Veröffentlichungen Publications 2001

Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg

Veröffentlichungen Publications 2001 Kurzfassung Die jährlich erscheinenden Veröffentlichungen des Deutschen Krebsforschungszentrums Heidelberg (DKFZ) ver- zeichnen die von Mitarbeitern verfaßten, mit verfaßten oder herausgegebenen Publikationen 2 - Zeitschriftenaufsätze - Beiträge in Sammelbänden - Monographien und Berichte - Dateien, sowie Video-Präsentationen - Hochschulschriften - Veröffentlichte Patentanmeldungen. Die Publikationen werden nach dem ersten internen Autor den Forschungsschwerpunkten des DKFZ und deren Abtei- lungen und Arbeitsgruppen zugeordnet. Im erst Registern sind alle Autoren (externe Koautoren werden durch einen * gekennzeichnet) alphabetisch aufgelistet; im zweiten sind sortiert nach dem deutschen Namen der Abteilungen und Ar- beitsgruppen alle DKFZ-Autoren in alphabetischer Reihenfolge aufgeführt. Die Zahlen verweisen auf die durchlaufend nummerierten Publikationen. In der alphabetischen Reihenfolge wurdendie Publikationen aus internen Kooperationen eingefügt, die primär einer anderen Gruppe zugeordnet wurden. Kurzbeschreibungen der Forschungsschwerpunkte und deren Abteilungen und Arbeitsgruppen sowie der Zentralen Wis- senschaftlichen Einrichtungen ergänzen die Publikationslisten. Im Anhang sind die Vorträge aufgeführt, die in Kolloquien am DKFZ gehalten wurden.

Abstract The Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg (DKFZ, German Cancer Research Center) publishes an annual record of Publications of its coworkers. It comprises publications as - articles in journals - contributions to books and proceedings - monographs and reports - data files, as well as video-presentations - thesises for university degrees - published patent applications. The publications were allocated to the Research Programs of the DKFZ and their divisions and units by the first internal author. The first index is a alphabetical list of all authors, external authors are marked with an *; the second index gives the affillation of all internal authors to the Research Programs of the DKFZ and their divisions and units. The numbers are the cross-reference to the continuous publication numbers. In the list of each unit are inserted also all publications of internal cooperations with contributors from this unit. Short descriptions of the Research Programs of the DKFZ, their divisions and units and the central scientific units supplement this record. In an appendix the guest lectures delivered in the DKFZ are listed.

Veröffentlichungen / Publications 2001 © DKFZ 2002 Herausgeber / Edited by: Deutsches Krebsforschungszentrum, Zentralbibliothek / Central Library Postfach 101949, D-69009 Heidelberg Im Neuenheimer Feld 280, D-69120 Heidelberg Tel. +49 (0)6221 42-0; Fax +49 (0)06221 423668 Bearbeitung / Managing Editor: Dr. Horst Metzler, Zentralbibliothek / Central Library DKFZ (Tel.: 06221 423666, e-mail: [email protected]) Layout: DKFZ Satz / Composition: DKFZ (Adobe Page Maker) Gedruckt von/Printed by: Daab Druck & Werbe GmbH, D-64354 Reinheim Gedruckt in der Bundesrepublik Deutschland Printed in the Federal Republic of Germany ISSN 0070-4229

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Inhaltsverzeichnis Table of Content Inhaltsverzeichnis / Table of Content Einführung / Introduction ...... 5 3 Forschungsschwerpunkt A: Krebsentstehung und Differenzierung Research Program A: Cell Differentiation and Carcinogenesis ...... 7 Zellbiologie / Cell Biology (A0100) ...... 8 Molekularbiologie der Zelle I / Molecular Biology of the Cell I (A0200) ...... 10 Molekularbiologie der Zelle II / Molecular Biology of the Cell II (A0300) ...... 11 Entwicklungsgenetik / Developmental Genetics (A0400) ...... 12 Molekulare Embryologie / Molecular Embryology (A0500) ...... 13 Biomedizinische Strukturforschung / Biomedical Structure Analysis Group (A0600) ...... 14 Epigenetik / Epigenetics (A0700) ...... 15 Forschungsschwerpunkt B: Tumorzellregulation Research Program B: Tumor Cell Regulation ...... 16 Pathochemie / Pathochemistry (B0100) ...... 17 Biochemische Zellphysiologie / Biochemical Cell Physiology (B0200) ...... 18 Biochemie der Zelle / Biochemistry of the Cell (B0300) ...... 19 Molekulare Biologie der Mitose / Molecular Biology of Mitosis (B0400) ...... 20 Biochemie der gewebsspezifischen Regulation / Biochemistry of Tissue-Specific Regulation (B0500) ...... 21 Differenzierung und Carcinogenese / Differentiation and Carcinogenesis (B0600) ...... 22 Tumorbiochemie / Tumor Biochemistry (B0700) ...... 23 Signaltransduktion und Wachstumskontrolle / Signal Transduction and Growth Control (B0800) ...... 24 Hormonwirkung und Signaltransduktion / Hormones and Signal Transduction (B0810) ...... 25 Genetik der Hautcarcinogenese / Genetics of Skin Carcinogenesis (B0900) ...... 26 Forschungsschwerpunkt C: Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention Research Program C: Cancer Risk Factors and Prevention ...... 27 Toxikologie und Krebsrisikofaktoren Toxicology and Cancer Risk Factors (C0200) ...... 28 Molekulare Toxikologie Molecular Toxicology (C0300) ...... 30 Klinische Epidemiologie Clinical Epidemiology (C0500) ...... 32 Umwelt-Epidemiologie Environmental Epidemiology (C0600) ...... 34 Genetische Veränderungen bei der Carcinogenese Genetic Alterations in Carcinogenesis (C0700) ...... 36 Forschungsschwerpunkt D: Diagnostik und Experimentelle Therapie Research Program D: Diagnostics and Experimental Therapy ...... 37 Zelluläre und Molekulare Pathologie / Cellular and Molecular Pathology (D0100) ...... 38 Projektgruppe Hepatocarcinogenese Project Group Hepatocarcinogenesis...... 40 Pharmakologie der Krebsbehandlung / Pharmacology of Cancer Treatment (D0200) ...... 41 Experimentelle Therapie Experimental Therapy (D0300) ...... 42 Rekombinante Antikörper / Recombinant Antibodies (D0500) ...... 43 Tumorprogression und Immunabwehr / Tumor Progression and Immune Defense (D0600) ...... 44 Klinische Kooperationseinheit Molekulare Onkologie/Pädiatrie / Clinical Cooperation Unit Molecular Oncology/Pediatrics (D0800) ...... 46 Klinische Kooperationseinheit Dermato-Onkologie / Clinical Cooperation Unit Skin Cancer (D0900) ...... 47 Forschungsschwerpunkt E: Radiologische Diagnostik und Therapie Research Program E: Radiological Diagnostics and Therapy ...... 49 Onkologische Diagnostik und Therapie / Oncological Diagnostics and Therapy (E0100) ...... 50 Biophysik und medizinische Strahlenphysik / Biophysics and Medical Radiation Physics (E0200) ...... 53 Radiochemie und Radiopharmakologie / Radiochemistry and Radiopharmacology (E0300) ...... 57 Medizinische Physik / Medical Physics (E0400) ...... 59 Klinische Kooperationseinheit Strahlentherapeutische Onkologie / Clinical Cooperation Unit Radiation Oncology (E0500)...... 63 Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin / Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine (E0600)...... 66

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Inhaltsverzeichnis Table of Content

Forschungsschwerpunkt F: Angewandte Tumorvirologie Research Program F: Applied Tumor Virology ...... 68 Tumorvirologie / Tumor Virology (F0100)...... 69 4 Genomveränderungen und Carcinogenese / Genome Modifications and Carcinogenesis (F0200) ...... 71 Tumorvirus-Immunologie / Tumorvirus Immunology (F0300) ...... 73 Pathogenitätsmechanismen / Mechanisms of Viral Pathogenesis (F0400)...... 74 Zelldifferenzierung / Cell Differentiation (F0500) ...... 75 Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen / Virus-Host Cell Interactions (F0600) ...... 76 Tumorvirus-Charakterisierung / Tumor Virus Characterization (F0700) ...... 77 Retrovirale Genexpression / Retroviral Gene Expression (F0800) ...... 78 Elektronenmikroskopie / Electron Microscopy (F0900) ...... 79 Forschungsschwerpunkt G: Tumorimmunologie Research Program G: Tumor Immunology ...... 80 Zelluläre Immunologie / Cellular Immunology (G0100) ...... 81 Immunchemie / Immunochemistry (G0200)...... 83 Immungenetik / Immunogenetics (G0300)...... 84 Apoptoseregulation / Apoptosis Regulation (G0310) ...... 86 Molekulare Immunologie / Molecular Immunology (G0400) ...... 87 Forschungsschwerpunkt H: Genomforschung und Bioinformatik Research Program H: Genome Research and Bioinformatics ...... 89 Medizinische und Biologische Informatik / Medical and Biological Informatics (H0100) ...... 90 Molekulare Biophysik / Molecular Biophysics (H0200) ...... 92 Theoretische Bioinformatik / Theoretical Bioinformatics (H0300) ...... 94 Klassische und Molekulare Zytogenetik / Classical and Molecular Cytogenetics (H0400) ...... 95 Biophysik der Makromoleküle / Biophysics of Macromolecules (H0500) ...... 96 Molekulare Genomanalyse / Molecular Genome Analysis (H0600) ...... 97 Molekulare Genetik / Molecular Genetics (H0700) ...... 99 Funktionelle Genomanalyse / Functional Genome Analysis (H0800)...... 101 Intelligente Bioinformatiksysteme / Intelligent Bioinformatics Systems (H0900) ...... 103 Zentrale Wissenschaftliche Einrichtungen und Gruppen Central Scientific Services and Groups ...... 105 Zentrales Tierlabor / Central Animal Laboratory (R0200) ...... 105 Zentralbibliothek / Central Library (R0300) ...... 106 Zentrale Spektroskopie / Central Spectroscopy (R0400) ...... 106 Zentrale Einheit Biostatistik / Central Unit Biostatistics (R0700) ...... 107 Zentrale Proteinanalytik / Protein Analysis Facility (R0800) ...... 110 Stabsstelle Krebsprävention / Executive Office Cancer Prevention (S0103) ...... 111 Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe / Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area (S0108) ...... 111 Mechanismen der Tumorgenese / Mechanisms of Tumorigenesis (S0109) ...... 112 Presse- und Öffentlichkeitsarbeit und Krebsinformationsdienst / Press and Public Relations and Cancer Information Service (S0200) ...... 112 Autorenregister ...... 113 DKFZ-Register ...... 128 Seminare und Kolloquien ...... 135

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Einführung Introduction

Einführung Introduction Das Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ), Stiftung The Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidel- des öffentlichen Rechts des Landes Baden-Württemberg, berg is a foundation of public law. It was founded as a 5 wurde 1964 mit Sitz in Heidelberg gegründet. Als eine non-profit organization and supraregional research center überregionale Forschungseinrichtung wurde das DKFZ by the Land (state) Baden-Württemberg in 1964. Since 1975 Mitglied der Arbeitsgemeinschaft der Großfor- 1975, it has been a Großforschungseinrichtung (National schungseinrichtungen (AGF), die 1995 in Hermann von Research Center). In 1977 the DKFZ became member of Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German (HGF) umbenannt wurde. Seit 1977 ist das DKFZ Mitglied Science Association). It is mainly funded by the Bundes- der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG). Die ministerium (Federal Ministry) für Bildung und Forschung Finanzierung erfolgt im Rahmen der institutionellen Förde- (90%) and by the Ministerium (Ministry) für Wissenschaft, rung (Grundfinanzierung) zu 90% durch den Bund (BMBF) Forschung und Kunst Baden-Württemberg (10 %). Addi- und zu 10% durch das Land Baden-Württemberg tional funding is obtained by other public and private (MWFK). Drittmittel der DFG, aus EU-Projekten, von Bun- sources e.g. the DFG, special projects of the European des- und Landesministerien, aus Kooperationen mit der Union (EU), of Federal and State ministries as well as co- Industrie sowie Spenden an die Stiftung ergänzen die Fi- operations with the industry and also private donations to nanzierung. the foundation. Die Organe der Stiftung DKFZ sind: The organs of the foundation DKFZ are: Das Kuratorium, welches die Rechtmäßigkeit, Zweck- The Center is supervised and controlled by the Kuratori- mäßigkeit und Wirtschaftlichkeit der Führung der Stif- um (Board of Trustees): representatives of the federal tungsgeschäfte überwacht. Es besteht aus Vertretern des and the state ministries, of the university Heidelberg, of Bundes und des Landes Baden-Württemberg, der Uni- the scientists of the Center and external scientific mem- versität Heidelberg, Mitarbeitern der Stiftung sowie dem bers forming the Scientific Committee of the Board of Wissenschaftlichen Komitee, welches aus externen Trustees. Fachwissenschaftlern zusammengesetzt und für die inter- The Scientific Committee is responsible for the interna- national zusammengesetzten Gutachtergruppen der Lei- tional review committees evaluating the progress and fu- stungen und der Pläne der Forschungsschwerpunkte des ture plans of the Research Programs of the Center. DKFZ zuständig ist. The Stiftungsvorstand (Management Board) - one sci- Der Stiftungsvorstand, der die Stiftung leitet und aus ei- entific member as the chairman and an administrative nem wissenschaftlichen Mitglied (Vorsitz) und einem admi- member - is leading the Center. nistrativen Mitglied besteht. The internal Wissenschaftlicher Rat (Scientific Council) Der Wissenschaftliche Rat, der das Kuratorium und den advises the Kuratorium and the Stiftungsvorstand in all im- Stiftungsvorstand in allen bedeutsamen wissenschaftli- portant scientific matters. chen Angelegenheiten berät. In accordance with its Statutes and Articles, it is the task of Das Ziel der Stiftung ist es, wesentliche Beiträge zu neuen the Center to engage in cancer research, a term which ev- Ansätzen in der Vorbeugung, Diagnose und Therapie der ery discipline defines quite differently. In a center with a Krebserkrankungen zu leisten. multi-disciplinary structure, the discussion about the research program is a continuous balancing process. Folgende Forschungsschwerpunkte bestehen derzeit am DKFZ: It is the aim of the Center to make tangible contributions to the understanding of carcinogenesis, to the identification A Krebsentstehung und Differenzierung of cancer risk factors and their elimination for better pre- B Tumorzellregulation vention as well as to diagnostics and therapy of cancer. C Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention The Centers research programs focus on eight fields: D Diagnostik und Experimentelle Therapie A Cell Differentiation and Carcinogenesis E Radiologische Diagnostik und Therapie B Tumor Cell Regulation F Angewandte Tumorvirologie C Cancer Risk Factors and Prevention G Tumorimmunologie D Diagnostics and Experimental Therapy H Genomforschung und Bioinformatik E Radiological Diagnostics and Therapy Die Ergebnisse des DKFZ werden veröffentlicht in Zeit- F Applied Tumor Virology schriften, Sammelbänden, Monographien und durch Bei- G Tumor Immunology träge zu Kongressen, als Patentanmeldungen sowie durch Vorträgeund Poster. Die Liste der Publikationen der Mitar- H Genome Research and Bioinformatics beiter des DKFZ wird jährlich, zusammenfassende Ergeb- The research results of the DKFZ are published in scien- nisberiche in Deutsch und Englisch alle Jahre alternierend tific journals, books, proceedings of symposia etc., patent in Buchform vorgelegt. applications as well as by oral and poster presentations. The record of publications Veröffentlichungen of the

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Einführung Introduction

Im Jahr 2001 wurden insgesamt folgende Arbeiten DKFZ and Research Reports (alternating in German and veröffentlicht: English) are published annually.

6 672 Zeitschriftenaufsätze In 2001 there were published 169 Beiträge in Büchern 672 Articles in Journals 14 Monographien, Reports 169 Articles in Books 41 Hochschulschriften 14 Monographs, Reports 44 VeröffentlichtePatentanmeldungen 41 University Theses 2 Dateien 44 Published Patent Applications 1 Video 2 Data Files 1 Zeitschrift 1 Video 1 Magazine Die Publikationen werden in der Publikations-Datenbank des DKFZ nach dem Dokument-Typ, dem/der ersten The publications are sorted and numbered by the DKFZ DKFZ Autor/in und der zugehörigen Einheit sortiert und publication data base according to the document type, the durchnummeriert. Auf diese Nummer verweisen die An- first DKFZ author and his/her unit. These numbers are hänge Autorenregister (alle Autoren alphabetisch geord- given in the appendices Autorenregister (all authors net, die externen mit einem Stern markiert) und DKFZ-Re- ordered alphabetically, the external marked by an asterisk) gister (die internen Autoren zugeordnet zu ihren Abteilun- and DKFZ-Register (the internal authors assigned to gen oder Einheiten). their divisons or units). Im vorliegenden Buch wurden den Abteilungen und ande- In the present book the lists of all divisions and other units ren Einheiten auch die weiteren Beiträge aus internen Ko- were completed by those publications in cooperation with operationen eingefügt, um vollständige Listen für jede Ein- other DKFZ-groups. Therefore some publications are heit anzugeben. Dadurch werden einige Publikationen (in- listed several times. terne Kooperationen) mehrfach aufgeführt.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Krebsentstehung und Differenzierung Cell Differentiation and Carcinogenesis

Forschungsschwerpunkt A: Research Program A: Krebsentstehung und Differenzierung Cell Differentiation and Carcinogenesis Sprecher: Prof. Dr. Werner W. Franke Coordinator: Prof. Dr. Werner W. Franke Zellbiologie (A0100) Cell Biology (A0100) Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke Tel.: 06221 42-3212, Fax 06221 42-3404 Tel.: 06221 42-3212, Fax 06221 42-3404 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Molekularbiologie der Zelle I (A0200) Molecular Biology of the Cell I (A0200) 7 Prof. Dr. med. Günther Schütz Prof. Dr. med. Günther Schütz Tel.: 06221 42-3411, Fax 06221 42-3470 Tel.: 06221 42-3411, Fax 06221 42-3470 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Molekularbiologie der Zelle II (A0300) Molecular Biology of the Cell II (A0300) Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt Tel.: 06221 42-3423, Fax 06221 42-3404 Tel.: 06221 42-3423, Fax 06221 42-3404 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Entwicklungsgenetik (A0400) Developmental Genetics (A0400) Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler Tel.: 06221 42-4502, Fax 06221 42-4552 Tel.: 06221 42-4502, Fax 06221 42-4552 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Molekulare Embryologie (A0500) Molecular Embryology (A0500) Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs Tel.: 06221 42-4690, Fax 06221 42-4692 Tel.: 06221 42-4690, Fax 06221 42-4692 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Biomedizinische Strukturforschung (A0600) Biomedical Structure Research (A0600) Prof. Dr. Michael Trendelenburg Prof. Dr. Michael Trendelenburg Tel.: 06221 42-3241, Fax 06221 42-3459 Tel.: 06221 42-3241, Fax 06221 42-3459 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Prof. Dr. Eberhard Spiess Prof. Dr. Eberhard Spiess Tel.: 06221 42-3426, Fax 06221 42-3459 Tel.: 06221 42-3426, Fax 06221 42-3459 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Epigenetik (A0700) Epigenetics (A0700) Dr. rer. nat. Frank Lyko Dr. rer. nat. Frank Lyko Tel.: 06221 42-3800, Fax 06221 42-3802 Tel.: 06221 42-3800, Fax 06221 42-3802 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected]

In den Abteilungen des Forschungsschwerpunktes werden The work of the divisions integrated into this research pro- - vorwiegend mit zell- und molekularbiologischen Metho- gram centers on different aspects of specialization of cells den und auch in transfizierten Zellen bzw. transgen verän- and tissues (differentiation) employing mainly cell and mo- derten Tieren - verschiedene Aspekte der Spezialisierung lecular biological methods. As one of the major tools trans- von Zellen und Geweben (Differenzierung) erforscht. Ins- fected cell lines as well as transgenic animals are gener- besondere die Regulationsmechanismen der Synthese ated. With these, the mechanisms of regulation in the syn- Zelltyp-spezifischer Proteine und ihrer Funktionen sowie thesis of cell-type specific proteins as well as their func- funktionell bedingte bzw. die Tumorbildung fördernde Ver- tions are studied. Furthermore, tumorigenic alterations in änderungen in den Genen bzw. im Chromatin des Zell- the genome and in the state of chromatin are examined. kerns stehen dabei im Mittelpunkt der Untersuchungen.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Krebsentstehung und Differenzierung Cell Differentiation and Carcinogenesis

Zellbiologie (A0100) Cell Biology Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke Head: Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke Die den Arbeiten der Abteilung zugrundeliegende Frage ist The central topic of the investigations in the Division is the die nach den molekularen Grundlagen der zelltypischen analysis of the molecular basis of the cell type-specific ar- Architektur normaler und maligneveränderter Zellen. Hier- chitecture of normal as compared to transformed cells. bei stehen zur Zeit die Filamente des Cytoskeletts und Currently, the filament systems of the cytoskeleton as well ihre Verankerungsstellen an der Plasmamembran im Vor- as their anchorage sites at cellular junctions are the main dergrund, besonders die transmembranen Cadherine der subjects, with special emphasis on the transmembrane 8 Desmosomen als duale Ordnungsmoleküle. Die hierbei proteins of desmosomes (cadherins) which fulfill a dual gefundenen zelltypischen Unterschiede in der molekula- function in organizing cell and tissue structure. We further ren Ausstattung der jeweiligen Intermediärfilamente und systematically investigate the potential to use these pro- der Zellverbindungen (Junctions) werden systematisch auf teins, being cell type-specifically synthesized, as markers ihr mögliches Einsatzpotential als molekulare Leitmerkma- for histological tumor diagnosis. Correspondingly, karyo- le (Marker) in der histologischen Diagnostik eingesetzt. In skeletal proteins, in particular those of the nucleolus and entsprechender Weise wie die Cytoskelettproteine werden the nuclear envelope, are studied in order to elucidate the auch die strukturbildenden Proteine des Zellkerns (Karyo- molecular principles and the functional importance of intra- skelett) untersucht, vor allem die der Kernhülle und des nuclear topogenesis.This should lead to a better under- Nukleolus, mit dem Ziel, molekulare Prinzipien der intra- standing of the nucleocytoplasmic compartimentalization nuklearen Topogenese und Kerncytoplasmakomparti- and its functional importance. mentierung zu identifizieren und ihre funktionelle Bedeu- tung aufzuklären.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 1. *Akat, K.; *Mennel, H.D.; Franke, W.W.; Kartenbeck, J.: 7. *Herold-Mende, C.; Kartenbeck, J.; *Tomakidi, P.; *Bosch, Rationale of meningioma grading. F.X.: Acta Neuropathologica 102 (5) (2001) 515-516. Metastatic growth of squamous cell carcinomas is correlated 234. Aleem, E.A.; Flohr, T.; Hunziker, A.; Mayer, D.; Bannasch, with upregulation and redistribution of hemidesmosomal P.; Thielmann, H.W.: components. Detection and quantification of protein phosphatase inhibitor- Cell and Tissue Research 306 (3) (2001) 399-408. 1 gene expression in total rat liver and isolated hepatocytes. 8. Kneissel, S.; Franke, W.W.; *Gall, J.G.; Heid, H.; Molecular and Cellular Biochemistry 217 (1-2) (2001) 1-12. Reidenbach, S.; Schnölzer, M.; Spring, H.; Zentgraf, H.; 2. *Cribier, B.; *Peltre, B.; Langbein, L.; Winter, H.; Schweizer, Schmidt-Zachmann, M.S.: J.; *Grosshans, E.: A novel karyoskeletal protein: Characterization of protein Expression of type I hair keratins in follicular tumours. NO145, the major component of nucleolar cortical skeleton British Journal of Dermatology 144 (5) (2001) 977-982. in Xenopus oocytes. Molecular Biology of the Cell 12 (12) (2001) 3904-3918. 3. Eilbracht, J.; Schmidt-Zachmann, M.S.: Identification of a sequence element directing a protein to 9. *Kurzen, H.; *Esposito, L.; Langbein, L.; *Hartschuh, W.: nuclear speckles. Cytokeratins as markers of follicular differentiation - An im- Proceedings of the National Academy of Sciences of the munohistochemical study of trichoblastoma and basal cell United States of America 98 (7) (2001) 3849-3854. carcinoma. American Journal of Dermatopathology 23 (6) (2001) 501- 4. *Ferrando-May, E.; Cordes, V.; *Biller-Ckovric, I.; *Mirkovic, 509. J.; *Gorlich, D.; *Nicotera, P.: Caspases mediate nucleoporin cleavage, but not early redis- 10. Langbein, L.; Rogers, M.A.; Winter, H.; Prätzel, S.; tribution of nuclear transport factors and modulation of Schweizer, J.: nuclear permeability in apoptosis. The catalog of human hair keratins - II. Expression of the six Cell Death and Differentiation 8 (5) (2001) 495-505. type II members in the hair follicle and the combined catalog of human type I and II keratins. 5. *Gassler, N.; *Rohr, C.; *Schneider, A.; Kartenbeck, J.; Journal of Biological Chemistry 276 (37) (2001) 35123- *Bach, A.; *Overmuller, N.; *Otto, H.F.; *Autschbach, F.: 35132. Inflammatory bowel disease is associated with changes of enterocytic junctions. 11. Mertens, C.; Hofmann, I.; *Wang, Z.X.; *Teichmann, M.; American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver *Cjong, S.S.; Schnölzer, M.; Franke, Nuclear particles con- Physiology 281 (1) (2001) G216-G228. taining RNA polymerase III complexes associated with the junctional plaque protein plakophilin 2. 6. *Gruttgen, A.; Reichenzeller, M.; *Junger, M.; *Schlien, S.; Proceedings of the National Academy of Sciences of the *Affolter, A.; *Bosch, F.X.: United States of America 98 (14) (2001) 7795-7800. Detailed gene expression analysis but not microsatellite marker analysis of 9p21 reveals differential defects in the 12. *Möhrlen, F.; *Baus, S.; *Gruber, A.; Rackwitz, H.R.; INK4a gene locus in the majority of head and neck cancers. Schnölzer, M.; *Vogt, G.; *Zwilling, R.: Journal of Pathology 194 (3) (2001) 311-317. Activation of pro-astacin - Immunological and model"peptide studies on the processing of immature astacin, a zinc- en- 570. Henzler, T.; Harmache, A.; Herrmann, H.; Spring, H.; dopeptidase from the crayfish Astacus astacus. *Suzan, M.; *Audoly, G.; *Panek, T.; Bosch, V.: European Journal of Biochemistry 268 (9) (2001) 2540-2546. Fully functional, naturally occurring and C-terminally truncated variant human immunodeficiency virus (HIV) Vif does 13. *Olins, A.L.; Herrmann, H.; Lichter, P.; *Kratzmeier, M.; not bind to HIV Gag but influences intermediate filament *Doenecke, D.; *Olins, D.E.: structure. Nuclear envelope and chromatin compositional differences Journal of General Virology 82 (2001) 561-573. comparing undifferentiated and retinoic acid- and phorbol ester- treated HL-60 cells. Experimgntal Cell Research 268 (2) (2001) 115-127.

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14. Peitsch, W.K.; *Hofmann, I.; Prätzel, S.; Grund, C.; Kuhn, 21. *Wolfrum, C.; Borrmann, C.M.; *Borchers, T.; *Spener, F.: C.; *Moll, I.; Langbein, L.; Franke, W.W.: Fatty acids and hypolipidemic drugs regulate peroxisome Drebrin particles: components in the ensemble of proteins proliferator-activated receptors alpha- and gamma-mediated regulating actin dynamics of lamellipodia and filopodia. gene expression via liver fatty acid binding protein: A signal- European Journal of Cell Biology 80 (9) (2001) 567-579. ing path to the nucleus. 15. *Pelkmans, L.; Kartenbeck, J.; *Helenius, A.: Proceedings of the National Academy of Sciences of the Caveolar endocytosis of simian virus 40 reveals a new two- United States of America 98 (5) (2001) 2323-2328. step vesicular-transport pathway to the ER. Nature Cell Biology 3 (5) (2001) 473-483. Hochschulschriften / Unkversity Theses 22. Kneissel, S.: 635. Pfrepper, K.I.; Reed, J.; Rackwitz, H.R.; Schnölzer, M.; Ein neuartiges Karyoskeletvprotein: Protein N0145, Flügel, R.M.: 9 Hauptkomponente des nukleolären Cortex"von Xenopus Characterization of peptide substrates and viral enzyme that laevis Oocyten. affect the cleavage site specificity of the human Heidelberg, Univ., Nat.-Math. Ges. Fak. Diss. 2001. spumaretrovirus proteinase. Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72. 23. Schumacher, J.: Herstellung und Erprobung"von Lamin-Fragmenten in vitro 144. Popanda, O.; *Flohr, C.; *Dai, J.C.; Hunziker, A.; Thielmann, und in vivo. H.W.: Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001. A mutation in subunit B of the DNA polymerase alpha- primase complex from Novikoff hepatoma cells concomitant with a conformational change and abnormal catalytic properties of the DNA polymerase alpha-primase complex. Molecular Ccrcinogenesis 31 (4) (2001) 171-183. 16. *Reichelt, J.; *Bussow, H.; Grund, C.; *Magin, T.M.: Formation of a normal epidermis supported by increased stability of keratins 5 and 14 in keratin 10 null mice. Molecular Biology of the Cell 12 (6) (2001) 1557-1568. 83. Rogers, M.A.; Langbein, L.; Winter, H.; Ehmann, C.; Prätzel, S.; Korn, B.; Schweizer, J.: Characterization of a cluster of human high/ultrahigh sulfur keratin-associated protein genes embedded in the type I keratin gene domain on chromosome 17q12-21. Journal of Biological Chemistry 276 (22) (2001) 19440- 19451. 71. Rothbarth, K.; Hunziker, A.; Stammer, H.; Werner, D.: Promoter of the gene encoding the 16 kDa DNA-binding and apoptosis-inducing C1D protein. Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expres- sion 1518 (3) (2001) 271-275. 17. *Schaffeld, M.; Herrmann, H.; *Schultess, J.; *Markl, J.: Vimentin and desmin of a cartilaginous fish, the shark Scyliorhinus stellaris: Sequence, expression patterns and in vitro assembly. European Journal of Cell Biology 80 (11) (2001) 692-702. 18. *Strelkov, S.V.; Herrmann, H.; *Geisler, N.; *Lustig, A.; *Ivaninskii, S.; *Zimbelmann, R.; *Burkhard, P.; *Aebi, U.: Divide-and-conquer crystallographic approach towards an atomic structure of intermediate filaments. Journal of Molecular Biology 306 (4) (2001) 773-781. 19. *Thai, T.P.; *Rodemer, C.; *Jauch, A.; Hunziker, A.; *Moser, A.; *Gorgas, K.; *Just, W.W.: Impaired membrane traffic in defective ether lipid biosynthesis. Human Molecular Genetics 10 (2) (2001) 127-136. 20. *Volkmann, M.; *Martin, L.; *Baeurle, A.; Heid, H.; *Strassburg, C.P.; *Trautwein, C.; *Fiehn, W.; *Manns, M.P.: Soluble liver antigen: Isolation of a 35-kd recombinant protein (SLA-p35) specifically recognizing sera from patients with autoimmune hepatitis. Hepatology 33 (3) (2001) 591-596. 86. Winter, H.; Langbein, L.; *Krawczak, M.; *Cooper, D.N.; *Jave-Suarez, L.F.; Rogers, M.A.; Prätzel, S.; *Heidt, P.J.; Schweizer, J.: Human type I keratin pseudogene phi hHaA has functional orthologs in the chimpanzee and gorilla: evidence for recent inactivation of the human gene after the Pan-Homo diver- gence. Human Genetics 108 (1) (2001) 37-42.

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Molekularbiologie der Zelle I (A0200) Molecular Biology of the Cell I Leiter: Prof. Dr. med. Günther Schütz Head: Prof. Dr. med. Günther Schütz Mit einem molekulargenetischen Ansatz analysiert die Ab- The Division studies the role of hormone dependent sig- teilung signalabhängige Genexpression, die über den nalling in cell and developmental specific gene activation. Gluco- und Mineralocorticoid-Rezeptor und Mitglieder der To understand the role of these pathways, mutations in im- CREB/ATF-Familie vermittelt wird. Es wurden Mutationen portant components of glucocorticoid and cAMP signalling in der Maus in den Genen für diese Proteine erzeugt und pathways have been generated and the resulting pheno- die daraus resultierenden Phänotypen analysiert. Da Mu- typic alterations analyzed. Since these mutations often 10 tationen in einigen dieser Gene zur frühen Lethalität füh- lead to early lethality cell-specific and inducible mutations ren, entwickelte die Abteilung mit Hilfe des Rekombina- have been generated in these signaling pathways. tionssystems Cre/loxP zellspezifische und induzierbare Mutationen in diesen Genen. Leber-, Thymus- und Gehirn- spezifische Mutationen in den Genen für den Gluco- corticoid-Rezeptor und CREB sind erstellt worden und werden jetzt im Detail analysiert.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 849. Beissbarth, T.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Arribas-Prat, R.; 32. Otto, C.; *Kovalchuk, Y.; *Wolfer, D.P.; Gass, P.; *Martin, M.; Boer, J.M.; Hauser, N.C.; Scheideler, M.; Hoheisel, J.D.; *Zuschratter, W.; Gröne, H.-J.; Kellendonk, C.; Tronche, F.; Schütz, G.; Poustka, A.; Vingron, M.: *Maldonado, R.; *Lipp, H.P.; *Konnerth, A.; Schütz, G.: Processing and quality control of DNA array hybridization Impairment of mossy fiber long-term potentiation and asso- data. ciative learning in pituitary adenylate cyclase activating Bioinformatics 16 (2001) 1014-1022. polypeptide type I receptor-deficient mice. 24. Casanova, E.; Fehsenfeld, S.; Mantamadiotis, T.; Journal of Neuroscience 21 (15) (2001) 5520-5527. Lemberger, T.; Greiner, E.; *Stewart, A.F.; Schütz, G.: 33. Otto, C.; *Martin, M.; *Wolfer, D.P.; *Lipp, H.P.; *Maldonado, A CamKII alpha iCre BAC allows brain-specific gene inacti- R.; Schütz, G.: vation. Altered emotional behavior in PACAP-type-I-receptor-defi- Genesis 31 (1) (2001) 37-42. cient mice. 25. *Erichsen, S.; Berger, S.; Schmid, W.; *Stierna, P.; Molecular Brain Research 92 (1-2) (2001) 78-84. *Hultcrantz, M.: 34. Reichardt, H.M.; *Horsch, K.; Gröne, H.-J.; Kolbus, A.; Na,K-ATPase expression in the mouse cochlea is not depen- *Beug, H.; *Hynes, N.; Schütz, G.: dent on the mineralocorticoid receptor. Mammary gland development and lactation are controlled by Hearing Research 160 (1-2) (2001) 37-46. different glucocorticoid receptor 26. Gass, P.; Reichardt, H.M.; *Strekalova, T.; *Henn, F.; European Journal of Endocrinology 145 (4) (2001) 519-527. Tronche, F.: 35. Reichardt, H.M.; Tuckermann, J.P.; *Gottlicher, M.; Vujic, Mice with targeted mutations of glucocorticoid and mineralo- M.; *Weih, F.; Angel, P.; *Herrlich, P.; Schütz, G.: corticoid receptors: Models for depression and anxiety? Repression of inflammatory responses in the absence of Physiology & Behavior 73 (5) (2001) 811-825. DNA binding by the glucocorticoid receptor. 27. *Herzig, S.; *Long, F.X.; *Jhala, U.S.; *Hedrick, S.; *Quinn, EMBO Journal 20 (24) (2001) 7168-7173. R.; Bauer, A.; Rudolph, D.; Schütz, G.; *Yoon, C.; 36. *Schulz-Baldes, A.; Berger, S.; *Grahammer, F.; *Warth, R.; *Puigserver, P.; *Spiegelman, B.; *Montminy, M.: *Goldschmidt, I.; *Peters, J.; Schütz, G.; *Greger, R.; *Bleich, CREB regulates hepatic gluconeogenesis through the M.: coactivator PGC-1. Induction of the epithelial Na+ channel via glucocorticoids in Nature 413 (6852) (2001) 179-183. mineralocorticoid receptor knockout 28. Kretz, O.; Schmid, W.; Berger, S.; Gass, P.: Pfluegers Archiv-European Journal of Physiology 443 (2) The mineralocorticoid receptor expression in the mouse CNS (2001) 297-305. is conserved during development. Neuroreport 12 (6) (2001) 1133-1137. Patente / Patents 121. Angel, P.; Tuckermann, J.P.; Reichardt, H.M.; Schütz, G.: 29. *Le Minh, N.; *Damiola, F.; Tronche, F.; Schütz, G.; Nicht-menschliches Säugetier mit verändertem *Schibler, U.: Glukokortikoid-Rezeptor und verändertem c-Fos. Glucocorticoid hormones inhibit food-induced phase-shifting DE 100 01 975.7; 2001 of peripheral circadian oscillators. EMBO Journal 20 (24) (2001) 7128-7136. 30. *Oitzl, M.S.; Reichardt, H.M.; *Joels, M.; *de Kloet, E.R.: Point mutation in the mouse glucocorticoid receptor preventing DNA binding impairs spatial memory. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (22) (2001) 12790-12795. 31. *Ott, T.; *Parrish, M.; *Bond, K.; *Schwaeger-Nickolenko, A.; Monaghan, A.P.: A new member of the spall like zinc-finger protein family, Msal-3, is expressed in the CNS and sites of epithelial/mesenchymal interaction. Mechanisms of Development 101 (1-2) (2001) 203-207.

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Molekularbiologie der Zelle II (A0300) Molecular Biology of the Cell II Leiterin: Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt Head: Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt In der Abteilung werden Untersuchungen zum molekula- Regulation of gene transcription is a key factor in control- ren Mechanismus der Genregulation in Säugerzellen ling cell growth and balancing the effects of growth induc- durchgeführt. Das Ziel der Arbeiten ist die Aufklärung der ers to prevent uncontrolled cell proliferation. To elucidate Prozesse, die die Transkription positiv oder negativ beein- the chain of events by which extracellular signals are flussen. Dies erfordert die molekulare Analyse der Prozes- transferred into the cell nucleus and modulate gene ex- se, die die Genexpression während Zellwachstum und Dif- pression, the research activities of the Division focus on 11 ferenzierung regulieren. Es werden die intermolekularen the molecular mechanisms of transcriptional regulation. Wechselwirkungen der am Transkriptionsprozeß beteilig- This involves the structural and functional analysis of pro- ten Proteinfaktoren, der Einfluß von Proteinphosphorylie- tein factors that govern individual steps of transcription, rung durch spezifische Proteinkinasen, die Transkriptions- the unravelling of macromolecular interactions at regula- kontrolle in distinkten Phasen des Zellzyklus sowie die tory gene sequences, the effect of oncogenes and tumor Wirkung von Onkogenen und Tumorsuppressoren auf die suppressors on gene expression as well as the identifica- Transkription untersucht. tion of posttranslational modifications of transcription factors which modulate transcription and adapt gene expression to cell proliferation.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 37. Ciarmatori, S.; *Scott, P.H.; *Sutcliffe, J.E.; *McLees, A.; *Alzuherri, H.M.; *Dannenberg, J.H.; *te Riele, H.; Grummt, I.; Voit, R.; *White, R.J.: Overlapping functions of the pRb family in the regulation of rRNA synthesis. Molecular and Cellular Biology 21 (17) (2001) 5806-5814. 38. Jansa, P.; Burek, C.; Sander, E.E.; Grummt, I.: The transcript release factor PTRF augments ribosomal gene transcription by facilitating reinitiation of RNA polymerase I. Nucleic Acids Research 29 (2) (2001) 423-429. 39. Muth, V.; *Nadaud, S.; Grummt, I.; Voit, R.: Acetylation of TAF(I)68, a subunit of TIF-IB/SL1, activates RNA polymerase I transcription. EMBO Journal 20 (6) (2001) 1353-1362. 40. Santoro, R.; Grummt, I.: Molecular mechanisms mediating methylation-dependent silencing of ribosomal gene transcription. Molecular Cell 8 (3) (2001) 719-725. 41. Seither, P.; Iben, S.; *Thiry, M.; Grummt, I.: PAF67, a novel protein that is associated with the initiation- competent form of RNA polymerase I. Biological Chemistry 382 (8) (2001) 1163-1170. 42. Strohner, R.; Nemeth, A.; Jansa, P.; Hofmann-Rohrer, U.; Santoro, R.; *Längst, G.; Grummt, I.: NoRC - a novel member of mammalian ISWI-containing chromatin remodeling machines. EMBO Journal 20 (17) (2001) 4892-4900. 43. Voit, R.; Grummt, I.: Phosphorylation of UBF at serine 388 is required for interaction with RNA polymerase I and activation of rDNA transcription. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (24) (2001) 13631-13636.

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Entwicklungsgenetik (A0400) Developmental Genetics Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler Head: Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler Die Zielsetzung der Abteilung ist die Identifizierung und The aim of the Division is the identification and functional funktionelle Analyse von Tumorsuppressorgenen bei analysis of tumour suppressor genes in Drosophila mela- Drosophila melanogaster. Die Anwendung der gegenwär- nogaster and their counterparts in humans. The choice of tig verfügbaren molekularen Methoden für die rasche Iso- the fruitfly as a model system for studying genes in control lierung derartiger Gene und von Techniken der Analyse ih- of cancer is dictated by the availability of powerful genetic rer Funktion sollen neue Einsichten in die Mechanismen, and molecular techniques for analysing these genes and 12 die die Zellproliferation steuern, gewähren. Es konnte ge- their function in Drosophila. In turn, evolutionarily conser- zeigt werden, daß das erste Tumorsuppressorgen, wel- ved genes are isolated from the human genome and are ches für ein Zytoskelettprotein kodiert, mit nicht - Muskel - investigated to determine whether they may play a similar Myosin II interagiert. Zusammen bilden diese Proteine ein role in human cancer or other human diseases involving Zytoskelettnetz im Zytoplasma und erstrecken sich zu der abnormal cell proliferation. Through the analysis of the first Zytoskelettmatrix, mit der an den Stellen mit Zell-Zell-Kon- isolated tumour suppressor gene of any species, we have takten die Plasmamembran unterlegt ist. Ein weiteres Ziel shown that the lethal(2)giant larvae gene encodes a cyto- der Abteilung ist die Identifizierung der anderen Zellbe- skeletal protein which forms complexes of high molecular standteile, die mit den identifizierten Tumorsuppressor- mass and interacts with numerous proteins. Among these genen interagieren, um so die Regulationsmechanismen proteins, two proteins, nonmuscle myosin II heavy chain für die Zellproliferation aufzuklären and NAP-1, were found to be directly involved in the regulation of cell shape and the cell cycle, respectively, providing insights into the mechanisms which, in absence of the l(2)gl protein, result in the alteration of the cell shape and the disregulation of the cell cycle. Another aim of the Divi- sion deals with the analysis of a series of Drosophila tumour suppressor genes which have been shown to contribute to mechanisms such as transport of karyophilic proteins into the nucleus, regulation of translation initiation, or processing of specific gene transcripts. Functional investigations of these genes may provide ways to understand how their inactivation may induce neoplastic growth of specific cells.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 44. *Bilder, D.; *Birnbaum, D.; *Borg, J.P.; *Huibregtse, J.; *Kennedy, M.; *Labouesse, M.; Mechler, B.; *Perrimon, N.: Problems with LAP nomenclature - Response. Nature Cell Biology 3 (4) (2001) E90 45. Li, M.F.; Marhold, J.; Gatos, A.; Török, I.; Mechler, B.M.: Differential expression of two scribble isoforms during Droso- phila embryogenesis. Mechanisms of Development 108 (1-2) (2001) 185-190. Hochschulschriften / University Theses 46. Marhold, J.: Die Funktion des spaghetti-Gens in Drosophila melanogaster. Heidelberg, Univ., Nat.-Math. Ges. Fak. Diss. 2001.

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Molekulare Embryologie (A0500) Molecular Embryology Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs Head: Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs Zielsetzung der Abteilung : Der für Wirbeltiere charakteri- Understanding the molecular anatomy of developmental stische Bauplan wird sehr früh in der Embryonalentwick- and differentiation processes provides the basis for ana- lung angelegt. Während dieser determinierenden Phase lyzing the mechanisms of cellular pathology, including can- differenzieren sich embryonale Zellen der drei Keimblätter cer. The Division investigates the molecular mechanisms Ecto-, Meso- und Endoderm in zahlreiche Gewebe. Für underlying the development of the mesoderm in the am- die Ausbildung des Wirbeltier-Bauplans sind die indukti- phibian embryo. Specific projects include identification of 13 ven Leistungen des Mesoderms von herausragender Be- developmental control genes, analysis of growth-factor deutung. Ziel der Abteilung ist daher die Charakterisierung signalling during mesodermal differentiation and studying molekularer Mechanismen, die verantwortlich für die Ent- the molecular anatomy of mesoderm with molecular mark- wicklung des Mesoderms sind, aus dem sich zahlreiche ers. Gene regulation by homeobox genes is studied in Gewebe, wie z.B. Skelett, Muskel, Nieren, Bindegewebe gain-and loss-of function approaches. Furthermore, large und alle Blut- und Immunzellen entwickeln. Zu diesem scale gene expression screening is carried out with the Zweck sollen Entwicklungskontrollgene identifiziert und aim to identify novel developmental pathways and to eluci- charakterisiert werden. Hierzu wird im Amphibiensystem date the function of embryonically expressed genes. (Xenopus laevis) gearbeitet, welches sich in besonderer Weise für die Identifizierung neuer Entwicklungskontroll- gene eignet.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 47. *Chen, Y.L.; Pollet, N.; Niehrs, C.; *Pieler, T.: 53. *Mukhopadhyay, M.; *Shtrom, S.; *Rodriguez-Esteban, C.; Increased XRALDH2 activity has a posteriorizing effect on *Chen, L.; *Tsuku, T.; *Gomer, L.; *Dorward, D.W.; Glinka, A.; the central nervous system of Xenopus embryos. *Grinberg, A.; *Huang, S.-P.; Niehrs, C.; *Izpisúa Belmonte, Mechanisms of Development 101 (1-2) (2001) 91-103. J.-C.; *Westphal, H.: 48. *Duncan, P.I.; Pollet, N.; Niehrs, C.; *Nigg, E.A.: Dickkopf1 is required for embryonic head induction and limb Cloning and characterization of Plx2 and Plx3, two additional morphogenesis in the mouse. polo-like kinases from Xenopus laevis. Developmental Cell 1 (2001) 423-434. Experimental Cell Research 270 (1) (2001) 78-87. 54. Niehrs, C.: 49. Kiecker, C.; Niehrs, C.: The Spemann organizer and embryonic head induction. A morphogen gradient of Wnt/beta-catenin signalling regu- EMBO Journal 20 (4) (2001) 631-637. lates anteroposterior neural patterning in Xenopus. 55. Niehrs, C.: Development 128 (21) (2001) 4189-4201. Developmental biology - Solving a sticky problem. 50. Kiecker, C.; Niehrs, C.: Nature 413 (6858) (2001) 787-788. The role of prechordal mesendoderm in neural patterning. 56. Niehrs, C.; Kazanskaya, O.; Wu, W.; Glinka, A.: Current Opinion in Neurobiology 11 (1) (2001) 27-33. Dickkopf1 and the Spemann-Mangold head organizer. 51. *Lamar, E.; *Deblandre, G.; *Wettstein, D.; Gawantka, V.; International Journal of Developmental Biology 45 (1) (2001) Pollet, N.; Niehrs, C.; *Kintner, C.: 237-240. Nrarp is a novel intracellular component of the Notch signal- 57. Pollet, N.; Niehrs, C.: ing pathway. Expression profiling by systematic high-throughput in situ hy- Genes & Development 15 (15) (2001) 1885-1899. bridization to whole-mount embryos. 52. Mao, B.Y.; Wu, W.; Li, Y.; Hoppe, D.; Stannek, P.; Glinka, A.; Methods in Molecular Biology 175 (2001) 309-321. Niehrs, C.: LDL-receptor-related protein 6 is a receptor for Dickkopf pro- Buchbeiträge / Articles in Books teins. 58. Niehrs, C.: Nature 411 (6835) (2001) 321-325. Dickkopf-1, a secreted protein involved in head induction. In: Human Frontier Science Program Workshop X. Hrsg.: S.- L Ang u.a. 2001. S. 128-132.

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Biomedizinische Strukturforschung (A0600) Biomedical Structure Analysis Group Leiter: Heads: Prof. Dr. rer. nat. Michael F. Trendelenburg Prof. Dr. rer. nat. Michael F. Trendelenburg Prof. Dr. rer. nat. Eberhard Spiess Prof. Dr. rer. nat. Eberhard Spiess Die Arbeiten der Abteilungen des Forschungsschwerpunk- Progress in instrumentation and in software development tes Krebsentstehung und Differenzierung werden in ent- of digital microscopes has led to a rapidly increasing use scheidender Weise durch die zentrale Arbeitsgruppe Bio- of fluorescence laser scan microscopy and video-enhan- medizinische Strukturforschung unterstützt. Im Service- ced microscopy in biomedical research. In particular, the 14 Betrieb und in den eigenen Forschungsprojekten dieser analysis of the fine structural three-dimensional arrange- zentralen Arbeitsgruppe werden die Techniken der hoch- ment of cellular skeletal constituents as well as the struc- vergrößernden digitalen Lichtmikroskopie (konfokale Mi- ture/function relationship of transcription and cell differen- kroskopie, Videomikroskopie) für spezifische Lokalisatio- tiation processes requires high resolution multiparameter nen, insbesondere durch Mehrfachfluoreszenz im sub- fluorescence combined with expert digital imaging. To ex- zellulären Bereich, eingesetzt. Auf dem Gebiet der Elektro- plore the available digital imaging techniques at an optimal nenmikroskopie wird die in den letzten Jahren entwickelte level, the Biomedical Structure Analysis Group was in- Technologie der elektronenoptischen Spektroskopie einge- stalled by 1993 into the research program, also in order to führt. Das Potential dieser Technik soll für biologische Ob- provide expert support in this area. In addition to this ser- jekte ausgenützt werden, um auf molekularer Ebene in di- vice activity, the groups research is centered around the rekter Abbildung die Wechselwirkung von DNA und Protei- development and application of novel imaging methods for nen zu studieren. Hier bieten sich vor allem in Zusammen- (i) the structural analysis of transcription control, and (ii) arbeit mit anderen Abteilungen des Schwerpunktes Unter- model experiments in the study of invasion and metasta- suchungen an Transkriptionskomplexen an. sis. Starting in 1995, the group extended its activity into the field of electron microscopic spectroscopy with special emphasis toward application in biomedical research. In close cooperation with other Divisions, experimental and analytical parameters of this novel technique shall be optimized for molecular analysis of DNA/protein interactions, in particular those of transcription complexes. A further aim of this project is the development of novel molecular labeling techniques for molecular cell biology and medicine.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 570. Henzler, T.; Harmache, A.; Herrmann, H.; Spring, H.; *Suzan, M.; *Audoly, G.; *Panek, T.; Bosch, V.: Fully functional, naturally occurring and C-terminally truncated variant human immunodeficiency virus (HIV) Vif does not bind to HIV Gag but influences intermediate filament structure. Journal of General Virology 82 (2001) 561-573. 8. Kneissel, S.; Franke, W.W.; *Gall, J.G.; Heid, H.; Reidenbach, S.; Schnölzer, M.; Spring, H.; Zentgraf, H.; Schmidt-Zachmann, M.S.: A novel karyoskeletal protein: Characterization of protein NO145, the major component of nucleolar cortical skeleton in Xenopus oocytes. Molecular Biology of the Cell 12 (12) (2001) 3904-3918. 167. Raddatz, S.; Mark, E.P.; Haking, A.; *Probst, W.; Wiessler, M.; Trendelenburg, M.F.; Tröster, H.: Development of new marker compounds for the detection of chemical element labels by electron spectroscopic imaging (ESI). Microscopy & Microanalysis 7 (Suppl. 2) (2001) 1038-1041. 59. *Zhang, J.B.; Spring, H.; Schwab, M.: Neuroblastoma tumor cell-binding peptides identified through random peptide phage display. Cancer Letters 171 (2) (2001) 153-164.

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Epigenetik (A0700) Epigenetics Leiter: Dr. rer. nat. Frank Lyko Head: Dr. rer. nat. Frank Lyko (Cytosin-5) Methylierung ist essentiell für die Entwicklung (cytosine-5) methylation is essential for mammalian devel- bei Säugern und es wurde gezeigt, daß sie in die Tumor- opment and has been shown to be involved in tumorigen- entwicklung, Erbkrankheiten und das Altern involviert ist. esis, hereditary diseases, and aging. We recently discov- Wir entdeckten vor kurzem ein einfaches DNA -Methylie- ered a simple DNA methylation system in the fruit fly Dro- rungssystem in Drosophila melanogaster. Dieses System sophila melanogaster. This system consists of a single besteht aus einer einzigen Methyltransferase und einem methyltransferase and a single methyl-binding protein. 15 einzigen methyl-bindenden Protein. Die molekulare Cha- The molecular characterization of both genes will provide rakterisierung beider Gene wird wichtige Einsichten in die important insights into the biological function of DNA me- biologische Funktion der DNA -Methylierung bieten. Wir thylation. We are establishing transgenic animals that etablieren transgene Tiere mit definierten Mutationen in carry defined mutations in the core components of the den Kernkomponenten des Drosophila DNA-Methylie- Drosophila DNA methylation system and we are using in- rungssystem und benutzen induzierbare Transgene, um ducible transgenes to overexpress these factors in flies. diese Faktoren in Fliegen zu überexprimieren. Wir unter- We are also dissecting hypermethylation-induced pheno- suchen ebenso Hypermethylierungs-induzierte Phänoty- types in order to gain insight into the cellular signalling pen um Einblick in die zellulären Signalwege zu erhalten, pathways that interact with DNA methylation. Finally, to die mit der DNA-Methylierung interagieren. Schließlich block hypermethylation phenotypes in tumour cells, we are entwickeln wir spezifische Hemmstoffe der menschlichen devising specific inhibitors of human DNA methyltrans- DNA-Methyltransferasen, um Hypermethylierungs-Phäno- ferases. Once established, these compounds have a large typen in Tumorzellen zu blockieren. Diese Verbindungen potential as chemotherapeutic agents. haben ein großes chemotherapeutisches Potential, wenn sie etabliert sein werden.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 60. Lyko, F.: DNA methylation learns to fly. Trends in Genetics 17 (4) (2001) 169-172.

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Forschungsschwerpunkt B: Research Program B: Tumorzellregulation Tumor Cell Regulation Sprecher: Dr. rer. nat. Peter Angel Coordinator: Dr. rer. nat. Peter Angel Pathochemie (B0100) Pathochemistry (B0100) Prof. Dr. med. Volker Kinzel Prof. Dr. med. Volker Kinzel Tel.: 06221 42-3253, Fax 06221 42-3259 Tel.: 06221 42-3253, Fax 06221 42-3259 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Biochemische Zellphysiologie (B0200) Biochemical Cell Physiology (B0200) Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin Tel.: 06221 42-3254, Fax 06221 42-3261 Tel.: 06221 42-3254, Fax 06221 42-3261 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Biochemie der Zelle (B0300) Biochemstry of the Cell (B0300) 16 Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner (in Ruhestand) Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner (retired) Molekulare Biologie der Mitose (B0400) Molecular Biology of Mitosis (B0400) Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl Tel.: 06221 42-3408, Fax 06221 42-3460 Tel.: 06221 42-3408, Fax 06221 42-3460 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Biochemie der gewebsspezifischen Regulation B0500) Biochemistry of Tissue-Specific Regulation (B0500) Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks (in Ruhestand) Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks (retired) Differenzierung und Carcinogenese in vitro (B0600) Tel.: 06221 42-4531, Fax 06221 42-4406 Prof. Dr. med. Norbert Fusenig e-mail: [email protected] Tel.: 06221 42-4507, Fax 06221 42-4551 Differentiation and Carcinogenesis in vitro (B0600) e-mail: [email protected] Prof. Dr. med. Norbert Fusenig Tumorbiochemie (B0700) Tel.: 06221 42-4507, Fax 06221 42-4551 Prof. Dr. med. Dietrich Keppler e-mail: [email protected] Tel.: 06221 42-2400, Fax 06221 42-2402 Tumor Biochemistry (B0700) e-mail: [email protected] Prof. Dr. med. Dietrich Keppler Signaltransduktion und Wachstumskontrolle (B0800) Tel.: 06221 42-2400, Fax 06221 42-2402 Dr. rer. nat. Peter Angel e-mail: [email protected] Tel.: 06221 42-4570, Fax 06221 42-4554 Signaltransduction and Growth Regulation (B0800) e-mail: [email protected] Dr. rer. nat. Peter Angel Genetik der Hautcarcinogenese (B0900) Tel.: 06221 42-4570, Fax 06221 42-4554 PD Dr. rer. nat. Petra Boukamp e-mail: [email protected] Tel.: 06221 42-4516, Fax 06221 42-4551 Genetics of Skin Carcinogenesis (B0900) e-mail: [email protected] PD Dr. rer. nat. Petra Boukamp Im Zentrum der Arbeit des Schwerpunkts stehen Prozesse Tel.: 06221 42-4516, Fax 06221 42-4551 der zellulären Signalübertragung und des Transports von e-mail: [email protected] Substanzen über Membrangrenzen. Eine Schlüsselreak- The research program is focussed on biochemical path- tion der zellulären Signalverarbeitung ist die Proteinphos- ways of cellular signaling and on transport processes phorylierung. Die dabei beteiligten Enzyme, die Protein- across membranes. A key role in cellular signal processing kinasen und Phosphatasen, werden von mehreren Abtei- is played by protein phosphorylation. Several divisions in- lungen untersucht. Ähnliches gilt für Lipidmediatoren, die vestigate the enzymes involved, protein kinases and phos- nahezu jeden zellulären Prozess beeinflussen. Die für die phatases. Similarly, lipid mediators are under investiga- Biosynthese von Lipidmediatoren verantwortlichen Enzy- tion, since they influence almost every cellular process. me werden zunehmend als Angriffspunkte für krebsver- Enzymes responsible for the biosynthesis of lipid media- hütende Ansätze diskutiert. Einen weiteren Aspekt der tors are increasingly discussed as potential targets for zellulären Signalübertragung stellen Transportproteine chemoprevention of cancer. Another aspect of cellular sig- dar, die für die Aufnahme von Signalen und auch für das naling is represented by transport proteins which mediate Ausschleusen von Signalsubstanzen und Giftstoffen aus the cellular uptake of signals and the export of signal sub- der Zelle verantwortlich sind. Eine Überexpression von stances and toxic compounds out of cells. The overex- Exportpumpen (Auswärtstransportern) ist eine der Ursa- pression of export pumps represents one of the causes for chen für die in der Klinik so gefürchtete Resistenzent- multidrug resistance of tumors against chemotherapeutic wicklung von Tumoren gegen Chemotherapeutika. Grund- drugs. Several divisions in the Research Program investi- legende Eigenschaften dieser Transportproteine sowie gate basic features of these transporter proteins and as- Aspekte der sogenannten Mehrfachresistenz von Tumoren pects of multidrug resistance of tumors with the therapeu- werden in mehreren Abteilungen des Schwerpunktes un- tic aim to overcome resistance against cytotoxic drugs. tersucht, wobei das vordringliche Ziel die therapeutische Überwindung der Zytostatikaresistenz darstellt.

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Pathochemie (B0100) Pathochemistry Leiter: Prof. Dr. Volker Kinzel Head: Prof. Dr. Volker Kinzel Die Abteilung befaßt sich mit Problemen der zellulären The following aspects of cellular signal transduction are Signaltransduktion: Mit Liganden/Rezeptor-Wechselwir- under investigation in the Division: ligand-receptor interac- kungen, der Steuerung des Zellzyklus durch exogene Fak- tions; cell cycle control by extracellular ligands; and - with toren und - schwerpunktmäßig - Aspekten der reversiblen special emphasis - protein phosphorylation. Major interest Proteinphosphorylierung. Das Verständnis dieser komple- is focussed on the cyclic AMP-dependent protein kinase xen Vorgänge erfordert die Kenntnis der Arbeitsweise da- and the effects of phosphorylation on protein structure. für verantwortlicher Schlüsselenzyme, der Proteinkinasen, Considering the central role of protein phosphorylation in auf atomarer Ebene. Das langfristige Interesse gilt (1.) der cellular physiology our knowledge of the consequences cAMP-abhängigen Proteinkinase als Modell sowie der this reaction has for protein structure is surprisingly low Wirkungsweise von Proteinkinase-Hemmstoffen mit dem and due to a lack of general rules no reliable predictions Ziel der Verbesserung im Hinblick auf therapeutische can be made. In addition, a unique structural change ob- Aspekte. (2.) Strukturelle Konsequenzen der served in HIV-derived peptides is studied. This change ap- 17 Proteinphosphorylierung für Peptide, die sich z.B. aus pears to be important for ligand-receptor interactions indem Vergleich von Dephospho- und Phosphopeptiden er- cluding the interaction of the virus with CD4-expressing geben, sollen helfen, diesbezügliche Strukturvorhersage- cells. Algorithmen zu verbessern. (3.) Um eine ebenfalls reversi- ble Struktur-veränderung bei Peptiden und dafür verant- wortliche Faltungsmotive geht es in einem HIV-Projekt zur Beeinflussung der HIV gp120-Wechselwirkung mit dem CD4 Rezeptor. Dabei auftretende Strukturveränderungen und deren Hemmung bilden die Basis für die Entwicklung spezifischer Hemmstoffe und Antigene. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 61. *Engh, R.A.; Bossemeyer, D.: The protein kinase activity modulation sites: Mechanisms for cellular regulation -Targets for therapeutic intervention. Advances in Enzyme Regulation 41 (2001) 121-149. 62. Kübler, D.: Ecto-protein kinase substrate p120 revealed as the cell- sur- face- expressed nucleolar phosphoprotein Nopp140: a candidate protein for extracellular Ca2+-sensing. Biochemical Journal 360 (2001) 579-587. 63. *Langosch, D.; *Crane, J.M.; *Brosig, B.; *Hellwig, A.; *Tamm, L.K.; Reed, J.: Peptide mimics of SNARE transmembrane segments drive membrane fusion depending on their conformational plastic- ity. Journal of Molecular Biology 311 (4) (2001) 709-721. 635. Pfrepper, K.I.; Reed, J.; Rackwitz, H.R.; Schnölzer, M.; Flügel, R.M.: Characterization of peptide substrates and viral enzyme that affect the cleavage site specificity of the human spumaretrovirus proteinase. Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72. 64. Schlosser, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Lehmann, W.D.: Analysis of protein phosphorylation by a combination of elastase digestion and neutral loss tandem mass spectrometry. Analytical Chemistry 73 (2) (2001) 170-176. 65. Tholey, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Kinzel, V.; Reed, J.: Influence of myristoylation, phosphorylation, and deamidation on the structural behavior of the N-terminus of the catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase. Biochemistry 40 (1) (2001) 225-231.

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Biochemische Zellphysiologie (B0200) Biochemical Cell Physiology Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin Head: Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin Ein Schwerpunkt der Arbeit liegt auf Proteinkinase CK2, The work focusses on protein kinase CK2, a vital and einer lebenswichtigen, hoch konservierten Serin/Threonin- highly conserved serine/threonine phosphotransferase, Phosphotransferase, die an Zellzyklus-verknüpften Signal- that is involved in cell cycle-related signaling and gene ex- transfer- und Genexpressionsvorgängen beteiligt ist, und pression, and that may adapt oncogene character under die unter bestimmten Bedingungen Onkogencharakter an- certain conditions. The program comprises structural char- nehmen kann. Das Arbeitsprogramm umfasst die Aufklä- acterization of the human CK2 genes, analysis of their ex- rung der Strukturen menschlicher CK2-Gene, der Regula- pression control and of the cell biological consequences of tion ihrer Expression, und der zellbiologischen Konse- expression alterations. In particular, the effect of CK2 onto quenzen von Expressionsveränderungen. Insbesondere regulation and expression of other genes is investigated, interessiert der Einfluss der CK2 auf Regulation und Ex- using global expression prolfiling of the transcriptomes of pression anderer Gene, der in globalen Expressionspro- man and the model systems mouse and yeast. The goal is 18 filen an den Transkriptomen des Menschen und der a detailed understanding of the molecular (patho)mecha- Modellsysteme Maus und Hefe untersucht wird. Ziel ist es, nisms of CK2-affected cell proliferation to allow for selec- Zugang zu den molekularen (Patho)Mechanismen der tive measures. In addition, tumor-associated bone disor- CK2-bestimmten Zellproliferation zu bekommen und damit ders are molecular genetically investigated. zu selektiver Einflussnahme. In einem weiteren Schwerpunkt werden Tumor-assoziierte Knochenerkrankungen molekulargenetisch untersucht.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 66. Ackermann, K.; Waxmann, A.; *Glover, C.V.C.; Pyerin, W.: Genes targeted by protein kinase CK2: A genome-wide expression array analysis in yeast. Molecular and Cellular Biochemistry 227 (1-2) (2001) 59-66. 67. Knerr, K.; Ackermann, K.; Pyerin, W.: RT-PCR detection of aromatase mRNA with small amounts of template. QIAGEN News 4 (2001) 21-22. 68. Krehan, A.; Schmalzbauer, R.; Böcher, O.; Ackermann, K.; Wirkner, U.; Brouwers, S.; Pyerin, W.: Ets1 is a common element in directing transcription of the alpha and beta genes of human protein kinase CK2. European Journal of Biochemistry 268 (11) (2001) 3243- 3252. 69. Pyerin, W.; Ackermann, K.: Transcriptional coordination of the genes encoding catalytic (CK2 alpha) and regulatory (CK2 beta) subunits of human protein kinase CK2. Molecular and Cellular Biochemistry 227 (1-2) (2001) 45-57. 70. *Zayed, S.M.A.D.; *Farghaly, M.; *Soliman, S.M.; *Gotta, H.; Sorg, B.; Hecker, E.: Dietary cancer risk from conditional cancerogens (tumor promoters) in produce of livestock fed on species of spurge (Euphorbiaceae) V. Skin irritant and tumor-promoting diterpene ester toxins of the tigliane and ingenane type in the herbs Euphorbia nubica and Euphorbia helioscopia contami- nating fodder of livestock. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (1) (2001) 40-47.

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Biochemie der Zelle (B0300) Biochemistry of the Cell Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner Head: Prof. Dr.rer.nat. Dieter Werner Die Auswertung und gegebenenfalls die praktische Ver- In the Division structures and processes involved in the wertung von Ergebnissen der Grundlagenforschung ist control of cell proliferation are analyzed. This includes the das Hauptziel der Arbeiten in der Abteilung. Basierend auf identification and molecular characterization of proteins grundlegenden Untersuchungen an Zellen mit genetisch which are components of cell cycle-dependent cellular fixierter Chemoresistenz wurden neuartige Verfahren zur structures or otherwise play a role in growth control, in par- Chemo-Sensibilitätstestung erarbeitet. Die klinische Rele- ticular proteins of the centrosome and chromosomal pro- vanz dieses Systems wird in Zusammenarbeit mit klini- teins of the non-histone type. Another approach carried schen Forschergruppen evaluiert. Ziel ist der rationalere out in cooperation with clinics aims at a characterization Einsatz von Chemotherapie-Programmen. Parallel dazu and reversion of multidrug resistance. werden im gleichen Projekt Verfahren zur Überwindung Prof. Werner retired in September 2001. The program of von membranvermittelter Chemoresistenz entwickelt. Eine the Division is continued in part. Möglichkeit zur molekularbiologischen Beeinflussung des 19 Tumorwachstums ergibt sich aus den langjährigen Unter- suchungen über Gene, die für DNA-bindende Proteine kodieren. Eines dieser Gene, das C1D Gen, ist ein DNA- End-unabhängiger Aktivator der Proteinkinase DNA-PK. Bei Vektor-abhängiger Überexpression in Tumorzellen be- wirkt das Genprodukt apoptotischen Zelltod, während dif- ferenzierte Zellen nicht oder weit weniger empfindlich rea- gieren. Basierend auf der Identifizierung von regulatorischen Sequenzen dieses Gens und Untersu- chungen über deren Induzierbarkeit wird eine systemische Überexpression des Gens angestrebt. Prof. Werner ging im September 2001 in Ruhestand. Teile des Programms der Abteilung werden weitergeführt. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 71. Rothbarth, K.; Hunziker, A.; Stammer, H.; Werner, D.: Promoter of the gene encoding the 16 kDa DNA-binding and apoptosis-inducing C1D protein. Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expres- sion 1518 (3) (2001) 271-275. 72. Rothbarth, K.; Kempf, T.; *Juodka, F.; *Glaser, T.; *Stammer, H.; Werner, D.: Intracellular location and nuclear targeting of the Spi-1, Spi-2 and Spi-3 gene-derived serine protease inhibitors in non- secretory cells. European Journal of Cell Biology 80 (5) (2001) 341-348.

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Molekulare Biologie der Mitose (B0400) Molecular Biology of Mitosis Leiter: Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl Head: Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl Die Abteilung untersucht Mechanismen, die die Zellteilung The Division is analyzing a molecular switch comprising steuern. Den Schwerpunkt der Arbeiten bildet die Analyse RCC1 (Regulator of Chromosome Condensation) and the des Ran-Systems, dessen Hauptkomponenten in der Ab- small GTPase Ran. This pathway is involved in the regula- teilung entdeckt wurden. Die kleine GTPase Ran ist ein tion of the import of proteins into the nucleus, the process- molekularer Schalter, der mit seinen Kontrollfaktoren und ing and export of mRNA into the cytoplasm and the onset Bindungspartnern den Transport von Proteinen und RNA of cell division and exit from mitosis. A number of proteins zwischen Cytoplasma und Zellkern regelt. In Tumoren has been identified which specifically recognize the status wurden Defekte gefunden, die Störungen in der Zellteilung of the GTPase Ran. Components of this pathway have und in der Apoptose hervorrufen. Die Kenntnis der Mecha- been found to be defective or over-expressed in tumors. nismen soll dazu beitragen, Abweichungen zu diagnosti- zieren und therapeutisch zu beheben, sowie die Trans- 20 portwege gezielt für die Einfuhr von Medikamenten in den Zellkern zu nutzen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Zentrale Peptid- und Proteinsyntheseeinheit 73. *Englmeier, L.; *Fornerod, M.; Bischoff, F.R.; *Petosa, C.; (B0401) *Mattaj, I.W.; *Kutay, U.: RanBP3 influences interactions between CRM1 and its Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals nuclear protein export substrates. 77. *Langosch, D.; *Brosig, B.; Pipkorn, R.: EMBO Reports 2 (10) (2001) 926-932. Peptide mimics of the vesicular stomatitis virus G-protein 74. *Maurer, P.; *Redd, M.; *Solsbacher, J.; Bischoff, F.R.; transmembrane segment drive membrane fusion in vitro. *Greiner, M.; *Podtelejnikov, A.V.; *Mann, M.; *Stade, K.; Journal of Biological Chemistry 276 (34) (2001) 32016- *Weis, K.; *Schlenstedt, G.: 32021. The nuclear export receptor Xpo1p forms distinct complexes 64. Schlosser, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Lehmann, with NES transport substrates and the yeast ran binding pro- W.D.: tein 1 (Yrb1p). Analysis of protein phosphorylation by a combination of Molecular Biology of the Cell 12 (3) (2001) 539-549. elastase digestion and neutral loss tandem mass spectrometry. Buchbeiträge / Articles in Books Analytical Chemistry 73 (2) (2001) 170-176. 75. Bischoff, F.R.; Ponstingl, H.: 65. Tholey, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Kinzel, V.; Reed, Ran regulation RanGEF and RanGAP. J.: In: The small GTPase Ran. Hrsg.: M.Rush u.a. Boston, Influence of myristoylation, phosphorylation, and Dordrecht, New York: Kluver, 2001. S. 163-176. deamidation on the structural behavior of the N-terminus of 76. Bischoff, F.R.; *Scheffzek, K.; Ponstingl, H.: the catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase. How Ran is regulated. Biochemistry 40 (1) (2001) 225-231. In: Nuclear Transport. Hrsg.: K.Weiss. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 49-66. (Results and Problems Buchbeiträge / Articles in Books in Cell Differentiation). 514. Braun, K.; Wolber, G.; Pipkorn, R.; Waldeck, W.; *Braun, I.; Debus, J.: Modular peptide carrier for efficient drug delivery and targeting into living cells. In: Procceedings: Re-Evaluation of Peptide Research for the 21st Centurys Bioscience. Kyoto, Japan: 2001. S. 12-13. Patente / Patents 521. Braun, K.; Peschke, P.; *Friedrich, E.; Pipkorn, R.; Waldeck, W.; Debus, J.: Konjugat zur Vermittlung eines zell-, kompartiment- oder membranspezifischen Transportes von Wirksubstanzen. DE 199 33 492.7; 2001

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Biochemie der gewebsspezifischen Regulation Biochemistry of Tissue-Specific Regulation (B0500) Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks Head: Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks Nach Emeritierung von Prof. Marks werden die Arbeiten After retirement of Prof. Marks two independent research von Dr. Schweizer und Dr. Fürstenberger als selbständige units, B0501 and B0502 are headed by Drs Schweizer and Arbeitsgruppen B0501 und B0502 weitergeführt. Fürstenberger, respectively. Die Abteilung untersucht zwei endogene Mechanismen In this Division molecular mechanisms of tumor develop- der Tumorentwicklung, um Angriffspunkte für eine Chemo- ment are investigated using epidermis as a model tissue. prävention von Krebs zu definieren. Es handelt sich um Special emphasis is laid on problems of cellular signal die Signalübertragung durch Gewebshormone vom Typ transduction, in particular: (1) the role of arachidonic acid der Eicosanoide (Arachidonsäuremetaboliten) und durch metabolism in tumor promotion and progression and as a Proteinkinase C. Hemmstoffe der Eicosanoid-Biosynthese target of cancer chemoprevention; (2) the (patho)physio- (nichtsteroidale Entzündungshemmer wie Aspirin, Sulin- logical role of individual protein kinase C isoenzymes as dac u.ä.) werden bereits zur Krebsprävention beim Men- putative mediators of tumor promoting effects. A third field 21 schen eingesetzt. In Kooperation mit der Pharmaindustrie of research, i.e. the (patho)physiology of the hair follicle, und Kliniken wird eine Optimierung dieser Methode ange- includes studies on hair follicle differentiation und tumor- strebt und untersucht, auf welche Krebsformen sie an- ggenesis as well as the genetic analysis of human heredi- wendbar ist. Parallel dazu laufen Arbeiten zur Erforschung tary hair anomalies. der molekularen Prozesse, die der tumorfördernden Wir- kung von Eicosanoiden zugrunde liegen. Obwohl eine Überaktivierung von Proteinkinase C (PKC) ein wichtiger Mechanismus der Tumorentwicklung ist, befinden sich therapeutisch-präventive Ansätze noch im Anfangsstadium. Die Abteilung widmet sich in diesem Zusammenhang Pro- blemen der Gundlagenforschung, wie der Identifizierung von tumor-relevanten PKC-Isoenzymen und deren zellu- 80. Marks, F.: lärer Funktion und Regulation. Ein bisher wenig erforsch- Krebs- und Alzheimer-Prävention mit nicht-steroidalen Entzündungshemmern. tes Gebiet, nämlich Tumoren des Haarfollikels sowie ge- Deutsche Medizinische Wochenschrift 126 (11) (2001) 308- netisch bedingte Anomalien des menschlichen Haar- 313. wachstums, stehen im Mittelpunkt der Untersuchungen ei- 81. Neufang, G.; Fürstenberger, G.; Heidt, M.; Marks, F.; Müller- ner der Abteilung angegliederten selbständigen Arbeits- Decker, K.: gruppe. Abnormal differentiation of epidermis in transgenic mice con- stitutively expressing cyclooxygenase-2 in skin. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Proceedings of the National Academy of Sciences of the 78. *Aoki, N.; *Sawada, S.; Rogers, M.A.; Schweizer, J.; United States of America 98 (13) (2001) 7629-7634. *Shimomura, Y.; *Tsujimoto, T.; *Ito, K.; *Ito, M.: 82. *Richter, M.; *Weiss, M.; *Weinberger, I.; Fürstenberger, G.; A novel type II cytokeratin, mK6irs, is expressed in the *Marian, B.: Huxley and Henle layers of the mouse inner root sheath. Growth inhibition and induction of apoptosis in colorectal tu- Journal of Investigative Dermatology 116 (3) (2001) 359-365. mor cells by cyclooxygenase inhibitors. 111. Breitenbach, U.; Tuckermann, J.P.; Gebhardt, C.; Richter, Carcinogenesis 22 (1) (2001) 17-25. K.H.; Fürstenberger, G.; *Christofori, G.; Angel, P.: 83. Rogers, M.A.; Langbein, L.; Winter, H.; Ehmann, C.; Keratinocyte-specific onset expression in experimental of Prätzel, S.; Korn, B.; Schweizer, J.: serine protease BSSP carcinogenesis. Characterization of a cluster of human high/ultrahigh sulfur Journal of Investigative Dermatology 117 (3) (2001) 634-640. keratin-associated protein genes embedded in the type I 122. *Chariyalertsak, S.; *Sirikulchayanonta, V.; Mayer, D.; Kopp- keratin gene domain on chromosome 17q12-21. Schneider, A.; Fürstenberger, G.; Marks, F.; Müller-Decker, Journal of Biological Chemistry 276 (22) (2001) 19440- K.: 19451. Aberrant cyclooxygenase isozyme expression in human in- 84. *Schadow, A.; *Scholz-Pedretti, K.; *Lambeau, G.; *Gelb, trahepatic cholangiocarcinoma. M.H.; Fürstenberger, G.; *Pfeilschifter, J.; *Kaszkin, M.: Gut 48 (1) (2001) 80-86. Characterization of group X phospholipase A(2) as the major 2. *Cribier, B.; *Peltre, B.; Langbein, L.; Winter, H.; Schweizer, enzyme secreted by human keratinocytes and its regulation J.; *Grosshans, E.: by the phorbol ester TPA. Expression of type I hair keratins in follicular tumours. Journal of Investigative Dermatology 116 (1) (2001) 31-39. British Journal of Dermatology 144 (5) (2001) 977-982. 85. Siebert, M.; Krieg, P.; Lehmann, W.D.; Marks, F.; 79. Krieg, P.; Marks, F.; Fürstenberger, G.: Fürstenberger, G.: A gene cluster encoding human epidermis-type lipoxygen- Enzymic characterization of epidermis-derived 12- ases at chromosome 17p13.1: Cloning, physical mapping, lipoxygenase isoenzymes. and expression. Biochemical Journal 355 (2001) 97-104. Genomics 73 (3) (2001) 323-330. 86. Winter, H.; Langbein, L.; *Krawczak, M.; *Cooper, D.N.; 10. Langbein, L.; Rogers, M.A.; Winter, H.; Prätzel, S.; *Jave-Suarez, L.F.; Rogers, M.A.; Prätzel, S.; *Heidt, P.J.; Schweizer, J.: Schweizer, J.: The catalog of human hair keratins - II. Expression of the six Human type I keratin pseudogene phi hHaA has functional type II members in the hair follicle and the combined catalog orthologs in the chimpanzee and gorilla: evidence for recent of human type I and II keratins. inactivation of the human gene after the Pan-Homo diver- Journal of Biological Chemistry 276 (37) (2001) 35123- gence. 35132. Human Genetics 108 (1) (2001) 37-42.

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Differenzierung und Carcinogenese (B0600) Differentiation and Carcinogenesis Leiter: Prof. Dr. med. Norbert E. Fusenig Head: Prof. Dr. med. Norbert E. Fusenig In der Abteilung werden Fragen zum Mechanismus der The mechanisms of skin carcinogenesis with special at- Hautcarcinogenese und zur Rolle der Epithel-Mesenchym- tention on tumor-stroma interactions are investigated in Wechselwirkung in Normal- und Tumorgewebe untersucht. the Division. Growth regulation of tumor cells and their in- An einem von uns entwickelten Hautcarcinogenese-Modell teraction with stroma is studied with an in vitro carcinogen- wird die Wachstumsregulation und Tumor-Stroma-Wech- esis model developed by us representing different stages selwirkung an verschiedenen Tumor-Entwicklungsstadien of transformation. Stromal interaction and the role of tumor an Transplantations- und Zellkulturmodellen untersucht. angiogenesis is analyzed using the in vivo model of sur- Derzeit im Vordergrund stehen Arbeiten zum Mechanis- face transplantation as well as complex cell culture sys- mus der Tumor-Angiogenese und deren Blockade als Tu- tems. Studies are focussing on the mechanism of tumor mor-therapeutisches Prinzip. So lassen sich Tumor-Invasi- angiogenesis and the consequence of its blockade as on und -Wachstum durch verschiedene Blockade- therapeutic principle. The molecular mechanisms by which 22 mechanismen der Gefäßversorgung nahezu vollständig tumor vascularization controls tumor growth and invasion unterbinden. Diese neuen Tumortherapieverfahren sollen as well as the therapeutic application of this principle is in Zusammenarbeit mit anderen Gruppen und Industrie- analyzed in cooperation with other groups and industrial firmen mechanistisch analysiert und für den praktischen partners. Further projects focus on the molecular mecha- Einsatz vorbereitet werden. Weitere Arbeiten befassen nisms of interactions of normal epithelial and stromal cells sich mit molekularen Mechanismen der Steuerung der to elucidate the regulation of tissue homeostasis in skin Gewebshomeostase der Haut durch diffusible Faktoren mediated by diffusible factors as well as cell matrix inter- und Zell-Matrix-Rezeptoren und deren Störung im Tumor- actions. geschehen

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 87. *Airola, K.; Fusenig, N.E.: 93. *Sandalon, Z.; Fusenig, N.E.; *McCutcheon, J.; *Taichman, Differential stromal regulation of MMP-1 expression in benign L.B.; *Garlick, J.A.: and malignant keratinocytes. Suicide gene therapy for premalignant disease: a new strat- Journal of Investigative Dermatology 116 (1) (2001) 85-92. egy for the treatment of intraepithelial neoplasia. 88. *Andriani, F.; *Segal, N.; Fusenig, N.E.; *Vaccariello, M.; Gene Therapy 8 (3) (2001) 232-238. *Garlick, J.: Epithelial-mesenchymal interactions modulate progression of Buchbeiträge / Articles in Books intraepithelial neoplasia in tissue models of human premalig- 94. Stark, H.-J.; Maas-Szabowski, N.; *Smola, H.; Breitkreutz, nant disease. D.; *Mirancea, N.; Fusenig, N.E.: Molecular Biology of the Cell 12 (2001) 1065 Organotypic keratinocyte-fibroblast cocultures: in vitro skin 89. *Bajou, K.; *Masson, V.; *Gerard, R.D.; *Schmitt, P.M.; equivalents to study the molecular mechanisms of cutane- *Albert, V.; *Praus, M.; *Lund, L.R.; *Frandsen, T.L.; ous regeneration. *Brunner, N.; *Dano, K.; Fusenig, N.E.; *Weidle, U.; In: Cultured human keratinocytes and tissue engineered skin *Carmeliet, G.; *Loskutoff, D.; *Collen, D.; *Carmeliet, P.; substitutes. Hrsg.: R.E.Horch u.a. Stuttgart: Thieme Verlag, *Foidart, J.M.; *Noel, A.S.: 2001. S. 163-172. The plasminogen activator inhibitor PAI-1 controls in vivo tumor vascularization by interaction with proteases, not Patente / Patents vitronectin: Implications for antiangiogenic strategies. 120. Angel, P.; Fusenig, N.E.; Schorpp-Kistner, M.; Kolbus, A.; Journal of Cell Biology 152 (4) (2001) 777-784. Andrecht, S.; Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.: Genetisch veränderte Fibroblastzellen. 90. *Finch, J.S.; *Rosenberger, S.F.; *Martinez, J.D.; Bowden, DE 100 11 926.3; 2001 G.T.: Okadaic acid induces transcription of junB through a CCAAT 95. Fusenig, N.E.; *Arrigo, D.; *Ibghei, P.: Box and NF-Y. Genetically engineered keratinocytes and toxicity assay us- Gene 267 (1) (2001) 135-144. ing said keratinocytes. EP 1 130 086; 2001 91. Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.; Stark, H.-J.; Andrecht, S.; Kolbus, A.; Schorpp-Kistner, M.; Angel, P.; Fusenig, N.E.: Organotypic cocultures with genetically modified mouse fibroblasts as a tool to dissect molecular mechanisms regulating keratinocyte growth and differentiation. Journal of Investigative Dermatology 116 (5) (2001) 816-820. 92. Müller, M.M.; Peter, W.; Mappes, M.; Huelsen, A.; Steinbauer, H.; Boukamp, P.; *Vaccariello, M.; *Garlick, J.; Fusenig, N.E.: Tumor progression of skin carcinoma cells in vivo promoted by clonal selection, mutagenesis, and autocrine growth regulation by granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. American Journal of Pathology 159 (4) (2001) 1567-1579.

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Tumorbiochemie (B0700) Tumor Biochemistry Leiter: Prof. Dr. med. Dietrich Keppler Head: Prof. Dr. med. Dietrich Keppler Das Forschungsprogramm der Abteilung konzentriert sich The research program of the Division focuses on the mo- auf die molekulare und kinetische Charakterisierung von lecular and kinetic characterization of membrane trans- Membrantransportern. Die Hemmung von Transportern porters. The inhibition of membrane transport proteins of der MRP-Familie, die für eine Mehrfachresistenz gegen the MRP family, which are responsible for one type of Zytostatika verantwortlich sind, ist ein wichtiges Ziel bei multidrug resistance of tumor cells against chemothera- der Verbesserung der klinischen Chemotherapie von Tu- peutic drugs, represents an important goal toward the im- moren. Die Produkte von Resistenz-Genen und die Pro- provement of clinical treatment of tumors. By targeted mu- dukte der MRP-Genfamilie, welche mehrere Konjugat- tagenesis and with methods of cell biology and transport Exportpumpen normaler und maligner Zellen umfasst, kinetics the products of resistance genes, including the werden nach gezielter Mutagenese mit zellbiologischen MRP family of genes which encodes several conjugate ex- und transportkinetischen Methoden untersucht. Die port pumps in normal and in tumor cells, are investigated. Klonierung, Expression und funktionelle Charakterisierung The cloning, expression, and functional characterization of 23 von Membrantransportern umfasst auch Proteine, die für membrane transporters also includes proteins responsible die Aufnahme physiologischer und zytotoxischer Substan- for the uptake of physiological and cytotoxic substances zen in die Zelle verantwortlich sind und zur Familie der into cells, which belong to the family of organic anion organic anion transportiers (OATPs) zählen. transporters (OATPs).

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Buchbeiträge / Articles in Books 96. *Beuers, U.; *Bilzer, M.; *Chittattu, A.; *Kullak-Ublick, G.A.; 105. *Beuers, U.; *Bilzer, M.; *Chittattu, A.; *Kullak-Ublick, G.A.; Keppler, D.; *Paumgartner, G.; *Dombrowski, F.: Keppler, D.; *Paumgartner, G.; *Dombrowski, F.: Tauroursodeoxycholic acid inserts the apical conjugate ex- Effects of tauroursodeoxycholic acid on protein kinase C port pump, Mrp2, into canalicular membranes and stimulates isoforms and on canalicular Mrp2 in experimental organic anion secretion by protein kinase C-dependent cholestasis. mechanisms in cholestatic rat liver. In: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Hrsg.: Hepatology 33 (5) (2001) 1206-1216. G.P.van Berge Henegouwen u.a. Dordrecht: Kluwer Aca- 97. *Cuff, R.L.; *Wade, L.T.; *Rychlik, B.; Jedlitschky, G.A.; demic Publisher, 2001. S. 245-248. *Burchell, B.: 106. *Burchell, B.; *Ethell, B.; *Coffey, M.J.; *Findlay, K.; Characterisation of glucuronidation and transport in V79 cells Jedlitschky, G.A.; *Soars, M.; *Smith, M.; *Hume, R.: co-expressing UGT1A1 and MRP1. Interindividual variation of UDP-glucuronosyltransferases and Toxicology Letters 120 (1-3) (2001) 43-49. drug glucuronidation. 98. Cui, Y.; König, J.; Leier, I.; Buchholz, U.; Keppler, D.: In: Interindividual Variability in Human Drug Metabolism. Hepatic uptake of bilirubin and its conjugates by the human Hrsg.: G.M.Pacifici u.a. London: Taylor & Francis, 2001. S. organic anion transporter SLC21A6. 358-394. Journal of Biological Chemistry 276 (13) (2001) 9626-9630. 107. Keppler, D.; Cui, Y.H.; Keitel, V.; Nies, A.T.; König, J.: 99. Cui, Y.H.; König, J.; Keppler, D.: Canalicular conjugate export and the hepatobiliary elimina- Vectorial transport by double-transfected cells expressing the tion of bilirubin. human uptake transporter SLC21A8 and the apical export In: Hepatobiliary Transport: From Bench to Bedside. Hrsg.: pump ABCC2. S.Matern u.a. Dordrecht: Kluwer Academic Publisher, 2001. Molecular Pharmacology 60 (5) (2001) 934-943. S. 49-53. 100. Donner, M.G.; Keppler, D.: 108. Keppler, D.; König, J.; Nies, A.T.: Up-regulation of basolateral multidrug resistance protein 3 Conjugate export pumps of the multidrug resistance protein (Mrp3) in cholestatic rat liver. (MRP) family in liver. Hepatology 34 (2) (2001) 351-359. In: The Liver: Biology and Pathobiology. Hrsg.: I.M.Arias u.a. New York: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. S. 373-382. 101. *Hirrlinger, J.; König, J.; Keppler, D.; *Lindenau, J.; *Schulz, J.B.; *Dringen, R.: 109. König, J.; Cui, Y.H.; Nies, A.T.; Keppler, D.: The multidrug resistance protein MRP1 mediates the release New organic anion-transporting polypeptides in the human of glutathione disulfide from rat astrocytes during oxidative hepatocyte basolateral membrane. stress. In: Biolgy of Bile Acids in Health and Disease. Hrsg.: G.P.van Journal of Neurochemistry 76 (2) (2001) 627-636. Berge Henegouwen u.a. Dordrecht: Kluwer Academic Pub- lisher, 2001. S. 88-94. 102. Kamisako, T.; Leier, I.: Characterization of ATP-dependent monoglucuronosyl bilirubin transport across rat canalicular membrane vesicles. Hepatology Research 19 (2) (2001) 103-107. 103. Nies, A.T.; König, J.; Pfannschmidt, M.; *Klar, E.; *Hofmann, W.J.; Keppler, D.: Expression of the multidrug resistance proteins MRP2 and MRP3 in human hepatocellular carcinoma. International Journal of Cancer 94 (4) (2001) 492-499. 104. Rost, D.; König, J.; *Weiss, G.; *Klar, E.; *Stremmel, W.; Keppler, D.: Expression and localization of the multidrug resistance proteins MRP2 and MRP3 in human gallbladder epithelia. Gastroenterology 121 (5) (2001) 1203-1208.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Tumorzellregulation Tumor Cell Regulation

Signaltransduktion und Wachstumskontrolle Signal Transduction and Growth Control (B0800) Leiter: Dr. rer. nat. Peter Angel Head: Dr. Peter Angel Das Forschungsprogramm der Abteilung Signaltransduk- The research program of the Division is focused on the tion und Wachstumskontrolle untersucht die Mechanismen elucidation of molecular mechanisms of signal transduc- der Signalübertragung von physiologischen und pathologi- tion pathways initiated by physiological and pathological schen extrazellulären Signalen (Strahlung und andere (radiation, chemical carcinogens, tumour promoters) genotoxische Substanzen mit kanzerogenen oder tumor- stimuli to induce specific alterations in gene expression. promovierenden Eigenschaften) und die dadurch ausgelö- The work is mainly concentrated on the function and regu- sten Veränderungen in der Expression spezifischer Gene. lation of specific subunits of transcription factor AP-1 Die Arbeiten konzentrieren sich auf die Funktion und Re- (composed of Jun, Fos and ATF proteins), which is at the gulation von Untereinheiten des Transkriptionsfaktors AP- receiving end of these signalling pathways to the nucleus. 1 (Fos, Jun und ATF Proteine), der am Ende solcher Employing large-scale gene expression profiling by DNA 24 Signalketten in den Zellkern steht. Durch Genom-weite Chips AP-1-dependent target genes will be identified and Expressionsanalyse werden AP-1 Zielgene identifiziert functionally analysed. Both genetically modified mice und nachfolgend einer funktionellen Analyse unterworfen. (transgenic, knockout mice) and in vitro tissue culture sys- Dazu werden sowohl genetisch veränderte Mäuse (trans- tems derived from these mice are currently used to define gene und knockout Mäuse) als auch davon abgeleitete in the specific function of AP-1 proteins in cell proliferation, vitro Zellkultursysteme eingesetzt, um die spezifische transformation, apoptosis, embryonic development, angio- Funktion dieser Untereinheiten bei der Zellproliferation, genesis and tissue remodelling in the skin. Establishing Transformation, Apoptose, Embryonalentwicklung, Angio- disease-related animal models and in vitro systems de- genese und Regeneration der Haut aufzuklären. Durch die rived thereof, as well as identification of novel tumour-as- Etablierung krankheitsrelevanter Tiermodelle und davon sociated genes we try to understand the molecular events abgeleitete in vitro Systeme, als auch der Identifizierung of cancer pathology on the level of gene expression. neuer Tumor-assoziierter Gene versuchen wir die molekularen Ereignisse der Krebsentstehung auf der Ebene der Genregulation zu verstehen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 110. Angel, P.; Szabowski, A.; Schorpp-Kistner, M.: 34. Reichardt, H.M.; *Horsch, K.; Gröne, H.-J.; Kolbus, A.; Function and regulation of AP-1 subunits in skin physiology *Beug, H.; *Hynes, N.; Schütz, G.: and pathology. Mammary gland development and lactation are controlled by Oncogene 20 (19) (2001) 2413-2423. different glucocorticoid receptor 111. Breitenbach, U.; Tuckermann, J.P.; Gebhardt, C.; Richter, European Journal of Endocrinology 145 (4) (2001) 519-527. K.H.; Fürstenberger, G.; *Christofori, G.; Angel, P.: 35. Reichardt, H.M.; Tuckermann, J.P.; *Gottlicher, M.; Vujic, Keratinocyte-specific onset expression in experimental of M.; *Weih, F.; Angel, P.; *Herrlich, P.; Schütz, G.: serine protease BSSP carcinogenesis. Repression of inflammatory responses in the absence of Journal of Investigative Dermatology 117 (3) (2001) 634-640. DNA binding by the glucocorticoid receptor. 112. Hess, J.; Porte, D.; Munz, C.; Angel, P.: EMBO Journal 20 (24) (2001) 7168-7173. AP-1 and Cbfa/runt physically interact and regulate parathy- 115. Tuckermann, J.P.; *Vallon, R.; *Gack, S.; *Grigoriadis, A.E.; roid hormone-dependent MMP13 expression in osteoblasts *Porte, D.; *Lutz, A.; *Wagner, E.F.; *Schmidt, J.; Angel, P.: through a new osteoblast-specific element 2/AP-1 composite Expression of collagenase-3 (MMP-13) in c-Fos-induced os- element. teosarcomas and chondrosarcomas is restricted to a subset Journal of Biological Chemistry 276 (23) (2001) 20029- of cells of the osteo-/chondrogenic lineage. 20038. Differentiation 69 (1) (2001) 49-57. 113. *Labrador, J.P.; *Azcoitia, V.; Tuckermann, J.P.; *Lin, C.; 116. *Verrecchia, F.; *Tacheau, C.; Schorpp-Kistner, M.; Angel, *Olaso, E.; *Manes, S.; *Bruckner, K.; *Georgen, J.L.; P.; *Mauviel, A.: *Lemke, G.; *Yancopoulos, G.; Angel, P.; *Martinez, C.; Induction of the AP-1 members c-Jun and JunB by TGF- *Klein, R.: beta/Smad suppresses early Smad-driven gene activation. The collagen receptor DDR2 regulates proliferation and its Oncogene 20 (18) (2001) 2205-2211. elimination leads to dwarfism. EMBO Reports 2 (5) (2001) 446-452. Buchbeiträge / Articles in Books 91. Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.; Stark, H.-J.; Andrecht, 117. Angel, P.: S.; Kolbus, A.; Schorpp-Kistner, M.; Angel, P.; Fusenig, N.E.: AP-1. Organotypic cocultures with genetically modified mouse fi- In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. broblasts as a tool to dissect molecular mechanisms regulat- Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 60-67. ing keratinocyte growth and differentiation. Journal of Investigative Dermatology 116 (5) (2001) 816-820. Hochschulschriften / University Theses 114. *Passegue, E.; *Jochum, W.; Schorpp-Kistner, M.; *Mohle- 118. Andrecht, S.: Steinlein, U.; *Wagner, E.F.: Identifikation von positiven und negativen Funktionen des Chronic myeloid leukemia with increased granulocyte pro- Transkriptionsfaktors JunB bei der Zellzyklusregulation. genitors in mice lacking JunB expression in the myeloid lin- Hannover, Univ., Diss. 2001. eage. 119. Szabowski, A.: Cell 104 (1) (2001) 21-32. Identifikation einer trans-regulatorischen Funktion von c-Jun und JunB bei der Regulation von Zellproliferation und - differenzierung. Saarbrücken, Univ., Diss. 2001.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Tumorzellregulation Tumor Cell Regulation

Patente / Patents 120. Angel, P.; Fusenig, N.E.; Schorpp-Kistner, M.; Kolbus, A.; Andrecht, S.; Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.: Genetisch veränderte Fibroblastzellen. DE 100 11 926.3; 2001 121. Angel, P.; Tuckermann, J.P.; Reichardt, H.M.; Schütz, G.: Nicht-menschliches Säugetier mit verändertem Glukokortikoid-Rezeptor und verändertem c-Fos. DE 100 01 975.7; 2001

Hormonwirkung und Signaltransduktion (B0810) Hormones and Signal Transduction Leiterin: Prof. Dr. rer. nat. Doris Mayer Head: Prof. Dr. rer. nat. Doris Mayer Die Arbeitsgruppe besteht seit Oktober 1999 (früher Teil The significance of steroid and peptide hormones for tu- von C0100). Wir beschäftigen uns mit Mechanismen der mour initiation and progression in a number of organs and Tumorentstehung unter dem Einfluß von Steroidhormonen tissues of various species including humans has been de- 25 sowie mit der Wechselwirkung von Steroiden und Kompo- monstrated by numerous experimental and epidemiologi- nenten der zellulären Signalübertragung bei epithelialen cal studies. More recently different hormone-stimulated Mamma- und Leberzellen. Steroidhormone zeigen sowohl signal transduction pathways have been partly unravelled eine initiierende als auch eine fördernde Wirkung bei der and their components have been identified and characte- Tumorentstehung in verschiedenen Organen. Wir untersu- rised. There is now increasing evidence of stimulatory or chen am Modell der Rattenleber und in menschlichen inhibitory interaction of different signalling pathways. The Brustkrebszellen den Mechanismus des carcinogenen und research group Hormones and Signal Transduction , tumorpromovierenden Effektes des Nebennierenrinden- which was established in October 1999 (former part of hormons Dehydroepiandrosteron (DHEA), welches beim C100), focuses their interest to the study of the mecha- Menschen in hohen Spiegeln im Blut vorkommt und einen nisms of tumour induction and progression by steroid hor- Vorläufer in der Biosynthese von östrogenen und mones in liver and breast epithelial cells as well as to hor- androgenen Steroidhormonen darstellt. In den letzten Jah- mone-controlled gene expression and the interaction of ren stand die durch DHEA hervorgerufene Entstehung von steroids with components of other cellular signal transduc- epithelialen Lebertumoren bei der Ratte im Mittelpunkt un- tion pathways.Specifically, we have investigated the carci- serer Arbeit. Verschiedene Mechanismen konnten aufge- nogenic and tumour-promoting effect of dehydroepiandro- zeigt werden, welche mit der DHEA-induzierten sterone in rat liver as well as the growth stimulating effect Hepatocarcinogenese assoziiert werden können. in breast cancer cells.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 122. *Chariyalertsak, S.; *Sirikulchayanonta, V.; Mayer, D.; Kopp- Schneider, A.; Fürstenberger, G.; Marks, F.; Müller-Decker, K.: Aberrant cyclooxygenase isozyme expression in human in- trahepatic cholangiocarcinoma. Gut 48 (1) (2001) 80-86. 123. Schmitt, M.; *Klinga, K.; Schnarr, B.; *Morfin, R.; Mayer, D.: Dehydroepiandrosterone stimulates proliferation and gene expression in MCF-7 cells after conversion to estradiol. Molecular and Cellular Endocrinology 173 (1-2) (2001) 1-13. 124. *Swierczynski, J.; *Slominska, E.; *Smolenski, R.T.; Mayer, D.: Increase in NAD but not ATP and GTP concentrations in rat liver by dehydroepiandrosterone feeding. Polish Journal of Pharmacology 53 (2) (2001) 125-130. Buchbeiträge / Articles in Books 125. Mayer, D.: Hormonal and carcinogenic effects of dehydroepiandrosterone on liver. In: Update 2001, 18th European Congress of Pathology. Hrsg.: S.Hauptmann u.a. Surgical Pathology ed. ABW Wissenschaftsverlag Berlin, 2001. S. 363-367. Hochschulschriften / University Theses 126. Dreuw, A.: Wirkung von IGF-I und Estradiol auf die Tyrosin- Phosphorylierung des Insulin-like Growth Factor-I Rezeptors und auf die estragonabhängige Genexpression in Mammakarzinomzellen. Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Tumorzellregulation Tumor Cell Regulation

Genetik der Hautcarcinogenese (B0900) Genetics of Skin Carcinogenesis Leiterin:Priv.-Doz. Dr. rer. nat Petra Boukamp Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Petra Boukamp Das Ziel der neu gegründeten Abteilung ist, genetische The newly established Division aims to determine and Veränderungen zu identifizieren und funktionell zu charak- functionally characterize the role of environmental factors terisieren, die bei der Entwicklung von UV-bedingten Haut- on non-melanoma skin cancer. Concentrating on in- carcinomen eine Rolle spielen. Das Wissen, um die me- creased temperature and UV-A we wish to identify novel chanistische Grundlage dieser Veränderungen soll helfen, genetic aberrations and unravel the mechanism by which neue Möglichkeiten für therapeutische Ansätze aufzuzei- these are involved in the process of skin carcinogenesis. gen. Die funktionellen Studien konzentrieren sich derzeit As a special topic, the division is also focussing on the auf die Rolle von erhöhter Temperatur und UV-A, die beide role of telomerase, the enzyme that is believed to be re- in einem von uns etablierten in vitro Hautcarcinogenese- sponsible for the unrestricted life span of tumor cells. modell zur tumorigenen Konversion der Zellen führen. Since the function of telomerase is to stabilize telomere Darüber hinaus befaßt sich die Abteilung mit der Regulati- length, regulation of both telomerase and telomeres has 26 on des Enzyms Telomerase, das durch die Stabilisierung gained particular interest. By trying to understand extra- der Enden der Chromosomen, der Telomere, für die unein- and intracellular signals and pathways in normal- and tu- geschränkte Wachstumsfähigkeit von Tumorzellen verant- mor cell models we aim to unravel their role and function wortlich gemacht wird. Da wir zeigen konnten, daß nicht in normal tissues, cancer and aging. These studies will nur Tumorzellen sondern auch normal Epidermiszellen add important information to the novel approaches of anti- Telomerase exprimieren, steht sowohl die Regulation der telomerase tumor therapy. Telomerase als auch der Telomerlänge im Mittelpunkt des Interesses. Durch ein verbessertes Verständnis für die extrazellulären Signale und den sich daraus ergebenden intrazellulären Signaltransduktionswegen wollen wir die Rolle und Funktion der Telomerase im normalen Gewebe, in Tumoren und während der Alterung verstehen lernen. Diese Studien sollen helfen, Mechanismen zu entwickeln, die normalen Zellen bei einer anti-Telomerase Tumor- therapie besser zu schützen. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 127. Boukamp, R.: Ageing mechanisms: the role of telomere loss. Clinical and Experimental Dermatology 26 (7) (2001) 562- 565. 880. Granzow, M.; Popp, S.; *Weber, S.; *Schoell, B.; *Holtgreve- Grez, H.; *Senf, L.; *Hager, D.; *Boschert, J.; *Scheurlen, W.; *Jauch, A.: Isochromosome 1q as an early genetic event in a child with intracranial ependymoma characterized by molecular cytogenetics. Cancer Genetics and Cytogenetics 130 (1) (2001) 79-83. 128. *Kraehn, G.M.; *Utikal, J.; *Udart, M.; Greulich, K.M.; *Bezold, G.; *Kaskel, P.; *Leiter, U.; *Peter, R.U.: Extra c-myc oncogene copies in high risk cutaneous malignant melanoma and melanoma metastases. British Journal of Cancer 84 (1) (2001) 72-79. 92. Müller, M.M.; Peter, W.; Mappes, M.; Huelsen, A.; Steinbauer, H.; Boukamp, P.; *Vaccariello, M.; *Garlick, J.; Fusenig, N.E.: Tumor progression of skin carcinoma cells in vivo promoted by clonal selection, mutagenesis, and autocrine growth regulation by granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. American Journal of Pathology 159 (4) (2001) 1567-1579. 129. *Scholz, I.; Popp, S.; Granzow, M.; *Schoell, B.; *Holtgreve- Grez, H.; *Takeuchi, S.; *Schrappe, M.; *Harbott, J.; *Teigler- Schlegel, A.; *Zimmermann, M.; *Fischer, C.; *Koeffler, H.P.; *Bartram, C.R.; *Jauch, A.: Comparative genomic hybridization in childhood acute lymphoblastic leukemia: correlation with interphase cytogenetics and loss of heterozygosity analysis. Cancer Genetics and Cytogenetics 124 (2) (2001) 89-97. 130. *Trautmann, K.; *Thakker, R.V.; *Ellison, D.W.; *Ibrahim, A.; *Lees, P.D.; *Harding, B.; *Fischer, C.; Popp, S.; *Bartram, C.R.; *Jauch, A.: Chromosomal aberrations in sporadic pituitary tumors. International Journal of Cancer 91 (6) (2001) 809-814.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention Cancer Risk Factors and Prevention

Forschungsschwerpunkt C: Research Program C: Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention Cancer Risk Factors and Prevention Sprecher: Prof. Dr. Helmut Bartsch Coordinator: Prof. Dr. Helmut Bartsch Toxikologie und Krebsrisikofaktoren (C0200) Toxicology and Cancer Risk Factors (C0200) Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch Tel.: 06221 42-3300, Fax 06221 42-3359 Tel.: 06221 42-3300, Fax 06221 42-3359 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Molekulare Toxikologie (C0300) Molecular Toxicology (C0300) Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler Tel.: 06221 42-3311, Fax 06221 42-3375 Tel.: 06221 42-3311, Fax 06221 42-3375 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Klinische Epidemiologie (C0500) Clinical Epidemiology (C0500) Prof. Dr. Anthony B. Miller Prof. Dr. Anthony B. Miller Tel.: 06221 42-2219, Fax 06221 42-2203 Tel.: 06221 42-2200, fax 06221 42-2203 e-mail:[email protected] e-mail: [email protected] Umweltepidemiologie (C0600) Environmental Epidemiology (C0600) Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf Prof. Dr. Jürgen Wahrendorf Tel.: 06221 42-2201, Fax 06221 42-2229 Tel.: 06221 42-2201, fax 06221 42-2203 27 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Genetische Veränderungen in der Karzinogenese (C0700) Genetic Alterations in Carcinogenesis (C0700) Dr. Monica Hollstein PhD Dr. Monica Hollstein Tel.: 06221 42-3302, Fax 06221 42-3342 Tel.: 06221 42-3302, fax 06221 42-3359 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Angesichts der hohen Krebssterbeziffern und der unbefrie- In view of the high cancer mortality rates and the unsatis- digenden Behandlungsergebnisse sind Maßnahmen zur factory therapy results for many epithelial cancers, mea- Krebsprävention dringend geboten. Prävention kann durch sures for cancer control through preventive strategies are Eliminierung der Risikofaktoren (primäre Prävention) und urgently needed. Cancer prevention can be achieved by durch Früherkennung oder Unterbrechung der Krankheits- elimination of risk factors (primary prevention), by early entwicklung (Intervention, sekundäre Prävention) erreicht detection and by interrupting the progression of malignant werden. Eine gezielte Prävention setzt jedoch voraus, diseases (intervention, secondary prevention). A prerequi- dass die Hauptursachen der Krankheit und die Mechanis- site for rational preventive means is knowledge of the men der Krankheitsentstehung aufgeklärt sind. Bei vielen main causes and understanding of mechanisms of the dis- Krebserkrankungen sind diese Voraussetzungen nicht er- ease process. For many cancers these requirements have füllt. Im Forschungsschwerpunkt Krebsrisikofaktoren und not yet been met. Krebsprävention werden ausgewählte, als besonders In the Research Program Cancer Risk Factors and Can- dringlich angesehene Faktoren untersucht, die bei der cer Prevention selected, particularly relevant factors are Krebsentstehung und Krebsprävention eine wesentliche investigated which play a role in carcinogenesis and thus Rolle spielen. Die Erkennung und Bestimmung derartiger provide a basis for rational approaches in cancer preven- Faktoren sowie die Erforschung der Mechanismen ihrer tion. To this aim, the main topics of research are: (i) identi- Wirkung sind wichtige Voraussetzungen für präventiv- fication of exogenous and endogenous cancer risk factors medizinische Maßnahmen. Schwerpunkte sind: 1. Identifi- and protective factors by epidemiologic, pathologic and zierung und Wirkungsabschätzung exogener und endoge- toxicologic methods, (ii) investigation of heritable genetic ner Krebsrisikofaktoren (und protektiver Faktoren) durch changes that predispose to carcinogenesis and increase epidemiologische, pathologische und toxikologische Me- risk by gene-environment interactions, (iii) detection of thoden, 2. Untersuchungen zu vererbbaren genetischen carcinogen-induced DNA and genetic damage, (iv) identi- Veränderungen, die zur Krebsdisposition sowie zu Gen- fication and analysis of precancerous lesions, (v) mecha- Umwelt-Wechselwirkungen beitragen, 3. Erfassung der nisms in chemoprevention and clinical trials, (vi) develop- durch Karzinogene ausgelösten DNA- und gen- ment of cytostatic agents based on the drug-targeting con- schädigenden Mechanismen, 4. Erkennung und Analyse cept, i.e.conjugates that are selectively taken up by tumor von Krebsvorstufen, 5. Chemopräventionsforschung und cells. The increasing knowledge on causes and mecha- 6. Zytostatikaentwicklung basierend auf dem Drug- nisms of carcinogenesis will thus permit to advance and targeting-Konzept durch Konjugate, die spezifisch von Tu- implement effective preventive measures. The creation of morzellen aufgenommen werden. Mit zunehmender new divisions of Molecular Genetic Epidemiology, Kenntnis der Ursachen und Mechanismen zeichnen sich Chemoprevention (under planning) and Clinical Epidemi- konkrete Präventionsmöglichkeiten ab. Die Etablierung ology (since September 1999) should reinforce the activi- von neuen Abteilungen für Molekulargenetische Epide- ties of the Research Program. miologie, Chemoprävention (geplant) und Klinische Epi- demiologie (seit September 1999) soll die Aktivitäten des Forschungsschwerpunkts verstärken.

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Toxikologie und Krebsrisikofaktoren (C0200) Toxicology and Cancer Risk Factors Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch Head: Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch Die Abteilung untersucht wichtige umweltrelevante Krebs- The research activities in the Division involve the identifi- ursachen und Wechselwirkungen von krebserzeugenden cation of environmental risk factors and studies on interac- Stoffen mit Wirtsfaktoren (genetische Disposition) bei der tions of carcinogenic agents with acquired or inherited Humankarzinogenese. Dabei wird eine erhöhte Krebsan- host factors (genetic predisposition) in human carcinogen- fälligkeit bei Rauchern anhand von genetischen Polymor- esis. Genetically determined differences in carcinogen phismen beim Fremdstoffmetabolismus und bei der DNA- metabolism and DNA repair are analyzed in case-control Reparatur in Fall-Kontroll-Studien untersucht. Im Vorder- studies. Special emphasis is given to explore molecular grund steht auch die Untersuchung von Mechanismen, mechanisms by which chronic infectious/inflammatory pro- wie chronische Infektionen und Entzündungsprozesse die cesses induce or enhance carcinogenesis. Selected Karzinogenese beim Menschen auslösen oder verstärken. agents of socio-economic importance are tested for their Die Prüfung von Substanzen auf ihre karzinogene Eigen- carcinogenic potential, using predominantly new methods schaft erfolgt vorwiegend mit Ansätzen der genetischen in genetic toxicology with molecular characterization of the Toxikologie und durch molekulare Charakterisierung der genetic damage induced. An important field of research is induzierten genetischen Schäden. Ein weiterer Aspekt ist the development and validation of new methods and die Entwicklung und Validierung neuer Biomarker, die in biomarkers which are to be used in cancer epidemiology der Krebsätiologieforschung und in Interventionsstudien and intervention studies. The detection of mutational eingesetzt werden können. Dabei werden genetische Fin- hotspots and genetic fingerprints caused by carcinogen- 28 gerabdrücke, die auf DNA-Modifikationen durch spezifi- induced DNA modifications aims at disclosing previous ex- sche Karzinogene zurückzuführen sind, mit dem Ziel un- posure and retrospectively identifying human carcino- tersucht, frühere krebsauslösende Expositionen beim gens. In 1996 a group started to work on cancer chemo- Menschen retrospektiv zu bestimmen. Seit 1996 stehen preventive phytochemicals and drugs and evaluation of Untersuchungen zum Mechanismus und Wirkprinzip von their efficiency in preclinical and clinical studies e. g. in pa- krebsvorbeugenden Pflanzeninhaltsstoffen/Pharmaka im tients with precancerous lesions. Mittelpunkt sowie der Nachweis ihrer Effizienz in vor- klinischen und klinischen Studien z. B. bei Patienten mit Dysplasien.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 131. Bartsch, H.; Nair, J.: 136. Godschalk, R.W.L.; *Dallinga, J.W.; Wikman, H.; Risch, A.; Exocyclic DNA adducts as secondary markers for oxidative *Kleinjans, J.C.S.; Bartsch, H.; *Van Schooten, F.J.: stress: Applications in human cancer etiology and risk as- Modulation of DNA and protein adducts in smokers by ge- sessment. netic polymorphisms in GSTM1, GSTT1, NAT1 and NAT2. Advances in Experimental Medicine and Biology 500 (2001) Pharmacogenetics 11 (5) (2001) 389-398. 675-686. 137. Hagenlocher, T.; Nair, J.; Becker, N.; *Korfmann, A.; 132. Bertram, B.; *Hemm, I.; *Tang, W.: Bartsch, H.: Mutagenic and carcinogenic constituents of medicinal herbs Influence of dietary fatty acid, vegetable, and vitamin intake used in Europe or in the USA. on etheno-DNA adducts in white blood cells of healthy fe- Pharmazie 56 (2) (2001) 99-120. male volunteers: A pilot study. 163. Frei, E.; *Kuchenmeister, F.; Gliniorz, R.; Breuer, A.; Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 10 (11) Schmezer, P.: (2001) 1187-1191. N-nitrososdimethylamine is activated in microsomes from 138. Heiss, E.; *Herhaus, C.; Klimo, K.; Bartsch, H.; Gerhäuser, hepatocytes to reactive metabolites which damage DNA of C.: non-parenchymal cells in rat liver. Nuclear factor kappa B is a molecular target for Toxicology Letters 123 (2-3) (2001) 227-234. sulforaphane-mediated anti-inflammatory mechanisms. 133. *Garte, S.; *Gaspari, L.; *Alexandrie, A.K.; *Ambrosone, C.; Journal of Biological Chemistry 276 (34) (2001) 32008- *Autrup, H.; *Autrup, J.L.; *Baranova, H.; *Bathum, L.; 32015. *Benhamou, S.; *Boffetta, P.; *Bouchardy, C.; *Breskvar, K.; 139. Klein, R.G.; Schmezer, P.; Amelung, F.; *Schroeder, H.G.; *Brockmoller, J.; *Cascorbi, I.; *Clapper, M.L.; *Coutelle, C.; *Woeste, W.; *Wolf, J.: *Daly, A.; *DellOmo, M.; *Dolzan, V.; *Dresler, C.M.; *Fryer, Carcinogenicity assays of wood dust and wood additives in A.; *Haugen, A.; *Hein, D.W.; *Hildesheim, A.; *Hirvonen, A.; rats exposed by long-term inhalation. *Hsieh, L.L.; *Ingelman-Sundberg, M.; *Kalina, I.; *Kang, International Archives of Occupational and Environmental D.H.; *Kihara, M. u.a.: Health 74 (2) (2001) 109-118. Metabolic gene polymorphism frequencies in control popula- 140. *Lille, S.T.; *Lefler, S.R.; *Mowlavi, A.; *Suchy, H.; Boyle, tions. E.M.; *Farr, A.L.; *Su, C.Y.; Frank, N.; *Mulligan, D.C.: Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 10 (12) Inhibition of the initial wave of NF-kappa B activity in rat (2001) 1239-1248. muscle reduces ischemia/reperfusion injury. 134. Gerhäuser, C.: Muscle & Nerve 24 (4) (2001) 534-541. Flavonoide und andere pflanzliche Wirkstoffe. Was hat 141. *Marrogi, A.J.; *Khan, M.A.; *van Gijssel, H.E.; *Welsh, J.A.; praktische Relevanz? Sollen wir unser Essverhalten ändern? *Rahim, H.; *Demetris, A.J.; *Kowdley, K.V.; *Hussain, S.P.; Aktuelle Ernährungs-Medizin 26 (2001) 1-7. Nair, J.; Bartsch, H.; *Okby, N.; *Poirier, M.C.; *Ishak, K.G.; 135. Gerhäuser, C.: *Harris, Oxidative stress and p53 mutations in the carcino- Mechanismen der Krebsentstehung - Ansatzpunkte für die genesis of iron overload-associated hepatocellular carci- Krebs-Chemoprävention. noma. Ernährungs-Umschau 48 (2001) 48-51. Journal of the National Cancer Institute 93 (21) (2001) 1652- 1655.

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203. Miller, A.B.; Bartsch, H.: 151. *Vineis, P.; *Marinelli, D.; *Autrup, H.; *Brockmoller, J.; Editorial: Hair dye use and bladder cancer. *Cascorbi, I.; *Daly, A.K.; *Golka, K.; *Okkels, H.; Risch, A.; International Journal of Cancer 94 (6) (2001) 901-902. *Rothman, N.; *Sim, E.; *Taioli, E.: 142. *Monarca, S.; *Feretti, D.; *Zanardini, A.; *Moretti, M.; Current smoking, occupation, N-acetyltransferase-2 and *Villarini, M.; Spiegelhalder, B.; *Zerbini, I.; *Gelatti, U.; bladder cancer: A pooled analysis of genotype-based stud- *Lebbolo, E.: ies. Monitoring airborne genotoxicants in the rubber industry us- Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 10 (12) ing genotoxicity tests and chemical analyses. (2001) 1249-1252. Mutation Research-Genetic Toxicology and Environmental 152. *Warbrick, E.V.; *Dearman, R.J.; *Ashby, J.; Schmezer, P.; Mutagenesis 490 (2) (2001) 159-169. *Kimber, I.: 143. *Navasumrit, P.; *Ward, T.H.; *OConnor, P.J.; Nair, J.; Preliminary assessment of the skin sensitizing activity of se- Frank, N.; Bartsch, H.: lected rodent carcinogens using the local lymph node assay. Ethanol enhances the formation of endogenously and exog- Toxicology 163 (1) (2001) 63-69. enously derived adducts in rat hepatic DNA. 153. Wikman, H.; *Thiel, S.; Jaeger, B.; Schmezer, P.; Mutation Research-Fundamental and Molecular Mechanisms Spiegelhalder, B.; Edler, L.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.; of Mutagenesis 479 (1-2) (2001) 81-94. *Schulz, V.; *Drings, P.; Bartsch, H.; Risch, A.: 144. Popanda, O.; *Flohr, C.; *Dai, J.C.; Hunziker, A.; Thielmann, Relevance of N-acetyltransferase 1 and 2 (NAT1, NAT2) ge- H.W.: netic polymorphisms in non-small cell lung cancer suscepti- A mutation in subunit B of the DNA polymerase alpha- bility. primase complex from Novikoff hepatoma cells concomitant Pharmacogenetics 11 (2) (2001) 157-168. with a conformational change and abnormal catalytic properties of the DNA polymerase alpha-primase complex. Buchbeiträge / Articles in Books Molecular Carcinogenesis 31 (4) (2001) 171-183. 154. Bartsch, H.: Adducts to DNA. 145. *Rajaee-Behbahani, N.; Schmezer, P.; Risch, A.; Rittgen, 29 In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. W.; *Kayser, K.W.; *Dienemann, H.; *Schulz, V.; *Drings, P.; Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 14-19. *Thiel, S.; Bartsch, H.: Altered DNA repair capacity and bleomycin sensitivity as risk 155. Nair, U.; Bartsch, H.: markers for non-small cell lung cancer. Metabolic polymorphisms as susceptibility markers for lung International Journal of Cancer 95 (2) (2001) 86-91. and oral cavity cancer. In: Biomarkers in Cancer Chemoprevention. Hrsg.: A.B.Miller 146. Risch, A.; Wikman, H.; *Thiel, S.; Schmezer, P.; Edler, L.; u.a. Lyon, Frankreich: IARC, 2001. S. 271-290. *Drings, P.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.; *Schulz, V.; Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.: 156. Owen, R.W.; Haubner, R.; Hull, W.E.; *Thompson, L.U.; Glutathione-S-Transferase M1, M3, T1 and P1 polymor- Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.: phisms and susceptibility to non-small-cell lung cancer sub- Complete Pathway of Mammalian lignan formation from types and hamartomas. secoisolariciresinol diglucoside. Pharmacogenetics 11 (9) (2001) 757-764. In: Whole Grain and Human Health. VTT Symposium, 2001. S. 81-84. 147. Rojas, M.; Godschalk, R.W.L.; *Alexandrov, K.; *Cascorbi, I.; *Kriek, E.; *Ostertag, J.; *Van Schooten, F.J.; Bartsch, H.: 157. Owen, R.W.; Würtele, G.; Haubner, R.; Hull, W.E.; Myeloperoxidase - 463A variant reduces benzo[a]pyrene diol *Giacosa, A.; Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.: epoxide DNA adducts in skin of coal tar treated patients. Formation of the mammalian lignans enterodiol and Carcinogenesis 22 (7) (2001) 1015-1018. enterolactone from (+)-pinoresinol, a major lignan present in olive oil. 267. *Rudi, J.; *Bruchhausen, B.; *Kuck, D.; *Stremmel, W.; *von In: Whole Grain and Human Health. VTT Symposium, 2001. Herbay, A.; Bauer, H.; Berger, M.R.; Owen, R.W.: S. 85-88. Reactive oxygen species analysis in human gastritis patients and p53 methylation analysis in gastric tumor cell line ags infected by Helicobacter pylori. Monographien, Reports / Monographs, Reports Advances in Experimental Medicine and Biology 500 (2001) 222. Miller, A.B.; Bartsch, H.; *Bofetta, P.; *Dragsted, L.O.; 199-202. *Vainio, H.: Biomarkers in Cancer Chemoprevention. 148. Schmezer, P.; *Rajaee-Behbahani, N.; Risch, A.; *Thiel, S.; Lyon, Frankreich: International Agency for Research on Rittgen, W.; *Drings, P.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.W.; Cancer, 2001. 294 S. *Schulz, V.; Bartsch, H.: Rapid screening assay for mutagen sensitivity and DNA re- Patente / Patents pair capacity in human peripheral blood lymphocytes. 158. Gerhäuser, C.; *Eicher, T.; *Pick, R.: Mutagenesis 16 (1) (2001) 25-30. Synthetische Derivate von Lunularsäure, Arzneimittel 149. *Tisch, M.; *Lohmeier, A.; Schmezer, P.; Bartsch, H.; *Maier, enthaltend diese Verbindungen, Verfahren zur Herstellung H.: der Lunularsäurederivate. Genotoxic effect of the insecticides pentachlorphenol and DE 100 15 525.1; 2001 lindane on human nasal mucosal epithelium. Deutsche Medizinische Wochenschrift 126 (30) (2001) 840- 844. 150. *Turner, S.D.; *Tinwell, H.; *Piegorsch, W.; Schmezer, P.; *Ashby, J.: The male rat carcinogens limonene and sodium saccharin are not mutagenic to male Big Blue (TM) rats. Mutagenesis 16 (4) (2001) 329-332.

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Molekulare Toxikologie (C0300) Molecular Toxicology Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler Head: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler Die Forschungsinhalte der Abteilung lassen sich in die Be- The research activities of the Division comprise the sec- reiche Toxikologie und Arzneistoffentwicklung gliedern. Im tions Environmental Toxicology and Drug Development. Bereich Toxikologie sind die Aktivitäten auf den Nachweis With the aid of the 32P -postlabelling method DNA adducts und die Strukturaufklärung von DNA-Addukten zum Ein- ensuing from environmental carcinogens are analysed to satz im Biomonitoring konzentriert. Neben dem Nachweis biomonitor exposure to such compounds. A new method von DNA-Addukten mit dem 32P-Postlabeling-Verfahren ist for the detection of DNA adducts using fluorescence label- die Detektion von adduktierten Nukleotiden mittels Kapil- ing and capillary electrophoresis is under investigation. If larelektrophorese nach Markierung mit fluoreszierenden successful, handling of radioactive phosphorus would no Molekülen ein vielversprechendes Ziel, da dabei der Um- longer be necessary for analysing DNA adducts. A further gang mit radioaktivem Phosphor vermieden werden kann. project is the development of carboran-coupled oligo- Im Bereich Arzneistoffentwicklung wird die Strategie, desoxynucleotides which enable the detailed analysis of Monosaccharidkonjugate zur spezifischen Einschleusung DNA-structures under the electron microscope. von Therapeutika in Tumoren und ins Gehirn weiterverfolgt The second area of research comprises projects for the werden. Durch die spezifische Aufnahme über Carrier-Sy- development and preclinical testing of drugs for prevention steme wird das Therapeutikum im Zielgewebe angerei- or therapy programmes. The substances are synthesized chert und Nebenwirkungen werden vermindert. Ein weite- from plant constituents and from known effective cytosta- res Arbeitsfeld beinhaltet die Ausnutzung der Lektin-Oligo- 30 tics by conjugation with mono- or oligosaccharides. These saccharid-Wechselwirkungen in einem drug targeting- drugs are taken up selectively into tumor cells via specific Konzept. Mit Hilfe synthetischer komplexer Oligosacchari- transporters as already described for glufosfamide, a new de werden tumorrelevante Lektine isoliert und charakteri- tumor therapeutic agent developed in the division which is siert. Diese Oligosaccharide sollen dann als Trägermole- currently under clinical investigation. Glufosfamide is ap- küle für Therapeutika genutzt werden. Chemische Vekto- parently able to cross the blood brain barrier. These stud- ren auf der Basis von verzweigten Oligosacchariden kön- ies showed that the selective uptake leads to an enrich- nen auch zum Transport von Oligonukleotiden zur Anti- ment of the drug in the tumour and to a decrease in un- sense-Therapie eingesetzt werden. Die Verankerung von wanted side effects. A further development are oligosac- Bakterien und Viren auf Zelloberflächen geschieht eben- charides used to isolate and characterise tumour associ- falls durch Lektin-Oligosaccharid-Wechselwirkungen. Die ated lectins. These complex oligosaccharides can then be Unterbindung solcher Wechselwirkungen durch komplexe used to target drugs to tumours by conjugating tumour- Oligosaccharide ist Ziel eines weiteren Projekts. Die zellu- therapeutic agents to these molecules. lären Wirkmechanismen und die Weiterentwicklung von Bacteria and viruses are anchored to mammalian cells via Albumin-gekoppelten Therapeutika, von denen sich eines oligosaccharide-lectin interactions. The inhibition of this in der klinischen Erprobung befindet, wird in enger Zusam- process by specific synthetic oligosaccharides is the sub- menarbeit mit der Abteilung Radiochemie verfolgt, ebenso ject of a further project. The cellular metabolism and the wie die Entwicklung eines im PET-Verfahren einsetzbaren identification of cellular targets of methotrexate-albumin, Zytostatikums (Glufosfamid) zur Überwachung der Organ- which is in clinical trial, and the development of new albu- verteilung dieses Zytostatikums im Menschen. min-linked drugs is the aim of a project in close cooperation with the division of Radiochemistry. In cooperation with the same division glufosfamide will be derivatised to be used in PET studies to analyse its distribution in humans. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 159. Arlt, V.M.; Bieler, C.A.; *Mier, W.; Wiessler, M.; Schmeiser, 162. *Chattopadhyay, N.; *Mitra, A.; Frei, E.; *Chatterjee, A.: H.H.: Human cervical tumor cell (SiHa) surface alpha(v)beta(3) DNA adduct formation by the ubiquitous environmental con- integrin receptor has associated matrix metalloproteinase taminant 3-nitrobenzanthrone in rats determined by P-32- (MMP-2) activity. postlabeling. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (11) International Journal of Cancer 93 (3) (2001) 450-454. (2001) 653-658. 160. Arlt, V.M.; *Pfohl-Leszkowicz, A.; *Cosyns, J.P.; Schmeiser, 163. Frei, E.; *Kuchenmeister, F.; Gliniorz, R.; Breuer, A.; H.H.: Schmezer, P.: Analyses of DNA adducts formed by ochratoxin A and N-nitrososdimethylamine is activated in microsomes from aristolochic acid in patients with Chinese herbs nephropathy. hepatocytes to reactive metabolites which damage DNA of Mutation Research-Genetic Toxicology and Environmental non-parenchymal cells in rat liver. 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Klinische Epidemiologie (C0500) Clinical Epidemiology Leiter: Prof. Dr. Anthony B. Miller Head: Prof. Dr. Anthony B.Miller Gegenstand der Abteilung sind die Identifizierung von Fak- The mission of the Division is to conduct studies of high toren, die zur Entstehung von Krebs führen, und gegebe- quality to further our understanding of the determinants of nenfalls die Quantifizierung der mit einer Exposition ver- the development, prevention, early detection, diagnosis, bundenen Risiken. Ein weiterer Schwerpunkt der For- and treatment of cancer, and to evaluate the impact of schung sind die Untersuchung von Möglichkeiten zur Vor- cancer control activities in these areas. beugung und Früherkennung von Krebserkrankungen sowie die Evaluation der Effektivität bereits implementierter Maßnahmen. Neu in das Forschungsprogramm aufge- 137. Hagenlocher, T.; Nair, J.; Becker, N.; *Korfmann, A.; Bartsch, H.: nommen ist der Bereich der Prüfung der Effektivität neuer Influence of dietary fatty acid, vegetable, and vitamin intake Diagnose- und Behandlungsverfahren. Schließlich gehört on etheno-DNA adducts in white blood cells of healthy fe- zu den Aufgaben der Abteilung auch die Verbreitung von male volunteers: A pilot study. Informationen über wirksame Maßnahmen zur Krebs- Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 10 (11) (2001) 1187-1191. prävention. 190. *Hjartåker, A.; *Lagiou, A.; *Slimani, N.; *Lund, E.; Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals *Chirlaque, M.D.; *Vasilopoulou, E.; *Zavitsanos, X.; *Berrino, F.; *Sacerdote, C.; *Ocké, M.C.; *Peeters, P.H.M.; 180. Becker, N.: *Engeset, D.; *Skeie, G.; *Allen, A.; *Amiano, P.; *Berglund, Epidemiologic aspects of cancer prevention in Germany. G.; *Milsson, S.; *McTaggart, A.; *Spencer, E.A.; *Overvad, 32 Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (1) K.; *Tjønneland, A.; *Clavel-Chapelon, F.; Linseisen, J.; (2001) 9-19. *Schulz, M.; *Hemon, B.; *Riboli, E.: 181. Becker, N.: Consumption of dairy products in the EPIC cohort. Data from Development of incidence and mortality in breast cancer 35,955 24-hour dietary recalls in 10 European countries. (Mammographiescreening: Entwicklung der Inzidenz und Public Health and Nutrition 127 (3 Suppl) (2001) 200-202. Mortalität an Brustkrebs). 191. *Hodgson, S.; *Milner, B.; *Brown, I.; *Gregory, H.; Der Radiologe 41 (4) (2001) 337-343. *Bevilacqua, G.; *Haites, N.E.; *Eccles, D.M.; *Evans, D.G.; 182. Becker, N.; *Berger, J.; *Bolm-Audorff, U.: *Moller, P.; *Stoppa-Lyonnet, D.; Chang-Claude, J.; *Caligo, Asbestos exposure and malignant lymphomas - a review of M.; *Morrison, P.J.; *Steel, C.M.; *Vasen, H.: the epidemiological literature. Clinical service development for familial breast cancer in Eu- International Archives of Occupational and Environmental ropean countries; the role and training of genetic counsellors Health 74 (7) (2001) 459-469. in this service, and educational provision in cancer genetics. 183. Becker, N.; *Frosch, P.J.: CME Journal of Gynecologic Oncology 5 (2001) 261-268. Follow-up study among allergy patients of a dermatological 192. *Hofmann, W.; *Jandrig, B.; *Classen, E.; *Nestle- University Hospital in Germany. Kraemling, C.; Chang-Claude, J.; *Scherneck, S.: Allergologie 24 (1) (2001) 14-22. Identification of a recurrent BRCA1 mutation in German 184. Becker, N.; *Muscat, J.E.; *Wynder, E.L.: breast-cancer and/or ovarian-cancer families. Cancer mortality in the United States and Germany. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (3) Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (5) (2001) 200-202. (2001) 293-300. 193. *Junkermann, H.; Becker, N.; *Peitgen, H.O.: 185. 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Chang-Claude, J.; *Eccles, D.M.; *Evans, D.G.; *Hodgson, International Journal of Cancer 94 (6) (2001) 889-890. S.; *Moller, P.; *Morrison, P.J.; *Steel, C.M.; *Stoppa-Lyonnet, 199. Miller, A.B.: D.; *Vasen, H.; *Oláh, E.: Screening for breast cancer with mammography (Letter). Insurance considerations for individuals with a high risk of Lancet 358 (9299) (2001) 2164 breast cancer in Europe: some recommendations. CME Journal of Gynecologic Oncology 5 (2001) 272-277.

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200. Miller, A.B.: 213. *Smith-Warner, S.A.; *Spiegelman, D.; *Yaun, S.S.; *Adami, Commentary: Natural history of cervical human H.O.; *Beeson, W.L.; *van den Brandt, P.A.; *Folsom, A.R.; papillomavirus infections. *Fraser, G.E.; *Freudenheim, J.L.; *Goldbohm, R.A.; *Gra- Lancet 357 (9271) (2001) 1816 ham, S.; Miller, A.B.; *Potter, J.D.; *Rohan, T.E.; *Speizer, 201. Miller, A.B.; *Baines, C.J.: F.E.; *Toniolo, P.; *Willett, W.C.; *Wolk, A.; *Zeleniuch- Detection of breast cancer - Self examination contributes to Jacquotte, A.; *Hunter, D.J.: reduction in mortality. Intake of fruits and vegetables and risk of breast cancer - A British Medical Journal 322 (7289) (2001) 793 pooled analysis of cohort studies. Journal of the American Medical Association 285 (6) (2001) 202. Miller, A.B.; *Baines, C.J.; *Wall, C.: 769-776. Re: Canadian National Breast Screening Study-2: 13-years results of a randomized trial in women aged 50-59 years - 214. *Steel, C.M.; *Morrison, P.J.; *Moller, P.; *Evans, D.G.; Response to Narod. *Haites, N.E.; *Vasen, H.; *Hodgson, S.; *Eccles, D.M.; Journal of the National Cancer Institute 93 (5) (2001) 396- *Stoppa-Lyonnet, D.; Chang-Claude, J.; *Bevilacqua, G.: 397. Familial breast cancer: some social, economic and ethical issues. 203. Miller, A.B.; Bartsch, H.: CME Journal of Gynecologic Oncology 5 (2001) 278-286. Editorial: Hair dye use and bladder cancer. International Journal of Cancer 94 (6) (2001) 901-902. 215. *Wang-Gohrke, S.; Chang-Claude, J.: Re: Population-based, case-control study of HER2 genetic 204. Miller, A.B.; *Madalinska, J.B.; *Church, T.; *Crawford, D.; polymorphism and breast cancer risk. *Essink-Bot, M.L.; *Goel, V.; *de Koning, H.J.; *Maattanen, Journal of the National Cancer Institute 93 (21) (2001) 1657- L.; *Pentikainen, T.: 1658. Health-related quality of life and cost-effectiveness studies in the European randomised study of screening for prostate 216. *Woolcott, C.G.; *Aronson, K.J.; *Hanna, W.M.; *SenGupta, cancer and the US Prostate, Lung, Colon and Ovary trial. S.K.; *McCready, D.R.; *Sterns, E.E.; Miller, A.B.: European Journal of Cancer 37 (17) (2001) 2154-2160. Organochlorines and breast cancer risk by receptor status, 33 tumor size, and grade (Canada). 205. *Moller, P.; *Evans, D.G.; *Haites, N.E.; *Vasen, H.; *Reis, Cancer Causes & Control 12 (5) (2001) 395-404. M.M.; *Andersonk, E.; *Apold, J.; *Hodgson, S.; *Eccles, D.M.; *Olsson, H.; *Steel, C.M.; *Stoppa-Lyonnet, D.; Chang- Buchbeiträge / Articles in Books Claude, J.; *Morrison, P.J.; *Bevilacqua, G.; *Heimdal, K.; 217. Altenburg, H.-P.: *Maehle, L.; *Lalloo, F.; *Gregory, H.; *Preece, P.; *Borg, A.; SAS-Makros für epidemiologische Studien. *Nevin, N.C.; *Caligo, M.: In: Proceedings 5. 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Umwelt-Epidemiologie (C0600) Environmental Epidemiology Leiter: Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf Head: Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf Die Arbeitsgruppe hat es sich zur Aufgabe gemacht, die The purpose of the Unit is to study the impact of environ- Bedeutung verschiedener Umweltfaktoren, wie z. B. elek- mental factors such as electromagnetic fields, physical ac- tromagnetische Felder, körperliche Aktivitäten und berufs- tivities and occupational hazards on the development of bedingte Noxen, in Zusammenhang mit der Entstehung cancer. In the research projects classic interviewer based unterschiedlicher Krebserkrankungen zu untersuchen. Im epidemiological approaches (case-control studies, cohort Rahmen dieser Forschungsaufgaben sollen neben den studies etc.) are applied. Furthermore, extended investiga- klassischen Verfahren der Epidemiologie (Fall-Kontroll- tions on the relationship between presumed risk factors Studien, Kohortenstudien usw.), in denen weitgehend mit and somatic conditions, i.e. biomarkers, host factors, ge- den Methoden der Befragung durch Interviews gearbeitet netic predispositions and co-morbidity are performed. The wird, auch weitergehende Untersuchungen bezüglich des influence of other environmental factors such as nutritional Zusammenhanges zwischen diesen vermuteten Risikofak- and smoking habits are studied as well. To examine these toren und körperspezifischen Bedingungen, wie z.B. Bio- questions several research projects were established: markern, host factors, genetischen Prädispositionen und The main emphasis is placed on the investigation of mo- Co-Morbidität durchgeführt werden. Ebenso werden der bile phone caused electromagnetic field immissions and Einfluss von anderen Umweltfaktoren wie z.B. Ernähr- their impact on the development of brain tumors. In addi- ungsbedingungen körperliche Aktivität und Rauchen ana- tion, the controversal role of occupational risk factors on lysiert. Zur Bearbeitung dieser Fragen wurden verschiede- 34 brain tumors are discussed. Another focal point of the unit ne Forschungsprojekte etabliert: Im Mittelpunkt der inhaltli- lies on the study of the influence of lifetyle factors such as chen Forschungstätigkeiten stehen zur Zeit Untersuchun- physical activity. In tumor etiology these are being dis- gen über den Einfluss von elektromagnetischen Feldim- cussed as prevention factors for some tumors. Here, the missionen, die u.a. durch die Nutzung von mobilen Kom- focus lies on studies on breast and colon cancer. In coop- munikationseinrichtungen (wie z.B. Handys) auftreten, eration with the Division of Applied Tumor Virology the role auf die Entstehung von Hirntumoren. Zusätzlich soll die of parvo-, papillom-, herpesviruses in gestational kontrovers diskutierte Rolle beruflicher Risikofaktoren auf neoplasias, fertility and on the course of pregnancy is be- die Hirntumorentstehung geklärt werden. Ein weiterer ing studied; these viruses are possible vectors in the con- Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe liegt auf der text of tumor therapies. Untersuchung des Einflußfaktors körperliche Aktivität, der In a cooperation with the paediatric clinic of the University für verschiedene Krebsarten als protektiver Faktor in der of Mainz datas from the birth registry in Mainz are being Tumorätiologie diskutiert wird. Hierbei stehen derzeit Stu- analyzed with regard to structural defects of prenatal origin dien zu Brustkrebs und zu Kolorektalkarzinomen im Vor- and possible etiological factors, as well as the prevalence dergrund. In einer virologisch-epidemiologischen Studie of oncologic deseases in children with morphological de- wird in Zusammenarbeit mit der Abt. Angewandte Tumor- fects. virologie des DKFZ die Bedeutung einer Infektion mit adeno-assoziierten Viren auf den Schwangerschaftsver- Another research area of the Unit are the quantitative risk lauf und die Entwicklung des Embryos untersucht, da die- assessments. Here, the results of epidemiologic studies se Viren u.a. als Vektoren im Rahmen der Tumortherapie are used to derive statements about the potential of cer- diskutiert werden. tain risk factors in a set population. Such assessments are In Kooperation mit der Universität Mainz werden Daten important bases for public health decisions and prevention des Mainzer Kindergeburten-Registers im Hinblick auf an- program. geborene Fehlbildungen und mögliche ätiologische Fakto- Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals ren untersucht. Darüber hinaus soll die Prävalenz onko- 186. *Brennan, P.; *Bogillot, O.; *Greiser, E.; Chang-Claude, J.; logischer Erkrankungen bei Kindern mit Fehlbildungen er- Wahrendorf, J.; *Cordier, S.; *Jöckel, K.H.; *Lopez-Abente, mittelt werden. G.; *Tzonou, A.; *Vineis, P.; *Donato, F.; *Hours, M.; *Serra, Der methodische Forschungsschwerpunkt liegt auf Quan- C.; *Bolm-Audorff, U.; *Schill, W.; *Kogevinas, M.; *Boffetta, P. : titativen Risikoabschätzungen. Deren Ziel ist es, aus den The contribution of cigarette smoking to bladder cancer in Ergebnissen von epidemiologischen Studien konkrete women (pooled European data). Aussagen zu dem Gefährdungspotential verschiedener Cancer Causes & Control 12 (5) (2001) 411-417. Risikofaktoren in einer bestimmten Bevölkerung abzulei- 224. Jedrychowski, W.; *Popiela, T.; Steindorf, K.; *Tobiasz- ten. Derartige Untersuchungen stellen ein wichtige Basis Adamczyk, B.; *Kulig, J.; *Penar, A.; Wahrendorf, J.: Nutrient intake patterns in gastric and colorectal cancers. für Entscheidungen im Öffentlichen Gesundheitswesen International Journal of Occupational Medicine and Environ- und die Entwicklung von Präventionsprogrammen dar. mental Health 14 (2001) 391-395. 225. Jedrychowski, W.; Steindorf, K.; *Popiela, T.; Wahrendorf, J.; *Tobiasz-Adamczyk, B.; *Kulig, J.; *Penar, A.: Risk of colorectal cancer from alcohol consumption at lower vitamin intakes. A hospital-based case-control study in Po- land. Reviews on Environmental Health 16 (2001) 213-222.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention Cancer Risk Factors and Prevention

226. *Kalla, A.K.; *Deb, R.; *Chandna, V.; *Choudhary, R.; Schlaefer, K.; *Vogel, F.: Environmental factors increasing the risk for neural tube defects in the population of Delhi (India). Journal of Human Ecology 12 (2001) 177-183. 197. *Kynast-Wolf, G.; Becker, N.; *Kroke, A.; *Brandstetter, B.; Wahrendorf, J.; *Boeing, H.: Linear regression calibration - theoretical framework and em- pirical results in EPIC Germany. Annals of Nutrition and Metabolism 45 (2001) 255-261. 207. *Pitard, A.; *Brennan, P.; *Clavel, J.; *Greiser, E.; *Lopez- Abente, G.; Chang-Claude, J.; Wahrendorf, J.; *Serra, C.; *Kogevinas, M.; *Boffetta, P.: Cigar, pipe, and cigarette smoking and bladder cancer risk in European men. Cancer Causes & Control 12 (6) (2001) 551-556. 227. *Queisser-Luft, A.; *Wiesel, A.; *Stolz, G.; Borck, G.; Schlaefer, K.; *Zabel, B.; *Spranger, J.: Klinische Neugeborenenscreening zur Erfassung angeborener Fehlbildungen. Ergebnisse und Perspektiven des Geburtenregisters Mainzer Modell. Monatsschrift Kinderheilkunde 149 (2001) 1319-1325. 228. Schlehofer, B.; Hettinger, I.; *Ryan, P.; *Little, J.; *Preston- Martin, S.; *Ahlbom, A.; *Menegoz, F.; *Howe, G.R.; *Giles, 35 G.G.; *Blettner, M.: Occupational risk factors for brain tumors in adults. Results from the international brain tumour case-control study. European Journal of Cancer 37 ((suppl. 6)) (2001) 23-24. 229. Steindorf, K.; Jedrychowski, W.: Der Einfluss von Alkohol und der Aufnahme von Vitaminen auf das Darmkrebsrisiko. Informatik, Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 32 (2/3) (2001) 309-310.

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Genetische Veränderungen bei der Genetic Alterations in Carcinogenesis Carcinogenese (C0700) Leiterin: Dr. Monica Hollstein Head: Dr. Monica Hollstein Die Suche nach tumorspezifischen Punktmutationen in Over the past decade, a wealth of information on genetic Krebsgenen und der Verlust von Heterozygozität ist ein and phenotypic differences between normal and tumour Arbeitsschwerpunkt der Abteilung. Experimentelle Ansätze cells has accumulated. A major goal of our work now is to mit der vom Zentrum patentierten Hupki-Maus (human p53 determine which are the pivotal changes characterizing a knock-in) und davon abgeleiteten krebsanfälligen Maus- particular type of cancer, and how this knowledge can be linien haben das Ziel, zur Aufklärung der Ursachen und used to improve early diagnosis, prognosis, treatment, Mechanismen solcher Veränderungen beizutragen. Verän- and primary prevention. Elucidation of quantitative rela- derungen der Genexpression in menschlichen Tumoren tionships in gene expression networks, and of post-tran- (Ösophagus, Prostata, EBV-assoziierte Tumore) und scriptional and posttranslational regulation of cellular mac- präkanzerosen Läsionen werden mit DNA-Mikrochips un- romolecules governing tissue homeostasis and cell growth tersucht, um frühe diagnostisch oder therapeutisch ver- will promote our understanding of the essential principles wendbare Expressionsveränderungen, darunter auch of normal growth and development and how they go awry virusinduzierte Veränderungen, zu identifizieren und zur during carcinogenesis. Precise information on disrupted (Chemo-)Prävention zu nutzen. Die Untersuchungen neu- pathways in tumors is a prerequisite for development of er Mechanismen genetischer oder epigenetischer Verän- new therapeutic drugs targeting specific anomalies. In derungen mit möglicher Relevanz für menschliche Tumo- addition to characterizing the molecular alterations of po- 36 ren, z.B. der Retrotransposition und der Induktion des tential use in the clinical setting, we are working to find Epstein-Barr-Virus, gehören ebenfalls zu den Aufgaben new approaches for determining which and to what extent der Abteilung. alterations are induced primarily by exposure to external agents, and on the other hand which are largely inevitable or spontaneous consequences of the carcinogenic process, or of inherited genetic variants responsible for can- Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals cer susceptibility syndromes. 230. Biramijamal, F.; *Allameh, A.; *Mirbod, P.; Gröne, H.-J.; Koomägi, R.; Hollstein, M.: Unusual profile and high prevalence of p53 mutations in esophageal squamous cell carcinomas from northern Iran. Cancer Research 61 (7) (2001) 3119-3123. 231. Luo, J.L.; *Tong, W.M.; *Yoon, J.H.; Hergenhahn, M.; Koomägi, R.; *Yang, Q.; *Galendo, D.; *Pfeifer, G.P.; *Wang, Z.Q.; Hollstein, M.: UV-induced DNA damage and mutations in Hupki (human p53 knock-in) mice recapitulate p53 hotspot alterations in sun-exposed human skin. Cancer Research 61 (22) (2001) 8158-8163. 232. Luo, J.L.; Yang, Q.; *Tong, W.M.; Hergenhahn, M.; *Wang, Z.Q.; Hollstein, M.: Knock-in mice with a chimeric human/murine p53 gene develop normally and show wild-type p53 responses to DNA damaging agents: a new biomedical research tool. Oncogene 20 (3) (2001) 320-328. 233. Zielinski, B.; Hergenhahn, M.: 2-chloroacetaldehyde induces epsilon dA DNA adducts in DNA of Raji cells as demonstrated by an improved HPLC- fluorimetry method. Fresenius Journal of Analytical Chemistry 370 (1) (2001) 97- 100.

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Forschungsschwerpunkt D: Research Program D: Diagnostik und Experimentelle Therapie Diagnostics and Experimental Therapy Sprecherin: Prof. Dr. Margot Zöller Coordinator: Prof. Dr. Margot Zöller Zelluläre und Molekulare Pathologie (D0100) Cellular and Molecular Pathology (D0100) Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne Tel.: 06221 42-3243, Fax 06221 42-3262 Tel.: 06221 42-3243, Fax 06221 42-3262 e-mail: H.-J.Grö[email protected] e-mail: H.-J.Grö[email protected] Pharmakologie der Krebsbehandlung (D0200) Pharmacology of Cancer Treatment (D0200) Prof. Dr. med. Jens Zeller Prof. Dr. med. Jens Zeller Tel.: 06221 42-3312, Fax 06221 42-3346 Tel.: 06221 42-3312, Fax 06221 42-3346 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Experimentelle Therapie (D0300) Experimental Therapy (D0300) N. N. N. N. Tel.: 06221 42-3350 Tel.: 06221 42-3350 Rekombinante Antikörper (D0500) Recombinant Antibodies (D0500) Prof. Dr. Melvyn Little Prof. Dr. Melvyn Little Tel.: 06221 42-3450, Fax 06221 42-3462 Tel.: 06221 42-3450, Fax 06221 42-3462 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Tumorprogression und Tumorabwehr (D0600) Tumorprogression and Immune Defense (D0600) Prof. Dr. med. Margot Zöller Prof. Dr. med. Margot Zöller Tel.: 06221 42-2454, Fax 06221 42-4760 Tel.: 06221 42-2454, Fax 06221 42-4760 e-mail: M. [email protected] e-mail: [email protected] Klin. Kooperationseinheit Molekulare Hämatologie / Onko- Clinical Cooperation Unit Molecular Hematology / Oncol- 37 logie (D0700) ogy (D0700) N. N. N. N. Tel.: 06221 42-3351, Fax 06221 42-3352 Tel.: 06221 42-3351, Fax 06221 42-3352 Klin. Kooperationseinheit Pädiatrische Onkologie (D0800) Clinical Cooperation Unit Pediatric Oncology (D0800) Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin Tel.: 06221 42-3363, Fax 06221 42-3362 Tel.: 06221 42-3363, Fax 06221 42-3362 Tel.: 0731 502-7700, Fax 0731 502-6681 (Ulm) Tel.: 0731 502-7700, Fax 0731 502-6681 (Ulm) e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Klin. Kooperationseinheit Dermato-Onkologie (D0900) Clinical Cooperation Unit Skin Cancer (D0900) Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf Tel.: 0621 383-2127, Fax 0621 383-2163 Tel.: 0621 383-2127, Fax 0621 383-2163 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Die Themen der z. T. neu etablierten klinischen Koopera- The aim of this research program is to build up a variety of tionseinheiten, u. a. Korrektur fehlgesteuerter zellulärer basic research and clinical activities to develop novel Genexpression bei malignen Erkrankungen des hämato- therapeutic and diagnostic procedures. According to the poetischen Systems, Korrektur defizienter Apoptose- complex themes of the Research Program its divisions are mechanismen und immuntherapeutische Ansätze beim multidisciplinary oriented. Pathologists, immunologists, ex- malignen Melanom sowie einzelner Abteilungen / Projekt- perimental pharmacologists, and cell biologists are col- gruppen, die sich mit Therapieansätzen über single laborating with clinical cooperation units which are meant chain Antikörper bzw. bei Zytostatika-Resistenz befassen, to translate laboratory research into new clinical erlauben eine die Interessen der einzelnen Arbeitsgruppen programs.The work focuses on the development of tumor übergreifende Entwicklung anzugehen. Grundlagen- therapies using immunological means in hematology and orientierte Projekte speziell im Hinblick auf Mechanismen dermatology, on the role of physiological cell death der Tumorprogression, der weiteren Identifizierung fehl- (apoptosis) in the pathogenesis and treatment of lympho- gesteuerter Genexpression bzw. deren Produkte sollten proliferative malignancies and solid tumors, on the prob- durch anstehende Neuberufungen eine weitere Stärkung lems of metastasis and tumor therapy, and on sensitizing erfahren. and protective substances to be used in chemotherapy of Der Leiter der Klinischen Kooperationseinheit Molekulare human tumors. Hämatologie / Onkologie, Prof. Skoda, verließ das DKFZ The head of the Clinical Cooperation Unit Molecular He- im Dezember 2001 matology / Oncology Prof. Skoda left the Center in december 2001

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Zelluläre und Molekulare Pathologie (D0100) Cellular and Molecular Pathology Leiter: Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne Head: Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne Die Abteilung wurde Anfang 1999 eingerichtet. Sie soll als The Division was set up in 1999 and will function as an in- Bindeglied zwischen Grundlagen-orientierter Forschung terface between basic science and clinically oriented re- im DKFZ und anwendungsbezogener Forschung in der kli- search in clinical diagnostics and therapy. nischen Diagnostik und Therapie fungieren. The Division therefore 1. investigates clinically oriented Die Abteilung versucht dieser Aufgabe Rechnung zu tra- projects in close cooperation with theoretically oriented gen, indem sie 1. kliniknahe Fragestellungen unter Einbe- scientists of the DKFZ 2. performs a detailed histopatho- ziehung von Grundlagen-Erkenntnissen und in enger Ko- logic analysis of animal experiments specifically of operation mit theoretisch-ausgerichteten Wissenschaftlern transgene mice and rats that are generated within the des DKFZ bearbeitet, 2. in der histopathologischen Analy- DKFZ 3. has established a histopathologic service for spe- se von Tierexperimenten, insbesondere transgenen Tieren cial human diseases and 4. provides human tissue for ge- mit Arbeitsgruppen des DKFZ kooperiert, 3. selbst eine nomic and proteomic workup to divisions of the DKFZ. spezielle humane histopathologische Diagnostik durch- The scientific focus of the Division is the analysis of führt und 4. humanes Material Abteilungen des DKFZ zur mechanisms that lead to rejection of tumor tissue and al- genomischen und proteomischen Aufarbeitung zur Verfü- logeneic and xenogeneic transplant organs. The rejection gung stellt (Tumorbank). of allogeneic transplant organs is taken as a model sys- Der wissenschaftliche Schwerpunkt der Abteilung ist die tem for the rejection of malignant tumors. Currently the Aufklärung der Mechanismen der Abstoßung von Tumor- emphasis of the investigations is to elucidate the interac- gewebe und allogen- bzw. xenogen-transplantierten Orga- tion of monocytes/macrophages with endothelial cells and nen. Hierbei wird die Rejektion allogen-transplantierter Or- tumor cells. gane als Modellsystem für die Rejektion eines malignen Tumors angesehen. Im Mittelpunkt dieser Untersuchungen steht die Analyse der Interaktion von Monozyten / Makro- 38 phagen mit Endothelzellen und Tumorzellen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 239. *Anders, H.J.; *Vielhauer, V.; *Kretzler, M.; *Cohen, C.D.; 243. *Gaigg, B.; *Neergaard, T.B.F.; *Schneiter, R.; *Hansen, *Segerer, S.; *Luckow, B.; *Weller, L.; Gröne, H.-J.; J.K.; *Faergeman, N.J.; *Jensen, N.A.; *Andersen, J.R.; *Schlöndorff, D.: *Friis, J.; Sandhoff, R.; *Schroder, H.D.; *Knudsen, J.: Chemokine and chemokine receptor expression during initia- Depletion of acyl-coenzyme A-binding protein affects sphin- tion and resolution of immune complex glomerulonephritis. golipid synthesis and causes vesicle accumulation and Journal of the American Society of Nephrology 12 (5) (2001) membrane defects in Saccharomyces cerevisiae. 919-931. Molecular Biology of the Cell 12 (4) (2001) 1147-1160. 240. *Attia, D.M.; *Verhagen, A.M.G.; *Stroes, E.S.G.; *Van 244. *Grisk, O.; Gröne, H.-J.; *Rose, H.J.; *Rettig, R.: Faassen, E.E.; Gröne, H.-J.; *De Kimpe, S.J.; *Koomans, Sympathetic reinnervation of rat kidney grafts. H.A.; *Braam, B.; *Joles, J.A.: Transplantation 72 (2001) 1153-1155. Vitamin E alleviates renal injury, but not hypertension, during 245. *Hartung, R.; *Gerth, J.; *Fuenfstueck, R.; Gröne, H.-J.; chronic nitric oxide synthase inhibition in rats. *Stein, G.: Journal of the American Society of Nephrology 12 (12) End-stage renal disease in a bodybuilder: a multifactorial (2001) 2585-2593. process or simply doping? 230. Biramijamal, F.; *Allameh, A.; *Mirbod, P.; Gröne, H.-J.; Nephrology Dialysis Transplantation 16 (1) (2001) 163-165. Koomägi, R.; Hollstein, M.: 246. *Horuk, R.; *Clayberger, C.; *Krensky, A.M.; *Wang, Z.H.; Unusual profile and high prevalence of p53 mutations in Gröne, H.-J.; *Weber, C.; *Weber, K.S.C.; *Nelson, P.J.; esophageal squamous cell carcinomas from northern Iran. *May, K.; *Rosser, M.; *Dunning, L.; *Liang, M.; *Buckmann, Cancer Research 61 (7) (2001) 3119-3123. B.; *Ghannam, A.; *Ng, H.P.; *Islam, I.; *Bauman, J.G.; *Wei, 241. *Boldicke, T.; *Tesar, M.; *Griesel, C.; *Rohde, M.; Gröne, G.P.; *Monahan, S.; *Xu, W.; *Snider, R.M.; *Morrissey, M.M.; H.-J.; *Waltenberger, J.; *Kollet, G.; *Lapidot, T.; *Yayon, A.; *Hesselgesser, J.; *Perez, H.D.: *Weich, H.: A non-peptide functional antagonist of the CCR1 chemokine Anti-VEGFR-2 scFvs for cell isolation. Single-chain antibod- receptor is effective in rat heart transplant rejection. ies recognizing the human vascular endothelial growth factor Journal of Biological Chemistry 276 (6) (2001) 4199-4204. receptor-2 (VEGFR-2/flk-1) on the surface of primary endot- 247. Jennemann, R.; *Geyer, R.; Sandhoff, R.; *Gschwind, R.M.; helial cells and preselected CD34+ cells from cord blood. *Levery, S.B.; Gröne, H.-J.; Wiegandt, H.: Stem Cells 19 (1) (2001) 24-36. Glycoinositolphosphosphingolipids (basidiolipids) of higher 242. *Braner, H.U.; Gröne, H.-J.; *Tonnis, H.J.: mushrooms. Granulomatous interstitial nephritis a rare extraintestinal European Journal of Biochemistry 268 (5) (2001) 1190-1205. manifestation of Crohns disease or toxic allergic damage 248. Jennemann, R.; Sandhoff, R.; Gröne, H.-J.; Wiegandt, H.: from 5- ASA? Human heterophile antibodies recognizing distinct carbohy- Nieren- und Hochdruckkrankheiten 30 (1) (2001) 33-37. drate epitopes on basidiolipids from different mushrooms. 708. Constien, R.; Forde, A.; Liliensiek, B.; Gröne, H.-J.; Immunological Investigations 30 (2) (2001) 115-129. *Nawroth, P.; Hämmerling, G.J.; Arnold, B.: 139. Klein, R.G.; Schmezer, P.; Amelung, F.; *Schroeder, H.G.; Characterization of a novel EGFP reporter mouse to monitor *Woeste, W.; *Wolf, J.: Cre recombination as demonstrated by a Tie2 Cre mouse Carcinogenicity assays of wood dust and wood additives in line. rats exposed by long-term inhalation. Genesis 30 (1) (2001) 36-44. International Archives of Occupational and Environmental Health 74 (2) (2001) 109-118.

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249. *Malle, E.; *Waeg, G.; *Thiery, J.; *Sattler, W.; Gröne, H.-J.: 257. *Vielhauer, V.; *Anders, H.J.; *Mack, M.; *Cihak, J.; *Strutz, Immunohistochemical evidence for hypochlorite-modified F.; *Stangassinger, M.; *Luckow, B.; Gröne, H.-J.; proteins in rabbit lesions generated by the myeloperoxidase- *Schlöndorff, D.: H2O2-halide system in response to dietary cholesterol. Obstructive nephropathy in the mouse: Progressive fibrosis Biochemical and Biophysical Research Communications 289 correlates with tubulointerstitial chemokine expression and (2001) 894-900. accumulation of CC chemokine receptor 2-and 5-positive 250. *Ostendorf, T.; *Kunter, U.; Gröne, H.-J.; *Bahlmann, F.; leukocytes. *Kawachi, H.; *Shimizu, F.; *Koch, K.M.; *Janjic, N.; *Floege, Journal of the American Society of Nephrology 12 (6) (2001) J.: 1173-1187. Specific antagonism of PDGF prevents renal scarring in ex- 258. *Vos, I.H.C.; *Rabelink, T.J.; *Dorland, B.; *Loos, R.; *van perimental glomerulonephritis. Middelaar, B.; Gröne, H.-J.; *Joles, J.A.: Journal of the American Society of Nephrology 12 (5) (2001) L-arginine supplementation improves function and reduces 909-918. inflammation in renal allografts. 32. Otto, C.; *Kovalchuk, Y.; *Wolfer, D.P.; Gass, P.; *Martin, M.; Journal of the American Society of Nephrology 12 (2) (2001) *Zuschratter, W.; Gröne, H.-J.; Kellendonk, C.; Tronche, F.; 361-367. *Maldonado, R.; *Lipp, H.P.; *Konnerth, A.; Schütz, G.: 259. *Warntges, S.; Gröne, H.-J.; *Capasso, G.; *Lang, F.: Impairment of mossy fiber long-term potentiation and asso- Cell volume regulatory mechanisms in progression of renal ciative learning in pituitary adenylate cyclase activating disease. polypeptide type I receptor-deficient mice. Journal of Nephrology 14 (5) (2001) 319-326. Journal of Neuroscience 21 (15) (2001) 5520-5527. 260. *Weber, K.S.C.; Gröne, H.-J.; *Roecken, M.; *Klier, C.; *Gu, 810. Mollenhauer, J.; Herbertz, S.; *Helmke, B.; Kollender, G.; S.H.; *Wank, R.; *Proudfoot, A.E.I.; *Nelson, P.J.; *Weber, Krebs, I.; *Madsen, J.; *Holmskov, U.; *Sorger, K.; Schmitt, C.: L.; Wiemann, S.; *Otto, H.F.; Gröne, H.-J.; Poustka, A.: Selective recruitment of Th2-type cells and evasion from a Deleted in Malignant Brain Tumors 1 is a versatile mucin-like cytotoxic immune response mediated by viral macrophage molecule likely to play a differential role in digestive tract inhibitory protein-II. cancer. European Journal of Immunology 31 (8) (2001) 2458-2466. Cancer Research 61 (24) (2001) 8880-8886. 261. *Weber, S.; *Schlingmann, K.P.; *Peters, M.; *Nejsum, L.N.; 251. *Phillips, A.O.; *Baboolal, K.; *Riley, S.; Gröne, H.-J.; *Nielsen, S.; *Engel, H.; *Grzeschik, K.H.; *Seyberth, H.W.; *Janssen, U.; *Steadman, R.; *Williams, J.; *Floege, J.: Gröne, H.-J.; *Nüsing, R.; *Konrad, M.: Association of prolonged hyperglycemia with glomerular hy- Primary gene structure and expression studies of rodent 39 pertrophy and renal basement membrane thickening in the paracellin-1. Goto Kakizaki model of non-insulin-dependent diabetes mel- Journal of the American Society of Nephrology 12 (12) litus. (2001) 2664-2672. American Journal of Kidney Diseases 37 (2001) 400-410. 560. Wetzel, K.; *Menten, P.; *Opdenakker, G.; *Van Damme, J.; 252. *Quaschning, T.; *DUscio, L.V.; *Shaw, S.; Gröne, H.-J.; Gröne, H.-J.; Giese, N.; *Vecchi, A.; *Sozzani, S.; Cornelis, *Ruschitzka, F.; *Luscher, T.F.: J.J.; Rommelaere, J.; Dinsart, C.: Vasopeptidase inhibition restores renovascular endothelial Transduction of human MCP-3 by a parvoviral vector induces dysfunction in salt-induced hypertension. leukocyte infiltration and reduces growth of human cervical Journal of the American Society of Nephrology 12 (11) carcinoma cell xenografts. (2001) 2280-2287. Journal of Gene Medicine 3 (4) (2001) 326-337. 34. Reichardt, H.M.; *Horsch, K.; Gröne, H.-J.; Kolbus, A.; 262. *Wiesener, M.S.; *Muenchenhagen, P.M.; Berger, I.; *Mor- *Beug, H.; *Hynes, N.; Schütz, G.: gan, N.V.; *Roigas, J.; *Schwiertz, A.; *Juergensen, J.S.; Mammary gland development and lactation are controlled by *Gruber, G.; *Maxwell, P.H.; *Loening, S.A.; *Frei, U.; *Maher, different glucocorticoid receptor E.R.; Gröne, H.-J.; *Eckardt, K.U.: European Journal of Endocrinology 145 (4) (2001) 519-527. Constitutive activation of hypoxia-inducible genes related to 253. *Reinalter, S.C.; Gröne, H.-J.; *Konrad, M.; *Seyberth, H.W.; overexpression of hypoxia-inducible factor-1 alpha in clear *Klaus, G.: cell renal carcinomas. Evaluation of long-term treatment with indomethacin in he- Cancer Research 61 (13) (2001) 5215-5222. reditary hypokalemic salt-losing tubulopathies. 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Projektgruppe Hepatocarcinogenese Project Group Hepatocarcinogenesis Prof. Dr. med. Peter Bannasch (e-mail: [email protected])

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 234. Aleem, E.A.; Flohr, T.; Hunziker, A.; Mayer, D.; Bannasch, P.; Thielmann, H.W.: Detection and quantification of protein phosphatase inhibitor- 1 gene expression in total rat liver and isolated hepatocytes. Molecular and Cellular Biochemistry 217 (1-2) (2001) 1-12. 235. Bannasch, P.: Hormonal and hormone-like effects eliciting hepatocarcinogenesis. Folia Histochemica et Cytobiologica 39 (2001) 28-29. 236. *Tagegoshi, K.; Su, Q.; *Omata, M.; *Taira, S.; *Okada, E.; Bannasch, P.: Cholangiocarcinoma with a background of hepatitis B virus- associated cirrhosis. Internal Medicine 40 (2001) 382-385. Buchbeiträge / Articles in Books 237. Bannasch, P.: Pathobiology of hepatic preneoplasia. In: Surgical Pathology Update 2001. Hrsg.: S.Hartmann u.a. Berlin: ABW Wissenschaftsverlag, 2001. S. 233-236. 238. Bannasch, P.; Kopp-Schneider, A.; Nehrbass, D.: Significance of hepatic preneoplasia for cancer 40 chemoprevention. In: Biomarkers in Cancer Chemoprevention. Hrsg.: A.B.Miller u.a. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2001. S. 223-240.

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Pharmakologie der Krebsbehandlung (D0200) Pharmacology of Cancer Treatment Leiter: Prof. Dr. med. W. Jens Zeller Head: Prof. Dr. med. W. Jens Zeller Es werden sensibilisierende und protektive Ansätze für die The Unit consists of the working groups of W. J. Zeller and Chemotherapie maligner Tumoren untersucht. Ein R. Port. Schwerpunkt ist die Zytostatika-Resistenz-Gen-Therapie Principal research topics of W. J. Zeller are sensitizing and von humanen Blutstammzellen mit der Zielsetzung der protective factors in cancer chemotherapy. Reduktion der Knochenmarktoxizität einer Chemotherapie. R. Ports work is focussed on pharmacokinetic and phar- Diese Untersuchungen werden in Zusammenarbeit mit PD macodynamic modelling. Dr. S. Frühauf und Prof. Dr. A.D. Ho (Abt. Innere Medizin V The group of W.J. Zeller closely collaborates with PD Dr. der Universität Heidelberg) durchgeführt. In präklinischen S. Fruehauf and Prof. Dr. A.D. Ho of the Department of In- Untersuchungen sollen effiziente Bedingungen für den ternal Medicine V of the University of Heidelberg. The aim MDR1-Gentransfer mittels retroviraler und lentiviraler Vek- of this cooperation is an optimization of high-dose chemo- toren in primitive hämatopoetische Stammzellen mit Lang- therapy with blood stem cell support using preclinical mod- zeitrepopulationspotential charakterisiert werden. Beide els (stem cell expansion, cytostatic drug resistance gene Vektorsysteme sollen hinsichtlich Gentransfer-Effizienz transfer). Furthermore, new approaches for the treatment und Genexpression miteinander verglichen werden; dabei of chronic myelogenous leukemia (CML) are investigated. werden sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Untersuchungen nach experimenteller Blutstammzelltransplantation in immundefiziente Mäuse (NOD-SCID) durchgeführt. Die Untersuchungen sollen die Grundlage für eine klinische MDR-1-Gentherapie-Studie bilden. Weiterhin werden neue Ansätze für die Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (CML) untersucht. Ein weiterer Schwerpunkt sind pharmakokinetische Model- le, insbesondere für die Verteilung niedermolekularer 41 Pharmaka in soliden malignen Tumoren. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 263. Buss, E.C.; *Schiedlmeier, B.; *Ho, A.D.; Zeller, W.J.; *Fruehauf, S.: The FBMD-1 stroma cell line secretes a unique moiety which can increase retroviral transduction of lineage-committed and primitive human peripheral blood progenitor cells. Cancer Gene Therapy 8 (6) (2001) 440-449. 264. *Knipper, R.; *Kühlcke, K.; *Schiedlmeier, B.; *Hildinger, M.; *Lindemann, C.; *Schilz, A.J.; *Fauser, A.A.; *Fruehauf, S.; Zeller, W.J.; *Ostertag, W.; *Eckert, H.G.; *Baum, C.: Improved post-transcriptional processing of an MDR1 retrovirus elevates expression of multidrug resistance in primary human hematopoietic cells. Gene Therapy 8 (3) (2001) 239-246. 265. Port, R.E.; Knopp, M.V.; *Brix, G.: Dynamic contrast-enhanced MRI using Gd-DTPA: Interindividual variability of the arterial input function and consequences for the assessment of kinetics in tumors. Magnetic Resonance in Medicine 45 (6) (2001) 1030-1038. 266. *Topaly, J.; Zeller, W.J.; *Fruehauf, S.: Synergistic activity of the new ABL-specific tyrosine kinase inhibitor STI571 and chemotherapeutic drugs on BCR-ABL- positive chronic myelogenous leukemia cells. Leukemia 15 (3) (2001) 342-347.

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Experimentelle Therapie (D0300) Experimental Therapy Leiter: N.N. Head: N.N. Ende 1994 hatte eine Abteilung ihre Arbeit aufgenommen, The Division created in 1994 concentrated on the develop- deren Arbeitsschwerpunkt die genetischen Grundlagen ment and function of the thymus, with particular emphasis der Krankheitsentstehung und Therapie war. on the role of the thymic microenvironment in the genera- Mit der Annahme des Rufes auf eine Professur am Max- tion of a self-tolerant, self MHC-restricted T-cell repertoire. Planck-Institut für Immunbiologie in Freiburg durch den The head of the division Prof. T. Böhm accepted in 1997 a Abteilungsleiter Prof. T. Böhm ist seit Ende 1997 nur noch new position at the Max-Planck-Institute for eine der Abteilung assoziierte Arbeitsgruppe Toxikologie Immunobiology in Freiburg. The associated small working und Chemotherapie am DKFZ tätig, die von Prof. Dr. med. group Toxicology and Chemotherapy headed by Prof. Dr. Martin R. Berger geleitet wird. med. Martin R. Berger. Die Kooperation des DKFZ mit der Abteilung für Molekula- The Cooperation between the DKFZ and the Divison of re Pathologie des Universitätsklinikums Heidelberg ist Molecular Pathology of the University Hospital Heidelberg ebenfalls dieser Abteilung assoziiert. is also associated to this Division.

Arbeitsgruppe Toxikologie und Chemotherapie Kooperation DKFZ / Abteilung für Molekulare Unit Toxicology and Chemotherapy (D0301) Pathologie des Universitätsklinikums Prof. Dr. med. M. Berger e-mail: [email protected] Cooperation DKFZ / Divison of Molecular Pathology of the University Hospital (D0302) Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Prof. Dr. med. M. von Knebel-Doeberitz 267. *Rudi, J.; *Bruchhausen, B.; *Kuck, D.; *Stremmel, W.; *von 42 Herbay, A.; Bauer, H.; Berger, M.R.; Owen, R.W.: Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Reactive oxygen species analysis in human gastritis patients 270. Kösters, R.; *Hans, M.A.; Benner, A.; *Prosst, R.L.; *Boehm, and p53 methylation analysis in gastric tumor cell line ags J.; *Gahlen, J.; *von Knebel-Doeberitz, M.: infected by Helicobacter pylori. Predominant mutation of codon 41 of the beta-catenin proto- Advances in Experimental Medicine and Biology 500 (2001) oncogene in rat colon tumors induced by 1,2-dimethylhydra- 199-202. zine using a complete carcinogenic protocol. 268. Schimanski, C.C.; *Linnemann, U.; *Arbogast, R.; Berger, Carcinogenesis 22 (11) (2001) 1885-1890. M.R.: Extended staging results from the detection of isolated tumor cells in the liver of colorectal cancer patients. Oncology Reports 8 (1) (2001) 185-188. 269. *Siebels, M.; *Meyer, G.; Habicht, A.; *Meuer, S.C.; Moebius, U.: Simultaneous ligation of CD5 and CD28 with monoclonal antibodies restores impaired immunostimulatory function in human renal cell carcinoma. Urological Research 29 (5) (2001) 330-337.

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Rekombinante Antikörper (D0500) Recombinant Antibodies Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Melvyn Little Head: Prof. Dr. rer. nat. Melvyn Little In der Arbeitsgruppe werden aus dem Antikörper-Gen- Bacterially expressed human antibodies are used in vari- repertoire von Lymphozyten und durch Gensynthese mit ous constructs to mobilise cytotoxic cells of the immune z.T. randomisierten Oligonukleotiden große Antikörper- system against tumor cells. Two inter-related programmes bibliotheken (etwa 1010 unabhängige Klone) hergestellt, are being pursued: (i) Development of antibody library um Antikörper gegen neue tumorassoziierte Antigene auf technology and phage display techniques for the isolation der Oberfläche von Tumorzellen zu gewinnen. In einem of recombinant antibodies to tumor associated antigens anderen Programm wird versucht, neuartige therapeuti- and other clinically relevant antigens. (ii) Experimental sche Reagenzien für die Krebstherapie mit kleinen cancer therapy using scFv directed against tumor associ- einzelkettigen rekombinanten Antikörpern, die gegen ated antigens. tumorassoziierte Antigene gerichtet sind, zu entwickeln. Diese Antikörper können gezielt mutiert werden und mit anderen Proteinen, Peptiden, Toxinen oder ligandenbindenden Domänen fusioniert werden. Bakteriel- le Systeme bieten auch einen alternativen Weg, um menschliche monoklonale Antikörper herzustellen, die sonst sehr schwer zu produzieren sind. Ein Hauptziel in diesem Programm ist die Synthese von einzelkettigen bispezifischen Antikörpern für die Lyse von Tumorzellen. Die beiden Arme dieser Antikörper sollen cytotoxische T- Zellen mit den Tumorzellen verbinden. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 271. Choi, I.; de Ines, C.; Kürschner, T.; Cochlovius, B.; *Soerensen, V.; *Olafsen, T.; *Sandlie, I.; Little, M.: Recombinant chimeric OKT3 scFv IgM antibodies mediate immune suppression while reducing T cell activation in vitro. 43 European Journal of Immunology 31 (1) (2001) 94-106. 272. *Peter, K.; *Tovic, I.; *Graeber, J.; *Weirich, U.; *Bauer, S.; *Ruef, J.; *Nordt, T.; Little, M.; *Bode, C.: Construction and functional evaluation of a new fibrin-targeted fibrinolytic: A recombinant fusion protein with an anti- fibrin single-chain antibody and a low molecular weight form single-chain urokinase. Circulation 104 (17) (2001) 463 273. *Schmitt, W.E.; Stassar, M.J.J.G.; Schmitt, W.; Little, M.; Cochlovius, B.: In vitro induction of a bladder cancer-specific T-cell response by mRNA-transfected dendritic cells. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (3) (2001) 203-206. Buchbeiträge / Articles in Books 274. Kipriyanov, S.M.; Cochlovius, B.; Moldenhauer, G.; Little, M.: Der bispezifische CD3xCD19 Diabody für die Therapie von B-Zell-Lymphomen und -Leukämien. In: Antikörpertherapie in der Hämatologie und Onkologie. Hrsg.: Kneba u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. Patente / Patents 275. Arndt, M.; Little, M.; Kipriyanov, S.M.; *Krauss, J.; *Pfreundschuh, M.: Herstellung eines bispezifischen Konstrukts, das Hodgkins- Lymphomzellen mit natürlichen Killerzellen verbindet. DE 199 37 264.0; 2001 276. Little, M.; Choi, I.; *Sandlie, I.: Anti-CD3-Einzelketten-Antikörper mit humane C(mü)3 und C(mü)4-Domänen. DE 100 01 372.4; 2001

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Tumorprogression und Immunabwehr (D0600) Tumor Progression and Immune Defense Leiterin: Prof. Dr. med. Margot Zöller Head: Prof. Dr. med. Margot Zöller Die Abteilung beschäftigt sich mit Fragen der Metastasie- Tumor progression is a complex process, which we sup- rung und der Tumortherapie. Neben der Analyse der Funk- pose to be a mimicry of physiological programs like the tion varianter Isoformen des Adhäsionsmoleküls CD44, processes of organogenesis, stem cell maturation and die in der Hämatopoese, bei der Lymphozytenaktivierung lymphocyte activation. We are currently exploring our hy- und bei lymphogener Metastasierung eine wesentliche pothesis that metastasis formation requires the concerted Rolle spielen, laufen Untersuchungen zur Klärung des action of a set of metastasis-associated molecules, e.g. Wirkungsprinzips neu identifizierter metastasierungs-asso- CD44 as well as their means of interaction. Besides we ziierter Moleküle, eines Tetraspaninmoleküles, eines Mole- are engaged in the identification of new immunogenic enti- küls mit Verwandtschaft zum Plasminogenaktivatorrezep- ties in malignant melanoma and renal cell carcinoma with tor und eines Homologen des panepithelialen Antigens. the goal to develop vaccination strategies based on the Diese Moleküle scheinen zusammen mit Integrinen und activation of helper T cells and the induction of an immu- CD44 in konzertierter Aktion die Tumordissemination zu nological memory. forcieren. Die Untersuchungen konzentrieren sich auf Fra- gen der Interaktion, der Signaltransduktion, der Zytoske- lettverankerung und potentieller Liganden. Neben diesen grundlagenorientierten Untersuchungen befaßt sich die Abteilung mit der Identifizierung neuer immunogener Tu- mor-assoziierter Moleküle speziell beim Nierenzellkarzi- nom und beim malignen Melanom. Eine mögliche therapeutische Umsetzung wird überprüft.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 44 277. Amtmann, E.; Zöller, M.; Wesch, H.; *Schilling, G.: 284. Foeger, N.; Marhaba, R.; Zöller, M.: Antitumoral activity of a sulphur-containing platinum complex Involvement of CD44 in cytoskeleton rearrangement and raft with an acidic pH optimum. reorganization in T cells. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 47 (6) (2001) 461- Journal of Cell Science 114 (6) (2001) 1169-1178. 466. 285. *Matzku, S.; Zöller, M.: 278. Banat, G.A.; Christ, O.; Cochlovius, B.; *Pralle, H.B.; Zöller, Specific immunotherapy of cancer in elderly patients. M.: Drugs & Aging 18 (9) (2001) 639-664. Tumour-induced suppression of immune response and its 272. *Peter, K.; *Tovic, I.; *Graeber, J.; *Weirich, U.; *Bauer, S.; correction. *Ruef, J.; *Nordt, T.; Little, M.; *Bode, C.: Cancer Immunology Immunotherapy 49 (11) (2001) 573-586. Construction and functional evaluation of a new fibrin-tar- 271. Choi, I.; de Ines, C.; Kürschner, T.; Cochlovius, B.; geted fibrinolytic: A recombinant fusion protein with an anti- *Soerensen, V.; *Olafsen, T.; *Sandlie, I.; Little, M.: fibrin single-chain antibody and a low molecular weight form Recombinant chimeric OKT3 scFv IgM antibodies mediate single-chain urokinase. immune suppression while reducing T cell activation in vitro. Circulation 104 (17) (2001) 463 European Journal of Immunology 31 (1) (2001) 94-106. 273. *Schmitt, W.E.; Stassar, M.J.J.G.; Schmitt, W.; Little, M.; 279. Christ, O.; *Günthert, U.; *Haas, R.; Zöller, M.: Cochlovius, B.: Importance of CD44v7 isoforms for homing and seeding of In vitro induction of a bladder cancer-specific T-cell response hematopoietic progenitor cells. by mRNA-transfected dendritic cells. Journal of Leukocyte Biology 69 (3) (2001) 343-352. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (3) 280. Christ, O.; *Kronenwett, R.; *Haas, R.; Zöller, M.: (2001) 203-206. Combining G-CSF with a blockade of adhesion strongly im- 286. *Seiter, S.; Stassar, M.J.J.G.; *Rappl, G.; *Reinhold, U.; proves the reconstitutive capacity of mobilized hematopoietic *Tilgen, W.; Zöller, M.: progenitor cells. Upregulation of C4.4 A expression during progression of Experimental Hematology 29 (3) (2001) 380-390. melanoma. 281. Christ, O.; *Matzku, S.; *Burger, C.; Zöller, M.: Journal of Investigative Dermatology 116 (2) (2001) 344-347. Interleukin 2-antibody and tumor necrosis factor-antibody fu- 287. *Sreejayan, N.; Wittig, B.M.; *Von Stillfried, N.; *Hennicke, sion proteins induce different antitumor immune responses in M.S.; *Meyer, G.; *Stieber, P.; *Lamerz, R.; *von Ritter, C.: vivo. Human biliary mucin binds to E-selectin: a possible role in Clinical Cancer Research 7 (5) (2001) 1385-1397. modulation of inflammation. 282. Christ, O.; *Seiter, S.; *Matzku, S.; *Burger, C.; Zöller, M.: American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Efficacy of local versus systemic application of antibody- Physiology 280 (5) (2001) cytokine fusion proteins in tumor therapy. 288. Stassar, M.J.J.G.; Devitt, G.; Brosius, M.; *Rinnab, L.; Clinical Cancer Research 7 (4) (2001) 985-998. *Prang, J.; *Schradin, T.; *Simon, J.; *Petersen, S.; Kopp- 283. *Doeme, B.; *Somlai, B.; *Ladányi, A.; *Fazekas, K.; Zöller, Schneider, A.; Zöller, M.: M.; *Tímár, J.: Identification of human renal cell carcinoma associated Expression of CD44v3 splice variant is associated with the genes by suppression subtractive hybridization. visceral metastatic phenotype of human melanoma. British Journal of Cancer 85 (9) (2001) 1372-1382. Virchows Archiv-An International Journal of Pathology 439 289. Stassar, M.J.J.G.; *Raddrizzani, L.; *Hammer, J.; Zöller, M.: (5) (2001) 628-635. T-helper cell-response to MHC class II-binding peptides of the renal cell carcinoma-associated antigen RAGE-1. Immunobiology 203 (5) (2001) 743-755.

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290. Weth, R.; Christ, O.; *Stevanovic, S.; Zöller, M.: Gene delivery by attenuated Salmonella typhimurium: Com- paring the efficacy of helper versus cytotoxic T cell priming in tumor vaccination. Cancer Gene Therapy 8 (8) (2001) 599-611. 291. *Würfel, J.; *Seiter, S.; Stassar, M.J.J.G.; Claas, A.; *Kläs, R.; Rösel, M.; Marhaba, R.; Savelyeva, L.; Schwab, M.; *Matzku, S.; Zöller, M.: Cloning of the human homologue of the metastasis-associated rat C4.4A. Gene 262 (1-2) (2001) 35-41. 292. Zöller, M.: Costimulatory molecules and their ligands as therapeutic targets in autoimmune disease. European Journal of Dermatology 11 (4) (2001) 335-342. 293. Zöller, M.; Christ, O.: Prophylactic tumor vaccination: Comparison of effector mechanisms initiated by protein versus DNA vaccination. Journal of Immunology 166 (5) (2001) 3440-3450. Buchbeiträge / Articles in Books 294. Zöller, M.: Progression. In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 713-715. Hochschulschriften / University Theses 295. Herlevsen, M.: Interaction between metastasis associated alpha6beta4 Integrin and D6. 1A Tetraspanin. 45 Karlsruhe,Univ., Fak. f. Bio- und Geowissenschaften. Diss. 2001. 296. Lubitz, S.: Identifizierung Nierenzellkarzinom-assoziierter Antigene über SEREX. Oldenburg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001. 297. Springmann, G.: Die Rolle von CD44 Variante 6 (CD44v6) in der T- Zellaktivierung. Oldenburg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001. Patente / Patents 298. Amtmann, E.; *Schilling, G.: Platinkomplexverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren therapeutische Verwendung. DE 199 40 407.0; 2001

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Klinische Kooperationseinh Molekulare Clinical Cooperation Unit Molecular Oncology/ Onkologie/Pädiatrie (D0800) Pediatrics Leiter: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin Head: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin Die Abteilung hat das Ziel, Ergebnisse der Grundlagenfor- The Division started in 1995. The aim of this Division is to schung in klinische Anwendung zu transferieren. Die Pro- connect basic research at the DKFZ to clinical problems in jekte der Abteilung konzentrieren sich auf die Aufklärung pediatric oncology and haematology. After the move of the der molekularen Regulation der Apoptose (programmierter Division head to become director of the University of Zelltod) bei hämatologisch/onkologischen Erkrankungen. Childrens Hospital Ulm, in 1997, the Division has contin- Störungen der Apoptoseprogramme führen zu unkontrol- ued its research as a joint effort between the two institu- lierter Proliferation bzw. zum Überleben von Zellen (lym- tions. Research topics include the analysis and implication phoproliferative Erkrankungen, Leukämien, solide Tumo- of apoptosis signaling pathways in lymphoproliferative dis- ren) oder zum vorzeitigen Absterben (HIV-Infektion, Kno- eases, HIV-infection, chemo- and radiotherapy-induced chenmarkversagen). Da die Sensitivität von Tumoren ge- apoptosis and cell death following ischemia. genüber Chemotherapie und Radiotherapie von intakten Apoptoseprogrammen abhängt, stehen Untersuchungen der Apoptosesignalwege in Zusammenhang mit der Che- motherapie maligner Erkrankungen derzeit im Vorder- grund der Untersuchungen. Dabei wurden neue genetische Defekte in wichtigen Apoptosemolekülen sowie funktionelle Blockaden, die zur Therapieresistenz führen, identifiziert. Durch Modulation der Expression apoptoserele- vanter Moleküle kann die Chemosensitivität von Tumoren beeinflußt werden. Durch diese Untersuchungen wurde es möglich, neue für die Tumortherapie potentiell effektive- 46 re Medikamente wie z.B. Betulinsäure zur Behandlung von Neuroblastomen und Hirntumoren, zu entwickeln. Die Forschungsarbeiten zur Identifizierung von Schlüssel- molekülen, die auch in resistenten Tumorzellen noch Apoptose auslösen können, sollen mit Hilfe von Gen- transferstrategien weiter entwickelt werden und zukünftig 305. Fulda, S.; *Kuefer, M.; *Meyer, E.; *van Valen, F.; in experimentelle Therapieprotokolle einfließen. *Dockhorn-Dworniczak, B.; Debatin, K.M.: Seit 1997 ist Prof. Debatin Leiter der Kinderklinik der Uni- Sensitization for death receptor- or drug-induced apoptosis versität Ulm. by re- expression of caspase-8 through demethylation or gene transfer. Oncogene 20 (2001) 5865-5877. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 306. Fulda, S.; *Meyer, E.; Debatin, K.M.: 299. *Beltinger, C.; Debatin, K.M.: Cell type specific involvement of death receptor and mito- Murine models for experimental therapy of pediatric solid tu- chondrial pathways in drug-induced apoptosis. mors with poor prognosis. Oncogene 20 (2001) 1063-1075. International Journal of Cancer 92 (2001) 313-318. 307. Herr, I.; Debatin, K.M.: 300. *Beltinger, C.; *Uckert, W.; Debatin, K.M.: Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy. Suicide gene therapy for pediatric tumors. Blood 98 (9) (2001) 2603-2614. Journal of Molecular Medicine 78 (2001) 598-612. 839. *Scheuerpflug, C.G.; Lichter, P.; Debatin, K.M.; Mincheva, 301. *Böhler, T.; *Walcher, J.; Debatin, K.M.: A.: In vitro-apoptosis and activation of peripheral blood T cells Assignment of TRADD to human chromosome band 16q22 from HIV-1-infected children and adolescents: Effect of dis- by in situ hybridization. ease stage, plasma viral load, and HAART. Cytogenetics and Cell Genetics 92 (3-4) (2001) 347-348. Pädiatr Grenzgeb 40 (2001) 167-185. 308. *Stahnke, K.; Fulda, S.; *Friesen, C.; *Strauss, G.; Debatin, 302. *Böhler, T.; *Wintergerst, U.; Debatin, K.M.: K.M.: T cell apoptosis in HIV-1-infected individuals receiving highly Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lympho- active antiretroviral therapy (HAART). cytes by in vivo chemotherapy. Pediatric Research 49 (2001) 101-110. Blood 98 (10) (2001) 3066-3073. 303. *Böhler, T.; *Wintergerst, U.; *Linde, R.; *Belohradsky, B.H.; 309. *Wang, Y.; Hofmann, T.G.; *Runkel, L.; *Haaf, T.; *Schaller, Debatin, K.M.: H.; Debatin, K.M.; *Hug, H.: CD95 (APO-1/Fas) expression on naive CD4(+) T cells in- Isolation and characterization of cDNAs for the protein ki- creases with disease progression in HIV-infected children nase HIPK2. and adolescents: Effect of highly active antiretroviral therapy Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expres- (HAART). sion 1518 (1-2) (2001) 168-172. Pediatric Research 49 (1) (2001) 101-110. 304. Debatin, K.M.: Buchbeiträge / Articles in Books Cell death in T- and B- cell development. 310. Debatin, K.M.: Annals of Hematology 80 (2001) B29-B31. Apoptoseinduktion bei malignen Erkrankungen. In: Perspektiven molekularer Therapien in der Onkologie. Hrsg.: Bender u.a. Zuckschwerdt Verlag ed. München: 2001. S. 63-67. (Aktuelle Onkologie).

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Klinische Kooperationseinheit Dermato- Clinical Cooperation Unit Skin Cancer Onkologie (D0900) Head: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf Leiter: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf The Division of the DKFZ is mainly located in the Derma- Die Abteilung ist zu 2/3 an der Hautklinik des Universitäts- tology Clinic of the University of Heidelberg in Mannheim. klinikums Mannheim lokalisiert. Der effiziente Transfer von Dermato-Oncology involves the prevention, diagnosis and Ergebnissen aus der Grundlagenforschung in die Klinik treatment of skin tumors. This includes squamous cell car- zur verbesserten Diagnostik und Therapie insbesondere cinomas of the skin and the skin appendages, lymphoma beim malignen Melanom und den kutanen T-Zell- of the skin as well as malignant melanomas which account Lymphomen ist das Ziel. Die Entwicklung von experimen- for 3/4 of all deaths caused by skin disease. tellen Therapieansätzen steht dabei im Vordergrund sowie Optimal care of tumor patients requires interdisciplinary Fragestellungen zu Vakzinierungsstrategien, cooperation with other clinical departments such as sur- Immunmonitoring und die Identifikation weiterer tumor-as- gery, pathology, radiology and hematology/oncology. The soziierter Antigene mittels T-Lymphozyten und Antikör- fact that we are part of a university medical school pro- pern. Erste klinische Phase I/II Studien werden sich mit vides especially favorable conditions for such cooperative unterschiedlichen Tumorantigenen, Adjuvantien und efforts. The Division began its work in April 1997, moved Carriersystemen beschäftigen. Eine multizentrische pro- into new quarters in January 1998 and has been function- spektive Phase III Studie zur Behandlung von Melanom- ing fully since April 1998. Besides providing out-patient patienten mit dendritischen Zellen im Vergleich zu einer care, including a special program for the aftercare of tumor Chemotherapie wird von hier organisiert. Darüber hinaus patients, the unit also maintains 4 beds in the dermatology ist ein weiterer Schwerpunkt die Entwicklung gen- ward for in-patient treatment. therapeutischer Behandlungsansätze beim malignen Me- One of the primary goals of the unit is to develop improved lanom unter Verwendung von Suizidgenen, gewebe- methods of treating malignant melanoma and testing their spezifischen Genregulatoren und Apoptose-Induktoren. effectiveness in patient studies. In order to achieve this Ein drittes Projekt beschäftigt sich mit der Analyse von purpose, the unit is involved in several research projects - Chemoresistenzmechanismen in Melanomzellen an in- 47 to a large extent in cooperation with other research groups vitro selektionierten Varianten. Es wird erhofft, so Grundla- - to gain a better understanding of chemoresistance and to gen zu erarbeiten, die eine Modulation des Resistenz- attain the additional knowledge needed to develop further verhaltens erlauben, die zukünftig auch in experimentellen genetic and immunological approaches to melanoma Therapien erprobt werden sollen. therapy.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 311. *Christmann, M.; *Pick, M.; *Lage, H.; Schadendorf, D.; 318. *Keilholz, U.; *Scheibenbogen, C.; Schadendorf, D.; *Thiel, *Kaina, B.: E.: Acquired resistance of melanoma cells to the antineoplastic Letter: Rational development of peptide vacciation in clinical agent fotemustine is caused by reactivation of the DNA re- oncology. pair gene MGMT. Onkologie 24 (2001) 174 International Journal of Cancer 92 (1) (2001) 123-129. 319. *Lage, H.; Helmbach, H.; *Grottke, C.; *Dietel, M.; 312. *Djukanovic, D.; Hofmann, U.; Sucker, A.; Schadendorf, D.: Schadendorf, D.: Melanoma tumour markers S100B and MIA: evaluation of DFNA5 (ICERE-1) contributes to acquired etoposide resis- stability in serum and blood upon storage and processing. tance in melanoma cells. British Journal of Dermatology 145 (6) (2001) 1030-1031. FEBS Letters 494 (1-2) (2001) 54-59. 313. Eichmüller, S.; Usener, D.; *Dummer, R.; Stein, A.; Thiel, D.; 320. *Lage, H.; *Perlitz, C.; *Abele, R.; *Tampe, R.; *Dietel, M.; Schadendorf, D.: Schadendorf, D.; *Sinha, P.: Serological detection of cutaneous T-cell lymphoma-associ- Enhanced expression of human ABC-transporter tap is asso- ated antigens. ciated with cellular resistance to mitoxantrone. Proceedings of the National Academy of Sciences of the FEBS Letters 503 (2-3) (2001) 179-184. United States of America 98 (2) (2001) 629-634. 321. Schadendorf, D.: 314. *Georgieva, J.; *Sinha, P.; Schadendorf, D.: Tumor-specific therapy strategies in oncology. Expression of cyclins and cyclin dependent kinases in hu- Onkologie 24 (2001) 56-59. man benign and malignant melanocytic lesions. 322. Schadendorf, D.: Journal of Clinical Pathology 54 (3) (2001) 229-235. Vakzination beim Melanom - Übersicht des derzeitigen 315. *Haas, N.; Schadendorf, D.; *Hermes, B.; *Henz, B.M.: Entwicklungsstands. Hypomelanosis due to block of melanosomal maturation as Medical Review 9 (2001) 10-12. a new pathogenetic concept in amiodarone induced hyper- 323. Schadendorf, D.; Hofmann, U.; Eichmüller, S.: pigmentation (Letter). Klinische und experimentelle Fortschritte in der Archives of Dermatology 137 (2001) 513-514. Dermatoonkologie: Tagungsbericht der 10. Jahrestagung der 316. Helmbach, H.; Rossmann, E.; Kern, M.A.; Schadendorf, D.: Arbeitsgemeinschaft für Dermatologische Onkologie (ADO). Drug-resistance in human melanoma. Der Onkologe 7 (2001) 92-102. International Journal of Cancer 93 (5) (2001) 617-622. 324. Schadendorf, D.; *Schuler, G.; Paschen, A.; 317. Hofmann, U.: *Scheibenbogen, C.: Viel Aufwand, wenig Nutzen? Studie stellt Melanom- Experimentelle Therapie des Melanoms. Nachsorgeprogramm in Frage. Der Onkologe 7 (2001) 76-83. Ärztliche Praxis Dermatologie 3 (2001) 27-28.

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325. Sun, Y.; Song, M.; *Maeurer, M.J.; Schadendorf, D.: Segregation of effector mechanisms in a tumour-specific CD8(+) T-cell clone correlates with CD30 expression. Scandinavian Journal of Immunology 54 (3) (2001) 314-320. Buchbeiträge / Articles in Books 326. Schadendorf, D.: Spezifische Immuntherapie beim Melanom. In: Standards und Trends in der operativen und onkologischen Dermatologie, Phlebologie und Proktologie. Hrsg.: G.Sebastian u.a. Berlin: Congress-Compact Verlag, 2001. S. 223-228. (Fortschritte der operativen und onkologischen Dermatologie). 327. Schadendorf, D.: Antineoplastische Chemotherapeutika. In: Therapeutische Verfahren in der Dermatologie: Dermatika und Kosmetika. Hrsg.: H.C.Korting u.a. Berlin: Blackwell- Verlag, 2001. S. 565-588. 328. Schadendorf, D.; *Nestle, F.O.: Autologous dendritic cells for treatment of advanced cancer - An update. In: Minimal Residual Disease in Melanoma. Hrsg.: U.Reinhold u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 236-248. (Recent Results in Cancer Research). Patente / Patents 329. Eichmüller, S.; Schadendorf, D.; Usener, D.: CTAGE Genfamilie. DE 199 49 595.5; 2001 48 330. Schadendorf, D.; Paschen, A.; *Domann, E.; *Chakraborty, T.: Rekombinante attenuierte Listerien zur Immuntherapie. DE 199 49 594.7; 2001

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Radiologische Diagnostik und Therapie Radiological Diagnostics and Therapy

Forschungsschwerpunkt E: Research Program E: Radiologische Diagnostik und Therapie Radiological Diagnostics and Therapy Sprecher: Prof. Dr. Dr. Wolfhard Semmler Coordinator: Prof. Dr. Dr. Wolfhard Semmler Onkologische Diagnostik und Therapie (E0100) Oncological Diagnostics and Therapy (E0100) Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick Tel.: 06221 42-2563, Fax 06221 42-2595 Tel.: 06221 42-2563, Fax 06221 42-2595 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Biophysik und medizinische Strahlenphysik (E0200) Biophysics and Medical Radiation Physics (E0200) Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. Wolfhard Semmler Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. Wolfhard Semmler Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572 Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Radiochemie und Radiopharmakologie (E0300) Radiochemistry and Radiopharmacology (E0300) Prof. Dr. Michael Eisenhut Prof. Dr. Michael Eisenhut Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572 Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Medizinische Physik (E0400) Medical Physics (E0400) Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel Tel.: 06221 42-2551, Fax 06221 42-2561 Tel.: 06221 42-2551, Fax 06221 42-2561 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Klinische Kooperationseinheit Strahlentherapeutische On- Clinical Cooperation Unit Radiation Oncology (E0500) kologie (E0500) PD Dr. med. Dr. rer. nat. Jürgen Debus PD Dr. med. Dr. rer. nat. Jürgen Debus Tel.: 06221 42-2516, Tel.: 06221 42-2516, Fax 06221 42-2514 Fax 06221 42-2514 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] 49 Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin (E0600) Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine (E0600) Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn Tel.: 06221 56-7732, Fax 06221 56-5473 Tel.: 06221 56-7732, Fax 06221 56-5473 Tel.: 06221 42-2477 Tel.: 06221 42-2477 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected]

Das Ziel des Forschungsschwerpunktes Radiologische The primary goals pursued by the Research Program Ra- Diagnostik und Therapie ist es, neue Erkenntnisse, Me- diological Diagnostics and Therapy is to introduce new re- thoden und Techniken in die onkologische Diagnostik und sults, procedures and techniques into cancer diagnostics Therapie einzuführen, die Tumorbehandlung individuell an and therapy and to individualize the handling and treat- den Patienten anzupassen und die lokale Tumorkontrolle ment to each patient. We feel that achieving these goals zu verbessern. will lead to a significant increase in local tumor control and Das multidisziplinäre Forschungsprogramm wird getragen in turn in cure rate. This multidisciplinary research pro- von vier Abteilungen und den zwei klinischen Koopera- gram is supported by four divisions and two clinical re- tionseinheiten für Strahlentherapeutische Onkologie und search groups affiliated to the Department of Radiation für Nuklearmedizin. Entsprechend der komplexen The- Therapy, Radiological University Clinic Heidelberg. The matik arbeiten im Forschungsschwerpunkt Ärzte verschie- complexity of the problem demands the close cooperation dener Fachrichtungen, Physiker, Mathematiker, Informati- between physicians, physicists, mathematicians, informa- ker, Ingenieure, Radiochemiker und Biologen zusammen. tion scientists, engineers, radiochemists and biologists. Für die frühe Tumorerkennung, die Beurteilung des Radiodiagnostic procedures will continue to be of great Tumorstadiums, die Therapieplanung, das Therapiemoni- importance for early detection of tumors, the evaluation of toring und die Verlaufskontrolle wird den radiodiagnos- the stage of the disease, for treatment planning, monitor- tischen und nuklearmedizinischen Methoden weiterhin ing and follow-up. Increasing impact can be expected from eine führende Rolle in der Onkologie zukommen. Von procedures which allow us to investigate organ function wachsender Bedeutung sind Untersuchungsverfahren, die and physiological pathways. einen Einblick in Funktions- und Stoffwechselabläufe ge- statten.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Radiologische Diagnostik und Therapie Radiological Diagnostics and Therapy

Onkologische Diagnostik und Therapie (E0100) Oncological Diagnostics and Therapy Leiter: Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick Head: Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick In der Abteilung kommen die Magnetresonanz-Tomogra- This Division uses: phie (MRT) einschließlich dynamischer MRT, Magnetreso- - Magnetic Resonance Imaging (MRI), including dynamic nanz-Spektroskopie (MRS), Positronen-Emissions-Tomo- MRI, graphie (PET), Computertomographie (CT) und Sono- - Positron Emission Tomographe (PET), graphie einschließlich Farbdoppler-Sonographie zum Ein- - Computed Tomography (CT), and satz. Die patientenbezogenen und experimentellen dia- - Ultrasound, including color Doppler sonography. gnostischen Projekte werden begleitet durch molekular- Clinical and experimental diagnostic projects are accom- biologische, strahlenbiologische und experimentelle Studi- panied by studies in the field of basic research, such as en. Für die kommenden Jahre werden die Evaluierung molecular biology, cell biology, or radiation biology. Lead- funktioneller prognostischer Faktoren bei Tumoren, die ing topics for the near future will be the evaluation of prog- Quantifizierung der Tumorvaskularisierung in vivo, und die nostic factors in tumors, the quantification of tumor vascu- Überprüfung gentherapeutischer Ansätze durch gezielte larization and blood flow in vivo, and the evaluation of the Stoffwechseluntersuchungen als besonders wichtige effects of gene therapeutic approaches on tumor metabo- Forschungsprogramme angesehen. Die Forschung erfolgt lism. The projects of this Division are carried out in close betont in Zusammenarbeit mit der Universitäts-Strahlen- cooperation with the Department of Radiooncology at klinik und den Abteilungen des Forschungsschwer- Heidelberg University as well as the other divisions of the punktes. Research Program Radiological Diagnostics and Therapy.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 230. Biramijamal, F.; *Allameh, A.; *Mirbod, P.; Gröne, H.-J.; 337. Dimitrakopoulou-Strauss, A.; Strauss, L.G.; *Schwarzbach, Koomägi, R.; Hollstein, M.: M.; *Burger, C.; *Heichel, T.O.; *Willeke, F.; Unusual profile and high prevalence of p53 mutations in *Mechtersheimer, G.; *Lehnert, T.: esophageal squamous cell carcinomas from northern Iran. Dynamic PET F-18-FDG studies in patients with primary and 50 Cancer Research 61 (7) (2001) 3119-3123. recurrent soft-tissue sarcomas: Impact on diagnosis and cor- 523. *Brix, G.; Henze, M.; Knopp, M.V.; *Lucht, R.; Doll, J.; relation with grading. *Junkermann, H.; Hawighorst, H.; Haberkorn, U.: Journal of Nuclear Medicine 42 (5) (2001) 713-720. Comparison of pharmacokinetic MRI and [F-18] 338. Essig, M.; *Hartmann, M.; *Lodemann, K.P.; *Jansen, O.; fluorodeoxyglucose PET in the diagnosis of breast cancer: *Seeberg, A.; *Runge, V.M.; Knopp, M.V.: initial experience. Comparison of contract appearance of gadobenate- European Radiology 11 (10) (2001) 2058-2070. dimeglumine and GA-DTPA in intra-axial brain tumors. 331. *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Yeung, D.K.W.; Wilhelm, T.; Der Radiologe 41 (12) (2001) 1063-1071. Bachert, P.: 339. Essig, M.; Metzner, R.; *Bonsanto, M.; Hawighorst, H.; Comparison of magnetic resonance spectroscopic imaging Debus, J.; *Tronnier, V.; Knopp, M.V.; van Kaick, G.: and single voxel magnetic resonance spectroscopy for sus- Postoperative fluid-attenuated inversion recovery MR imag- pected recurrent brain tumour or radiation necrosis. ing of cerebral gliomas: initial results. Journal of the Hong Kong College of Radiology 4 (2001) 259- European Radiology 11 (10) (2001) 2004-2010. 263. 340. Essig, M.; *Reichenbach, J.R.; Schad, L.R.; Debus, J.; *Kai- 332. Delorme, S.: ser, W.A.: Mammasonographie und Magnetresonanz-Mammographie Hochaufgelöste MR-Venographie zerebraler arteriovenöser als ergänzende Methoden im Mammographiescreening. Malformartionen. Der Radiologe 41 (4) (2001) 371-378. Der Radiologe 41 (3) (2001) 288-295. 333. Delorme, S.: 341. Essig, M.; Schlemmer, H.P.; *Tronnier, V.; Hawighorst, H.; Tumorcharakterisierung mit radiologischen Methoden: Leber, *Wirtz, R.; van Kaick, G.: Nieren, Pankreas. Fluid-attenuated inversion-recovery MR imaging of gliomato- Ultraschall in der Medizin 22 (2001) M110-M113. sis cerebri. 334. Delorme, S.; Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Zuna, I.; European Radiology 11 (2) (2001) 303-308. Bahner, M.L.; van Kaick, G.: 488. Fuss, M.; *Wenz, F.; Essig, M.; Münter, M.W.; Debus, J.; Changes in tumor vascularity during gene therapy monitored *Herman, T.S.; *Wannenmacher, M.: with color Doppler US. Tumor angiogenesis of low-grade astrocytomas measured Ultrasound in Medicine and Biology 27 (2001) 1595-1603. by dynamic susceptibility contrast-enhanced MRI (DSC-MRI) 335. Delorme, S.; Peschke, P.; Zuna, I.; van Kaick, G.: is predictive of local tumor control after radiation therapy. Darstellbarkeit kleinster Tumorgefäße mit Hilfe der International Journal of Radiation Oncology Biology Physics Farbdopplersonographie. 51 (2) (2001) 478-482. Der Radiologe 41 (2) (2001) 168-172. 536. Haberkorn, U.; Schoenberg, S.O.: 336. Dimitrakopoulou-Strauss, A.; Strauss, L.G.; *Burger, C.: Imaging of lung cancer with CT, MRT and PET. Quantitative PET studies in pretreated melanoma patients: A Lung Cancer 34 (3) (2001) S13-S23. comparison of 6-[F-18] fluoro-L-DOPA with F-18-FDG and O- 490. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.; Rhein, B.; 15-water using compartment and noncompartment analysis. *Fritz, B.; Höss, A.; Schlegel, W.; *Wannenmacher, M.F.: Journal of Nuclear Medicine 42 (2) (2001) 248-256. Stereotactic single-dose radiation therapy of liver tumors: Results of a phase I/II trial. Journal of Clinical Oncology 19 (1) (2001) 164-170. 491. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.; *Wannenmacher, M.: Stereotactic radiation therapy of liver metastases. Der Radiologe 41 (1) (2001) 64-68.

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495. Huber, P.E.; Hawighorst, H.; Fuss, M.; van Kaick, G.; 265. Port, R.E.; Knopp, M.V.; *Brix, G.: *Wannenmacher, M.F.; Debus, J.: Dynamic contrast-enhanced MRI using Gd-DTPA: Transient enlargement of contrast uptake on MRI after linear Interindividual variability of the arterial input function and accelerator (linac) stereotactic radiosurgery for brain me- consequences for the assessment of kinetics in tumors. tastases. Magnetic Resonance in Medicine 45 (6) (2001) 1030-1038. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 353. *Pralle, N.; Bahner, M.L.; *Benkler, J.: 49 (5) (2001) 1339-1349. Computer tomographic analysis of undisturbed samples of 498. *Huber, S.; *Vesely, M.; Zuna, I.; Delorme, S.; *Czembirek, loose sands. H.: Canadian Geotechnical Journal 38 (4) (2001) 770-781. Fibroadenomas: Computer-assisted quantitative evaluation 354. *Schaffer, U.; *Pilch, H.; Hawighorst, H.; *Schlenger, K.; of contrast-enhanced power Doppler features and correlation *Tanner, B.; *Knapstein, P.G.: with histopatholgy. Evaluation of maximal tumor diameter of primary uterine cer- Ultrasound in Medicine and Biology 27 (1) (2001) 3-11. vical cancer with conventional and dynamic magnetic reso- 342. *Jauss, M.; *Herholz, K.; *Kracht, L.; *Pantel, J.; *Hartmann, nance imaging and clinical palpation in comparison to whole T.; *Jensen, M.; Essig, M.; *Schroder, Frontotemporal de- mount specimen findings. mentia: clinical, neuroimaging, and molecular biological find- Geburtshilfe und Frauenheilkunde 61 (4) (2001) 167-172. ings in 6 patients. 355. Schlemmer, H.P.; Bachert, P.; Herfarth, K.K.; Zuna, I.; Eurpean archives of psychiatry and clinical neuroscience 251 Debus, J.; van Kaick, G.: (2001) 225-231. Proton MR spectroscopic evaluation of suspicious brain le- 343. Kiessling, F.; *Seitz, K.H.; Schlemmer, H.P.: sions after stereotactic radiotherapy. Rezidivierende Oberbauchschmerzen mit Gewichtsverlust American Journal of Neuroradiology 22 (7) (2001) 1316- und Inappetenz. 1324. Der Radiologe 41 (9) (2001) 783-785. 356. Schoenberg, S.O.; Bock, M.; *Just, A.: 344. Knopp, M.V.; *Giesel, F.L.; *Radeleff, J.; *von Tengg- Experimentelle Fluss-und Perfusionsmessungen im Kobligk, H.: Tiermodell mit der Magnetresonanztomographie. Bile-tagged 3D magnetic resonance colonography after ex- Der Radiologe 41 (2) (2001) 146-153. clusive intravenous administration of gadobenate 357. Schoenberg, S.O.; *Londy, F.J.; *Licato, P.; *Williams, D.M.; dimeglumine, a contrast agent with partial hepatobiliary ex- *Wakefield, T.; *Chenevert, T.L.: cretion. Multiphase-multistep gadolinium-enhanced MR angiography Investigative Radiology 36 (10) (2001) 619-623. of the abdominal aorta and runoff vessels. 51 345. Knopp, M.V.; *Lodemann, M.; *Kage, U.; *Runge, V.M.: Investigative Radiology 36 (5) (2001) 283-291. Use of MR-contrast agents outside of their labeled indication. 358. *Schwarzbach, M.H.M.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.; Der Radiologe 41 (3) (2001) 296-302. *Mechtersheimer, G.; *Hinz, U.; *Willeke, F.; *Cardona, S.; 346. Koomägi, R.; *Zintl, F.; *Sauerbrey, A.; Volm, M.: *Attigah, N.; Strauss, L.G.; *Herfarth, C.; *Lehnert, T.: Vascular endothelial growth factor in newly diagnosed and Assessment of soft tissue lesions suspicious for liposarcoma recurrent childhood acute lymphoblastic leukemia as mea- by F18-deoxyglucose (FDG) positron emission tomography sured by real-time quantitative polymerase chain reaction. (PET). Clinical Cancer Research 7 (11) (2001) 3381-3384. Anticancer Research 21 (5) (2001) 3609-3614. 347. *Lucht, R.; Delorme, S.; *Brix, G.: 359. Wasser, K.; Delorme, S.; van Kaick, G.: Neural network-based segmentation of dynamic MR mam- Radiologische Diagnostik kleinster Gefäße - die nicht-inva- mographic images. sive Untersuchung der Mikrozirkulation von neoplastischen Magnetic Resonance Imaging 20 (2001) 147-154. Erkrankungen. 348. *Lucht, R.E.A.; Knopp, M.V.; *Brix, G.: Onkologe 7 (2001) 1134-1144. Classification of signal-time curves from dynamic MR mam- 360. Wasser, K.; *Hofmann, W.J.; *Singer, R.; Essig, M.; mography by neural networks. Delorme, S.: Magnetic Resonance Imaging 19 (1) (2001) 51-57. Rätselhafter Leberbefund: Peliosis hepatis. 231. Luo, J.L.; *Tong, W.M.; *Yoon, J.H.; Hergenhahn, M.; Der Radiologe 41 (1) (2001) 95-98. Koomägi, R.; *Yang, Q.; *Galendo, D.; *Pfeifer, G.P.; *Wang, 361. Wu, H.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.; *Heichel, T.O.; Z.Q.; Hollstein, M.: *Lehner, B.; *Bernd, L.; *Ewerbeck, V.; *Burger, C.; Strauss, UV-induced DNA damage and mutations in Hupki (human L.G.: p53 knock-in) mice recapitulate p53 hotspot alterations in Quantitative evaluation of skeletal tumours with dynamic sun-exposed human skin. FDG PET: SUV in comparison to Patlak analysis. Cancer Research 61 (22) (2001) 8158-8163. European Journal of Nuclear Medicine 28 (6) (2001) 704- 349. Mattern, J.: 710. Role of angiogenesis in drug resistance. Anticancer Research 21 (2001) 4265-4270. Buchbeiträge / Articles in Books 362. Schlemmer, H.P.; Henze, M.; Herfarth, K.; Debus, J.; 350. Mattern, J.; Volm, M.: Bachert, P.; van Kaick, G.: Clinical estimation of the rate of lung cancer. Porton MR spectroscopy and FDG-PET for the assessment Anticancer Research 21 (2001) 4067-4070. of suspicious lesions after brain tumor radiotherapy. 351. *Moehler, T.M.; Hawighorst, H.; *Neben, K.; *Egerer, G.; In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- *Hillengass, J.; *Max, R.; Benner, A.; *Ho, A.D.; van Kaick, ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational G.; *Goldschmidt, H.: Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: Bone marrow microcirculation analysis in multiple myeloma ISMRM, 2001. S. by contrast-enhanced dynamic magnetic resonance imaging. 363. Strauss, L.G.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.: International Journal of Cancer 93 (6) (2001) 862-868. Positronenemissionstomographie (PET) in der 352. *Plathow, C.; Thilmann, C.; Delorme, S.; *Stippich, C.; onkologischen Diagnostik und Therapieplanung. *Wannenmacher, M.; Debus, J.: In: Onkologie: Grundlagen, Diagnostik, Therapie, Bestrahlungsplanung rückenmarksnaher Tumoren unter Entwicklungen. Hrsg.: W.J.Zeller u.a. München-Landsberg: Zuhilfenahme der CT-Myelographie. Ecomed, 2001. S. 1-17. Strahlentherapie und Onkologie 177 (2001) 307-312.

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364. Weber, M.A.; Schlemmer, H.P.; Günther, M.; Thilmann, C.; Lichy, M.; Debus, J.; Zuna, I.; Schad, L.R.; Delorme, S.; van Kaick, G.: Determination of perfusion changes in brain metastases undergoing stereotactic radiotherapy using a noninvasive quantitative MRI arterial spin labeling technique. In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: ISMRM, 2001. S. 365. *Yeung, D.; *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Leung, S.F.; Bachert, P.: Proton-decoupled 31P MR spectroscopic imaging of radiation- induced temporal lobe necrosis. In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: ISMRM, 2001. S. Datei / Data File 366. Strauss, L.G.; *Kontaxakis, G.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.: Performance characteristics of iterative image reconstruction for routine use in positron emission tomography. Alasbimn 3 (13) October 2001 http://www.alasbimnjournals.cl/revistas/13/strauss.html.

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Biophysik und medizinische Strahlenphysik Biophysics and Medical Radiation Physics (E0200) Leiter: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Wolfhard Semmler Head: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Wolfhard Semmler Das Forschungsprogramm der Abteilung ist multidiszipli- The research program of the Division is multidisciplinary när ausgerichtet und umfaßt physikalisch-methodische and focuses on basic and applied physical and biological und biologische Forschungsarbeiten auf dem Gebiet der research in the radiological diagnosis and treatment of Tumordiagnostik und Tumortherapie. Ziel ist die Individua- cancer. The ultimate goals of the Divisions program are lisierung und Optimierung der Tumordiagnostik und -thera- individualized tumor therapy and improved local tumor pie unter Einbeziehung morphologischer, funktioneller und control. This means a complete qualitative and quantita- biochemischer Parameter aus bildgebenden und spektro- tive determination of the individual patients disease with skopisch-analytischen Verfahren, sowie die Verbesserung respect to morphological, functional and biochemical char- der lokoregionalen Tumorkontrolle auf dieser Grundlage. acteristics as far as it can be evaluated using radiological Die hier vornehmlich eingesetzten Verfahren sind die Mag- techniques such as magnetic resonance imaging (MRI), netresonanz-Tomographie (MRT), die Magnetresonanz- magnetic resonance spectroscopy (MRS), positron emis- Spektroskopie (MRS), die Positronen-Emissionstomogra- sion tomography (PET), computerized tomography (CT), phie (PET), die Computertomographie (CT) sowie der Ul- and ultrasound (US) diagnostics. Magnetic resonance and traschall (US). PET have reached an important place in the field of the Die Magnetresonanz und PET haben neben der CT, dem oncological diagnostics besides CT, US diagnostics and US und der Szintigraphie eine bedeutende Stellung in der scintigraphy. The positron emission tomograpy enables onkologischen Diagnostik erlangt. Durch Erfassung und especially the characterization of the growth of tumor tis- Quantifizierung physiologischer und metabolischer Pro- sue and the assessment of physiological and metabolic zesse im Körper ermöglicht die PET insbesondere auch tissue processes of radio labeled chemotherapeutics. The die Charakterisierung des Wachstumsverhaltens von aim is a further to promote development of this method to Tumorgewebe und die Beurteilung der Bioverteilung und be established as gold standard to the other imaging tech- Metabolisierung von markierten Chemotherapeutika. Ziel niques for tumor diagnostics by optimizing the methods for 53 ist es, die Methode weiterzuentwickeln und sie durch opti- correction and image reconstruction. mierte Korrektur- und Bildrekonstruktionsverfahren als Future developments on the field of magnetic resonance Goldstandard für die anderen bildgebenden Verfahren in imaging focus on achieving physiological criteria such as der Tumordiagnostik zu etablieren. functional tissue parameters (like perfusion, diffusion, Zukünftige Entwicklungen im Bereich der bildgebenden brain stimulation), real time imaging and the implementa- Magnetresonanz zielen neben der Erarbeitung morpholo- tion of these methods in diagnostics, therapy planning and gischer Kriterien auch auf die Bestimmung von funktionel- control. The correlation to other imaging methods (such as len Gewebeparametern (Perfusion, Diffusion, Aktivierung PET and CT) figures large in that case. von Hirnarealen etc.), die Echtzeitbildgebung sowie den Magnetic resonance spectroscopy enables the explana- Einsatz dieser Methoden in der Diagnostik, Therapiepla- tion of metabolic processes within tumors in the course of nung und -Kontrolle. Dabei spielt die Korrelation zu ande- the oncological therapy. The combination of highly resolv- ren bildgebenden Verfahren (z.B. PET, CT) eine zentrale ing in-vitro and in-vivo MRS experiments with Rolle. tomographical (such as PET, NIR (near-infrared-imaging)) Die MRS ermöglicht die Aufklärung von metabolischen and molecular biological techniques aim at additional in- Prozessen im Tumor im Verlauf der onkologischen Thera- formation about tumor characteristics. pie. In Weiterentwicklung dieser Forschungsaktivität sollen hochauflösende In-vitro- und In-vivo-MRS-Experimente mit The radio biological investigations are concerned with ex- tomographischen (z.B. PET, NIR (Nah-Infrarot-Bildge- aminations of late effects of short- and long-lived alpha- bung)) sowie molekularbiologischen Techniken kombiniert emitters being applied on medical reasons resp. being in- werden, die ergänzende Informationen für die Tumor- corporated by load at the place of work. The underlying charakterisierung liefern können. question is whether the observed late sequelae resp. mo- Die radiobiologischen Forschungsarbeiten beinhalten Un- lecular biological variations of the tumor may be explained tersuchungen der Langzeitwirkungen von kurz- und lang- by radiation effects or further factors have to be taken into lebigen Alphastrahlern, die aus medizinischen Gründen account in the sense of a combination effect. appliziert bzw. durch Belastung am Arbeitsplatz inkorpo- A new field of activity in the Division is interventional MRT riert wurden. Den Vorhaben liegt die Fragestellung zugrun- with the first step into the development of intravascular de, inwieweit die beobachteten Spätwirkungen bzw. mole- therapy under MR control using these methods also for kular-biologischen Veränderungen des Tumors aus- the application of gene therapeutical drugs by catheters schließlich auf die Strahlenwirkung zurückzuführen sind, directed to the target organs. oder ob weitere Faktoren im Sinne einer Kombinations- New imaging methods like NIR, PEDRI (proton-electron- wirkung zu berücksichtigen sind. double-resonance-tomography) etc. shall be evaluated Ein neues Arbeitsfeld in der Abteilung ist die Interven- whether they can contribute substantially to the Division s tionelle MRT mit dem Ziel, in einem ersten Schritt die tasks. intravaskuläre Therapie unter MR-Kontrolle zu entwickeln und diese Verfahren auch für die Applikation genthera-

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peutischer Medikamente durch gezielt an die Zielorgane 355. Schlemmer, H.P.; Bachert, P.; Herfarth, K.K.; Zuna, I.; herangeführte Katheter zu nutzen. Neue bildgebende Ver- Debus, J.; van Kaick, G.: Proton MR spectroscopic evaluation of suspicious brain le- fahren wie NIR, PEDRI (Proton-Elektron-Doppel-Reso- sions after stereotactic radiotherapy. nanz-Tomographie) etc. sollen evaluiert werden, ob sie zu American Journal of Neuroradiology 22 (7) (2001) 1316- den Fragestellungen, die in der Abteilung untersucht wer- 1324. den, substantiell beitragen können. 356. Schoenberg, S.O.; Bock, M.; *Just, A.: Experimentelle Fluss-und Perfusionsmessungen im Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Tiermodell mit der Magnetresonanztomographie. 367. *Beck, G.; *Li, D.; *Haacke, E.M.; *Noll, T.G.; Schad, L.R.: Der Radiologe 41 (2) (2001) 146-153. Reducing oblique flow effects in interleaved EPI with a cen- 409. Schuhmacher, J.; *Kaul, S.; Klivenyi, G.; *Junkermann, H.; tric reordering technique. *Magener, A.; Henze, M.; Doll, J.; Haberkorn, U.; Amelung, Magnetic Resonance in Medicine 45 (4) (2001) 623-629. F.; *Bastert, G.: 368. *Becker, A.; *Hessenius, C.; *Licha, K.; *Ebert, B.; Immunoscintigraphy with positron emission tomography: *Sukowski, U.; Semmler, W.; *Wiedenmann, B.; *Grotzinger, Gallium-68 chelate imaging of breast cancer pretargeted with C.: bispecific anti-MUC1/anti-Ga chelate antibodies. Receptor-targeted optical imaging of tumors with near-infra- Cancer Research 61 (9) (2001) 3712-3717. red fluorescent ligands. 374. Wilhelm, T.; Bachert, P.: Nature Biotechnology 19 (4) (2001) 327-331. In vivo P-31 echo-planar spectroscopic imaging of human 331. *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Yeung, D.K.W.; Wilhelm, T.; calf muscle. Bachert, P.: Journal of Magnetic Resonance 149 (1) (2001) 126-130. Comparison of magnetic resonance spectroscopic imaging 902. Wind, M.; *Edler, M.; *Jakubowski, N.; *Linscheid, M.; and single voxel magnetic resonance spectroscopy for sus- Wesch, H.; Lehmann, W.D.: pected recurrent brain tumour or radiation necrosis. Analysis of protein phosphorylation by capillary liquid chro- Journal of the Hong Kong College of Radiology 4 (2001) 259- matography coupled to element mass spectrometry with 31P 263. detection and to electrospray mass spectrometry. 340. Essig, M.; *Reichenbach, J.R.; Schad, L.R.; Debus, J.; *Kai- Analytical Chemistry 73 (1) (2001) 29-35. ser, W.A.: 903. Wind, M.; Wesch, H.; Lehmann, W.D.: Hochaufgelöste MR-Venographie zerebraler arteriovenöser Protein phosphorylation degree: Determination by capillary 54 Malformartionen. liquid chromatography and inductively coupled plasma mass Der Radiologe 41 (3) (2001) 288-295. spectrometry. 369. Günther, M.; Bock, M.; Schad, L.R.: Analytical Chemistry 73 (13) (2001) 3006-3010. Arterial spin labeling in combination with a look-locker sampling strategy: Inflow turbo-sampling EPI-FAIR (ITS-FAIR). Buchbeiträge / Articles in Books Magnetic Resonance in Medicine 46 (5) (2001) 974-984. 375. Amann, M.; Bock, M.; Schad, L.R.: Einfluß der k-Raumwichtung auf das Artefaktverhalten von 710. Heeger, S.; Moldenhauer, G.; *Egerer, G.; Wesch, H.; segmentierter Spiral-MRT. Eisenmenger, A.; *Nikula, T.; *Apostolidis, C.; *Janssens, W.; In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: *Brechbiel, M.; *Ho, A.D.; Haberkorn, U.; *Haas, R.: DGMP, 2001. S. 395-396. Alpha-Radioimmunotherapy of B-cell non Hodgkins lymphoma using 213Bi -labelled anti-CD19- and anti-CD20-CHX- 376. Amann, M.; Bock, M.; Schad, L.R.: A-DTPA conjugates. Deblurring of multiphase spiral 3D CE-MRA data: Dynamic Onkologie 24 (6) (2001) 72 changes of susceptibility during contrast media transit. In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- 490. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.; Rhein, B.; ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational *Fritz, B.; Höss, A.; Schlegel, W.; *Wannenmacher, M.F.: Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: Stereotactic single-dose radiation therapy of liver tumors: ISMRM, 2001. S. 740 Results of a phase I/II trial. Journal of Clinical Oncology 19 (1) (2001) 164-170. 377. Bock, M.: K-space and resolution. 370. *Kleinboehl, D.; *Bender, H.J.; *Hoelzl, R.; *Meyer, H.; In: Magnetic Resonance Angiography. Hrsg.: I.P.Arlart u.a. Schad, L.R.; *Weiss, M.; *Weitz, M.: Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 57-73. Schmerzdiagnostik mit phasischen und tonischen experimentellen Reizmodellen: Klinische Anwendung und 378. Bock, M.; Bachert, P.: funktionelle Bildgebung. Nachträgliche Korrektur linearer Frequenzbeschreibungen in Anasthesiologie & Intensivmedizin 42 (7-8) (2001) 605-611. der Magnetresonanzspektroskopie. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: 371. *Meyer, H.; *Kleinboehl, D.; Baudendistel, K.; Bock, M.; DGMP, 2001. S. 413-414. *Trojan, J.; *Rabuffetti-Lehle, M.; *Hoelzl, R.; Schad, L.R.: Ereigniskorrelierte funktionelle Magnetresonanztomographie 379. Bock, M.; Umathum, R.; Zabel, H.-J.; Semmler, W.: zur Erforschung der zerebralen Schmerzverarbeitung. Messungen des Sendeprofils von Hochfrequenzantennen mit Zeitschrift für Medizinische Physik 11 (2001) 5-13. Hilfe der Magnetresonanzbilgebung. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: 428. Oelfke, U.; Rhein, B.; Häring, P.: DGMP, 2001. S. 393-394. Dosimetric procedures and problems of IMRT. Physica Medica XVII ((Suppl.)) (2001) 30-32. 380. Bock, M.; Volz, S.; Zabel, H.-J.; Umathum, R.; Semmler, W.: 372. *Pieper, B.C.; *Bowsher, J.E.; *Tornai, M.P.; Peter, J.; Localization of active MR devices: A comparison between *Greer, K.; *Jaszczak, R.J.: different postproceessing Methods. Breast tumor imaging using a tiltable head SPECT camera. In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- IEEE Transactions on Nuclear Science 48 (4) (2001) 1477- ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational 1482. Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: 373. Schad, L.R.: ISMRM, 2001. S. 788 Improved target volume characterization in stereotactic treatment planning of brain lesions by using high-resolution BOLD MR-venography. NMR in Biomedicine 14 (7-8) (2001) 478-483.

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381. Bock, M.; Volz, S.; Zühlsdorff, S.; Zabel, H.-J.; Umathum, 391. Rademaker, G.; Rastert, R.; Jenne, J.; Simiantonakis, I.; R.; Semmler, W.: *Rumpf, C.; Röder, D.; *Daecke, W.; Schad, L.R.: Optimised real time catheter tracking on a conventional MR Schnelle MR-Temperaturbildgebung zur Kontrolle von scanner. fokussiertem Ultraschall (HIFU) und laserinduzierter In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhi- Thermotherapie (LITT). bition (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and Sur- In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: gery). Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S. DGMP, 2001. S. 407-408. 1031-1035. 392. Risse, F.; Boese, J.M.; *Hess, T.; *Mory, M.; *Schäfer, M.; 382. Boese, J.M.; Ebert, M.: *Preuss, M.; Schad, L.R.: Imaging - X-ray Computed Tomography. MR-kompatibler Aufbau zur Perfusionsmesung an isolierten In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduc- Hundelebern. tion to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. DGMP, 2001. S. 373-374. 383. Boese, J.M.; Ebert, M.; Henze, M.; Hipp, P.; Schad, L.R.: 393. Sammet, S.; Bock, M.; *Rehm, C.; Bachert, P.: Imaging. T1p-gewichtete MR-Bildgebung des menschlichen Gehirns In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduc- bei 1,5 Tesla: Vergleich unterschiedlicher tion to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a. Bildauslesetechniken. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: 384. Boese, J.M.; Siegler, P.; Jenne, J.; Rastert, R.; DGMP, 2001. S. 441-442. Simiantonakis, I.; Schad, L.R.: 394. Schad, L.R.: MR-elastography for the detection of lesions induced by high Imaging - Magnetic Resonance Imaging. intensity focused ultrasound. In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduc- In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- tion to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a. ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: 362. Schlemmer, H.P.; Henze, M.; Herfarth, K.; Debus, J.; ISMRM, 2001. S. Bachert, P.; van Kaick, G.: 385. *Bowsher, J.E.; *Tornai, M.P.; *Metzler, S.D.; Peter, J.; Porton MR spectroscopy and FDG-PET for the assessment *Jaszczak, R.J.: of suspicious lesions after brain tumor radiotherapy. SPECT breast imaging using sufficient orbits and combined In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- pinhole-parallel-beam collimation. ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational 55 In: IEEE Medical Imaging Conference. Hrsg.: E.J.Hoffman. Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: San Diego: IEEE NPSS, 2001. S. 1-5. ISMRM, 2001. S. 386. Doll, J.; Brückner, T.C.; Bendl, R.; Henze, M.; Hipp, P.; *Brix, 395. Siegler, P.; Boese, J.M.; Jenne, J.; Rastert, R.; Schad, L.R.: G.; Semmler, W.: Entwicklung einer Multi-Echo-Sequenz für die statische Interaktionsfreie Überlagerung von CT- und PET- Methode der Magnetresonanz-Elastographie. Volumendaten des Schädels durch Maximierung der mutual In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: information. DGMP, 2001. S. 385-386. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: 396. Siegler, P.; Boese, J.M.; Schad, L.R.: DGMP, 2001. S. 433-434. Development of a multi echo sequence for static MR- 387. Doll, J.; Werling, A.; Bublitz, O.; Hauser, H.; Semmler, W.; elastography. *Brix, G.: In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- Auswirkung von Aktivitäts- und Dichteverteilungen außerhalb ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational des Gesichtsfeldes auf die Genauigkeit von 3D-PET- Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: Messungen. ISMRM, 2001. S. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: 519. Simiantonakis, I.; Rastert, R.; Röder, D.; Rademaker, G.; DGMP, 2001. S. 345-346. Debus, J.; Huber, P.E.; Jenne, J.: 443. Grosser, K.H.; Häring, P.; Rhein, B.: Kernspin überwachte Therapie mit hochenergetischem Conformal Radiation Therapy. fokussiertem Ultraschall. In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduc- In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: tion to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a. DGMP, 2001. S. 391-392. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. 397. Thesen, S.; *Müller, E.; Schad, L.R.: 388. Günther, M.; Warmuth, C.; Schad, L.R.: Reduction of motion artefacts using prospective acquisition Non-invasive dynamic 3D angiography with ITS-3D-FAIR. correction for fMRI. In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: ISMRM, 2001. S. ISMRM, 2001. S. 389. Krug, R.; Boese, J.M.; Bahner, M.L.; Schad, L.R.: 398. Thesen, S.; Schad, L.R.; Bongers, A.; *Müller, E.: Bestimmungen der Elastizität der Aorta aus dynamischen Experimental determination of accuracy in image-based mo- CT-Datensätzen mit Hilfe von aktiven Konturen. tion detection of fMRI. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- DGMP, 2001. S. 437-438. ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational 390. *Lysaker, M.; *Lundervold, A.; *Tai, X.C.; Bock, M.; Schad, Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: L.R.: ISMRM, 2001. S. Noise removal with tissue boundary preservation using 399. *Tornai, M.P.; *Bowsher, J.E.; *Archer, C.A.; Peter, J.; fourth-ordner partial differential equations. *MacDonald, L.R.; *Patt, B.E.; *Iwaczyk, J.S.; *Jaszczak, In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- R.J.; *Coleman, R.E.: ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational A novel application specific emission tomograph (ASET) for Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: breast imaging. ISMRM, 2001. S. 126 In: IEEE Medical Imaging Conference. Hrsg.: E.J.Hoffman. San Diego: IEEE NPSS, 2001. S. 1-4.

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400. Volz, S.; Bock, M.; Zühlsdorff, S.; Semmler, W.: Eine einfache Methode zur aktiven Katheterverfolgung an einem klinischen MR-Tomographen. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: DGMP, 2001. S. 387-388. 401. *Wacker, C.M.; *Wiesmann, F.; Bock, M.; *Jakob, P.; *Sandstede, J.; *Hoffmann, V.; Schad, L.R.; *Bauer, W.: The regional blood volume in human myocardium: Determi- nation with MRI using NC100150 (CLARISCANtm). In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: ISMRM, 2001. S. 402. Werling, A.; Doll, J.; Bublitz, O.; *Brix, G.; Semmler, W.: Evaluierung einer iterativen, simulationsbasierten Streukorrektur für 3D-PET mittels Phantommessungen. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: DGMP, 2001. S. 337-338. 403. Wolber, G.; Braun, K.; Eisenmenger, A.; *Sobkowiak, T.; Bankamp, A.; Semmler, W.: Untersuchungen zur Borneutronen-Einfang-Therapie (BNCT) in Feldern schneller Neutronen. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: DGMP, 2001. S. 273-274. 365. *Yeung, D.; *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Leung, S.F.; Bachert, P.: Proton-decoupled 31P MR spectroscopic imaging of radiation-induced temporal lobe necrosis. In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- 56 ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: ISMRM, 2001. S. 404. Zühlsdorff, S.; Bock, M.; Volz, S.; Semmler, W.: Präparationsverfahren für den dynamischen Gleichgewichtzustand in der interventionellen MR. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: DGMP, 2001. S. 389-390.

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Radiochemie und Radiopharmakologie (E0300) Radiochemistry and Radiopharmacology Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Michael Eisenhut Head: Prof. Dr. rer. nat. Michael Eisenhut (temporary) (kommisarisch) Research of the Division is aiming at the development of Die Forschung der Abteilung zielt auf die Entwicklung neu- new imaging agents and cancer targeted drugs, which are er Radiopharmaka und selektiver Krebsmedikamente, die of potential value for the diagnosis and therapy of tumors. Bedeutung für die Krebsdiagnostik und Krebstherapie ge- Complementary to these investigations, the department is winnen können. Ergänzend zu diesen Aktivitäten werden also providing radiopharmaceuticals to support ongoing Radiopharmaka hergestellt, die für laufende klinische Stu- clinical studies at the Clinical Co-operation Unit Nuclear dien der Klinischen Kooperationseinheit Nuklearmedizin Medicine (E0600). The Division is pursueing the following (E0600) benötigt werden. Die Abteilung verfolgt folgende topics: Themen: The Radiopharmacy group (E0301) is producing Die Radiopharmazie (E0301) stellt Radiopharmaka für die radiopharmaceuticals for clinical applications. The agents Medizin her, die für klinische Studien der Phase I und II are provided for clinical phase I and II studies. In addition, verwendet werden. Außerdem ist die Gruppe mit der Ent- the development and validation of production procedures wicklung und der Validierung neuer Verbindungen befasst, for new compounds are performed for the approval by die als Grundlage der behördlichen Genehmigungsverfah- pharmaceutical inspection authorities. ren dient. The development of new pretargeting techniques with Die Entwicklungen neuer Pretargeting-Methoden mit bispecific antitumor/anti-Gallium chelate antibodies is per- bispezifischen antitumor/anti-Gallium-Komplex-Antikör- formed in the Immunodiagnostic group (E0302). The Ger- pern wird von der Immunodiagnostika Gruppe (E0304) manium-68/Gallium-68 radionuclide generators is the cen- vorangetrieben. Der Germanium-68/Gallium-68 tral technology which is also used for PET-imaging with tu- Radionuklid-Generator stellt dabei die zentrale Technolo- mor selective peptides. Development of Drug Transporters gie dar, mit der auch tumorselektive Peptide für die PET- (E0303) which were derived from radiopharmaceutical Bildgebung markiert werden. chemistry research projects are: a. somatostatin receptor 57 Folgende Konzepte zur Entwicklung neuer Wirkstoff- binding peptides and b. human serum albumin. These transporter (E0303), die aus dem Forschungsbereich der compounds are currently under scrutiny for selective Radiopharmazeutischen Chemie stammen, werden ge- transport of cytotoxic agents into tumor cells. genwärtig auf ihre Verwendbarkeit als Trägersubstanzen Research on radiolabeled peptides for apoptosis imaging, zytotoxischer Verbindungen untersucht: a. Somatostatin- radioiodinated benzamides and 99mTc benzamide com- Rezeptor bindende Peptide und b. humanes Serum- plexes for melanoma imaging and therapy as well as new albumin. PET-tracers for metabolic (functional) imaging of cancer Die Entwicklung von radiomarkierten Peptiden für die are currently pursued in the group called New Bildgebung der Apoptose, radioiodierte und 99mTc markier- Radiopharmaceuticals (E0304). te Benzamidderivate für die Melanomdiagnostik und The- rapie sowie neue PET-Substanzen für die funktionelle Bildgebung von Krebserkrankungen werden in der Gruppe Neue Radiopharmaka verfolgt (E0304).

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 405. *Burger, A.M.; *Hartung, G.; *Stehle, G.; Sinn, H.; *Fiebig, 534. Haberkorn, U.; Henze, M.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.; H.H.: Mahmut, M.; Peschke, P.; Kübler, W.; Debus, J.; Eisenhut, Pre-clinical evaluation of a methotrexate-albumin conjugate M.: (MTX-HSA) in human tumor xenografts in vivo. Transfer of the human NaI symporter gene enhances iodide International Journal of Cancer 92 (5) (2001) 718-724. uptake in hepatoma cells. 406. *Friebe, M.; *Mahmood, A.; *Bolzati, C.; *Drews, A.; Journal of Nuclear Medicine 42 (2) (2001) 317-325. *Johannsen, B.; Eisenhut, M.; *Kraemer, D.; *Davison, A.; 535. Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Krammer, P.H.; *Mier, W.; *Jones, A.G.: Eisenhut, M.: [99mTc]oxotechnetium(V) complexes amine-amide-dithiol che- Investigation of a potential scintigraphic marker of apoptosis: lates with dialkylaminoalkyl substituents as potential diag- radioiodinated Z-Val-Ala-DL-Asp(O-methyl)-fluoromethyl ke- nostic probes for malignant melanoma. tone. Journal of Medicinal Chemistry 44 (19) (2001) 3132-3140. Nuclear Medicine and Biology 28 (7) (2001) 793-798. 531. Haberkorn, U.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.; Mahmut, M.; 539. Henze, M.; Schuhmacher, J.; Hipp, P.; *Kowalski, J.; Eisenhut, M.: Becker, D.W.; Doll, J.; *Maecke, H.R.; *Hofmann, M.; Debus, Iodide uptake in human anaplastic thyroid carcinoma cells J.; Haberkorn, U.: after transfer of the human thyroid peroxidase gene. PET imaging of somatostatin receptors using [(68)GA]DOTA- European Journal of Nuclear Medicine 28 (5) (2001) 633- D- Phe(1)-Tyr(3)-octreotide: First results in patients with 638. meningiomas. Journal of Nuclear Medicine 42 (7) (2001) 1053-1056.

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Medizinische Physik (E0400) Medical Physics Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel Head: Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel Die Forschungs- und Entwicklungsarbeiten der Abteilung Radiation therapy of tumours will, during the next de- konzentrieren sich darauf, bestehende Verfahren der loka- cades, emphasize the development of more efficient local len Tumortherapie zu optimieren und neue Behandlungs- treatment with less side effects. We believe, in this re- verfahren einzuführen. Es handelt sich überwiegend um spect, physico-technical concepts of conformal radiation Ansätze aus dem Bereich der Strahlentherapie mit ionisie- therapy individualized to each patient will contribute signifi- renden Strahlen (Photonen, Elektronen, sowie geladene cantly to an increase in local tumour control. The Division Teilchen), aber auch um die therapeutische Anwendung aims at concentrating radiation dose in the target volume , von Laserstrahlen und die Entwicklung von Verfahren der sparing critical organs and minimizing the dose in healthy minimal-invasiven Chirurgie und der bildgestützten Opera- tissue. This is performed by individually fitting the field tionstechniken. In der Strahlentherapie werden beispiels- shape to the tumour and by modulating the intensity in the weise computerunterstützte dreidimensionale Planungs- irradiation fields in combination with computerized plan- verfahren entwickelt, die eine optimierende Simulation der ning and irradiation techniques. Most probably, intensity Strahlenbehandlung ermöglichen. So kann für jeden ein- modulated radiation therapy (IMRT) with megavoltage X- zelnen Patienten sichergestellt werden, daß es zu einer Rays from electron linear accelerators will have the high- möglichst hohen Konzentration der Strahlendosis im Ziel- est impact to this development and the largest spread volumen kommt, bei minimaler Beeinträchtigung des um- within zhe next 20 years. However , we also see the the liegenden gesunden Gewebes. Ein weiteres Forschungs- need of introducing IMRT for other types of radiation, es- thema ist die Entwicklung computerunterstützter Bestrah- pecially using charged particles like protons or C-12-ions, lungstechniken. Hier werden elektronisch steuerbare Ge- and also for other treatment modalities like laser surgery, räte (Multileafkollimatoren) zur individuellen Anpassung photodynamic therapy and minimal invasive surgery. der Strahlenfeldform und Strahlenintensität entwickelt. Zur To improve the precision of radiotherapy, we are using the Verbesserungen der Lagerung und Positionierung der Pa- stereotactic positioning approach. Computer techniques tienten während der Strahlenbehandlungen werden rech- are being developed for measuring and correcting mis- 59 nergesteuerte Techniken entwickelt, die eine genauere La- alignment and movement during radiotherapy. gerung der Patienten gewährleisten und Patientenbewe- The projects are performed in cooperation with national gungen während der Strahlenbehandlung korrigieren. Die and international partners from scientific institutes, hospi- Arbeiten der Abteilung werden in Kooperation mit nationa- tals and industry. The practicability of the procedures and len und internationalen Partnern aus dem Bereich des Ge- the improvement expected in treatment response are in- sundheitswesen und der medizintechnischen Industrie vestigated in clinical studies together with the clinical co- durchgeführt. operation unit Radiotherapeutical Oncology.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 485. Debus, J.; *Wuendrich, M.; Pirzkall, A.; Höss, A.; Schlegel, 417. *Jackson, A.; *Skwarchuk, M.W.; *Zelefsky, M.J.; *Cowen, W.; Zuna, I.; *Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.: D.M.; *Venkatraman, E.S.; Levegrün, S.; *Burman, C.M.; High efficacy of fractionated stereotactic radiotherapy of *Kutcher, G.J.; *Fuks, Z.; *Leibel, S.A.; *Ling, C.C.: large base-of-skull meningiomas: Long-term results. Late rectal bleeding after conformal radiotherapy of prostate Journal of Clinical Oncology 19 (15) (2001) 3547-3553. cancer (II): Volume effects and dose-volume histograms. 486. Debus, J.; *Wuendrich, M.; Pirzkall, A.; Höss, A.; Schulz- International Journal of Radiation Oncology Biology Physics Ertner, D.; *Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.: 49 (3) (2001) 685-698. Fractionated radiotherapy of inoperable meningiomas with- 418. Jäkel, O.; *Jacob, C.; *Schardt, D.; Karger, C.P.; Hartmann, out histological verification: Long-term results in 59 patients. G.H.: Three-Dimensional Radiation Treatment 34 (2001) 123-129. Relation between carbon ion ranges and x-ray CT numbers. 415. *Evans, P.M.; Partridge, M.; *Symonds-Tayler, J.R.N.: Medical Physics 28 (4) (2001) 701-703. Sampling considerations for intensity modulated radio- 419. Jäkel, O.; *Kraemer, M.; Karger, C.P.; Debus, J.: therapy verification using electronic portal imaging. Treatment planning for heavy ion radiotherapy: clinical imple- Medical Physics 28 (2001) 543-552. mentation and application. 416. *Gahlen, J.; *Winkler, S.; *Prosst, R.L.; Rheinwald, M.; Physics in Medicine and Biology 46 (4) (2001) 1101-1116. Haase, T.; *Herfarth, C.: 420. Karger, C.P.; Hartmann, G.H.: Adjuvante intraoperative Photodynamische Therapie (PDT) Determination of tolerance dose uncertainties and optimal nach Photosensibilisierung mit mTHPC im CC531 design of dose response experiments with small animal Kolonkarzinom Modell der Nacktmaus. numbers. Chirurgisches Forum 29 (2001) 139-142. Strahlentherapie und Onkologie 177 (1) (2001) 37-42. 490. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.; Rhein, B.; 421. Karger, C.P.; Hartmann, G.H.; Heeg, P.; Jäkel, O.: *Fritz, B.; Höss, A.; Schlegel, W.; *Wannenmacher, M.F.: A method for determining the alignment accuracy of the Stereotactic single-dose radiation therapy of liver tumors: treatment table axis at an isocentric irradiation facility. Results of a phase I/II trial. Physics in Medicine and Biology 46 (1) (2001) N19-N26. Journal of Clinical Oncology 19 (1) (2001) 164-170. 422. Karger, C.P.; Jäkel, O.; Debus, J.; Kuhn, S.; Hartmann, G.H.: Three-dimensional accuracy and interfractional reproducibil- ity of patient fixation and positioning using a stereotactic head mask system. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 49 (5) (2001) 1493-1504.

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468. Scholz, C.; *Schulze, C.; Nill, S.; Oelfke, U.; Bortfeld, T.: 480. Scholz, C.: Ein Superpositionsalgorithmus zur Berechnung der Implementierung eines Superpositionsalgorithmus zur Strahlendosis in inhomogenem Gewebe. Berechnung der Strahlendosis in inhomogenem Gewebe. In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie. Dipl.-Arb. Deutsche Gesellschaft für Medizinische Physik, 2001. S. 2001. 137-138. 481. Wesarg, S.: 469. *Winkler, S.; *Prosst, R.L.; *Stern, J.; Rheinwald, M.; Haase, Short-scan algorithms for fan-beam and cone-beam coputed T.; *Herfarth, C.; *Gahlen, J.: tomography. Adjuvant intraoperative photodynamic therapy (AIOPDT) af- Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie. Dipl.-Arb. ter photosensitization with mTHPC in a CC531 colon carci- 2001. noma model in mice. In: Clinical Lasers and Diagnostics. Hrsg.: P.A.Brower. Patente / Patents Washington: SPIE, 2001. S. 287-292. (Proceeding of SPIE). 482. Grosser, K.H.: 470. *Winkler, S.; *Prosst, R.L.; *Stern, J.; Rheinwald, M.; Haase, Verfahren zur Reduzierung der Bestrahlungszeit bei IMRT- T.; *Herfarth, C.; *Gahlen, J.: Bestrahlung nach dem Step und Shoot-Ansatz. Mortality in experimental adjuvant intraoperative photody- DE 100 23 158.6; 2001 namic therapy (AIOPDT) using ALA, Photofrin II and 483. Karger, C.; Hartmann, G.H.; Jäkel, O.: mTHPC. Festkörperphantom zur Messung radiotherapeutischer In: Proceedings of SPIE - Clinical Lasers and Diagnostics. Strahlung. Hrsg.: P.A.Brouwer. Washington: SPIE, 2001. S. 277-286. DE 199 44 088.3; 2001 Monographien, Reports / Monographs, Reports 471. Groh, B.: A study of the use of flat-panel imagers for radiotherapy verification. Düsseldorf: VDI, 2001. 82 S. (Fortschritt-Berichte VDI, Reihe 17). 472. Oelfke, U.: The potential of charged particle beams in conformal radiation therapy. 62 Aachen: Shaker Verlag, 2001. 122 S. (Berichte aus der Medizinischen Physik). 473. Schlegel, W.; Mahr, A.: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduction to Methods and Techniques. Berlin, Heidelberg, New York: Springer Verlag, 2001. CD S. Hochschulschriften / University Theses 474. Barthold, S.: CORA Eine neue Cobalt Radiotherapie Anlage (Untersuchungen zur technischen Realisierung und klinischen Einsetzbarkeit einer multi-funktionalen Isotopenbestrahlungsanlage). Heidelberg, Univ., Med. Fak. Diss. 2001. 475. Borkenstein, K.: Modeling and computer simulation of tumor growth and tumor response to radiotherapy. Heidelberg, Univ., Nat.-Math. Gesamtfak. Diss. 2001. 476. Ebert, M.: Non-ideal projection-data in x-ray computed tomography. Mannheim, Univ., Fak. f. Mathematik und Informatik. Diss. 2001. 477. Föhlisch, F.: Simulierte und experimentelle Fluenzverteilung bei Multi- Leaf-Kollimatoren hoher Auflösung sowie Berechnung der Leafposition zur Generierung intensitätsmodulierter Felder für die dynamische IMRT. Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik u. Astronomie. Dipl.-Arb. 2001. 478. Nill, S.: Development and application of a multi-modality inverse treatment planning system. Heidelberg, Univ., Nat.-Math. Ges.Fak. Diss. 2001. 479. Oelfke, U.: The potential of charged particle beams in conformal radiation therapy. Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie. Habil.- Schrift. 2001.

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Klinische Kooperationseinheit Clinical Cooperation Unit Radiation Oncology Strahlentherapeutische Onkologie (E0500) Leiter: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Dr. med. Jürgen Debus Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Dr. med. Jürgen Debus Das Ziel der Klinische Kooperationseinheit ist die Ent- The development of therapeutic strategies in radiation on- wicklung neuer radioonkologischer Behandlungsmetho- cology is the aim of the Clinical Cooperation Unit. The as- den. Dabei sollen diese neuen Bestrahlungsmethoden pect of a biologically optimized treatment of radiation nicht nur verbesserte technische Ansätze verfolgen, son- should also be evaluated apart of the improvement of dern im besonderen auch die Möglichkeiten einer biolo- technical approaches. The major tasks of the cooperation gisch basierten Optimierung der Strahlwirkung untersucht unit are phase I/II trials to assure the safety and the reli- werden. Eine wesentliche Aufgabe der klinischen For- ability of newly developed treatment planning tools and schungseinheit wird die Durchführung von Phase I/II und also treatments itself. The optimization of the computer Phase II Studien sein, die die Sicherheit und Zuverlässig- based therapy planning and therapy simulation has a ma- keit hier neu etablierter Behandlungsverfahren und Thera- jor impact to the work of this unit. Additionally, molecular pieplanungsverfahren abprüfen. Die Optimierung der com- biological methods to predict or even influence the indi- putergestützten Strahlentherapieplanung und Simulation vidual radiosensitivity should be examined. Heavy ions kann hierzu wesentliche Beiträge leisten. Es soll darüber show a higher biological effectiveness and an improved hinaus untersucht werden, inwieweit durch molekularbio- dose distribution. The clinical application of heavy ion ra- logische Verfahren die Strahlensensibilität vorhergesagt diation therapy is currently investigated in a clinical study und eventuell gezielt beeinflußt werden kann. Schwer- in cooperation with the GSI in Darmstadt. Additionally, new ionenstrahlen zeigen eine höhere biologische Effektivität non-invasive therapies like high-intensity focused ultra- und eine günstigere Dosisdeposition als Photonenstrah- sound are proved for cancer treatment. len. Im Rahmen einer Studie wird die Anwendung der In summary, the clinical cooperation unit should lead the Schwerionenstrahlentherapie am Patienten in Zusammen- technical developments with clinical questions. On the arbeit mit der GSI Darmstadt klinisch geprüft. Weiterhin other hand, the transfer of these developments into the 63 werden Untersuchungen zum Einsatz neuer nichtinvasiver daily patient treatment is accelerated. This can be seen in Therapieverfahren wie zum Beispiel der Einsatz der Ultra- the improvement of conformal radiation therapy. schalltherapie in der Tumorbehandlung durchgeführt. Die Etablierung der klinischen Kooperationseinheit soll insgesamt dazu dienen, die Anbindung der technischen Entwicklung an die medizinische Fragestellung zu intensi- vieren und umgekehrt den Technologietransfer in die klinische Anwendung wie zum Beispiel bei Verbesserung der Konformationsstrahlentherapie deutlich zu beschleunigen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 383. Boese, J.M.; Ebert, M.; Henze, M.; Hipp, P.; Schad, L.R.: 335. Delorme, S.; Peschke, P.; Zuna, I.; van Kaick, G.: Imaging. Darstellbarkeit kleinster Tumorgefäße mit Hilfe der In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduc- Farbdopplersonographie. tion to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a. Der Radiologe 41 (2) (2001) 168-172. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. 339. Essig, M.; Metzner, R.; *Bonsanto, M.; Hawighorst, H.; 484. Bohris, C.; Jenne, J.W.; Rastert, R.; Simiantonakis, I.; *Brix, Debus, J.; *Tronnier, V.; Knopp, M.V.; van Kaick, G.: G.; Spoo, J.; Hlavac, M.; *Nemeth, R.; Huber, P.E.; Debus, Postoperative fluid-attenuated inversion recovery MR imag- J.: ing of cerebral gliomas: initial results. MR monitoring of focused ultrasound surgery in a breast tis- European Radiology 11 (10) (2001) 2004-2010. sue model in vivo. 340. Essig, M.; *Reichenbach, J.R.; Schad, L.R.; Debus, J.; *Kai- Magnetic Resonance Imaging 19 (2) (2001) 167-175. ser, W.A.: 485. Debus, J.; *Wuendrich, M.; Pirzkall, A.; Höss, A.; Schlegel, Hochaufgelöste MR-Venographie zerebraler arteriovenöser W.; Zuna, I.; *Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.: Malformartionen. High efficacy of fractionated stereotactic radiotherapy of Der Radiologe 41 (3) (2001) 288-295. large base-of-skull meningiomas: Long-term results. 487. Frank, C.; *Zierhut, D.; Schulz-Ertner, D.; *Wannenmacher, Journal of Clinical Oncology 19 (15) (2001) 3547-3553. M.F.: 486. Debus, J.; *Wuendrich, M.; Pirzkall, A.; Höss, A.; Schulz- Die Rolle der Strahlentherapie bei der Behandlung von Ertner, D.; *Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.: centroblastischen-centrocytischen non-Hodgkin Lymphomen. Fractionated radiotherapy of inoperable meningiomas with- Strahlentherapie und Onkologie 177 (11) (2001) 597-603. out histological verification: Long-term results in 59 patients. 488. Fuss, M.; *Wenz, F.; Essig, M.; Münter, M.W.; Debus, J.; Three-Dimensional Radiation Treatment 34 (2001) 123-129. *Herman, T.S.; *Wannenmacher, M.: 334. Delorme, S.; Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Zuna, I.; Tumor angiogenesis of low-grade astrocytomas measured Bahner, M.L.; van Kaick, G.: by dynamic susceptibility contrast-enhanced MRI (DSC-MRI) Changes in tumor vascularity during gene therapy monitored is predictive of local tumor control after radiation therapy. with color Doppler US. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics Ultrasound in Medicine and Biology 27 (2001) 1595-1603. 51 (2) (2001) 478-482. 489. *Glynne-Jones, R.; Debus, J.: Improving chemoradiotherapy in rectal cancer. The Oncologist 6 (Suppl 4) (2001) 29-34.

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534. Haberkorn, U.; Henze, M.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.; 422. Karger, C.P.; Jäkel, O.; Debus, J.; Kuhn, S.; Hartmann, Mahmut, M.; Peschke, P.; Kübler, W.; Debus, J.; Eisenhut, G.H.: M.: Three-dimensional accuracy and interfractional reproducibil- Transfer of the human NaI symporter gene enhances iodide ity of patient fixation and positioning using a stereotactic uptake in hepatoma cells. head mask system. Journal of Nuclear Medicine 42 (2) (2001) 317-325. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 539. Henze, M.; Schuhmacher, J.; Hipp, P.; *Kowalski, J.; 49 (5) (2001) 1493-1504. Becker, D.W.; Doll, J.; *Maecke, H.R.; *Hofmann, M.; Debus, 501. Kissel, M.; Peschke, P.; *Subr, V.; *Ulbrich, K.; J.; Haberkorn, U.: Schuhmacher, J.; Debus, J.; *Friedrich, E.: PET imaging of somatostatin receptors using [(68)GA]DOTA- Synthetic macromolecular drug carriers: biodistribution of D- Phe(1)-Tyr(3)-octreotide: First results in patients with poly[(N-2-hydroxypropyl)methacrylamide] copolymers and meningiomas. their accumulation in solid rat tumors. Journal of Nuclear Medicine 42 (7) (2001) 1053-1056. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 55 (3) 490. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.; Rhein, B.; (2001) 191-201. *Fritz, B.; Höss, A.; Schlegel, W.; *Wannenmacher, M.F.: 425. Levegrün, S.; Ton, L.; Debus, J.: Stereotactic single-dose radiation therapy of liver tumors: Partial irradiation of the brain. Results of a phase I/II trial. Seminars in Radiation Oncology 11 (3) (2001) 259-267. Journal of Clinical Oncology 19 (1) (2001) 164-170. 502. Lohr, F.; *Huang, Q.; *Hu, K.; *Dewhirst, M.W.; *Li, C.Y.: 491. 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Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine (E0600) Head: Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn Leiter: Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn The Clinical Cooperation Unit combines activities in the Die Klinische Kooperationseinheit setzt nuklearmedizini- University Hospital and the DKFZ to use nuclear medicine sche Methoden wie die Positronen Emissions Tomogra- methods as Positron-Emission-Tomography (PET) and phie (PET) und die Single Photonen Emissions Tomo- Single Photon Emission Tomography (SPECT), to monitor graphie (SPECT) ein, um biochemische und physiologi- biochemical and physiological processes in tumors in the sche Vorgänge in Tumoren im Rahmen von klinischen, framework of clinical, experimental animal and cell biologi- tierexperimentellen und zellbiologischen Studien zu erfas- cal studies. sen. Ein Schwerpunkt der Abteilung liegt in der Genthera- A focus of the division is the gene therapy of malignant tu- pie maligner Tumoren: Konstruktion gewebespezifischer mors: Construction of tissue specific viral vectors, transfer viraler Vektoren, Transfer von Suizidgenen in maligne Tu- of suicide genes in malignant tumors, anti-angiogenesis moren, Antiangiogenesetherapien und die Planung und therapies and the planning and monitoring of these gene Verlaufsbeobachtung dieser gentherapeutischen Ansätze. therapeutical attempts. Weitere Projekte betreffen die Verteilung radioaktiv mar- Further projects are the distribution of radioactive labelled kierter Antisense-Oligonukleotide, radioaktiv markierter antisense oligonucleotides, radioactive labelled chemo- Chemotherapeutika, die Darstellung von Apoptose sowie therapeutic drugs, the monitoring of apoptosis as well as die Entwicklung neuer nuklearmedizinischer Therapien. the development of new nuclear medicine therapies. Dabei ermöglicht die Struktur der Abteilung mit Lokalisati- on im DKFZ und gleichzeitig enger Kooperation mit der Abteilung für Nuklearmedizin an der Universität Heidel- berg zum einen optimale Bedingungen für eine Kombinati- on molekularbiologischer bzw. virologischer Techniken mit nuklearmedizinischen Verfahren, zum anderen aber auch 66 eine rasche Umsetzung der Ergebnisse in die klinische Praxis.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 523. *Brix, G.; Henze, M.; Knopp, M.V.; *Lucht, R.; Doll, J.; 528. Haberkorn, U.: *Junkermann, H.; Hawighorst, H.; Haberkorn, U.: Positron emission tomography (PET) of non-small cell lung Comparison of pharmacokinetic MRI and [F-18] fluorodeoxy- cancer. glucose PET in the diagnosis of breast cancer: initial experi- Lung Cancer 34 (2001) S115-S121. ence. 529. Haberkorn, U.; Altmann, A.: European Radiology 11 (10) (2001) 2058-2070. Imaging techniques for gene therapy: SPECT, PET and MRI. 524. *Brix, G.; Ziegler, S.I.; *Bellemann, M.E.; Doll, J.; Schosser, Journal of Pharmacy Practice 14 (2001) 383-396. R.; *Lucht, R.; Krieter, H.; Nosske, D.; Haberkorn, U.: 530. Haberkorn, U.; Altmann, A.: Quantification of [F-18]FDG uptake in the normal liver using Imaging methods in gene therapy of cancer. dynamic PET: Impact and modeling of the dual hepatic blood Current Gene Ther 1 (2001) 163-182. supply. 531. Haberkorn, U.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.; Mahmut, M.; Journal of Nuclear Medicine 42 (8) (2001) 1265-1273. Eisenhut, M.: 525. *Brust, P.; Haubner, R.; *Friedrich, A.; *Scheunemann, M.; Iodide uptake in human anaplastic thyroid carcinoma cells *Anton, M.; *Koufaki, O.N.; *Hauses, M.; *Noll, S.; *Noll, B.; after transfer of the human thyroid peroxidase gene. Haberkorn, U.; *Schackert, G.; *Schackert, H.K.; *Avril, N.; European Journal of Nuclear Medicine 28 (5) (2001) 633- *Johannsen, B.: 638. Comparison of [F-18]FHPG and [I-124/125]FIAU for imaging 532. Haberkorn, U.; Altmann, A.; *Kamencic, H.; Morr, I.; *Traut, herpes simplex virus type 1 thymidine kinase gene expres- U.; Henze, M.; Jiang, S.; *Metz, J.; *Kinscherf, R.: sion. Glucose transport and apoptosis after gene therapy with European Journal of Nuclear Medicine 28 (6) (2001) 721- HSV thymidine kinase. 729. European Journal of Nuclear Medicine 28 (11) (2001) 1690- 334. Delorme, S.; Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Zuna, I.; 1696. Bahner, M.L.; van Kaick, G.: 533. Haberkorn, U.; *Bellemann, M.E.; *Brix, G.; *Kamencic, H.; Changes in tumor vascularity during gene therapy monitored Morr, I.; *Traut, U.; Altmann, A.; Doll, J.; *Blatter, J.; with color Doppler US. *Kinscherf, R.: Ultrasound in Medicine and Biology 27 (2001) 1595-1603. Apoptosis and changes in glucose transport early after treat- 526. Haberkorn, U.: ment of Morris hepatoma with Gene therapy with sodium/iodide symporter in European Journal of Nuclear Medicine 28 (4) (2001) 418- hepatocarcinoma. 425. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes 109 (1) 534. Haberkorn, U.; Henze, M.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.; (2001) 60-62. Mahmut, M.; Peschke, P.; Kübler, W.; Debus, J.; Eisenhut, 527. Haberkorn, U.: M.: PET in der Diagnostik zur Therapieplanung vor Transfer of the human NaI symporter gene enhances iodide Tumoroperationen. uptake in hepatoma cells. Der Chirurg 72 (2001) 1010-1019. Journal of Nuclear Medicine 42 (2) (2001) 317-325.

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535. Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Krammer, P.H.; *Mier, W.; 409. Schuhmacher, J.; *Kaul, S.; Klivenyi, G.; *Junkermann, H.; Eisenhut, M.: *Magener, A.; Henze, M.; Doll, J.; Haberkorn, U.; Amelung, Investigation of a potential scintigraphic marker of apoptosis: F.; *Bastert, G.: radioiodinated Z-Val-Ala-DL-Asp(O-methyl)-fluoromethyl ke- Immunoscintigraphy with positron emission tomography: tone. Gallium-68 chelate imaging of breast cancer pretargeted with Nuclear Medicine and Biology 28 (7) (2001) 793-798. bispecific anti-MUC1/anti-Ga chelate antibodies. 536. Haberkorn, U.; Schoenberg, S.O.: Cancer Research 61 (9) (2001) 3712-3717. Imaging of lung cancer with CT, MRT and PET. 410. Schuhmacher, J.; Klivenyi, G.; *Kaul, S.; Henze, M.; Matys, Lung Cancer 34 (3) (2001) S13-S23. R.; Hauser, H.; Clorius, J.H.: 710. Heeger, S.; Moldenhauer, G.; *Egerer, G.; Wesch, H.; Pretargeting of human mammary carcinoma xenografts with Eisenmenger, A.; *Nikula, T.; *Apostolidis, C.; *Janssens, W.; bispecific anti-MUC1/anti-Ga chelate antibodies and *Brechbiel, M.; *Ho, A.D.; Haberkorn, U.; *Haas, R.: immunoscintigraphy with PET. Alpha-Radioimmunotherapy of B-cell non Hodgkins lym- Nuclear Medicine and Biology 28 (7) (2001) 821-828. phoma using 213Bi-labelled anti-CD19- and anti-CD20-CHX- 545. *Zhou, X.; *Frohlich, E.D.; Clorius, J.H.; *Haufe, S.: A-DTPA conjugates. Functional and structural involvement of afferent and efferent Onkologie 24 (6) (2001) 72 glomerular arterioles in hypertension - reply. 537. *Hempel, A.; Henze, M.; *Berghoff, C.; *Garcia, N.; *Ody, R.; American Journal of Kidney Diseases 37 (5) (2001) 1092- *Schröder, J.: 1097. PET findings and neuropsychological deficits in a case of Fahrs disease. Buchbeiträge / Articles in Books Psychiatry Research-Neuroimaging 108 (2) (2001) 133-140. 383. Boese, J.M.; Ebert, M.; Henze, M.; Hipp, P.; Schad, L.R.: Imaging. 538. Henze, M.; *Hittel, J.P.: In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduc- Mucoepidermoid carcinomas of the salivary glands after tion to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a. high-dose radioiodine therapy. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. Laryngorhinootologie 80 (2001) 253-256. 386. Doll, J.; Brückner, T.C.; Bendl, R.; Henze, M.; Hipp, P.; *Brix, 539. Henze, M.; Schuhmacher, J.; Hipp, P.; *Kowalski, J.; G.; Semmler, W.: Becker, D.W.; Doll, J.; *Maecke, H.R.; *Hofmann, M.; Debus, Interaktionsfreie Überlagerung von CT- und PET- J.; Haberkorn, U.: Volumendaten des Schädels durch Maximierung der mutual PET imaging of somatostatin receptors using [(68)GA]DOTA- information. D- Phe(1)-Tyr(3)-octreotide: First results in patients with 67 In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin: meningiomas. DGMP, 2001. S. 433-434. Journal of Nuclear Medicine 42 (7) (2001) 1053-1056. 546. Henze, M.: 407. *Hofmann, M.; *Maecke, H.; *Boerner, A.R.; *Weckesser, Craniocerebral Diseases - Nuclear Medicine Imaging. E.; *Schoeffski, P.; *Oei, M.L.; Schuhmacher, J.; Henze, M.; In: Diagnostic and Interventional Neuroradiology - A *Heppeler, A.; *Meyer, G.J.; *Knapp, W.H.: Multimodality Approach. Hrsg.: K.Sartor. Stuttgart, New York: Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET Georg Thieme Verlag, 2001. S. radioligand Ga-68-DOTATOC: preliminary data. European Journal of Nuclear Medicine 28 (12) (2001) 1751- 516. Hipp, P.; Henze, M.: 1757. Imaging - Nuclear Medicine. In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduc- 540. Jiang, S.; Altmann, A.; Grimm, D.; Kleinschmidt, J.A.; tion to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a. *Schilling, T.; Germann, C.; Haberkorn, U.: Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. Tissue-specific gene expression in medullary thyroid carcinoma cells employing calcitonin regulatory elements and 362. Schlemmer, H.P.; Henze, M.; Herfarth, K.; Debus, J.; AAV vectors. Bachert, P.; van Kaick, G.: Cancer Gene Therapy 8 (7) (2001) 469-472. Porton MR spectroscopy and FDG-PET for the assessment of suspicious lesions after brain tumor radiotherapy. 541. *Mier, W.; *Eritja, R.; *Mohammed, A.; Haberkorn, U.; In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Soci- Eisenhut, M.: ety for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational Synthesis and labeling of peptide nucleic acid oligomers con- Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK: jugated to octreotate. ISMRM, 2001. S. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 44 (Suppl.1) (2001) S954-S956. Hochschulschriften / University Theses 542. *Mier, W.; Haberkorn, U.; Eisenhut, M.: 547. Jiang, S.: Synthesis and isolation of active esters of DOTA. Gentherapie of cancer enhanced of gene expression and Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals construction of tissue specific vector for c-cell-carcinoma. 44 (Suppl.1) (2001) S814-S816. Heidelberg, Univ., Med. Fak. Diss. 2001. 543. *Mier, W.; *Rossmann, M.; *Mohammed, A.; Haberkorn, U.; Eisenhut, M.: Patente / Patents 3'-end-labeling procedure for phosphorothioate oligonucle- 413. Eisenhut, M.; *Mier, W.; *Eritja, R.; Haberkorn, U.: otides and oligonucleotide-conjugates. Oligonukleotid-Konjugate. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals DE 100 06 572.4; 2001 44 (Suppl.1) (2001) S163-S166. 544. *Rohrschneider, W.K.; *Hoffend, J.; *Becker, K.; *Darge, K.; *Wunsch, R.; Clorius, J.H.; *Kooijman, H.; *Troeger, J.: Statisch-dynamische MR-Urographie. Vergleich mit Ausscheidungs-Urographie und Szintigraphie bei experimentell induzierter Harntransportstörung (HTS). Der Radiologe 41 (2) (2001) 154-167.

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Forschungsschwerpunkt F: Research Program F: Angewandte Tumorvirologie Applied Tumor Virology Sprecher: Prof. Dr. Jean Rommelaere Coordinator: Prof. Dr. Jean Rommelaere Tumorvirologie (F0100) Tumor Virology (F0100) Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere Tel.: 06221 42-4960, Fax 06221 42-4962 Tel.: 06221 42-4960, Fax 06221 42-4962 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Genom-Veränderungen und Carcinogenese (F0200) Genome Alterations and Carcinogenesis (F0200) Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann Tel.: 06221 42-4603, Fax 06221 42-4932 Tel.: 06221 42-4603, Fax 06221 42-4932 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Tumorvirus-Immunologie (F0300) Tumor Virus-Immunology (F0300) Priv. Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (komm.) Priv. Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (provis.) Tel.: 06221 42-4900, Fax 06221 42-4902 Tel.: 06221 42-4900, Fax 06221 42-4902 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Pathogenitätsmechanismen (F0400) Mechanisms of Viral Pathogenesis (F0400) Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen Tel.: 06221 42-2850, Fax 06221 42-2840 Tel.: 06221 42-2850, Fax 06221 42-2840 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Zelldifferenzierung (F0500) Cell Differentiation (F0500) Prof. Dr. med.vet. Angel Alonso Prof. Dr. med.vet. Angel Alonso Tel.: 06221 42-3215, Fax 06221 42-4932. Tel.: 06221 42-3215, Fax 06221 42-4932 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen (F0600) Virus-Host-Interactions (F0600) Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder (komm.) Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder (provis.) Tel.: 06221 42-4850, Fax 06221 42-4852 Tel.: 06221 42-4850, Fax 06221 42-4852 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Tumorvirus-Charakterisierung ( F0700) Tumor Virus Characterization (F0700) Prof. Dr. (D. sc.) Ethel-Michele de Villiers Prof. Dr. (D. sc.) E.-M. de Villiers Tel.: 06221 42-4614, Fax 06221 42-4822 Tel.: 06221 42-4614, Fax 06221 42-4822 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Retrovirale Genexpression (F0800) Retroviral Gene Expression (F0800) Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel Tel.: 06221 42-4611, Fax 06221 42-4865 Tel.: 06221 42-4611, Fax 06221 42-4865 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Der Forschungsschwerpunkt Angewandte Tumorvirologie The Research Program Applied Tumor Virology focuses 68 befasst sich mit der Rolle von Viren bei Krebserkrankun- on the role of viruses in human cancer diseases, the gen des Menschen, dem Mechanismus der Virus-indu- mechanisms of virus-induced neoplastic transformation zierten neo-plastischen Transformation sowie körpereige- and host defense reactions against viral oncogenesis. nen Abwehrmechanismen gegen die virusbedingte Tumor- Special interests lie in the relations of human papilloma- bildung. Besonderes Interesse gilt den Beziehungen viruses with genital, oropharyngeal and skin cancers, and zwischen menschlichen Papillomaviren bei Genital-, Oro- of hepatitis B virus with hepatomas. In particular, the regu- pharyngeal- und Hautkrebserkrankungen sowie Hepatitis lation of viral gene expression by cellular factors and the B Viren bei Lebertumoren. Hierbei wird die Steuerung der interaction of virally encoded oncoproteins with cellular viralen Genexpression durch zelluläre Faktoren und die growth regulators are studied. This fundamental research Interaktion viral-kodierter Onkoproteine mit zellulären is accompanied with the development of novel tools for the Wachstumsregulatoren untersucht. Diese Grundlagenfor- diagnosis, prevention and treatment of tumor virus infec- schung geht einher mit der Entwicklung neuartiger Metho- tions and diseases. Innovative treatments include gene den zur Diagnostik, Vorbeugung und Behandlung von therapy approaches on which emphasis is laid in the ATV virusbedingten Krebserkrankungen. Ein Schwerpunktpro- Program through the production and validation of new vi- gramm der Angewandten Tumorvirologie besteht in der rus-based vectors and effector genes. Vector-oriented re- Entwicklung gentherapeutischer Ansätze mit neuen viralen search concerns particularly the assessment and optimi- Vektoren und Effektorgenen. Die auf Vektoren orientierte zation of the capacity of helper-dependent and indepen- Forschung beinhaltet insbesondere die Analyse und Opti- dent parvoviruses, polyomaviruses and spumaviruses for mierung der Transduktion und Expression fremder Gene foreign gene transduction and expression. Attempts are mittels Helfer-abhängiger und -unabhängiger Parvoviren also made at elaborating effector genes, the products of sowie Spumaviren. Darüber hinaus werden Analysen von which can potentially be used to control papillomavirus, Effektorgenen durchgeführt, deren Produkte möglicherwei- HIV and prion infections, or to sensitize cancer cells to ra- se für die Kontrolle von Infektionen mit Papillomaviren, dio-/chemotherapeutic agents. HIV oder Prionen angewandt werden können, oder aber Krebszellen gegenüber radio-/chemo-/therapeutischen Agenzien sensibilisieren können.

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Tumorvirologie (F0100) Tumor Virology Leiter: Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere Head: Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere Die Abteilung Tumorvirologie setzt ihre Forschungsaktivi- Research activities of the Tumor Virology division are fo- täten zum Thema Biologische Antitumorstrategien fort. cussed on the development of biological antitumor strate- Diese Strategien umfassen (I) die Abtötung neoplastischer gies. These strategies comprise (I) killing of neoplastic Zellen mittels onkotroper autonomer Parvoviren, (II) die cells through oncotropic autonomous parvoviruses, (II) Sensibilisierung von Tumorzellen gegenüber zytostati- sensibilizing of tumor cells towards cytostatic agents and schen Agentien und die Verhinderung der Entwicklung ei- circumventing the development of resistance toward che- ner Chemotherapeutikaresistenz durch Adeno-assoziierte motherapeutics through application of adeno-associated Viren (AAV), (III) einen möglichen Hemmeffekt von AAV viruses (AAV), and (III) exploiting a potential protective ef- auf Papillomvirus-assoziierte Krebserkrankungen im Geni- fect of AAV on Papilloma Virus-associated tumors of the talbereich. Außerdem sollen AAV und autonome Parvo- genital tract. Furthermore both AAV and autonomous viren auf ihre Eignung als Vektoren für die Gentherapie, parvoviruses are developed and evaluated as vectors in insbesondere bei Tumorerkrankungen, untersucht werden. gene therapy with a special focus on cancer gene therapy. Um die Mechanismen der Replikation und Genexpression More basic research is conducted within the division in or- von Parvoviren, ihr Assembly sowie ihre Zytotoxizität zu der to better understand the mechanism of parvoviruses verstehen, ist weiterhin Grundlagenforschung notwendig. replication, gene expression, particle assembly, and cyto- Außerdem müssen die Untersuchungen zum Einsatz von toxicity. The evalution of parvovirus-based vectors for use Parvoviren als Vektorsysteme durch Untersuchungen zur in gene therapy also includes studies as to the biology and Biologie und möglichen pathologischen Auswirkungen von the pathology of naturally occurring parvovirus infections. natürlichen Parvovirus-Infektionen ergänzt werden.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 548. Bashir, T.; Rommelaere, J.; Cziepluch, C.: 555. Nüesch, J.P.F.; *Christensen, J.; Rommelaere, J.: In vivo accumulation of cyclin A and cellular replication fac- Initiation of minute virus of mice DNA replication is regulated tors in autonomous parvovirus minute virus of mice-associ- at the level of origin unwinding by atypical protein kinase C ated replication bodies. phosphorylation of NS1. Journal of Virology 75 (9) (2001) 4394-4398. Journal of Virology 75 (13) (2001) 5730-5739. 549. Deleu, L.; *Pujol, A.; Nüesch, J.P.F.; Rommelaere, J.: 556. Olijslagers, S.; Dege, A.Y.; Dinsart, C.; *Voorhoeve, M.; Inhibition of transcription-regulating properties of Rommelaere, J.; *Noteborn, M.H.M.; Cornelis, J.J.: nonstructural protein 1 (NS1) of parvovirus minute virus of Potentiation of a recombinant oncolytic parvovirus by expres- mice by a dominant-negative mutant form of NS1. sion of Apoptin. Journal of General Virology 82 (2001) 1929-1934. Cancer Gene Therapy 8 (12) (2001) 958-965. 550. Erles, K.; *Rohde, V.; *Thaele, M.; *Roth, S.; Edler, L.; 557. *Smith, J.; *Herrero, R.; Erles, K.; Grimm, D.; *Munoz, N.; Schlehofer, J.R.: *Bosch, F.X.; *Tafur, L.; *Shah, K.V.; Schlehofer, J.R.: DNA of adeno-associated virus (AAV) in testicular tissue and Adeno-associated virus seropositivity and HPV-induced cer- 69 in abnormal semen samples. vical cancer in Spain and Colombia. Human Reproduction 16 (11) (2001) 2333-2337. International Journal of Cancer 94 (4) (2001) 520-526. 540. Jiang, S.; Altmann, A.; Grimm, D.; Kleinschmidt, J.A.; 558. *von Knebel-Doeberitz, M.; *Eisold, S.; *Dihlmann, S.; *Schilling, T.; Germann, C.; Haberkorn, U.: Schlehofer, J.R.: Tissue-specific gene expression in medullary thyroid carci- Combination of 5-FU chemotherapy with wild-type AAV-2 in- noma cells employing calcitonin regulatory elements and fection augments therapeutic efficacy while reducing toxic AAV vectors. side effects in pancreatic cancer cells. Cancer Gene Therapy 8 (7) (2001) 469-472. Clinical Cancer Research 7 (11) (2001) 487-Abstract? 551. King, J.A.; Dubielzig, R.; Grimm, D.; Kleinschmidt, J.A.: 559. Walz, C.M.; *Nakamura, M.; *Fukunaga, T.; *Jasiewicz, Y.; DNA helicase-mediated packaging of adeno-associated virus Edler, L.; Schlehofer, J.R.; *Tanaka, Y.: type 2 genomes into preformed capsids. Reduced prevalence of serum antibodies against adeno-as- EMBO Journal 20 (12) (2001) 3282-3291. sociated virus type 2 in patients with adult T-cell leukaemia 552. Kronenberg, S.; Kleinschmidt, J.A.; *Boettcher, B.: lymphoma. Electron cryo-microscopy and image reconstruction of Journal of Medical Virology 65 (1) (2001) 185-189. adeno-associated virus type 2 empty capsids. 560. Wetzel, K.; *Menten, P.; *Opdenakker, G.; *Van Damme, J.; EMBO Reports 2 (11) (2001) 997-1002. Gröne, H.-J.; Giese, N.; *Vecchi, A.; *Sozzani, S.; Cornelis, 553. Leder, C.; Kleinschmidt, J.A.; *Wiethe, C.; Müller, M.: J.J.; Rommelaere, J.; Dinsart, C.: Enhancement of capsid gene expression: Preparing the hu- Transduction of human MCP-3 by a parvoviral vector induces man papillomavirus type 16 major structural gene L1 for DNA leukocyte infiltration and reduces growth of human cervical vaccination purposes. carcinoma cell xenografts. Journal of Virology 75 (19) (2001) 9201-9209. Journal of Gene Medicine 3 (4) (2001) 326-337. 554. *Moehler, M.; *Blechacz, B.; *Weiskopf, N.; *Zeidler, M.; Buchbeiträge / Articles in Books *Stremmel, W.; Rommelaere, J.; *Galle, P.R.; Cornelis, J.J.: 561. Grimm, D.: Effective infection, apoptotic cell killing and gene transfer of AAV. human hepatoma cells but not primary hepatocytes by In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. parvovirus H1 and derived vectors. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 1-6. Cancer Gene Therapy 8 (3) (2001) 158-167.

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562. Rommelaere, J.; *Almendral, J.M.; Cornelis, J.J.; Nüesch, J.P.F.: Genus Parvovirus. In: The Springer Index of Viruses. Hrsg.: C.A.Tidona u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 713-722. 563. Rommelaere, J.; Cornelis, J.J.: Autonomous parvoviruses. In: Replication-Competent Viruses for Cancer Therapy. Hrsg.: P.Hernaiz Driever u.a. Basel: Karger, 2001. S. 100- 129. (Monographs in Virology). 564. Rommelaere, J.; Dinsart, C.; Cornelis, J.J.: Vecteurs parvoviraux. In: La Therapie Génique. Hrsg.: O.Cohen-Haguenauer. Paris: Editions Technique & Documentation, 2001. S. 205- 216. Patente / Patents 565. Rommelaere, J.; Nüesch, J.P.F.: Parvovirus NS1 Variants. EP 1 077 260; 2001

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Genomveränderungen und Carcinogenese Genome Modifications and Carcinogenesis (F0200) Head: Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann A large number of epidemiological examinations hint at the In der Abteilung sollen die bereits entwickelten Vakzine participation of certain papilloma virus infections in the gegen Infektionen mit humanpathogenen Papillomviren pathogenesis of genital tumors. The main goal of the Divi- (HPV) und die daraus entstehenden malignen Erkrankun- sion is to determine which role is played by the human gen (z.B. Zervixkarzinom) in klinischen Studien getestet papilloma viruses during the initiation of genital tumors und entsprechend den erhaltenen Ergebnissen Impfstoffe and which molecular mechanisms are switched on as a der zweiten Generation entwickelt werden. Bestehende result of the viral infection. The studies are being carried Methoden zum Nachweis von HPV-spezifischen Immun- out using a specially designed in-vitro system as well as antworten sollen weiter verbessert und in großen Studien primary human tumors from cervix and vaginal carcino- auf ihre Tauglichkeit bei der Virusdiagnostik und beim Vak- mas. In parallel, the division is also designing therapeutic zine Monitoring hin evaluiert werden. Die Untersuchungen systems utilizing anti-HPV 16 vaccines as well as zum Mechanismus der durch die HPV Proteine E5 und E7 antisense and ribozyme constructs. The synthesis and bedingten Zelltransformation sollen unter Einschluß natür- correct processing of functional HIV 1 glycoproteins as lich vorkommender Virusvarianten fortgesetzt werden. Be- well as their specific assembly within the virion are addi- stimmte Aspekte der Interaktion von HIV, HPV und dem tional research interests of the Division. Lymphotropen Papovavirus (LPV) mit ihren Wirtszellen (z.B. Bindung, Aufnahme, Assembly) sollen charakterisiert werden, um Möglichkeiten zur Hemmung der Infektion mit diesen Viren zu definieren. Pseudovirionen von LPV, HIV und HVP sollen entwickelt und deren Verwendung als Vektoren zum Gentransfer ex vivo und in vivo überprüft werden.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 566. Bosch, V.; Kramer, B.; Pfeiffer, T.; *Starck, L.; *Steinhauer, 573. *Keppler, O.T.; *Horstkorte, R.; Pawlita, M.; *Schmidts, C.; D.A.: *Reutter, W.: Inhibition of release of lentivirus particles with incorporated Biochemical engineering of the N-acyl side chain of sialic human influenza virus haemagglutinin by binding to sialic acid: biological implications. acid-containing cellular receptors. Glycobiology 11 (2) (2001) 11R-18R. Journal of General Virology 82 (2001) 2485-2494. 574. *Mantey, L.R.; *Keppler, O.T.; Pawlita, M.; *Reutter, W.; 567. Dong, W.L.; Caldeira, S.; Sehr, P.; Pawlita, M.; Tommasino, *Hinderlich, S.: M.: Efficient biochemical engineering of cellular sialic acids using Determination of the binding affinity of different human an unphysiological sialic acid precursor in cells lacking UDP- papillomavirus E7 proteins for the tumour suppressor pRb by N-acetylglucosamine 2-epimerase. a plate-binding assay. FEBS Letters 503 (1) (2001) 80-84. 71 Journal of Virological Methods 98 (1) (2001) 91-98. 575. *Max, N.; *Willhauck, M.; *Wolf, K.; *Thilo, F.; *Reinhold, U.; 568. Giarré, M.; Caldeira, S.; Malanchi, I.; *Ciccolini, F.; *Leao, Pawlita, M.; *Thiel, E.; *Keilholz, Reliability of PCR-based M.J.; Tommasino, M.: detection of occult tumour cells: lessons from real-time RT- Induction of pRb degradation by the human papillomavirus PCR. type 16 E7 protein is essential to efficiently overcome Melanoma Research 11 (4) (2001) 371-378. p16(INK4a)- imposed G(1) cell cycle arrest. 715. *Möller, P.; *Brüderlein, S.; *Sträter, J.; *Leithaeuser, F.; Journal of Virology 75 (10) (2001) 4705-4712. *Hasel, C.; *Bataille, F.; Moldenhauer, G.; Pawlita, M.; *Barth, 569. Gissmann, L.; Osen, W.; Müller, M.; *Jochmus, I.: T.F.E.: Therapeutic vaccines for human papillomaviruses. MedB-1, a human tumor cell line derived from a primary me- Intervirology 44 (2-3) (2001) 167-175. diastinal large B-cell lymphoma. 570. Henzler, T.; Harmache, A.; Herrmann, H.; Spring, H.; International Journal of Cancer 92 (3) (2001) 348-353. *Suzan, M.; *Audoly, G.; *Panek, T.; Bosch, V.: 576. Oetke, C.; *Hinderlich, S.; *Brossmer, R.; *Reutter, W.; Fully functional, naturally occurring and C-terminally trun- Pawlita, M.; *Keppler, O.T.: cated variant human immunodeficiency virus (HIV) Vif does Evidence for efficient uptake and incorporation of sialic acid not bind to HIV Gag but influences intermediate filament by eukaryotic cells. structure. European Journal of Biochemistry 268 (16) (2001) 4553- Journal of General Virology 82 (2001) 561-573. 4561. 571. *Hinderlich, S.; *Berger, M.; *Keppler, O.T.; Pawlita, M.; 577. Osen, W.; *Peiler, T.; Öhlschläger, P.; Caldeira, S.; *Faath, *Reutter, W.: S.; Michel, N.; Müller, M.; Tommasino, M.; *Jochmus, I.; Biosynthesis of N-acetylneuraminic acid in cells lacking Gissmann, L.: UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N- A DNA vaccine based on a shuffled E7 oncogene of the hu- acetylmannosamine kinase. man papillomavirus type 16 (HPV 16) induces E7-specific Biological Chemistry 382 (2) (2001) 291-297. cytotoxic T cells but lacks transforming activity. 572. *Kaufmann, A.M.; *Nieland, J.; *Schinz, M.; *Nonn, M.; Vaccine 19 (30) (2001) 4276-4286. *Gabelsberger, J.; *Meissner, H.; *Mueller, R.T.; *Jochmus, 578. Poignee, M.; *Backsch, C.; *Beer, K.; *Jansen, L.; I.; Gissmann, L.; *Schneider, A.; *Dürst, M.: *Wagenbach, N.; *Stanbridge, E.J.; *Kirchmayr, R.; HPV16 L1E7 chimeric virus-like particles induce specific *Schneider, A.; *Dürst, M.: HLA-restricted T cells in humans after in vitro vaccination. Evidence for a putative senescence gene locus within the International Journal of Cancer 92 (2) (2001) 285-293. chromosomal region 10p14-p15. Cancer Research 61 (19) (2001) 7118-7121.

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579. Sehr, P.; Zumbach, K.; Pawlita, M.: A generic capture ELISA for recombinant proteins fused to glutathione S-transferase: validation for HPV serology. Journal of Immunological Methods 253 (1-2) (2001) 153-162. 580. Sparacio, S.; Pfeiffer, T.; *Schaal, H.; Bosch, V.: Generation of a flexible cell line with regulatable, high-level expression of HIV Gag/Pol particles capable of packaging HIV-derived vectors. Molecular Therapy 3 (4) (2001) 602-612. 581. *Tjiong, M.Y.; Zumbach, K.; *ter Schegget, J.; *van der Vange, N.; *Out, T.A.; Pawlita, M.; *Stuyk, Antibodies against Human papillomavirus type 16 and 18 E6 and E7 proteins in cervicovaginal washings and serum of patients with cervical neoplasia. Viral Immunology 14 (2001) 415-424. 582. Zehbe, I.; *Tachezy, R.; *Mytilineos, J.; *Voglino, G.; *Mikyskova, I.; Delius, H.; *Marongiu, A.; Gissmann, L.; *Wilander, E.; Tommasino, M.: Human papillomavirus 16 E6 polymorphisms in cervical lesions from different European populations and their correlation with human leukocyte antigen class II haplotypes. International Journal of Cancer 94 (5) (2001) 711-716. 583. Zehbe, I.; *Voglino, G.; *Wilander, E.; Delius, H.; *Marongiu, A.; Edler, L.; Klimek, F.; *Andersson, S.; Tommasino, M.: p53 codon 72 polymorphism and various human papillomavirus 16 E6 genotypes are risk factors for cervical cancer development. Cancer Research 61 (2) (2001) 608-611. 584. Zeilfelder, U.; Bosch, V.: Properties of wild-type, C-terminally truncated, and chimeric Maedi-Visna virus glycoprotein and putative pseudotyping of retroviral vector particles. Journal of Virology 75 (1) (2001) 548-555. Buchbeiträge / Articles in Books 585. Bosch, V.: Gene Therapy. In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 351-353. 586. Gissmann, L.: Human papillomaviruses. In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. 72 Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 432-435. 587. Tommasino, M.: Early genes of human papillomaviruses. In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 266-272. Hochschulschriften / University Theses 588. Caldeira, S.: The Role of Human Papillomaviruses in the development of Epithelial Cancers. Lissabon, Univ. Diss. 2001. 589. Henzler, T.: Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus des HIV-1 Vif Proteins. Heidelberg, Univ., Fak. Diss. 2001. Patente / Patents 590. Henzler, T.; Bosch, V.; Sparacio, S.; Zeilfelder, U.; Pfeiffer, T.: CD4, HIV-Vaccine. EP 1 130 084; 2001 599. Müller, M.; Michel, N.; Osen, W.; Gissmann, L.; Zentgraf, H.: Immunisierungsmittel. DE 100 01 230.2; 2001 591. Sczakiel, G.; Lehmann, M.: Zelluläre Aufnahme von DNA. DE 199 33 506.0; 2001

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Tumorvirus-Immunologie (F0300) Tumorvirus Immunology Leiter: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (komm.) Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (temporary) Die Abteilung befasst sich schwerpunktmäßig mit folgen- The Division is currently interested on the following as- den Themen: pects 1) Mechanismus der HPV-induzierten Karzinogenese und 1) Transcriptional regulation of human papillomavirus Regulation der Transkription humanpathogener Papillom- (HPV)-transcription during HPV-induced carcinogenesis viren 2) The role of cytokines/chemokines and apoptosis in the 2) Die Rolle von Zytokinen/Chemokinen und der immunological control of persisting HPV infection Apoptose bei der Immunabwehr HPV-positiver Zellen 3) Generation of papillomavirus-specific virus-like par- 3) Herstellung Papillomvirus-spezifischer Protein- ticles for vaccination studies komponenten für Vakzinierungszwecke 4) Expression pattern of cytokines in macrophages 4) Expressionsmuster von Zytokinen in Makrophagen 5) Replication of Herpes viruses and establishment of 5) Herpesvirus-Replikation und Etablierung effizienter Herpes virus based vectors for gene-and immunotherapy Herpesvektoren zur Gen-und Immuntherapie

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 592. Aguilar-Lemarroy, A.; Kirchhoff, S.; *Whitaker, N.J.; *Gariglio, P.; zur Hausen, H.; Krammer, P.H.; Rösl, F.: Differential sensitivity of human papillomavirus type 16(+) and type 18(+) cervical carcinoma cells to CD95-mediated apoptosis. International Journal of Cancer 93 (6) (2001) 823-831. 593. Finzer, P.; Kuntzen, C.; Soto, U.; zur Hausen, H.; Rösl, F.: Inhibitors of histone deacetylase arrest cell cycle and induce apoptosis in cervical carcinoma cells circumventing human papillomavirus oncogene expression. Oncogene 20 (35) (2001) 4768-4776. 594. *Grage-Griebenow, E.; Zawatzky, R.; *Kahlert, H.; *Brade, L.; *Flad, H.D.; *Ernst, M.: Identification of a novel dendritic cell-like subset of CD64(+)/ CD16(+) blood monocytes. European Journal of Immunology 31 (1) (2001) 48-56. 595. *Hafner, M.; Zawatzky, R.; *Hirtreiter, C.; *Buurman, W.; *Echtenacher, B.; *Hehlgans, T.; *Männel, D.N.: Antimetastatic effect of CpG-containing DNA mediated by type I IFN. Cancer Research 61 (2001) 5523-5528. 596. Nauenburg, S.; Zwerschke, W.; *Jansen-Dürr, P.: 73 Induction of apoptosis in cervical carcinoma cells by peptide aptamers that bind to the HPV-16 E7 oncoprotein. FASEB Journal 15 (3) (2001) 592-594. Buchbeiträge / Articles in Books 597. Knopf, C.; Waldeck, W.: DNA -binding enzymes: structural themes. In: Encyclopedia of Life Sciences. London: Nature Publishing Group, 2001. Patente / Patents 598. Jansen-Dürr, P.; Duro, D.: Protease-resistenter Tumorsuppressor p14(ARF). DE 199 57 689.0; 2001 599. Müller, M.; Michel, N.; Osen, W.; Gissmann, L.; Zentgraf, H.: Immunisierungsmittel. DE 100 01 230.2; 2001

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Pathogenitätsmechanismen (F0400) Mechanisms of Viral Pathogenesis Leiter: Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Head: Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen Hausen The Project Group is interested in several aspects of viral Das Projekt beschäftigt sich mit folgenden Aspekten der carcinogenesis: viralen Karzinogenese: 1.) Oncosuppressive effects of adeno-associated viruses 1.) Onkosuppressive Eigenschaften Adenoassoziierter Vi- on human melanoma cells. ren auf humane Melanomzellen 2.) Regulation of the cell cycle in human cells and its de- 2.) Effekt viraler Onkogene auf die Regulation des regulation by viral oncogenes. Special emphasis is placed Zellzyklus in humanen Zellen. Hier stehen schwerpunkt- on cell cycle control by polo-like kinases and Cdc25 phos- mäßig die sog. Polo-like Kinasen und die Cdc25 phatases. Phosphatasen im Vordergrund. 3.) Molecular mechanisms of immune hyperactivation in 3.) Molekulare Mechanismen bei der Immunhyper- HIV-1 infected T cells mediated through the transactivator aktivierung in HIV-infizierten T-Zellen. Hierbei wird beson- Tat and the CD28 co-stimulatory pathway as well as the ders der Transkriptionsfaktor Tat, der CD28 interaction between Tat and the histone acetyltransferases Signaltransduktionsweg sowie die Tat Interaktion mit p300 and P/CAF. Studies of HCV gene products and their Histon-Acetyltransferasen p300/P/CAF untersucht. role in the development of B and T cell hyperactivation 4.) Etablierung transgener Mausmodelle zur Klärung der during HCV infection. Rolle humaner Papillomviren bei der Hautkarzinogenese. 4.) Transgenic mouse model to study papillomaviruses Ebenso wird der Transkriptionsfaktor PBX und dessen and their role in skin carcinogenesis. An additional activity Funktion bei Entwicklungsprozessen näher untersucht. concerns PBX transcription factors and their functions dur- 5.) Mechanismen der Genexpression in amphotropen ing vertebrate development. murinen Leukämie und Mouse Mammary Tumor Viren. 5.) Mechanisms of gene expression in amphotropic Murine Isolierung von Leukämievirusmutanten zur Leukemia Virus (MLV) and Mouse Mammary Tumor Virus gewebsspezifischen Expression in humanen Zellen. (MMTV). Isolation of Leukemia Virus mutants for cell type- 6.) Etablierung molekularbiologischer Methoden zum specific gene expression and replication in human cells. Nachweis neuer Viren, die bei der Karzinogene beim Men- 6.) Establishment of methods which allow the detection of schen eine Rolle spielen. new viruses involved in human carcinogenesis.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 592. Aguilar-Lemarroy, A.; Kirchhoff, S.; *Whitaker, N.J.; 604. *Koller, H.; *Schaal, H.; *Freund, M.; *Garrido, S.R.; *von *Gariglio, P.; zur Hausen, H.; Krammer, P.H.; Rösl, F.: Giesen, H.J.; Ott, M.; *Rosenbaum, C.; *Arendt, G.: Differential sensitivity of human papillomavirus type 16(+) HIV-1 protein Tat reduces the glutamate-induced intracellular and type 18(+) cervical carcinoma cells to CD95-mediated Ca2+ increase in cultured cortical astrocytes. apoptosis. European Journal of Neuroscience 14 (11) (2001) 1793- International Journal of Cancer 93 (6) (2001) 823-831. 1799. 74 600. Bantel-Schaal, U.: 605. *Pajic, A.; *Polack, A.; *Staege, M.S.; Spitkovsky, D.; *Baier, Integration of adeno-associated virus 2 DNA in human MKr B.; *Bornkamm, G.W.; *Laux, G.: melanoma cells induces a peptide with oncosuppressive Elevated expression of c-myc in lymphoblastoid cells does properties. not support an Epstein-Barr virus latency III-to-I switch. International Journal of Cancer 92 (4) (2001) 537-544. Journal of General Virology 82 (2001) 3051-3055. 601. *Bosch, F.X.; *Rohan, T.; *Schneider, A.; *Frazer, I.; *Pfister, 606. Reuss, F.U.; Berdel, B.; Ploss, M.; Heber, R.: H.; *Castellsague, X.; *de Sanjose, S.; *Moreno, V.; *Puig- Replication of enhancer-deficient amphotropic murine leuke- Tintore, L.M.; *Smith, P.G.; *Munoz, N.; zur Hausen, H.: mia virus in human cells. Papillomavirus research update: highlights of the Barcelona Proceedings of the National Academy of Sciences of the HPV 2000 international papillomavirus conference. United States of America 98 (19) (2001) 10898-10903. Journal of Clinical Pathology 54 (3) (2001) 163-175. 607. Reuss, F.U.; Heber, R.; *Ploss, A.; Berdel, B.: 602. *Di Rocco, G.; *Gavalas, A.; Pöpperl, H.; *Krumlauf, R.; Amphotropic murine leukemia virus replication in human *Mavilio, F.; *Zappavigna, V.: mammary epithelial cells and the formation of cytomegalovi- The recruitment of SOX/OCT complexes and the differential rus-promoter recombinants. activity of HOXA1 and HOXB1 modulate the Hoxb1 auto- Virology 291 (1) (2001) 91-100. regulatory enhancer function. 608. Wagner, K.; Mincheva, A.; Korn, B.; Lichter, P.; Pöpperl, H.: Journal of Biological Chemistry 276 (2001) 20506-20515. Pbx4, a new Pbx family member on mouse chromosome 8, 593. Finzer, P.; Kuntzen, C.; Soto, U.; zur Hausen, H.; Rösl, F.: is expressed during spermatogenesis. Inhibitors of histone deacetylase arrest cell cycle and induce Mechanisms of Development 103 (1-2) (2001) 127-131. apoptosis in cervical carcinoma cells circumventing human 609. zur Hausen, H.: papillomavirus oncogene expression. Re: Cervical carcinoma and human papillomavirus: On the Oncogene 20 (35) (2001) 4768-4776. road to preventing a major human cancer - Response. 603. Katich, S.; Zerfass-Thome, K.; Hoffmann, I.: Journal of the National Cancer Institute 93 (17) (2001) 1350 Regulation of the Cdc25A gene by the human papillomavirus 610. zur Hausen, H.: Type 16 E7 oncogene. Viruses in human cancers. Oncogene 20 (5) (2001) 543-550. Current Science 81 (5) (2001) 523-527. 611. zur Hausen, H.: Oncogenic DNA viruses. Oncogene 20 (54) (2001) 7820-7823.

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612. zur Hausen, H.: Zelldifferenzierung (F0500) Proliferation-inducing viruses in non-permissive systems as possible causes of human cancers. Leiter: Prof. Dr. med. vet. Angel Alonso Lancet 357 (9253) (2001) 381-384. Hauptziel unserer Untersuchungen ist die Analyse der mo- 613. zur Hausen, H.: lekularen Mechanismen, die das menschliche Cervical carcinoma and human papillomavirus: On the road Papillomavirus Typ 16 E5 Protein benutzt, um die durch to preventing a major human cancer. Journal of the National Cancer Institute 93 (4) (2001) 252- Wachstumsfaktoren bedingte Signaltransduktion zu modu- 253. lieren.

Cell Differentiation Head: Prof. Dr. med. vet. Angel Alonso Main goal of our experiments is the identification of the molecular ways by which the human papillomavirus type 16 E5 protein modulates growth factor-mediated signal transduction in keratinocytes.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 614. *Molina, T.; *Kabsch, K.; Alonso, A.; *Kohl, A.; *Komposch, G.; *Tomakidi, P.: Topographic changes of focal adhesion components correlate with modulation of p125FAK activation in streched human peridontal ligament fibroblasts. Journal of Dental Research 80 (2001) 1984-1989. 615. *Vecino, P.; *Uranga, J.A.; Alonso, A.; *Aréchaga, J.: Immortalization of type A spermatogonia using the SV40 large T antigen. International Journal of Developmental Biology 45 (2001) S161-S162. Patente / Patents 616. Alonso, A.; Waldeck, W.; Müller, G.; Knoch, T.A.; Langowski, J.: DNA-Sequenz und Verfahren zur vivo-Markierung und Analyse von DNA/Chromatin in Zellen. DE 100 13 204.9; 2001

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Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen (F0600) Virus-Host Cell Interactions Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder Head: Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder Die Abteilung bearbeitet das Gebiet der Virus-induzierten The Division works in the field of virus-induced carcino- Karzinogenese am Beispiel der humanen Papillomviren genesis exemplified on the one hand by the human papil- (HPV; Kopf- und Halstumoren, Zervixkarzinom) und am loma viruses (HPV; head and neck tumors as well as cer- Beispiel des Hepatitis-B-Virus (HBV; Leberkarzinom). vix carcinoma), on the other hand by the hepatitis B virus Schwerpunkte sind Aspekte der Grundlagenforschung, der (HBV; hepatocellular carcinoma). Main focus are aspects Diagnose und der Therapie. Im Einzelnen sind dies Unter- of basic research, diagnosis and therapy. In detail, these suchungen zur Expression viraler Onkoproteine und ihrer are studies on expression of viral onco proteins and their Wechselwirkung mit Proteinen der Zelle. Näher studiert interaction with cellular proteins. In particular, a cellular wird ein zelluläres Gen, das als Ziel chromosomaler Inte- gene will be studied that has been identified as a target of gration von HPV-DNA identifiziert worden war und an- chromosomal integration by HPV-DNA and that appears to scheinend für einen neuen Tumorsuppressor kodiert. Ar- code for a new tumor suppressor. Studies in the area of beiten im Bereich der Diagnose gelten dem Nachweis von diagnosis are aimed at the detection of HPV-DNA in tumor HPV-DNA im Tumorgewebe und von HBV-Nukleinsäuren tissue, and of HBV nucleic acids in sera of chronically in- im Serum chronisch infizierter Patienten. Im Falle von fected patients. Regarding HBV, it is the long-term object HBV ist es dabei das Fernziel, Formen der Infektion zu be- to describe forms of infection bearing a particular high risk schreiben, die ein besonderes Risiko zur Ausbildung von for liver cancer development. As new tools for cancer pre- Leberkrebs vermitteln. Zur Prävention der Krebsentste- vention, peptide aptamers are developed that are aimed at hung und zur Krebstherapie werden Peptidaptamere ent- specific inhibition of HBV replication and inactivation of wickelt, die gezielt die HBV-Replikation hemmen und die HPV onco proteins. HPV-Onkoproteine inaktivieren.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Hochschulschriften / University Theses 617. Beger, M.; Butz, K.; Denk, C.; *Williams, T.; *Hurst, H.C.; 624. Hannemann, J.: Hoppe-Seyler, F.: Selektion und Amplifikation von DNA-Bindungssequenzen Expression pattern of AP-2 transcription factors in cervical des humanen Zinkfingerproteins APM-1. cancer cells and analysis of their influence on human Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001. papillomavirus oncogene transcription. Journal of Molecular Medicine 79 (5-6) (2001) 314-320. Patente / Patents 618. Breitkreutz, R.; Zhang, W.; *Lee, M.; Hoffmann, A.; *Tokus, 625. Schröder, C.H.; *Koike, K.: M.; Su, Q.; Schröder, C.H.: Method of diagnosing HBV infection stages. Hepatitis B virus nucleic acids circulating in the blood - Dis- EP 1 152 063; 2001 tinct patterns in HBs carriers with hepatocellular carcinoma. Annals of the New York Academy of Sciences 945 (2001) 195-206. 76 619. Butz, K.; Denk, C.; Fitscher, B.A.; Crnkovic-Mertens, I.; Ullmann, A.; Schröder, C.H.; Hoppe-Seyler, F.: Peptide aptamers targeting the hepatitis B virus core protein: a new class of molecules with antiviral activity. Oncogene 20 (45) (2001) 6579-6586. 620. Denk, C.; Butz, K.; *Schneider, A.; *Dürst, M.; Hoppe- Seyler, F.: p53 mutations are rare events in recurrent cervical cancer. Journal of Molecular Medicine 79 (5-6) (2001) 283-288. 621. Hoppe-Seyler, F.; Crnkovic-Mertens, I.; Denk, C.; Fitscher, B.A.; Klevenz, B.; Tomai, E.; Butz, K.: Peptide aptamers: new tools to study protein interactions. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 78 (2) (2001) 105-111. 622. Su, Q.; *Wang, S.F.; *Chang, T.E.; Breitkreutz, R.; *Hennig, H.; *Takegoshi, K.; Edler, L.; Schröder, C.H.: Circulating hepatitis B virus nucleic acids in chronic infection: Representation of differently polyadenylated viral transcripts during progression to nonreplicative stages. Clinical Cancer Research 7 (7) (2001) 2005-2015. Buchbeiträge / Articles in Books 623. Hoppe-Seyler, F.; Butz, K.: Viral mechanisms of human carcinogenesis. In: The Molecular Basis of Human Cancer. Hrsg.: W.B.Coleman u.a. Totowa, New Jersey: The Humana Press Inc. 2001. S. 233-247.

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Tumorvirus-Charakterisierung (F0700) Tumor Virus Characterization Leiterin: Prof. Dr. E.-M. de Villiers Head: Prof. Dr. E.-M. de Villiers Hauptziel der Abteilung ist, die Rolle von Viren bei Tumor- The main aim of the Division is to determine the role erkrankungen zu ermitteln, die Viren dort zu identifizieren played by viruses in cancer and to identify and to charac- und zu charakterisieren und deren Wechselwirkung mit terize their interactions with host cell proteins and the or- Wirtsproteinen und dem Gesamtorganismus zu bestim- ganism as a whole. The department has recently been men. In dieser Abteilung konnten kürzlich neue Papillom- able to identify novel papilloma viruses isolated from skin virustypen beim Hautkrebs und bei Krebserkrankungen cancer, of patients who had received organ transplants. In der Schleimhäute identifiziert werden. Besondere Auf- addition to skin cancers, a future focus will be on tumors of merksamkeit wird künftig neben diesen Krebsformen den the haematopoetic system. Examination of the interaction Tumorerkrankungen des hämatopoetischen Systems gel- between viral oncoproteins and cellular factors led to the ten. Die Untersuchung der Pathogenitätsmechanismen er- discovery of a Ubiquitin dependent proteolysis system and möglichte die Entdeckung einer parakrin gesteuerten additional proteins that were able to bind this complex. In- Signalkette, die in nicht-malignen Zellen die Papillomvirus- vestigation of the mechanism of pathogenesis revealed transkription unterdrückt. Hier stehen die Untersuchung the existence of a paracrine signaling pathway which in individueller intrazellulärer regulatorischer Komponenten non-malignant cells was able to repress papilloma virus und die Modifikation von Transkriptionskomplexen durch transcription. The investigation of individual intracellular spezifische Zytokine in malignen und nicht-malignen Zel- regulatory components and how they are influenced by len im Vordergrund laufender und künftiger Untersuchun- specific cytokines in malignant and non-malignant cells of gen. two tumor systems (cervical carcinoma, melanoma) are and will continue to be the focus of special interest. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 626. Chamulitrat, W.: 582. Zehbe, I.; *Tachezy, R.; *Mytilineos, J.; *Voglino, G.; Extracellular superoxide radical production from NAD(P)H *Mikyskova, I.; Delius, H.; *Marongiu, A.; Gissmann, L.; oxidase-like systems in human keratinocytes. *Wilander, E.; Tommasino, M.: Free Radical Biology and Medicine 31 (2001) 40 Human papillomavirus 16 E6 polymorphisms in cervical le- 627. Chamulitrat, W.: sions from different European populations and their correla- EPR studies of nitric oxide interactions of alkoxyl and peroxyl tion with human leukocyte antigen class II haplotypes. radicals in in vitro and ex vivo model systems. International Journal of Cancer 94 (5) (2001) 711-716. Antioxid Redox Signal 3 (2001) 177-187. 583. Zehbe, I.; *Voglino, G.; *Wilander, E.; Delius, H.; *Marongiu, 628. de Villiers, E.M.: A.; Edler, L.; Klimek, F.; *Andersson, S.; Tommasino, M.: Taxonomic classification of papillomaviruses. p53 codon 72 polymorphism and various human Papillomavirus Report 12 (2001) 57-63. papillomavirus 16 E6 genotypes are risk factors for cervical cancer development. 629. de Villiers, E.M.; Ruhland, A.: Cancer Research 61 (2) (2001) 608-611. Do specific human papillomavirus types cause psoriasis. Archives of Dermatology 137 (3) (2001) 384 630. de Villiers, E.M.; The International SV40 Working Group.: 77 A multicenter evaluation of assays for detection of simian virus 40 (SV40) DNA and results in masked mesothelioma specimens. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 10 (2001) 523-532. 631. *Miracco, C.; *Palummo, N.; *Lavergne, D.; *Nyongo, A.; *Tosi, P.; de Villiers, E.M.: Malignant melanomas: Search for human papillomaviruses. Archives of Dermatology 137 (6) (2001) 826-827. 632. Ruhland, A.; de Villiers, E.M.: Opposite regulation of the HPV20-URR and HPV27-URR promoters by ultraviolet irradiation and cytokines. International Journal of Cancer 91 (6) (2001) 828-834. 633. *Strickler, H.D.; *Goedert, J.J.; *Butel, J.S.; *Daniel, R.; *Freymuth, F.; *Gibbs, A.; *Griffiths, D.J.; *Jablons, D.; *Jasani, B.; *Jones, C.; *Lednicky, J.A.; *Miller, C.W.; *Radu, C.; *Richards, W.G.; Shah, K.V.; *You, L.; *Corson, J.M.; *Gerwin, B.; *Harris, C.; *Sugarbaker, D.J.; *Egan, W.; *Lewis, A.M.; *Krause, P.R.; *Peden, K.; *Levine, A.S.; *Melnick, S.; *Cosentino, M.; *da Costa, M.; *Devairrakam, V.; *Ji, J. u.a.: A multicenter evaluation of assays for detection of SV40 DNA and results in masked mesothelioma specimens. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 10 (5) (2001) 523-532.

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Retrovirale Genexpression (F0800) Retroviral Gene Expression Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel Head: Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel Die Ziele der Forschungsvorhaben der Abteilung beinhal- The goals of the research being carried out within the Divi- ten die Aufklärung der Wirkungsmechanismen der Gen- sion are to better understand the mechanisms of gene ex- expression des humanen Spumaretrovirus. Insbesondere pression employed by the human spumaretrovirus (HSRV) werden die Wechselwirkungen der retroviralen Proteine as well as the interaction of HSRV proteins with the host mit den Wirtszellen und den daraus resultierenden Verän- cell and changes resulting from these interactions. The derungen untersucht. Die geplanten Untersuchungen kon- aim of these investigations is the development and char- zentrieren sich auf die zellulären, tumorrelevanten Gene acterization of novel retroviral vectors. The molecular defi- und Proteine, die durch den viralen Transaktivator Bel 1 nition of the spumaviral packaging signal and the estab- induziert werden. Unter anderem wurden bisher das lishment of packaging cell lines constitute the main inter- Tumorsuppressor-Gen p57Kip2 und der Wachstumsfaktor ests of these studies. In the long term, novel vectors from IGF-2 identifiziert. Es ist vorgesehen, den Transaktivator which larger coding regions can be expressed - compared funktionell so zu modifizieren, dass Bel 1 als therapeuti- to standard retroviral systems - will be used in gene trans- sches Gen bei der Aktivierung oder Repression definierter fer experiments. zellulärer, pathogenetisch relevanter Gene wirksam wird. Die Etablierung und Optimierung verschiedener spuma- viraler Vektoren für die gezielte Gentherapie wird vorangetrieben.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 634. Alke, A.; Schwantes, A.; Kido, K.; *Floetenmeyer, M.; Flügel, R.M.; Löchelt, M.: The bet gene of feline foamy virus is required for virus replication. Virology 287 (2) (2001) 310-320. 635. Pfrepper, K.I.; Reed, J.; Rackwitz, H.R.; Schnölzer, M.; Flügel, R.M.: Characterization of peptide substrates and viral enzyme that affect the cleavage site specificity of the human spumaretrovirus proteinase. Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72. 636. *Torgeman, A.; *Ben-Aroya, Z.; *Grunspan, A.; *Zelin, E.; *Butovsky, E.; *Hallak, M.; Löchelt, M.; Flügel, R.M.; *Livneh, E.; *Wolfson, M.; *Kedar, I.; *Aboud, M.: Activation of HTLV-I long terminal repeat by stress-inducing agents and protection of HTLV-I-Infected T-cells from 78 apoptosis by the viral Tax protein. Experimental Cell Research 271 (1) (2001) 169-179. 637. *Torgeman, A.; *Mor-Vaknin, N.; *Zelin, E.; *Ben-Aroya, Z.; Löchelt, M.; Flügel, R.M.; *Aboud, Sp1-p53 heterocomplex mediates activation of HTLV-I long terminal repeat by 12-O- tetradecanoylphorbol-13-acetate that is antagonized by protein kinase C. Virology 281 (1) (2001) 10-20. 638. *Wilk, T.; Geiselhart, V.; *Frech, M.; *Fuller, S.D.; Flügel, R.M.; Löchelt, M.: Specific interaction of a novel foamy virus Env leader protein with the N-terminal Gag domain. Journal of Virology 75 (17) (2001) 7995-8007.

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Elektronenmikroskopie / Electron Microscopy (F0900) Leiter: Prof. Dr. H. Zentgraf

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 639. *Bock, C.T.; *Schwinn, S.; *Locarnini, S.; *Fyfe, J.; *Manns, M.P.; *Trautwein, C.; Zentgraf, H.: Structural organization of the hepatitis B virus minichromosome. Journal of Molecular Biology 307 (1) (2001) 183-196. 671. Hofmann, T.G.; Möller, A.; *Sirma, H.; Zentgraf, H.; *Taya, Y.; Dröge, W.; *Will, H.; Schmitz, Regulation of p53 activity by its interaction with homeodomain interacting protein kinase 2. Nature Cell Biology 4 (2001) 1-10. 8. Kneissel, S.; Franke, W.W.; *Gall, J.G.; Heid, H.; Reidenbach, S.; Schnölzer, M.; Spring, H.; Zentgraf, H.; Schmidt-Zachmann, M.S.: A novel karyoskeletal protein: Characterization of protein NO145, the major component of nucleolar cortical skeleton in Xenopus oocytes. Molecular Biology of the Cell 12 (12) (2001) 3904-3918. 640. *Lindemann, D.; *Pietschmann, T.; *Picard-Maureau, M.; *Berg, A.; *Heinkelein, M.; *Thurow, J.; *Knaus, P.; Zentgraf, H.; *Rethwilm, A.: A particle-associated glycoprotein signal peptide essential for virus maturation and infectivity. Journal of Virology 75 (13) (2001) 5762-5771. 641. *Marx, D.; *Frey, M.; Zentgraf, H.; *Adelssen, G.; *Schauer, A.; *Kuhn, W.; *Meden, H.: Detection of serum autoantibodies to tumor suppressor gene p53 with a new enzyme-linked immunosorbent assay in patients with ovarian cancer. Cancer Detection and Prevention 25 (2) (2001) 117-122. 642. *Verbeke, C.S.; *Wenthe, U.; *Grobholz, R.; Zentgraf, H.: Fas ligand expression in Hodgkin lymphoma. American Journal of Surgical Pathology 25 (3) (2001) 388- 394. Patente / Patents 599. Müller, M.; Michel, N.; Osen, W.; Gissmann, L.; Zentgraf, H.: Immunisierungsmittel. 79 DE 100 01 230.2; 2001

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Forschungsschwerpunkt G: Research Program G: Tumorimmunologie Tumor Immunology Sprecher: Prof. Dr. Peter H. Krammer Coordinator: Prof. Dr. Peter H. Krammer Zelluläre Immunologie (G0100) Cellular Immunology (G0100) Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher Tel.: 06221 42-3704, Fax 06221 42-3702 Tel.: 06221 42-3704, Fax 06221 42-3702 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Immunchemie (G0200) Immunochemistry (G0200) Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge Tel.: 06221 42-3706, Fax 06221 42-3746 Tel.: 06221 42-3706, Fax 06221 42-3746 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Immungenetik (G0300) Immunogenetics (G0300) Prof. Dr. med. Peter Krammer Prof. Dr. med. Peter Krammer Tel.: 06221 42-3718, Fax 06221 411715 Tel.: 06221 42-3718, Fax 06221 411715 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Apoptose Regulation (G0310) Apoptosis Regulation (G0310) Dr. rer. nat. Henning Walczak Dr. rer. nat. Henning Walczak Tel.: 06221 42-3700, Fax 06221 42-3699 Tel.: 06221 42-3700, Fax 06221 42-3699 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Molekulare Immunologie (G0400) Molecular Immunology (G0400) Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling Tel.: 06221 42-3709, Fax 06221 401629 Tel.: 06221 42-3709, Fax 06221 401629 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected]

Der Forschungsschwerpunkt Tumorimmunologie er- The immune system distinguishes between self and non- forscht Wachstum, Aktivierung und Regulation von Zellen self to preserve the integrity of the body and to eliminate des Immunsystems, um ihre Beteiligung bei Krebs, AIDS tumor cells and infectious pathogens. Tumors, however, und Autoimmunkrankheiten besser zu verstehen. Immu- are often recognized as self by the immune system and nologische, zellbiologische und molekularbiologische Me- are consequently not eliminated. The Tumor Immunology thoden werden benutzt, um Diagnostik und Therapie von Program investigates growth, activation and regulation of Tumoren des Immunsystems und anderer Krebserkran- cells of the immune system to better understand their role kungen verbessern zu helfen. Es ist das Ziel, die aus der in cancer, Aids and autoimmunity. Immunological, cell- engen Zusammenarbeit innerhalb des Forschungsschwer- biological and molecular biological methods are used to punktes und aus nationalen und internationalen Koopera- improve diagnostics and therapy of tumors of the immune tionen gewonnenen Erkenntnisse der immunologischen system and of other malignant diseases. It is the aim of Grundlagenforschung für den Einsatz in der Klinik zugäng- the program to bring the results of basic immunological re- lich zu machen. search, obtained through close collaborations within the program and with national and international collaborators, forward into the clinical arena. 80

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Zelluläre Immunologie (G0100) Cellular Immunology Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher Head: Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher Die Abteilung bearbeitet in vier Arbeitsgruppen Grundla- The Division investigates the molecular basis of tumor- gen der B- und T-Zellimmunologie sowie der Immunbiolo- host interactions at several levels and in different micro- gie und Immuntherapie von Tumor-Metastasen. Molekular- environment (interactions of lymphocytes with blood ves- biologische und zellulär-immunologische Studien mit ge- sel endothelium or with stroma cells in the thymus, the netisch veränderten und markierten Tumorzellen sollen liver and bone marrow). This includes the study of specific neue Einsichten in die molekularen Grundlagen von Tu- cell surface adhesion molecules and sugar structures and mor-Wirts-Interaktionen in verschiedenen Mikroenviron- their respective role in cell-cell and cell-matrix interactions. ments ermöglichen. Wichtige Mikroenvironments unserer These molecular studies are linked to in vivo animal stud- zukünftigen Forschung werden der Thymus (T-Zell Rei- ies in which we focus on experimental metastasis research fung), das Knochenmark (Hämopoetische Stammzellen; and research of immunotherapy of metastases. The immu- Dendritische Zellen; memory-T-Zellen; Tumor-Dormancy), notherapy research concerns the development of tumor Blutgefäß-Endothelien (Adhäsion, Invasion und Extravasa- vaccines for active specific immunotherapy studies and tion von Immunzellen sowie von Tumorzellen), die Leber the use of activated immune T lymphocytes for adoptive (bevorzugtes Zielorgan bei der Metastasierung) und die immunotherapy studies. Research on tumor vaccines is Ohrmuschel (Vakzine-Applikation und Induktion primärer also performed with human cells and has been translated Immunantworten) sein. Schwerpunkte der klinisch-orien- to clinical studies. tierten Immuntherapieforschung stellen die Weiterentwick- lung von modifizierten Tumorvakzinen und bispezifische Antikörper für aktiv-spezifische Immuntherapien (ASI) und die adoptive zelluläre Immuntherapie (ADI) zur Erzielung von Graft-versus-Leukämie (GvL) Effekten dar.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 643. *Amir, H.; *Makwaya, C.; *Mhalu, F.; *Mbonde, M.P.; 650. Klein, L.; Röttinger, B.; Kyewski, B.: Schwartz-Albiez, R.: Sampling of complementing self-antigen pools by thymic Breast cancer during the HIV epidemic in an African popula- stromal cells maximizes the scope of central T cell tolerance. tion. European Journal of Immunology 31 (8) (2001) 2476-2486. Oncology Reports 8 (3) (2001) 659-661. 690. Li-Weber, M.; Giaisi, M.; Chlichlia, K.; *Khazaie, K.; 644. Cao, Y.; Merling, A.; *Karsten, U.; Schwartz-Albiez, R.: Krammer, P.H.: The fucosylated histo-blood group antigens H type 2 (blood Human T cell leukemia virus type I Tax enhances IL-4 gene group O, CD173) and Lewis Y (CD174) are expressed on expression in T cells. CD34+ hematopoietic progenitors but absent on mature lym- European Journal of Immunology 31 (9) (2001) 2623-2632. phocytes. 651. *Mason, D.; *Andre, P.; *Bensussan, A.; *Buckley, C.; *Civin, Glycobiology 11 (8) (2001) 677-683. C.; *Clark, E.; *de Haas, M.; *Goyert, S.; *Hadam, M.; *Hart, 645. Chlichlia, K.; *Bahgat, M.; *Ruppel, A.; Schirrmacher, V.: D.; *Horejsi, V.; *Meuer, S.; *Morrissey, J.; Schwartz-Albiez, DNA vaccination with asparaginyl endopeptidase (Sm32) R.; *Shaw, S.; *Simmons, D.; *Uguccioni, M.; *van der from the parasite Schistosoma mansoni: anti-fecundity effect Schoot, E.; *Vivier, E.; *Zola, H.: induced in mice. CD antigens 2001. Vaccine 20 (3-4) (2001) 439-447. Journal of Leukocyte Biology 70 (5) (2001) 685-690. 646. Derbinski, J.; Schulte, A.; Kyewski, B.; Klein, L.: 652. Mechtersheimer, S.; Gutwein, P.; Agmon-Levin, N.; Stoeck, A.; Oleszewski, M.; Riedle, S.; *Fogel, M.; *Lemmon, V.; Promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial 81 cells mirrors the peripheral self. Altevogt, P.: Nature Immunology 2 (11) (2001) 1032-1039. Ectodomain shedding of L1 adhesion molecule promotes cell 647. *Even-Ram, S.C.; *Maoz, M.; *Pokroy, E.; *Reich, R.; *Katz, migration by autocrine binding to integrins. B.Z.; Gutwein, P.; Altevogt, P.; *Bar-Shavit, R.: Journal of Cell Biology 155 (4) (2001) 661-673. Tumor cell invasion is promoted by activation of protease ac- 653. Schirrmacher, V.: tivated receptor-1 in cooperation with the alpha(v)beta(5) T-cell immunity in the induction and maintenance of a tumour integrin. dormant state. Journal of Biological Chemistry 276 (14) (2001) 10952- Seminars in Cancer Biology 11 (4) (2001) 285-295. 10962. 654. Schirrmacher, V.; Griesbach, A.; *Ahlert, T.: 648. Feuerer, M.; Beckhove, P.; Bai, L.H.; *Solomayer, E.F.; Antitumor effects of Newcastle disease virus in vivo: local *Bastert, G.; *Diel, I.J.; *Pedain, C.; *Oberniedermayr, M.; versus systemic effects. Schirrmacher, V.; Umansky, V.: International Journal of Oncology 18 (5) (2001) 945-952. Therapy of human tumors in NOD/SCID mice with patient- 655. Schwartz-Albiez, R.; Cao, Y.; *Karsten, U.; *Punzel, M.: derived reactivated memory T cells from bone marrow. Identification of the Thomsen-Friedenreich-related antigens Nature Medicine 7 (4) (2001) 452-458. Tn, sialosyl Tn and TF on human hematopoietic progenitors 649. Feuerer, M.; Rocha, M.; Bai, L.H.; Umansky, V.; *Solomayer, carried on distinct surface glycoproteins of normal and leuke- E.F.; *Bastert, G.; *Diel, I.J.; Schirrmacher, V.: mic hematopoietic progenitors. Enrichment of memory T cells and other profound immuno- Blood 98 (11) (2001) 307 logical changes in the bone marrow from untreated breast 656. Umansky, V.; Ratter, F.; *Lampel, S.; Bucur, M.; cancer patients. Schirrmacher, V.; Ushmorov, A.: International Journal of Cancer 92 (1) (2001) 96-105. Inhibition of nitric-oxide-mediated apoptosis in Jurkat leukemia cells despite cytochrome c release. Experimental Cell Research 265 (2) (2001) 274-282.

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657. Umansky, V.; Schirrmacher, V.: Nitric oxide-induced apoptosis in tumor cells. Advances in Cancer Research 82 (2001) 107-131. 658. Zeller, Y.; Mechtersheimer, S.; Altevogt, P.: Critical amino acid residues of the alpha4 subunit for alpha4 beta7 integrin function. Journal of Cellular Biochemistry 83 (2) (2001) 304-319. Buchbeiträge / Articles in Books 659. Altevogt, P.; Friederichs, J.: CD24 in health and disease. In: Encyclopedia of Molecular Medicine. Hrsg.: T.E.Creighton. New York: John Wiley&Sons, 2001. S. 568- 570. 660. Rocha, M.; Schirrmacher, V.; Umansky, V.: Dissection of tumor and host cells from metastsized organs for testing gene expression directly ex vivo. In: Metastasis Research Protocols, Vol.2: Cell Behavior in vitro and in vivo. Hrsg.: S.A.Brooks. 2001. S. 277-284. (Methods in Molecular Medicine). 661. Schirrmacher, V.: Tumor Vaccines - New Therapeutic Approaches Against Cancer. In: Euro-Biotech, Special Edition. Neckarzimmern: Verlag Büro für Publizistik GmbH, 2001. S. Hochschulschriften / University Theses 662. Gutwein, P.: Metalloproteinase vermittelte Spaltung der Ektodomäne von L1: Untersuchungen zur Regulation und biologischen Funktion. Kaiserslautern, Univ., Fak. f. Chemie. Diss. 2001. 663. Mahnke, Y.: A novel model system for the study of anti-tumor T-cell memory. London, Open University, Dept. Biology. Diss. 2001. Patente / Patents 664. Beckhove, P.; Schirrmacher, V.: Färbegerät für auf Objektträger angeordnete Proben mit mehreren Färbewannen und einem Objektträgerhalter (Gebrauchsmuster). G.M. 200 05 999.8; 2001

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Immunchemie (G0200) Immunochemistry Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge Head: Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge Die Abteilung erforscht mit einer Kombination von klini- The Division uses a combination of clinical investigations schen Untersuchungen und komplementären Labor- and laboratory studies to investigate the biochemical experimenten die biochemischen Mechanismen und mechanisms and immunological implications of cancer immunologischen Implikationen der Krebskachexie, des cachexia, age-related wasting, non-insulin-dependent dia- körperlichen Verfalls im Alter, des nicht-Insulin-abhängigen betes mellitus (NIDDM), HIV infection and other mechanis- Diabetes mellitus, der HIV-Infektion und anderer mechani- tically related conditions. New therapeutic strategies evolv- stisch verwandter Krankheitszustände. Neue therapeuti- ing from these studies are being tested in clinical trials in sche Ansätze, die sich aus diesen Untersuchungen erge- collaboration with different clinical partners. Activities of ben, werden in klinischen Studien in Zusammenarbeit mit the Division focus mainly on the physiological and patho- verschiedenen klinischen Partnern untersucht. Die Aktivi- physiological role of redox processes in signal cascades täten der Abteilung konzentrieren sich schwerpunktmässig and regulatory circuits. auf die physiologische und pathophysiologische Rolle von Redoxprozessen in Signalkaskaden und regulatorischen Regelkreisen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 665. Bacher, S.; *Grosshans, J.; Dröge, W.; Schmitz, M.L.: 674. Taut, F.J.H.; Breitkreutz, R.; *Zapletal, C.M.; *Thies, J.C.; The Drosophila proteins Pelle and Tube induce JNK/AP-1 *Martin, E.; Dröge, W.: activity in mammalian cells. Influence of N-acetylcysteine on hepatic amino acid metabo- FEBS Letters 497 (2-3) (2001) 153-158. lism in patients undergoing orthotopic liver transplantation. 666. Breitkreutz, R.; *Wagner, J.; *Tokus, M.; Benner, A.; Transplant International 14 (5) (2001) 329-333. *Rossol, S.; *Pittack, N.; *Stein, J.; Dröge, W.; *Holm, E.: 656. Umansky, V.; Ratter, F.; *Lampel, S.; Bucur, M.; Flux of amino acids and energy substrates across the leg in Schirrmacher, V.; Ushmorov, A.: weight-stable HIV-infected patients with acute opportunistic Inhibition of nitric-oxide-mediated apoptosis in Jurkat leuke- infections: indication of a slow protein wasting process. mia cells despite cytochrome c release. Journal of Molecular Medicine 79 (11) (2001) 671-678. Experimental Cell Research 265 (2) (2001) 274-282. 667. Dröge, W.: 675. *Wang, I.; Hofmann, T.G.; *Runkel, L.; *Haaf, T.; *Schaller, Re: Influence of N-acetyl-cystein on hepatic amino acid me- H.; Debatin, K.M.; *Hug, H.: tabolism in patients undergoing orthotopic liver Isolation and characterization of cDNAs for the protein ki- transplatation. nase HIPK2. Transplant International 14 (6) (2001) 447 Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expres- 668. *Heinrich, M.; *Bork, P.M.; Schmitz, M.L.; *Rimpler, H.; sion 1518 (2001) 168-172. *Frei, B.; *Sticher, O.: Pheophorbide a from solanum diflorum interferes with NF- kappa B activation. Planta Medica 67 (2) (2001) 156-157. 669. *Heller, A.R.; *Groth, G.; *Heller, S.C.; Breitkreutz, R.; *Nebe, T.; *Quintel, M.; *Koch, T.: N-acetylcysteine reduces respiratory burst but augments neutrophil phagocytosis in intensive care unit patients. Critical Care Medicine 29 (2) (2001) 272-276. 670. Hofmann, T.G.; Möller, A.; Hehner, S.P.; *Welsch, D.; Dröge, W.; Schmitz, M.L.: 83 CD95-induced JNK activation signals are transmitted by the death-inducing signaling complex (DISC), but not by DAXX. International Journal of Cancer 93 (2) (2001) 185-191. 671. Hofmann, T.G.; Möller, A.; *Sirma, H.; Zentgraf, H.; *Taya, Y.; Dröge, W.; *Will, H.; Schmitz, Regulation of p53 activity by its interaction with homeodomain interacting protein kinase 2. Nature Cell Biology 4 (2001) 1-10. 672. Möller, A.; Dienz, O.; Hehner, S.P.; Dröge, W.; Schmitz, M.L.: Protein kinase C theta cooperates with Vav1 to induce JNK activity in T-cells. Journal of Biological Chemistry 276 (23) (2001) 20022- 20028. 673. Schmitz, M.L.; Bacher, S.; *Kracht, M.: I kappa B independent control of NF-kappa B activity by modulatory phosphorylations. Trends in Biochemical Sciences 26 (3) (2001) 186-190.

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Immungenetik (G0300) Immunogenetics Leiter: Prof. Dr. med. Peter Krammer Head: Prof. Dr. med. Peter Krammer Die Abteilung erforscht das Wachstum nor-maler und bös- The Division investigates growth of normal and malignant artig entarteter Lymphozyten. Hierbei stehen Untersuchun- lymphocytes. In model systems, the Division focuses on gen über den molekularen Mechanismus der Regulation two particular subjects: 1) the investigation of the molecu- der von Lymphozyten sezernierten Wachstumsfaktoren lar mechanism of the regulation of growth factors se- sowie Untersuchungen über die molekularen Mechanis- creted by lymphocytes, particularly the cytokine men des programmierten Zelltodes (Apoptose) im Mittel- Interleukin-4, and 2) the investigation of the programmed punkt. Es ist das Ziel der Abteilung, die extrazellulären und cell death, apoptosis, with the aim to stop cell growth. The intrazellulären Signale für Apoptose zu verstehen, um den elucidation of the regulation of Interleukin-4 gene expres- Zelltod dann therapeutisch gezielt in Tumorzellen zu indu- sion will yield information on the mechanism of the regula- zieren. Der Einsatz modernster immunologischer, tion of expression of other genes important for cell growth. zellbiologischer und gentechnischer Methoden und die Apoptosis is the most common form of death in the organ- Kooperation zwischen Grundlagenforschung und Klinik ism. It is the specific aim of the Division to understand the sind nötig, um herauszufinden, warum Tumore resistent extracellular and intracellular signals for apoptosis to tar- gegenüber der Induktion von Apoptose sind. In enger Zu- get apoptosis therapeutically in a specific fashion towards sammenarbeit mit der Abteilung Immungenetik hat sich tumor cells. The Division uses immunological, cell-biologi- die Biofuture-Arbeitsgruppe Apoptose Regulation zum Ziel cal and gene-technological methods and the cooperation gesetzt, bisher unbekannte Proteine zu identifizieren und between basic and clinical research to unravel the phe- präklinisch zu evaluieren (s. G0310) nomenon of tumor cell resistance towards induction of apoptosis and resistance against therapy. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 592. Aguilar-Lemarroy, A.; Kirchhoff, S.; *Whitaker, N.J.; 535. Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Krammer, P.H.; *Mier, W.; *Gariglio, P.; zur Hausen, H.; Krammer, P.H.; Rösl, F.: Eisenhut, M.: Differential sensitivity of human papillomavirus type 16(+) Investigation of a potential scintigraphic marker of apoptosis: and type 18(+) cervical carcinoma cells to CD95-mediated radioiodinated Z-Val-Ala-DL-Asp(O-methyl)-fluoromethyl ke- apoptosis. tone. International Journal of Cancer 93 (6) (2001) 823-831. Nuclear Medicine and Biology 28 (7) (2001) 793-798. 676. Behrens, C.K.; Igney, F.H.; Arnold, B.; *Möller, P.; Krammer, 683. *Hennino, A.; *Berard, M.; Krammer, P.H.; *Defrance, T.: P.H.: FLICE-inhibitory protein is a key regulator of germinal center CD95 ligand-expressing tumors are rejected in anti-tumor B cell apoptosis. TCR transgenic perforin knockout mice. Journal of Experimental Medicine 193 (4) (2001) 447-458. Journal of Immunology 166 (5) (2001) 3240-3247. 684. *Jung, G.; *Grosse-Hovest, L.; Krammer, P.H.; 677. *Chatterjee, D.; Schmitz, I.; Krueger, A.; *Yeung, K.; *Rammensee, H.G.: Kirchhoff, S.; Krammer, P.H.; *Peter, M.E.; *Wyche, J.H.; Target cell-restricted triggering of the CD95 (APO-1/Fas) *Pantazis, P.: death receptor with bispecific antibody fragments. Induction of apoptosis in 9-nitrocamptothecin-treated DU145 Cancer Research 61 (5) (2001) 1846-1848. human prostate carcinoma cells correlates with de novo syn- 685. Kirchhoff, S.; Krueger, A.; Baumann, S.; Krammer, P.H.: thesis of CD95 and CD95 ligand and down-regulation of c- Restimulation und CD28 Kostimulation induzieren die Ex- FLIPshort. pression von c-FLIPshort und verhindern CD95 vermittelte Cancer Research 61 (19) (2001) 7148-7154. ApoptoseApoptose in T-Zellen. 678. Dern, K.; *Ruebsamen-Waigmann, H.; *Unger, R.E.: Immunologie Aktuell 1 (2001) 117-118. Inhibition of HIV type 1 replication by simultaneous infection 686. *Kroemer, G.; Krammer, P.H.; *Piacentini, M.; *Melino, G.: 84 of peripheral blood lymphocytes with human immunodefi- The European Cell Death Group - Meeting Report. ciency virus types 1 and 2. CDD 8 (2001) 438-440. Aids Research and Human Retroviruses 17 (4) (2001) 295- 309. 687. Krueger, A.; Baumann, S.; Krammer, P.H.; Kirchhoff, S.: FLICE-inhibitory proteins: Regulators of death receptor-medi- 679. *Eckhart, L.; *Henry, M.; *Santos-Beneit, A.M.; Schmitz, I.; ated apoptosis. Krueger, A.; *Fischer, H.; *Bach, J.; *Ban, J.; Kirchhoff, S.; Molecular and Cellular Biology 21 (24) (2001) 8247-8254. Krammer, P.H.; *Mollinedo, F.; *Tschachler, E.: Alternative splicing of caspase-8 mRNA during differentiation 688. Krueger, A.; Schmitz, I.; Baumann, S.; Krammer, P.H.; of human leukocytes. Kirchhoff, S.: Biochemical and Biophysical Research Communications 289 Cellular FLICE-inhibitory protein splice variants inhibit differ- (4) (2001) 777-781. ent steps of caspase-8 activation at the CD95 death- induc- ing signaling complex. 680. *Ehret, A.; Li-Weber, M.; *Frank, R.; Krammer, P.H.: Journal of Biological Chemistry 276 (23) (2001) 20633- The effect of HIV-1 regulatory proteins on cellular 20640. genes:derepression of the IL-2 promoter by Tat. 689. *Kuck, D.; *Kolmerer, B.; *Iking-Konert, C.; Krammer, P.H.; European Journal of Immunology 31 (6) (2001) 1790-1799. *Stremmel, W.; *Rudi, J.: 681. 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691. Li-Weber, M.; Giaisi, M.; Krammer, P.H.: Roles of CCAAT/enhancer-binding protein in transcriptional regulation of the human IL-5 gene. European Journal of Immunology 31 (12) (2001) 3694-3703. 692. Martin-Villalba, A.; *Hahne, M.; Kleber, S.; *Vogel, J.; *Falk, W.; *Schenkel, J.; Krammer, P.H.: Therapeutic neutralization of CD95-ligand and TNF attenu- ates brain damage in stroke. Cell Death and Differentiation 8 (7) (2001) 679-686. 693. Nakayama, N.; Eichhorst, S.T.; *Müller, M.; Krammer, P.H.: Ethanol-induced apoptosis in hepatoma cells proceeds via intracellular Ca2+ elevation, activation of TLCK-sensitive proteases, and cytochrome c release. Experimental Cell Research 269 (2) (2001) 202-213. 694. *Röhn, T.A.; *Wagenknecht, B.; *Roth, W.; *Naumann, U.; *Gulbins, E.; Krammer, P.H.; Walczak, H.; *Weller, M.: CCNU-dependent potentiation of TRAIL/Apo2L-induced apoptosis in human glioma cells is p53-independent but may involve enhanced cytochrome c release. Oncogene 20 (31) (2001) 4128-4137. 695. Sartorius, U.; Schmitz, I.; Krammer, P.H.: Molecular mechanisms of death-receptor-mediated apoptosis. Chembiochem 2 (1) (2001) 20-29. 696. *Varadhachary, A.S.; *Edidin, M.; *Hanlon, A.M.; *Peter, M.E.; Krammer, P.H.; *Salgame, P.: Phosphatidylinositol 3 -kinase blocks CD95 aggregation and caspase-8 cleavage at the death-inducing signaling complex by modulating lateral diffusion of CD95. Journal of Immunology 166 (11) (2001) 6564-6569. Buchbeiträge / Articles in Books 697. Kirchhoff, S.; Krammer, P.H.: Apoptosis - A Brief Introduction. In: Oncogene Research Products, Catalogue 2001. Oncogene Research Products, 2001. S. Patente / Patents 698. Krammer, P.H.; Eichhorst, S.T.; Li-Weber, M.; *Müller- Schilling, M.: Screeningverfahren für Chemotherapeutika. DE 199 62 828; 2001 699. Krammer, P.H.; Martin-Villalba, A.: Kombination von Verbindungen, welche die biologischen Wirkungen von TNF-alpha und CD95 L hemmen. DE 199 59 049.4; 2001

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Apoptoseregulation (G0310) Apoptosis Regulation Leiter: Dr. Henning Walczak Head: Dr. Henning Walczak In Folge der Verleihung des BioFuture Preises im Novem- As a consequence of the BioFuture Prize rewarded to Dr. ber 1999 an Dr. Walczak wurde im Mai 2000 die Gruppe Walczak in November 1999, the group Apoptosis Regula- Apoptose Regulation im Forschungsschwerpunkt Tumor- tion was formed in May 2000 as part of the immunologie gegründet. Die Gruppe konzentriert sich dar- Tumorimmunology Program. The group focuses on the un- auf die biochemischen Wege zu verstehen, aus denen derstanding of the biochemical pathways that result in cell der Zelltod durch Apoptose resultiert. Apoptose ist ein fun- death by apoptosis and the therapeutic possibilities asso- damentaler biologischer Prozess. Unter physiologischen ciated with influencing apoptosis. Apoptosis is a funda- Bedingungen haben Zellwachstum und Zelltod gleiche Ra- mental biological process. Under physiological conditions ten. Aus diesem Gleichgewicht resultiert der Erhalt der cell growth and cell death occur at identical rates. This Gewebe. Fehlregulation der Apoptose ist ursächlich für equilibrium results in balanced tissue maintenance. viele behandlungsbedürftige Krankheiten. Dazu gehören Dysregulated apoptosis is causative for many diseases in Krebs, Autoimmunerkrankungen, Schlaganfall, AIDS, need of treatment. These include cancer, autoimmunity, Alzheimer und Parkinson. Für viele dieser Krankheiten stroke, AIDS, Alzheimers and Parkinsons disease. For stehen bis heute keine oder nur unzureichende Therapien many of these diseases there are as of yet no or only in- zur Verfügung. Die Gruppe untersucht das therapeutische sufficient therapies available. The group Apoptosis Regu- Potential von Apoptoseinduktion oder -hemmung insbe- lation investigates the therapeutic potential of apoptosis sondere bei Krebs- und Autoimmunerkrankungen. induction or inhibition with a specific focus on cancer and autoimmunity.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Hochschulschriften / University Theses 700. *Bouchon, A.; *Facchetti, F.; Weigand, M.A.; *Colonna, M.: 706. Grosse-Wilde, A.: TREM-1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of Identifizierung, molekulare Charakterisierung und septic shock. konditionale Inaktivierung eines murinen Todesrezeptors für Nature 410 (6832) (2001) 1103-1107. TRAIL (mTRAIL-R). 682. Eichhorst, S.T.; Muerkoester, S.; Weigand, M.A.; Krammer, Würzburg, Univ., Fak. f. Biologie. Diss. 2001. P.H.: 707. Maier, S.: The chemotherapeutic drug 5-fluorouracil induces apoptosis Regulationsmechanismen TRAIL-induzierter Apoptose in in mouse thymocytes in vivo via activation of the CD95(APO- humanen lymphoiden Tumorzelllinien. 1/Fas) system. Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001. Cancer Research 61 (1) (2001) 243-248. 701. *Raftery, M.J.; *Schwab, M.; *Eibert, S.M.; *Samstag, Y.; Walczak, H.; *Schönrich, G.: Targeting the function of mature dendritic cells by human cy- tomegalovirus: A multilayered viral defense strategy. Immunity 15 (6) (2001) 997-1009. 694. *Röhn, T.A.; *Wagenknecht, B.; *Roth, W.; *Naumann, U.; *Gulbins, E.; Krammer, P.H.; Walczak, H.; *Weller, M.: CCNU-dependent potentiation of TRAIL/Apo2L-induced apoptosis in human glioma cells is p53-independent but may involve enhanced cytochrome c release. Oncogene 20 (31) (2001) 4128-4137. 86 702. *Simon, A.K.; *Williams, O.; *Mongkolsapaya, J.; *Jin, B.; *Xu, X.N.; Walczak, H.; *Screaton, G.R.: Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in T cell development: Sensitivity of human thymocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (9) (2001) 5158-5163. 703. *Sträter, J.; Walczak, H.; *Hasel, C.; *Melzner, I.; *Leithaeuser, F.; *Möller, P.: CD95 ligand (CD95L) immunohistochemistry: A critical study on 12 antibodies. Cell Death and Differentiation 8 (3) (2001) 273-278. 704. *Trauzold, A.; *Wermann, H.; *Arlt, A.; *Schütze, S.; *Schäfer, H.; *Östern, S.; *Röder, C.; *Ungefroren, H.; *Lampe, E.; *Heinrich, M.; Walczak, H.; *Kalthoff, H.: CD95 and TRAIL receptor-mediated activation of protein kinase C and NF-kappa B contributes to apoptosis resistance in ductal pancreatic adenocarcinoma cells. Oncogene 20 (31) (2001) 4258-4269. 705. Walczak, H.; Sprick, M.R.: Biochemistry and function of the DISC. Trends in Biochemical Sciences 26 (7) (2001) 452-453.

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Molekulare Immunologie (G0400) Molecular Immunology Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling Head: Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling Es ist ein wichtiges Ziel der immunologischen Forschung, The exploitation of the bodys own immune system for the das körpereigene Immunsystem zur Abwehr von Tumoren defense against tumors and metastasis is a central chal- einzusetzen. Die für die Abwehr verantwortlichen T-Lym- lenge of immunological research. T lymphocytes recog- phozyten erkennen Antigene nur nach deren Spaltung in nize antigens only after their degradation in the cytosol or Peptide, die im Zytosol und in den Endosomen stattfindet. endosomal/lysosomal compartments into peptides which Diese Peptide binden an Haupthistokompatibilitätsmolekü- are then loaded onto major histocompatibility (MHC) class le (MHC) der Klassen I und II und werden dadurch an die I or class II molecules, respectiveley, and presented at the Zelloberfläche transportiert, wo sie von T-Lymphozyten cell surface. T lymphocytes continuously screen cell sur- entdeckt werden können, die den Körper laufend auf das faces for the appearance of new MHC/peptide complexes Erscheinen von Fremdantigenen abtasten. Dementspre- which will be recognized as a danger signal and result in chend konzentrieren sich unsere Arbeiten auf die Prozes- elimination of the respective cells, e.g., tumors. Therefore, sierung und Präsentation von Antigenen und deren Erken- our efforts are concentrated on the processing and pre- nung, wobei für MHC Klasse-I- und Klasse-II-Moleküle die sentation of antigens and their recognition by T cells. In Mechanismen und Hilfsmoleküle im Vordergrund stehen, the pathway for MHC class I mediated antigen presenta- die für die Peptidbeladung der MHC-Moleküle unerlässlich tion we focus on the role of the transport molecules that sind. Tumoren scheinen relativ häufig diese Erkennungs- translocate antigenic peptides from the cytosol into the mechanismen abzuschalten, wodurch sie sich der Immun- endoplasmatic reticulum, and on accessory molecules in- abwehr entziehen können. Die genauen Kenntnisse dieser volved in loading onto MHC class I. Likewise, in the MHC Mechanismen sind für die Manipulation des Immunsys- class II pathway we concentrate on the mechanism of pep- tems und die Entwicklung von Vakzinen von Bedeutung. tide loading and critical accessory molecules. A detailed Die Erkennung des MHC/Peptidkomplexes kann nicht nur knowledge of these molecular and cellular mechanisms zur Aktivierung von T-Lymphozyten führen, sondern auch will be crucial for attempts to manipulate the immune sys- zu deren Inaktivierung (Toleranz). Dieses könnte erklären, tem and for development of cancer vaccines. warum Tumoren häufig nicht vom Immunsystem abgestos- Recognition of tumor cells by T lymphocytes frequently sen werden, obwohl sie tumorspezifische Antigene besit- does not result in their activation but rather in silencing. zen. Deshalb sind weiterhin die Fragen der Toleranzinduk- Using transgenic mouse systems, we are studying the tion und die Brechung der Toleranz für Tumoren zentrale mechanisms of tolerance induction, and we also devise Aspekte unserer Arbeit. Hierzu werden transgene Maus- ways to break tolerance against tumors. Our studies indi- systeme eingesetzt. Unsere Untersuchungen haben ge- cate that certain tumors are not erradicated by activated T zeigt, dass Tumore häufig nicht von T-Killerzellen zerstört cells because access to the tumor tissue is prevented. werden können, weil ihnen der Zugang in das Tumorgewe- Changes in the microenvironment of the tumor, however, be blockiert ist. Änderungen im Mikromilieu des Tumors can render the tissue accessible for T cells resulting in tu- erlauben aber Infiltration und Zerstörung. Vergleichbare mor destruction. Similar observations have been made in Beobachtungen konnten wir in transgenen Mausmodellen models of organ-specific autoimmunity. These findings mit organspezifischer Autoimmunität machen. Das Ver- may open new ways for therapeutic intervention in tumor ständnis des Mikromilieus und der Mechanismen, die den immunity and autoimmunity. Finally, in a clinical project Killerzellen Zugang in ein Gewebe erlauben, kann zu neu- with direct applicability we generate so-called bispecific en Therapiemassnahmen bei Autoimmunität und immuno- antibodies which target the bodys own killer cells to tu- logischer Tumorbehandlung führen. mors, thereby initiating their destruction. After successful 87 In einem weiteren Ansatz zur immunologischen Tumorab- application to human tumors in animal models these wehr stellen wir bispezifische Antikörper her, die in vivo bispecific antibodies are presently evaluated in clinical körpereigene Killerzellen direkt zu den Tumoren lenken studies. und so deren Zerstörung bewirken können. Nach erfolgrei- cher Austestung im Tiermodell an menschlichen Tumoren Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals werden diese bispezifischen Antikörper zur Zeit in klini- 676. Behrens, C.K.; Igney, F.H.; Arnold, B.; *Möller, P.; Krammer, schen Studien erprobt. P. H . : CD95 ligand-expressing tumors are rejected in anti-tumor TCR transgenic perforin knockout mice. Journal of Immunology 166 (5) (2001) 3240-3247. 708. Constien, R.; Forde, A.; Liliensiek, B.; Gröne, H.-J.; *Nawroth, P.; Hämmerling, G.J.; Arnold, B.: Characterization of a novel EGFP reporter mouse to monitor Cre recombination as demonstrated by a Tie2 Cre mouse line. Genesis 30 (1) (2001) 36-44. 709. Garbi, N.; Tan, P.; Momburg, F.; Hämmerling, G.J.: Role of tapasin in MHC class I antigen presentation in vivo. Advances in Experimental Medicine and Biology 495 (2001) 71-78.

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710. Heeger, S.; Moldenhauer, G.; *Egerer, G.; Wesch, H.; 274. Kipriyanov, S.M.; Cochlovius, B.; Moldenhauer, G.; Little, M.: Eisenmenger, A.; *Nikula, T.; *Apostolidis, C.; *Janssens, W.; Der bispezifische CD3xCD19 Diabody für die Therapie von *Brechbiel, M.; *Ho, A.D.; Haberkorn, U.; *Haas, R.: B-Zell-Lymphomen und -Leukämien. Alpha-Radioimmunotherapy of B-cell non Hodgkins lym- In: Antikörpertherapie in der Hämatologie und Onkologie. phoma using 213Bi -labelled anti-CD19- and anti-CD20-CHX- Hrsg.: Kneba u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, A-DTPA conjugates. 2001. Onkologie 24 (6) (2001) 72 711. Kawarada, Y.; Ganss, R.; Garbi, N.; Sacher, T.; Arnold, B.; Hämmerling, G.J.: NK- and CD8+ T cell-mediated eradication of established tumors by peritumoral injection of CpG-containing oligodeoxynucleotides. Journal of Immunology 167 (9) (2001) 5247-5253. 712. *Komlosh, A.; Momburg, F.; *Weinschenk, T.; *Emmerich, N.; *Schild, H.; *Nadav, E.; *Shaked, I.; *Reiss, Y.: A role for a novel luminal endoplasmic reticulum aminopepti- dase in final trimming of 26 S proteasome-generated major histocompatability complex class I antigenic peptides. Journal of Biological Chemistry 276 (32) (2001) 30050- 30056. 713. *Lindquist, J.A.; Hämmerling, G.J.; *Trowsdale, J.: ER60/Erp57 forms disulfide-bonded intermediates with MHC class I heavy chain. FASEB Journal 15 (6) (2001) 1448-1450. 714. Marme, A.; *Strauss, G.; *Bastert, G.; *Grischke, E.M.; Moldenhauer, G.: T-cell mediated tumor cell lysis and alteration of the vascular permeability through downregulation of VEGF are two mechanisms of the intraperitoneal therapy of malignant as- cites with bispecific antibody. Clinical Cancer Research 7 (11) (2001) 508 715. *Möller, P.; *Brüderlein, S.; *Sträter, J.; *Leithaeuser, F.; *Hasel, C.; *Bataille, F.; Moldenhauer, G.; Pawlita, M.; *Barth, T.F.E.: MedB-1, a human tumor cell line derived from a primary me- diastinal large B-cell lymphoma. International Journal of Cancer 92 (3) (2001) 348-353. 716. Momburg, F.; *Müllbacher, A.; *Lobigs, M.: Modulation of transporter associated with antigen processing (TAP)-mediated peptide import into the endoplasmic reticulum by flavivirus infection. Journal of Virology 75 (12) (2001) 5663-5671. 717. *Ritz, U.; Momburg, F.; *Pilch, H.; *Huber, C.; *Maeurer, M.J.; *Seliger, B.: Deficient expression of components of the MHC class I antigen processing machinery in human cervical carcinoma. International Journal of Oncology 19 (6) (2001) 1211-1220. 718. *Ritz, U.; Momburg, F.; *Pircher, H.P.; *Strand, D.; *Huber, C.; *Seliger, B.: 88 Identification of sequences in the human peptide transporter subunit TAP1 required for transporter associated with antigen processing (TAP) function. International Immunology 13 (1) (2001) 31-41. 719. *Seliger, B.; *Wollscheid, U.; Momburg, F.; *Blankenstein, T.; *Huber, C.: Characterization of the major histocompatibility complex class I deficiencies in B16 melanoma cells. Cancer Research 61 (3) (2001) 1095-1099. 720. Verreck, F.A.W.; *Fargeas, C.A.; Hämmerling, G.J.: Conformational alterations during biosynthesis of HLA-DR3 molecules controlled by invariant chain and HLA-DM. European Journal of Immunology 31 (4) (2001) 1029-1036. Buchbeiträge / Articles in Books 721. Hämmerling, G.J.: A two-step model for the induction of organ-specific autoimmunity. In: Allergie 2000: Probleme, Strategien und praktische Konsequenzen. 21. Tagung der DGAI, Oktober 1999. Hrsg.: J.Ring u.a. Dustri-Verlag, 2001. S. 85

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Forschungsschwerpunkt H: Research Program H: Genomforschung und Bioinformatik Genome Research and Bioinformatics Sprecher: Prof. Dr. Peter Lichter Coordinator: Prof.. Dr. Peter Lichter Medizinische und Biologische Informatik (H0100) Medical and Biological Informatics (H0100) Prof. Dr. sc.hum. Hans-Peter Meinzer (kommissarisch) Prof. Dr. sc.hum. Hans-Peter Meinzer (provis.) Tel.: 06221 42-2366, Fax 06221 42-2345 Tel.: 06221 42-2366, Fax 06221 42-2345 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Molekulare Biophysik (H0200) Molecular Biophysics I (H0200) Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai Tel.: 06221 42-2369, Fax 06221 42-2333 Tel.: 06221 42-2369, Fax 06221 42-2333 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Theoretische Bioinformatik (H0300) Theoretical Bioinformatics (H0300) Dr. rer. nat. Martin Vingron (jetzt MPI Berlin) Dr. rer. nat. Martin Vingron (now MPI Berlin) Klassische und Molekulare Zytogenetik (H0400) Cytogenetics (H0400) Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab Tel.: 06221 42-3220, Fax 06221 42-3277 Tel.: 06221 42-3220, Fax 06221 42-3277 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Biophysik der Makromoleküle (H0500) Biophysics of Macromolecules (H0500) Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski Tel.: 06221 42-3390, Fax 06221 42-3391 Tel.: 06221 42-3390, Fax 06221 42-3391 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Molekulare Genomanalyse (H0600) Molecular Genome Analysis (H0600) Prof. Dr. habil. (PhD) Annemarie Poustka Prof. Dr. habil. (PhD) Annemarie Poustka Tel.: 06221 42-4742, Fax 06221 42-3454 Tel.: 06221 42-4742, Fax 06221 42-3454 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Organisation komplexer Genome (H0700) Organisation of Complex Genomes (H0700) Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter Tel.: 06221 42-4609, Fax 06221 42-4639 Tel.: 06221 42-4609, Fax 06221 42-4639 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Funktionelle Genomanalyse (H0800) Functional Genome Analysis (H0800) Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel Tel.: 06221 42-4680, Fax 06221 42-4682 Tel.: 06221 42-4680, Fax 06221 42-4682 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Intelligente Bioinformatik Systeme (H0900) Intelligent Bioinformatics Systems (H0900) Dr. rer. nat. Roland Eils Dr. rer. nat. Roland Eils Tel.: 06221 42-3600, Fax 06221 42-3610 Tel.: 06221 42-3600, Fax 06221 42-3610 e-mail: [email protected] e-mail: [email protected] Der Forschungsschwerpunkt Genomforschung und The Research Program Genome Research and Bioinfor- Bioinformatik konzentriert sich in seinem experimentellen matics was shaped to bring together all divisions and Teil auf verschiedene Aspekte der Genomanalyse: Gen- groups of the Center involved in a more or less strict lokalisation, genetische Kartierung und vor allem auf die sense in genome research. By this a central structure for funktionelle Analyse krebsrelevanter Genombereiche. Die the genome analysis was formed, to give the necessary theoretisch arbeitenden Arbeitsgruppen des Schwerpunkts basis and infrastructure to the already existing activities in verbinden ihre Ansätze aus der Mathematik, Statistik, Phy- gene localisation, gene mapping and bioinformatics espe- 89 sik und Informatik mit computergestützten Simulations- cially for the analysis of functions of parts of the genome verfahren und schlagen dadurch eine Brücke zwischen relevant for cancer. These activities were formerly associ- diesen theoretischen Disziplinen und den experimentellen ated to various research programs. The theoretically work- Arbeitsrichtungen der Krebsforschung. Durch Kooperatio- ing groups within the research program combine math- nen mit zahlreichen Abteilungen des DKFZ finden die me- ematical, statistical, physical and informatics approaches thodischen Entwicklungen des Schwerpunktes direkten with computer-aided methods, thus bridging the gap be- Einsatz in der molekularen und genomischen Struktur- tween the theoretically and the experimentally working forschung, in der Krebsdokumentation, in der medizini- groups in cancer research. In cooperation with numerous schen Bildverarbeitung und in der biostatistischen Auswer- divisions of the DKFZ the methodical developments in this tung experimenteller und klinischer Daten. research program are directly applied in molecular and genomic structure research, in cancer documentation, in medical image processing and analysis and in biostatisti- cal evaluation of experimental and clinical data.

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Medizinische und Biologische Informatik (H0100) Medical and Biological Informatics Leiter: Prof. Dr. sc. hum. Hans Peter Meinzer Head: Prof. Dr. sc. hum. Hans Peter Meinzer Die Abteilung arbeitet zum einen an Problemen der medi- The Division deals with problems of digital image process- zinisch digitalen Bildverarbeitung zur Unterstützung von ing in medicine aimed at supporting both diagnosis and Diagnose und Therapie wie auch an der Computersimula- therapy. Another essential field of activity are computer tion von komplexen biologischen Prozessen. Nachdem simulations of complex biological processes. After having das Problem der Visualisierung medizinischer Objekte succeeded in finding ways to visualize medical objects (or- (Organe) aus CT-, MR- und Ultraschallbildquellen verstan- gans) on the basis of CT, MR, and ultra-sound image den ist, muß es nun in die klinische Routine eingebettet sources, visualization has now to be integrated in clinical werden. Dazu arbeitet die Gruppe an der Beschleunigung routine. An interdisciplinary cooperation of computer sci- der Bildberechnung durch Parallelisierung und der interak- entists, surgeons, radiologists and engineers has been re- tiven Steuerung der Visualisierungs- und Segmentations- alized in the Sonderforschungsbereich 414 Information prozesse. Die Kooperation mit Radiologen, Chirurgen und technology in medicine - computer- and sensor-based sur- spezialisierten Bildverarbeitern wird insbesondere im CHI- gery. Within a general purpose project, the group contin- LI-Projekt vorangetrieben. Prototypen für neue Software- ues to develop methods for fast volume visualization and komponenten werden grundsätzlich als Zusatzmodule für interactive segmentation. With respect to a pre-operative die CHILI-Workstation realisiert, um hiermit Entwicklungs- planning in heart and cranio-facial surgery problem-orien- arbeit zu sparen und gleichzeitig die klinische Erprobung ted strategies are worked out, tested and evaluated. The im klinischen Umfeld zu vereinfachen. Telemedizinische CHILI project, the cooperation of radiologists, surgeons, Aspekte spielen hierbei ebenfalls eine wichtige Rolle. Ge- and image processing specialists from various fields is genstand der Aktivitäten der Gruppe Simulation biologi- continuously being intensified. The radiology workstation scher Prozesse ist die Untersuchung der Zellpopulations- CHILI is the platform to transfer research prototypes to dynamik des Epithels der interstinalen Krypte sowie des clinical routine. The group working on simulation of biologi- Fadenwurmes C. elegans. Das Ziel der Untersuchungen cal processes concentrates on analyzing the cell popula- ist das Verständnis der strukturellen und funktionellen Or- tion dynamics of the epithelium of interspinal crypts. The ganisation des hochproliferativen Gewebes. aim of the analyses is to understand the structural and functional organization of highly proliferative tissues.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 722. Engelmann, U.; Schröter, A.; Schwab, M.; Meinzer, H.P.: 727. Engelmann, U.; Schröter, A.; *Borälv, E.; Schweitzer, T.; Reality and perspectives in teleradiology: a personal view Meinzer, H.P.: based on personal experiences. Mobile Teleradiology: All Images Everywhere. International Journal of Medical Informatics 64 (2-3) (2001) In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhi- 449-459. bition. Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S. 723. Wolf, I.; Hastenteufel, M.; *De Simone, R.; Glombitza, G.; 798-803. (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and *Vahl, C.F.; *Hagl, S.; Meinzer, H.P.: Surgery). Three-dimensional annulus segmentation and hybrid 728. Engelmann, U.; Schröter, A.; Schweitzer, T.; *Borälv, E.; visualisation in echocardiography. Meinzer, H.P.: IEEE Comp.in Cardiology (2001) 105-108. Mobile Teleradiologie auf dem PDA. In: Telemed 2001. Tagungsband zur 6. Buchbeiträge / Articles in Books Fortbildungsveranstaltung und Arbeitstagung. Berlin: Institut 724. Cárdenas, C.; Braun, V.; Hassenpflug, P.; Thorn, M.; für Informatik, 2001. S. 100-110. Hastenteufel, M.; Kunert, T.; Vetter, M.; *Fischer, L.; 729. Engelmann, U.; Schweitzer, T.; Schröter, A.; *Borälv, E.; *Lamadé, W.; Meinzer, H.P.: Meinzer, H.P.: Ein Framework für die Implementierung von Mobile Teleradiologie mit CHILI. Anwendungssystemen zur Verarbeitung und Visualisierung In: Telemedizinführer Deutschland Ausgabe 2002. Hrsg.: von medizinischen Bildern. A.Jäckel. Ober-Mörlen: Medizin-Forum AG, 2001. S. 171- In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - 177. Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann 730. Giess, C.; Kunert, T.; Hastenteufel, M.; Braun, V.; Klemke, u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 142- 90 M.; Lorenz, K.; Heiland, M.; Evers, H.; Meinzer, H.P.: 146. Interaktive 3D-Volumenvisualisierung und Integration von 725. Cárdenas, C.; Thorn, M.; Braun, V.; Vetter, M.; Hassenpflug, Softwaremodulen. P.; *Fischer, L.; *Roeckl, A.; *Lamadé, W.; *Grenacher, L.; In: Proceedings: Rechner- und sensorgestützte Chirurgie. Richter, G.; Meinzer, H.P.: Hrsg.: H.Woern u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001. A system for the virtual planning of liver surgery. S. 119-126. In: Proceedings: The fifth Korea-Germany Joint Workshop 731. Hassenpflug, P.; Vetter, M.; Cárdenas, C.; Thorn, M.; on Advanced Medical Image Processing. Hrsg.: M.-H.Kim Meinzer, H.P.: u.a. Seoul: Ewha Womans University, 2001. S. 5 Navigation in liver surgery - results of a requirement anlysis. 726. *De Simone, R.; Wolf, I.; Hastenteufel, M.; Glombitza, G.; In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhi- *Link, S.; Meinzer, H.P.: bition (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and Sur- Neue dreidimensionale diagnostische Verfahren in der gery). Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S. Herzchirurgie. 1161-1162. In: Proceedings: Rechner- und sensorgestürtzte Chirurgie. Hrsg.: H.Wörn u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001. S. 298-305. (Lecture Notes in Informatics).

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732. Hassenpflug, P.; Vetter, M.; Thorn, M.; Cárdenas, C.; 741. Vetter, M.; Hassenpflug, P.; Cárdenas, C.; Thorn, M.; Glombitza, G.; *Lamadé, W.; Richter, G.; Meinzer, H.P.: Glombitza, G.; Meinzer, H.P.: Navigation in Liver Surgery - Requirement Analysis and Pos- Navigation in der Leberchirurgie - Ergebnisse einer sible Solutions. Anforderungsanalyse. In: Proceedings: The fifth Korea-Germany Joint Workshop In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - on Advanced Medical Image Processing. Hrsg.: M.-H.Kim Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann u.a. Seoul: Ewha Womans University, 2001. S. 6 u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 49-53. 733. Hastenteufel, M.; Cárdenas, C.; Giess, C.; Glombitza, G.; 742. Vetter, M.; Hassenpflug, P.; Thorn, M.; Cárdenas, C.; Hassenpflug, P.; Meinzer, H.P.: Glombitza, G.; *Lamadé, W.; Richter, G.; Meinzer, H.P.: Evaluierung von interaktiven, texturanalystischen Navigation in der Leberchirurgie - Anforderungen und Segmentierungsverfahren. Lösungsansatz. In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - In: Proceedings: Rechner- und sensorgestützte Chirurgie. Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann Hrsg.: H.Wörn u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001. u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 232- S. 92-102. (Lecture Notes in Informatics). 236. 743. Wolf, I.; *De Simone, R.; Glombitza, G.; Lorenz, K.; Meinzer, 734. Kunert, T.; Hastenteufel, M.; Giess, C.; Cárdenas, C.; H.P.: Knödler, M.; Meinzer, H.P.: Klinische Erprobung eines Echokardiographischen Interaktive 3D-Segmentierung. Auswertesystems. In: Proceedings: Rechner- und sensorgestützte Chirurgie. In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - Hrsg.: H.Wörn u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001. Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann S. 127-134. u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 300- 735. Kunert, T.; Heiland, M.; Meinzer, H.P.: 304. Interaktive Segmentierung von zweidimensionalen 744. Wolf, I.; *De Simone, R.; Glombitza, G.; Meinzer, H.P.: Datensätzen mit Hilfe von Aktiven Konturen. EchoAnalyser - A system for three-dimensional In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - echocardiographic visualization and quantification. Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhi- u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 257- bition. Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S. 261. 902-907. (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and 736. Meinzer, H.P.: Surgery). Die Querschnittsprojekte des SFB 414. 745. Wolf, I.; *De Simone, R.; Hastenteufel, M.; Kunert, T.; In: Proceedings: Rechner- und sensorgestützte Chirurgie. Glombitza, G.; Meinzer, H.P.: Hrsg.: H.Woern u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001. Segmentation strategies for echocardiographic images. S. 33-38. In: Proceedings: The fifth Korea-Germany Joint Workshop 737. Söllig, C.; Engelmann, U.; Schröter, A.; Schwab, M.; on Advanced Medical Image Processing. Hrsg.: M.-H.Kim Meinzer, H.P.: u.a. Seoul: Ewha Womans University, 2001. S. 7 Konsequenzen des Medizinproduktegesetzes für die Erstellung von Bildverarbeitungssoftware. Monographien, Reports / Monographs, Reports Qualitaetssicherung gemaeß ISO 9001 als Loesungsansatz. 746. *Handels, H.; *Horsch, A.; *Lehmann, T.; Meinzer, H.P.: In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - Informatik aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann Algorithmen, Systeme, Anwendungen. u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 424- Proceedings. 428. Heidelberg: Springer, 2001. 438 S. 738. Thorn, M.; *Fischer, L.; Cárdenas, C.; Vetter, M.; 747. *Kim, M.H.; Meinzer, H.P.: Hassenpflug, P.; *Grenacher, L.; Richter, G.; *Lamadé, W.; Proceedings: The fifth Korea-Germany Joint Workshop on Meinzer, H.P.: Advanced Medical Image Processing. Integration of Operation-Planning Results for Liver Surgery Seoul: Ewha Womans University, 2001. into the Operation Theatre. 748. *Woern, H.; *Muehling, J.; *Vahl, C.F.; Meinzer, H.P.: In: Proceedings: The fifth Korea-Germany Joint Workshop Rechner- und sensorgestützte Chirurgie (Proceedings). on Advanced Medical Image Processing. Hrsg.: M.-H.Kim Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001. 356 S. u.a. Seoul: Ewha Womans University, 2001. S. 5 739. Thorn, M.; *Fischer, L.; Cárdenas, C.; Vetter, M.; Hochschulschriften / University Theses Hassenpflug, P.; *Grenacher, L.; *Richter, G.M.; *Lamadé, 749. Cárdenas, C.: W.; Meinzer, H.P.: Konzeption und Realisierung eines objektorientierten Frame- Integration der Operationsplanung in den OP-Saal für die works und dessen Komponenten für die multimodale onkologische Leberchirurgie. präoperative Operationsplanung in der Leber- und In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - Nierenchirurgie. Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann Heidelberg,Univ., Med. Fak.; DKFZ: Abt. MBI Technical Re- 91 u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 104- port 122. Diss. 2001. 108. 750. Gumbel, M.: 740. Thorn, M.; Vetter, M.; Cárdenas, C.; Hassenpflug, P.; Eine dreidimensionale Computersimulation zur Analyse der *Fischer, L.; *Grenacher, L.; *Richter, G.M.; *Lamadé, W.; frühen Embryogenese des Nematoden Caenorhabditis Meinzer, H.P.: elegans. Interaktives Trennen von Gefässbäumen am Beispiel der Heidelberg,Univ., Med. Fak.; DKFZ: Abt. MBI Technical Re- Leber. port 123. Diss. 2001. In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 - 751. Knödler, M.: Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann T-Snakes in der medizinischen Bildverarbeitung. u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 147- Heidelberg, Univ./Heilbronn,FH,Fak. Med. Informatik; DKFZ: 151. Abt. MBI Technical Report 124. Dipl.-Arb. 2001. 752. Schweitzer, T.: Portierung eines Teleradiologiesytems auf einen Persönlichen Digitalen Assistenten. Heidelberg, Univ./Heilbronn,FH,Fak. Med. Informatik; DKFZ: Abt. MBI Technical Report 128. Dipl.-Arb. 2001.

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Molekulare Biophysik (H0200) Molecular Biophysics Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai Head: Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai Die Abteilung untersucht molekulare und genomische The Division examines molecular and genomic structure Strukturprobleme mit Hilfe biophysikalischer und com- problems with the help of biophysical and computer scien- puterwissenschaftlicher Methoden und entwickelt compu- tific methods and develops computer simulation methods tergestützte Simulationsverfahren für ihre Modellierung auf for their modelling on the genomic, molecular and elec- den genomischen, molekularen und elektronischen Ebe- tronic levels. On the phenomenological level of genome nen. Auf der phänomenologischen Ebene der Genomfor- research its activities are concentrated on the implementa- schung konzentriert sie sich auf die Ausarbeitung eines tion of an integrated data model for the representation of integrierten Datenmodells für die Darstellung aller relevan- all relevant data related to the complex genomes of higher ten Daten für die komplexen Genome höherer Organis- organisms (topological and genetic genome maps, mo- men (topologische und genetische Genomkarten, moleku- lecular sequence and structure data, clinical data for dis- lare Sequenz- und Strukturdaten, klinische Daten für ease-related genes, etc.) as well as for the development of krankheitsbezogene Gene usw.) und auf die Entwicklung new methods to analyse genomic sequence data. This is neuer Methoden zur Analyse genomischer Sequenzdaten. part of the European project to decipher the human ge- Auf der molekularen Ebene werden artifizielle neuronale nome, and the department develops and maintains the Netze, genetische Algorithmen und moleküldynamische European Data Resource for Human Genome Analysis at Simulationsverfahren entwickelt und zur Modellierung der the DKFZ. On the molecular level, artificial neural net- Raumstruktur von Genprodukten eingesetzt. Die Abteilung works, genetic algorithms and molecular dynamic simula- arbeitet auch an der Weiterentwicklung mikrophysikali- tion methods are developed with the aim of modelling the scher Methoden zur Untersuchung intermolekularer spatial structure of gene products. The goal of this re- Wechselwirkungen in Biopolymeren (DNA-Protein, Prote- search is to gain reliable secondary and tertiary structure in-Ligand, usw.) und verwendet sie zur Simulation spezifi- predictions for various protein molecules from the genomic scher molekularer Vorgänge in Zusammenarbeit mit ver- DNA with the help of neural networks. With these struc- schiedenen experimentellen Abteilungen am DKFZ. tural data simulations concerning their biological function can then be carried out. The department is also working on the further development of microphysical methods to examine intermolecular interactions in biopolymers (DNA- protein, protein-ligand, etc.). In collaboration with various experimental groups at the DKFZ, these methods are used for the simulation of specific molecular processes. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 753. Bende, A.; Vibók, A.; Halasz, G.J.; Suhai, S.: 759. Elstner, M.; Jalkanen, K.J.; Knapp-Mohammady, M.; BSSE-free description of the formamide dimers. *Frauenheim, T.; Suhai, S.: International Journal of Quantum Chemistry 84 (6) (2001) Energetics and structure of glycine and alanine based model 617-622. peptides: Approximate SCC-DFTB, AM1 and PM3 methods 754. *Bohr, H.G.; *Frimand, K.; Jalkanen, K.J.; *Nieminen, R.M.; in comparison with DFT, HF and MP2 calculations. Suhai, S.: Chemical Physics 263 (2-3) (2001) 203-219. Neural-network analysis of the vibrational spectra of N-acetyl 760. Jalkanen, K.J.; *Nieminen, R.M.; *Frimand, K.; *Bohr, J.; L-alanyl N -methyl amide conformational states. *Bohr, H.; *Wade, R.C.; Tajkhorshid, E.; Suhai, S.: Physical Review E 64 (2) (2001) 1905-1-1905-13. A comparison of aqueous solvent models used in the calcu- 755. Bräuning, R.; van der Linden, M.; Pardon, B.; Suhai, S.: lation of the Raman and ROA spectra of L-alanine. Bioinformatik - Lichtblick am Ende des Datentunnels? Chemical Physics 265 (2) (2001) 125-151. Biospektrum 1 (2001) 72-75. 761. Köhler, C.; *Hajnal, Z.; *Deak, P.; *Frauenheim, T.; Suhai, 756. *Bunte, S.W.; *Jensen, G.M.; *McNesby, K.L.; *Goodin, S.: D.B.; *Chabalowski, C.F.; *Nieminen, R.M.; Suhai, S.; Theoretical investigation of carbon defects and diffusion in Jalkanen, K.J.: alpha-quartz. Theoretical determination of the vibrational absorption and Physical Review B 64 (8) (2001) 5333-1-5333-7. Raman spectra of 3-methylindole and 3-methylindole radi- 762. Köhler, C.; *Seifert, G.; *Gerstmann, U.; Elstner, M.; 92 cals. *Overhof, H.; *Frauenheim, T.: Chemical Physics 265 (1) (2001) 13-25. Approximate density-functional calculations of spin densities 757. Csonka, I.P.; Paizs, B.; *Lendvay, G.; Suhai, S.: in large molecular systems and complex solids. Proton mobility and main fragmentation pathways of proto- Physical Chemistry Chemical Physics 3 (23) (2001) 5109- nated lysylglycine. 5114. Rapid Communications in Mass Spectrometry 15 (16) (2001) 763. Niehaus, T.A.; Elstner, M.; *Frauenheim, T.; Suhai, S.: 1457-1472. Application of an approximate density-functional method to 911. Edler, L.; Grassmann, J.; Suhai, S.: sulfur containing compounds. Role and results of statistical methods in protein fold class Journal of Molecular Structure-Theochem 541 (2001) 185- prediction. 194. Mathematical and Computer Modelling 33 (12-13) (2001) 764. Niehaus, T.A.; Suhai, S.; *Della Sala, F.; *Lugli, P.; Elstner, 1401-1417. M.; *Seifert, G.; *Frauenheim, T.: 758. Elstner, M.; *Hobza, P.; *Frauenheim, T.; Suhai, S.; Tight-binding approach to time-dependent density-functional *Kaxiras, E.: response theory. Hydrogen bonding and stacking interactions of nucleic acid Physical Review B 63 (8) (2001) 5108-1-5108-9. base pairs: A density-functional-theory based treatment. Journal of Chemical Physics 114 (12) (2001) 5149-5155.

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765. Paizs, B.; Csonka, I.P.; *Lendvay, G.; Suhai, S.: Proton mobility in protonated glycylglycine and N- formylglycylglycinamide: a combined quantum chemical and RKKM study. Rapid Communications in Mass Spectrometry 15 (8) (2001) 637-650. 766. Paizs, B.; *Salvador, P.; *Csaszar, A.G.; *Duran, M.; Suhai, S.: Intermolecular bond lengths: Extrapolation to the basis set limit on uncorrected and BSSE-corrected potential energy hypersurfaces. Journal of Computational Chemistry 22 (2) (2001) 196-207. 767. Paizs, B.; Suhai, S.: Combined quantum chemical and RRKM modeling of the main fragmentation pathways of protonated GGG. I. Cis- trans isomerization around protonated amide bonds. Rapid Communications in Mass Spectrometry 15 (23) (2001) 2307-2323. 768. Paizs, B.; Suhai, S.: Theoretical study of the main fragmentation pathways for protonated glycylglycine. Rapid Communications in Mass Spectrometry 15 (8) (2001) 651-663. 769. *Salvador, P.; Paizs, B.; *Duran, M.; Suhai, S.: On the effect of the BSSE on intermolecular potential energy surfaces. Comparison of a priori and a posteriori BSSE correction schemes. Journal of Computational Chemistry 22 (7) (2001) 765-786. 770. *Siebert, H.C.; Tajkhorshid, E.; *Dabrowski, J.: Barrier to rotation around the C-sp(2)-C-sp(2) bond of the ketoaldehyde enol ether MeC(O)CH=CH-OEt as determined by C-13 NMR and ab initio calculations. Journal of Physical Chemistry A 105 (37) (2001) 8488-8494. 771. *Torralva, B.; Niehaus, T.A.; Elstner, M.; Suhai, S.; *Frauenheim, T.; *Allen, R.E.: Response of C-60 and C-n to ultrashort laser pulses - art. no. 153105. Physical Review B 64 (15) (2001) 3105-1-3105-4.

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Theoretische Bioinformatik (H0300) Theoretical Bioinformatics Leiter: Dr. rer. nat. Martin Vingron (ausgeschieden) Head: Dr. rer. nat. Martin Vingron (has left) Kommissarischer Leiter: Dr. rer. nat. Roland Eils Provisional Head: Dr. rer. nat. Roland Eils Die Abteilung befaßt sich mit der Entwicklung und dem The Division was established in October 1995. The focus Einsatz neuer Verfahren zur Analyse genomischer Daten. of the research of the Theoretical Bioinformatics Division Hierzu gehören insbesondere Protein- und DNA-Sequen- is on the development of computational and statistical zen, aber auch Expressionsprofile. Auf der Ebene der methods in the study of biomolecular sequences. Such DNA-Sequenzen besteht das Ziel in der bestmöglichen methods are used to analyze large sets of sequences, to Ausnutzung der Information der ESTs, der expressed reconstruct the evolutionary history of gene families, and sequence tags, mittels Clusterung und Assemblierung bis to predict gene function based on analogy to genes which zur Funktionsvorhersage von vorhergesagten Genen. Im are similar in sequence. Newly developed algorithms are Rahmen der Proteinsequenzanalyse werden Methoden implemented and brought to bear on problems arising zur Datenbanksuche, zum automatischen Abgrenzen von from the work of experimental groups. Genfamilien und zur Rekonstruktion von Stammbäumen entwickelt. Die Analyse von Expressionsprofilen führt einen weiteren Schritt näher an die funktionale und damit medizinische Relevanz der Gene. Hier kommen die Ver- fahren der mathematischen Datenanalyse zum Einsatz, um relevante Gene zu identifizieren oder um Änderungen im Repertoire der exprimierten Gene zu charakterisieren. Die Arbeit der Abteilung ist eng koordiniert mit den experimentellen Gruppen, welche die Daten generieren und deren experimentelle Fragestellung es zu beantworten gilt.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 849. Beissbarth, T.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Arribas-Prat, R.; 775. *Schaffer, A.A.; *Simon, R.; Desper, R.; *Richter, J.; *Sauter, Boer, J.M.; Hauser, N.C.; Scheideler, M.; Hoheisel, J.D.; G.: Schütz, G.; Poustka, A.; Vingron, M.: Tree models for dependent copy number changes in bladder Processing and quality control of DNA array hybridization cancer. data. International Journal of Oncology 18 (2) (2001) 349-354. Bioinformatics 16 (2001) 1014-1022. 776. Spang, R.; Vingron, M.: 804. Boer, J.M.; Huber, W.K.; Sültmann, H.; *Wilmer, F.; *von Limits of homology detection by pairwise sequence compari- Heydebreck, A.; Haas, S.; Korn, B.; *Gunawan, B.; *Vente, son. A.; *Füzesi, L.; Vingron, M.; Poustka, A.: Bioinformatics 17 (4) (2001) 338-342. Identification and classification of differentially expressed 821. *von Heydebreck, A.; Huber, W.K.; Poustka, A.; Vingron, M.: genes in renal cell carcinoma by expression profiling on a Identifying splits with clear separation: a new class discovery global human 31,500-element cDNA array. method for gene expression data. Genome Research 11 (11) (2001) 1861-1870. Intelligent Systems in Molecular Biology Meeting 2001. 851. Fellenberg, K.; Hauser, N.C.; Brors, B.; *Neutzner, A.; Bioinformatics 17 (2001) S107-S114. Hoheisel, J.D.; Vingron, M.: Correspondence analysis applied to microarray data. Buchbeiträge / Articles in Books Proceedings of the National Academy of Sciences of the 824. Huber, W.K.; *von Heydebreck, A.; Sültmann, H.; Poustka, United States of America 98 (19) (2001) 10781-10786. A.; Vingron, M.: 856. Hoheisel, J.D.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Diehl, F.; Hauser, Data preprocessing and quality control for DNA array expres- N.C.; Vingron, M.: sion profiling experiments. Transkriptionelle Untersuchungen auf DNA-Microarrays; In: Currents in Computational Molecular Biology. Montreal: Aspekte der Daten-Evaluation und Interpretation. Les Publications CRM, 2001. BIOforum 12 (2001) 908-910. 772. *Laprevotte, I.; *Pupin, M.; Coward, E.; *Didier, G.; *Terzian, Patente / Patents 777. Spang, R.; Stoye, J.: 94 C.; *Devauchelle, C.; *Henaut, A.: HIV-1 and HIV-2 LTR nucleotide sequences: Assessment of Jumping Alignment. the alignment by N-block presentation, Retroviral signa- EP 1 152 349; 2001 tures of overrepeated oligonucleotides, and a probable important role of scrambled stepwise duplications/deletions in molecular evolution. Molecular Biology and Evolution 18 (7) (2001) 1231-1245. 773. Nicodème, P.: Fast approximate motif statistics. Journal of Computational Biology 8 (3) (2001) 235-248. 774. Rehmsmeier, M.; Vingron, M.: Phylogenetic information improves homology detection. Proteins-Structure Function and Genetics 45 (4) (2001) 360- 371.

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Klassische und Molekulare Zytogenetik (H0400) Classical and Molecular Cytogenetics Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab Head: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab Die Abteilung befaßt sich mit der Rolle genetischer Verän- The Division aims at identifying the role of genomic alter- derungen bei der Entstehung humaner Krebserkrankun- ations in human cancers. Experimental approaches in- gen, schwerpunktmäßig bei Neuroblastom, Brustkrebs clude the analysis of damage of both genes and chromo- und Kolonkrebs. Beim Neuroblastom sollen, in enger Zu- somes. An important aspect is the study of biochemical sammenarbeit mit Klinikern, an neuronaler Apoptose be- consequences of altered gene function on cellular growth. teiligte Gene identifiziert und die klinische Verwertbarkeit Particular emphasis is on the analysis of neuroblastoma, geprüft werden. Auf experimentelle Therapie zielt ein An- the most frequenced childhood cancer, and on hereditary satz, bei dem sogenannte Homing-Peptide entwickeln and sporadic colon and breast cancer. Tumor-modifying werden, die nach Einbringen in die Blutbahn von Mäusen loci could be linked to 1p35-36 for colon cancer, and to 9p mit Neuroblastom-Heterotransplantaten und in transgenen 23-24 for breast cancer. Neuroblastom-Mäusen an die Endothelzellen der Tumor- 785. Savelyeva, L.; Claas, A.; Matzner, I.; *Schlag, P.; *Hofmann, kapillaren binden. Durch Beladung der Bindungs-Peptide W.; *Scherneck, S.; *Weber, B.; Schwab, M.: mit Zytostatika oder bioaktiven Molekülen sollen im Tumor Constitutional genomic instability with inversions, duplica- therapeutisch aktive Wirkstoffkonzentrationen mit dem Ziel tions, and amplifications in 9p23-24 in BRCA2 mutation carriers. einer Tumorregression erzielt werden. In drei Familien mit Cancer Research 61 (13) (2001) 5179-5185. mehreren Fällen von Brustkrebs bei Männern wies die Ab- 786. Savelyeva, L.; Schwab, M.: teilung erstmals die Ko-Existenz von zwei Keimbahnver- Amplification of oncogenes revisited: from expression profil- änderungen nach. Die Patienten besitzen eine BRCA2 ing to clinical application. Mutation sowie eine Veränderung im Chromosom 9p. Die Cancer Letters 167 (2) (2001) 115-123. Abteilung bemüht sich derzeit um die Klonierung des ent- 787. *Schilling, T.; *Bürck, J.; *Sinn, H.P.; *Clemens, A.; *Otto, H.F.; *Höppner, W.; *Herfarth, C.; *Ziegler, R.; Schwab, M.; sprechenden Gens aus 9p. Bei Kolontumoren werden wir *Raue, F.: die Veränderungen des distalen Chromosom 1p analysie- Prognostic value of codon 918 (ATG -> ACG) RET proto- ren. Hier gelang uns erstmals die Klonierung eines Afla- oncogene mutations in sporadic medullary thyroid carci- toxin-Dehydrogenase kodierenden Gens. Unsere Vermu- noma. International Journal of Cancer 95 (1) (2001) 62-66. tung ist, daß tumorassoziierte Veränderungen des Gens 788. Schwab, M.: oder bestimmte Allelkombinationen eine Rolle bei der Krebs und Gene. Tumorgenese haben könnten. Biospektrum 7.Jahrgang (3.01) (2001) 211-212. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 789. Wittke, I.; Mädge, B.; Wiedemeyer, R.; *Kimchi, A.; Schwab, M.: 778. Bannasch, D.; Mädge, B.; Schwab, M.: DAP-5 is involved in MycN/IFN gamma-induced apoptosis in Functional interaction of Yaf2 with the central region of MycN. human neuroblastoma cells. Oncogene 20 (41) (2001) 5913-5919. Cancer Letters 162 (2) (2001) 237-243. 779. Bauer, A.; Savelyeva, L.; Claas, A.; Praml, C.; *Berthold, F.; 291. *Würfel, J.; *Seiter, S.; Stassar, M.J.J.G.; Claas, A.; *Kläs, Schwab, M.: R.; Rösel, M.; Marhaba, R.; Savelyeva, L.; Schwab, M.; Smallest region of overlapping deletion in I p36 in human *Matzku, S.; Zöller, M.: neuroblastoma: A I Mbp cosmid and PAC contig. Cloning of the human homologue of the metastasis-associ- Genes Chromosomes & Cancer 31 (3) (2001) 228-239. ated rat C4.4A. 780. *Boon, K.; *Caron, H.N.; *van Asperen, R.; *Valentijn, L.; Gene 262 (1-2) (2001) 35-41. *Hermus, M.C.; *van Sluis, P.; *Roobeek, I.; *Weis, I.; 59. *Zhang, J.B.; Spring, H.; Schwab, M.: *Voute, P.A.; Schwab, M.; *Versteeg, R.: Neuroblastoma tumor cell-binding peptides identified through N-myc enhances the expression of a large set of genes func- random peptide phage display. tioning in ribosome biogenesis and protein synthesis. Cancer Letters 171 (2) (2001) 153-164. EMBO Journal 20 (6) (2001) 1383-1393. 781. Claas, A.; Savelyeva, L.; Pillmann, A.; Schwab, M.: Buchbeiträge / Articles in Books Chromosomal mapping of human genes by radioactive hy- 790. Schwab, M.: bridization of cDNAs to CEPH-YAC high density gridded filter Oncogene. sets. In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. Cancer Letters 162 (1) (2001) 125-131. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 649-652. 95 782. *Khan, J.; *Wei, J.S.; *Ringner, M.; *Saal, L.H.; *Ladanyi, 791. Schwab, M.: M.; Westermann, F.; *Berthold, F.; Schwab, M.; *Antonescu, Cancer. C.R.; *Peterson, C.; *Meltzer, P.S.: Ibida: S. 150-152. Classification and diagnostic prediction of cancers using 792. Schwab, M.: gene expression profiling and artificial neural networks. Neuroblastoma. Nature Medicine 7 (6) (2001) 673-679. Ibida: S. 621-623. 783. *ONeill, S.; *Ekstrom, L.; *Lastowska, M.; *Roberts, P.; 793. Schwab, M.: *Brodeur, G.M.; *Kees, U.R.; Schwab, M.; *Bown, N.: Amplification. MYCN Amplification and 17q in Neuroblastoma: Evidence for Ibida: S. 43-44. Structural Association. Genes, Chromosomes & Cancer 90 (2001) 30-87. Monographien, Reports / Monographs, Reports 784. *Rössler, J.; Schwab, M.; *Havers, W.; *Schweigerer, L.: 794. Schwab, M. (Hrsg.): Hypoxia promotes apoptosis of human neuroblastoma cell Encyclopedic Reference of Cancer. lines with enhanced N-myc expression. Berlin: Springer-Verlag, 2001. 992 S. Biochemical and Biophysical Research Communications 281 (2) (2001) 272-276.

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Biophysik der Makromoleküle (H0500) Biophysics of Macromolecules Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski Head: Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski Das Hauptziel der Arbeit der Abteilung ist es, die dreidi- The primary research goal of the Division is to understand mensionale Organisation des eukaryontischen Genoms, the relationship between the cellular organization of the Mechanismen der intramolekularen Wechselwirkung in genome and its function, using simple theoretical and ex- großen DNA-Molekülen und deren Bedeutung für die Gen- perimental models. Emphasis is on the influence of local regulation zu verstehen. Der Schwerpunkt liegt auf einer structure changes on the global conformation of larger theoretischen und experimentellen Beschreibung der DNA domains, the role of DNA structure in the regulation Struktur und Dynamik von superhelikaler DNA in freier Lö- of transcription at a distance, and the dynamics of the sung und in Wechselwirkung mit regulatorischen Protei- chromatin fiber in the interphase nucleus. As model sys- nen, sowie der Organisation des Chromatins in der Zelle. tems we are studying the structure and dynamics of super- Hierfür werden eine Reihe von biophysikalischen Techni- helical DNA, of DNA complexed with regulatory proteins ken angewandt, so z.B. dynamische Lichtstreuung, analy- and of oligonucleosomes by using various biophysical tische Ultrazentrifugation, Absorptionsspektroskopie zur techniques. The physical studies are complemented by di- Messung von Strukturübergängen in Biopolymeren, rect biochemical studies of the effects of DNA structure on Fluoreszenzintensitäts- und -korrelationsspektroskopie the regulation of transcription. und Rasterkraftmikroskopie. Für die Interpretation der Another large effort of the group goes into the develop- biophysikalischen Messungen werden Brownsche Dyna- ment and application of computer models for large mik- und Monte-Carlo-Simulationen auf Parallelrechnern biopolymers. By direct comparison between predicted and entwickelt und eingesetzt. Weiterhin werden biochemische measured structural parameters, these models allow us to Modellsysteme verwendet, um den Einfluß der DNA-Struk- quantitatively describe the structure and dynamics of DNA tur auf die Transkriptionsregulation aus der Distanz zu stu- molecules, chromatin fibers and chromosomes. dieren.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Buchbeiträge / Articles in Books 795. *Bock, A.; *Bantscheff, M.; *Perraud, A.L.; Rippe, K.; 514. Braun, K.; Wolber, G.; Pipkorn, R.; Waldeck, W.; *Braun, I.; *Weiss, V.; *Glocker, M.O.; *Gross, R.: Debus, J.: Rational design and molecular characterization of a Modular peptide carrier for efficient drug delivery and target- chimaeric response regulator protein. ing into living cells. Journal of Molecular Biology 310 (2) (2001) 283-290. In: Procceedings: Re-Evaluation of Peptide Research for the 796. *Chirico, G.; *Collini, M.; Tóth, K.; Brun, N.; Langowski, J.: 21st Centurys Bioscience. Kyoto, Japan: 2001. S. 12-13. Rotational dynamics of curved DNA fragments studied by 597. Knopf, C.; Waldeck, W.: fluorescence polarization anisotropy. DNA -binding enzymes: structural themes. European Biophysics Journal with Biophysics Letters 29 (8) In: Encyclopedia of Life Sciences. London: Nature Publishing (2001) 597-606. Group, 2001. 797. *Gabor, F.; *Szolnoki, J.; Tóth, K.; *Fekete, A.; *Maillard, P.; *Csik, G.: Patente / Patents Photoinduced inactivation of T7 phage sensitized by sym- 616. Alonso, A.; Waldeck, W.; Müller, G.; Knoch, T.A.; Langowski, metrically and asymmetrically substituted tetraphenyl por- J.: phyrin: Comparison of efficiency and mechanism of action. DNA-Sequenz und Verfahren zur vivo-Markierung und Photochemistry and Photobiology 73 (3) (2001) 304-311. Analyse von DNA/Chromatin in Zellen. DE 100 13 204.9; 2001 798. Klenin, K.V.; Langowski, J.: Intrachain reactions of supercoiled DNA simulated by Brown- 521. Braun, K.; Peschke, P.; *Friedrich, E.; Pipkorn, R.; Waldeck, ian dynamics. W.; Debus, J.: Biophysical Journal 81 (4) (2001) 1924-1929. Konjugat zur Vermittlung eines zell-, kompartiment- oder membranspezifischen Transportes von Wirksubstanzen. 799. Klenin, K.V.; Langowski, J.: DE 199 33 492.7; 2001 Kinetics of intrachain reactions of supercoiled DNA: Theory and numerical modeling. Journal of Chemical Physics 114 (11) (2001) 5049-5060. 96 800. Klenin, K.V.; Langowski, J.: Diffusion-controlled intrachain reactions of supercoiled DNA: Brownian dynamics simulations. Biophysical Journal 80 (1) (2001) 69-74. 801. Rippe, K.: Making contacts on a nucleic acid polymer. Trends in Biochemical Sciences 26 (12) (2001) 733-740. 802. Tóth, K.; Brun, N.; Langowski, J.: Trajectory of nucleosomal linker DNA studied by fluorescence resonance energy transfer. Biochemistry 40 (23) (2001) 6921-6928.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Forschungsschwerpunkt Research Program Genomforschung und Bioinformatik Genome Research and Bioinformatics

Molekulare Genomanalyse (H0600) Molecular Genome Analysis Leiterin: Prof. Dr. (PhD) Annemarie Poustka Head: Prof. Dr. (PhD) Annemarie Poustka Ziel der Arbeit der Abteilung ist die Identifizierung von Ge- The main long term goal of the Division is the identification nen, bei denen Mutationen Erbkrankheiten hervorrufen and analysis of the genes and gene products, which are können und die Entwicklung von Techniken, welche die involved in heritable human diseases. The development of Identifikation von Genen vereinfachen und beschleunigen. techniques to facilitate and speed up the identification of Im Rahmen dieser Ziele hat sich die Abteilung in den letz- genes is a further focus. Within this frame the division suc- ten Jahren erfolgreich mit der Entwicklung und Etablierung ceeded in the past years in developing techniques to iso- von Technologien zur Isolierung von funktionellen Sequen- late functional sequences of large genomic areas. In par- zen aus großen genomischen Bereichen beschäftigt. Par- allel a systematic molecular analysis of a 10 mega base allel dazu wurde die systematische molekulare Analyse part of the human X-chromosome was performed einer 10 Megabasen großen Region des menschlichen X- (Xq27.3-qter). This work can serve as a model for the mo- Chromosoms durchgeführt (Xq27.3-qter). Diese Arbeit lecular analysis of the whole human genome and com- dient als Modell für die molekulare Analyse des gesamten prises mapping, cloning and isolation of all gene se- menschlichen Genoms und umfaßt die Kartierung, quences of this region. Klonierung und die Isolierung aller Gensequenzen dieser Region.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 849. Beissbarth, T.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Arribas-Prat, R.; 810. Mollenhauer, J.; Herbertz, S.; *Helmke, B.; Kollender, G.; Boer, J.M.; Hauser, N.C.; Scheideler, M.; Hoheisel, J.D.; Krebs, I.; *Madsen, J.; *Holmskov, U.; *Sorger, K.; Schmitt, Schütz, G.; Poustka, A.; Vingron, M.: L.; Wiemann, S.; *Otto, H.F.; Gröne, H.-J.; Poustka, A.: Processing and quality control of DNA array hybridization Deleted in Malignant Brain Tumors 1 is a versatile mucin-like data. molecule likely to play a differential role in digestive tract Bioinformatics 16 (2001) 1014-1022. cancer. 803. Beyer, K.S.; Klauck, S.M.; Wiemann, S.; Poustka, A.: Cancer Research 61 (24) (2001) 8880-8886. Construction of a physical map of an autism susceptibility 811. *Nadeau, J.H.; *Balling, R.; *Barsch, G.; *Beier, D.; *Brown, region in 7q32.3-q33. S.D.; *Bucan, M.; *Camper, S.; *Carlson, G.; *Copeland, N.; Gene 272 (1-2) (2001) 85-91. *Eppig, J.; *Fletcher, C.; *Frankel, W.N.; *Ganten, D.; 804. Boer, J.M.; Huber, W.K.; Sültmann, H.; *Wilmer, F.; *von *Goldowitz, D.; *Goddnow, C.; *Guenet, J.L.; *Hicks, G.; *de Heydebreck, A.; Haas, S.; Korn, B.; *Gunawan, B.; *Vente, Angelis, M.H.; *Jackson, I.; *Jacob, H.J.; *Jenkins, N.; A.; *Füzesi, L.; Vingron, M.; Poustka, A.: *Johnson, D.; *Justice, M.; *Kay, S.; *Kingsley, D.; *Lehrach, Identification and classification of differentially expressed H.; *Magnuson, T.; *Meisler, M.; Poustka, A.; *Rinchik, E.M. genes in renal cell carcinoma by expression profiling on a u.a.: global human 31,500-element cDNA array. Sequence interpretation. Functional annotation of mouse ge- Genome Research 11 (11) (2001) 1861-1870. nome sequence. Science 291 (2001) 1251-1255. 805. *Götte, K.; *Riedel, F.; *Neubauer, J.; *Schafer, C.; Coy, J.F.; *Hörmann, K.: 812. *Palferman, S.; *Matthews, N.; *Turner, H.; *Moore, J.; The relationship between allelic imbalance on 17p, p53 mu- *Hervas, A.; *Aubin, A.; *Wallace, S.; *Michelotti, J.; tation and p53 overexpression in head and neck cancer. *Wainhouse, C.; *Paul, A.; *Thompson, E.; *Murin, M.; International Journal of Oncology 19 (2) (2001) 331-336. *Gupta, R.; *Garner, C.; *Pickles, A.; *Rutter, M.; *Bailey, A.; *Lamb, J.A.; *Marlow, A.; *Scudder, P.; *Barnby, G.; *Mo- 806. *Gunawan, B.; Huber, W.K.; *Holtrup, M.; *von Heydebreck, naco, A.P.; *Baird, G.; *Cox, A.; *Docherty, Z.; *Warburton, P.; A.; *Efferth, T.; Poustka, A.; *Ringert, R.H.; *Jakse, G.; *Green, E.P.; *Abbs, S.J.; *Le Couteur, A.; *McConachie, *Füzesi, L.: H.R. u.a.: Prognostic impacts of cytogenetic findings in clear cell renal International Molecular Genetic Study of Autism Consortium cell carcinoma: Gain of 5q31-qter predicts a distinct clinical (IMGSAC): Further characterization of the autism susceptibil- phenotype with favorable prognosis. ity locus AUTS1 on chromosome 7q. Cancer Research 61 (21) (2001) 7731-7738. Human Molecular Genetics 10 (9) (2001) 973-982. 807. Heiss, N.S.; *Megarbané, A.; Klauck, S.M.; *Kreuz, F.R.; 813. *Palferman, S.; *Matthews, N.; *Turner, M.; *Moore, J.; *Makhoul, E.; *Majewski, F.; Poustka, A.: *Hervas, A.; *Aubin, A.; *Wallace, S.; *Michelotti, J.; One novel and two recurrent missense DKC1 mutations in *Wainhouse, C.; *Paul, A.; *Thompson, E.; *Gupta, R.; *Gar- patients with dyskeratosis congenita (DKC). ner, C.; *Murin, M.; *Freitag, C.; *Ryder, N.; *Cottington, E.; 97 Genetic Counseling 12 (2) (2001) 129-136. *Parr, J.; *Pickles, A.; *Rutter, M.; *Bailey, A.; *Barnby, G.; 808. Hoff, C.; Mollenhauer, J.; Waldau, B.; Hamann, U.; Poustka, *Lamb, J.A.; *Marlow, A.; *Scudder, P.; *Monaco, A.P.; A.: *Baird, G.; *Cox, A.; *Docherty, Z.; *Warburton, P. u.a.: Allelic imbalance and fine mapping of the 17p13.3 subregion International Molecular Genetic Study of Autism Consortium in sporadic breast carcinomas. (IMGSAC): A genome wide screen for autism: Strong evi- Cancer Genetics and Cytogenetics 129 (2) (2001) 145-149. dence for linkage to chromosomes 2q, 7q, and 16p. 809. *McPherson, J.D.; *Marra, M.; *Hillier, L.; *Waterston, R.H.; American Journal of Human Genetics 69 (3) (2001) 570-581. *Chinwalla, A.; *Wallis, J.; *Sekhon, M.; *Wylie, K.; *Mardis, 814. *Pepperkok, R.; *Simpson, J.C.; Wiemann, S.: E.R.; *Wilson, R.K.; *Fulton, R.; *Kucaba, T.A.; *Wagner- Being in the right location at the right time. McPherson, C.; *Barbazuk, W.B.; *Gregory, S.G.; Genome Biology 2 (2001) 1024 *Humphray, S.J.; *French, L.; *Evans, R.S.; *Bethel, G.; 858. Petersohn, A.; *Brigulla, M.; Haas, S.; Hoheisel, J.D.; *Whittaker, A.; *Holden, J.L.; *McCann, O.T.; *Dunham, A.; *Voelker, U.; *Hecker, M.: *Soderlund, C.; *Scott, C.E.; *Bentley, D.R.; *Schuler, G.; Global analysis of the general stress response of Bacillus *Chen, H.C.; *Jang, W.H.; *Green, E.D. u.a.: subtilis. A physical map of the human genome. Journal of Bacteriology 183 (19) (2001) 5617-5631. Nature 409 (6822) (2001) 934-941.

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815. *Pitman, M.C.; Huber, W.K.; *Horn, H.; *Kraemer, A.; *Rice, Hochschulschriften / University Theses J.E.; *Swope, W.C.: 826. Beyer, K.S.: FLASHFLOOD: A 3D field-based similarity search and align- Molekulargenetische Untersuchungen beim Autismus mit ment method for flexible molecules. Schwerpunkt auf Chromosom 7q. Journal of computer-aided molecular design 15 (2001) 587- Ulm, Univ., FB Humanbiologie. Diss. 2001. 612. 827. Kolb, A.: 83. Rogers, M.A.; Langbein, L.; Winter, H.; Ehmann, C.; Systematische Expressionsanaylse von in Xq28 lokalisierten Prätzel, S.; Korn, B.; Schweizer, J.: Genen auf der Basis der RNA in situ Hybridisierung in der Characterization of a cluster of human high/ultrahigh sulfur Maus. keratin-associated protein genes embedded in the type I Heidelberg, Univ., Diss. 2001. keratin gene domain on chromosome 17q12-21. 828. Wilmer, F.: Journal of Biological Chemistry 276 (22) (2001) 19440- Differenzielle Genexpression im klarzelligen 19451. Nierenzellkarzinom. 816. *Rondot, S.; *Koch, J.; Breitling, F.; *Dübel, S.: Mainz, Univ. Diss. 2001. A helper phage to improve single-chain antibody presentation in phage display. Patente / Patents Nature Biotechnology 19 (1) (2001) 75-78. 829. Breitling, F.; Poustka, A.; *Breitling, F.; Gross, K.H.: 817. Seranski, P.; Hoff, C.; *Radelof, U.; *Hennig, S.; *Reinhardt, Verfahren und Vorrichtung zur Synthese und Analyse von R.; *Schwartz, C.E.; Heiss, N.S.; Poustka, A.: trägergebundenen Arrays von Oligomeren, insgesondere von RAI1 is a novel polyglutamine encoding gene that is deleted Primerpaaren für die PCR, sowie Träger mit Oligomoren. in Smith-Magenis syndrome patients. DE 100 04 659.2; 2001 Gene 270 (1-2) (2001) 69-76. 830. Poustka, A.; Breitling, F.; *Dübel, S.; *Gross, K.H.; *Saffrich, 818. *Simpson, J.C.; *Neubrand, V.E.; Wiemann, S.; *Pepperkok, R.: R.: Kombinatorische Peptidsynthese mit Hilfe eines Illuminating the human genome. Laserdruckers. Histochemistry and Cell Biology 115 (1) (2001) 23-29. DE 199 35 553.3; 2001 819. Sültmann, H.; Poustka, A.: Indikationsspezifische cDNA Chips für die Krebsdiagnose. Video Aufnahme / Video Recording GenomXpress 4 (2001) 15-17. 831. Huber, W.K.; *Sawitzki, G.; Sültmann, H.: 820. *Thompson, D.; *Easton, D.; u.a.; Hamann, U.: cDNA microarrays for gene expression analysis. Variation in cancer risks by mutation position in BRCA2 mu- http://www.dkfz.de/abt0840/. tation carriers. American Journal of Human Genetics 68 (2001) 410- 821. *von Heydebreck, A.; Huber, W.K.; Poustka, A.; Vingron, M.: Identifying splits with clear separation: a new class discovery method for gene expression data. Intelligent Systems in Molecular Biology Meeting 2001. Bioinformatics 17 (2001) S107-S114. 608. Wagner, K.; Mincheva, A.; Korn, B.; Lichter, P.; Pöpperl, H.: Pbx4, a new Pbx family member on mouse chromosome 8, is expressed during spermatogenesis. Mechanisms of Development 103 (1-2) (2001) 127-131. 822. Wiemann, S.; *Weil, B.; Wellenreuther, R.; *Gassenhuber, J.; *Glassl, S.; *Ansorge, W.; *Böcher, M.; *Blöcker, H.; *Bauersachs, S.; *Blum, H.; *Lauber, J.; *Düsterhöft, A.; *Beyer, A.; *Köhrer, K.; *Strack, N.; *Mewes, H.W.; *Ottenwälder, B.; *Obermaier, B.; *Tampe, J.; *Heubner, D.; *Wambutt, R.; Korn, B.; Klein, M.; Poustka, A.: Toward a catalog of human genes and proteins: Sequencing and analysis of 500 novel complete protein coding human cDNAs. Genome Research 11 (3) (2001) 422-435. 823. *Wirth, J.; *Back, E.; *Huettenhoefer, A.; *Nothwang, H.G.; *Lich, C.; *Gross, S.; *Menzel, C.; *Schinzel, A.; Kioschis, P.; *Tommerup, N.; *Ropers, H.H.; *Horsthemke, B.; *Buiting, 98 K.: A translocation breakpoint cluster disrupts the newly defined 3 end of the SNURF-SNRPN transcription unit on chromosome 15. Human Molecular Genetics 10 (3) (2001) 201-210. Buchbeiträge / Articles in Books 824. Huber, W.K.; *von Heydebreck, A.; Sültmann, H.; Poustka, A.; Vingron, M.: Data preprocessing and quality control for DNA array expression profiling experiments. In: Currents in Computational Molecular Biology. Montreal: Les Publications CRM, 2001. 825. Mollenhauer, J.; Poustka, A.: Deleted in malignant brain tumors 1. In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 240-243.

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Molekulare Genetik (H0700) Molecular Genetics Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter Head: Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter Im Zentrum der Arbeiten der Abteilung stehen folgende Main focus of the Division is the two- and threedimensi- Themen: 1. Die Untersuchung der genetischen Verände- onal analysis of the structure of the human genome as rungen bei bestimmten hämatologischen Neoplasien (ma- well as the tumor specific alterations of this structure. The ligne Lymphome und myeloische Leukämien) und soliden spatial organisation of genomes within cell nuclei is ana- Tumoren (Schwerpunkte: Tumore des zentralen Nervensy- lyzed with respect to its relationship with gene expression, stems, Weichgewebesarkome). Die Charakterisierung i.e. in view of a functional nuclear architecture. The chro- rekurrenter Veränderungen wird mit dem Ziel durchge- mosomal mapping of numerous genes in the past three führt, a) neue prognostische Marker von klinischer Rele- years rendered not only an important contribution to clarify vanz zu identifizieren, b) einen Beitrag zur Klassifizierung the genomic primary structure but also lead to interesting von Tumoren unter Verwendung genetischer Daten zu lei- insights in the distribution of different sequences along of sten und insbesondere c) neue genomische Regionen mit the chromosomes of men and mice. The analysis of tumor pathogenetisch relevanten Sequenzen zu identifizieren. associated genomic alterations is aimed at the identifica- Ein wichtiges Ziel unserer Arbeiten ist die Isolation und tion of genetically defined disease subentities and at the Charakterisierung neuer Tumorsuppressorgene aus eini- isolation and characterization of pathogenically relevant gen ausgesuchten Regionen, die bei bestimmten Leuk- genes with oncogenic potential. ämien rekurrent verändert sind. Dies erfolgt mit Hilfe von Verfahren der positionellen Klonierung. 2. Entwicklung neuer diagnostischer Verfahren unter Verwendung von DNA-Chip-Technologie. Das in der Abteilung kürzlich entwickelte Verfahren der sog. Matrix-CGH (Matrix Compa- rative Genomic Hybridization) soll automatisiert werden, um es sowohl für molekulargenetische Analysen als auch für klinisch diagnostische Anwendungen im breiten Maß- stab zugänglich zu machen. 3. Charakterisierung der räumlichen Organisation des Genoms von Mensch und Maus. Hierzu wird die in situ Verteilung spezifischer genomischer Regionen innerhalb von Chromosomenterri- torien im Zellkern sowie die Verteilung interchromoso- maler, nukleärer Komponenten untersucht. Mit diesen Ar- beiten soll u.a. ein Modell zur 3-D Genomorganisation getestet werden, welches vorhersagt, daß transkriptionell aktive Gene in einem sog. Interchromosomen-Domänen- Kompartiment angeordnet sind, das durch die Peripherie der Chromosomenterritorien definiert wird und in dem Transkription, Prozessierung und Transport von RNAs stattfindet. 4. Chromosomale Kartierung von Genen bei Mensch und Maus, um Information über die lineare Orga- nisation von Genfamilien zu erhalten, und um über die Kartierung Hinweise auf genetische Krankheiten (Erb- krankheiten bzw. Krebs) zu erhalten, bei denen diese Gene eine Rolle spielen könnten.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 832. *Barth, T.F.E.; *Bentz, M.; *Leithauser, F.; *Stilgenbauer, S.; 876. Berrar, D.; Dubitzky, W.; Solinas-Toldo, S.; Bulashevska, S.; 99 *Siebert, R.; *Schlotter, M.; *Schlenk, R.F.; *Döhner, H.; Granzow, M.; Conrad, C.; Kalla, J.; Lichter, P.; Eils, R.: *Möller, P.: A database system for comparative genomic hybridization Molecular-cytogenetic comparison of mucosa-associated analysis. marginal zone B-cell lymphoma and large B-cell lymphoma IEEE Engineering in Medicine and Biology Magazine 20 (4) arising in the gastro-intestinal tract. (2001) 75-83. Genes Chromosomes & Cancer 31 (4) (2001) 316-325. 834. *Bostroem, J.; *Meyer-Puttlitz, B.; *Wolter, M.; *Blaschke, 833. *Bentz, M.; *Barth, T.F.E.; *Brüderlein, S.; *Bock, D.; B.; *Weber, R.G.; Lichter, P.; *Ichimura, K.; *Collins, V.P.; *Schwerer, M.J.; *Baudis, M.; Joos, S.; *Viardot, A.; *Feller, *Reifenberger, G.: A.C.; *Müller-Hermelink, H.K.; Lichter, P.; *Döhner, H.; Alterations of the tumor suppressor genes CDKN2A *Möller, P.: (p16(INK4a)), p14(ARF), CDKN2B (p15(INK4b)), and Gain of chromosome arm 9p is characteristic of primary me- CDKN2C (p18(INK4c)) in atypical and anaplastic meningio- diastinal B-cell lymphoma (MBL): Comprehensive molecular mas. cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell American Journal of Pathology 159 (2) (2001) 661-669. line. Genes Chromosomes & Cancer 30 (4) (2001) 393-401.

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835. *Büschges, R.; *Bostroem, J.; *Wolter, M.; *Blaschke, B.; 844. *Stilgenbauer, S.; Lichter, P.; *Döhner, H.: *Weber, R.G.; Lichter, P.; *Collins, V.P.; *Reifenberger, G.: Pathogenetische und prognostische Bedeutung genetischer Analysis of human meningiomas for aberrations of the Aberrationen. MADH2, MADH4, APM-1 and DCC tumor suppressor genes In: Chronische lymphatische Leukämie. Hrsg.: u.a. M.Hallek. on the long arm of chromosome 18. Bremen: Uni-Med Verlag AG, 2001. S. 16-35. International Journal of Cancer 92 (4) (2001) 551-554. 836. *Döhner, H.; *Stilgenbauer, S.; Lichter, P.: Hochschulschriften / University Theses Chromosomal abnormalities in chronic lymphocytic leuke- 845. Schlingemann, J.: mia. Reply. Entwicklung und Einsatz eines murinen cDNA-Micriarrays für New England Journal of Medicine 344 (16) (2001) 1254 das Erstellen von Expressionsprofilen am Beispiel TPA- induzierter epithelialer Zellen. 837. *Hübener, C.; Mincheva, A.; Lichter, P.; *Schraven, B.; Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001. *Bruyns, E.: Complete sequence, genomic organization, and chromosomal localization of the human gene encoding the SHP2- Patente / Patents interacting transmembrane adaptor protein (SIT). 846. Joos, S.; Lichter, P.; Raetsch, A.: Immunogenetics 53 (4) (2001) 337-341. DNA zum Nachweis von Veränderungen des Chromosoms 8. DE 199 32 890.0; 2001 838. Küpper, M.; Joos, S.; *von Bonin, F.; *Daus, H.; *Pfreundschuh, M.; Lichter, P.; *Trümper, L.: MDM2 gene amplification and lack of p53 point mutations in Hodgkin and Reed-Sternberg cells: results from single-cell polymerase chain reaction and molecular cytogenetic studies. British Journal of Haematology 112 (3) (2001) 768-775. 13. *Olins, A.L.; Herrmann, H.; Lichter, P.; *Kratzmeier, M.; *Doenecke, D.; *Olins, D.E.: Nuclear envelope and chromatin compositional differences comparing undifferentiated and retinoic acid- and phorbol ester- treated HL-60 cells. Experimental Cell Research 268 (2) (2001) 115-127. 839. *Scheuerpflug, C.G.; Lichter, P.; Debatin, K.M.; Mincheva, A.: Assignment of TRADD to human chromosome band 16q22 by in situ hybridization. Cytogenetics and Cell Genetics 92 (3-4) (2001) 347-348. 840. *Stratowa, C.; *Loeffler, G.; Lichter, P.; *Stilgenbauer, S.; *Haberl, P.; *Schweifer, N.; *Döhner, H.; *Wilgenbus, K.K.: cDNA microarray gene expression analysis of B-cell chronic lymphocytic leukemia proposes potential new prognostic markers involved in lymphocyte trafficking. International Journal of Cancer 91 (4) (2001) 474-480. 608. Wagner, K.; Mincheva, A.; Korn, B.; Lichter, P.; Pöpperl, H.: Pbx4, a new Pbx family member on mouse chromosome 8, is expressed during spermatogenesis. Mechanisms of Development 103 (1-2) (2001) 127-131. 841. *Wallrapp, C.; *Hähnel, S.; *Boeck, W.; Soder, A.; Mincheva, A.; Lichter, P.; *Leder, G.; *Gansauge, F.; *Sorio, C.; *Scarpa, A.; *Gress, T.M.: Loss of the Y chromosome is a frequent chromosomal imbalance in pancreatic cancer and allows differentiation to chronic pancreatitis. International Journal of Cancer 91 (3) (2001) 340-344. 842. *Weber, R.G.; *Rieger, J.; *Naumann, U.; Lichter, P.; *Weller, M.: Chromosomal imbalances associated with response to chemotherapy and cytotoxic cytokines in human malignant 100 glioma eel lines. International Journal of Cancer 91 (2) (2001) 213-218. 843. Wolf, S.; Mertens, D.; *Schaffner, C.; Korz, C.; *Döhner, H.; *Stilgenbauer, S.; Lichter, P.: B-cell neoplasia associated gene with multiple splicing (BCMS): the candidate B-CLL gene on 13q14 comprises more than 560 kb covering all critical regions. Human Molecular Genetics 10 (12) (2001) 1275-1285. Buchbeiträge / Articles in Books 884. Berrar, D.; Granzow, M.; Dubitzky, W.; *Stilgenbauer, S.; *Wilgenbus, K.K.; *Döhner, H.; Lichter, P.; Eils, R.: New insights in clinical impact of molecular genetic data by knowledge-driven data mining. In: Proceedings: 2nd International Conference on Systems Biology. Omnipress, Madison, WI, 2001. S. 275-281.

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Funktionelle Genomanalyse (H0800) Functional Genome Analysis Leiter: Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel Head: Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel Die Arbeiten der Abteilung zielen auf die Entwicklung und The Division is active in the development and application unmittelbare Anwendung neuer Technologien zur Analyse of technologies for the analysis of large genomic areas to ganzer Genome hinsichtlich der zellulären, funktionellen entire genomes with respect to the translation and Umsetzung der genetischen Information und der Regulati- realisation of the encoded information in cellular functions on dieser Vorgänge. Basierend auf technischen Entwick- and the regulative processes involved. Based on technical lungen werden zahlreiche biologisch und medizinisch rele- advances, various functional aspects are being analysed. vante Aspekte analysiert. Ein Schwerpunkt der Aktivitäten Technically, one emphasis is the work on DNA-, protein- liegt im Gebiet der DNA-, Protein- und Peptid-Microarrays. and peptide-microarrays. Apart from addressing chemical Dabei werden biophysikalische und chemische Fazetten and biophysical issues as well as aspects of data evalua- der Chipherstellung und -nutzung sowie Aspekte der Da- tion and interpretation, the resulting methods are immedi- tenanalyse weiter entwickelt und unmittelbar zur Anwen- ately put to the test in relevant, biologically and bio-medi- dung gebracht. Die Bestimmung der Expression aller cally driven projects. Determination of gene expression is Gene einer Zelle oder eines Gewebes ist dabei ein wichti- an important area of investigation, for example. Besides ges Thema. Neben der grundlegenden Analyse biologi- analyses on various model organisms, the system is being schen Effekte auf molekularer Ebene, sollen Systeme zur developed toward acting as a tool for early diagnosis, Frühdiagnose, Krankheitsprognose und zur begleitenden prognosis and evaluation of the success of disease treat- Analyse des Behandlungserfolgs etabliert werden. Verglei- ment, with an accentuation on cancer. Studies are under chende Studien der Transkription und Proteinexpression way of comparing changes in transcription levels and ac- aller Gene mittels Antikörper-Microarrays und anderer Ver- tual protein expression by means of DNA and antibody fahren sowie der sich daraus ergebenden microarrays as well as other processes and an evalua- (phänotypischen) Konsequenzen sind im Gange und wer- tion of the phenotypical or biochemical consequences. den weiter vertieft. Gleichzeitig wird eine Genotypisierung Genotyping is performed on patient- and control groups for von Patienten- und Kontrollgruppen für Untersuchungen studies in the area of molecular epidemiology. Also, epige- im Gebiet der molekularen Epidemiologie durchgeführt. netic factors are analysed this way and pathogen or viral Die gleiche Technik wird auch zur Identifikation pathoge- strains are being identified. Large-scale mapping and se- nen Organismen und Viren genutzt oder zur Gewinnung quencing is another area of activity. Such projects are usu- von Aussagen über epigenetische Veränderungen. Dane- ally done as a preparation for subsequent functional analy- ben ist die Abteilung auch in der Kartierung und ses. More recent additions to the portfolio are the estab- Sequenzierung ganzer Genome aktiv, wobei sich daran lishment of methods for the comparison of complex protein meist eine weitergehende funktionelle Analyse anschließt. mixtures and studies on a correlation between DNA-struc- Weitere Ziele sind die Etablierung neuartiger Methoden, ture and enzyme activity, the latter with a perspective not etwa zum Vergleich zweier Proteinpopulationen oder zur only toward a basic understanding of DNA-protein interac- Untersuchungen der Korrelation von DNA-Struktur und der tion but also toward the use of DNA for non-binary com- Aktivität DNA-bindender Enzyme. Letzteres hat Perspekti- puting. ven in der reinen Analytik und dem grundlegenden Ver- ständnis von Protein-Nukleinsäure Wechselwirkungen wie auch für die Nutzung von DNA als Grundlage nicht-binärer Rechenoperationen.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 847. Aign, V.; *Schulte, U.; Hoheisel, J.D.: 851. Fellenberg, K.; Hauser, N.C.; Brors, B.; *Neutzner, A.; Hybridization-based mapping of Neurospora crassa linkage Hoheisel, J.D.; Vingron, M.: groups II and V. Correspondence analysis applied to microarray data. Genetics 157 (3) (2001) 1015-1020. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (19) (2001) 10781-10786. 848. Beier, M.; Stephan, A.; Hoheisel, J.D.: 101 Synthesis of photolabile 5 -O-phosphoramidites for the pho- 852. Frohme, M.; *Camargo, A.A.; *Czink, C.; *Matsukuma, A.Y.; tolithographic production of microarrays of inversely oriented *Simpson, A.J.G.; Hoheisel, J.D.; *Verjovski-Almeida, S.: oligonucleotides. Directed gap closure in large-scale sequencing projects. Helvetica Chimica Acta 84 (7) (2001) 2089-2095. Genome Research 11 (5) (2001) 901-903. 849. Beissbarth, T.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Arribas-Prat, R.; 853. Hauser, N.C.; Fellenberg, K.; *Rosario, G.; Bastuck, S.; Boer, J.M.; Hauser, N.C.; Scheideler, M.; Hoheisel, J.D.; Hoheisel, J.D.; *Perez-Ortin, J.E.: Schütz, G.; Poustka, A.; Vingron, M.: Whole genome analysis of a wine yeast strain. Processing and quality control of DNA array hybridization Comparative and Functional Genomics 2 (2) (2001) 69-79. data. 854. Hoheisel, J.D.: Bioinformatics 16 (2001) 1014-1022. DNA in me that s not my DNA. 850. Diehl, F.; Grahlmann, S.; Beier, M.; Hoheisel, J.D.: Trends in Biotechnology 19 (2001) 155-156. Manufacturing DNA-microarrays of high spot. 855. Hoheisel, J.D.; *Conway, P.J.: Nucleic Acids Research Methods Online (http:// Analytical biotechnology - Editorial overview. www3.oup.co.uk/nar/methods) 29 (7) (2001) e38 Current Opinion in Biotechnology 12 (1) (2001) 9-10.

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856. Hoheisel, J.D.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Diehl, F.; Hauser, 871. Hoheisel, J.D.: N.C.; Vingron, M.: DNA-Sequenzen, die ABC Transporter kodieren. Transkriptionelle Untersuchungen auf DNA-Microarrays; DE 199 34 719.0; 2001 Aspekte der Daten-Evaluation und Interpretation. 872. Hoheisel, J.D.: BIOforum 12 (2001) 908-910. DNA-Sequenzen Modulationsfaktoren kodieren. 857. Matysiak, S.; Reuthner, F.; Hoheisel, J.D.: DE 199 34 718.2; 2001 Automating parallel peptide synthesis for the production of 873. Hoheisel, J.D.; Matysiak, S.: PNA library arrays. Verfahren und Vorrichtung zur Mikrodosierung kleinster BioTechniques 31 (4) (2001) 896-904. Flüssigkeitsmengen. 858. Petersohn, A.; *Brigulla, M.; Haas, S.; Hoheisel, J.D.; DE 100 17 791.3; 2001 *Voelker, U.; *Hecker, M.: 874. Hoheisel, J.D.; Matysiak, S.: Global analysis of the general stress response of Bacillus Verfahren zur Herstellung von Biopolymer-Feldern mit subtilis. Echtzeitkontrolle. Journal of Bacteriology 183 (19) (2001) 5617-5631. DE 100 17 790.5; 2001 859. *Shen, H.H.; *Huang, A.M.; Hoheisel, J.D.; *Tsai, S.F.: 875. Matysiak, S.: Identification and characterization of a SET/NAP protein en- Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Biopolymer- coded by a brain-specific gene, MB20. Feldern. Genomics 71 (1) (2001) 21-33. DE 100 17 105.2; 2001 Buchbeiträge / Articles in Books 860. Hoheisel, J.D.; Diehl, F.; Scheideler, M.; Hauser, N.C.; Aign, V.; Matysiak, S.; Beier, M.: Improving DNA-chip technology; chemical aspects. In: Novel Approaches in Biosensors and Rapid Diagnostic Assays. Hrsg.: Z.Liron u.a. London: Kluwer Academic/Ple- num Publishers, 2001. S. 165-172. 861. Matysiak, S.; Reuthner, F.; Hoheisel, J.D.: New developments in Spot-synthesis of PNA-arrays. In: Innovation and Perspectives in Solid Phase Synthesis and Combinatorial Chemical Libraries. Hrsg.: R.Epton. Birmingham: Mayflower Worldwide, 2001. S. 71-74. Hochschulschriften / University Theses 862. Hauser, N.C.: DNA - Array Technologie für transkriptionelle Untersuchungen des Genoms der Hefe Saccharomyces cerevisiae. Stuttgart, Univ., Fak. f. Geo- u. Biowissenschaften. Diss. 2001. 863. Heber, S.: Algorithms for Physical Mapping. Heidelberg, Univ., Fak. f. Math. Diss. 2001. Patente / Patents 864. Beier, M.: Maskenfreie Nucleosid-Derivate mit 3'-O-photolabilen Schutzgruppen vom o-Nitrobenzyl-Typ zur Synthese von inversen DNA-Chips. DE 100 03 613.7; 2001 865. Beier, M.: Verfahren und Vorrichtung zur maskenfreien Herstellung von Biopolymeren. DE 199 62 803.3; 2001 866. Hoheisel, J.D.: DNA-Sequenzen, die Typ II (xcp)-Sekretionssysteme 102 kodieren. DE 199 35 086.8; 2001 867. Hoheisel, J.D.: DNA-Sequenzen, die Eisen- und Schwermetalltransporter kodieren. DE 199 34 720.4; 2001 868. Hoheisel, J.D.: DNA-Sequenzen, die sich zum spezifischen Nachweis von Pseudomonas putida KT 2440 eignen. DE 199 35 088.4; 2001 869. Hoheisel, J.D.: DNA-Sequenzen, die Exportsysteme kodieren. DE 199 35 105.8; 2001 870. Hoheisel, J.D.: DNA-Sequenzen, die Oxygenasen kodieren. DE 199 35 087.6; 2001

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Intelligente Bioinformatiksysteme (H0900) Intelligent Bioinformatics Systems Leiter: Dr. rer. nat. Roland Eils Head: Dr. rer. nat. Roland Eils Die Arbeitsgruppe arbeitet an der Entwicklung von Techno- The Group works on the development of technologies in logien in der Bioinformatik und der computergestützten bioinformatics and computational biology for the interpre- Biologie zur Interpretation komplexer Daten, die durch tation of complex data generated by analytic processes in analytische Prozesse in der Molekulargenetik und molecular genetics and cell biology. In the recent years an Zellbiologie entstehen. In jüngster Zeit ist eine immer grö- increasing number of high throughput screening systems ßer werdende Menge an Hochdurchsatz-Systemen in der have been developed in molecular and cellular biology. Molekular- und Zellbiologie entwickelt worden. Während in While in the past decade most such techniques were de- den vergangenen zehn Jahren die meisten dieser Techni- voted to sequencing the genome of humans and other or- ken der Sequenzierung des menschlichen Genoms und ganisms, more recently such techniques emerged to relat- anderer Organismen galten, sind in jüngster Zeit Techni- ing genomic structure to function. One example is the DNA ken entstanden, die einen Zusammenhang zwischen chip technology, which allows the screening of the expres- genomischer Struktur und Funktion herstellen. Ein Beispiel sion level of all genes in a given organism under different hierfür ist die DNA-Chip Technologie, welche das conditions in one experiment. With this technology the Screening des Expressionslevels aller Gene eines Orga- study of the genetic effects of certain drugs has become nismus bei unterschiedlichen Bedingungen in einem Ex- possible thus paving the way for optimised design of new periment erlaubt. Mit dieser Technologie ist die Untersu- drugs and therapies. High throughput screening tech- chung der genetischen Wirkungsweise bestimmter Medi- niques generate a huge amount of data, which is difficult kamente möglich geworden, womit gleichzeitig eine Opti- or even impossible to analyse without computer assis- mierung der Entwicklung neuer Medikamente und Therapi- tance. The development of computer assisted methods for en erreicht werden konnte. the analysis of complex data in molecular biology as well Hochdurchsatz-Techniken erzeugen eine immense Daten- as the development of models and computational methods menge, die ohne computergestützte Analyse kaum oder in cell biology is at the core of this division established in gar nicht analysiert werden kann. Die Entwicklung compu- 2000 at the DKFZ. The research areas of major interest tergestützter Methoden zur Analyse komplexer Daten in include der Molekularbiologie und die Entwicklung von Modellen Integrated modelling of heterogeneous genomic and und computerunterstützter Methoden in der Zellbiologie clinical data stellen den Kern der Forschung in der im Jahre 2000 am Knowledge based data mining in large genomic and clini- DKFZ etablierten Arbeitsgruppe dar. Vorrangig handelt es cal databases sich um folgende Forschungsgebiete: Highly automated computational methods for the inter- Integrierte Modellierung heterogener genomischer und pretation of complex cell biological data klinischer Daten Modelling and simulation of cellular processes Wissensgestütztes Data-Mining in unfangreichen Computer vision and multidimensional image analysis genomischen und klinischen Datenbanken The central achievements of the group include several Weitgehend automatisierte computergestützte Methoden Patented software systems for knowledge based data min- zur Interpretation komplexer Daten der Zellbiologie ing in life sciences, for fully automated diagnostics in mo- Modellierung und Simulation von Prozessen, die inner- lecular cytogenetics and for the study of dynamic pro- halb von Zellen stattfinden cesses in living cells. The group is actively collaborating Computervision und multidimensionale Bildanalyse with several corporate partners to market these systems.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 876. Berrar, D.; Dubitzky, W.; Solinas-Toldo, S.; Bulashevska, S.; 879. Granzow, M.; Berrar, D.; Dubitzky, W.; *Schuster, A.; Granzow, M.; Conrad, C.; Kalla, J.; Lichter, P.; Eils, R.: *Azuaje, F.; Eils, R.: A database system for comparative genomic hybridization Tumor classification by gene expression profiling: Compari- analysis. son and validation of five clustering methods. 103 IEEE Engineering in Medicine and Biology Magazine 20 (4) ACM SIGBIO Newsletters 21 (2001) 16-22. (2001) 75-83. 880. Granzow, M.; Popp, S.; *Weber, S.; *Schoell, B.; *Holtgreve- 877. *Brown, J.; Saracoglu, K.; *Uhrig, S.; *Speicher, M.R.; Eils, Grez, H.; *Senf, L.; *Hager, D.; *Boschert, J.; *Scheurlen, R.; *Kearney, L.: W.; *Jauch, A.: Subtelomeric chromosome rearrangements are detected us- Isochromosome 1q as an early genetic event in a child with ing an innovative 12-color FISH assay (M-TEL). intracranial ependymoma characterized by molecular cytoge- Nature Medicine 7 (4) (2001) 497-501. netics. 878. Gerlich, D.; *Beaudouin, J.; Gebhard, M.; *Ellenberg, J.; Cancer Genetics and Cytogenetics 130 (1) (2001) 79-83. Eils, R.: 881. Mattes, J.; *Demongeot, J.: Four-dimensional imaging and quantitative reconstruction to Efficient algorithms to implement the confinement tree. analyse complex spatiotemporal processes in live cells. Discrete Geometry for Computer Imagery, Proceedings 1953 Nature Cell Biology 3 (9) (2001) 852-855. (2001) 392-405.

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882. Saracoglu, K.; *Brown, J.; *Kearney, L.; *Uhrig, S.; *Azofeifa, J.; *Fauth, C.; *Speicher, M.R.; Eils, R.: New concepts to improve resolution and sensitivity of molecular cytogenetic diagnostics by multicolor fluorescence in situ hybridization. Cytometry 44 (1) (2001) 7-15. Buchbeiträge / Articles in Books 883. Berrar, D.; Dubitzky, W.; Granzow, M.; Eils, R.: Analysis of gene expression and drug activity data by knowledge-based association mining. In: Proceedings: Critical Assessment of Microarray Data Analysis. Duke Univ., Durham, NC, 2001. S. 23-28. 884. Berrar, D.; Granzow, M.; Dubitzky, W.; *Stilgenbauer, S.; *Wilgenbus, K.K.; *Döhner, H.; Lichter, P.; Eils, R.: New insights in clinical impact of molecular genetic data by knowledge-driven data mining. In: Proceedings: 2nd International Conference on Systems Biology. Omnipress, Madison, WI, 2001. S. 275-281. 885. Dubitzky, W.; Berrar, D.; Granzow, M.: Comparing symbolic and subsymbolic machine learning approaches to classification of cancer and gene identification. In: Methods of Microarray Data Analysis: Papers from CAMDA00. Hrsg.: S.M.Lin u.a. London, New York: Kluwer Academic Publishers, 2001. S. 151-166. 886. Dubitzky, W.; Berrar, D.; Granzow, M.: Data mining and machine learning methods for microarray analysis. In: Methods of Microarray Data Analysis: Papers from CAMDA00. Hrsg.: S.M.Lin u.a. London, New York: Kluwer Academic Publishers, 2001. S. 5-22. 887. Dubitzky, W.; Berrar, D.; Granzow, M.; Eils, R.: Detecting broad-band and selective correlation patterns among gene expression and drug activity data. In: Proceedings: Critical Assessment of Microarray Data Analysis. Duke Univ., Durham, NC, 2001. S. 17-22. 888. Dubitzky, W.; Krebs, O.; Eils, R.: Minding, OLAPing, and mining biological data: Towards a data warehousing concept in biology. In: Proceedings: Network Tools and Applications in Biology (NETTAB). Genova, Italy, 2001. S. 78-82. 889. Fieres, J.; Mattes, J.; Eils, R.: A point set registration algorithm using a motion model based on thin-plate splines and point. In: Pattern Recognition DAGM 2001, Munich, Germany, Lec- ture Notes in Computer Science 2191. Hrsg.: B.Radig u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 76-83. 890. Gebhard, M.; Mattes, J.; Eils, R.: An active contour model for segmentation based on cubic B- splines and Gradient Vector Flow. In: MICCAI 2001: Lecture Notes in Computer Science 2208. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 1373-1375. 891. Mattes, J.; *Demongeot, J.: Structural outlier detection for automatic landmark extraction. In: Proceedings of SPIE: Medical Imaging 2001: Image Pro- 104 cessing. SPIE, 2001. S. 602-610. 892. Mattes, J.; Fieres, J.; *Beaudouin, J.; Gerlich, D.; *Ellenberg, J.; Eils, R.: New tools for visualization and quantification in dynamic processes: Application to the nuclear envelope dynamics during mitosis. In: MICCAI 2001: Lecture Notes in Computer Science 2208. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 1323-1325. Hochschulschriften / University Theses 893. Saracoglu, K.: Ein automatischer Klassifizierungsansatz mit der Bezeichnung goldFISH. Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik. Diss. 2001.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Zentrale wissenschaftliche Einrichtungen und Gruppen Central Scientific Services and Groups

Zentrale Wissenschaftliche Einrichtungen Central Scientific Services and Groups und Gruppen Central Animal Laboratory (R0200) Zentrales Tierlabor (R0200) Dr. med. vet. Uwe Zillmann Dr. med. vet. Uwe Zillmann Tel.: 06221 42-4260 Tel.: 06221 42-4260 Central Library (R0300) Zentrallbibliothek (R0300) Dr. phil. nat. Horst Metzler Dr. phil. nat. Horst Metzler Tel.: 06221 42-3666 Tel.: 06221 42-3666 Central Spectroscopy Dept. (R0400) Zentrale Spektroskopie (R0400) Dr. (PhD) William E. Hull Dr. (PhD) William E. Hull Tel.: 06221 42-4515 or -4544 Tel.: 06221 42-4515 oder -4544 Central Unit Biostatistics (R0700) Zentrale Einheit Biostatistik (R0700) Dr. rer. nat. Lutz Edler Dr. rer. nat. Lutz Edler Tel.: 06221 42-2392 Tel.: 06221 42-2392 Protein Analysis Facility (R0800) Zentrale Proteinanalytik (R0800) Dr. rer. nat. Martina Schnölzer Dr. rer. nat. Martina Schnölzer Tel.: 06221 42-2630 or -2723 Tel.: 06221 42-2630 oder -2723 Zentrales Tierlabor (R0200) Central Animal Laboratory Leiter: Dr. med. vet. Uwe Zillmann Head: Dr. med. vet. Uwe Zillmann Das ZTL hat die Aufgabe, eine den aktuellen nationalen The Central Animal Laboratory has the function to ensure und internationalen Wissenschaftsstandards entsprechen- a laboratory animal house in the DKFZ appropriate to the de Versuchstierhaltung im DKFZ anzubieten. Die techni- national and international guidelines. The structural-tech- schen Voraussetzungen zur entscheidenden Verbesse- nical measures for the further improvement of the animal rung der Haltungsbedingungen wurden seit 1988 in Form keeping conditions were concluded in 1988. The operation von fünf Barrierengründungen geschaffen und durch Eta- of the animal laboratory as central service covers among blierung weiterer Haltungsformen (zwei Isolatorstationen; other things the procurement and care of the experimental zwangsbelüftete Käfigregale) ergänzt. Die Aufgaben des animals, the standardisation of the keeping conditions un- Tierlabors als zentrale Einrichtung bestehen u.a. in der der consideration of the structural and climatic-technical Auswahl, Beschaffung und Betreuung der Versuchstiere, conditions, complex measures of the animal keeping hy- der Standardisierung der Haltungsbedingungen (Raum- giene and special infection and epidemic prophylaxis, the physik; Tierphysiologie/biologie), komplexen Maßnahmen microbiological diagnostics, the preservation and transfer der Tierhaltungshygiene, einer speziellen Infektions- und of special animal strains, basic and advanced training of Seuchenprophylaxe, der mikrobiologisch-parasitologi- the caretakers of experimental animals, the special train- schen Diagnostik, der Sanierung, Konservierung und dem ing of students and graduate students (biologists, physi- Transfer (Embryonen) vorwiegend transgener Tierstämme, cians and veterinarians) as well as the practical applica- der Aus- und Fortbildung der Versuchstierpfleger, der tion of the animal protection law. Scientific projects refer to Sachkundevermittlung an Diplomanden und Doktoranden special topics of laboratory animal science, cooperations (EU-Kurs, Typ B für Ärzte, Tierärzte, Biologen), sowie der with research programs C, D and F, as well as three clinics Umsetzung und Anwendung eines praktischen Tierschut- of the University of Heidelberg. zes (z.B. Tierschutzbeauftragte). Wissenschaftliche Pro- jekte beziehen sich vor allem auf Teilgebiete der Ver- suchstierkunde, bestehen in Kooperationen mit den Forschungsschwerpunkten C, D und F sowie drei Heidel- berger Universitätskliniken. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 423. *Kübler, A.C.; *Reuther, T.; *Staff, C.; Haase, T.; 895. *Reuther, T.; *Kübler, A.C.; Zillmann, U.; *Flechtenmacher, *Flechtenmacher, C.; Benner, A.; *Scheer, M.; Zillmann, U.: C.; Sinn, H.: Klinische Wirksamkeit von m-THPC-PEG in einem neuen Comparison of the in vivo efficiency of Photofrin II-, mTHPC-, xenogenen Tumor-Tiermodell für humane mTHPC-PEG- and mTHPCnPEG-mediated PDT in a human Plattenepithelkarzinome. xenografted head and neck carcinoma. Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie 5 (2001) 105-113. Lasers in Surgery and Medicine 29 (4) (2001) 314-322. 105 894. Nicklas, W.; Zwerger, C.: Importance and need for health monitoring and microbiologi- Buchbeiträge / Articles in Books cal standardisation in the case of laboratory rodents. 896. Sanchez-Brandelik, R.; *Palme, B.; *Kummermehr, J.: Tierärztliche Umschau 56 (2) (2001) 99 Exogenes TGF- alpha moduliert das Proliferationsverhalten und die Strahlenresistenz epithelialer Megakolonien aus menschlichen Keratinozyten (HaCaT). In: Experimentelle Strahlentherapie und Klinische Strahlenbiologie. Hrsg.: M.Baumann u.a. Hamburg: 2001. S. 62-66.

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Zentralbibliothek (R0300) Central Library Leiter: Dr. phil. nat. Horst Metzler Head: Dr. phil. nat. Horst Metzler Aufgabe der Zentralbibliothek (ZB) ist die Sammlung, Er- The Central Library collects, catalogs and provides the lit- schliessung und Bereitstellung der für das DKFZ relevan- erature scientifically relevant for the DKFZ. Special collec- ten wissenschaftlichen Literatur. Daneben betreut sie bition area is the bibliography over cancer; beyond that, in bliothekarisch die dezentralen Bibliotheken. Sammel- adjustment on the research activities in the house, above schwerpunkte sind die Literatur über Tumorbiologie, Me- all literature of the fields of activity biochemistry, cytology, chanismen der Krebsentstehung, krebsauslösende Fakto- genetics, immunology, molecular biology, medical radiol- ren, Krebsprävention, Diagnostik- und Therapieforschung ogy, environment, and virology. The stock covers at sowie nahestehende Fachgebiete. Der Bestand der ZB present approx. 82,000 volumes, of it approx. 20,000 umfaßt rund 82.000 Bände (davon ca. 20.000 Monogra- monographs. Approximately 720 journals are constantly phien). 720 Zeitschriften werden laufend gehaltene. Rund held. The decentral libraries in the DKFZ are supported by 80 Prozent des Bestands der ZB sind im Lesesaal mit the Central Library in bibliothecarial matters. An up to date über 70 Arbeitsplätzen frei zugänglich. Lediglich ältere Li- library system supplies a on-line catalog, which shows all teratur ist magaziniert. Die Bibliothek ist mit gewissen users attached at the computer network of the DKFZ on hausinternen Ausnahmen Präsenzbibliothek. Die her- their workstation the available monographs and the arrival kömmlichen Aufgaben der ZB werden durch das Angebot of issues of journals. The group of information transfer of- elektronischer Dienste und den Ausbau zur elektronischen fers on-line literature searches both for scientists of the Bibliothek erweitert: Zunächst vorrangig Literaturdaten- house as well as (against payment) for external users. The banken, elektronische Nachschlagewerke, Methoden- substantial bioscientific data bases are at the disposal to werke, Laborhandbücher und Monographien stehen zur the group by international data networks. For the direct Selbstbedienung auf IBM- und Mac-Plattform im DKFZ- use by the scientists of the DKFZ in the local computer Netz zur Verfügung. An elektronischen Zeitschriften stellt network literature and fact data bases are offered. The ac- die Zentralbibliothek mehr als 1000über Internet angebo- cess to more than 1000 journals via Internet for the scien- tene Online-Zeitschriften bereit. Weitere Aufgaben der ZB tists of the DKFZ is organized. The Central Library is re- sind die Herausgabe des zweijährig erscheinenden Wis- sponsible for the edition of the bianual reports of the Cen- senschaftlichen Ergebnisberichtes und des alternierend ter Wissenschaftlicher Ergebnisbericht and Research erscheinenden Research Reports, des Veröffentlichungs- Report as well as the Veröffentlichungsverzeichnis. In verzeichnisses sowie in Zusammenarbeit mit dem Archiv co-operation with the archive of the University of Heidel- der Universität Heidelberg der Aufbau des DKFZ-Archivs. berg a DKFZ archive is structured. Monographien, Reports / Monographs, Reports 897. Metzler, H. (Ed.).: 898. Metzler, H. (Ed.).: Veröffentlichungen / Publications 2000. Research Report 2001 (1999 - 2000). Heidelberg: DKFZ, 2001. 140 S. Heidelberg: DKFZ, 2001. 415 S.

Zentrale Spektroskopie (R0400) Central Spectroscopy Leiter: Dr. (PhD) William E. Hull Head: Dr. (PhD) William E. Hull Die Zentrale Spektroskopie bietet allen Abteilungen des The Central Spectroscopy offers to all research groups in DKFZ eine umfassende Analytik mit den Methoden der the DKFZ comprehensive analytical service in the meth- Kernspinresonanz (NMR), Massenspektrometrie (MS), IR- ods of nuclear magnetic resonance (NMR), mass spec- und UV-Spektrophotometrie sowie Dienstleistungen im Be- trometry (MS), and optical spectroscopy (IR, UV). In addi- reich des Molecular Modeling und der Anwendung struk- tion, we provide service in molecular structure determina- turorientierter Datenbanken an. Die spektroskopischen tion using various techniques of molecular modeling and Verfahren dienen der Identifizierung und Strukturaufklä- our computer-based spectroscopic/structure information rung von einzelnen Substanzen bzw. der Charakterisie- system. The spectroscopic methods are used for the iden- rung von Substanzgemischen. Neben der täglichen Routi- tification and structure elucidation of individual compounds ne-Analytik werden die neuesten Techniken und Anwen- as well as for the characterization of mixtures. Apart from dungen bei kooperativen Forschungsprojekten mit ande- performing the daily analytical routine, we are applying the ren Abteilungen eingesetzt. Im Bereich NMR werden Stoff- newest techniques in long-term research projects in coop- wechseluntersuchungen in vitro (Zellkulturen, Gewebeex- eration with other departments. For example, NMR studies trakte) sowie in vivo (Tiermodell) bezüglich Tumorwachs- of metabolism are being performed in vitro (cell cultures, 106 tum und Therapie durchgeführt. Die MR-Bildgebung wird tissue extracts) and in vivo (animal models) to investigate nichtinvasiv am Tiermodell, beispielsweise zur Abbildung various aspects of tumour growth and therapy response. von Metastasen, angewandt. Im Bereich MS werden Ana- The noninvasive method of MR imaging is being used to lysen von Phospholipiden, Peptiden und Proteinen und study metastasis in an animal model. With MS techniques Oligonukleotiden im nano- bis picomol-Bereich durchge- analyses of fatty acids, phospholipids, proteins and oligo- führt. Auf diese Weise können u.a. Peptidfragmente nach nucleotides can be performed with extremely small sample enzymatischem Verdau identifiziert und Peptidsequenzen quantities (nano- to picomoles). Peptide fragments from bzw. posttranslationale Modifikationen bestimmt werden. enzymatic digests can be identified and their sequences

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Mit Methoden des Molecular Modeling werden Konforma- or post-translational modifications can be determined. Fi- tion und Dynamik von Biomolekülen und Ligand-Rezeptor- nally, molecular modeling methods allow us to investigate Wechselwirkungen untersucht. the conformational and dynamic properties of biomolecules and to visualize ligand-receptor interactions. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 899. Bohne-Lang, A.; *Lang, E.; *Foerster, T.; von der Lieth, 902. Wind, M.; *Edler, M.; *Jakubowski, N.; *Linscheid, M.; C.W.: Wesch, H.; Lehmann, W.D.: LINUCS: Linear Notation for Unique Description of Carbohy- Analysis of protein phosphorylation by capillary liquid chro- drate Sequences. matography coupled to element mass spectrometry with 31P Carbohydrate Research 336 (1) (2001) 1-11. detection and to electrospray mass spectrometry. 156. Owen, R.W.; Haubner, R.; Hull, W.E.; *Thompson, L.U.; Analytical Chemistry 73 (1) (2001) 29-35. Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.: 903. Wind, M.; Wesch, H.; Lehmann, W.D.: Complete Pathway of Mammalian lignan formation from Protein phosphorylation degree: Determination by capillary secoisolariciresinol diglucoside. liquid chromatography and inductively coupled plasma mass In: Whole Grain and Human Health. VTT Symposium, 2001. spectrometry. S. 81-84. Analytical Chemistry 73 (13) (2001) 3006-3010. 157. Owen, R.W.; Würtele, G.; Haubner, R.; Hull, W.E.; *Giacosa, A.; Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.: Buchbeiträge / Articles in Books Formation of the mammalian lignans enterodiol and 904. Bohne, A.; von der Lieth, C.W.: enterolactone from (+)-pinoresinol, a major lignan present in Glycosylation of proteins: a computer-based method for the olive oil. rapid exploration of conformational space of N-glycans. In: Whole Grain and Human Health. VTT Symposium, 2001. In: Pacific Symposium on Biocomputing 2002. Hrsg.: S. 85-88. R.B.Altman u.a. London: World Scientific Publishing, 2001. S. 285-296. 169. Reinhard, J.; Hull, W.E.; von der Lieth, C.W.; *Eichhorn, U.; Kliem, H.C.; *Kaina, B.; Wiessler, M.: 905. von der Lieth, C.W.: Monosaccharide-linked inhibitors of O6-methylguanine-DNA Expanding proteomics to glycobiology: biocomputing ap- methyltransferase (MGMT): Synthesis, molecular modeling, proaches understanding the function of sugar. and structure-activity relationships. In: Pacific Symposium on Biocomputing 2002. Hrsg.: Journal of Medicinal Chemistry 44 (24) (2001) 4050-4061. R.B.Altman u.a. London: World Scientific Publishing, 2001. S. 283-284. 64. Schlosser, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Lehmann, W.D.: Hochschulschriften / University Theses Analysis of protein phosphorylation by a combination of elastase digestion and neutral loss tandem mass spectrom- 906. Bohne, A.: etry. Ein wissensbasiertes System zur schnellen Erzeugung von Analytical Chemistry 73 (2) (2001) 170-176. 3D-Strukturen biologisch relevanter N-Glykane sowie ihrer mimikrierenden Glykoclusterstrukturen. 85. Siebert, M.; Krieg, P.; Lehmann, W.D.; Marks, F.; Heidelberg, Univ., Med. Fak. Diss. 2001. Fürstenberger, G.: Enzymic characterization of epidermis-derived 12- Patente / Patents lipoxygenase isoenzymes. 907. Bohne, A.; von der Lieth, C.W.: Biochemical Journal 355 (2001) 97-104. Computerbasierte Verfahren zur automatischen virtuellen 900. *Solis, D.; *Jiménez-Barbero, J.; *Kaltner, H.; *Romero, A.; Analyse der dreidimensionalen Struktur von Glykoproteinen *Siebert, H.C.; von der Lieth, C.W.; *Gabius, H.J.: und -lipiden und zur Erzeugung eines Ensembles Towards defining the role of glycans as hardware in informa- realistischer Konformationen spezifischer N- und O-Glykane tion storage and transfer: basic principles, experimental ap- an Proteinen und Lipiden. proaches and recent progress. DE 199 51 923.4; 2001 Cells Tissues Organs 168 (2001) 5-23. 901. *Wagner, A.F.V.; *Schultz, S.; *Bomke, J.; *Pils, T.; Lehmann, W.D.; *Knappe, J.: YfiD of Escherichia coli and Y06I of bacteriophage T4 as autonomous glycyl radical cofactors reconstituting the catalytic center of oxygen-fragmented pyruvate formate-lyase. Biochemical and Biophysical Research Communications 285 (2) (2001) 456-462.

Zentrale Einheit Biostatistik (R0700) Central Unit Biostatistics Leiter: Dr. rer. nat. Lutz Edler Head: Dr. rer. nat. Lutz Edler Die Aufgaben der Zentralen Biostatistik liegen in der com- Interfacing biomedicine and statistics the task of the Bio- puterunterstützten Beratung, der projektbegleitenden Mit- statistics Unit is described in general terms by computa- 107 arbeit und der biostatistischen Methodenforschung. Für tional statistical consulting, project-oriented collaboration die biometrische Beratung werden statistische Methoden and methodological statistical research. The task force of der Versuchsplanung und Fallzahlberechnung überarbei- biometrical consulting develops and adapts statistical tet und neuen Entwicklungen angepaßt. Das Labor für methods for experimental design of biomedical research Statistical Computing stellt experimentell arbeitenden Be- project. This is supported by the Statistical Laboratory nutzern moderne Verfahren der Datenanalyse und Daten- which is designed to foster interactive statistical analyses visualisierung zur Verfügung. Dies umfaßt moderne stati- and methods of visualizing data in a user-friendly pro- stische Verfahren der Klassifikation und Regression zur gramming environment. Statistical methods of classifica-

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Erklärung von Zusammenhängen und zur Vorhersage, tion and regression are applied. For carcinogenic risk as- kategorielle Datenanalysen und Überlebenszeitanalysen. sessment the unit develops pharmacokinetic models for Für die Risikobeurteilung mutagener/karzinogener Stoffe transport and metabolism of carcinogenic agents and it werden pharmakokinetische Modelle untersucht und Metho- creates mechanistic stochastic models to be fitted to data den zur Auswertung von Biomarkern entwickelt. Neue me- of experiments exploring the multistage hypothesis car- chanistische Modelle der Krebsentstehung werden unter cinogenesis. Analytical solutions of model equations allow Einbeziehung von molekularbiologischen Erkenntnissen insight into mechanisms of tumor development and this entwickelt, dabei sollen zellkinetische mit pharmakokine- points to new models. Biometric methodological research tischen Modellen gekoppelt werden. Durch Formulierung for the design, conduct and evaluation of Phase I - III clini- neuartiger Modelle soll die Existenz von Feldeffekten bei cal studies is performed especially in cooperation with the der Entstehung und Entwicklung präneoplastischer Läsio- German Cancer Society. nen untersucht werden. Biometrische Methodenforschung für die Planung und Durchführung von Phase I-III Studien erfolgt im Arbeitsbereich klinisch-onkologischer Forschung in Zusammenarbeit mit Studiengruppen der Deutschen Krebsgesellschaft und liefert Beiträge zur Suche neuer Therapieformen, zur Therapieoptimierung und zur Tumor- diagnostik. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 908. *Bartoszynski, R.; Edler, L.; *Hanin, L.; Kopp-Schneider, A.; 920. *Neben, K.; *Moehler, T.; *Egerer, G.; *Kraemer, A.; Pavlova, L.; *Tsodikov, A.; *Zorin, A.; *Yakovlev, A.Y.: *Hillengass, J.; Benner, A.; *Ho, A.D.; *Goldschmidt, H.: Modeling cancer detection: tumor size as a source of infor- High plasma basic fibroblast growth factor concentration is mation on unobservable stages of carcinogenesis. associated with response to thalidomide in progressive mul- Mathematical Biosciences 171 (2) (2001) 113-142. tiple myeloma. 666. Breitkreutz, R.; *Wagner, J.; *Tokus, M.; Benner, A.; Clinical Cancer Research 7 (9) (2001) 2675-2681. *Rossol, S.; *Pittack, N.; *Stein, J.; Dröge, W.; *Holm, E.: 921. *Neben, K.; *Moehler, T.; *Kraemer, A.; Benner, A.; *Egerer, Flux of amino acids and energy substrates across the leg in G.; *Ho, A.D.; *Goldschmidt, H.: weight-stable HIV-infected patients with acute opportunistic Response to thalidomide in progressive multiple myeloma is infections: indication of a slow protein wasting process. not mediated by inhibition of angiogenic cytokine secretion. Journal of Molecular Medicine 79 (11) (2001) 671-678. 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Onkologie 24 (5) (2001) 476-480. 148. Schmezer, P.; *Rajaee-Behbahani, N.; Risch, A.; *Thiel, S.; 911. Edler, L.; Grassmann, J.; Suhai, S.: Rittgen, W.; *Drings, P.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.W.; Role and results of statistical methods in protein fold class *Schulz, V.; Bartsch, H.: prediction. Rapid screening assay for mutagen sensitivity and DNA re- Mathematical and Computer Modelling 33 (12-13) (2001) pair capacity in human peripheral blood lymphocytes. 1401-1417. Mutagenesis 16 (1) (2001) 25-30. 912. Edler, L.; *Muttray, A.; *Jung, D.; *Rose, D.M.; *Konietzko, 288. Stassar, M.J.J.G.; Devitt, G.; Brosius, M.; *Rinnab, L.; J.; *Portier, C.J.; *Heinzl, H.: *Prang, J.; *Schradin, T.; *Simon, J.; *Petersen, S.; Kopp- Exploring possible dose-response relationships between ex- Schneider, A.; Zöller, M.: 108 posure to PCDDs/Fs and acquired dyschromatopsia in hu- Identification of human renal cell carcinoma associated mans. genes by suppression subtractive hybridization. Organohalogen Comp 53 (2001) 309-312. British Journal of Cancer 85 (9) (2001) 1372-1382. 550. Erles, K.; *Rohde, V.; *Thaele, M.; *Roth, S.; Edler, L.; 622. Su, Q.; *Wang, S.F.; *Chang, T.E.; Breitkreutz, R.; *Hennig, Schlehofer, J.R.: H.; *Takegoshi, K.; Edler, L.; Schröder, C.H.: DNA of adeno-associated virus (AAV) in testicular tissue and Circulating hepatitis B virus nucleic acids in chronic infection: in abnormal semen samples. Representation of differently polyadenylated viral transcripts Human Reproduction 16 (11) (2001) 2333-2337. during progression to nonreplicative stages. Clinical Cancer Research 7 (7) (2001) 2005-2015.

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913. *Kienle, P.; *Weitz, J.; *Reinshagen, S.; *Magener, A.; 559. Walz, C.M.; *Nakamura, M.; *Fukunaga, T.; *Jasiewicz, Y.; *Autschbach, F.; Benner, A.; *Stern, J.; *Herfarth, C.: Edler, L.; Schlehofer, J.R.; *Tanaka, Y.: Association of decreased perfusion of the ileoanal pouch Reduced prevalence of serum antibodies against adeno-as- mucosa with early postoperative pouchitis and local septic sociated virus type 2 in patients with adult T-cell leukaemia complications. lymphoma. Archives of Surgery 136 (10) (2001) 1124-1130. Journal of Medical Virology 65 (1) (2001) 185-189. 914. *Koch, M.; *Weitz, J.; *Kienle, P.; Benner, A.; *Willeke, F.; 153. Wikman, H.; *Thiel, S.; Jaeger, B.; Schmezer, P.; *Lehnert, T.; *Herfarth, C.; *von Knebel-Doeberitz, M.: Spiegelhalder, B.; Edler, L.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.; Comparative analysis of tumor cell dissemination in mesen- *Schulz, V.; *Drings, P.; Bartsch, H.; Risch, A.: teric, central, and peripheral venous blood in patients with Relevance of N-acetyltransferase 1 and 2 (NAT1, NAT2) ge- colorectal cancer. netic polymorphisms in non-small cell lung cancer suscepti- Archives of Surgery 136 (1) (2001) 85-89. bility. 270. Kösters, R.; *Hans, M.A.; Benner, A.; *Prosst, R.L.; *Boehm, Pharmacogenetics 11 (2) (2001) 157-168. J.; *Gahlen, J.; *von Knebel-Doeberitz, M.: 923. *Wuellenweber, H.P.; *Sutter, C.; *Autschbach, F.; *Willeke, Predominant mutation of codon 41 of the beta-catenin proto- F.; *Kienle, P.; Benner, A.; *Baehring, J.; *Kadmon, M.; oncogene in rat colon tumors induced by 1,2-dimethylhydra- *Herfarth, C.; *von Knebel-Doeberitz, M.; *Gebert, J.: zine using a complete carcinogenic protocol. Evaluation of Bethesda guidelines in relation to microsatellite Carcinogenesis 22 (11) (2001) 1885-1890. instability. 915. Kopp-Schneider, A.: Diseases of The Colon & Rectum 44 (9) (2001) 1281-1289. Using a stochastic model to analyze the sequence of pheno- 583. Zehbe, I.; *Voglino, G.; *Wilander, E.; Delius, H.; *Marongiu, typic changes in rat liver focal lesions. A.; Edler, L.; Klimek, F.; *Andersson, S.; Tommasino, M.: Mathematical and Computer Modelling 33 (12-13) (2001) p53 codon 72 polymorphism and various human 1289-1295. papillomavirus 16 E6 genotypes are risk factors for cervical 916. Kopp-Schneider, A.; *Lutz, W.K.: cancer development. J-shaped dose-response relationship for tumor induction by Cancer Research 61 (2) (2001) 608-611. caffeic acid in the rat forestomach, modeled by non-mono- tonic dose response for DNA damage and cell proliferation. Buchbeiträge / Articles in Books Human and Ecological Risk Assessment 7 (4) (2001) 921- 238. Bannasch, P.; Kopp-Schneider, A.; Nehrbass, D.: 931. Significance of hepatic preneoplasia for cancer chemoprevention. 423. *Kübler, A.C.; *Reuther, T.; *Staff, C.; Haase, T.; In: Biomarkers in Cancer Chemoprevention. Hrsg.: A.B.Miller *Flechtenmacher, C.; Benner, A.; *Scheer, M.; Zillmann, U.: u.a. Lyon: International Agency for Research on Cancer, Klinische Wirksamkeit von m-THPC-PEG in einem neuen 2001. S. 223-240. xenogenen Tumor-Tiermodell für humane Plattenepithelkarzinome. 924. Edler, L.: Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie 5 (2001) 105-113. Quantitative methods for food and diet safety assessment. 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Zentrale Proteinanalytik (R0800) Protein Analysis Facility Leiterin: Dr. rer. nat. Martina Schnölzer Head: Dr. rer. nat. Martina Schnölzer Die Zentrale Proteinanalytik wurde 1998 gegründet. Die The Protein Analysis Facility was established in 1998. The Einrichtung einer zentralen Analyseeinheit war notwendig, establishment of a central protein unit within the DKFZ had um dem wachsenden Bedarf an kompetenten Analysen become necessary in order to meet the growing demand durch den Einsatz moderner analytischer Techniken zu for reliable and competent analyses with modern analytical entsprechen. Für die Arbeitsgruppen des DKFZ bietet die techniques. To the research groups of the DKFZ identifica- Einheit die Identifizierung und Charakterisierung von Pro- tion and characterization of proteins and their posttransla- teinen und ihrer posttranslationalen Modifikationen. Die tional modifications is offered. The analyses usually in- Analysen beinhalten gewöhnlich den enzymatischen Ver- clude the enzymatic digestion of gel-separated proteins dau von Proteinen im Gel, gefolgt von massenspektro- followed by mass spectrometric analysis on a matrix-as- metrischer Analyse am MALDI-TOF Massenspektrometer sisted laser desorption/ionization (MALDI) instrument and und anschließender Datenbanksuche. Zusätzlich werden subsequent database searches (peptide mass fingerprint- bei Bedarf LC-ESI MS/MS und/oder MALDI-PSD (post- ing) and/or by liquid-chromatography-electrospray-ioniza- source-decay) eingesetzt. Ein Gasphasensequenzer wird tion (LC-ESI) MS/MS and MALDI-post source decay (PSD) hauptsächlichfür die N-terminale Sequenzierung von experiments. The gasphase sequencer is primarily used geblotteten Proteinen eingesetzt. Für die Analyse verfügt for N-terminal sequencing of blotted proteins. Our current die Einheit über folgende Geräte: ein MALDI-TOF Massen- instrumentation consists of a matrix-assisted laser desorp- spektrometer (Bruker, Reflex II), ein ESI-Iontrap Massen- tion/ionization (MALDI) time of flight (TOF) mass spec- spektrometer (Thermoquest, LCQ), ein Gasphasense- trometer (Bruker, Reflex II), an electrospray (ESI) -ion-trap quenzer (Applied Biosystems, Procise 494cLC) und ein mass spectrometer (Thermoquest, LCQ, a high sensitive Kapillar-HPLC-System mit gekoppeltem Probenroboter. Edman Sequencer (Applied Biosystems, Procise 494cLC) Die meisten Analysen werden mit Hilfe des MALDI-Mas- and an additional off-line micro HPLC system (BAI). The senspektrometers durchgeführt. Auf Grund der hohen majority of analyses is performed with the MALDI instru- Empfindlichkeit und Massengenauigkeit können 90 Pro- ment. Due to the high sensitivity and mass accuracy of zent der analysierten Proteine durch Massenfingerprint al- this mass spectrometer more than 90% of the analyzed lein oder in Kombination mit PSD Analyse identifiziert wer- proteins can be successfully identified by peptide mass den. Zusätzlich dazu kooperiert die Analyseeinheit mit ver- fingerprinting alone or in combination with MALDI post schiedenen Forschungsgruppen innerhalb und außerhalb source decay (PSD) analysis. In addition the Protein des DKFZ. Analysis Facility is engaged in various cooperations with research groups in house and with external groups. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 928. *Davis, T.L.; *Rabinovitz, I.; *Futscher, B.W.; Schnölzer, M.; 12. *Möhrlen, F.; *Baus, S.; *Gruber, A.; Rackwitz, H.R.; *Burger, F.; *Liu, Y.G.; *Kulesz-Martin, M.; *Cress, A.E.: Schnölzer, M.; *Vogt, G.; *Zwilling, R.: Identification of a novel structural variant of the alpha(6) Activation of pro-astacin - Immunological and model peptide integrin. studies on the processing of immature astacin, a zinc- en- Journal of Biological Chemistry 276 (28) (2001) 26099- dopeptidase from the crayfish Astacus astacus. 26106. European Journal of Biochemistry 268 (9) (2001) 2540-2546. 929. *Estevez, A.M.; Kempf, T.; *Clayton, C.: 635. Pfrepper, K.I.; Reed, J.; Rackwitz, H.R.; Schnölzer, M.; The exosome of Trypanosoma brucei. Flügel, R.M.: EMBO Journal 20 (14) (2001) 3831-3839. Characterization of peptide substrates and viral enzyme that 8. Kneissel, S.; Franke, W.W.; *Gall, J.G.; Heid, H.; affect the cleavage site specificity of the human Reidenbach, S.; Schnölzer, M.; Spring, H.; Zentgraf, H.; spumaretrovirus proteinase. Schmidt-Zachmann, M.S.: Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72. A novel karyoskeletal protein: Characterization of protein 931. *Schneider, S.; *Bosse, F.; *DUrso, D.; *Muller, H.W.; NO145, the major component of nucleolar cortical skeleton *Sereda, M.W.; *Nave, K.A.; *Niehaus, A.; Kempf, T.; in Xenopus oocytes. Schnölzer, M.; *Trotter, J.: Molecular Biology of the Cell 12 (12) (2001) 3904-3918. The AN2 protein is a novel marker for the Schwann cell lin- 930. *Kuhn, J.; *Gotting, C.; Schnölzer, M.; Kempf, T.; eage expressed by immature and nonmyelinating Schwann *Brinkmann, T.; *Kleesiek, K.: cells. First isolation of human UDP-D-xylose: Proteoglycan core Journal of Neuroscience 21 (3) (2001) 920-933. protein beta-D-xylosyltransferase secreted from cultured JAR 932. *Sinha, P.; *Poland, J.; Schnölzer, M.; *Celis, J.E.; *Lage, choriocarcinoma cells. H.: Journal of Biological Chemistry 276 (7) (2001) 4940-4947. Characterization of the differential protein expression associ- 11. Mertens, C.; Hofmann, I.; *Wang, Z.X.; *Teichmann, M.; ated with thermoresistance in human gastric carcinoma cell 110 *Chong, S.S.; Schnölzer, M.; Franke, Nuclear particles con- lines. taining RNA polymerase III complexes associated with the Electrophoresis 22 (14) (2001) 2990-3000. junctional plaque protein plakophilin 2. 933. *Sinha, P.; *Poland, J.; Schnölzer, M.; *Rabilloud, T.: Proceedings of the National Academy of Sciences of the A new silver staining apparatus and procedure for matrix-as- United States of America 98 (14) (2001) 7795-7800. sisted laser desorption/ionization-time of flight analysis of proteins after two-dimensional electrophoresis. Proteomics 1 (7) (2001) 835-840. 934. Urbani, A.; *Gemeinhardt, S.; *Warne, A.; *Saraste, M.: Properties of the detergent solubilised cytochrome c oxidase (cytochrome cbb(3)) purified from Pseudomonas stutzeri. FEBS Letters 508 (1) (2001) 29-35.

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Stabsstelle Krebsprävention (S0103) Executive Office Cancer Prevention Leiterin: Dr. med. Martina Pötschke-Langer Head: Dr. med. Martina Pötschke-Langer Wirksame Strategien zur Verminderung des Rauchverhal- The Executive Office Cancer Prevention concentrates on tens in Deutschland zu entwickeln ist die wesentlichste developing effective strategies to reduce smoking in Ger- Aufgabe der Stabsstelle Krebsprävention. In enger Zu- many. In cooperation with WHO Headquater in Geneva sammenarbeit mit der WHO in Genf und mit dem WHO and Regional Office Europe in Copenhagen as well as in Regionalbüro in Kopenhagen sowie internationalen Ar- cooperation with other international working teams the Ex- beitsgruppen werden auf der Basis wissenschaftlicher Re- ecutive Office is identifying measures to be taken into ac- cherchen Maßnahmen identifiziert, die zeitnah und nach- count reducing tobacco consumption of the population haltig den Tabakkonsum der Bevölkerung reduzieren hel- quickly and sustainably. Another essential area of respon- fen. Der Transfer des Wissens über wirksamkeitsüber- sibility is to transfer knowledge and experience of effective prüfte Strategien der Tabakkontrolle in die Öffentlichkeit ist strategies of tobacco controll into public. In the form of ein weiterer wesentlicher Aufgabenbereich. Dies geschieht publications, press conferences, interviews and a Quit in Form von Publikationen des DKFZ, Pressekonferenzen, Line for smokers scientific knowledge is provided to jour- Presseinterviews sowie eines Rauchertelefons, das nicht nalists, politicians and staff members of health professions nur aufhörwilligen Rauchern zur Verfügung steht, sondern as well as smokers. A curriculum about tobacco depen- auch Journalisten für Recherchen, Politikern für Nachfra- dence and cessation strategies for health professionals gen sowie Gesundheitsberufen im Bereich der Tabak- was developed and is conducted regularly. abhängigkeit und Tabakentwöhnung. Auch die Durchfüh- rung der im Zweijahresrythmus stattfindenden größten deutschen Nichtraucherkampagne Rauchfrei gehört zu Buchbeiträge / Articles in Books den Aufgaben der Stabsstelle. 936. Pötschke-Langer, M.: Deutsches Krebsforschungszentrum: Fact Sheet Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Tabakwerbeverbote. 935. Pötschke-Langer, M.; Schunk, S.: In: Tabakabhängigkeit und Raucherentwöhnung. Heidelberg, Germany: tobacco industry paradise. Bonn, Wuppertal: Deutsches Krebsforschungszentrum, Tobacco Control 10 (4) (2001) 300-303. Bundesvereinigung für Gesundheit, Barmer, 2001.

Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe Investigation of Health Hazards of Chemical (S0108) Compounds in the Work Area Leiter: Head: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz Walter Thielmann Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz Walter Thielmann Tätigkeit in der Senatskommission zur Prüfung gesund- Activity in the Senate Commission for the Investigation of heitsschädlicher Arbeitsstoffe der Deutschen Forschungs- Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area gemeinschaft. of the Deutsche Forschungsgemeinschaft. Seit 1996 ist H. W. Thielmann Mitglied der Senatskommis- Since 1996 H. W. Thielmann is a member of the above- sion der DFG zur Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeits- mentioned Senate Commission. According to its mandate, stoffe. Laut Mandat erarbeitet die Kommission die wissen- the Commission elaborates scientific recommendations for schaftlichen Grundlagen des Schutzes der Gesundheit vor the establishment of MAK (Maximale Arbeitsplatzkonzen- toxischen Stoffen am Arbeitsplatz. Ergebnisse der Kom- tration) and BAT (Biologische Arbeitsplatztoleranz) val- missionsarbeit sind wissenschaftliche Empfehlungen zur ues, for the classification of carcinogenic substances and Aufstellungen von MAK- und BAT-Werten (MAK: Maxima- for the evaluation of embryotoxic and/or foetotoxic effects. le Arbeitsplatzkonzentration; BAT: Biologische Arbeits- The sole object of the Commissions work is to protect, as platztoleranz), zur Einstufung krebserzeugender Arbeits- far as possible and necessary, and in line with the most stoffe, zur Bewertung fruchtschädigender und erbgut- up-do-date scientific information, the health of workers and schädigender sowie weiterer Wirkungen. Ziel der Kom- of their offspring. The recommendations of the Commis- missionsarbeit ist allein der nach dem jeweiligen Stand der sion are handed to the Bundesminister für Arbeit und Wissenschaft mögliche und gebotene Schutz der Gesund- Sozialordnung who examines the recommendations, also heit der Beschäftigten und deren Nachkommen. Die Emp- taking nonscientific viewpoints into account, and who then fehlungen werden dem Bundesminister für Arbeit und So- makes them legally binding in an appropriate form al- zialordnung übergeben. Dieser kann den Empfehlungen tered or unaltered as a basis for health protection. unverändert oder geändert in geeigneter Form Rechts- 111 verbindlichkeit als Grundlage des Arbeitschutzes verlei- hen. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 234. Aleem, E.A.; Flohr, T.; Hunziker, A.; Mayer, D.; Bannasch, 937. *Greim, H.; *Reuter, U.; Thielmann, H.W.; *u.a.: P.; Thielmann, H.W.: Classification of carcinogenic chemicals in the work area by Detection and quantification of protein phosphatase inhibitor- the German MAK Commission: current examples for the new 1 gene expression in total rat liver and isolated hepatocytes. categories. Molecular and Cellular Biochemistry 217 (1-2) (2001) 1-12. Toxicology 166 (2001) 11-23.

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144. Popanda, O.; *Flohr, C.; *Dai, J.C.; Hunziker, A.; Thielmann, Monographien, Reports / Monographs, Reports H.W.: 939. Thielmann, H.W. (als Mitglied der MAK-Kommission): A mutation in subunit B of the DNA polymerase alpha- MAK- und BAT-Werte-Liste 2001. primase complex from Novikoff hepatoma cells concomitant Report No. 37. Weinheim: Wiley-VCH, 2001. 222 S. with a conformational change and abnormal catalytic proper- (Senatskommission zur Prüfung gesundheitsschädlicher ties of the DNA polymerase alpha-primase complex. Arbeitsstoffe). Molecular Carcinogenesis 31 (4) (2001) 171-183. 940. Thielmann, H.W. (as a Member of the MAK Commission): Buchbeiträge / Articles in Books List of MAK and BAT Values 2001. 938. Thielmann, H.W.; *u.a.: Report No. 37. Weinheim: Wiley-VCH, 2001. 219 S. (Com- Acetonitril, Bitumen, 1,4-Dichlorbenzol, Biphenyl, mission for the Investigation of Health Hazards of Chemical Ölsäure, Naphthalin und weitere. Compounds in the Work Area). In: Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe. Toxikologisch- 941. Thielmann, H.W.; *u.a.: arbeitsmedizinische Begründungen von MAK-Werten Occupational Toxicants, Critical Data Evaluation for MAK Val- (Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen). Hrsg.: H. Greim. ues and Classification of Carcinogens. Weinheim: Wiley-VCH-Verlag, 2001. Weinheim: Wiley-VCH, 2001. 344 S. (Commission for the Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area; Hrsg.: H. Greim). Mechanismen der Tumorgenese (S0109) Mechanisms of Tumorigenesis Leiter: Prof. em. Dr. rer. nat. Erich Hecker Head: Prof. em. Dr. rer. nat. Erich Hecker Als em. Direktor am DKFZ wurde der vormalige Leiter der The founding director and former head of the Division as Abteilung vom Stiftungsvorstand mit der Wahrnehmung Emeritus was asked by the Stiftungsvorstand to take care spezieller wissenschaftlicher Aufgaben aus dem Vor- of certain tasks at the management board level, without a standsbereich, ohne eigenes Budget vom DKFZ, betraut. budget of his own by the DKFZ. They comprise e.g. coor- Sie betreffen u.a. Betreuung und Koordination des Koope- dination of the Israel Cooperation Program, of the Finding rationsprogramms des DKFZ mit Forschungseinrichtun- Commission for the Dr. Emil-Salzer-Prize; advice regard- gen in Israel, der Vergabekommission für den Dr. Emil- ing certain aspects of regulatory toxicology of certain inno- Salzer-Preis, prognostisch- und präventiv-toxikologische vative, external research projects; finishing up of certain Beratung bestimmter innovativer externer Projekte und important scientific activities e.g. of the former division; Industriefirmen, Abschluss bestimmter wichtiger wissen- scientific history of the research on cancer, advising and schaftlicher Aktivitäten z.B. der ehemaligen Abteilung, editing of scientific journals or institutions etc. Wissenschaftsgeschichte der Krebsforschung, Herausga- be und Beratung wissenschaftlicher Zeitschriften.

Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals 942. *Nawito, M.; *Ahmed, Y.F.; *Shalaby, S.I.; *Nada, A.; 70. *Zayed, S.M.A.D.; *Farghaly, M.; *Soliman, S.M.; *Gotta, H.; *Zayed, S.M.A.D.; Hecker, E.: Sorg, B.; Hecker, E.: Dietary cancer risk from conditional cancerogens (tumor pro- Dietary cancer risk from conditional cancerogens (tumor promoters) in produce of livestock fed on species of spurge moters) in produce of livestock fed on species of spurge (Euphorbiaceae) IV. Toxicologic and pathophysiologic obser- (Euphorbiaceae) V. Skin irritant and tumor-promoting vations in lactating goats and their suckling kids fed on the diterpene ester toxins of the tigliane and ingenane type in the irritant herbs Euphorbia nubica and Euphorbia helioscopia: herbs Euphorbia nubica and Euphorbia helioscopia contami- an etiologic model for investigations on the putative risk of nating fodder of livestock. cancer by consumption of food polluted with tumor promot- Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (1) ers. (2001) 40-47. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (1) (2001) 34-39. Prof. em. Dr. G. Wagner Datei / Data File 943. Wagner, G.; *Hermanek, P.; *Wittekind, C.: Organspezifische Tumordokumentation Empfehlungen zu Dokumentationsinhalten für Studien 2001; OTD-2-Internet. http://www.krebsgesellschaft.de. Deutsche Krebsgesellschaft, Frankfurt am Main.

Presse- und Öffentlichkeitsarbeit und Press and Public Relations and Cancer Krebsinformationsdienst (S0200) Information Service Leiterin: Hilke Stamatiadis-Smidt, M.A. Head: Hilke Stamatiadis-Smidt, M.A. Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals Zeitschrift / Magazine 944. Gaisser, A.E.: 945. Stamatiadis-Smidt, H.: 112 Needs of breast cancer patients and their relatives as re- einblick. Zeitschrift des Deutschen flected in the inquiries to the German Cancer Information Krebsforschungszentrums Service. 15. Jahrgang, 4 Hefte. Heidelberg: Deutsches Psycho-Oncology 10 (4) (2001) B103 Krebsforschungszentrum, 2001 Hochschulschriften / University Theses 946. Hiller, B.: Unkonventionelle Verfahren in der Onkologie: Der Informationsbedarf der Anrufer beim Krebsinformationsdienst im Deutschen Krebsforschungszentrum zu Methoden mit bisher unbewiesener Wirksamkeit. Heidelberg, Univ., Med. Fak. Diss. 2001.

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

Autorenregister Arribas-Prat, R. 849 * Bauer, S. 272 * = externer Koautor / external co-author * Arrigo, D. 95 * Bauer, W. 401 * Ashby, J. 150, 152 * Bauersachs, S. 822 * Abbs, S.J. 812 * Attia, D.M. 240 * Baum, C. 264 * Abele, R. 320 * Attigah, N. 358 * Baum, J. 499 * Aboud, M. 636, 637 * Aubin, A. 812, 813 * Bauman, J.G. 246 Ackermann, K. 66, 67, 68, 69 * Audoly, G. 570 Baumann, S. 685, 687, 688 * Adami, H.O. 212, 213 * Autrup, H. 133, 151 * Baus, S. 12 * Adelssen, G. 641 * Autrup, J.L. 133 * Beaudouin, J. 878, 892 * Aebi, U. 18 * Autschbach, F. 5, 913, 923 * Becher, H. 195, 208, 210 * Affolter, A. 6 * Avril, N. 525 * Beck, G. 367 Agmon-Levin, N. 652 * Azcoitia, V. 113 * Becker, A. 368 Aguilar-Lemarroy, A. 592 * Azofeifa, J. 882 Becker, D.W. 539 * Ahlbom, A. 228 * Azuaje, F. 879 * Becker, H.D. 918 * Ahlert, T. 654 * Baboolal, K. 251 * Becker, K. 544 * Ahmed, Y.F. 942 * Bach, A. 5 Becker, N. 137, 180, 181, Aign, V. 847, 860 * Bach, J. 679 182, 183, 184, 193, 194, 197, 206, * Airola, K. 87 Bacher, S. 665, 673 209, 218, 223, 922 * Akat, K. 1 Bachert, P. 331, 355, 362, Beckhove, P. 648, 664 * Albert, V. 89 365, 374, 378, 393 Beckmann, L. 185 * Aldridge, S. 429 * Back, E. 823 * Beer, K. 578 Aleem, E.A. 234 * Backsch, C. 578 * Beeson, W.L. 212, 213 * Alexandrie, A.K. 133 * Baehring, J. 923 Beger, M. 617 * Alexandrov, K. 147 * Baeurle, A. 20 Behrens, C.K. 676 Alke, A. 634 * Bahgat, M. 645 * Beier, D. 811 * Allameh, A. 230 * Bahlmann, F. 250 Beier, M. 848, 850, 860, * Allen, A. 190 Bahner, M.L. 334, 353, 389, 864, 865 * Allen, R.E. 771 490, 491 Beissbarth, T. 849 * Almendral, J.M. 562 Bai, L.H. 648, 649 * Bellemann, M.E. 524, 533 Alonso, A. 614, 615, 616 * Baier, B. 605 * Belohradsky, B.H. 303 Altenburg, H.-P. 208, 217 * Bailey, A. 812, 813 * Beltinger, C. 299, 300 Altevogt, P. 647, 652, 658, 659 * Baines, C.J. 201, 202 * Ben-Aroya, Z. 636, 637 Altmann, A. 529, 530, 531, * Baird, G. 812, 813 Bende, A. 753 532, 533, 534, 540 * Bajou, K. 89 * Bender, H.J. 370 * Alzuherri, H.M. 37 * Balling, R. 811 Bendl, R. 386, 426, 430, Amann, M. 375, 376 * Bambach, M. 910 431, 436, 437, 453, 454, 457 * Ambrosone, C. 133 * Ban, J. 679 * Benhamou, S. 133 Amelung, F. 139, 409 Banat, G.A. 278 * Benk, J. 917 * Amiano, P. 190 Bankamp, A. 403 * Benkler, J. 353 * Amir, H. 643 Bannasch, D. 778 Benner, A. 270, 351, 423, Amtmann, E. 277, 298 Bannasch, P. 234, 235, 236, 666, 909, 913, 914, 919, 920, 921, * Anders, H.J. 239, 257 237, 238 923 * Andersen, J.R. 243 Bantel-Schaal, U. 600 * Bensussan, A. 651 * Andersonk, E. 205 * Bantscheff, M. 795 * Bentley, D.R. 809 * Andersson, S. 583 * Bar-Shavit, R. 647 * Bentz, M. 832, 833 * Andre, P. 651 * Baranova, H. 133 * Berard, M. 683 Andrecht, S. 91, 118, 120 * Barbazuk, W.B. 809 Berdel, B. 606, 607 * Andriani, F. 88 * Barlow, L. 223 * Berg, A. 640 Angel, P. 35, 91, 110, 111, * Barnby, G. 812, 813 Berger, I. 262 112, 113, 115, 116, 117, 120, 121 * Barsch, G. 811 * Berger, J. 182 * Ansorge, W. 822 * Barth, T.F.E. 715, 832, 833 * Berger, M. 571 * Anton, M. 525 Barthold, S. 435, 453, 454, 474 Berger, M.R. 267, 268 * Antonescu, C.R. 782 * Bartoszynski, R. 908 Berger, S. 25, 28, 36 * Aoki, N. 78 * Bartram, C.R. 129, 130 * Berghoff, C. 537 * Apold, J. 205 Bartsch, H. 131, 136, 137, * Berglund, G. 190 * Apostolidis, C. 710 138, 141, 143, 145, 146, 147, 148, * Bernd, L. 361 * Arbogast, R. 268 149, 153, 154, 155, 156, 157, 203, Berrar, D. 876, 879, 883, * Archer, C.A. 399 222 884, 885, 886, 887 * Aréchaga, J. 615 Bashir, T. 548 * Berrino, F. 190 * Arendt, G. 604 * Bastert, G. 409, 648, 649, 714 * Berthold, F. 779, 782 * Arlt, A. 704 Bastuck, S. 853 Bertram, B. 132 Arlt, V.M. 159, 160, 161, * Bataille, F. 715 * Bethel, G. 809 164, 165, 166 * Bathum, L. 133 * Beuers, U. 96, 105 * Armstrong, V.W. 256 Baudendistel, K. 371 * Beug, H. 34 113 Arndt, M. 275 * Baudis, M. 833 * Bevilacqua, G. 191, 205, 214 Arnold, B. 676, 708, 711 Bauer, A. 27, 779 * Beyer, A. 822 * Aronson, K.J. 216 Bauer, H. 267 Beyer, K.S. 803, 826

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index:

* Bezold, G. 128 Bosch, V. 566, 570, 580, * Bunte, S.W. 756 Bieler, C.A. 159, 164, 171 584, 585, 590 * Burchell, B. 97, 106 * Bilder, D. 44 * Boschert, J. 880 Burek, C. 38 * Biller-Ckovric, I. 4 * Bosse, F. 931 * Burger, A.M. 405 * Bilzer, M. 96, 105 Bossemeyer, D. 61, 64, 65 * Burger, C. 281, 282, 336, Biramijamal, F. 230 * Bostroem, J. 834, 835 337, 361 * Birnbaum, D. 44 * Bouchardy, C. 133 * Burger, F. 928 * Bischof, M. 494 * Bouchon, A. 700 * Burkhard, P. 18 Bischoff, F.R. 73, 74, 75, 76 Boukamp, P. 92 * Burman, C.M. 417 * Bjarnadottir, K. 223 Boukamp, R. 127 Buss, E.C. 263 * Blankenstein, T. 719 Bowden, G.T. 90 * Bussow, H. 16 * Blaschke, B. 834, 835 * Bown, N. 783 * But, P.P.H. 164 * Blatter, J. 533 * Bowsher, J.E. 372, 385, 399 * Butel, J.S. 633 * Blechacz, B. 554 Boyle, E.M. 140 * Butovsky, E. 636 * Bleich, M. 36 * Braam, B. 240 Butz, K. 617, 619, 620, * Blettner, M. 228 * Brade, L. 594 621, 623 * Blöcker, H. 822 Bräuning, R. 755 * Buurman, W. 595 * Blum, H. 822 * Brandstetter, B. 197 Caldeira, S. 567, 568, 577, 588 * Bock, A. 795 * Braner, H.U. 242 * Caligo, M. 188, 189, 191, 205 * Bock, C.T. 639 * Braun, F. 256 * Camargo, A.A. 852 * Bock, D. 833 * Braun, I. 514 * Camper, S. 811 Bock, M. 356, 369, 371, Braun, K. 403, 514, 521 Cao, Y. 644, 655 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, Braun, V. 724, 725, 730 * Capasso, G. 259 390, 393, 400, 401, 404 * Brechbiel, M. 710 Cárdenas, C. 724, 725, 731, * Bode, C. 272 Breitenbach, U. 111 732, 733, 734, 738, 739, 740, 741, * Böcher, M. 822 Breitkreutz, D. 94 742, 749 Böcher, O. 68 Breitkreutz, R. 618, 622, 666, * Cardona, S. 358 * Boeck, W. 841 669, 674 * Carlson, G. 811 * Böhler, T. 301, 302, 303 Breitling, F. 816, 829, 830 * Carmeliet, G. 89 * Boehm, J. 270 * Breitling, F. 829 * Carmeliet, P. 89 * Boeing, H. 197, 211 Brems, S. 206 * Carol, M.P. 508 Boer, J.M. 804, 849 * Brennan, P. 186, 207 * Caron, H.N. 780 * Boerner, A.R. 407 * Breskvar, K. 133 Casanova, E. 24 Boese, J.M. 382, 383, 384, Breuer, A. 163, 173, 177 * Cascorbi, I. 133, 147, 151 389, 392, 395, 396 * Brigulla, M. 858 * Castellsague, X. 601 * Boettcher, B. 552 * Brinkmann, T. 930 * Celis, J.E. 932 * Bofetta, P. 222 * Brix, G. 265, 347, 348, * Chabalowski, C.F. 756 * Boffetta, P. 133, 186, 207 386, 387, 402, 484, 523, 524, 533 * Chakraborty, T. 330 * Bogillot, O. 186 * Brockmoller, J. 133, 151 Chamulitrat, W. 626, 627 Bohne, A. 904, 906, 907 * Brodeur, G.M. 783 * Chan, Y.L. 331, 365 Bohne-Lang, A. 899 Brors, B. 849, 851, 856 * Chandna, V. 226 * Bohr, H. 760 * Brosig, B. 63, 77 * Chang, T.E. 622 * Bohr, H.G. 754 Brosius, M. 288 Chang-Claude, J. 185, 186, 188, * Bohr, J. 760 * Brossmer, R. 576 189, 191, 192, 195, 196, 205, 207, Bohris, C. 484 Brouwers, S. 68 210, 214, 215, 219, 220 * Boldicke, T. 241 * Brown, I. 191 * Chariyalertsak, S. 122 * Bolm-Audorff, U. 182, 186 * Brown, J. 877, 882 * Chatterjee, A. 162 * Bolzati, C. 406, 408 * Brown, S.D. 811 * Chatterjee, D. 677 * Bomke, J. 901 * Bruchhausen, B. 267 * Chattopadhyay, N. 162 * Bond, K. 31 * Bruckner, K. 113 * Chemaissani, A. 917 Bongers, A. 398 Brückner, T.C. 386 * Chen, H.C. 809 * Bonsanto, M. 339 * Brüderlein, S. 715, 833 * Chen, L. 53 * Boom, A. 165 Brun, N. 796, 802 * Chen, Y.L. 47 * Boon, K. 780 * Brunner, N. 89 * Chenevert, T.L. 357 * Borälv, E. 727, 728, 729 * Brust, P. 525 * Chinwalla, A. 809 * Borchers, T. 21 * Bruyns, E. 837 * Chirico, G. 796 Borck, G. 227 Bublitz, O. 387, 402 * Chirlaque, M.D. 190 * Borg, A. 205 * Bucan, M. 811 * Chittattu, A. 96, 105 * Borg, J.P. 44 Buchholz, U. 98 Chlichlia, K. 645, 690 * Borges, A.M. 221 * Buckley, C. 651 Choi, I. 271, 276 * Bork, P.M. 668 * Buckmann, B. 246 * Chong, S.S. 11 Borkenstein, K. 475 Bucur, M. 656 * Choudhary, R. 226 * Bornkamm, G.W. 605 * Budny, S. 254 Christ, O. 278, 279, 280, 114 Borrmann, C.M. 21 * Bürck, J. 787 281, 282, 290, 293 Bortfeld, T. 427, 432, 433, * Büschges, R. 835 * Christensen, J. 555 434, 438, 440, 468 * Buiting, K. 823 * Christmann, M. 311 * Bosch, F.X. 6, 7, 557, 601 Bulashevska, S. 876 * Christofori, G. 111

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

* Church, T. 204 * Daniel, R. 633 Dinsart, C. 556, 560, 564 Ciarmatori, S. 37 * Dannenberg, J.H. 37 * Djukanovic, D. 312 * Ciccolini, F. 568 * Dano, K. 89 Dobler, B. 431 * Cihak, J. 257 * Darge, K. 544 * Docherty, Z. 812, 813 * Civin, C. 651 * Daus, H. 838 * Dockhorn-Dworniczak, B. 305 Claas, A. 291, 779, 781, 785 * Davis, T.L. 928 * Döhner, H. 832, 833, 836, * Clapper, M.L. 133 * Davison, A. 406, 408 840, 843, 844, 884 * Clark, E. 651 * de Angelis, M.H. 811 * Doeme, B. 283 * Classen, E. 192 * de Haas, M. 651 * Doenecke, D. 13 * Clavel, J. 207 de Ines, C. 271 Doll, J. 386, 387, 402, * Clavel-Chapelon, F. 190 * De Kimpe, S.J. 240 409, 523, 524, 533, 539 * Clayberger, C. 246 * de Kloet, E.R. 30 * Dolzan, V. 133 * Clayton, C. 929 * de Koning, H.J. 204 * Domann, E. 330 * Clemens, A. 787 * de Sanjose, S. 601 * Dombrowski, F. 96, 105 Clorius, J.H. 410, 544, 545 * De Simone, R. 723, 726, 743, * Donato, F. 186 Cochlovius, B. 271, 273, 274, 278 744, 745 Dong, W.L. 567 * Coffey, M.J. 106 * de Strihou, C.V.Y. 164 Donner, M.G. 100 * Cohen, C.D. 239 de Villiers, E.M. 628, 629, 630, * Donovan, E. 429 * Coleman, R.E. 399 631, 632 * Dorland, B. 258 * Collen, D. 89 * de Vries, A. 506 * Dorward, D.W. 53 * Collini, M. 796 * Deak, P. 761 * Dragsted, L.O. 222 * Collins, V.P. 834, 835 * Dearman, R.J. 152 * Dresler, C.M. 133 * Colonna, M. 700 * Deb, R. 226 Dreuw, A. 126 Conrad, C. 876 Debatin, K.M. 299, 300, 301, * Drews, A. 406, 408 Constien, R. 708 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, * Dringen, R. 101 * Conway, P.J. 855 309, 310, 675, 839 * Drings, P. 145, 146, 148, * Cook, T. 166 * Deblandre, G. 51 153, 918 * Cooper, D.N. 86 Debus, J. 339, 340, 352, Dröge, W. 665, 666, 667, * Copeland, N. 811 355, 362, 364, 419, 422, 425, 451, 670, 671, 672, 674 Corban-Wilhem, H. 520 484, 485, 486, 488, 489, 490, 491, Dubielzig, R. 551 Cordes, V. 4 492, 493, 494, 495, 496, 497, 501, Dubitzky, W. 876, 879, 883, * Cordier, S. 186 504, 505, 506, 509, 512, 513, 514, 884, 885, 886, 887, 888 Cornelis, J.J. 554, 556, 560, 515, 517, 518, 519, 521, * Dübel, S. 816, 830 562, 563, 564 Deck, K.G. 185 * Duerk, H. 917 * Corson, J.M. 633 * Defrance, T. 683 * Dürst, M. 572, 578, 620 * Cosentino, M. 633 Dege, A.Y. 556 * Düsterhöft, A. 822 * Cosyns, J.P. 160, 164 * Deichmann, M. 909 * Dummer, R. 313 * Cottington, E. 813 Deleu, L. 549 * Duncan, P.I. 48 * Coutelle, C. 133 Delius, H. 582, 583 * Dunham, A. 809 Coward, E. 772 * DellOmo, M. 133 * Dunning, L. 246 * Cowen, D.M. 417 * Della Sala, F. 764 * Duran, M. 766, 769 * Cox, A. 812, 813 Delorme, S. 332, 333, 334, Duro, D. 598 Coy, J.F. 805 335, 347, 352, 359, 360, 364, 498, * Easton, D. 820 * Crane, J.M. 63 509 * Ebert, B. 368 * Crawford, D. 204 * Demetris, A.J. 141 Ebert, M. 382, 383, 433, * Cress, A.E. 928 * Demongeot, J. 881, 891 439, 440, 441, 476 * Cribier, B. 2 * Dencausse, Y. 910 * Eccles, D.M. 188, 189, 191, Crnkovic-Mertens, I. 619, 621 Denk, C. 617, 619, 620, 621 205, 214 * Csaszar, A.G. 766 Derbinski, J. 646 Echner, G. 453, 454, 463 * Csik, G. 797 Dern, K. 678 * Echtenacher, B. 595 Csonka, I.P. 757, 765 Desper, R. 775 * Eckardt, K.U. 262 * Cuff, R.L. 97 * Devairrakam, V. 633 * Eckert, H.G. 264 Cui, Y.H. 98, 99, 107, 109 * Devauchelle, C. 772 * Eckhart, L. 679 * Czembirek, H. 498 Devitt, G. 288 * Edidin, M. 696 Cziepluch, C. 548 * Devuyst, O. 165 Edler, L. 146, 153, 550, * Czink, C. 852 * Dewhirst, M.W. 502, 503 559, 583, 622, 908, 910, 911, 912, * DUrso, D. 931 * Di Rocco, G. 602 917, 924, 925, 926 * DUscio, L.V. 252 * Didier, G. 772 * Edler, M. 902 * da Costa, M. 633 Diehl, F. 850, 856, 860 * Efferth, T. 806 * Dabrowski, J. 770 * Diel, I.J. 648, 649 * Egan, W. 633 * Daecke, W. 391 * Dienemann, H. 145, 146, 148, 153 * Egelhof, T. 414 * Dai, J.C. 144 Dienz, O. 672 * Egerer, G. 351, 710, 919, * Dalhoff, K. 917 * Dietel, M. 319, 320 920, 921 * Dallinga, J.W. 136 * Diezler, P. 910 Ehmann, C. 83 115 * Daly, A. 133 * Dihlmann, S. 558 * Ehret, A. 680 * Daly, A.K. 151 Dimitrakopoulou-Strauss, A. 336, * Eibert, S.M. 701 * Damiola, F. 29 337, 358, 361, 363 * Eicher, T. 158

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index:

* Eichhorn, U. 168, 169 Finzer, P. 593 * Fulton, R. 809 Eichhorst, S.T. 681, 682, 693, 698 * Fischer, C. 129, 130, 185 Fusenig, N.E. 87, 88, 89, 91, 92, Eichmüller, S. 313, 323, 329 * Fischer, H. 679 93, 94, 95, 120 * Eickhoff, H. 515 * Fischer, L. 724, 725, 738, Fuss, M. 488, 495 Eilbracht, J. 3 739, 740 * Futscher, B.W. 928 Eils, R. 876, 877, 878, Fitscher, B.A. 619, 621 * Fyfe, J. 639 879, 882, 883, 884, 887, 888, 889, * Flad, H.D. 594 * Gabelsberger, J. 572 890, 892 * Flechtenmacher, C. 423, 895 * Gabius, H.J. 900 Eisenhut, M. 406, 408, 413, * Fleckenstein, K. 504 * Gabor, F. 797 531, 534, 535, 541, 542, 543 * Fletcher, C. 811 * Gack, S. 115 Eisenmenger, A. 403, 710 * Floege, J. 250, 251 * Gahlen, J. 270, 416, 464, * Eisold, S. 558 * Floetenmeyer, M. 634 469, 470 * Ekstrom, L. 783 * Flohr, C. 144 * Gaigg, B. 243 * Ellenberg, J. 878, 892 Flohr, T. 234 Gaisser, A.E. 944 * Ellison, D.W. 130 Flügel, R.M. 634, 635, 636, * Galendo, D. 231 Elstner, M. 758, 759, 762, 637, 638 * Gall, J.G. 8 763, 764, 771 Foeger, N. 284 * Galle, P.R. 554 * Emmerich, N. 712 Föhlisch, F. 477 * Gansauge, F. 841 * Engel, H. 261 * Foerster, T. 899 Ganss, R. 711 Engelmann, U. 722, 727, 728, * Fogel, M. 652 * Ganten, D. 811 729, 737 * Foidart, J.M. 89 Garbi, N. 709, 711 * Engenhart-Cabillic, R. 485, * Folsom, A.R. 212, 213 * Garcia, N. 537 486, 494 Forde, A. 708 * Gariglio, P. 592 * Engeset, D. 190 * Fornerod, M. 73 * Garlick, J. 88, 92 * Engh, R.A. 61 * Frandsen, T.L. 89 * Garlick, J.A. 93 * Enghardt, W. 515 Frank, C. 487 * Garner, C. 812, 813 * Englmeier, L. 73 Frank, N. 140, 143 * Garrido, S.R. 604 * Eppig, J. 811 * Frank, R. 680 * Garte, S. 133 * Erichsen, S. 25 Franke, W.W. 1, 8, 11, 14 * Gaspari, L. 133 * Eritja, R. 413, 541 * Frankel, W.N. 811 Gass, P. 26, 28, 32 Erles, K. 550, 557 * Fraser, G.E. 212, 213 * Gassenhuber, J. 822 * Ernst, M. 594 * Frauenheim, T. 758, 759, 761, * Gassler, N. 5 * Esposito, L. 9 762, 763, 764, 771 Gatos, A. 45 Essig, M. 338, 339, 340, * Frazer, I. 601 * Gavalas, A. 602 341, 342, 360, 488 * Frech, M. 638 Gawantka, V. 51 * Essink-Bot, M.L. 204 * Frei, B. 668 * Gebert, J. 923 * Estevez, A.M. 929 Frei, E. 162, 163, 171, Gebhard, M. 878, 890 * Ethell, B. 106 172, 173, 174, 175, 176, 177 Gebhardt, C. 111 * Evans, D.G. 188, 189, 191, * Frei, U. 262 Geiselhart, V. 638 205, 214 * Freitag, C. 813 Geisler, I. 927 * Evans, P.M. 415, 429 * Fremann, D. 187 * Geisler, N. 18 * Evans, R.S. 809 * French, L. 809 * Gelatti, U. 142 * Even-Ram, S.C. 647 * Freudenheim, J.L. 212, 213 * Gelb, M.H. 84 Evers, H. 730 * Freund, M. 604 * Gemeinhardt, S. 934 * Ewerbeck, V. 361 * Frey, M. 641 * Georgen, J.L. 113 * Faath, S. 577 * Freymuth, F. 633 * Georgieva, J. 314 * Facchetti, F. 700 * Friebe, M. 406, 408 * Gerard, R.D. 89 * Faergeman, N.J. 243 Friederichs, J. 659 Gerhäuser, C. 134, 135, 138, 158 * Falk, W. 692 * Friedrich, A. 525 Gerlich, D. 878, 892 * Fargeas, C.A. 720 * Friedrich, E. 501, 518, 521 Germann, C. 540 * Farghaly, M. 70 * Friesen, C. 308 * Germerott, F. 522 * Farr, A.L. 140 * Friis, J. 243 * Gerstmann, U. 762 * Fauser, A.A. 264 * Frimand, K. 754, 760 * Gerth, J. 245 * Fauth, C. 882 * Fritz, B. 490 * Gerwin, B. 633 * Fazekas, K. 283 * Frohlich, E.D. 545 * Geyer, R. 247 Fehsenfeld, S. 24 Frohme, M. 852 * Ghannam, A. 246 * Fekete, A. 797 * Frosch, P.J. 183 * Giacosa, A. 157 Fellenberg, K. 849, 851, 853, 856 * Fruehauf, S. 263, 264, 266 Giaisi, M. 690, 691 * Feller, A.C. 833 * Fryer, A. 133 Giarré, M. 568 * Feretti, D. 142 * Fuenfstueck, R. 245 * Gibbs, A. 633 * Ferrando-May, E. 4 Fürstenberger, G. 79, 81, 82, 84, 85, Giese, N. 560 Feuerer, M. 648, 649 111, 122 * Giesel, F.L. 344 * Fiebig, H.H. 405 * Füzesi, L. 804, 806 Giess, C. 730, 733, 734 116 * Fiehn, W. 20 * Fuks, Z. 417, 424 * Giles, G.G. 228 Fieres, J. 889, 892 * Fukunaga, T. 559 * Gillerot, G. 164 * Finch, J.S. 90 Fulda, S. 305, 306, 308 Gissmann, L. 569, 572, 577, * Findlay, K. 106 * Fuller, S.D. 638 582, 586, 599

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

* Glaser, T. 72 Gross, K.H. 829 * Handels, H. 746 * Glassl, S. 822 * Gross, K.H. 830 * Hanin, L. 908 * Glattre, E. 223 * Gross, R. 795 * Hanlon, A.M. 696 Gliniorz, R. 163 * Gross, S. 823 * Hanna, W.M. 216 Glinka, A. 52, 53, 56 * Grosse-Hovest, L. 684 Hannemann, J. 624 * Glocker, M.O. 795 Grosse-Wilde, A. 706 * Hans, M.A. 270 Glombitza, G. 723, 726, 732, Grosser, K.H. 443, 453, 454, * Hansen, J.K. 243 733, 741, 742, 743, 744, 745 482, 512 * Harbott, J. 129 * Glover, C.V.C. 66 * Grosshans, E. 2 * Harding, B. 130 * Glynne-Jones, R. 489 * Grosshans, J. 665 Harmache, A. 570 * Goddnow, C. 811 * Groth, G. 669 * Harris, C. 633 Godschalk, R.W.L. 136, 147 * Grottke, C. 319 * Harris, C.C. 141 * Goedert, J.J. 633 * Grotzinger, C. 368 * Hart, D. 651 * Goel, V. 204 * Gruber, A. 12 Hartmann, G.H. 418, 420, 421, * Götte, K. 805 * Gruber, G. 262 422, 444, 445, 450, 451, 463, 483 * Goldbohm, R.A. 212, 213 Grummt, I. 37, 38, 39, 40, 41, * Hartmann, M. 338 * Goldowitz, D. 811 42, 43 * Hartmann, T. 342 * Goldschmidt, H. 351, 919, 920, 921 Grund, C. 14, 16 * Hartschuh, W. 9 * Goldschmidt, I. 36 * Grunspan, A. 636 * Hartung, G. 405, 910 * Golka, K. 151 * Gruttgen, A. 6 * Hartung, R. 245 * Gomer, L. 53 * Grzeschik, K.H. 261 * Hasel, C. 703, 715 * Goodin, D.B. 756 * Gschwind, R.M. 247 Hassenpflug, P. 724, 725, 731, * Gorgas, K. 19 * Gu, S.H. 260 732, 733, 738, 739, 740, 741, 742 * Gorlich, D. 4 * Guenet, J.L. 811 Hastenteufel, M. 723, 724, 726, * Gotta, H. 70 Günther, M. 364, 369, 388 730, 733, 734, 745 * Gotting, C. 930 * Günthert, U. 279 Haubner, R. 156, 157, 525 * Gottlicher, M. 35 * Gulbins, E. 694 * Haufe, S. 545 * Goyert, S. 651 Gumbel, M. 750 * Haugen, A. 133 * Graeber, J. 272 * Gunawan, B. 804, 806 Hauser, H. 387, 410 * Grage-Griebenow, E. 594 * Gupta, R. 812, 813 Hauser, N.C. 849, 851, 853, * Graham, S. 212, 213 * Gurevicius, R. 223 856, 860, 862 * Grahammer, F. 36 Gutwein, P. 647, 652, 662 * Hauses, M. 525 Grahlmann, S. 850 * Gutwein, S. 492 * Havemann, K. 194 Granzow, M. 129, 876, 879, * Haacke, E.M. 367 * Havers, W. 784 880, 883, 884, 885, 886, 887 * Haaf, T. 309, 675 Hawighorst, H. 339, 341, 351, * Grashew, G. 411 * Haas, N. 315 354, 495, 523 Grassmann, J. 911 * Haas, R. 279, 280, 710 Heber, R. 606, 607 * Graves, E.E. 508 Haas, S. 804, 858 Heber, S. 863 * Green, E.D. u.a. 809 Haase, T. 416, 423, 464, Hecker, E. 70, 942 * Green, E.P. 812 469, 470 * Hecker, M. 858 * Greer, K. 372 * Haberer, T. 515 * Hedrick, S. 27 * Greger, R. 36 Haberkorn, U. 334, 409, 413, Heeg, P. 421, 446, 450, 515 * Gregory, H. 188, 189, 191, 205 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, Heeger, S. 710 * Gregory, S.G. 809 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, * Hehlgans, T. 595 * Greim, H. 937 539, 540, 541, 542, 543, 710 Hehner, S.P. 670, 672 Greiner, E. 24 * Haberl, P. 840 * Heichel, T.O. 337, 361 * Greiner, M. 74 Habicht, A. 269 Heid, H. 8, 20 * Greiser, E. 186, 207 * Hadam, M. 651 Heidt, M. 81 * Grenacher, L. 725, 738, 739, 740 * Hähnel, S. 841 * Heidt, P.J. 86 * Gress, T.M. 841 Hämmerling, G.J. 708, 709, 711, Heiland, M. 730, 735 Greulich, K.M. 128 713, 720, 721 * Heilingbrunner, A. 522 Griesbach, A. 654 Häring, P. 428, 443 * Heimdal, K. 205 * Griesel, C. 241 * Hafner, M. 595 * Hein, D.W. 133 * Griffiths, D.J. 633 Hagenlocher, T. 137 * Heinkelein, M. 640 * Grigoriadis, A.E. 115 * Hager, D. 880 * Heinrich, M. 668, 704 Grimm, D. 540, 551, 557, 561 * Hagl, S. 723 * Heinzl, H. 912 * Grinberg, A. 53 * Hahne, M. 692 Heiss, E. 138 * Grischke, E.M. 714 * Haites, N.E. 188, 189, 191, Heiss, N.S. 807, 817 * Grisk, O. 244 205, 214 * Helenius, A. 15 * Grobholz, R. 642 * Hajek, M. 175, 176 * Heller, A.R. 669 Gröne, H.-J. 32, 34, 230, 239, * Hajnal, Z. 761 * Heller, S.C. 669 240, 241, 242, 244, 245, 246, 247, Haking, A. 167 * Hellwig, A. 63 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, * Hakulinen, T. 223 Helmbach, H. 316, 319 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, Halasz, G.J. 753 * Helmke, B. 810 117 262, 560, 708, 810 * Hallak, M. 636 * Hemm, I. 132 Groh, B. 442, 471 Hamann, U. 808, 820 * Hemon, B. 190 Groh, B.A. 433, 434, 440 * Hammer, J. 289 * Hempel, A. 537

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index:

* Henaut, A. 772 Hoffmann, A. 618 * Ingelman-Sundberg, M. 133 * Henn, F. 26 Hoffmann, I. 603 * Ishak, K.G. 141 * Hennicke, M.S. 287 * Hoffmann, V. 401 * Islam, I. 246 * Hennig, H. 622 Hofmann, I. 11 * Ito, K. 78 * Hennig, S. 817 * Hofmann, I. 14 * Ito, M. 78 * Hennino, A. 683 * Hofmann, M. 407, 539 * Ivaninskii, S. 18 * Henry, M. 679 Hofmann, T.G. 309, 670, 671, 675 * Iwaczyk, J.S. 399 * Henz, B.M. 315 Hofmann, U. 312, 317, 323 * Izpisúa Belmonte, J.-C. 53 Henze, M. 362, 383, 386, * Hofmann, W. 192, 785 * Jablons, D. 633 407, 409, 410, 516, 523, 532, 534, * Hofmann, W.J. 103, 360 * Jackson, A. 417, 424 537, 538, 539, 546 Hofmann-Rohrer, U. 42 * Jackson, I. 811 Henzler, T. 570, 589, 590 Hoheisel, J.D. 847, 848, 849, * Jacob, A.L. 511 * Heppeler, A. 407 850, 851, 852, 853, 854, 855, 856, * Jacob, C. 418 Herbertz, S. 810 857, 858, 859, 860, 861, 866, 867, * Jacob, H.J. 811 * Herfarth, C. 358, 416, 464, 868, 869, 870, 871, 872, 873, 874 * Jadoul, M. 164 469, 470, 787, 913, 914, 923 * Holden, J.L. 809 Jaeger, B. 153 Herfarth, K. 362 Hollstein, M. 230, 231, 232 Jäkel, O. 418, 419, 421, Herfarth, K.K. 355, 490, 491, 492 * Holm, E. 666 422, 450, 451, 483 Hergenhahn, M. 231, 232, 233 * Holmskov, U. 810 * Jakob, P. 401 * Herhaus, C. 138 * Holtgreve-Grez, H. 129, 880 * Jakse, G. 806 * Herholz, K. 342 * Holtrup, M. 806 * Jakubowski, N. 902 Herlevsen, M. 295 Hoppe, D. 52 Jalkanen, K.J. 754, 756, 759, 760 * Herman, T.S. 488 Hoppe-Seyler, F. 617, 619, 620, * Jandrig, B. 192 * Hermanek, P. 943 621, 623 * Jang, W.H. 809 * Hermes, B. 315 * Horejsi, V. 651 * Janjic, N. 250 * Hermus, M.C. 780 * Horn, H. 815 Jansa, P. 38, 42 * Herold-Mende, C. 7 * Horsch, A. 746 * Jansen, L. 578 Herr, I. 307 * Horsch, K. 34 * Jansen, O. 338 * Herrero, R. 557 * Horsthemke, B. 823 * Jansen-Dürr, P. 596, 598 * Herrlich, P. 35 * Horstkorte, R. 573 * Janssen, U. 251 Herrmann, H. 13, 17, 18, 570 * Horuk, R. 246 * Janssens, W. 710 * Hervas, A. 812, 813 * Hossfeld, D.K. 917 * Jasani, B. 633 * Herzig, S. 27 * Hours, M. 186 * Jasiewicz, Y. 559 Hess, J. 112 * Howe, G.R. 228 * Jaszczak, R.J. 372, 385, 399 * Hess, T. 392 * Hsieh, L.L. 133 * Jauch, A. 19, 129, 130, 880 Hesse, B.M. 433, 440, 447 * Hu, K. 502, 503 * Jauss, M. 342 * Hesselgesser, J. 246 * Huang, A.M. 859 * Jave-Suarez, L.F. 86 * Hessenius, C. 368 * Huang, Q. 502 Jedlitschky, G.A. 97, 106 Hettinger, I. 228 * Huang, S.-P. 53 Jedrychowski, W. 224, 225, 229 * Heubner, D. 822 * Huber WK 831 * Jenkins, N. 811 * Hicks, G. 811 * Huber, C. 717, 718, 719 Jenne, J. 384, 391, 395, * Hildesheim, A. 133 Huber, P.E. 484, 493, 494, 500, 519, 522 * Hildinger, M. 264 495, 496, 497, 499, 517, 519 Jenne, J.W. 484, 496, 497, 517 * Hillengass, J. 351, 920 * Huber, S. 498 Jennemann, R. 247, 248 Hiller, B. 946 Huber, W.K. 804, 806, 815, * Jensen, G.M. 756 * Hillier, L. 809 821, 824 * Jensen, M. 342 * Hinderlich, S. 571, 574, 576 * Hübener, C. 837 * Jensen, N.A. 243 * Hinz, U. 358 Huelsen, A. 92 * Jhala, U.S. 27 Hipp, P. 383, 386, 516, 539 * Huettenhoefer, A. 823 * Ji, J. 633 * Hirrlinger, J. 101 * Hug, H. 309, 675 Jiang, S. 531, 532, 534, * Hirtreiter, C. 595 * Huibregtse, J. 44 540, 547 * Hirvonen, A. 133 Hull, W.E. 156, 157, 169 * Jiménez-Barbero, J. 900 * Hittel, J.P. 538 * Hultcrantz, M. 25 * Jin, B. 702 * Hjartåker, A. 190 * Hume, R. 106 * Jochmus, I. 569, 572, 577 Hlavac, M. 484, 497 * Humphray, S.J. 809 * Jochum, W. 114 * Ho, A.D. 263, 351, 710, * Hunter, D.J. 212, 213 * Jöckel, K.H. 186 919, 920, 921 Hunziker, A. 19, 71, 144, 234 * Joehl, K. 522 * Hobza, P. 758 * Hurst, H.C. 617 * Joels, M. 30 * Hodgson, S. 188, 189, 191, * Hussain, S.P. 141 * Johannsen, B. 406, 408, 525 205, 214 * Hynes, N. 34 * Johnson, D. 811 * Hoelzl, R. 370, 371 * Hynynen, K. 499 * Joles, J.A. 240, 258 * Höppner, W. 787 Iben, S. 41 * Jolesz, F.A. 499 * Hörmann, K. 805 * Ibghei, P. 95 * Jones, A.G. 406, 408 118 Höss, A. 485, 486, 490, 512 * Ibrahim, A. 130 * Jones, C. 633 Hof, H. 504 * Ichimura, K. 834 Joos, S. 833, 838, 846 Hoff, C. 808, 817 Igney, F.H. 676 * Juergensen, J.S. 262 * Hoffend, J. 544 * Iking-Konert, C. 689 * Jung, D. 912

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

* Jung, G. 684 * Kingsley, D. 811 * Komposch, G. 614 * Junger, M. 6 * Kinscherf, R. 334, 532, 533, 535 * Konietzko, J. 912 * Junkermann, H. 193, 409, 523 * Kintner, C. 51 * Konnerth, A. 32 * Juodka, F. 72 Kinzel, V. 65 * Konrad, M. 253, 261 * Just, A. 356 Kioschis, P. 823 * Kooijman, H. 544 * Just, W.W. 19 Kipriyanov, S.M. 274, 275 Koomägi, R. 230, 231, 346 * Justice, M. 811 Kirchhoff, S. 592, 677, 679, * Koomans, H.A. 240 * Kabsch, K. 614 685, 687, 688, 697 Kopp-Schneider, A. 122, 238, 288, * Kadmon, M. 923 * Kirchmayr, R. 578 908, 915, 916 * Kage, U. 345 Kissel, M. 501, 518 Korb, W. 453, 454 * Kahlert, H. 594 * Kläs, R. 291 * Korfmann, A. 137 * Kaina, B. 168, 169, 311 * Klar, E. 103, 104 Korn, B. 83, 608, 804, 822 * Kaiser, W.A. 340 Klauck, S.M. 803, 807 Korz, C. 843 * Kalina, I. 133 * Klaus, G. 253 * Koufaki, O.N. 525 * Kalla, A.K. 226 Kleber, S. 692 * Kovalchuk, Y. 32 Kalla, J. 876 * Kleesiek, K. 930 * Kowalski, J. 539 * Kalthoff, H. 704 Klein, L. 646, 650 * Kowdley, K.V. 141 * Kaltner, H. 900 Klein, M. 822 * Kracht, L. 342 * Kamencic, H. 532, 533 * Klein, R. 113 * Kracht, M. 673 Kamisako, T. 102 Klein, R.G. 139 * Kraehn, G.M. 128 * Kang, D.H. 133 * Kleinboehl, D. 370, 371 * Kraemer, A. 815, 920, 921 Karger, C. 483 * Kleinjans, J.C.S. 136 * Kraemer, D. 406 Karger, C.P. 418, 419, 420, Kleinschmidt, J.A. 540, 551, 552, * Kraemer, M. 419 421, 422, 448, 449, 450, 451, 506 553 * Kraft, G. 515 * Karsten, U. 644, 655 Klemke, M. 730 Kramer, B. 566 Kartenbeck, J. 1, 5, 7, 15 Klenin, K.V. 798, 799, 800 Krammer, P.H. 535, 592, 676, * Kaskel, P. 128 Klevenz, B. 621 677, 679, 680, 681, 682, 683, 684, * Kaszkin, M. 84 Kliem, H.C. 169 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, Katich, S. 603 * Klier, C. 260 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, * Katz, B.Z. 647 Klimek, F. 583 * Krasniqi, F. 919 * Kaufmann, A.M. 572 Klimo, K. 138 * Kratzmeier, M. 13 * Kaul, S. 409, 410 * Klinga, K. 123 * Krause, P.R. 633 * Kawachi, H. 250, 255 Klivenyi, G. 409, 410 * Krauss, J. 275 Kawarada, Y. 711 * Knapp, W.H. 407 * Krawczak, M. 86 * Kaxiras, E. 758 Knapp-Mohammady, M. 759 Krebs, I. 810 * Kay, S. 811 * Knappe, J. 901 Krebs, O. 888 * Kayser, K. 146, 153 * Knapstein, P.G. 354 Krehan, A. 68 * Kayser, K.W. 145, 148 * Knaus, P. 640 * Kremer, P. 414 Kazanskaya, O. 56 Kneissel, S. 8, 22 * Krensky, A.M. 246 * Kearney, L. 877, 882 Knerr, K. 67 * Kresse, H. 254 * Kedar, I. 636 * Knipper, R. 264 Kretz, O. 28 * Kees, U.R. 783 Knoch, T.A. 616 * Kretzler, M. 239 * Keilholz, U. 318, 575 Knödler, M. 734, 751 * Kreuz, F.R. 807 Keitel, V. 107 Knopf, C. 597 Krieg, P. 79, 85 Kellendonk, C. 32 Knopp, M.V. 265, 338, 339, * Kriek, E. 147 Keller-Reichenbecher, M.A. 452, 344, 345, 348, 523 Krieter, H. 524 457 * Knudsen, J. 243 * Kroemer, G. 686 Kempf, T. 72, 929, 930, 931 * Koch, J. 816 * Kroke, A. 197, 211 * Kennedy, M. 44 * Koch, K.M. 250 Kronenberg, S. 552 Keppler, D. 96, 98, 99, 100, * Koch, M. 914 * Kronenwett, R. 280 101, 103, 104, 105, 107, 108, 109 * Koch, T. 669 Kropp, S. 195, 196 * Keppler, O.T. 571, 573, 574, 576 * Koeffler, H.P. 129 Krueger, A. 677, 679, 685, Kern, M.A. 316 Köhler, C. 761, 762 687, 688 * Kettenbach, J. 499 * Köhrer, K. 822 Krug, R. 389 * Khan, J. 782 König, J. 98, 99, 101, 103, * Krumlauf, R. 602 * Khan, M.A. 141 104, 107, 108, 109 * Kucaba, T.A. 809 * Khazaie, K. 690 Kösters, R. 270 * Kuchenmeister, F. 163 Kido, K. 634 * Kogevinas, M. 186, 207 * Kuck, D. 267, 689 Kiecker, C. 49, 50 * Kohl, A. 614 * Kübler, A.C. 423, 895 * Kienle, P. 913, 914, 923 * Koike, K. 625 Kübler, D. 62 Kiessling, F. 343 Kolb, A. 827 Kübler, W. 534 * Kihara, M. 133 Kolbus, A. 34, 91, 120 * Kuefer, M. 305 * Kilian, P.H. 194 Kollender, G. 810 * Kühlcke, K. 264 * Kim, M.H. 747 * Koller, H. 604 Küpper, M. 838 119 * Kimber, I. 152 * Kollet, G. 241 Kürschner, T. 271 * Kimchi, A. 789 * Kolmerer, B. 689 Küster, G. 460 King, J.A. 551 * Komlosh, A. 712 Kuhn, C. 14

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index:

* Kuhn, J. 930 * Lehnert, T. 337, 358, 914 * Lord, G.M. 166 Kuhn, S. 422, 451 * Lehrach, H. 811 * Lorenz, C. 917 * Kuhn, W. 641 * Lehrke, I. 255 Lorenz, K. 730, 743 Kuhr, G. 467 * Leibel, S.A. 417, 424 * Loskutoff, D. 89 * Kulesz-Martin, M. 928 Leier, I. 98, 102 Lubitz, S. 296 * Kulig, J. 224, 225 * Leiter, U. 128 * Lucht, R. 347, 523, 524 * Kullak-Ublick, G.A. 96, 105 * Leithaeuser, F. 703, 715 * Lucht, R.E.A. 348 * Kummermehr, J. 896 * Leithauser, F. 832 * Luckow, B. 239, 257 * Kuner, N. 909 Lemberger, T. 24 Lüttgau, A. 426, 457 Kunert, T. 724, 730, 734, * Lemke, G. 113 * Lugli, P. 764 735, 745 * Lemmon, V. 652 * Lund, E. 190 * Kunter, U. 250 * Lendvay, G. 757, 765 * Lund, L.R. 89 Kuntzen, C. 593 * Leung, S.F. 365 * Lundervold, A. 390 * Kurzen, H. 9 Levegrün, S. 417, 424, 425, 455 Luo, J.L. 231, 232 * Kushi, L.H. 212 * Levery, S.B. 247 * Luscher, T.F. 252 * Kutay, U. 73 * Levine, A.S. 633 * Lustig, A. 18 * Kutcher, G.J. 417 * Lewis, A.M. 633 * Lutz, A. 115 Kyewski, B. 646, 650 * Li, C.Y. 502, 503 * Lutz, W.K. 916 * Kynast-Wolf, G. 197 * Li, D. 367 Lyko, F. 60 * Laack, E. 917 Li, M.F. 45 * Lysaker, M. 390 * Labouesse, M. 44 Li, Y. 52 Maas-Szabowski, N. 91, 94, 120 * Labrador, J.P. 113 * Li, Y. 503 * Maattanen, L. 204 * Lacroix, J. 918 Li-Weber, M. 680, 690, 691, 698 * Macakova, K. 254 * Ladányi, A. 283 * Liang, M. 246 * MacDonald, L.R. 399 * Ladanyi, M. 782 * Licato, P. 357 * Mack, M. 257 * Längst, G. 42 * Lich, C. 823 * Madalinska, J.B. 204 * Lage, H. 311, 319, 320, 932 * Licha, K. 368 * Madsen, J. 810 * Lagiou, A. 190 Lichter, P. 13, 608, 833, 834, * Maecke, H. 407 * Lalloo, F. 205 835, 836, 837, 838, 839, 840, 841, * Maecke, H.R. 539 * Lamadé, W. 724, 725, 732, 842, 843, 844, 846, 876, 884 Mädge, B. 778, 789 738, 739, 740, 742 Lichy, M. 364 * Maehle, L. 205 * Lamar, E. 51 Liebler, T. 456 * Männel, D.N. 595 * Lamb, J.A. 812, 813 Liliensiek, B. 708 * Maeurer, M.J. 325, 717 * Lambeau, G. 84 * Lille, S.T. 140 * Magener, A. 409, 913 * Lamerz, R. 287 * Lin, C. 113 * Magin, T.M. 16 * Lampe, E. 704 * Linde, R. 303 * Magnuson, T. 811 * Lampel, S. 656 * Lindemann, C. 264 * Maher, E.R. 262 * Lang, E. 899 * Lindemann, D. 640 * Mahmood, A. 406, 408 * Lang, F. 259 * Lindemann, H. 910 Mahmut, M. 531, 534 Langbein, L. 2, 9, 10, 14, 83, 86 * Lindenau, J. 101 Mahnke, Y. 663 * Langosch, D. 63, 77 * Lindquist, J.A. 713 Mahr, A. 458, 459, 473 Langowski, J. 616, 796, 798, * Ling, C.C. 417, 424 * Maier, H. 149 799, 800, 802 * Link, S. 726 Maier, S. 707 * Lapidot, T. 241 * Linnemann, U. 268 * Maillard, P. 797 * Laprevotte, I. 772 * Linscheid, M. 902 * Majewski, F. 807 * Larson, D.A. 508 Linseisen, J. 187, 190, 211 * Makhoul, E. 807 * Lastowska, M. 783 * Lipp, H.P. 32, 33 * Makwaya, C. 643 * Latz, D. 494 * Little, J. 228 Malanchi, I. 568 * Lauber, J. 822 Little, M. 271, 272, 273, * Maldonado, R. 32, 33 * Laux, G. 605 274, 275, 276 * Malle, E. 249 * Lavergne, D. 631 * Liu, Y.G. 928 * Manes, S. 113 * Le Couteur, A. 812 * Livneh, E. 636 * Mann, M. 74 * Le Minh, N. 29 Lo, D.Y. 503 * Manns, M.P. 20, 639 * Leao, M.J. 568 * Lobigs, M. 716 Mantamadiotis, T. 24 * Lebbolo, E. 142 * Locarnini, S. 639 * Mantey, L.R. 574 * Lebeau, C. 165 * Lodemann, K.P. 338 Mao, B.Y. 52 Leder, C. 553 * Lodemann, M. 345 * Maoz, M. 647 * Leder, G. 841 Löchelt, M. 634, 636, 637, 638 Mappes, M. 92 * Lednicky, J.A. 633 * Loeffler, G. 840 * Mardis, E.R. 809 * Lee, M. 618 * Loening, S.A. 262 Marhaba, R. 284, 291 * Lees, P.D. 130 * Lohmeier, A. 149 Marhold, J. 45, 46 * Lefler, S.R. 140 Lohr, F. 490, 491, 502, * Marian, B. 82 Lehmann, M. 591 503, 504 * Marinelli, D. 151 120 * Lehmann, T. 746 * Londy, F.J. 357 Mark, E.P. 167 Lehmann, W.D. 64, 85, 901, 902, * Long, F.X. 27 * Markl, J. 17 903 * Loos, R. 258 Marks, F. 79, 80, 81, 85, 122 * Lehner, B. 361 * Lopez-Abente, G. 186, 207 * Marlow, A. 812, 813

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

Marme, A. 714 * Menten, P. 560 * Morfin, R. 123 * Marongiu, A. 582, 583 * Menzel, C. 823 * Morgan, N.V. 262 * Marra, M. 809 Merling, A. 644 Morr, I. 531, 532, 533, 534 * Marrogi, A.J. 141 Mertens, C. 11 * Morrison, P.J. 188, 189, 191, * Martin, E. 674 Mertens, D. 843 205, 214 * Martin, L. 20 * Messmer, P. 511 * Morrissey, J. 651 * Martin, M. 32, 33 * Metz, J. 532 * Morrissey, M.M. 246 Martin, S.J. 412 Metzler, H. 897, 898 * Mory, M. 392 Martin-Villalba, A. 692, 699 * Metzler, S.D. 385 * Moser, A. 19 * Martinez, C. 113 Metzner, R. 339 * Mowlavi, A. 140 * Martinez, J.D. 90 * Meuer, S. 651 * Muehling, J. 748 * Marx, D. 641 * Meuer, S.C. 269 * Müllbacher, A. 716 * Mason, D. 651 * Mewes, H.W. 822 * Müller, E. 397, 398 * Masson, V. 89 * Meyer, E. 305, 306 Müller, G. 616 * Matsukuma, A.Y. 852 * Meyer, G. 269, 287 Müller, M. 553, 569, 577, 599 * Mattaj, I.W. 73 * Meyer, G.J. 407 * Müller, M. 693 Mattern, J. 349, 350 * Meyer, H. 370, 371 Müller, M.M. 92 Mattes, J. 881, 889, 890, * Meyer-Puttlitz, B. 834 * Mueller, R.T. 572 891, 892 * Mhalu, F. 643 Müller-Decker, K. 81, 122 * Matthews, N. 812, 813 Michel, N. 577, 599 * Müller-Hermelink, H.K. 833 Matys, R. 410 * Michelotti, J. 812, 813 * Müller-Schilling, M. 698 Matysiak, S. 857, 860, 861, * Mier, W. 159, 413, 535, * Muenchenhagen, P.M. 262 873, 874, 875 541, 542, 543 Münter, M.W. 488, 506 * Matzku, S. 281, 282, 285, 291 * Mikyskova, I. 582 Muerkoester, S. 682 Matzner, I. 785 Milker-Zabel, S. 505 * Mukhopadhyay, M. 53 * Maurer, P. 74 Miller, A.B. 198, 199, 200, * Muller, H.W. 931 * Mauviel, A. 116 201, 202, 203, 204, 212, 213, 216, * Muller, T. 917 * Mavilio, F. 602 221, 222 * Mulligan, D.C. 140 * Max, N. 575 * Miller, C.W. 633 * Munoz, N. 557, 601 * Max, R. 351 * Milner, B. 188, 191 Munz, C. 112 * Maxwell, P.H. 262 * Milsson, S. 190 * Murin, M. 812, 813 * May, K. 246 Mincheva, A. 608, 837, 839, 841 * Muscat, J.E. 184 Mayer, D. 122, 123, 124, * Miracco, C. 631 Muth, V. 39 125, 234 * Mirancea, N. 94 * Muttray, A. 912 * Mbonde, M.P. 643 * Mirbod, P. 230 * Mytilineos, J. 582 * McCann, O.T. 809 * Mirkovic, J. 4 * Nada, A. 942 * McConachie, H.R. u.a. 812 * Mitra, A. 162 * Nadaud, S. 39 * McCready, D.R. 216 Moebius, U. 269 * Nadav, E. 712 * McCutcheon, J. 93 * Moehler, M. 554 * Nadeau, J.H. 811 * McDannold, N.J. 499 * Moehler, T. 920, 921 * Näher, H. 909 * McKnight, T.R. 508 * Moehler, T.M. 351, 919 Nair, J. 131, 137, 141, 143 * McLees, A. 37 * Möhrlen, F. 12 Nair, U. 155 * McNesby, K.L. 756 Möller, A. 670, 671, 672 * Nakamura, M. 559 * McPherson, J.D. 809 * Möller, P. 676, 703, 715, Nakayama, N. 693 * McTaggart, A. 190 832, 833 * Naser, G. 522 Mechler, B. 44 * Mohammed, A. 541, 543 Nauenburg, S. 596 Mechler, B.M. 45 * Mohle-Steinlein, U. 114 * Naumann, U. 694, 842 * Mechtersheimer, G. 337, 358 Moldenhauer, G. 274, 710, 714, 715 * Navasumrit, P. 143 Mechtersheimer, S. 652, 658 * Molina, T. 614 * Nave, K.A. 931 * Meden, H. 641 * Moll, I. 14 * Nawito, M. 942 * Meerman, G.T. 185 Mollenhauer, J. 808, 810, 825 * Nawroth, P. 708 * Megarbané, A. 807 * Moller, P. 188, 189, 191, * Nebe, T. 669 Meinzer, H.P. 722, 723, 724, 205, 214 * Neben, K. 351, 919, 920, 921 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, * Mollinedo, F. 679 * Neergaard, T.B.F. 243 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, Momburg, F. 709, 712, 716, Nehrbass, D. 238 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 717, 718, 719 * Nejsum, L.N. 261 746, 747, 748 * Monaco, A.P. 812, 813 * Nelson, P.J. 246, 260 * Meisler, M. 811 Monaghan, A.P. 31 * Nelson, S.J. 508 * Meissner, H. 572 * Monahan, S. 246 Nemeth, A. 42 * Melino, G. 686 * Monarca, S. 142 * Nemeth, R. 484 * Melnick, S. 633 * Mongkolsapaya, J. 702 * Nestle, F.O. 328 * Meltzer, P.S. 782 * Montminy, M. 27 * Nestle-Kraemling, C. 192 * Melzner, I. 703 * Moore, J. 812, 813 * Neubauer, J. 805 * Men, T. 223 * Mor-Vaknin, N. 637 * Neubrand, V.E. 818 121 * Mende, T. 917 * Morath, C. 255 Neufang, G. 81 * Menegoz, F. 228 * Moreno, V. 601 * Neutzner, A. 851 * Mennel, H.D. 1 * Moretti, M. 142 * Nevin, N.C. 189, 205

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index:

* Ng, H.P. 246 * Otto, H.F. 5, 787, 810 * Piacentini, M. 686 Nicklas, W. 894 * Out, T.A. 581 * Picard-Maureau, M. 640 Nicodème, P. 773 * Overhof, H. 762 * Pick, M. 311 * Nicotera, P. 4 * Overmuller, N. 5 * Pick, R. 158 * Niehaus, A. 931 * Overvad, K. 190 * Pickles, A. 812, 813 Niehaus, T.A. 763, 764, 771 Owen, R.W. 156, 157, 267 * Piegorsch, W. 150 Niehrs, C. 47, 48, 49, 50, 51, Paizs, B. 757, 765, 766, * Pieler, T. 47 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 767, 768, 769 * Pieper, B.C. 372 * Nieland, J. 572 * Pajic, A. 605 * Pietschmann, M. 464 * Nielsen, S. 261 * Palferman, S. 812, 813 * Pietschmann, T. 640 * Nieminen, R.M. 754, 756, 760 * Palme, B. 896 * Pilch, H. 354, 717 Nies, A.T. 103, 107, 108, 109 * Palummo, N. 631 Pillmann, A. 781 * Niestroy, A. 917 * Panek, T. 570 * Pils, T. 901 Nieters, A. 195, 206 * Pantazis, P. 677 Pipkorn, R. 64, 65, 77, 514, * Nigg, E.A. 48 * Pantel, J. 342 521 * Nikula, T. 710 Pardon, B. 755 * Pircher, H.P. 718 Nill, S. 461, 462, 468, 478 * Parr, J. 813 Pirzkall, A. 485, 486, 504, 508 * Noel, A.S. 89 * Parrish, M. 31 * Pitard, A. 207 * Noll, B. 525 Partridge, M. 415, 429, 434, 440 * Pitman, M.C. 815 * Noll, S. 525 Paschen, A. 324, 330 * Pittack, N. 666 * Noll, T.G. 367 * Passegue, E. 114 * Plathow, C. 352, 509 * Nolte, I.M. 185 Pastyr, O. 453, 454, 463 * Ploss, A. 607 * Nonn, M. 572 * Patt, B.E. 399 Ploss, M. 606 * Nordt, T. 272 * Paul, A. 812, 813 * Podtelejnikov, A.V. 74 Nosske, D. 524 * Paumgartner, G. 96, 105 Pöpperl, H. 602, 608 * Noteborn, M.H.M. 556 Pavlova, L. 908 Pötschke-Langer, M. 935, 936 * Nothwang, H.G. 823 Pawlita, M. 567, 571, 573, * Pohl, J. 510 * Novak, P. 507 574, 575, 576, 579, 581, 715 Poignee, M. 578 Nüesch, J.P.F. 549, 555, 562, 565 * Pedain, C. 648 * Poirier, M.C. 141 * Nüsing, R. 261 * Peden, K. 633 * Pokroy, E. 647 * Nyongo, A. 631 * Peeters, P.H.M. 190 * Polack, A. 605 * OConnor, P.J. 143 * Peiler, T. 577 * Poland, J. 932, 933 * ONeill, S. 783 * Peitgen, H.O. 193 Pollet, N. 47, 48, 51, 57 * Obermaier, B. 822 Peitsch, W.K. 14 * Pomeroy, O. 499 * Oberniedermayr, M. 648 * Pelkmans, L. 15 Ponstingl, H. 75, 76 * Ocké, M.C. 190 * Peltre, B. 2 Popanda, O. 144 * Ody, R. 537 * Penar, A. 224, 225 * Popiela, T. 224, 225 Öhlschläger, P. 577 * Pentikainen, T. 204 Popp, S. 129, 130, 880 * Oei, M.L. 407 * Pepperkok, R. 814, 818 Port, R.E. 265 Oelfke, U. 427, 428, 460, * Perez, H.D. 246 Porte, D. 112 461, 462, 468, 472, 479 * Perez-Ortin, J.E. 853 * Porte, D. 115 * Oellerich, M. 256 * Perlitz, C. 320 * Portier, C.J. 912 * Östern, S. 704 * Perraud, A.L. 795 * Potter, J.D. 213 Oetke, C. 576 * Perrimon, N. 44 * Pousek, L. 507 * Oitzl, M.S. 30 Peschke, P. 335, 501, 507, Poustka, A. 803, 804, 806, * Okada, E. 236 518, 521, 534 807, 808, 810, 811, 817, 819, 821, * Okby, N. 141 Peter, J. 372, 385, 399 822, 824, 825, 829, 830, 849 * Okeanov, A. 223 * Peter, K. 272 Prätzel, S. 10, 14, 83, 86 * Okkels, H. 151 * Peter, M.E. 677, 696 * Pralle, H.B. 278 * Olafsen, T. 271 * Peter, R.U. 128 * Pralle, N. 353 * Oláh, E. 189 Peter, W. 92 Praml, C. 779 * Olaso, E. 113 * Peters, J. 36 * Prang, J. 288 Oleszewski, M. 652 * Peters, M. 261 * Praus, M. 89 Olijslagers, S. 556 * Petersen, S. 288 * Preece, P. 205 * Olins, A.L. 13 Petersohn, A. 858 * Preston-Martin, S. 228 * Olins, D.E. 13 * Peterson, C. 782 * Preuss, M. 392 * Olsson, H. 205 * Petosa, C. 73 * Probst, W. 167 * Omata, M. 236 Pfannschmidt, M. 103 * Prosst, R.L. 270, 416, 464, * Opdenakker, G. 560 * Pfeifer, G.P. 161, 231 469, 470 Osen, W. 569, 577, 599 Pfeiffer, K. 430, 431, 441 * Proudfoot, A.E.I. 260 * Ostendorf, T. 250 Pfeiffer, T. 566, 580, 590 * Puig-Tintore, L.M. 601 * Ostertag, J. 147 * Pfeilschifter, J. 84 * Puigserver, P. 27 * Ostertag, W. 264 * Pfister, H. 601 * Pujol, A. 549 122 Ott, M. 604 * Pfohl-Leszkowicz, A. 160 * Pukkala, E. 223 * Ott, T. 31 Pfrepper, K.I. 635 * Punzel, M. 655 * Ottenwälder, B. 822 * Pfreundschuh, M. 275, 838 * Pupin, M. 772 Otto, C. 32, 33 * Phillips, A.O. 251 * Pusey, C.D. 166

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

Pyerin, W. 66, 67, 68, 69 Richter, K.H. 111 * Ruef, J. 272 * Quaschning, T. 252 * Richter, M. 82 Ruhland, A. 629, 632 * Queisser, W. 910 * Riedel, F. 805 * Rumpf, C. 391 * Queisser-Luft, A. 227 Riedle, S. 652 * Runge, V.M. 338, 345 * Quinn, R. 27 * Rieger, J. 842 * Runkel, L. 309, 675 * Quintel, M. 669 * Riley, S. 251 * Ruppel, A. 645 * Rabelink, T.J. 258 * Rimpler, H. 668 * Ruschitzka, F. 252 * Rabilloud, T. 933 * Rinchik, E.M. 811 * Rutter, M. 812, 813 * Rabinovitz, I. 928 * Ringert, R.H. 806 * Ryan, P. 228 * Rabuffetti-Lehle, M. 371 * Ringner, M. 782 * Rychlik, B. 97 Rackwitz, H.R. 12, 635 * Rinnab, L. 288 * Ryder, N. 813 Raddatz, S. 167, 178 Rippe, K. 795, 801 * Saal, L.H. 782 * Raddrizzani, L. 289 Risch, A. 136, 145, 146, * Sacerdote, C. 190 * Radeleff, J. 344 148, 151, 153 Sacher, T. 711 * Radelof, U. 817 Risse, F. 392 * Saffrich, R. 830 Rademaker, G. 391, 519 Rittgen, W. 145, 148, 918, 922 * Salgame, P. 696 * Radu, C. 633 * Ritz, E. 255 * Salvador, P. 766, 769 Raetsch, A. 846 * Ritz, U. 717, 718 Sammet, S. 393 * Raftery, M.J. 701 * Roberts, P. 783 * Samstag, Y. 701 * Rahim, H. 141 Rocha, M. 649, 660 Sanchez-Brandelik, R. 896 * Rahu, M. 223 * Rodemer, C. 19 * Sandalon, Z. 93 * Rajaee-Behbahani, N. 145, * Rodriguez-Esteban, C. 53 Sander, E.E. 38 148 * Roecken, M. 260 Sandhoff, R. 243, 247, 248 * Rakowsky, M. 411 * Roeckl, A. 725 * Sandlie, I. 271, 276 * Rammensee, H.G. 684 * Röder, C. 704 * Sandstede, J. 401 Ramroth, H. 208 Röder, D. 391, 497, 519 Santoro, R. 40, 42 * Rappl, G. 286 * Röhn, T.A. 694 * Santos-Beneit, A.M. 679 * Raslik, I. 254 * Roelofs, T.A. 411 Saracoglu, K. 877, 882, 893 Rastert, R. 384, 391, 395, Rösel, M. 291 * Saraste, M. 934 484, 496, 497, 517, 519 Rösl, F. 592, 593 Sartorius, U. 695 Ratter, F. 656 * Rössler, J. 784 * Sattler, W. 249 * Raue, F. 787 Röttinger, B. 650 * Sauerbrey, A. 346 * Redd, M. 74 Rogers, M.A. 10, 78, 83, 86 * Sauter, G. 775 Reed, J. 63, 65, 635 * Rohan, T. 601 Savelyeva, L. 291, 779, 781, * Regazzoni, P. 511 * Rohan, T.E. 212, 213 785, 786 * Rehm, C. 393 * Rohde, M. 241 * Sawada, S. 78 Rehmsmeier, M. 774 * Rohde, V. 550 * Sawitzki G 831 * Reich, R. 647 * Rohr, C. 5 * Scarpa, A. 841 Reichardt, H.M. 26, 30, 34, 35, 121 Rohrmann, S. 209 * Schaal, H. 580, 604 * Reichelt, J. 16 * Rohrschneider, W.K. 544 * Schackert, G. 525 * Reichenbach, J.R. 340 * Roigas, J. 262 * Schackert, H.K. 525 Reichenzeller, M. 6 Rojas, M. 147 Schad, L.R. 340, 364, 367, Reidenbach, S. 8 * Romero, A. 900 369, 370, 371, 373, 375, 376, 383, * Reifenberger, G. 834, 835 Rommelaere, J. 548, 549, 554, 384, 388, 389, 390, 391, 392, 394, * Reinalter, S.C. 253 555, 556, 560, 562, 563, 564, 565 395, 396, 397, 398, 401 Reinhard, J. 168, 169 * Rondot, S. 816 * Schade, K. 255 * Reinhardt, R. 817 * Roobeek, I. 780 Schadendorf, D. 311, 312, 313, * Reinhold, U. 286, 575 * Ropers, H.H. 823 314, 315, 316, 318, 319, 320, 321, * Reinshagen, S. 913 * Rosario, G. 853 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, * Reis, M.M. 205 * Rose, D.M. 912 329, 330 * Reiss, Y. 712 * Rose, H.J. 244 * Schadow, A. 84 * Rethfeldt, C. 431 * Rosenbaum, C. 604 * Schäfer, H. 704 * Rethwilm, A. 640 * Rosenberger, S.F. 90 * Schäfer, L. 254 * Rettig, R. 244 * Roser, H.W. 511 * Schäfer, M. 392 Reuss, F.U. 606, 607 * Rosser, M. 246 * Schäfer, R.M. 254 * Reuter, U. 937 Rossmann, E. 316 * Schafer, C. 805 * Reuther, T. 423, 895 * Rossmann, M. 543 * Schaffeld, M. 17 Reuthner, F. 857, 861 * Rossol, S. 666 * Schaffer, A.A. 775 * Reutter, W. 571, 573, 574, 576 Rost, D. 104 * Schaffer, U. 354 Rhein, B. 428, 443, 490 * Roth, S. 550 * Schaffner, C. 843 Rheinwald, M. 416, 464, 469, 470 * Roth, W. 694 * Schaier, M. 255 * Riboli, E. 190 Rothbarth, K. 71, 72 * Schaller, H. 309, 675 * Rice, J.E. 815 * Rothman, N. 151 * Schardt, D. 418, 515 * Richards, W.G. 633 * Royar, J. 210 * Schauer, A. 641 123 Richter, G. 725, 732, 738, 742 * Rudi, J. 267, 510, 689 * Scheer, M. 423 * Richter, G.M. 739, 740 Rudolph, D. 27 * Scheffzek, K. 76 * Richter, J. 463, 775 * Ruebsamen-Waigmann, H. 678 * Scheibenbogen, C. 318, 324

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index:

Scheideler, M. 849, 860 * Schoeffski, P. 407 Sczakiel, G. 591 * Schenkel, J. 692 * Schoell, B. 129, 880 * Seeberg, A. 338 * Scherneck, S. 192, 785 Schoenberg, S.O. 356, 357, 536 * Segal, N. 88 * Scheuerpflug, C.G. 839 * Schönrich, G. 701 * Segerer, S. 239 * Scheunemann, M. 525 * Scholtze, J. 917 Sehr, P. 567, 579 * Scheurlen, W. 880 Scholz, C. 468, 480 * Seifert, G. 762, 764 * Schibler, U. 29 * Scholz, I. 129 * Seiter, S. 282, 286, 291 * Schiedlmeier, B. 263, 264 * Scholz-Pedretti, K. 84 Seither, P. 41 * Schild, H. 712 * Schonherr, E. 254 * Seitz, K.H. 343 * Schill, W. 186 Schorpp-Kistner, M. 91, 110, 114, * Sekhon, M. 809 * Schilling, G. 277, 298 116, 120 * Seliger, B. 717, 718, 719 * Schilling, T. 540, 787 Schosser, R. 524 Semmler, W. 368, 379, 380, * Schilz, A.J. 264 * Schradin, T. 288 381, 386, 387, 400, 402, 403, 404 Schimanski, C.C. 268 * Schrappe, M. 129 * Senf, L. 880 * Schinz, M. 572 * Schraven, B. 837 * SenGupta, S.K. 216 * Schinzel, A. 823 * Schreib, P. 507 Seranski, P. 817 Schirrmacher, V. 645, 648, 649, Schrenk, H.-H. 414 * Sereda, M.W. 931 653, 654, 656, 657, 660, 661, 664 * Schroder, H.D. 243 * Serra, C. 186, 207 Schlaefer, K. 226, 227 * Schröder, J. 342, 537 * Seyberth, H.W. 253, 261 * Schlag, P. 785 * Schroeck, H. 506 * Shah, K.V. 557 * Schlag, P.M. 411 Schröder, C.H. 618, 619, 622, 625 Shah, K.V. 633 Schlegel, W. 424, 431, 453, * Schroeder, H.G. 139 * Shaked, I. 712 454, 456, 457, 463, 465, 466, 473, Schröter, A. 722, 727, 728, * Shalaby, S.I. 942 485, 490, 505, 513 729, 737 * Shaw, S. 252, 651 Schlehofer, B. 228 Schütz, G. 24, 27, 29, 32, 33, * Shen, H.H. 859 Schlehofer, J.R. 550, 557, 558, 559 34, 35, 36, 121, 849 * Shimizu, F. 250, 255 Schlemmer, H.P. 331, 341, 343, * Schütze, S. 704 * Shimomura, Y. 78 355, 362, 364, 365 Schuhmacher, J. 407, 409, 410, * Shipkova, M. 256 * Schlenger, K. 354 501, 518, 539 * Shtrom, S. 53 * Schlenk, R.F. 832 * Schuler, G. 324, 809 * Siebels, M. 269 * Schlenstedt, G. 74 Schulte, A. 646 * Siebert, H.C. 770, 900 * Schlien, S. 6 * Schulte, U. 847 Siebert, M. 85 Schlingemann, J. 845 * Schultess, J. 17 * Siebert, R. 832 * Schlingmann, K.P. 261 * Schultz, S. 901 Siegler, P. 384, 395, 396 * Schlöndorff, D. 239, 257 * Schulz, J.B. 101 * Sim, E. 151 Schlosser, A. 64 * Schulz, M. 190 Simiantonakis, I. 384, 391, 484, * Schlotter, M. 832 * Schulz, V. 145, 146, 148, 153 496, 497, 517, 519 Schmalzbauer, R. 68 * Schulz-Baldes, A. 36 * Simmons, D. 651 Schmeiser, H.H. 159, 160, 161, Schulz-Ertner, D. 486, 487 * Simon, A.K. 702 164, 165, 166, 173, 174, 175, 176, * Schulze, C. 468 * Simon, J. 288 177 * Schulze, M.B. 211 * Simon, R. 775 Schmezer, P. 139, 145, 146, Schumacher, J. 23 * Simpson, A.J.G. 852 148, 149, 150, 152, 153, 163 Schunk, S. 935 * Simpson, J.C. 814, 818 Schmid, W. 25, 28 * Schuster, A. 879 * Singer, R. 360 * Schmidt, J. 115 Schwab, M. 59, 291, 722, 737, * Singer, S. 499 Schmidt-Zachmann, M.S. 3, 8 778, 779, 780, 781, 782, 783, 784, * Sinha, P. 314, 320, 932, 933 * Schmidts, C. 573 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791, Sinn, H. 405, 411, 414, 895 Schmitt, L. 810 792, 793, 794 * Sinn, H.P. 496, 787 Schmitt, M. 123 * Schwab, M. 701 * Sirikulchayanonta, V. 122 * Schmitt, P.M. 89 * Schwaeger-Nickolenko, A. 31 * Sirma, H. 671 Schmitt, W. 273 Schwantes, A. 634 * Skeie, G. 190 * Schmitt, W.E. 273 * Schwartz, C.E. 817 * Skrzypek, S. 194 Schmitz, I. 677, 679, 688, 695 Schwartz-Albiez, R. 643, 644, 651, * Skwarchuk, M.W. 417, 424 Schmitz, M.L. 665, 668, 670, 655 * Slimani, N. 190 671, 672, 673 * Schwarzbach, M. 337 * Slominska, E. 124 Schmitz, O.J. 170, 179 * Schwarzbach, M.H.M. 358 * Smith, D.N. 499 Schnarr, B. 123 * Schweifer, N. 840 * Smith, J. 557 Schneberger, M. 456, 467 * Schweigerer, L. 784 * Smith, M. 106 * Schneider, A. 5, 572, 578, 601, Schweitzer, T. 727, 728, 729, 752 * Smith, P.G. 601 620 Schweizer, J. 2, 10, 78, 83, 86 * Smith-Warner, S.A. 212, 213 * Schneider, H.M. 506 * Schwerer, M.J. 833 * Smola, H. 94 * Schneider, M. 411 * Schwiertz, A. 262 * Smolenski, R.T. 124 * Schneider, S. 931 * Schwinn, S. 639 * Sneed, P.K. 508 124 Schneider, W. 460 * Scott, C.E. 809 * Snider, R.M. 246 * Schneiter, R. 243 * Scott, P.H. 37 * Soars, M. 106 Schnölzer, M. 8, 11, 12, 635, * Screaton, G.R. 702 * Sobkowiak, T. 403 928, 930, 931, 932, 933 * Scudder, P. 812, 813 Soder, A. 841

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

* Soderlund, C. 809 * Sticher, O. 668 * Takeuchi, S. 129 * Soederman, B. 223 * Stieber, P. 287 * Tamm, L.K. 63 Söllig, C. 737 * Stierna, P. 25 * Tampe, J. 822 * Soerensen, V. 271 * Stilgenbauer, S. 832, 836, 840, * Tampe, R. 320 * Soliman, S.M. 70 843, 844, 884 Tan, P. 709 Solinas-Toldo, S. 876 * Stippich, C. 352, 509 * Tanaka, Y. 559 * Solis, D. 900 Stoeck, A. 652 * Tang, W. 132 * Solomayer, E.F. 648, 649 * Stolz, G. 227 * Tanner, B. 354 * Solsbacher, J. 74 * Stoppa-Lyonnet, D. 188, 189, 191, Taut, F.J.H. 674 * Somlai, B. 283 205, 214 * Taya, Y. 671 Song, M. 325 * Storm, H. 223 * te Riele, H. 37 Sorg, B. 70 Stoye, J. 777 * Teichmann, M. 11 * Sorger, K. 810 * Strack, N. 822 * Teigler-Schlegel, A. 129 * Sorio, C. 841 * Sträter, J. 703, 715 * ter Schegget, J. 581 Soto, U. 593 * Strand, D. 718 * Terzian, C. 772 * Sozzani, S. 560 * Strassburg, C.P. 20, 256 * Tesar, M. 241 Spang, R. 776, 777 * Stratowa, C. 840 * Thaele, M. 550 Sparacio, S. 580, 590 * Strauss LG, Kontaxakis G 366 * Thai, T.P. 19 * Speicher, M.R. 877, 882 * Strauss, G. 308, 714 * Thakker, R.V. 130 * Speizer, F.E. 212, 213 Strauss, L.G. 336, 337, 358, Thesen, S. 397, 398 * Spencer, E.A. 190 361, 363 Thiel, D. 313 * Spener, F. 21 * Streit, F. 256 * Thiel, E. 318, 575 Spiegelhalder, B. 142, 146, 153, * Strekalova, T. 26 * Thiel, S. 145, 146, 148, 153 156, 157 * Strelkov, S.V. 18 Thielmann, H.W. 144, 234, 937, * Spiegelman, B. 27 * Stremmel, W. 104, 267, 510, 938, 939, 940, 941 * Spiegelman, D. 212, 213 554, 689 * Thiery, J. 249 Spies, L. 432, 433, 434 * Strengrevics, A. 223 * Thies, J.C. 674 Spitkovsky, D. 605 * Strickler, H.D. 633 Thilmann, C. 364, 505, 509, Spoo, J. 484 * Strittmatter, H.J. 496 512, 513 * Spranger, J. 227 * Stroes, E.S.G. 240 * Thilo, F. 575 Sprick, M.R. 705 Strohner, R. 42 * Thiry, M. 41 Spring, H. 8, 59, 570 * Strutz, F. 257 Tholey, A. 65 Springmann, G. 297 * Sturm, J. 910 * Thompson, D. 820 * Sreejayan, N. 287 * Sturm, V. 453, 454 * Thompson, E. 812, 813 * Stabenow, R. 223 * Stuyk, L. 581 * Thompson, L.U. 156 Stach, D. 170 * Su, C.Y. 140 Thorn, M. 724, 725, 731, * Stade, K. 74 Su, Q. 236, 618, 622 732, 738, 739, 740, 741, 742 * Staege, M.S. 605 * Subr, V. 501, 518 * Thurow, J. 640 * Staff, C. 423 * Suchy, H. 140 * Tilgen, W. 286 * Stahnke, K. 308 Sucker, A. 312 * Tímár, J. 283 Stamatiadis-Smidt, H. 945 Sültmann, H. 804, 819, 824 * Tinwell, H. 150 Stammer, H. 71 * Sugarbaker, D.J. 633 * Tisch, M. 149 * Stammer, H. 72 Suhai, S. 753, 754, 755, * Tjiong, M.Y. 581 * Stanbridge, E.J. 578 756, 757, 758, 759, 760, 761, 763, * Tjønneland, A. 190 * Stangassinger, M. 257 764, 765, 766, 767, 768, 769, 771, * Tobiasz-Adamczyk, B. 224, Stannek, P. 52 911 225 * Starck, L. 566 * Suhm, N. 511 Török, I. 45 Stark, H.-J. 91, 94 * Sukowski, U. 368 * Tokus, M. 618, 666 Stassar, M.J.J.G. 273, 286, 288, Sun, Y. 325 Tomai, E. 621 289, 291 * Sutcliffe, J.E. 37 * Tomakidi, P. 7, 614 * Steadman, R. 251 * Sutter, C. 923 Tommasino, M. 567, 568, 577, * Steel, C.M. 188, 189, 191, * Suzan, M. 570 582, 583, 587 205, 214 * Swierczynski, J. 124 * Tommerup, N. 823 * Stehle, G. 405 * Swope, W.C. 815 Ton, L. 425, 455 Stein, A. 313 * Symonds-Tayler, J.R.N. 415 * Tong, W.M. 231, 232 * Stein, G. 245 Szabowski, A. 91, 110, 119, 120 * Toniolo, P. 212, 213 * Stein, J. 666 * Szolnoki, J. 797 * Tonnis, H.J. 242 Steinbauer, H. 92 * Tacheau, C. 116 * Topaly, J. 266 Steindorf, K. 224, 225, 229 * Tachezy, R. 582 * Torgeman, A. 636, 637 * Steinhauer, D.A. 566 * Tafur, L. 557 * Tornai, M.P. 372, 385, 399 Stephan, A. 848 * Tagegoshi, K. 236 * Torralva, B. 771 * Stern, J. 469, 470, 913 * Tai, X.C. 390 * Tosi, P. 631 * Sterns, E.E. 216 * Taichman, L.B. 93 Tóth, K. 796, 797, 802 * Stevanovic, S. 290 * Taioli, E. 151 * Tovic, I. 272 125 * Stewart, A.F. 24 * Taira, S. 236 * Traut, U. 532, 533 * Stiborová, M. 171, 172, 173, Tajkhorshid, E. 760, 770 * Trautmann, K. 130 174, 175, 176, 177 * Takegoshi, K. 622 * Trautwein, C. 20, 639

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index:

* Trauzold, A. 704 * Verbeke, C.S. 642 Waldau, B. 808 Trendelenburg, M.F. 167 * Verhagen, A.M.G. 240 Waldeck, W. 514, 521, 597, 616 * Treuer, H. 453, 454 * Verhey, L.J. 508 * Waldmann, V. 909 * Troeger, J. 544 * Verjovski-Almeida, S. 852 * Wall, C. 202 Tröster, H. 167 * Verrecchia, F. 116 * Wallace, S. 812, 813 * Trojan, J. 371 Verreck, F.A.W. 720 * Wallis, J. 809 Tronche, F. 26, 29, 32 * Verroust, P.J. 165 * Wallrapp, C. 841 * Tronnier, V. 339, 341 * Versteeg, R. 780 * Waltenberger, J. 241 * Trotter, J. 931 * Vesely, M. 498 * Walter, T. 917 * Trowsdale, J. 713 Vetter, M. 724, 725, 731, Walz, C.M. 559 * Trümper, L. 838 732, 738, 739, 740, 741, 742 * Wambutt, R. 822 * Tsai, S.F. 859 * Viardot, A. 833 * Wang, I. 675 * Tschachler, E. 679 Vibók, A. 753 * Wang, S.F. 622 * Tsodikov, A. 908 * Vielhauer, V. 239, 257 * Wang, Y. 309 * Tsujimoto, T. 78 * Villarini, M. 142 * Wang, Z.H. 246 * Tsuku, T. 53 * Vineis, P. 151, 186 * Wang, Z.Q. 231, 232 Tuckermann, J.P. 35, 111, 113, 115, Vingron, M. 774, 776, 804, * Wang, Z.X. 11 121 821, 824, 849, 851, 856 * Wang-Gohrke, S. 215 * Tukey, R.H. 256 * Vivier, E. 651 * Wank, R. 260 * Turner, H. 812 * Voelker, U. 858 * Wannenmacher, M.F. 352, 485, 486, * Turner, M. 813 * Vogel, F. 226 487, 488, 490, 491, 494, 495, 496, * Turner, S.D. 150 * Vogel, J. 692 497, 505, 506, 509, 512, 513 * Tzonou, A. 186 * Voglino, G. 582, 583 * Wara, W.W. 508 * Uckert, W. 300 * Vogt, G. 12 * Warbrick, E.V. 152 * Udart, M. 128 Voit, R. 37, 39, 43 * Warburton, P. 812, 813 * Ugorcakova, J. 254 * Volkmann, M. 20 * Ward, T.H. 143 * Uguccioni, M. 651 Volm, M. 346, 350 Warmuth, C. 388 * Uhrig, S. 877, 882 Volz, S. 380, 381, 400, 404 * Warne, A. 934 * Ulbrich, K. 501, 518 * von Bonin, F. 838 * Warntges, S. 259 Ullmann, A. 619 von der Lieth, C.W. 169, 899, 900, * Warth, R. 36 Umansky, V. 648, 649, 656, 904, 905, 907 Wasser, K. 359, 360 657, 660 * von Fournier, D. 496 * Waterston, R.H. 809 Umathum, R. 379, 380, 381 * von Giesen, H.J. 604 Waxmann, A. 66 * Ungefroren, H. 704 * von Herbay, A. 267 * Weber, B. 785 * Unger, R.E. 678 * von Heydebreck, A. 804, 806, 821, * Weber, C. 246, 260 * Uranga, J.A. 615 824 * Weber, K.S.C. 246, 260 Urbani, A. 934 * von Knebel-Doeberitz, M. 270, Weber, M.A. 364 Usener, D. 313, 329 558, 914, 918, 923 * Weber, R.G. 834, 835, 842 Ushmorov, A. 656 * von Ritter, C. 287 * Weber, S. 261, 880 * Utikal, J. 128 * Von Stillfried, N. 287 * Weckesser, E. 407 * Vaccariello, M. 88, 92 * von Tengg-Kobligk, H. 344 * Wei, G.P. 246 * Vahl, C.F. 723, 748 * Voorhoeve, M. 556 * Wei, J.S. 782 * Vainio, H. 222 * Vos, I.H.C. 258 * Weich, H. 241 * Valentijn, L. 780 * Vosmikova, H. 176 * Weidle, U. 89 * Vallon, R. 115 * Voute, P.A. 780 Weigand, M.A. 682, 700 * van Asperen, R. 780 * Vrba, J. 507 * Weih, F. 35 * Van Damme, J. 560 Vujic, M. 35 * Weil, B. 822 * van den Brandt, P.A. 212, 213 * Wacker, C.M. 401 * Weinberger, I. 82 van der Linden, M. 755 * Wacker, J. 909 * Weinschenk, T. 712 * van der Schoot, E. 651 * Wade, L.T. 97 * Weirich, U. 272 * van der Vange, N. 581 * Wade, R.C. 760 * Weis, I. 780 * Van Faassen, E.E. 240 * Waeg, G. 249 * Weis, K. 74 * van Gijssel, H.E. 141 * Wagenbach, N. 578 * Weiskopf, N. 554 van Kaick, G. 334, 335, 339, * Wagenknecht, B. 694 * Weiss, G. 104 341, 351, 355, 359, 362, 364, 495 Wagner, G., 943 * Weiss, M. 82, 370 * van Middelaar, B. 258 * Wagner, A.F.V. 901 * Weiss, V. 795 * Van Schooten, F.J. 136, 147 * Wagner, E.F. 114, 115 * Weitz, J. 913, 914 * van Sluis, P. 780 * Wagner, J. 255, 666 * Weitz, M. 370 * van Valen, F. 305 Wagner, K. 608 Wellenreuther, R. 822 * Varadhachary, A.S. 696 * Wagner-McPherson, C. 809 * Weller, L. 239 * Vasen, H. 188, 189, 191, Wahrendorf, J. 186, 197, 207, * Weller, M. 694, 842 205, 214 224, 225 * Welsch, D. 670 * Vasilopoulou, E. 190 * Wainhouse, C. 812, 813 * Welsh, J.A. 141 126 * Vecchi, A. 560 * Wakefield, T. 357 * Wenthe, U. 642 * Vecino, P. 615 * Walcher, J. 301 * Wenz, F. 488 * Venkatraman, E.S. 417, 424 Walczak, H. 694, 701, 702, Werling, A. 387, 402 * Vente, A. 804 703, 704, 705 * Wermann, H. 704

DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001 Autorenindex Author Index

Werner, D. 71, 72 * Woolcott, C.G. 216 Zühlsdorff, S. 381, 400, 404 Wesarg, S. 481 Wu, H. 361 Zumbach, K. 579, 581 Wesch, H. 277, 710, 902, 903 Wu, W. 52, 56 Zuna, I. 334, 335, 355, Westermann, F. 782 * Wuellenweber, H.P. 923 364, 485, 498, 507, 510, 511 * Westphal, H. 53 * Wuendrich, M. 485, 486 zur Hausen, H. 592, 593, 601, Weth, R. 290 * Würfel, J. 291 609, 610, 611, 612, 613 * Wettstein, D. 51 Würtele, G. 157 * Zuschratter, W. 32 Wetzel, K. 560 * Wunsch, R. 544 Zwerger, C. 894 * Whitaker, N.J. 592 * Wyche, J.H. 677 Zwerschke, W. 596 * White, R.J. 37 * Wylie, K. 809 * Zwilling, R. 12 * Whittaker, A. 809 * Wynder, E.L. 184 Wiedemeyer, R. 789 * Xu, W. 246 * Wiedenmann, B. 368 * Xu, X.N. 702 Wiegandt, H. 247, 248 * Yakovlev, A.Y. 908 * Wieland, E. 256 * Yancopoulos, G. 113 Wiemann, S. 803, 810, 814, Yang, Q. 231, 232 818, 822 * Yaun, S.S. 213 * Wiesel, A. 227 * Yayon, A. 241 * Wiesener, M.S. 262 * Yeung, D. 365 * Wiesmann, F. 401 * Yeung, D.K.W. 331 Wiessler, M. 159, 167, 168, * Yeung, K. 677 169, 171, 173, 174, 178, 179 * Yoon, C. 27 * Wiethe, C. 553 * Yoon, J.H. 231 Wikman, H. 136, 146, 153 * You, L. 633 * Wilander, E. 582, 583 * Yuan, F. 503 * Wilgenbus, K.K. 840, 884 Zabel, A. 512, 513 Wilhelm, T. 331, 374 * Zabel, B. 227 * Wilk, T. 638 Zabel, H.-J. 379, 380, 381 * Will, H. 671 * Zaharoff, D.A. 503 * Willeke, F. 337, 358, 914, 923 * Zanardini, A. 142 * Willett, W.C. 212, 213 * Zapletal, C.M. 674 * Willhauck, M. 575 * Zappavigna, V. 602 * Williams, D.M. 357 * Zatonski, W. 223 * Williams, G. 166 * Zavitsanos, X. 190 * Williams, J. 251 Zawatzky, R. 594, 595 * Williams, O. 702 * Zayed, S.M.A.D. 70, 942 * Williams, T. 617 Zehbe, I. 582, 583 Wilmer, F. 828 * Zeidler, M. 554 * Wilmer, F. 804 Zeilfelder, U. 584, 590 * Wilson, R.K. 809 * Zelefsky, M.J. 417, 424 Wind, M. 902, 903 * Zeleniuch-Jacquotte, A. 212, * Winkler, S. 416, 469, 470 213 Winter, H. 2, 10, 83, 86 * Zelin, E. 636, 637 * Wintergerst, U. 302, 303 Zeller, W.J. 263, 264, 266 Wirkner, U. 68 Zeller, Y. 658 * Wirth, J. 823 Zentgraf, H. 8, 599, 639, 640, * Wirtz, R. 341 641, 642, 671 Wittig, B.M. 287 * Zerbini, I. 142 Wittke, I. 789 Zerfass-Thome, K. 603 * Woern, H. 748 * Zhang, J.B. 59 * Woerner, S.M. 918 Zhang, W. 618 Woerth, C. 179 * Zhang, X. 503 * Woeste, W. 139 * Zhao, Y. 503 * Wojatschek, C. 910 * Zhou, X. 545 Wolber, G. 403, 514 * Ziegler, R. 787 Wolf, I. 723, 726, 743, Ziegler, S.I. 524 744, 745 Zielinski, B. 233 * Wolf, J. 139 * Zierhut, D. 487, 494 * Wolf, K. 575 Zillmann, U. 423, 895 Wolf, S. 843 * Zimbelmann, R. 18 * Wolfer, D.P. 32, 33 * Zimmermann, M. 129 * Wolfram, G. 187 * Zintl, F. 346 * Wolfrum, C. 21 Zöller, M. 277, 278, 279, * Wolfson, M. 636 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 127 * Wolk, A. 212, 213 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294 * Wollscheid, U. 719 * Zola, H. 651 * Wolter, M. 834, 835 * Zorin, A. 908

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DKFZ-Register Doll, J. 386, 387, 402, 409, 523, 524, 533, 539 Eisenmenger, A. 403, 710 Apoptoseregulation (G0310) Günther, M. 364, 369, 388 128 Grosse-Wilde, A. 706 Häring, P. 428, 443 Maier, S. 707 Krug, R. 389 Sprick, M.R. 705 Peter, J. 372, 385, 399 Walczak, H. 694, 701, 702, 703, 704, 705 Rademaker, G. 391, 519 Weigand, M.A. 682, 700 Rhein, B. 428, 443, 490 Biochemie der gewebsspezifischen Regulation Risse, F. 392 Sammet, S. 393 (B0500) Schad, L.R. 340, 364, 367, 369, 370, 371, 373, Ehmann, C. 83 375, 376, 383, 384, 388, 389, 390, 391, 392, 394, 395, Fürstenberger, G. 79, 81, 82, 84, 85, 111, 122 396, 397, 398, 401 Heidt, M. 81 Semmler, W. 368, 379, 380, 381, 386, 387, 400, Krieg, P. 79, 85 402, 403, 404 Marks, F. 79, 80, 81, 85, 122 Siegler, P. 384, 395, 396 Müller-Decker, K. 81, 122 Thesen, S. 397, 398 Neufang, G. 81 Umathum, R. 379, 380, 381 Richter, K.H. 111 Volz, S. 380, 381, 400, 404 Rogers, M.A. 10, 78, 83, 86 Warmuth, C. 388 Schweizer, J. 2, 10, 78, 83, 86 Werling, A. 387, 402 Siebert, M. 85 Wesch, H. 277, 710, 902, 903 Winter, H. 2, 10, 83, 86 Wilhelm, T. 331, 374 Biochemie der Zelle (B0300) Wolber, G. 403, 514 Rothbarth, K. 71, 72 Zabel, H.-J. 379, 380, 381 Stammer, H. 71 Zühlsdorff, S. 381, 400, 404 Werner, D. 71, 72 Cytopathologie (C0100) Biochemische Zellphysiologie (B0200) Aleem, E.A. 234 Ackermann, K. 66, 67, 68, 69 Bannasch, P. 234, 235, 236, 237, 238 Böcher, O. 68 Nehrbass, D. 238 Brouwers, S. 68 Su, Q. 236 Knerr, K. 67 Differenzierung und Carcinogenese (B0600) Krehan, A. 68 Bowden, G.T. 90 Pyerin, W. 66, 67, 68, 69 Breitkreutz, D. 94 Schmalzbauer, R. 68 Fusenig, N.E. 87, 88, 89, 91, 92, 93, 94, 95, 120 Sorg, B. 70 Huelsen, A. 92 Waxmann, A. 66 Maas-Szabowski, N. 91, 94, 120 Wirkner, U. 68 Mappes, M. 92 Biomedizinische Strukturforschung (A0600) Müller, M.M. 92 Haking, A. 167 Peter, W. 92 Spring, H. 8, 59, 570 Stark, H.-J. 91, 94 Trendelenburg, M.F. 167 Steinbauer, H. 92 Tröster, H. 167 Elektronenmikroskopie (F0900) Biophysik der Makromoleküle (H0500) Zentgraf, H. 8, 599, 639, 640, 641, 642, 671 Brun, N. 796, 802 Entwicklungsgenetik (A0400) Klenin, K.V. 798, 799, 800 Gatos, A. 45 Knoch, T.A. 616 Li, M.F. 45 Langowski, J. 616, 796, 798, 799, 800, 802 Marhold, J. 45, 46 Müller, G. 616 Mechler, B. 44 Rippe, K. 795, 801 Mechler, B.M. 45 Tóth, K. 796, 797, 802 Török, I. 45 Waldeck, W. 514, 521, 597, 616 Epigenetik (A0700) Biophysik und medizinische Strahlenphysik Lyko, F. 60 (E0200) Amann, M. 375, 376 Experimentelle Therapie (D0300) Bachert, P. 331, 355, 362, 365, 374, 378, 393 Bauer, H. 267 Bankamp, A. 403 Berger, M.R. 267, 268 Baudendistel, K. 371 Habicht, A. 269 Bock, M. 356, 369, 371, 375, 376, 377, 378, Schimanski, C.C. 268 379, 380, 381, 390, 393, 400, 401, 404 Funktionelle Genomanalyse (H0800) Boese, J.M. 382, 383, 384, 389, 392, 395, 396 Aign, V. 847, 860 Bongers, A. 398 Bastuck, S. 853 Brückner, T.C. 386 Beier, M. 848, 850, 860, 864, 865 Bublitz, O. 387, 402 Brors, B. 849, 851, 856

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Diehl, F. 850, 856, 860 Hehner, S.P. 670, 672 Fellenberg, K. 849, 851, 853, 856 Hofmann, T.G. 670, 671, 675 Frohme, M. 852 Möller, A. 670, 671, 672 Grahlmann, S. 850 Ratter, F. 656 129 Hauser, N.C. 849, 851, 853, 856, 860, 862 Schmitz, M.L. 665, 668, 670, 671, 672, 673 Heber, S. 863 Taut, F.J.H. 674 Hoheisel, J.D. 847, 848, 849, 850, 851, 852, 853, Ushmorov, A. 656 854, 855, 856, 857, 858, 859, 860, 861, 866, 867, 868, 869, 870, 871, 872, 873, 874 Immungenetik (G0300) Matysiak, S. 857, 860, 861, 873, 874, 875 Baumann, S. 685, 687, 688 Petersohn, A. 858 Behrens, C.K. 676 Reuthner, F. 857, 861 Dern, K. 678 Scheideler, M. 849, 860 Eichhorst, S.T. 681, 682, 693, 698 Stephan, A. 848 Giaisi, M. 690, 691 Igney, F.H. 676 Genetik der Hautcarcinogenese (B0900) Kirchhoff, S. 592, 677, 679, 685, 687, 688, 697 Boukamp, P. 92 Kleber, S. 692 Boukamp, R. 127 Krammer, P.H. 535, 592, 676, 677, 679, 680, 681, Greulich, K.M. 128 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, Popp, S. 129, 130, 880 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699 Li-Weber, M. 680, 690, 691, 698 Genetische Veränderungen bei der Martin-Villalba, A. 692, 699 Carcinogenese (C0700) Muerkoester, S. 682 Biramijamal, F. 230 Nakayama, N. 693 Hergenhahn, M. 231, 232, 233 Sartorius, U. 695 Hollstein, M. 230, 231, 232 Schmitz, I. 677, 679, 688, 695 Luo, J.L. 231, 232 Yang, Q. 231, 232 Intelligente Bioinformatiksysteme (H0900) Zielinski, B. 233 Berrar, D. 876, 879, 883, 884, 885, 886, 887 Bulashevska, S. 876 Genomveränderungen und Carcinogenese Conrad, C. 876 (F0200) Dubitzky, W. 876, 879, 883, 884, 885, 886, 887, 888 Bosch, V. 566, 570, 580, 584, 585, 590 Eils, R. 876, 877, 878, 879, 882, 883, 884, Caldeira, S. 567, 568, 577, 588 887, 888, 889, 890, 892 Dong, W.L. 567 Fieres, J. 889, 892 Giarré, M. 568 Gebhard, M. 878, 890 Gissmann, L. 569, 572, 577, 582, 586, 599 Gerlich, D. 878, 892 Harmache, A. 570 Granzow, M. 129, 876, 879, 880, 883, 884, 885, Henzler, T. 570, 589, 590 886, 887 Klimek, F. 583 Gross, K.H. 829 Kramer, B. 566 Krebs, O. 888 Lehmann, M. 591 Mattes, J. 881, 889, 890, 891, 892 Malanchi, I. 568 Saracoglu, K. 877, 882, 893 Öhlschläger, P. 577 Oetke, C. 576 Klassische und Molekulare Zytogenetik (H0400) Osen, W. 569, 577, 599 Bannasch, D. 778 Pawlita, M. 567, 571, 573, 574, 575, 576, 579, Claas, A. 291, 779, 781, 785 581, 715 Mädge, B. 778, 789 Pfeiffer, T. 566, 580, 590 Matzner, I. 785 Poignee, M. 578 Pillmann, A. 781 Sczakiel, G. 591 Praml, C. 779 Sehr, P. 567, 579 Savelyeva, L. 291, 779, 781, 785, 786 Sparacio, S. 580, 590 Schwab, M. 59, 291, 722, 737, 778, 779, 780, 781, Tommasino, M. 567, 568, 577, 582, 583, 587 782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791, 792, Zehbe, I. 582, 583 793, 794 Zeilfelder, U. 584, 590 Westermann, F. 782 Zumbach, K. 579, 581 Wiedemeyer, R. 789 Wittke, I. 789 Hormonwirkung und Signaltransduktion (B0810) Dreuw, A. 126 Klinische Epidemiologie (C0500) Mayer, D. 122, 123, 124, 125, 234 Altenburg, H.-P. 208, 217 Schmitt, M. 123 Becker, N. 137, 180, 181, 182, 183, 184, 193, Schnarr, B. 123 194, 197, 206, 209, 218, 223, 922 Beckmann, L. 185 Immunchemie (G0200) Brems, S. 206 Bacher, S. 665, 673 Chang-Claude, J. 185, 186, 188, 189, 191, 192, 195, Breitkreutz, R. 618, 622, 666, 669, 674 196, 205, 207, 210, 214, 215, 219, 220 Dienz, O. 672 Deck, K.G. 185 Dröge, W. 665, 666, 667, 670, 671, 672, 674

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Kropp, S. 195, 196 Jenne, J. 384, 391, 395, 500, 519, 522 Linseisen, J. 187, 190, 211 Jenne, J.W. 484, 496, 497, 517 Miller, A.B. 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, Kissel, M. 501, 518 130 212, 213, 216, 221, 222 Kuhn, S. 422, 451 Nieters, A. 195, 206 Lohr, F. 490, 491, 502, 503, 504 Ramroth, H. 208 Milker-Zabel, S. 505 Rohrmann, S. 209 Münter, M.W. 488, 506 Peschke, P. 335, 501, 507, 518, 521, 534 Klinische Kooperationseinh Molekulare Pirzkall, A. 485, 486, 504, 508 Onkologie/Pädiatrie (D0800) Rastert, R. 384, 391, 395, 484, 496, 497, 517, 519 Debatin, K.M. 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, Röder, D. 391, 497, 519 306, 307, 308, 309, 310, 839 Schulz-Ertner, D. 486, 487 Fulda, S. 305, 306, 308 Simiantonakis, I. 384, 391, 484, 496, 497, 517, 519 Herr, I. 307 Spoo, J. 484 Klinische Kooperationseinheit Dermato- Thilmann, C. 364, 505, 509, 512, 513 Onkologie (D0900) Zabel, A. 512, 513 Zuna, I. 334, 335, 355, 364, 485, 498, 507, Eichmüller, S. 313, 323, 329 510, 511 Helmbach, H. 316, 319 Hofmann, U. 312, 317, 323 Mechanismen der Tumorgenese (S0109) Kern, M.A. 316 Hecker, E. 70, 942 Paschen, A. 324, 330 Rossmann, E. 316 Medizinische Physik (E0400) Schadendorf, D. 311, 312, 313, 314, 315, 316, 318, Barthold, S. 435, 453, 454, 474 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, Bendl, R. 386, 426, 430, 431, 436, 437, 453, 330 454, 457 Song, M. 325 Borkenstein, K. 475 Stein, A. 313 Bortfeld, T. 427, 432, 433, 434, 438, 440, 468 Sucker, A. 312 Dobler, B. 431 Sun, Y. 325 Ebert, M. 382, 383, 433, 439, 440, 441, 476 Thiel, D. 313 Echner, G. 453, 454, 463 Usener, D. 313, 329 Föhlisch, F. 477 Frank, C. 487 Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin Groh, B. 442, 471 (E0600) Groh, B.A. 433, 434, 440 Altmann, A. 529, 530, 531, 532, 533, 534, 540 Grosser, K.H. 443, 453, 454, 482, 512 Clorius, J.H. 410, 544, 545 Haase, T. 416, 423, 464, 469, 470 Germann, C. 540 Hartmann, G.H. 418, 420, 421, 422, 444, 445, 450, Haberkorn, U. 334, 409, 413, 523, 524, 525, 526, 451, 463, 483 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 539, Heeg, P. 421, 446, 450, 515 540, 541, 542, 543, 710 Hesse, B.M. 433, 440, 447 Henze, M. 362, 383, 386, 407, 409, 410, 516, Höss, A. 485, 486, 490, 512 523, 532, 534, 537, 538, 539, 546 Jäkel, O. 418, 419, 421, 422, 450, 451, 483 Jiang, S. 531, 532, 534, 540, 547 Jenne, J. 384, 391, 395, 500, 519, 522 Krieter, H. 524 Karger, C.P. 418, 419, 420, 421, 422, 448, 449, Mahmut, M. 531, 534 450, 451, 483, 506 Morr, I. 531, 532, 533, 534 Keller-Reichenbecher, 452, 457 Nosske, D. 524 Korb, W. 453, 454 Schosser, R. 524 Küster, G. 460 Ziegler, S.I. 524 Kuhr, G. 467 Levegrün, S. 417, 424, 425, 455 Klinische Kooperationseinheit Liebler, T. 456 Strahlentherapeutische Onkologie (E0500) Lüttgau, A. 426, 457 Braun, K. 403, 514, 521 Mahr, A. 458, 459, 473 Bohris, C. 484 Nill, S. 461, 462, 468, 478 Corban-Wilhem, H. 520 Oelfke, U. 427, 428, 460, 461, 462, 468, 472, 479 Debus, J. 339, 340, 355, 362, 364, 419, 422, Partridge, M. 415, 429, 434, 440 425, 451, 484, 485, 486, 488, 489, 490, 491, 492, 493, Pastyr, O. 453, 454, 463 494, 495, 496, 497, 501, 504, 505, 506, 509, 512, 513, Pfeiffer, K. 430, 431, 441 514, 515, 517, 518, 519, 521, 534, 539 Rheinwald, M. 416, 464, 469, 470 Fuss, M. 488, 495 Schlegel, W. 424, 431, 453, 454, 456, 457, 463, Herfarth, K. 362 465, 466, 473, 485, 490, 505, 513 Herfarth, K.K. 355, 490, 491, 492 Schneberger, M. 456, 467 Hipp, P. 383, 386, 516, 539 Schneider, W. 460 Hlavac, M. 484, 497 Scholz, C. 468, 480 Hof, H. 504 Spies, L. 432, 433, 434 Huber, P.E. 484, 493, 494, 495, 496, 497, 499, Ton, L. 425, 455 517, 519 Wesarg, S. 481

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Medizinische und Biologische Informatik (H0100) Molekulare Biologie der Mitose (B0400) Braun, V. 724, 725, 730 Zentrale Peptid- und Proteinsyntheseeinheit Cárdenas, C. 724, 725, 731, 732, 733, 734, 738, (B0401) 739, 740, 741, 742, 749 Bischoff, F.R. 73, 74, 75, 76 131 Engelmann, U. 722, 727, 728, 729, 737 Pipkorn, R. 64, 65, 77, 514, 521 Evers, H. 730 Ponstingl, H. 75, 76 Giess, C. 730, 733, 734 Glombitza, G. 723, 726, 732, 733, 741, 742, 743, Molekulare Biophysik (H0200) 744, 745 Bende, A. 753 Gumbel, M. 750 Bräuning, R. 755 Hassenpflug, P. 724, 725, 731, 732, 733, 738, 739, Csonka, I.P. 757, 765 740, 741, 742 Elstner, M. 758, 759, 762, 763, 764, 771 Hastenteufel, M. 723, 724, 726, 730, 733, 734, 745 Halasz, G.J. 753 Heiland, M. 730, 735 Jalkanen, K.J. 754, 756, 759, 760 Klemke, M. 730 Knapp-Mohammady, M. 759 Knödler, M. 734, 751 Köhler, C. 761, 762 Kunert, T. 724, 730, 734, 735, 745 Niehaus, T.A. 763, 764, 771 Lorenz, K. 730, 743 Paizs, B. 757, 765, 766, 767, 768, 769 Meinzer, H.P. 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, Pardon, B. 755 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, Suhai, S. 753, 754, 755, 756, 757, 758, 759, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748 760, 761, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769, 771, 911 Richter, G. 725, 732, 738, 742 Tajkhorshid, E. 760, 770 Schröter, A. 722, 727, 728, 729, 737 van der Linden, M. 755 Schweitzer, T. 727, 728, 729, 752 Vibók, A. 753 Söllig, C. 737 Molekulare Embryologie (A0500) Thorn, M. 724, 725, 731, 732, 738, 739, 740, Gawantka, V. 51 741, 742 Glinka, A. 52, 53, 56 Vetter, M. 724, 725, 731, 732, 738, 739, 740, Hoppe, D. 52 741, 742 Kazanskaya, O. 56 Wolf, I. 723, 726, 743, 744, 745 Kiecker, C. 49, 50 Molekularbiologie der Zelle I (A0200) Li, Y. 52 Arribas-Prat, R. 849 Mao, B.Y. 52 Bauer, A. 27, 779 Niehrs, C. 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, Berger, S. 25, 28, 36 57, 58 Casanova, E. 24 Pollet, N. 47, 48, 51, 57 Fehsenfeld, S. 24 Stannek, P. 52 Gass, P. 26, 28, 32 Wu, W. 52, 56 Greiner, E. 24 Molekulare Genetik (H0700) Kellendonk, C. 32 Joos, S. 833, 838, 846 Kretz, O. 28 Kalla, J. 876 Lemberger, T. 24 Korz, C. 843 Mantamadiotis, T. 24 Küpper, M. 838 Monaghan, A.P. 31 Lichter, P. 13, 608, 833, 834, 835, 836, 837, 838, Otto, C. 32, 33 839, 840, 841, 842, 843, 844, 846, 876, 884 Reichardt, H.M. 26, 30, 34, 35, 121 Mertens, D. 843 Rudolph, D. 27 Mincheva, A. 608, 837, 839, 841 Schmid, W. 25, 28 Raetsch, A. 846 Schütz, G. 24, 27, 29, 32, 33, 34, 35, 36, 121, 849 Schlingemann, J. 845 Tronche, F. 26, 29, 32 Soder, A. 841 Vujic, M. 35 Solinas-Toldo, S. 876 Molekularbiologie der Zelle II (A0300) Wolf, S. 843 Burek, C. 38 Molekulare Genomanalyse (H0600) Ciarmatori, S. 37 Beyer, K.S. 803, 826 Grummt, I. 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 Boer, J.M. 804, 849 Hofmann-Rohrer, U. 42 Breitling, F. 816, 829, 830 Iben, S. 41 Coy, J.F. 805 Jansa, P. 38, 42 Haas, S. 804, 858 Muth, V. 39 Hamann, U. 808, 820 Nemeth, A. 42 Heiss, N.S. 807, 817 Sander, E.E. 38 Herbertz, S. 810 Santoro, R. 40, 42 Hoff, C. 808, 817 Seither, P. 41 Huber, W.K. 804, 806, 815, 821, 824 Strohner, R. 42 Kioschis, P. 823 Voit, R. 37, 39, 43 Klauck, S.M. 803, 807 Klein, M. 822

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Kolb, A. 827 Volm, M. 346, 350 Kollender, G. 810 Wasser, K. 359, 360 Korn, B. 83, 608, 804, 822 Weber, M.A. 364 132 Krebs, I. 810 Wu, H. 361 Mollenhauer, J. 808, 810, 825 Poustka, A. 803, 804, 806, 807, 808, 810, 811, Pathochemie (B0100) 817, 819, 821, 822, 824, 825, 829, 830, Bossemeyer, D. 61, 64, 65 Schmitt, L. 810 Kinzel, V. 65 Seranski, P. 817 Kübler, D. 62 Sültmann, H. 804, 819, 824 Reed, J. 63, 65, 635 Waldau, B. 808 Tholey, A. 65 Wellenreuther, R. 822 Pathogenitätsmechanismen (F0400) Wiemann, S. 803, 810, 814, 818, 822 Bantel-Schaal, U. 600 Wilmer, F. 828 Berdel, B. 606, 607 Molekulare Immunologie (G0400) Heber, R. 606, 607 Arnold, B. 676, 708, 711 Hoffmann, I. 603 Constien, R. 708 Katich, S. 603 Forde, A. 708 Ott, M. 604 Ganss, R. 711 Ploss, M. 606 Garbi, N. 709, 711 Pöpperl, H. 602, 608 Hämmerling, G.J. 708, 709, 711, 713, 720, 721 Reuss, F.U. 606, 607 Heeger, S. 710 Spitkovsky, D. 605 Kawarada, Y. 711 Wagner, K. 608 Liliensiek, B. 708 Zerfass-Thome, K. 603 Marme, A. 714 zur Hausen, H. 592, 593, 601, 609, 610, 611, 612, 613 Moldenhauer, G. 274, 710, 714, 715 Pharmakologie der Krebsbehandlung (D0200) Momburg, F. 709, 712, 716, 717, 718, 719 Buss, E.C. 263 Sacher, T. 711 Port, R.E. 265 Tan, P. 709 Zeller, W.J. 263, 264, 266 Verreck, F.A.W. 720 Presse- und Öffentlichkeitsarbeit und Molekulare Toxikologie (C0300) Krebsinformationsdienst (S0200) Arlt, V.M. 159, 160, 161, 164, 165, 166 Gaisser, A.E. 944 Bieler, C.A. 159, 164, 171 Hiller, B. 946 Breuer, A. 163, 173, 177 Stamatiadis-Smidt, H. 945 Frei, E. 162, 163, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177 Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe Kliem, H.C. 169 (S0108) Mark, E.P. 167 Flohr, T. 234 Raddatz, S. 167, 178 Thielmann, H.W. 144, 234, 937, 938, 939, 940, 941 Reinhard, J. 168, 169 Schmeiser, H.H. 159, 160, 161, 164, 165, 166, 173, Radiochemie und Radiopharmakologie (E0300) 174, 175, 176, 177 Becker, D.W. 539 Schmitz, O.J. 170, 179 Eisenhut, M. 406, 408, 413, 531, 534, 535, 541, Stach, D. 170 542, 543 Wiessler, M. 159, 167, 168, 169, 171, 173, 174, Hauser, H. 387, 410 178, 179 Klivenyi, G. 409, 410 Woerth, C. 179 Martin, S.J. 412 Matys, R. 410 Onkologische Diagnostik und Therapie (E0100) Schrenk, H.-H. 414 Bahner, M.L. 334, 353, 389, 490, 491 Schuhmacher, J. 407, 409, 410, 501, 518, 539 Delorme, S. 332, 333, 334, 335, 347, 352, 359, Sinn, H. 405, 411, 414, 895 360, 364, 498, 509 Dimitrakopoulou-Strauss, 336, 337, 358, 361, 363 Rekombinante Antikörper (D0500) Essig, M. 338, 339, 340, 341, 342, 360, 488 Arndt, M. 275 Hawighorst, H. 339, 341, 351, 354, 495, 523 Choi, I. 271, 276 Kiessling, F. 343 de Ines, C. 271 Knopp, M.V. 265, 338, 339, 344, 345, 348, 523 Kipriyanov, S.M. 274, 275 Koomägi, R. 230, 231, 346 Kürschner, T. 271 Lichy, M. 364 Little, M. 271, 272, 273, 274, 275, 276 Mattern, J. 349, 350 Schmitt, W. 273 Metzner, R. 339 Retrovirale Genexpression (F0800) Schlemmer, H.P. 331, 341, 343, 355, 362, 364, 365 Alke, A. 634 Schoenberg, S.O. 356, 357, 536 Flügel, R.M. 634, 635, 636, 637, 638 Strauss, L.G. 336, 337, 358, 361, 363 Geiselhart, V. 638 van Kaick, G. 334, 335, 339, 341, 351, 355, 359, Kido, K. 634 362, 364, 495 Löchelt, M. 634, 636, 637, 638

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Pfrepper, K.I. 635 König, J. 98, 99, 101, 103, 104, 107, 108, 109 Schwantes, A. 634 Leier, I. 98, 102 Nies, A.T. 103, 107, 108, 109 Signaltransduktion und Wachstumskontrolle Pfannschmidt, M. 103 133 (B0800) Rost, D. 104 Andrecht, S. 91, 118, 120 Angel, P. 35, 91, 110, 111, 112, 113, 115, 116, Tumorprogression und Immunabwehr (D0600) 117, 120, 121 Amtmann, E. 277, 298 Breitenbach, U. 111 Banat, G.A. 278 Gebhardt, C. 111 Brosius, M. 288 Hess, J. 112 Christ, O. 278, 279, 280, 281, 282, 290, 293 Kolbus, A. 34, 91, 120 Cochlovius, B. 271, 273, 274, 278 Munz, C. 112 Devitt, G. 288 Porte, D. 112 Foeger, N. 284 Schorpp-Kistner, M. 91, 110, 114, 116, 120 Herlevsen, M. 295 Szabowski, A. 91, 110, 119, 120 Lubitz, S. 296 Tuckermann, J.P. 35, 111, 113, 115, 121 Marhaba, R. 284, 291 Rösel, M. 291 Stabsstelle Krebsprävention (S0103) Springmann, G. 297 Pötschke-Langer, M. 935, 936 Stassar, M.J.J.G. 273, 286, 288, 289, 291 Schunk, S. 935 Weth, R. 290 Theoretische Bioinformatik (H0300) Wittig, B.M. 287 Beissbarth, T. 849 Zöller, M. 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, Coward, E. 772 284, 285, 286, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294 Desper, R. 775 Tumorvirologie (F0100) Nicodème, P. 773 Bashir, T. 548 Rehmsmeier, M. 774 Cornelis, J.J. 554, 556, 560, 562, 563, 564 Spang, R. 776, 777 Cziepluch, C. 548 Stoye, J. 777 Dege, A.Y. 556 Vingron, M. 774, 776, 804, 821, 824, 849, 851, 856 Deleu, L. 549 Toxikologie und Krebsrisikofaktoren (C0200) Dinsart, C. 556, 560, 564 Bartsch, H. 131, 136, 137, 138, 141, 143, 145, Dubielzig, R. 551 146, 147, 148, 149, 153, 154, 155, 156, 157, 203, 222 Erles, K. 550, 557 Bertram, B. 132 Giese, N. 560 Boyle, E.M. 140 Grimm, D. 540, 551, 557, 561 Frank, N. 140, 143 Kleinschmidt, J.A. 540, 551, 552, 553 Gerhäuser, C. 134, 135, 138, 158 Kronenberg, S. 552 Gliniorz, R. 163 Leder, C. 553 Godschalk, R.W.L. 136, 147 Nüesch, J.P.F. 549, 555, 562, 565 Hagenlocher, T. 137 Olijslagers, S. 556 Haubner, R. 156, 157 Rommelaere, J. 548, 549, 554, 555, 556, 560, 562, Heiss, E. 138 563, 564, 565 Jaeger, B. 153 Schlehofer, J.R. 550, 557, 558, 559 Klein, R.G. 139 Walz, C.M. 559 Klimo, K. 138 Wetzel, K. 560 Nair, J. 131, 137, 141, 143 Tumorvirus-Charakterisierung (F0700) Nair, U. 155 Chamulitrat, W. 626, 627 Owen, R.W. 156, 157, 267 de Villiers, E.M. 628, 629, 630, 631, 632 Popanda, O. 144 Delius, H. 582, 583 Risch, A. 136, 145, 146, 148, 151, 153 Ruhland, A. 629, 632 Rojas, M. 147 Shah, K.V. 633 Schmezer, P. 139, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 153, 163 Tumorvirus-Immunologie (F0300) Spiegelhalder, B. 142, 146, 153, 156, 157 Aguilar-Lemarroy, A. 592 Wikman, H. 136, 146, 153 Duro, D. 598 Würtele, G. 157 Finzer, P. 593 Knopf, C. 597 Tumorbiochemie (B0700) Kuntzen, C. 593 Buchholz, U. 98 Michel, N. 577, 599 Cui, Y. 98 Müller, M. 553, 569, 577, 599 Cui, Y.H. 99, 107, 109 Rösl, F. 592, 593 Donner, M.G. 100 Soto, U. 593 Jedlitschky, G.A. 97, 106 Zawatzky, R. 594, 595 Kamisako, T. 102 Keitel, V. 107 Umwelt-Epidemiologie (C0600) Keppler, D. 96, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105, Borck, G. 227 107, 108, 109 Hettinger, I. 228

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Jedrychowski, W. 224, 225, 229 Oleszewski, M. 652 Schlaefer, K. 226, 227 Riedle, S. 652 Schlehofer, B. 228 Rocha, M. 649, 660 134 Steindorf, K. 224, 225, 229 Röttinger, B. 650 Wahrendorf, J. 186, 197, 207, 224, 225 Schirrmacher, V. 645, 648, 649, 653, 654, 656, 657, 660, 661, 664 Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen (F0600) Schulte, A. 646 Beger, M. 617 Schwartz-Albiez, R. 643, 644, 651, 655 Butz, K. 617, 619, 620, 621, 623 Stoeck, A. 652 Crnkovic-Mertens, I. 619, 621 Umansky, V. 648, 649, 656, 657, 660 Denk, C. 617, 619, 620, 621 Zeller, Y. 658 Fitscher, B.A. 619, 621 Hannemann, J. 624 Zelluläre und Molekulare Pathologie (D0100) Hoffmann, A. 618 Amelung, F. 139 Hoppe-Seyler, F. 617, 619, 620, 621, 623 Berger, I. 262 Klevenz, B. 621 Gröne, H.-J. 32, 34, 230, 239, 240, 241, 242, 244, Schröder, C.H. 618, 619, 622, 625 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, Su, Q. 618, 622 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 560, 708, 810 Tomai, E. 621 Jennemann, R. 247, 248 Ullmann, A. 619 Sandhoff, R. 243, 247, 248 Zhang, W. 618 Wiegandt, H. 247, 248 Zellbiologie (A0100) Zentralbibliothek (R0300) Borrmann, C.M. 21 Metzler, H. 897, 898 Cordes, V. 4 Eilbracht, J. 3 Zentrale Einheit Biostatistik (R0700) Franke, W.W. 1, 8, 11, 14 Benner, A. 270, 351, 423, 666, 909, 913, 914, Grund, C. 14, 16 919, 920, 921, 923 Heid, H. 8, 20 Edler, L. 146, 153, 550, 559, 583, 622, 908, Herrmann, H. 13, 17, 18, 570 910, 911, 912, 917, 924, 925, 926 Hofmann, I. 11 Geisler, I. 927 Hunziker, A. 19, 71, 144, 234 Grassmann, J. 911 Kartenbeck, J. 1, 5, 7, 15 Kopp-Schneider, A. 122, 238, 288, 908, 915, 916 Kneissel, S. 8, 22 Pavlova, L. 908 Kuhn, C. 14 Rittgen, W. 145, 148, 918, 922 Langbein, L. 2, 9, 10, 14, 83, 86 Zentrale Einrichtung Strahlenschutz und Mertens, C. 11 Dosimetrie (ZESD) (R0500) Peitsch, W.K. 14 Kübler, W. 534 Prätzel, S. 10, 14, 83, 86 Rackwitz, H.R. 12, 635 Zentrale Proteinanalytik (R0800) Reichenzeller, M. 6 Kempf, T. 72, 929, 930, 931 Reidenbach, S. 8 Schnölzer, M. 8, 11, 12, 635, 928, 930, 931, 932, 933 Schmidt-Zachmann, M.S. 3, 8 Urbani, A. 934 Schumacher, J. 23 Zentrale Spektroskopie (R0400) Zelldifferenzierung (F0500) Bohne, A. 899, 904, 906, 907 Alonso, A. 614, 615, 616 Hull, W.E. 156, 157, 169 Lehmann, W.D. 64, 85, 901, 902, 903 Zelluläre Immunologie (G0100) Schlosser, A. 64 Agmon-Levin, N. 652 von der Lieth, C.W. 169, 899, 900, 904, 905, 907 Altevogt, P. 647, 652, 658, 659 Wind, M. 902, 903 Bai, L.H. 648, 649 Beckhove, P. 648, 664 Zentrales Tierlabor (R0200) Bucur, M. 656 Nicklas, W. 894 Cao, Y. 644, 655 Sanchez-Brandelik, R. 896 Chlichlia, K. 645, 690 Zillmann, U. 423, 895 Derbinski, J. 646 Zwerger, C. 894 Feuerer, M. 648, 649 Friederichs, J. 659 Griesbach, A. 654 Gutwein, P. 647, 652, 662 King, J.A. 551 Klein, L. 646, 650 Krueger, A. 677, 679, 685, 687, 688 Kyewski, B. 646, 650 Mahnke, Y. 663 Mechtersheimer, S. 652, 658 Merling, A. 644

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Seminare und Kolloquien 8. 01.: Dr. Robert KRALOVICS: Molecular Biology of 1. 02.: Dr. Jan Paul MEDEMA, Leiden University Medical Polycythemia Vera Center, Leiden, The Netherlands: Serpin expression pro- 9. 01.: Dr. J. F. STEVENS, Dept. of Bioorganic Chemistry, tects tumor and dendritic cells from cytotoxic T lym- Free University Amsterdam: Prenylated Flavonoids: phocyte-induced apoptosis Occurence and Biological Activities 2. 02.: Dr. Robert BELL, MWG Biotech, Ebersberg: 10. 01.: Prof. Dr. W. DÜCHTING / R. GÖDDE, Universität Bioinformatiksoftware für Biochipanalyse Siegen: Modellbildung und Simulation der Tumor- angiogenese 5. 02.: Dr. Thomas HEINE, University of Geneva: Deter- mination of structures characterised by NMR spec- 135 11. 01.: Prof. Richard LOEPPKY, Schlundt Professor of troscopy Application to fullerene derivatives Chemistry, University of Missouri: The Mechanism of 5. 02.: Dr. Liliane SCHÄFER, Med. Poliklinik, Münster: Bioactivation of N-Nitrosodiethanolamine, a Bident Relevance of smal leucine rich proteoglycans in renal Carcinogen fibrosis 12. 01.: Johanna Maria HYBEL, EBI European Bioinfor- 5. 02.: Dr. Stephan HINDERLICH, Institut für Biochemie matics Institute, Cambridge, England: Database pro- und Molekularbiologie, Freie Universität Berlin: The Key gramming and workflow automatation Enzyme of Sialic Acid Biosynthesis 15. 01.: Dr. Klaus STREBEL, NIH, Bethesda, USA: Role 7. 02.: Dr. L. BOGNER, Klinik der Universität Regensburg: of HIV-1 accessory proteins in virus replication and IMRT mit der inversen Monte Carlo Optimierung und HIV pathogenesis deren dosimetrische Verifikation 15. 01.: Prof. Dr. Maria BLETTNER, Universität Bielefeld: Kohortenstudie bei Piloten und Kabinenpersonal 7. 02.: Dr. Achim KRÜGER, Institut für Exp. Onkologie und Therapieforschung der TU München: Liver Metasta- 17. 01.: Bernard BINETRUY, Faculté de Médicine, sis in Mouse Tumor Models: Increase with Unspecific Université de Nice: Activation of the ERK pathway is re- and Reduction with Specific Matrix Metalloproteinase quired for the commitment of ES cells in the Inhibitors adipoblast lineage 8. 02.: PD Dr. Sigrid JACOBEIT, Mahn- und Gedenk- 17. 01.: Prof. Dr. Alberto DE FREITAS RIBEIRO, Dept. stätte, Ravensbrück: Das Frauenkonzentrationslager de Biologia Instituto de Biosciencias, Univ. Sao Paulo, Ravensbrück - Aufgaben der Mahn- und Gedenkstätte Brasilien: Immunocytochemistry of digestive enzymes 9. 02.: 9.00 - 17.30 Uhr in insect enterocytes: Mechanisms of secretion Forschungsschwerpunkt Tumrozellregulation: 18. 01.: Prof. Dr. H. MAECKE, Universität Basel: Tenth Colloquium on Cellular Signal Transduction: Radiomarkierte Somatostatinanaloga für SPECT, PET PROTEIN PHOSPHORYLATION: CELLULAR FUNC- und interne Radiotherapie TIONS AND THERAPEUTIC PERSPECTIVES 22. 01.: Dr. Klaus-Dieter WERNECKE, Univ.-Klinikum 9. 02.: Dr. Nubia MUNOZ, IARC, Lyon, Frankreich: HPV (Charite) der HU zu Berlin: Prognoseorientierte and cervical cancer: The IARC studies Therapieführung beim Mammakarzinom 9. 02.: Dr. Attilo GIACOSA, National Cancer Research In- 23. 01.: Prof. Seth SCHOR, The Dental School, University stitute, Genua, Italien: Fat consumption and cancer risk of Dundee, Scotland: Migration Stimulating Factor: Its in the Mediterranean countries molecular characterization and contribution to cancer 13. 02.: Dr. Ayjamal ABDURAHMAN, MPI für Physik progression komplexer Systeme, Dresden: Ab initio treatment of 24. 01.: Prof. Ana SCHOR, The Dental School, University electron correlation in polymers of Dundee, Scotland: Matrix Modulation of Angiogen- 14. 02.: Prof. Dr. M. DEFRISE, Free University of Brus- esis sels: New approaches to cone-beam reconstruction 24. 01.: Dr. Umesh ADIGA, University of Oxford, 14. 02.: Dr. Falk WEIH, Institut für Genetik, Karlsruhe : Im- Wellcome Trust Center, Oxford, UK: Methodologies for paired development of lymphoid organs in RelB-defi- Quantitative Evaluation of Medical Images: A Case of cient mice: ReIB expression in stromal cells is re- three-dimensional Histo-pathological Images quired for germinal center and marginal zone forma- 25. 01.: Prof. Dr. Christoph GEILEN, Dermatologie, FU tion Berlin: Ceramide-vermittelte Signaltransduktion in 19. 02.: Dr. Martin BLUM, Forschungszentrum Karlsruhe, melanozytären Zellen Institut für Genetik: Vertebrate left-right asymmetry 26. 01.: Dr. Georg STOECKLIN, Universität Basel: Tumor 19. 02.: C. BOGDAN, Universität Erlangen: Nitric oxide Suppression by the RNA-Binding Protein Tristetra- and infection: from killing to signalling prolin 22. 02.: Dr. Harald FISCHER, Forschungszentrum 26. 01.: Dr. Jaqueline WEBER, MWG Biotech, Ebersberg: Karlsruhe: Manipulatoren und Roboter in bildgebenden Die Dynamik der neutralen Evolution Verfahren (MRT/CT) 29. 01.: Prof. Dr. Yuichi SUGIYAMA, Dept. of Biopharma- 7. 03. 2001: Dr. Christian BEHRENDS, BASF Lynx: Tran- ceutics, The University of Tokyo, Japan: Drug transport- scription profiling and ist use in predictive oncology ers: Their Role and importance in new drug development and selection 9. 03.: Borries DEMELER, Dept. of Biochemistry, Univer- sity of Texas, USA: UltraScan: Eine flexible Auswer- 1. 02.: Klaus BRAUN, Klinische Kooperationseinheit tungssoftware für analytische Ultrazentrifugation Strahlentherapeutische Onkologie, DKFZ: A biological transporter for the delivery of macromolecules to the nuclear compartment in living cells

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12. 03.: Priv. Doz. Dr. Christian WEBER, Inst. für 11. 04.: Jürgen WIENANDS, Universität Bielefeld: Orga- Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten, nization of intracellular signaling cascades by the B Universität München: Molecular mechanisms of vascu- cell adaptor protein SLP-65 lar inflammation 11. 04.: Prof. Dr. Werner WEITSCHIES, Universität 13. 03.: Dr. Henri-Jacques DELECLUSE, Department of Greifswald: Messung der Relaxation magnetischer Pathology, University of Birmingham, Vincent drive, UK: Nanopartikel: Ein neues Verfahren für die molekulare Genetic analysis of gammaherpesviruses: the Bildgebung? prokaryotic 11. 04.: Dr. Peter WEBER, Universität Jena: 13. 03.: Prof. Susan COLE, Cancer Research Laborato- Unabgeschirmte Messung der Relaxation 136 ries, Queens University, Kingston, Ontario, Canada: The magnetischer Nanopartikel: Ein Verfahren für molecular basis of MRP1-mediated multidrug resis- ortsaufgelöste Untersuchungen an biologischen tance and organic anion transport Objekten 15. 03.: Dr. Andreas BERG, Institut für Medizinische 18. 04.: Dr.-Ing. Jörg PETER, BioImaging Zentrum, LMU Physik, Wien: Parameterselektive MR-Mikroskopie und München: Applikationsspezifische Monte Carlo hochortsauflösende in vivo Bildgebung auf Hochfeld- Simulierung Radiologischer Bildgebender Systeme MR-Systemen: Methoden und Anwendungen unter Verwendung Superquadratischer 21. 03.: Prof. M. KRAMER, LYNX Therapeutics GmbH, Phantommodelle Heidelberg: LYNXs microbead-based technologies for 19. 04.: Dr. Wolfgang HAEDICKE, The Burnham Institute, genomic analysis La Jolla, Californien: In vivo phage display: Character- 22. 03.: Dr. 07.a REICHELT, Institut für Genetik der ization of organ specificity of the endothelium in the Universität Bonn: Keratin-10-Knock out Mäuse: Auf der mouse prostate and the TRAMP prostate carcinoma Suche nach dem Phänotyp 23. 04.: Dr. Pernette J. VERSCHURE, Swammerdam In- 22. 03.: Dr. R. KABA, MDC Berlin: Functional interaction stitute for Life Sciences, University of Amsterdam: Func- of E2F and the DNA-dependent protein kinase, DNA- tional organization of the cell nucleus: a key to eu- Pk. karyotic gene control 26. 03.: Prof. Dr. Martin REINCKE, Abt. Endokrinologie 23. 04.: Elisabeth BERTL, Universität Antwerpen, der Univ. Freiburg: Klinik und Molekularbiologie von Belgien: Bioassay guided Isolation of active Frac- Nebennierentumoren tions of the Husks of Aleurites moluccana Willd 28. 03.: Martin ZENKE, Max-Delbrück-Center for Molecu- 23. 04.: Eric W. HAHN, Department of Radiology, Univer- lar Medicine, Berlin: From hematopoietic progenitors to sity of Texas, Southwestern Medical Center, Dallas, TX, antigen presenting dendritic cells: a genome wide USA: Oxygen Dynamics and Modulation in Dunning analysis of gene expression by DNA chips Rat Tumors with diverse Growth Rates and Histolo- gies 28. 03.: PD Dr. Fritz von WEIZSÄCKER, Medizinische Universitätsklinik Freiburg: Gene therapy for hepatitis B 23. 04.: Dr. Nigel GRAY, Senior Research Associate, Eu- ropean Institute of Oncology, Milan: A Global Overview of 28. 03.: PD Dr. Ulrike KREUTZER, University of California Tobacco Policy Davis: Wann werden Zellen hypoxisch? Messung der intrazellulären Sauerstoffverfügbarkeit mit 1H-MRS in 24. 04.: Dr. Tom FREEMAN, Microarray Programme vivo. Leader, MRC Human Genome Mapping Programme, Wellcome Trust, Hinxton, UK: Transcriptomes and tech- 29. 03.: Dr. Loraine CAMPANATI, Centro Biomedico, nology: lessons from RT-PCR and microarray analysis Univ. do Estado do Rio de Janeiro (UERJ): Cell Biology of the mammalian transcriptome of the intestinal protozoon Giardia lamblia: Cell move- ments in relation to drug exposure 25. 04.: Prof. Dr. Tim LÜTH, Virchow Klinikum Berlin, Sur- gical Robotic Lab: Robotergestützte Chirurgie 30. 03.: Dr. Fred WOUTERS, EMBL: Imaging of biochemical reactions in single cells: new insights into 25. 04.: Elfriede NOESSNER, GSF München: Immune ErbB1 signalling Responses to Renal Cell Carcinoma: Implications for the Design of Novel Immuno-therapies against Cancer 3. 04.: Conrad BLEUL, Max-Planck-Institut für Immunbiologie, Freiburg: Identification of target genes 26. 04.: Dr. Robert D. GOLDMAN, Northwestern Univer- of the nude locus gene product by laser capture mi- sity Medical School, Chicago: The Nuclear Lamins: Dy- crodissection based gene expression profiling namic Elements of Nuclear Architecture 4. 04.: Priv. Doz. Dr. Heiner SCHAAL, Heinrich Heine- 26. 04.: Prof. Dr. Georgii P. GEORGIEV, Institute of Gene Universität Düsseldorf: Regulation of HIV-1 glycoprotein Biology, Russian Academy of Sciences, Moskow/Russia: gene regulation Genes involved in anti-tumor protection and tumor progression 9. 04.: Dr. Toos DAEMEN, Department of Medical Microbi- ology, Molecular Virology: Section, University of 27. 04.: Prof. Dr. Yoshiki SASAI, Kyoto Universität, Ja- Groningen: Therapeutic immunization against HPV- in- pan: Mechanisms of neural induction in Xenopus and duced cancer mammals 10. 04.: Dr. Dietmar THEISEN, Universität Tübingen: 2. 05.: Dr. Daniela FINKE, ISREC, Lausanne: Peyers Measles virus as a model for epitope-based subunit patch development role of ß1-integrin expressing he- vaccine design matopoietic cells 11. 04.: Dr. Nicolae MIRANCEA, Romanian Academy of 3. 05.: Dr. Norbert W. LUTZ, College of Medicine, Tucson, Sciences, Bucharest, Romania: Contrasting and Stain- USA: Charakterisierung des Phospholipid- und ing of Ultrathin Cryosections for Transmission Elec- Energiemetabolismus in apoptotischen Krebszellen tron Microskopie mit Hilfe der NMR-Spektroskopie von Zellextrakten

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4. 05.: Tutik RISTRIANI, Ecole Supérieure de 6. 06.: Dr. T. HABERER, GSI Darmstadt: Die Schwer- Biotechnologie de Strasbourg: Human papillomavirus ionentherapieanlage in Heidelberg oncoprotein E6 recognizes four-way DNA junctions 7. 06.: Dr. Marianne BERWICK, Department of Epidemiol- 7. 05.: Dr. Robert L. GARCEA, Department of Biochemis- ogy and Biostatistics, Memorial Sloan-Kettering Cancer try & Molecular Genetics, University of Colorado School of Center, New York: The Integration of DNA Repair Mea- Medicine, Denver, CO: A Comparison of Polyoma and sures into Epidemiology Papillomavirus Structure and Assembly 11. 06.: Dr. Jiri CZERNEK, Gustav H. Carlson School of 8. 05.: Prof. Dr. Andrea HARTWIG, Institut für Lebensmit- Chemistry, Clark University, Worcester, MA: Ab initio pre- telchemie der Univ. Karlsruhe: Molekulare Mechanismen dictions of biomolecular NMR data 137 der Cancerogenität von Metallverbindungen 13. 06.: Dr. W. ENGHARDT, Forschungszentrum Rossen- 9. 05.: Dr. Stephan HINDERLICH, Institut für Biochemie dorf: PET zur Kontrolle der Tumortherapie mit Ionen- und Molekularbiologie, FU Berlin: The Key Enzyme of strahlen: Ergebnisse bei der Kohlenstofftherapie und Sialic Acid Biosynthesis die mögliche Erweiterung auf die Protonentherapie 9. 05.: Dr. M. GÖTZ, Dr. J. STEIN, MRC: 5 Jahre Zusam- 15. 06.: PhD Myung-Sam CHO, Molecular and Cell Biol- menarbeit MRC/DKFZ: Erfahrungen und Ausblick ogy, Process Sciences, Bayer Corp., Berkeley, CA, USA: 10. 05. 2001: PD Dr. Ivo FEUSSNER, Inst. für Pflanzen- Mammalian cell expression systems for high through- genetik und Kulturpflanzenforschung, Gatersleben: put transient transfection and large scale transfection Pflanzliche Lipoxygenasen: Funktionen bei Keimung, for the production of research proteins Jasmonatsynthese, und Lipidmetabolismus 19. 06.: Prof. Dr. J. HOWARD, Universität Köln: Orga- 10. 05.: Varda ROTTER, Weizmann Institute Israel: Role nelle-specific GTPases inducible by interferon gamma of Mutant p53 in Malignant Transformation 19. 06.: Dr. Friedrich RIPPMANN, Bio- and Chemoinfor- 10. 05.: J. YAGUE, Centro de Biologia Molecular Severo matics Merck KgaA, Darmstadt: The role of bio- and Ochoa, University of Madrid, Spanien: Tandem MS Stud- chemoinformatics in pharmaceutical research ies of Immunopeptides and post-translationally Modi- 20. 06.: Dr. M. FIPPEL, Universität Tübingen: Monte- fied Ligands of the MHC class I Molecules Carlo-Verfahren in der Strahlentherapie 14. 05.: Dr. Zhong SHENG, The Chinese University of 22. 06.: Dr. Job DEKKER, Department of Molecular and Hong Kong, Department of Clinical Oncology: TT Virus: Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, USA: Ge- What do we understand of it? nome structure analysis by trapping and detecting 14. 05.: Dr. Christine SCHREIBER, Spektrum Verlag chromosomal interactions Heidelberg: Natural Sciences and Publishing 25. 06.: Prof. Ulrich HÄMMERLING, Memorial Sloan 14. 05.: Dr. Andreas ZIEGLER, Universität Marburg, Inst. Kettering Cancer Center, New York: A new life for an an- für Med. Biometrie und Epidemiologie: SNPs & Chips und cient molecule: Vitamin A as a regulator of serine- die Biometrie threonine kinases 21. 05.: Prof. Dr. Vladimir BENCKO, Universität Prag: 25. 06.: PD Dr. Ursula KURZIK-DUMKE, Universität Contribution of arsenic exposure in relation to cancer 05.nz, Inst. für Genetik: Cancer Research from Droso- epidemiology phila to Man: Functional Analysis of the DnaJ-like Tid Proteins 22. 05.: Kang ZHANG, M.D., Ph.D., Cole Eye Institute, Cleveland Clinic Foundation, USA: Molecular Genetics of 27. 06.: Dr. W. URBAN, Emma-Klinik: Der Einfluß der Macular Degeneration medizinischen Robotik auf die moderne Chirurgie 22. 05.: Dr. Christiane SIMSA, Heidelberg: Gewalt in der 3. 07.: Dr. Thomas TUSCHL, Max-Planck-Institut für bio- Familie physikalische Chemie, Göttingen: Small interfering RNAs and their activity in mammalian cells 28. 05.: Dr. Thomas WASCHULZIK, Intelligente Sensor- software u. Bioinformatik AG, Bremen: cDNA versus 4. 07.: Prof. F. A. POPP, Institut für Biophysik, Neuss: Oligo-Nukleotid-Arrays Biophotonen und Tumorforschung 29. 05.: Vytaute STARKUVIENE, Institut für Molekulare 4. 07.: Prof. Dr. Walter KNÖCHEL, Institut für Biochemie, Genetik und Mikrobiologie, Göttingen: Repair of DNA Universität Ulm: Genes and gene cascades in ventral damage caused by hydrolytic deaminiation mesoderm formation 29. 05.: Prof. Dr. Moti LISCOVITCH, Department of Bio- 5. 07.: Dipl.-Inf. Univ. Michael SCHEUERING, Friedrich logical Regulation Weizmann Institute of Science, Alexander Universität, Computer Science Department, Rehovot, Israel: Cancer multidrug resistance: A role for Erlangen: Multitexturbasiertes Volume Rendering als caveolin-1 Video-Overlay 31. 05.: Dr. Aleksandra WODNAR-FILIPOWICZ, Uni- 5. 07.: Peter MÖLLER, Universität Ulm, Inst. für Patholo- versitätsklinik Basel, Forschungsgruppe Experimentelle gie und Rechtsmedizin: Parenchymal regression and Hämatologie: Stem cell transplantation in leukemia: ex- the role of death receptors in chronic pancreatitis pression and function of flt3 ligand 5. 07.: Dr. Marion SCHNEIDER, Experimentelle 31. 05.: Dr. José BOUCRAUT, Immunology Laboratory, Anästhesiologie, Universitäts-klinikum Ulm: ETAA16, a Medical Faculty, Marseille, Frankreich: Death receptors Ewings Tumor specific antigen? on reactive astrocytes: a key role in the fine tuning of 11. 07.: Dr. Alan G. BAXTER, Centenary Institute of Can- brain inflammation? cer Medicine and Cell Biology, Newton, Australien: The 6. 06.: Dr. Amitava CHATTERJEE, Chittaranjan National role of NKT cells in protection from autoimmune dia- Cancer Institute, Calcutta, Indien: Integrin-Matrix Metallo- betes in mice and man proteinase Cross Talk

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11. 07.: Karine ANDRÉAU, INSERM U461 Toxicologie 4. 09.: Dr. Tamar TENNENBAUM, Bar-Ilan University, De- Faculté de Pharmacie, Chatenay-Malabry, Frankreich: The partment of Life Sciences Ramat-Gan, Israel: Opposing glucocorticoid receptor and STAT6 physically and Roles of PKCalpha and PKCdelta in Both Inside-out functionally interact in T-lymphocytes and Out-side in Signaling in Skin 11. 07.: Sanjeev KRISHNA, M.D., Ph.D., Department of 10. 09.: Dr. Ricardo AZEVEDO, Imperial College of Sci- Infectious Diseases, St. Georges Hospital Medical School, ence Technology and Medicine, London, UK: Evolution- London: Functional characterisation of transporters ary Computational Embryology encoded by Plasmodium falciparum 11. 09.: Dr. Paul AGAPOW, University of Reading, School 11. 07.: Prof. Dr. V. STURM, Uni-Klinik Köln: of Applied Statistics, London, UK: 7 views of Mt Fuji: 138 Hirnstimulation, Laserchirurgie und Gentherapie: Meditations of Development, Evolution and Efficiency Therapieoptionen bei neuro-degenerativen 11. 09.: Prof. Dr. H. K. GOSWAMI, Barkatullah University Erkrankungen (Morbus Parkinson und Dystonie) Bhopal, Indien: Follow-up Studies on Methylisocyanate 11. 07.: Prof. Cees J.A. van ECHTELD, Ph.D., Free Uni- Exposure in Bhopal versity, University Medical Center Utrecht, Niederlande: 11. 09.: Dr. Wouter HOUTHOOFD, University of Gent, Sodium and Calcium Overload during Myocardial Is- Dept. of Biology, Gent, Belgien: So many Worms, so chemia and Reperfusion Sodium MR Spectroscopy, many Cells: the Nematode Lineage Evolution Sodium MR Imaging and Flourescent Studies on Iso- 12. 09.: Dr. Armand LEROI, Imperial College of Science, lated Rat Hearts Technology and Medicine, London: The Future of Com- 11. 07.: Prof. Ian van DRIEL, Monash University, putational Embryology Melbourne, Australien: Dissection of an autoimmune 17. 09.: Dr. Kerstin DELL, Institut für Nephrologie, gastritis by molecular, cellular and genetic ap- Universitäts Klinikum Charité, Berlin: Cyclosporin A in- proaches duced expression of Transforming Growth Factor b 12. 07.: Prof. Dr. Reinhard SCHMUTZLER, Institut für and its Receptors Type I and II Anorganische Chemie, Techn. Univ. Braunschweig: 18. 09.: Dr. Christoph HANSIS, Universität Bonn: Organophosphorchemie in der Peripherie von Characterisation of human oct-4 expression Calixarenen und Calixresorcinarenen 19. 09.: Dr. Satoshi AMANO, Shiseido Life Science Re- 23. 07.: Dr. Hans-Joachin RZIHA, Bundesforschungsan- search Center, Yokohama, Japan: Laminin 5 and matrix stalt für Viruskranheiten der Tiere, Institut für Immunologie, metalloproteinase inhibitors can facilitate basement Tübingen: Recombinant parapoxviruses and their use membrane formation in skin-equivalent models as new alternative vector vaccines. 19. 09.: Ph. D. Stefan BLÜML, Childrens Hospital Los 24. 07.: Dr. VAN EWIJK, Dept. of Immunology, University Angeles Department of Radiology: Application of multi- of Rotterdam: Cross-Talk in the Thymic Microenviron- nuclear spectroscopy in diseased human brain in vivo ment 19. 09.: Dr. Albert JELTSCH, Institut für Biochemie, 27. 07.: Rosanna PARLATO, Stazione Zoologica A. Justus-Liebig-Universität, Gießen: Molecular Enzymol- Dohrn, Naples, Italien: Organogenesis of thyroid gland: ogy of DNA Methylation in Eukaryotes the thyroid transcription factor-2 20. 09.: Dr. Sergei BARANOVSKI, Institute of Physical 1. 08.: Prof. Dr. Mordechai ABOUD, Gen-Gurion-Univer- Chemistry & Material Sciences Center, Philipps-University sity of the Negev, Beer-Sheva, Israel: Linkage between Marburg: Description of Hopping Transport in Disor- apoptosis induction and HTLV-1 LTR activation by dered Organic Solids stress-inducing agents 20. 09.: Dr. Stephan SCHAEFER: Funktionen des X- 9. 08.: Dipl.-Ing. Tim SUTHAU, Fachgebiet Photogram- proteins der Hepdnaviridae metrie und Kartographie, Technische Universität Berlin: Von der Mikrotopographie bis zum Mars - Forschung 21. 09.: Dr. Manfred VOIGT, Universitäts-Frauenklinik in der Photogrammetrie Rostock: Einfluss und Kosten des Rauchens in der Schwangerschaft 9. 08.: Mario BERGER, University of Colorado, Denver, USA: Isolation and Characterization of T Cell Antigens 26. 09.: Dr. Peter MUNDEL, Dept. of Anatomy, Albert in Diabetes Mellitus Einstein College of Medicine, New York: Differentiation and stress dependent nuclear-cytoplasmic shittling of 17. 08.: Dr. rer. nat. Bernd MISSELWITZ, Schering AG, myopodin, a novel actin bundling protein Berlin-Wedding: Tierexperimentelle Studien zur MR- Lymphographie mit Gadoliniumhaltigen 28. 09.: Prof. Christian BRECHOT, General Director of Kontrastmitteln INSERM, Paris, Frankreich: Molecular bases of hepatitis B and C virusesrelated liver carcinogeneis 27. 08.: Yoshinori S. MURAKAMI, M.D. & Ph.D., Head, Tumor Suppression & Functional Genomics Project, Na- 1. 10.: Sonia Alexandra VIEIRA E PINHO, Department of tional Cancer Center Research Institute, Tokyo, Japan: Anatomy and Developmental Biology, University College Identification and characterization of a novel tumor London: Grover, a response gene to signals from the suppressor gene, TSLC1, in human non-small cell amniote organizer lung cancer 1. 10.: Prof. Hirohi SHIMIZU, Chairman of Department of 30. 08.: Michael W. DELFS, M.D., Department of Pathol- Dermatology, Hokkaido University, Sapporo, Japan: Mo- ogy, Brigham & Womens Hospital and Harvard Medical lecular Organization of Skin Basement Membrane: School Boston: Functional CD8 + Teell subsets, Te1 Clinical Relevance of Functional Integrity and Te2, in allo- and tumor rejection Not a simple 4. 10.: Prof. A. DALGLEISH, St. Georges Hospital, Medi- correlate to Th1/Th2 cal School, London, UK: The role of chronic immune activation and inflammation in AIDS and cancer

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10. 10.: Dr. med. Volkmar FALK, Klinik für Herzchirurgie, 22. 10.: Prof. Dr. P. A. VAN DEN BRANDT, Universität Leipzig: Herzoperationen mit dem computer-unter- Maastricht: Vegetables, fruit and the risk of cancer: re- stützten Telemanipulator sults from the Netherlands cohort Study 10. 10.: ZENTRALES KOLLOQUIM 23. 10.: Dr. Nitin T. TELANG, Ph. D., Strang Cancer Pre- Radiodiagnostische Onkologie vention Center, New York, USA: Cell Culture Models for 14.00 PD Dr. med. Stefan Delorme, Deutsches Organsite Cancer Prevention Krebsforschungszentrum, Heidelberg: Beurteilung der 24. 10.: PD Dr. David NORRIS, FC Donders Center for Tumor-Response mit radiologischen Verfahren Cognitive Neuroimaging, Nijmegen/NL: 3-Tesla - Funktio- nelle Bildgebung 14.30 Univ. Prof. Dr. med. Stephan Grampp, 139 Universitätsklinik für Radiodiagnostik, Wien: Die Tumor- 24. 10.: Dr. Niels KEBSFÄNGER, GenPharm Tox Biotech biopsie mit 2D Schnittbildverfahren und computer- AG, Martinsried: The V79 Cell Battery as an analytical unterstützter Navigation tool in drug development: application in toxicity test- 15.00 PD Dr. med. Hans-Ulrich Kauczor, Klinik für ing and drug metabolism Radiologie, Universität Mainz: Ventilation und Perfusion 29. 10.: Prof. Dr. R. VON KRIES, Universität München: der Lunge: MRT und CT Mütterliches Rauchen in der Schwangerschaft und 15.30 PD Dr. med. Thomas M. Link, Inst. für Röntgen- Adipositas bei der Einschuldung: Assoziation oder diagnostik, Technische Universität München: Neue Ent- Kausalität wicklungen in der Magnetresonanztomographie: 30. 10.: Cécile CHAPUT, NIBSC, London, UK: Growing Morphologie und Funktion human B19-virus in culture 10. 10.: Dr. G. NEBL, Institut für Immunolgie, Universität 30. 10.: Prof. Aladar A. SZALAY, School of Medicine, Heidelberg: Activation of the actin-remodelling protein Loma Linda University, Loma Linda, CA / USA: Intrave- cofilin during constimulation of T-lymphocytes nously injected microorganisms show tumor affinity 11. 10.: Dr. Lucie GER05.N, Dept. of Surgery Laval Uni- and replicate in several tumor models versity, Québec, Canada: Human Tissue Engineering: 30. 10.: Prof. Dr. Dina RON, Dept. of Biology Technion - Reconstruction of Skin, Capillaries and Blood Vessels Israel Institute of Technology, Haifa, Israel: Keratinocyte 12. 10.: Dr. Anja ERHARDT, Stanford University, USA : growth factor: an FGF with unique target cell specific- Improved Adenoviral Vectors for Gene Therapy ity and regulation by heparan sulfate proteoglycans 12. 10.: Dr. Russel ADDISON, Centre for Studies in Drug 31. 10.: Dr. Arend HEERSCHAP, Katholische Universität Disposition, Department of Medicine, The University of Nijmengen, Niederlande: Monitoring of gene-expression Queensland, Brisbane, Australien: Diconjugation of by means of MRS Small Xenobiiotics: Metabolism and Transport 5. 11.: Dr. Lisa COUSSENS, Comprehensive Cancer Implicatons Center, University of California, San Francisco, USA: Ma- 15. 10.: Dr. med. Gerald GREIL, Dept. of Pediatric Cardi- trix Metalloproteinases: Extrinsic Regulators of ology Childrens Hospital, Universität Tübingen: Gado- Ephithelial Carcinogenesis linium-Enhanced 3-Dimensional MR Angiography of 5. 11.: Dr. Gordon HAGER, National Institutes of Health, Pulmonary ans Systemic Venous Anomalies Bethesda, USA: The dynamics of nuclear receptor in- 16. 10.: Anna GOROKHOV, University of North Carolina teractions with genomic targets at Chapel Hill: A model of CYP450 in solution: Investi- 5. 11.: Katja ICKSTADT, Fachbereich Statistik, Universität gating the structure and dynamics of a mammalian Dortmund: Räumliche Poisson-Regression in der CYP450 Epidemiologie 17. 10.: Prof. Dr. Herbert RINNEBERG, Physikalisch- 5. 11.: Dr. Rienk OFFRINGA, Tumorimmunology Group, Technische Bundesanstalt, Berlin: 3-T-MRT und MRS - Dept. Of Immunohematology & Bloodtransfusion, Univer- Grundlegende Überlegungen und sity Medical Center, Leiden: Interplay between antigen Anwendungsbeispiele presenting cells and T lymphocytes in the anti-tumor 18. 10.: Dipl. -Ing. Oliver WIEBEN, Department of Radiol- immune response ogy, Madison/Wisconsin: Neue Akquisitionsstrategien in 7. 11.: Dr. Petr SCHREIB, Prag: Experimental equip- der MR Angiographie ment for hyperthermia control and ultrasound tem- 19. 10.: Dr. C. LININGTON, M.P.I. für Neurobiologie, perature estimation München: The Immune Response to Myelin Oligoden- 7. 11.: Dr. Frank-Detlef SCHOLLE, Schering AG, Berlin: drocyte Glycoprotein (MOG): Tolerance or Ignorance? Funktion und Detektion von Ultraschallkontrastmitteln 19. 10.: Heribert STOIBER, Universität Innsbruck: A 8. 11.: Rüdiger ARNOLD, MPI für Physiologische und complement-ary view von HIV Klinische Forschung, Bad Nauheim: The regulation of 22. 10.: Dr. Anand GAUTAM, Senior Vice President, Ex- HPK1, an apoptosis-controlled switch for NFkB activa- ternal Research and Collaborations, Pharmexa A/S tion Høsholm, Dänemark: Bypassing immunological toler- 12. 11.: Dr. Petra SCHWILLE, Arbeitsgruppe Experimen- ance against disease-associated self-antigens telle Biophysik, Max-Planck-Institut für Biophysikalische 22. 10.: Dr. Alexander AWGULEWITSCH, Medical Uni- Chemie, Göttingen: Single molecule analysis in cells versity of South Carolina, Department of Medicine, and microstructures - Fluorescence correlation spec- Charleston, USA: Role of HoxC Genes in Limb and Hair troscopy comes of age Development 12. 11.: Dr. Jens Oliver FUNK, Department of Dermatol- ogy, Universität Erlangen: Novel functions of the p21 CIP1 CDK inhibitor in G1, G2 and apoptosis

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14. 11.: PD Dr. Michael SCHIRMER, Schering AG, Berlin: 4. 12.: Morten Oestergaard JENSEN, Technical Univer- Targetspezifische molekulare In-vivo-Bildgebung sity of Denmark: Mechanism and energetics of glycerol 14. 11.: Zhenyue HAO, Institut für Genetik, Universität and water transport through aquaglyceroporin GlpF Köln: Study of lymphocyte homeostasis using two 4. 12.: Dr. Anna STEFANIAK, Sozialforschungsstelle conditional knock-out mice: RAG-2 and Fas Dortmund: Gleiches Entgelt durch diskriminierungs- 20. 11.: Carolina ABARCA / Rainer SPANAGEL, freiere Arbeitsbewertung Zentralinstitut für Seelische Gesundheit Mannheim: The 5. 12.: Nancy H. COLBURN, National Cancer Institute, role of per genes in cocaine and alcohol addiction Frederick: AP-1 and NFkB target genes responsible for tumor promotion 140 20. 11.: Dr. Irmgard FRANK, Universität München, Chemisches Institut: ROKS: An efficient method for ex- 6. 12.: Prof. Dr. Christian SOMMERHOFF, Ludwig- cited-state molecular dynamics in large systems Maximilians-Universität München: Mastzellen und 21. 11.: Prof. Dr. Ulrich SPECK, Charité, Berlin: Angiogenese? Kontrastmittel: Beziehungen zwischen chemischer 7. 12.: W. H. W. MORROW, University of Washington, Se- Struktur, Wirkung, Pharmakokinetik und attle, USA: Vaccines in the post-genomic era: help is at Verträglichkeit hand 21. 11.: Dr. Robert SCHOEMAN, Max-Planck-Institut für 10. 12.: Thomas PFISTERER, MWG Biotech AG, Zellbiologie, Ladenburg: Cleavage of cellular proteins Ebersberg: Softwareentwicklung für automatische by HIV-1 protease DNA-Sequenzierung II 22. und 23.11. Bioinformatik Vortragsveranstaltung 12. 12.: Prof. Dr. Fritz SCHICK, Universität Tübingen: 22. 11.: MR-Spektroskopie und neue bildgebende MR- Metho- den zur Diagnostik endokriner Fehlfunktionen im 13:00 13:45 Uhr Dr. Rebecca Wade, EMBL Heidel- Ganzkörperbereich berg: Biomolecular recognition in silico 14. 12.: Priv. Doz. Dr. Jürgen Pleiss, Universität 13:45 14:30 Uhr Dr. Matthias Rarey, Fraunhofer- Stuttgart: Von der Sequenz zur Funktion: ein Institut für Algorithmen und Wissenschaftliches Rechnen, quantitatives Modell der Stereoselektivität von St. 08.in: Algorithms for computer-aided drug design Lipasen 14:30 15:15 Uhr Prof. Dr. Richard Goldstein, Univer- 14. 12.: Dr. Jacqueline MERMOUD, X Inactivation Goup, sity of Michigan: Evolutionary perspectives on protein MRC Clinical Sciences Centre, ICSM Hammersmith Hos- folding, structure, and thermodynamics pital, London, UK: The role of modified histones in X 23. 11.: chromosome inactivation 08:30 09:15 Uhr Dr. Roland Eils, DKFZ Heidelberg: Bioinformatics systems for deciphering complex patho-mechanisms 09:15 10:30 Uhr Dr. Matthias Ullmann, IWR Heidel- berg: Investigating proteins in energy transducing reaction chains by theoretical methods 11:15 12:00 Uhr Priv. Doz. Dr. Andrew Torda, Aus- tralian National Univ. Canberra: Protein structure prediction force fields based on empiricism and optimism 12:00 - 12:45 Uhr Dr. Erich Bornberg-Bauer, Univer- sity of Manchester: Integratives aspects in computational biology: from pathway to do05.ns and back again 26. 11.: Prof. Dr. M. EHLERS, Universität Vechta: Der Einsatz von Geographischen Informationssystemen (GIS) für Epidemiologische Studien 26. 11.: Prof. Dr. Peter WALDEN, Dermatologie, Charité, Berlin: Therapeutische Vakzination zur Behandlung von Melanomen und kutanen Lymphomen 28. 11.: Dr. Sabine HEILAND, Klinik für Neurologie, Heidelberg: Entwicklung MR-tomographischer Methoden zur Erfassung exakter, funktioneller Param- eter 28. 11.: Dr. Thomas SCHÜLER, MDC Berlin: The role of interleukin-4 in the generation of CD4+ T cell-dependent, CTL-mediated tumor immunity 29. 11.: PD Dr. med. Wolfgang R. BAUER, Medizinische Universitätsklinik Würzburg: Näherungsmethoden zur Beschreibung der diffusionsvermittelten Spindephasierung

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