu, Austrália enaNovaZelândiaestáemdesenvolvimento emIsrael,noJapão,na Unidos, noCanadá,naEuropa, ras semanasdevida(33)(B). com oiníciodaterapêuticaadequadanasduasprimei oquepodeserconseguido cundário aohipotiroidismo, mentalse evitar assequelas,principalmenteoretardo O principalobjetivodatriagemneonatalparaoHCé CONGÊNITO? RASTREAMENTO PRECOCEDOHIPOTIREOIDISMO 5. ATRIAGEMNEONATAL ÉEFICAZ PARA O congênito(B). gênitas emcriançascomhipotireoidismo con cuidadoso paraapesquisadeoutrasanormalidades oscreeningÉ recomendado auditivoeumexamefísico Recomendação 4 dos pacientes(32)(B). deHCpodemodificaroprognóstico em portadores minhada paraavaliação. screening um paraanomaliascongênitas,entretanto, Não existe um consenso para a realização de testes Não existe um consenso para a realização ematé20%dascrian auditivosocorrem Problemas Crianças comHCepalatofendidopodemapresen A sensibilidadedostestesde triagemneonatalpara nosEstados A triagemneonatalparaoHCérotina de outrasmalformações O conhecimentoprecoce Hipotireoidismo congênito 187 ------

Copyright© ABE&M todos os direitos reservados. Copyright© ABE&M todos os direitos reservados. 188 Existem diversasestratégias para atriagemdoHC: CONGÊNITO? PARA ATRIAGEM DOHIPOTIREOIDISMO 7. QUAISOSEXAMESADOTADOS NOBRASIL antesde transfusões sanguíneas (D). e sempre precoces diaouantesqueoRNdeixehospitalnasaltas quarto para atriagemneonataléapósas48horasdevidaatéo para a coleta de sangue do RN A idade recomendada Recomendação 6 (37) (D). ça sejatransfundida,independentementedasuaidade gue total,otestedevesercoletadoantesqueacrian semanasdevida. quatro dotestedetriagemnessesbebêscomduasa a repetição recomendam algunsautores dos prematuros, -adrenal Devido à imaturidade do eixo hipotálamo-hipófise congênitaoudoençametabólica (36). perplasia adrenal dehi paraascriançasportadoras poderão sertardias diasde vida queascoletasobtidasapósquatro presente ter é importante lizada aossetediasdevida;entretanto, éparaacoletaserrea arecomendação ou pré-termos, Nas crianças criticamente doentes vos mais frequentes. falso-positi em resultados (< 48 horas) podem resultar noentanto,coletasemaltasprecoces da maternidade; TSH. Idealmente,otestedevesercolhidoantesdaalta minuição dopicopós-nataldeelevaçãofisiológica adi dia(36),quandojáocorreu de vidaatéoquarto paraessacoletaéapós as48horas RN recomendada do envioparaolaboratóriodetriagem.Aidade esecoantes ondeosangueseráimpregnado de filtro dedados,éanexadoopapel localizá-la. Nessecartão sexo, peso,sehouvetransfusãoounãoetc.)ecomo dos dacriança(datadenascimento,idadegestacional, nosquaissãoinseridososda é coletadoemcartões Para otestedetriagemneonatal,sanguedocalcanhar CONGÊNITO? TRIAGEM NEONATAL DOHIPOTIREOIDISMO 6. QUANDODEVEMSERFEITOSOSTESTESPARA congênito(A). do hipotireoidismo paraorastreamento A triagemneonatalérecomendada Recomendação 5 Hipotireoidismo congênito 1. Dosagemde TSH. Quando houvernecessidadedetransfusãosan ------

sentam T - (TBG).Essasúltimasapre tireoidiano de hormônio transportadora crianças comdeficiênciadeproteína centraleidentificar derá detectarohipotireoidismo primário,po- detecção doscasosdehipotireoidismo T baixo pesoaonascimento(PN<2.500g)eemprema comunsnascriançascom de TSHsãoparticularmente Elevaçõestardias doTSHpoderãoserperdidas. tardia elevação central ou queapresentarem hipotireoidismo nosoro. confirmação acima de10μU/ml–,acriançaéconvocadapara –casooTSH seapresente somente apósesseresultado e, convocadas paraumasegundacoletaempapel-filtro 10-20μU/mlsãore deTSHneoentre com valores (25)(A). avaliação econfirmação Crianças comTSHneoelevadosãoconvocadaspara de TSHneo variando de 5-20 μU/ml. de corte valores adota-se atriagemcomTSH(TSHneo)apenas, falsos-positivos (38)(B).NoBrasil,nosistemapúblico, de mastambémlevaamaiornúmero dos osprotocolos, à dosagem isolada de T relação 10). te (usualmenteabaixodopercentil outros países(A). outros cessária. Essaestratégiaéeficaz etambémadotadaem dosagem deT seguidade meio dadosagemdeTSH em papel-filtro, por No Brasil,atriagemneonatal paraHCérealizada Recomendação 7 inicial comT seria diagnosticadacomaabordagem 93.000triadasnão que1criança entre mostrou rentes (39)(B). turos TSH nas amostras com T de TSHeT exame inicial(40)(B). que nãoaconteceria,casoseutilizasseoTSHcomo envolvem asdosagensdeTSHeT que asduasabordagens leves. Umacomparaçãoentre apresentam T apresentam nãodetectarácriançascomHCeque essa abordagem e não requererão tratamentoparaoHC. e nãorequererão 4 seguida da dosagem de TSH, além de permitir a seguidadadosagemdeTSH,alémpermitir 3. DosageminicialdeT 2. DosagensdeTSHeT Quando atriageméfeitacomdosageminicialde Com adosageminicialdeTSHapenas,criançascom detriagemneonatal,crianças Em algunscentros dosagemdeTSHtemmaiorespecificidadeem A 4 total(T 4 tem maior sensibilidade em relação ato temmaiorsensibilidadeemrelação 4 normal por disfunções tireoidianas mais pordisfunçõestireoidianas normal 4 total e/ou livre no soro, quandone nosoro, totale/oulivre 4 T) baixoeT 4 Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 abaixo de determinado limi abaixo de determinado 4 4 simultaneamente. seguidadadosagemde 4 . A dosagem simultânea 4 4 livre (T livre emsequênciasdife 4 Entretanto, Entretanto, L) normal L) normal 4 , o ------doen­ evidênciasde com L-T4,anãoserqueapresentem otratamento enãoserecomenda com TSHnormal de T 4e30diasdevidadoRN,afaixanormal Assim, entre emadultos. daobservada édiferente de normalidade queafaixa caiu para10μU/mL.Deve-seterpresente paraoTSH quando afaixasuperiordenormalidade por voltadaprimeiraàsegundasemanadevidadoRN, deveocorrer (B). Amaioriadostestesconfirmatórios T (42). Valores de TSH acima de 10 μU/mL e T Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 ção etiológicadoHCsão: doiníciotratamento. o retardo adicionais sãoopcionais,nãodevendosermotivopara eosexames doença ébaseada nas dosagenshormonais adecisãodesetratar etiologia dadoença;entretanto, estudosserãonecessáriosparaapesquisada outros forconfirmado, Se odiagnósticodehipotireoidismo HIPOTIREOIDISMO 9. IDENTIFICAÇÃO DA ETIOLOGIADO meio dadosagemquantitativavenosadeTSH,T por alteradosdevemserconfirmados com resultados congênito Os testesdetriagemparahipotireoidismo Recomendação 8 poderãoterT do doenteeutireoidiano) (síndrome edoentesdequalquernatureza prematuras apósos3anos(19,43)(B,D).Crianças com reavaliação o tratamento sugerem malidade, alguns pesquisadores de idadedacriança,mesmocomT elevado porvoltade1mês TSH persistadiscretamente samente comnovasdosagensemumasemana.Casoo mL eT mo primárioeascriançasdeverãosertratadas(36). de concentraçõesséricasTSHeT para as dosagens por métodos quantitativos de rotina alteradosdevemserconfirmados ticos eosresultados Os testesdetriagemneonatalparaHCnãosãodiagnós ALTERADOS DEVEMSERCONFIRMADOS? 8. OSTESTESDETRIAGEMCOMRESULTADOS T 4 4 L odiagnóstico dohipotireoidis T baixosconfirmam • Os examesquepodemsersolicitados paraaelucida 6-10μU/ entre Crianças comTSHconfirmatório

(B). 4 ça hipotalâmicaouhipofisária(44). T éde7-16μg/dLe exame inicial. Uma vez localizada a tireoide, a exame inicial. Uma vezlocalizadaatireoide, – seriaoprincipal Ultrassonografia cervical 4 T/T 4 L normais deverãoserseguidascuidado L normais 4 L de0,8a2,3ng/dL 4 nafaixadanor 4 T ou 4 T/T 4 L baixos 4 L (41) 4 L ou 4 T/ - - - - - devem postergar oinício dotratamento. congênito(B),masnunca etiologia dohipotireoidismo sãoutilizados paraestudara Exames complementares Recomendação 9 • • • • ser gradualmente reduzido. ser gradualmentereduzido. L-T4 deveráserinstituídoporváriosmesesaté de iodoemcasossuspeitos,eotratamentocom a falta ou excesso Iodúria – poderá confirmar (anti Dosagens deanticorposantitireoidianos existe umdefeitoenzimático.Possuisensibilida quando na àcriança.Bóciopodeserobservado 131 to detecnésio( A cintilografiapoderáserfeitacompertecneta trassonografia não detecta a glândula ectópica. Mapeamento com radiação etermenorcusto(47)(B). comovantagensevitara exposição à Apresenta diagnóstico deectopia(somente10%)(46)(B). tembaixasensibilidadeparao poplasia, porém parahi sia, e100%80,4%,respectivamente, para o diagnóstico de agene respectivamente, sensibilidade eespecificidadede90,5%47,8%, las ectópicas (45). A ultrassonografia apresenta com Dopplerpoderidentificar90%dasglându glândula ectópica, apesar de a ultrassonografia para adetecção da a cintilografia tireoidiana tanto, aultrassonografiaémenossensívelque (36). como emfilhosdemãescomdoençaGraves transitório),assim Hashimoto (hipotireoidismo de elevado em filhos de mães com tireoidite deTSH dem serúteisparajustificarapresença doTSH[TRAb])–po queador doreceptor [TPO] e anticorpo blo corpo antiperoxidase (36,42). cido funcionalectópicoestápresente T eosníveisde emlocalizaçãonormal tireoidiano glandular. Senãoévisualizadonenhumtecido e ectopia atireose grafia pode distinguir entre eaultrassono oníveldatireoglobulina entre é utilizada em situações especiais. A associação ela etiologiasdeHCe,portanto, nas diferentes de tireoglobulina de valores de sobreposição mente, noscasosdeglândulaectópica(46)(B respectiva de eespecificidade92%97,1%, agenesia Dosagem de tireoglobulina –existeuma gran Dosagem detireoglobulina 4 I, devido à menor irradiação queproporcio I, devidoàmenorirradiação e tireoglobulina sãomensuráveis,algum te etireoglobulina ou ectopia seriam descartadas. Entre ou ectopiaseriamdescartadas. 99m Tc) ouiodo ( 99m Tc –indicadoquandoaul Hipotireoidismo congênito 123 I), em vez do I), emvezdo 189 ). ------

Copyright© ABE&M todos os direitos reservados. Copyright© ABE&M todos os direitos reservados. hormônio. Ocomprimidodevesermaceradoedissol hormônio. desoluções líquidasdo vez quenãoexisteaprovação semanas (50)(A). dias easdeTSH,emduasaquatro 190 oucálcio. como soja,ferro na suaabsorção, com outrassubstânciasque interferem AL-T4não podeseradministrada ricas doshormônios. devem serajustadasbaseando-se nasconcentraçõessé as mamadas e as doses entre administrada no intervalo é prático em uma criança. Assim, a L-T4poderá ser zio eevitaralimentaçãoapós30-60minutos,issonão é administradaemdoseúnicadiária(36)(D). sete dias, a L-T4 com meia-vida de aproximadamente porviaoral,e petir amesmadose.Comboaabsorção sem alimentação.Emcasodevômitosimediatos,re pela manhã,idealmenteemjejum.Manter30minutos vido compequenaquantidadedeáguaeadministrado concentrações deT (36) (D).Estudosmostramquecomessasdosesas até 14 dias de vida, mesmo na ausência de sintomas possível, idealmente ser iniciadaomaisprecocemente Americana dePediatriaé10-15µg/kg/diaedeve pela Academia escolha paraoHC.Adoserecomendada A administração oral de L-T4 sódica é o tratamento de CONGÊNITO? NA CRIANÇA COMHIPOTIREOIDISMO PARA ANORMALIZAÇÃO DOSNÍVEISHORMONAIS 11. ATERAPÊUTICA COML-T4SÓDICA ÉEFICAZ vida (B). nasduasprimeirassemanasde vel, preferencialmente possí O iníciodotratamentodeveseromaisprecoce Recomendação 10 algunsdéficitscognitivos(48,49)(B). trem embora algunsestudosmos ralmente têmQInormal, neonatal etratadasnasprimeirassemanasdevidage de triagem (QI). Crianças detectadas pelos programas diagnóstico/tratamento e o quociente de inteligência a idade do inversa entre com HC. Existe uma relação dopaciente senciais paraodesenvolvimentocerebral ministrada eomonitoramentodotratamentosãoes A idadedeiníciodotratamento,adoseL-T4ad INICIADO? 10. QUANDOOTRATAMENTO DEVESER Hipotireoidismo congênito de ser recomendada aadministraçãocomestômagova de serrecomendada Devem serutilizadoscomprimidosdeL-T4,uma 4 L ouT 4 T se normalizarão em três emtrês T senormalizarão

Apesar ------crianças estãonatabela3(43). (36) (D)quantoaotratamentoemonitoramentodas da Academia Americana de Pediatria As recomendações foram associadasàQIinferiora18pontos(51)(B). (T concentrações persistentementebaixas de T anos.Existem estudos que mostram que dois atrês nosprimeiros tireoidianos doshormônios importante temumadependência O desenvolvimentodocérebro TRATAMENTO? 12. COMODEVESERMONITORADOO inicial de10-15µg/kg/dia(A). porviaoral,nadose levotiroxina vida. Érecomendada antesde15dias mente possível,preferencialmente O tratamentodoHCdeveseiniciadoomaisprecoce Recomendação 11 congênito necessita ser mais frequente nos primeiros nos primeiros congênito necessita ser mais frequente A monitorização do tratamento do hipotireoidismo Recomendação 12 Adaptada deLaFranchi, 2011(43). concentrações hormonaisalvo Tabela 3. Tratamento dohipotireoidismocongênito, monitoramentoe criança (51). a craniossinostoseealteraçõesnotemperamentoda poisisso poderálevar cessivo porperíodoprolongado, possíveldoseupotencialgenético. próximo mento adequadoeodesenvolvimentopsicomotormais sologias. ounasmudançasdepo observados anormais valores ao tratamento, cessários quandonãoháboaaderência Monitoração comT Dose deataqueL-T4 ou T hormônios tireoidianos Valores alvodos 4 T abaixo de 10 μU/mL) no primeiro anodevida T abaixode10μU/mL)noprimeiro Testes poderãoserne laboratoriaismaisfrequentes Cuidado teráqueseterparaevitartratamentoex A metadotratamentoéasseguraràcriançaocresci 4 total eTSH 4 livre 10-15 μg/kg/dia T Deixar nafaixade1,4a2,3ng/dL TSH: <5μU/mL, idealmenteentre0,5-2,0 μU/mL superior paraafaixaetária 2 anosdevida– Após, deixarnametade Ex.: T T complete A cada6-12mesesatéqueocrescimentose A cada2-3mesesdos6aos36 A cada1-2mesesnosprimeiros6 Após 2-4semanasdoiníciodaL-T4 4 4 total:referência: 10-16μg/dLnosprimeiros : nafaixasuperiorparaidade Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 4 livre: referência: 0,8-2,3ng/dL– 4 sérico - - - - - Arq Bras Metab. Endocrinol 2013;57/3 14. 13. 12. 11. 10. 9. 8. 7. 6. 5. 4. 3. 2. 1. REFERÊNCIAS científico nesteestudo. declaram não haver conflitos deinteresse Declaração: osautores deverá sermantidoatéaidadedeadulto(B). masoacompanhamento hormonal, dente dareposição édepen anos davida,poisodesenvolvimentocerebral

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